UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS – FACULDADE DE FARMÁCIA PFA

DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS – DISCIPLINA: FARMACOTÉCNICA 1 605

Questionário para fixação de conhecimento

Módulo Nanotecnologia

1) A nanotecnologia tem sido aplicada em diversas indústrias, uma vez que o

material nanoparticulado apresenta características físico-químicas únicas, que
permitem novas aplicações a compostos já conhecidos. Entre as aplicações, temos
o uso de materiais nanoparticulados como catalisadores em escapamento de
carros, o uso nanopartículas para aumentar a eficiência de captação de energia
em painéis solares, e o uso desses materiais em sistemas de filtração de água e ar.
Qual a principal característica física dos materiais nanoparticulados que é explorada
nas aplicações citadas acima?

O material nanoparticulado possui uma área superficial muito superior a materiais

micro ou macrométricos. Nesse caso, os efeitos que acontecem na superfície,
como, por exemplo, adsorção de substância, reações químicas ou captação de
elétrons, acontecem de maneira mais eficiente.

2) As nanopartículas de prata são utilizadas como profilaxia antibacteriana. As

mesmas podem adicionadas a tintas e materiais de limpeza, curativos, cateteres
e dispositivos intraneurais, em hospitais, para aumentar a segurança de
procedimentos invasivos.
A respeito desse assunto, marque V ou F nas afirmações abaixo:
(V) As nanopartículas de prata podem sofrer degradação por diversos mecanismos,
dentre eles fotorreação, interação com radicais livres, solubilização em meio ácido
ou interação com íons no meio externo.
(F) O uso de soluções de sais de prata pode ser interessante, em substituição às
nanopartículas de prata, porque gera um efeito mais potente e rápido na
eliminação das bactérias.
Para profilaxia, o uso de sais de prata, em substituição às nanopartículas de prata,
pode reduzir a eficiência, uma vez que essas são desenvolvidas com o objetivo de
levar a uma liberação constante e prolongada do íon prata. No caso dos sais, a
liberação de íons prata ocorrerá de maneira imediata, levando a um risco de
toxicidade por exposição ambiental, assim como a um tempo de ação mais curto.
(F) A reação para formação de nanopartículas de prata requer o uso de prata
elementar, um agente redutor e um agente estabilizante (como, por exemplo, um
tensoativo).
Professor: Diego dos Santos Ferreira
Data: 02/07/2022
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Para o preparo de nanopartículas de prata se utiliza sais solúveis de prata, no qual a

mesma está na forma catiônica. Após a reação com o agente redutor é que ocorre
a formação da prata elementar, com precipitação na forma de um nanossistema.
(V) O agente tensoativo, nas nanopartículas de prata, age por reduzir a tensão
superficial entre a partícula e o meio líquido em que a mesma será incorporada,
aumentando a estabilidade físico-química do sistema.

3) Quanto às nanopartículas de ferro, marque a única alternativa incorreta

( ) São produzidas com metodologia semelhante à utilizada para a produção de
nanopartículas de prata, substituindo-se o a fonte de prata por uma fonte de ferro
(2+ ou 3+)
( ) Devido ao fato de serem capazes de se magnetizarem, as mesmas podem ser
extraídas do meio reacional, após o preparo, utilizando-se um imã
(X) Uma vez que possuem grande afinidade por regiões tumorais, as mesmas são
capazes de diferenciar tumores de outros tipos de inflamação
A acumulação das nanopartículas paramagnéticas ocorrerá de acordo com os
princípios básicos de distribuição das nanopartículas. Ou seja, se acumularão
preferencialmente em regiões de maior permeabilidade vascular, assim como em
órgãos ricos em células fagocitárias, como o fígado. Devido a isso, qualquer
processo inflamatório, independente de sua origem, que levará a um aumento
local da permeabilidade vascular, poderá ser um foco de acumulação das
nanopartículas de prata. Portanto, durante a ressonância magnética (exame
utilizado para identificar a acumulação de nanopartículas de ferro em áreas
específicas do corpo) não é possível identificar, especificamente, o tumor, apenas
as regiões em que a permeabilidade vascular está aumentada. A confirmação
deve ser feita por outras avaliações clínicas, bioquímicas, hematológicas, etc...
( ) Uma vez que respondem a um campo eletromagnético, as mesmas são capazes
de vibrar, quando esse campo é forte o suficiente, gerando calor. Esse é o princípio
do uso das mesmas no processo de ablação.
( ) As nanopartículas de ferro se acumularão em regiões de maior permeabilidade
vascular, ou em regiões com presença intensa de células fagocitárias (como o
fígado), e esse é o princípio utilizado para a localização das regiões afetadas por
inflamação no organismo.

4) Os lipossomas podem ser preparados por diversos métodos, entretanto, em todos

há a solubilização de lípides em uma fase lipofílica e posterior contato dos lípides

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constituintes com uma fase hidrofílica, na qual os mesmos são menos solúveis.
Considerando a composição e estrutura de um lipossoma, responda:
a) Em que momento seria realizada a adição de um fármaco hidrofílico e em que
momento seria realizada a adição de um fármaco lipofílico, durante o preparo dos
lipossomas?
Os fármacos lipofílicos podem ser solubilizados juntamente com os lípides na fase
orgânica. Durante a formação dos lipossomas, os mesmos serão “presos” no
interior das bicamadas, entre os lípides constituintes. Já os fármacos hidrofílicos
serão adicionados na etapa de hidratação, juntamente com a solução aquosa.
Nesse caso, ficarão presos no interior aquoso dos lipossomas.

b) Desenhe, esquematicamente, um lipossoma e sinalize em que região ficaria

inserido um fármaco hidrofílico e um fármaco lipofílico.
Fármaco lipofílico

Fármaco hidrofílico

bicamada

5) Quanto à composição, as micelas são formadas, normalmente, quando se utiliza

tensoativos com apenas uma cadeia carbônica longa. Já os lipossomas e
nanopartículas lipídicas contendo mRNA são formados por lípides que possuem,
pelo menos, duas cadeias lipídicas. Do ponto de vista de geometria dessas
moléculas, explique como as diferentes nanoestruturas são formadas.

Os tensoativos utilizados para a preparação de micelas possuem um volume da

cabeça polar maior que o volume da cadeia carbônica apolar. Com isso, a
geometria das moléculas é cônica. Dessa forma, ao se agregarem, na presença de
água, com as cadeias carbônicas interagindo entre si (para reduzir o contato com
o meio aquoso – hidrofílico), haverá a formação de uma esfera sem conteúdo
aquoso no interior (esquema abaixo). Já, no caso dos lipossomas, os lípides
constituintes possuem uma geometria cilíndrica, com os volumes ocupados pela
cabeça polar e a cadeia carbônica semelhantes. Assim sendo, a interação entre as
cadeias carbônica não permitirá uma angulação suficiente para formação de uma
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estrutura micelar. Nesse caso, as moléculas se rearranjarão lateralmente, sendo

que a cabeça polar estará voltada para um lado, enquanto a cadeia carbônica
estará orientada no sentido oposto. De maneira invertida, uma segunda camada
de lípides se rearranja, gerando uma interação entre suas cadeias carbônicas com
aquelas da camada superior, e as cabeças polares no sentido oposto, gerando uma
bicamada, em que as regiões apolares estão no interior da bicamada, e as partes
polares voltadas para o exterior e o interior do lipossoma, ambos aquosos
(esquema abaixo). Para as nanopartículas lipídicas contendo mRNA, devido a
presença da molécula de mRNA, que é extremamente grande, os lípides
(principalmente os carregados positivamente) se organização ao redor do mRNA
(negativo), formando pares iônicos. Assim sendo, o produto final terá uma
partícula fluida, com pequenas vesículas aquosas no interior, em que se encontra
o mRNA (Esquema abaixo).

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6) Explique, sucintamente, como as vacinas de mRNA podem mimetizar o efeito da

infecção pelo vírus Sars-CoV-2 no organismo humano.

Nas vacinas de mRNA, um vetor levará à entrega de parte mRNA viral

(correspondente à expressão de uma ou algumas proteínas) ao citoplasma de
células apresentadoras de antígeno (APC). No citoplasma, esse mRNA se utilizará
dos ribossomas celulares para a produção de proteínas específicas, que são
consideradas antígenos pelo corpo humano. As APC são capazes de apresentar
esses antígenos para células B, através do complexo de histocompatibilidade
principal (MHC), que geram, então, anticorpos neutralizantes para aquele
antígeno (normalmente a proteína Spike).
Em uma infecção posterior por Sars-CoV-2, esses anticorpos se ligarão à proteína
Spike do vírus, impedindo a sua interação com receptores da ECA-2, que são os
receptores responsáveis pela internalização dos vírus nas células. Assim, a
replicação do vírus ficará prejudicada, o que levará a uma infecção assintomática,
em que o paciente apresentará sintomas mais leves (devido a uma menor
quantidade de vírus circulantes) ou, até mesmo, não poderá transmitir a doença
(se a quantidade de vírus presente no corpo for extremamente baixa).

7) Faça a associação entre as colunas abaixo. OBS.: Uma célula de uma coluna pode
ser correspondente a mais de uma célula de outra coluna. Assim como podem
acontecer situações em que não há correspondência entre uma célula e as
demais.

pH do Carga dos lípides Efeito

meio ionizáveis
3 Neutra Esse pH, alcançado durante a maturação dos
endossomas, permite que os lípides ionizáveis
adquiram uma carga positiva, interagindo
com a membrana endossomal. Nesse
processo, o endossoma e a nanopartícula se
desestruturam, liberando o conteúdo interno
no citoplasma.
5 Positiva Nesse pH, utilizado durante o preparo das
formulações, o mRNA estará neutro e,

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portanto, menos hidrofílico, o que permite a

sua encapsulação
7,4 Negativa Nesse pH, devido à carga neutra da partícula,
as nanopartículas apresentarão menos
afinidade por células diversas do organismo,
tendo sua captação especificamente por
células fagocitárias, como as células
apresentadoras de antígeno.
Esse pH garantirá o escape endossomal, que é
o processo em que a nanopartícula lipídica
consegue evitar a endocitose.
Nesse pH, o lípide poderá interagir com o
mRNA, favorecendo sua encapsulação nos
lipossomas.

pH 3 à Carga do lípide: positiva à Nesse pH, o lípide poderá interagir com o

mRNA, favorecendo sua encapsulação nos lipossomas.

pH 7,4 à Carga do lípide: neutra à Nesse pH, devido à carga neutra da partícula,
as nanopartículas apresentarão menos afinidade por células diversas do
organismo, tendo sua captação especificamente por células fagocitárias, como as
células apresentadoras de antígeno.

pH 5 à Carga do lípide: positiva à Esse pH, alcançado durante a maturação dos

endossomas, permite que os lípides ionizáveis adquiram uma carga positiva,
interagindo com a membrana endossomal. Nesse processo, o endossoma e a
nanopartícula se desestruturam, liberando o conteúdo interno no citoplasma.

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