UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS – FACULDADE DE FARMÁCIA PFA

DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS – DISCIPLINA: FARMACOTÉCNICA 1 605

Questionário para fixação de conhecimento

Módulo Biodisponibilidade

1) Um dos principais fatores que interfere na biodisponibilidade de um fármaco,

quando administrado em formulações sólidas, é o tamanho da partícula de pó
utilizado no preparo. Considerando-se as quatro classes biofarmacêuticas,
quais seriam, teoricamente, as mais afetadas com a variação do tamanho
médio das partículas de pó?
Os fármacos de classe II e IV, porque possuem um processo de dissolução lenta.
Sendo pouco solúveis em água, ao se utilizar pós mais finos, aumenta-se a área
superficial, acelerando-se o processo de dissolução.
Para fármacos de classe I e III, isso pode ter menos efeito, visto que os mesmos se
solubilizam rapidamente. Assim, mesmo que se utilize pós mais grosseiros, os
mesmos sofrerão uma rápida solubilização, estando disponíveis para a absorção.

2) O processo de solubilização ocorre quando há a substituição das interações

soluto-soluto, por interações soluto-solvente.
Considere a figura, em que estão representadas duas conformações
diferentes (polimorfos) de um fármaco. As linhas tracejadas representam
interações de hidrogênio entre as duas moléculas.
Sabendo-se que um dos polimorfos apresenta solubilidade em água 12%
superior ao outro, associe o polimorfo com o nível de solubilidade (mais alta
ou mais baixa). Explique porque.

O polimorfo da direita deve apresentar solubilidade mais baixa. Isso porque

apresenta duas interações de hidrogênio, que são interações fortes. Assim, é
necessária uma maior energia para que essa interação seja rompida, para a
interação com moléculas de água. No caso do polimorfo da esquerda,

Professor: Diego dos Santos Ferreira

Data: 08/07/2022
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apenas uma interação deve ser rompida entre as moléculas, logo, é um

processo energeticamente mais favorável, o que poderia levar a uma maior
solubilidade desse polimorfo.

3) A maioria dos fármacos utilizados para tratamento de doenças humanas é

uma base ou ácido fraco. Nesse caso, os mesmos se apresentarão na forma
ionizada ou não ionizada, dependendo do pH do meio. Sabendo-se que a
forma não ionizada tende a ser mais absorvida, caso seja desenvolvida um
comprimido sublingual de uma base frada de pKa 9, essa via seria a mais
adequada (a princípio) para a administração?

Não. Sabe-se que para bases, a mesma estará majoritariamente

desprotonada (neutra) em valores de pH acima do valor de pKa. Uma vez
que o pH da região bucal é de cerca de 6,4, o fármaco estará,
majoritariamente, na forma protonada (carregado positivamente),
reduzindo sua absorção.
Nota: Isso não impede que o fármaco seja absorvido se, mesmo estando
protonado, apresentar boa permeação, porém, comparativamente com a
forma neutra, tenderá a ser menos absorvido nessa condição.

4) Uma indústria está desenvolvendo uma nova formulação para um fármaco de

classe III. Primeiramente, foi testada uma solução oral, entretanto, a
concentração máxima alcançada foi inadequada para exercer os efeitos
farmacológicos. A indústria tentou, então, avaliar doses mais altas, porém não
obteve sucesso em aumentar a concentração plasmática do fármaco.
Considerando-se as características do fármaco, qual pode ser o principal
problema com essa formulação? Proponha uma possível solução.
RESPOSTA MAIS ÓBVIA, mas poderiam existir outras:
- O fármaco, por ser de classe III, apresenta baixa permeação nos tecidos do
TGI. Nesse caso pode ser uma molécula muito grande e complexa, que não é
capaz de ser absorvida pela via para-celular. Assim, mesmo com o aumento da
dose, não há um aumento da concentração plasmática. Logo, a via oral não
seria adequada. A administração por via endovenosa poderia ser uma solução
para esse problema.

OUTRAS OPÇÕES (Não são todas as possíveis, dependerá da justificativa do

aluno):
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- O fármaco sofre degradação pela microbiota intestinal? A administração por

outras vias, como endovenosa, intranasal, sublingual, poderia ser testada.
- O fármaco sofre degradação no estômago? Desenvolvimento de uma
formulação gastrorresistente poderia ser uma opção.
- O fármaco sofre intenso efeito de primeira passagem? Uso de vias diferentes
da oral e retal.

5) Uma empresa está trabalhando para melhorar a biodisponibilidade oral do

fármaco Furosemida (Fármaco de classe IV). Em um estudo inicial, foi testada
uma dispersão do fármaco em água, entretanto, a dispersão grosseira não
garantiu um aumento significativo da absorção do fármaco. Em uma segunda
tentativa, o fármaco foi disperso em água, na presença de um tensoativo
neutro (compatível com a via oral). Nesse caso, houve um aumento
significativo da absorção do fármaco, entretanto, a mesma ainda não foi
completa.
Discuta o que pode ter acontecido.
A furosemida apresenta baixa solubilidade em água. Com a administração
na forma de uma dispersão grosseira (suspensão), o fármaco encontra-se na
forma sólida. Assim, é necessário que o mesmo se solubilize para, então, ser
absorvido. Nesse caso, a segunda formulação pode ser interessante, visto
que a adição de um tensoativo pode garantir a solubilização do fármaco em
água, permitindo que uma maior parte esteja disponível para absorção.
Entretanto, como os fármacos de classe IV apresentam problemas de
permeação, apenas essa estratégia pode não ser suficiente para que o
mesmo seja completamente absorvido.

6) Um grupo de pesquisa, com o objetivo de estimar a absorção de um fármaco

pelo intestino de hamsters, realizou um estudo, utilizando células de Franz. A
dose inicial do fármaco foi de 50 mg. Seguem os dados obtidos, em função do
tempo:
Tempo (h) Quantidade do Quantidade do Quantidade total
fármaco no fármaco no do fármaco
compartimento compartimento (superior +
superior (mg) inferior (mg) inferior) (mg)
0 50 0 50
1 44 1 45

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2 32 5 37
4 18 7 25
6 3 11 14
8 1 12 13
12 1 11 12
Explique o fenômeno que está acontecendo e justifique qual a classe provável do
fármaco em discussão.
Observa-se uma queda constante da quantidade de fármaco no compartimento
superior (correspondente ao líquido doador – semelhante ao fluido do TGI),
entretanto, não se observa um crescimento proporcional na quantidade de
fármaco no compartimento inferior (líquido receptor – semelhante ao sangue).
Nota-se que, mesmo ao final de 12 horas, a quantidade de fármaco no
compartimento inferior ainda é cerca de um quinto do valor total. Nesse caso,
pode estar acontecendo retenção do fármaco no tecido intestinal, o que é
comumente observado para fármacos de classe IV.

7) Um paciente internado irá passar por uma endoscopia e, para tal, será
administrado um sedativo 30 minutos antes do procedimento. Uma vez que o
médico não deixa as informações claras e, havendo duas apresentações para
o mesmo sedativo (comprimido sublingual e comprimido gastrorresistente), a
equipe de enfermagem administra o segundo.
No momento do procedimento, o paciente se mantém acordado e relata um
tremendo desconforto.
Considerando os aspectos de biodisponibilidade, discuta o que pode ter
acontecido a esse paciente? Considerando que essas são as únicas duas
apresentações desse fármaco, qual seria o motivo mais plausível para não
haver um comprimido de liberação imediata para o mesmo?
Os comprimidos sublinguais são desintegrados em até 5 minutos na
cavidade oral. Além disso, o fármaco pode ser imediatamente absorvido
pois a região é muito ricamente vascularizada. Assim, haverá um efeito
intenso e de início rápido (altos valores de cmax e tmax curto). Por outro
lado, os comprimidos gastrorresistentes, passam intactos pelo estômago,
sendo que o revestimento somente é dissolvido no intestino (cerca de 60
minutos após). A partir dai, o fármaco começa a ser absorvido, mas terá seu
pico de absorção somente após a desintegração e desagregação (momento
em que a dissolução atinge seu máximo). Devido a isso, é provável que a

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concentração plasmática do fármaco ainda estivesse muito baixa no

momento do exame. Provavelmente o valor de Cmax e tmax só foram
alcançados em momento posterior.
Uma vez que as apresentações desse fármaco são apenas comprimido
sublingual e gastrorresistente, provavelmente o fármaco sofre hidrólise
ácida. Em ambas as vias, o fármaco não terá contato direto com o suco
gástrico, permitindo sua absorção na forma íntegra.

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Data: 08/07/2022