Farmacocinética

Parte 2

Prof. Daniel Brustolin Ludwig

Introdução

• Absorção;

• Distribuição;

• Biotransformação;

• Eliminação.
Absorção
Passagem do fármaco do seu local de administração até
a corrente sanguínea.
Locais onde podem ocorrer a absorção: mucosa bucal,
sublingual, gástrica, intestinal, retal, respiratória e
também através da pele.
Alguns fatores são importantes que podem contribuir ou
interferir nos diferentes locais de absorção:
Ligados à via de absorção do fármaco Ligados ao indivíduo
•A área da superfície absortiva •Variabilidade biológica
•A circulação no local de administração "ela desafia a mais precisa
previsão físico-química"
Ligados à formulação
•Efeitos dos líquidos biológicos
•Coadjuvantes na formulação e forma
- pH
farmacêutica
- muco
- Tempo de desintegração
- presença de sais biliares
- Velocidade de dissolução
- viscosidade dos fluidos
- Concentração dos
- presença de enzimas
adjuvantes
•Tempo de transito intestinal
Ligados ao fármaco - esvaziamento gástrico
•Solubilidade - repouso e exercício
•Tamanho das partículas •Condições patológicas
•Forma cristalina e amorfa
•Modificações na forma química
•Concentração do fármaco
•Peso molecular
Grau de ionização
Grau de ionização

FÁRMACOS ÁCIDOS FÁRMACOS BÁSICOS

LOCAL ABSORÇÃO PREDOMÍNIO LOCAL ABSORÇÃO PREDOMÍNIO

FORMA NÃO- FORMA

ESTÔMAGO MAIOR ESTÔMAGO MENOR
IONIZADA IONIZADA

FORMA FORMA NÃO-

INTESTINO MENOR INTESTINO MAIOR
IONIZADA IONIZADA
Valores de pKa dos fármacos
Influência do pKa

Partição teórica de um ácido fraco

(aspirina) e de uma base fraca (xilocaína)
entre os compartimentos aquosos (urina,
sangue e plasma) de acordo com a
diferença de pH entre eles.
Influência do pKa

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Ácido orgânico fraco- pKa 3,5
Rapidamente absorvido no estômago.
Alcalinização da urina aumenta a eliminação de salicilato.
Influência do pKa

ANESTÉSICOS LOCAIS
pKa em torno de 8 a 9

 Tecidos infectados baixo pH extracelular pouco efeito.

 Forma catiônica  possui atividade no local do receptor.
 Embora a forma não-ionizada seja muito importante para a penetração
rápida de membranas biológicas, os receptores situam-se no lado interno da
membrana.
Biodisponibilidade
O fármaco administrado por via intravenosa terá 100% do fármaco
disponível para atividade (100% biodisponibilidade). Enquanto outras vias
A fração de fármaco que
chega a corrente sanguínea, de administração sempre apresentaram perdas do fármaco até chegar a
em forma inalterada, após corrente sanguínea, sendo a biodisponibilidade inferior a 100%.
sua administração -
BIODISPONIBILIDADE

Quantidade disponível a ser

utilizada pelo organismo

“Dá uma relação entre

DOSE e EFEITO”
Área sobre a curva (AUC)
Referências

RANG, H. P.; DALE, M.M.; RITTER, J. M.

Farmacologia. 7ª ed., Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2012.