Universidade Federal de Pernambuco

Centro de Ciências Biológicas

Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia

FARMACOCINÉTICA 1 – ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DOS

FÁRMACOS

Odair Alves da Silva

Recife

25/01/2021 1
 O QUE É FARMACOCINÉTICA?
▪ O conceito de farmacocinética foi proposto por Dost em 1951 para descrever o movimento da droga pelo organismo.
▪ A Farmacocinética é o ramo da farmacologia que estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo e as variáveis que
podem afetar a sua concentração nos diversos tecidos do corpo.
▪ Didaticamente, a farmacocinética é dividida em 4 etapas abreviadas pelas siglas ADME:
Absorção
• Passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma,

Distribuição
• Disseminação da droga nos tecidos e células do corpo.

Metabolismo
• Implica na conversão do fármaco em outra entidade química.
Eliminação
• Refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou seu metabólito é eliminado do organismo.
25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
 COMO OS FÁRMACOS ENTRAM NO ORGANISMO?
▪ Para produzir os efeitos desejados, os fármacos precisam estar na concentração
adequada em seus locais de ação.
▪ Entretanto, até chegar a seu destino, a maioria dos fármacos precisa percorrer um
longo caminho e atravessar várias barreiras biológicas físicas, químicas e biológicas.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Fármacos grandes e polares são impedidos de atravessar a membrana
através da bicamada lipídica, tendo a necessidade de facilitadores

25/01/2021 4
5
 QUAIS FATORES AFETAM A DIFUSÃO?
▪ Barreiras e transportes
– Na ausência de outros fatores, um fármaco penetrará numa célula até que as concentrações
intracelular e extracelular deste fármaco sejam iguais. O transporte por difusão seguirá a lei de
difusão de Fick:

– Todavia, in vivo, há fatores complicantes para a difusão efetiva de um fármaco, como gradientes
iônicos, gradientes de pH e de cargas.
+ + - -
+ + - -

+++++++++++++++ -------------
+++++++++++++++ -------------
+++++++++++++++ -------------
++++++++ --------

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 TODA BARREIRA É IGUAL?
▪ Barreiras e transportes
– Alguns tecidos (SNC, placenta) apresentam características especiais que podem
dificultar o transporte de alguns fármacos.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Em certo dia, o papai João, percebeu que os seus
dois filhos estavam com febre, então, ele resolveu
CASO CLÍNICO medicar os dois com um antitérmico. Entretanto,
percebeu que só existia um comprimido disponível na
casa. Procurando melhor, ele encontrou o mesmo
medicamento em xarope, porém, com apenas uma
dose restante. Dessa forma, ele concluiu que poderia
dar o comprimido para um e o xarope para o outro.

Quem ficará livre da febre primeiro?

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 8

25/01/2021
 ABSORÇÃO

25/01/2021 9
 Absorção
▪ A absorção representa a passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma.

Vias para a absorção

• Via transcelular,
• Via paracelular,
• Transcitose e endocitose mediada por
receptor ,

• Endocitose para o sistema linfático.

Fatores que influem na absorção

• Propriedades físico-químicas do fármaco.

• Características da preparação farmacêutica.
• Características do local de absorção.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Absorção
▪ Dependendo da via de administração e da forma farmacêutica, a droga apresentará uma maior ou menor facilidade para a
absorção. A quantidade de fármaco que alcança a circulação sanguínea nem sempre é a que foi administrada.

BIODISPONIBILIDADE – É a fração de uma dose administrada de uma droga não alterada que atinge a circulação sistêmica

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

25/01/2021 12
 O QUE É CINÉTICA DE ABSORÇÃO?
▪ Cinética de absorção
– Inclui o estudo da velocidade de absorção e da quantidade absorvida. Estes dois parâmetros dependem da constante de
absorção (Ka) e da concentração do fármaco dissolvido no local de absorção.
Probabilidade que
– A cinética de absorção pode ser de primeira ordem ou de ordem zero.
uma molécula tem
Cinética de primeira ordem para ser absorvida
na unidade de tempo.
• A velocidade de absorção é diretamente
proporcional a quantidade de fármaco
na área de absorção

Cinética de ordem zero

• O número de moléculas absorvidas por
unidade de tempo permanece constante
durante toda ou a maior parte do
processo de absorção.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 A ABSORÇÃO PODE SER ALTERADA?
▪ Parâmetros que alteram a absorção
Propriedades físico-químicas do fármaco. Eliminação pré-sistêmica e efeito de primeira passagem

•Tamanho da molécula, lipossolubilidade, pKa.
Características da preparação farmacêutica.
• Líquida, sólida, semissólida, gasosa.
Características do local de absorção.
• Área de absorção, qualidade e quantidade das barreiras, fluxo
sanguíneo local, pH local, etc.
• Destruição do fármaco no local da administração, no epitélio do TGI, no
fígado ou no pulmões.
Fatores fisiológicos
• Idade, sexo, presença de alimento, débito cardíaco, etc.
Fatores patológicos
• Presença de vômitos, diarreia, inflamação, hipertermia, alterações no
transito intestinal, insuficiência cardíaca, etc.

Fatores iatrogênicos

• Interações medicamentosas, com alimentos ou outras substância.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Caso Clínico:

J.O.S, 32 anos, solteira, residente em Salvador-BA, está em

tratamento para dor secundária ao câncer de mama. Faz uso de uma
CASO CLÍNICO
morfina 2 vezes ao dia. Após sintomas de tontura, dor de cabeça e
vertigem, foi atendida na UPA, onde se constatou que a mesma
apresentava hipertensão com uma pressão arterial de 200x130
mmHg. Foi medicada e fará tratamento crônico com os anti-
hipertensivos losartana e Hidroclorotiazida.

Duas semanas após iniciar o tratamento com os novos

medicamentos, percebeu que as dores surgiam mais precocemente
após o uso de morfina, ou seja, a morfina já não apresentava o
mesmo tempo de duração.

Pode ser um caso de interação medicamentosa?

caso sim, quais as possibilidades?
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 15
26/01/2021
 DISTRIBUIÇÃO

25/01/2021 16
Quem se distribui mais rápido é
eliminado mais rápido?
Sim Não
 Distribuição
▪ Disseminação da droga na circulação, líquido intersticial e células.
▪ Uma vez no sistema circulatório, os fármacos podem ser transportados
pelo sengue de três formas gerais:
1. De forma livre
2. Ligados às proteínas plasmáticas (albumina, lipoproteína,
glicoproteína e globulinas α, ß‚ e γ)
3. Ligados às células sanguíneas

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ A ligação às proteínas é reversível e segue a lei da ação das massas.
▪ A quantidade de fármaco ligado à proteína (FP) depende da concentração da droga livre (F), a
constante de associação (K1/K2), o número de locais de ligação livres por cada mol de
proteína e a concentração molar proteína.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ Distribuição nos tecidos
– A distribuição nos tecidos ocorre por difusão simples e em virtude de um gradiente de concentração
Administração Absorção no
– Após a entrada na circulação, a droga deve ser distribuída “para seu local de ação, permeando através das várias
trato GI
oral que separam esses compartimentos”.
barreiras

Sistema Circulação
Fígado
portal sangüínea

ÓRGÃOS
25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
 Distribuição
▪ Distribuição nos tecidos
– O grau de distribuição dos fármacos estará relacionado a alguns fatores:

Fatores relacionados a distribuição

• Propriedades físico-químicas do fármaco.

• Grau de ligação às proteínas plasmáticas.
• Fluxo sanguíneo local
• Presença de fenestrações nos vasos
• Característica teciduais

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ Compartimentos farmacocinéticos
– O organismo humano está formado por múltiplos
compartimentos:
› Sangue
› Tecidos altamente vascularizados
› Tecido muscular
› Tecido adiposo

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Caso Clínico:

JCaso Clínico:
CASO CLÍNICO
Dois pacientes vão ser submetidos a uma cirurgia. O primeiro
paciente tem um IMC de 40 e o segundo tem um IMC de 21. No
procedimento anestésico, com o mesmo medicamento, quem será
anestesiado primeiro?

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 23

27/01/2021
 Distribuição
▪ Compartimentos farmacocinéticos
› Tecidos altamente vascularizados

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ Volume de distribuição
– O volume de distribuição pode ser real ou aparente.

Volume de distribuição real

• Representa o volume líquido corporal total no qual o fármaco se

distribuiu, levando-se em conta todos os compartimentos.

Volume de distribuição aparente ou relativo

• Representa o volume de líquido necessário para conter a
quantidade total do fármaco absorvido no corpo numa
concentração uniforme equivalente à do plasma.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ Volume de distribuição aparente

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Distribuição
▪ Fatores que alteram a distribuição dos fármacos
– Fatores que alteram o volume de distribuição influenciam a concentração máxima que é
atingido após uma dose única ou uma dose inicial.
Fatores que alteram o volume real
•Edema, ascite, obesidade, mudanças do fluxo sanguíneo, alterações no pH, lesão em barreiras naturais, etc.

Fatores que alteram a união a proteínas plasmáticas

• Diversos fatores fisiológicos (idade) ou patológicos (hipoalbuminemia), assim como a interação entre
fármacos podem afetar a ligação dos fármacos plasmáticos.

Fatores que alteram a união aos tecidos

• Redução de proteínas teciduais ou de lipídio nas células adiposas.

25/01/2021 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

 Qual a via C?
a) Intravenosa
PERGUNTA
b) Intramuscular
c) Subcutânea
d) oral

25/01/2021 28
 BIBLIOGRAFIA BÁSICA
- BRUNTON, L.L.; CHABNER, B.A.; KNOLLMANN, B.C. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de
Goodman & Gilman. 12 ed., Rio de Janeiro, Ed. McGraw-Hill, 2012.
REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS - RANG, H.P., DALE, M.M. & RITTER, J.M. Farmacologia. 7 ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
- GOLAN, D. E. TASHJIAN JR., A. H., ARMSTRONG, E. J., ARMSTRONG, A. W. Princípios de
Farmacologia: A base fisiopatológica da Farmacoterapia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
3ª edição, 2014.

- FUCHS, F.D., WANNMACHER, L., FERREIRA, M.B.C. Farmacologia Clínica - Fundamentos da

Terapêutica Racional, Guanabara Koogan, 3a edição, 2004.
- SILVA, P. Farmacologia, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 8ª ed., 2010.

BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR
- PUBLICAÇÕES RECENTES (http://www.scielo.br/) e
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)
- KATZUNG, B.G.; MASTERS, S.B.; TREVOR, A.J. Farmacologia Básica e Clínica, Rio de Janeiro:
McGraw-Hill, 12ª ed. 2014.
- PAGE, C.P., CURTIS, M.J. SUTTER, M.C. et al., Farmacologia Integrada, São Paulo: Manole, 2ª
ed., 2004.
- TRIPATHI, K. D. Farmacologia médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 5ª edição, 2006.
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 29
26/01/2021