07/03/2019

Farmacocinética

Estudo da relação entre a quantidade de um

medicamento e a concentração dele no plasma
em função do tempo.

Farmacocinética ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

Profª Juliana Lima Gomes Rodrigues

BIOTRANSFORMAÇÃO
MSc. em Farmácia ELIMINAÇÃO
Salvador, 2019

Fonte: Klaassen; Watkins (2012) Fonte: Klaassen; Watkins (2012)

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ABSORÇÃO

Processo pelo qual os fármaco atravessam as Absorção ocorre na dependência dos processos
membranas corporais e ingressam na corrente de transporte por meio da membrana
sanguínea. plasmática.

Quantidade do fármaco
 ORAL
Via de administração  RESPIRATÓRIA
 DÉRMICA
• concentração do fármaco
• fluxo sanguíneo local
• superfície de absorção
• forma farmacêutica
• propriedades físico-químicas do fármaco

Propriedades físico-químicas dos

fármacos que interferem na absorção

LIPOSSOLUBILIDADE

HIDROSSOLUBILIDADE

ESTABILIDADE QUÍMICA

CARGA ELÉTRICA

pKa e pH

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Fração do fármaco inalterado que atinge a

circulação sanguínea após administração.

Fonte: Golan et al. (2012)

Fonte: Golan et al. (2012)

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Absorção oral

Sistema digestório

Propriedades Variação de
físico-químicas pH

Irrigação Características
vascular anatômicas

Fonte: Golan et al. (2012)

Absorção oral DISTRIBUIÇÃO

Composição alimentar
Processo pelo qual um fármaco reversivelmente
abandona o leito vascular e entra no interstício
Esvaziamento gástrico
Presença de (liquido extracelular) e, então, se torna
alimentos Motilidade gastrointestinal disponível para agir nas células dos tecidos.

velocidade e quantidade de
fármaco absorvido

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DISTRIBUIÇÃO DISTRIBUIÇÃO

FLUXO TAXA DE
SANGUÍNEO DIFUSÃO

LIGAÇÃO ÀS
DIFERENÇAS
PROTEÍNAS
DE pH
PLASMÁTICAS

COEFICIENTE
DE PARTIÇÃO

Equilíbrio de distribuição
É atingido mais facilmente no coração, cérebro, fígado
Mais lentamente nos ossos, unhas, dentes e tecido
adiposo

DISTRIBUIÇÃO DISTRIBUIÇÃO
Fatores determinantes
Intensidade e duração
do efeito: Volume de distribuição
concentração do
fármaco nos sítios de Ligação às proteínas plasmáticas
ação
Barreiras biológicas

 Estado molecular O local de maior distribuição é o órgão mais lesado??

 Lipossolúvel
 Não ligada as Maior afinidade de agentes lipofílicos pelos tecidos
proteínas adiposos afeta sua distribuição??
plasmáticas
O que significa um Vd baixo??

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Ligação às proteínas plasmáticas Ligação às proteínas plasmáticas

A competição entre dois xenobióticos, frente a sítio

comum de ligação de moléculas protéicas, tende a
Fármaco Incapaz de atravessar
impedir mutuamente a fixação porções livres
complexado membranas
Interação entre medicamentos
Mantem os fármacos na efeito terapêutico ou ineficácia da terapia
circulação sistêmica
Dificulta sua Doenças hepáticas
distribuição para outros
Alteram a taxa
compartimentos Concentração de
de produção de
proteínas plasmáticas
proteínas

Barreiras biológicas Barreiras biológicas

Xenobióticos livres são transportados aos tecidos Cada membrana constitui uma barreira na passagem
de substâncias dissolvidas no sangue para os tecidos.
Concentrações alcançadas nos tecidos dependem:
Fluxo sanguíneo
Afinidade do xenobiótico pelo tecido

Absorção pelas células – capacidade de atravessar as

membranas
Tamanho da molécula
Lipossolubilidade
Presença de transportes ativos específicos

Fonte: Revista Fapesb

http://revistapesquisa.fapesp.br/2017/06/20/uma-chave-para-entrar-no-cerebro/

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Barreiras biológicas BIOTRANSFORMAÇÃO

Cada membrana constitui uma barreira na passagem Conversão dos fármacos em formas químicas
de substâncias dissolvidas no sangue para os tecidos. menos ativas e mais hidrossolúveis para melhorar
a eliminação.
 Passagem de
nutrientes
 Troca gasosa
 Remoção de
material excretado
pelo feto
 Controle hormonal
do feto
 Sistemas
enzimáticos

absorção biotransformação eliminação

BIOTRANSFORMAÇÃO Facilidade de atravessar
membranas celulares FASE I FASE II
REABSORÇÃO
oxidação conjugação
SUBSTÂNCIAS • FACILMENTE ABSORVIDAS redução
LIPOFÍLICAS • DIFÍCIL EXCREÇÃO hidrólise
Enzimas Enzimas
SUBSTÂNCIAS • ABSORÇÃO MAIS DIFICIL microssômicas citosólicas
HIDROFÍLICAS • FACILMENTE EXCRETADAS conjugado

xenobiótico
metabólito
Toda alteração que ocorre na estrutura química da ativo conjugado
substância no organismo
metabólito
inativo conjugado
Enzimas inespecíficas
metabolizam substâncias endógenas que também
devem sofrer biotransformação para sua renovação

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FATORES QUE MODIFICAM A

FÁRMACO
BIOTRASNFORMAÇÃO substância
metabólito complexos estáveis Intrínsecos e extrínsecos via de exposição
meio ambiente
Reações de CONJUGAÇÃO Reações de
FASE I FASE II
Intrínsecos Extrínsecos
compostos compostos
polares não-polares •Espécie e etnia •Indução
•Fatores genéticos enzimática
•Gênero •Inibição
•Idade enzimática
•Estado nutricional
Eliminação biliar
Eliminação renal •Estado patológico

EXCREÇÃO
Processo pelo qual uma substância é eliminada do
organismo

RENAL
•Substâncias polares e hidrossolúveis

TRATO DIGESTIVO
•Parte não absorvida no TGI e produtos
excretados pela bile
PULMONAR
•Substâncias gasosas e voláteis

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EXCREÇÃO
Fármacos hidrossolúveis, carregados iônicamente, são
filtrados nos glomérulos ou secretados nos túbulos Outras vias
renais, não sofrendo reabsorção tubular, pois
apresentam dificuldade de atravessar as membranas SUOR, SALIVA, LÁGRIMAS E LEITE
celulares.
A velocidade do processo depende da fração livre do  Diferenças de pH entre o plasma e as glândulas ou
fármaco, taxa de filtração glomerular e fluxo plasmático tecidos
renal.  pKa das substâncias
 Lipossolubilidade
 Presença de transportes ativos