08/08/2023

Universidade Federal de Uberlândia

Instituto de Ciências Biomédicas
Departamento de Farmacologia

FARMACOCINÉTICA:
DISTRIBUIÇÃO

Prof. Dr. Rodrigo Molini Leão

2023 1

Distribuição de Fármacos

FASE FASE FASE

BIOFARMACÊUTICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

- Liberação do - Absorção Interação Fármaco /

princípio ativo - Distribuição receptor em tecido
- Interações no sítio - Biotransformação alvo
de administração - Excreção

Fármaco disponível Fármaco Efeito

para a absorção disponível para farmacológico
a ação
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Distribuição de Fármacos

FASE FASE FASE

BIOFARMACÊUTICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

- Liberação do - Absorção Interação Fármaco /

princípio ativo - Distribuição receptor em tecido
- Interações no sítio - Biotransformação alvo
de administração - Excreção

Fármaco disponível Fármaco Efeito

para a absorção disponível para farmacológico
a ação
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Distribuição de Fármacos

1. PROCESSOS DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

• DISTRIBUIÇÃO POR DIVERSOS

COMPARTIMENTOS DO ORGANISMO.

• A CONCENTRAÇÃO NÃO-IONIZADA É A
MESMA EM TODOS OS COMPARTIMENTOS
NA SITUAÇÃO DE EQUILÍBRIO.

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Distribuição de Fármacos

1. PROCESSOS DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

• Intensidade e duração: Concentração do agente

no sítio de ação

• Equilíbrio de distribuição:
diferente nos órgãos

Deposição diferente nos órgãos

Exs: Chumbo
Anestésicos

Distribuição de Fármacos

2. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

- É um espaço imaginário matemático, usualmente representado

como um reservatório.

- O fármaco quando é introduzido

em um compartimento ele
rapidamente é distribuído
homogeneamente em todo espaço.

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Distribuição de Fármacos

3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

ÁGUA TOTAL DO ORGANISMO ÁGUA POUCO ACESSÍVEL

60% (OSSOS, CARTILAGENS,
TENDÃO, DENTINA...)

LÍQUIDO EXTRACELULAR LÍQUIDO INTRACELULAR

LÍQUIDO INTERSTICIAL PLASMA

Distribuição de Fármacos

3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

Compartimento Compartimento
(Plasma) (LEC e LIC)

pKA / Lipossolubilidade

pH DE CADA COMPARTIMENTO 10

10

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Distribuição de Fármacos

3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

• Circulação Sanguínea: para tecidos

• Influências: - proteína plasmática

- diferenças de pH
- coeficiente partição óleo/água

• Requisitos para passar a membrana:

lipossolubilidade e não estar ligado à proteínas plasmáticas

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Distribuição de Fármacos

3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

Administração do
fármaco
Líquido Intersticial Células Alvo
Plasma
Fármaco ligado à Fármaco ligado às Fármaco ligado a
proteína plasmática proteínas sítios inertes

Fármaco livre Fármaco livre Fármaco livre

Eliminação
Complexo
fármaco alvo Intensidade
Fora do organismo (sítio de ação) do efeito

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Distribuição de Fármacos

3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO ORGANISMO

Volume de Distribuição (Vd): Indica extensão

da distribuição de um fármaco

Vd: várias partes do organismo

Vd: maior fração no plasma – Proteínas Plasmáticas

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Distribuição de Fármacos

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

ŸVolume real de distribuição: Volume anatômico

acessível ao fármaco.

ŸVolume aparente de distribuição: Volume que seria

necessário para conter todo o fármaco administrado no

organismo na mesma concentração plasmática.

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14

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Distribuição de Fármacos

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO

(Vd)

Vd= Q/ Cpl

Onde: Q – quantidade de fármaco administrada

Cpl – a concentração plasmática

Unidade : L
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15

Distribuição de Fármacos

Barreiras Biológicas
4. BARREIRAS BIOLÓGICAS

Membrana celular
Placenta
Barreira Hematoencefálica

Membrana celular Características do agente

(PKa e lipossolubilidade)
e do meio
(pH)

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Distribuição de Fármacos

4. BARREIRAS BIOLÓGICAS
Barreiras Biológicas
Placenta

- Seletividade de transporte:
a) passagem de nutrientes
b) troca gasosa O2 e CO2
c) remoção de excretas do feto
d) controle hormonal fetal

- Quantidade considerável de Fármacos passam a placenta – toxicidade fetal

Ex: Isotretinoina, Talidomida, Drogas de abuso, etc.

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Distribuição de Fármacos

4. BARREIRAS BIOLÓGICAS
Barreiras Biológicas

Barreira Hematencefálica

-Separa o compartimento sanguíneo do sistema nervoso central

-Células endoteliais muito unidas
-Dificuldade de penetração de moléculas grandes e hidrossolúveis
Injeção intratecal

Antibióticos
Doenças que Meningite
relacionam com BHE Esclerose múltipla
Alzheimer

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Distribuição de Fármacos

5. FATORES QUE INFLUENCIAM NA DISTRIBUIÇÃO

- Pequeno Peso Molecular

- Lipossolubilidade

- Proteínas Transportadoras

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Distribuição de Fármacos

6. LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• Albumina: + abundante
fármacos ácidos
Ex: fenobarbital, fenilbutazona, valproato

• ⍺1 glicoproteína ácida: fármacos básicos

Ex: quinidina, imipramina

• β globulinas: transporte de hormônios esteroidais

• lipoproteínas: lipídeos insolúveis no plasma e fármacos

lipossolúveis no plasma
Ex: anestésicos, clorpromazina, imipramina

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Distribuição de Fármacos

6. LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

FÁRMACO
+
PROTEÍNA

FÁRMACO PROTEÍNA
LIVRE

Ação Distribuição
Biotransformação
Eliminação

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Distribuição de Fármacos

6. LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Exemplos: fenilbutazona + warfarin

(antiinflamatório) (anticoagulante)

sulfonamidas + fenitoína
(antibiótico) (anticonvulsivante)

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Distribuição de Fármacos

6. LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

= Warfarin (anticoagulante);
= Fenilbutazona
A B

LEC LEC

ALBUMINA ALBUMINA

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Distribuição de Fármacos

Administração

oral i.m. s.c. i.v.

Absorção

Fármaco na Distribuição
Circulação Sistêmica Farmacocinética
Biotransformação
Excreção

Fármaco no Sítio Farmacodinâmica

de Ação

Efeito Farmacológico

Resposta Clínica 37

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