08/08/2023

Universidade Federal de Uberlândia

Instituto de Ciências Biomédicas
Departamento de Farmacologia

FARMACOCINÉTICA:
ABSORÇÃO
Prof. Dr. Rodrigo Molini Leão

2023
1

Absorção de Fármacos

FASE FASE FASE

BIOFARMACÊUTICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

- Liberação do - Absorção Interação Fármaco /

princípio ativo - Distribuição receptor em tecido
- Interações no sítio - Biotransformação alvo
de administração - Excreção

Fármaco disponível Fármaco Efeito

para a absorção disponível para farmacológico
a ação
3

1
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Absorção de Fármacos

FASE FASE FASE

BIOFARMACÊUTICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

- Liberação do - Absorção Interação Fármaco /

princípio ativo - Distribuição receptor em tecido
- Interações no sítio - Biotransformação alvo
de administração - Excreção

Fármaco disponível Fármaco Efeito

para a absorção disponível para farmacológico
a ação
4

Absorção de Fármacos

FASE FASE FASE

BIOFARMACÊUTICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

- Liberação do - Absorção Interação Fármaco /

princípio ativo - Distribuição receptor em tecido
- Interações no sítio - Biotransformação alvo
de administração - Excreção

Fármaco disponível Fármaco Efeito

para a absorção disponível para farmacológico
a ação
5

2
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Absorção de Fármacos

1. DEFINIÇÃO DE ABSORÇÃO

É definida como a passagem do fármaco de seu local de

administração para o plasma sanguíneo

Absorção de Fármacos

Como atravessar a membrana?

3
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Absorção de Fármacos

2. TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS

Fluido Extracelular

Fluido Intracelular

Difusão Difusão Difusão Transporte Ativo

Simples por Canal por Carregador
A B C D

Transporte Passivo
(Difusão Facilitada) 8

Absorção de Fármacos

2. TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS

4
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Absorção de Fármacos
2. TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS

Endocitose

Exemplos:

- Vit. B12 +
fator intrínseco

- Ferro +
transferrina

- Proteínas
específicas

16

16

Absorção de Fármacos

3. LOCAIS DE ABSORÇÃO

Depende Primariamente da Via de Administração

- ESTÔMAGO

- INTESTINO (*grande maioria dos fármacos)

- PULMÃO

- MUCOSAS (ORAL, RETAL…)

- SEM ABSORÇÃO (I.V.)

17

17

5
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Absorção de Fármacos

4. FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

Ÿ Ligados à Via de Administração

Ÿ Ligados ao Fármaco

Ÿ Ligados ao Indivíduo

18

18

Absorção de Fármacos

4. FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

Ÿ Ligados à Via de Administração

- Área de Superfície

- Circulação no local de Administração

19

19

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Absorção de Fármacos

4. FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

Ÿ Ligados ao Fármaco

A. Coeficiente de Partição
(Relacionadas à Lipofilicidade)

B. Coeficiente de Ionização
(Relacionadas ao pH)

20

20

Absorção de Fármacos

Coeficiente de partição é definido como a razão entre as concentrações

de uma substância química, dissolvida em sistema constituído por uma
fase orgânica e uma fase aquosa

[X] fase orgânica

P=
[X] fase aquosa

Log P = 0 --------------- P=1

21

7
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Absorção de Fármacos

Log P

Absorção

22

Absorção de Fármacos

Ÿ Influência do pH sobre os Eletrólitos Fracos.

Ÿ Grau de ionização é inversamente

proporcional à lipofilicidade do fármaco

23

23

8
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ÁCIDOS
Em solução aquosa:

F-H + H2O
-
F + H3O+

BASES
Em solução aquosa:

F-NH2 + H2O F-NH3+ + OH-

24

Fármaco Ácido Fármaco Básico

Forma Molecular Forma Ionizada Forma Molecular Forma Ionizada

FH F- + H+ FOH F+ + OH-

FH FOH
A FORMA MOLECULAR (NÃO IONIZADA) POSSUI MAIOR LIPOFILICIDADE
25

25

9
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ÁCIDOS

Ka = [F-] [H3O+]
[F-H]
Constante de acidez

BASES

Kb = [F-NH3+] [OH-]
[F-NH2]
Constante de basicidade

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ÁCIDOS

Ka + forte o ácido

BASES

Kb + forte a base

27

10
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Absorção de Fármacos

INFORMAÇÕES IMPORTANTES

- Meio: Fármacos Ácidos

pH pH = pKa + log I+/-

- Fármaco:
FM
Caráter Ácido/Base
Fármacos Básicos
pKa
pH = pKa + log FM
I +/-
Com essas informações poderemos saber a Proporção da Substância na sua
Forma Molecular (lipofílica) e na sua Forma Ionizada (hidrofílica) 28

28

Absorção de Fármacos

Fármaco Ácido Fármaco Básico

Forma Molecular Forma Ionizada Forma Molecular Forma Ionizada

FH F- + H+ FOH F+ + OH-
pH do Meio

1 14

Ácido Básico 29

29

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Absorção de Fármacos

“SUBSTÂNCIAS COM CARÁTER ÁCIDO"

pKa = 4 Ú pH = 4 Ú 50% I + 50 % FM

“SUBSTÂNCIAS COM CARÁTER BÁSICO"

pKa = 8 Ú pH = 8 Ú 50% I + 50 % FM

30

Absorção de Fármacos

ácido acetil salicílico pKa= 3,5

Estômago ---- pH = 1,5 --------------- 100 FM /1 I

Intestino --- pH = 8,0 --------------- 1 FM /1000 I

31

31

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Absorção de Fármacos

4. FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

Ÿ Ligados ao Indivíduo

- pH do meio

- Muco

- Presença de Sais Biliares, Enzimas…

- Motilidade Gastrintestinal

- Condições Patológicas

32

32

Absorção de Fármacos

Quantidade do fármaco administrado que efetivamente atinge a

circulação sanguínea na forma inalterada

Área sob a curva (ASC)

ASC

tempo

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13
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Absorção de Fármacos

34

34

Absorção de Fármacos

Administração

oral i.m. s.c. i.v.

Absorção

Fármaco na Distribuição
Circulação Sistêmica Farmacocinética
Biotransformação
Excreção

Fármaco no Sítio Farmacodinâmica

de Ação

Efeito Farmacológico

Resposta Clínica 35

35

14