QUÍMICA FARMACÊUTICA

Professor: LUCAS FIGUEIREDO

 QUÍMICA FARMACÊUTICA
EMENTA:

Princípios gerais, campos de pesquisa e

atuação da Química Farmacêutica. Princípios
naturais de constituição química dos
compostos utilizados em Farmácia: fontes,
métodos de preparação ou extração,
características físico-químicas e farmacológicas.
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EMENTA:

Análise farmacêutica: identificação, análise de impurezas,

avaliação da atividade, análises de associações medicamentosas,
relações entre estrutura e propriedades organolépticas, físicas,
químicas e farmacológicas das substâncias. Aspectos teóricos da
ação dos fármacos. Relação entre a estrutura química e a
atividade farmacológica, tendo como base os mecanismos de
ação de classes terapêuticas selecionadas.

Noções de química computacional no desenho de fármacos.

 
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BIBLIOGRAFIA BÁSICA:
 
CHARPENTIER, Brigitte; HARLAY, Alain. Conceitos
básicos para a prática farmacêutica. São Paulo: Andrei, 2002.
 
FLORENCE, Alexandre T.; ATTWOOD, David. Princípios
físico-Quimicos em fámacia. 2.ed. São Paulo: Pharmabooks
Editora, 2011.
 
ATKINS, Peter; PAULA, Julio de. Físico - Química. tradução de
Edilson Clemente da Silva. 9.ed. Rio de Janeiro: LTC, 2013.
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BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR:
 
DESTRUTI, Ana Beatriz C.B. Interações medicamentosas. São Paulo:
Superpedido, 2009.
 
GENNARO, Alfonso R. Remington: a ciência e a prática da farmácia.
Tradução de Adriana Ito Azevedo. 20.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012.
 
LIMA, Ana Beatriz Destruti de. Interações medicamentosas. 5. ed. São
Paulo: Senac, 2007.
 
OLIVEIRA JUNIOR, Itamar S. Princípios da farmacologia básica.
2.ed. São Paulo: Rideel, 2009.
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O conhecimento salva e cura o ser

humano da cegueira imposta pelos
outros.
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E a vacina para chikungunya, dengue,

zika...?!
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“ Engloba a descoberta (identificação de
compostos bioativos), desenvolvimento de
novos compostos, suas sínteses e o estudo (no
campo molecular) da relação entre a estrutura
química e a atividade biológica, para que se
possa entender os diversos mecanismos do
fármaco sejam eles terapêuticos ou colaterais,
assim como entender seu comportamento
farmacocinético e físico-químico”.
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“ Química farmacêutica é a ciência que estuda as
propriedades químicas envolvidas na ação terapêutica
e tóxica de fármacos, bem como seus mecanismos de
ação moleculares e a relação entre a estrutura e
atividade. A química farmacêutica, modernamente
tem sido chamada de química medicinal, dado a
grande interdisciplinaridade e complexidade que a
ciência adquiriu.

Além disto, ela descobre, planeja, identifica, analisa e

modifica substâncias para possuírem melhor
desempenho farmacológico”.
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“ Química Medicinal Farmacêutica é uma
disciplina baseada na química, também
envolvendo aspectos de ciências biológicas,
médicas e farmacêuticas. Preocupa-se com a
invenção, descobrimento, planejamento,
identificação e preparação de compostos
biologicamente ativos, a interpretação de seu
modo de interação ao nível molecular, a
construção das relações estrutura-atividade e o
estudo de seu metabolismo”.
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A química farmacêutica é uma disciplina das
ciências farmacêuticas que aborda os temas e
conhecimentos sobre a invenção, descoberta, o
planejamento, identificação e preparação de
substâncias biologicamente ativas, a
interpretação de seu modo de ação a nível
molecular, estudo de seu metabolismo, o
estabelecimento das relações estrutura-atividade,
interpretação do mecanismo de ação a nível
molecular e a construção das relações entre a
estrutura química e a atividade farmacológica.
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O objetivo desta disciplina é o estudo dos
fármacos do ponto de vista químico, bem como
os princípios básicos utilizados no seu
planejamento e desenvolvimento. Um projeto
de química farmacêutica compreende as etapas
de descoberta, otimização e desenvolvimento
do protótipo candidato a agente terapêutico.
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Neste contexto, conceitua-se o planejamento de

fármacos como o conjunto de procedimentos
utilizados para guiar a modificação molecular de
estrutura química, com finalidade de transformá-
lo em uma molécula bioativa.
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Gênese de fármacos...elucidação a
fundo dos fármacos
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OS FÁRMACOS SÃO INTRODUZIDOS NA
TERAPÊUTICA PELOS SEGUINTES
PROCESSOS:
 Acaso
 Triagem Empírica
 Extração de Princípios Ativos de Fontes
Naturais
 Modificação Molecular de Medicamentos
conhecidos
 Planejamento Racional
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ACASO

 Acetanilida: erro de aviamento, ao invés de

naftaleno. Baixa na temperatura.

 Penicilina. Bactérias – Fungos.

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TRIAGEM EMPÍRICA

Acetanilida – paracetamol (ATIVA) - fenacetina

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EXTRAÇÃO DE FONTES
VEGETAIS E ANIMAIS.
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MODIFICAÇÃO MOLECULAR

 Manipulação Molecular, método da

manipulação, método da variação, método
mecanístico e processo seletivo.
 Fármaco efetividade terapêutica como molde
para o desenvolvimento de protótipos com
melhor atividade biológica farmacológica.
 Matriz para novos fármacos.
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1.Maior probabilidade de os congêneres , homólogos e
análogos apresentarem propriedades farmacológicas
semelhantes às do protótipo do que aqueles compostos
selecionados ou sintetizados à esmo;
2.Possibilidade de obter produtos farmacologicamente
superiores;
3.Probabilidade de a produção de novos fármacos ser
mais econômica;
4.Síntese semelhante à do protótipo;
5.Os dados obtidos poderão elucidar a relação entre
estrutura e atividade;
6.Emprego dos mesmos métodos de ensaios biológicos
utilizados para o protótipo.
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Objetivos do Método

 Descobrir o grupo farmacofórico.

Característica da molécula que confere ação farmacológica

ao medicamento.

Obter fármacos que apresentem propriedades mais

desejáveis que protótipo em potência, especificidade
duração de ação, facilidade de aplicação ou administração
ou manejo, estabilidade e custo de produção.
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CONCEITOS

 Droga - Toda substância química, exceto

alimento, capaz de produzir efeito
farmacológico, provocando alterações
somáticas e funcionais benéficas ou maléficas.
 Fármaco - Toda substância de estrutura química
bem definida utilizada para modificar ou
explorar sistemas fisiológicos ou estados
patológicos, para o benefício do organismo
receptor.
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 Medicamento - Toda substância ou associação
de substâncias, de ação farmacológica benéfica,
quando utilizada de acordo com as suas
indicações e propriedades.
 Remédio - Tudo aquilo (inclusive o
medicamento) que sirva para combater a dor e
doenças, mas os leigos usam este termo como
sinônimo de medicamento e especialidade
farmacêutica.
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 Farmacocinética: (caminho percorrido e o
impacto causado - metabolismo). Vias de
administração, Absorção, Distribuição,
Biotransformação, Eliminação.

 Farmacodinâmica: (o que o medicamento faz,

como ele interage com o organismo – ligação ao
receptor). Local de ação, Mecanismo de ação,
Efeitos.
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 Biodisponibilidade: refere-se à extensão e à
velocidade em que a porção ativa (fármaco ou
metabólito) adentra a circulação sistêmica,
alcançando, assim, o local de ação.
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INFLAMAÇÃO
A inflamação é uma resposta de proteção do organismo à
uma agressão sofrida.

Entretanto, a inflamação pode ser potencialmente nociva à

saúde do paciente, pois existem ocasiões em que ocorre
a perda do controle homeostático na resposta,
assumindo a inflamação um papel destrutivo, maléfico
ao organismo – choque anafilático.

**artrite acomete mais de 200 milhões de pessoas no

mundo todo.
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CARACTERÍSTICAS:

 vermelhidão
 calor
 dor
 edema
 perda de função
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ANTIINFLAMATÓRIOS

Anti-inflamatórios / Histórico
• 1763: na Inglaterra, o reverendo Edmund Stone publica
os efeitos benéficos dos extratos da casca do salgueiro
no alívio de dores em geral e redução da febre.
• 1875: Felix Hoffman, da Bayer Company, sintetizou o
ácido acetilsalicílico - tentativa de diminuir os efeitos
irritantes da mucosa gástrica atribuídos ao ácido
salicílico.
• 1949 - fenilbutazona e 1963 – indometacina: fármacos
com efeitos clínicos similares aos da aspirina levam
farmacologistas e bioquímicos a procurar por um modo
de ação comum a estes fármacos.
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1969: Piper e Vane demonstraram pela primeira
vez a associação entre a produção de
prostaglandinas e as ações de fármacos tipo
aspirina, conhecidas como fármacos anti-
inflamatórios não-esteroidais (NSAIDs –
nonsteroidal anti-inflammatory drugs).

1971: J. R. Vane – Nature: publicou que o

mecanismo de ação das AINEs (NSAIDs)
envolvia a inibição da biossíntese de
prostaglandinas.
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 Em 1971 foi proposto um receptor para a
atividade antiinflamatória, baseado na
estrutura dos ácidos acéticos indóis, tendo
como protótipo a indometacina.
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ANTIINFLAMATÓRIOS

Os antiinflamatórios são fármacos com a

finalidade de controlar o processo inflamatório,
quando este encontra-se exacerbado, uma vez
que tal processo fisiológico nada mais é do que
um processo de defesa de nosso organismo
contra algo danoso.
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CLASSIFICAÇÃO

Segundo os diferentes mecanismos de ação:

 Fármacos antiinflamatórios não esteroidais

(FAINES);
 Fármacos antiinflamatórios esteroidais (FAIES).
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SEGUNDO A ESTRUTURA QUÍMICA:

• Salicilatos;
• Derivados do p-aminofenol;
• Ácidos Aryl e Heteroarilacético;
• Ácidos Aril e Heteroarilpropiônico;
• Ácidos Fenâmicos (N-arilantranílico);
• Derivados do pirazol;
• Oxicams;
• Inibidores Seletivos de COX-2.
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ANTIINFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAIS

Ações dos fármacos: analgésica, anti-

inflamatória, anti-pirética

Protótipo: AAS
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 Fosfolipase A2 - Hidrolisa os fosfolipídios da
membrana celular, liberando o ácido araquidônico.

 COX-1 - Constitucional. Presente em células da

mucosa gástrica (muco), hipotálamo e renais

 COX-2 - Condicional, presente somente em processos

inflamatórios. Presente em células em repouso
(vasculares, epiteliais, muscular lisa e fibroblastos).
Geram menor efeito colateral gástrico e renal.

 lipoxigenases - Transforma ác Araquidônico em uma

série de HPETE – ác.hidroxiperóxieicosatetraenóico
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 Leucotrienos - Vasodilatação na maioria dos
vasos. Quimiotaxina. Broncoconstrição. Rubor
adjacente por via intradérmica.

 Prostaciclina - Vasodilatação. Fibrinólise.

Inibição da agregação plaquetária.

 Tromboxano - Vasoconstrição.
Broncoconstrição. Agregação plaquetária.
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 Prostaglandinas – vasodilatação,
broncoconstrição, inibição da agregação
plaquetária, Mediador da febre e Hiperalgesia.
Inibição da ativação de células inflamatórias.
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

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 Mecanismo geral:

Inibição periférica e central da atividade da

enzima ciclooxigenase e subseqüente diminuição
da biosíntese e liberação dos mediadores da
inflamação, dor e febre (prostaglandinas).
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1.SALICILATOS
Redução do caráter ácido elimina atividade
anti-inflamatória.

São analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios.

 Ácido salicílico;
 Ácido acetilsalicílico;
 Salicilato de metila
 Salicilato de sódio
 salicilamida
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2.DERIVADOS DO P-AMINOFENOL.

Tem como principal representante o paracetamol,

metabólito da acetanilida e da fenacetina. O
paracetamol é um analgésico e antipirético,
devido inibir a COX-1.
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 Reações de fase II e fase I
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3.ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO.

A atividade antiinflamatória aumenta com a acidade e

diminui com a substituição do grupo carboxílico
por outro grupo menos ácido. Onde análogos com
amida são inativos. A presença do anel indólico,
não é essencial para a atividade antiinflamatória.

**Antipirético mais potente que AAS e acetaminofeno.

Possui 10X a ação analgésica do AAS.

Ex. diclofenaco sódico, indometacina

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4.ÁCIDOS ARIL E
HETEROARILPROPIÔNICO.

Ex.Ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno

(lipossolubilidade)
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5.ÁCIDOS FENÂMICOS (N-
ARILANTRANÍLICO).

Ex.ácido mefenâmico
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6.DERIVADOS DO PIRAZOL

Analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios.

Podem causar agranulocitose e outras
discrasias fatais. Possuem a tendência de
formar compostos N—nitrosados, que são
cancerígenos.

ex.fenilbutazona
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7.OXICAMS.
Potente inibidor da COX – equipotente a
indometacina, maior potência que ibuprofeno,
naproxeno, AAS em ensaios de inibição de
biossíntese de PGs

Possuem atividade antiinflamatória e analgésica.

O isoxicam foi retirado do mercado europeu
por gerar severas reações cutâneas.

Ex. piroxicam; meloxicam

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PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS
ANTIINFLAMATÓRIOS:

 diarréia e hemorragia gastrointestinal

 dispepsia e úlcera péptica
 disfunção e falências renal inibição da
agregação plaquetária e aumento do tempo de
sangramento
 alteração dos testes de função renal e interação
com outras drogas
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8.INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2.

 Diminuição da proteção da mucosa (risco de

ulceração);
 Diminuição da perfusão renal induzida por
estresse;
 Diminuição da agregação plaquetária (risco de
sangramentos).

Ex. rofecoxibe; celecoxibe; etoricoxibe; nimesulida