19/02/2017

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA

Prof. Dr. Wilson Roberto Malfará

EFEITO TERAPÊUTICO RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

DROGA ORGANISMO

FORMULATION
FARMACOCINÉTICA
THERAPEUTIC FARMACODINÂMICA
Pharmaceutics • Vias de administração
EFFECT
• Absorção • Local de ação
DOSE • Mecanismo de ação
• Distribuição
Pharmacotherapeutics • Efeitos
Pharmacokinetics • Biotransformação
• Eliminação
PHARMACOLOGY
CONCENTRATION EFFECT
Pharmacodynamics
Concentração no local do receptor
BJORNSSON - Eur.J.Drug Metabolism Pharmacokinetics, 1997

Dose da droga
administrada

ABSORÇÃO

Concentração da droga na Droga nos tecidos

DISTRIBUIÇÃO
circulação sistêmica de distribuição FARMACO
CINÉTICA
ELIMINAÇÃO

Concentração da droga Droga metabolizada

no local de ação ou excretada

Efeito Farmacológico

FARMACODINÂMICA
Resposta Clínica

Toxicidade Eficácia

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FARMACOLOGIA DIFERENÇAS BÁSICAS

DEFINIÇÃO
Estuda as substâncias que interagem com sistemas Qual a diferença
vivos por meio de processos químicos ligando-se
entre droga,
especialmente a moléculas reguladoras e ativando
ou inibindo processos corporais normais. medicamento,
É a ciência das substâncias utilizadas na
prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças. fármaco e remédio ?

CONCEITOS
DROGA:
Qualquer substância química sintética ou natural capaz de produzir um
efeito farmacológico ou tóxico. Não se tem necessariamente
conhecimento da estrutura química.
FÁRMACO:
Droga/Medicamento de estrutura química bem definida. Um
medicamento pode conter um ou vários fármacos.
MEDICAMENTO:
Preparação com fármacos dotados de ação farmacológica benéfica,
quando utilizado de acordo com as suas indicações e propriedades.
REMÉDIO:
Substância ou recurso utilizado, inclusive o medicamento, para
combater uma dor ou uma doença.

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SUBDIVISÕES FARMACOCINÉTICA
Farmacocinética: É o estudo da absorção, distribuição,
biotransformação (B.T.) e excreção das drogas no organismo,
isto é, o que o organismo faz com a droga.
Farmacodinâmica: É o estudo bioquímico e fisiológico dos
mecanismos de ação e dos efeitos farmacológicos das droga, isto
é, o que a droga faz com o organismo.
Farmacoterapêutica: Compreende o emprego das drogas no
tratamento das doenças.
Farmacoepidemiologia: Estuda o efeito das drogas nas
populações.
Farmacoeconomia: Estuda a relação custo x efetividade dos
tratamentos com as drogas.

OBJETIVOS FARMACOCINÉTICA

- Comportamento do fármaco  Para que os fármacos possam agir, eles necessitam de

- Intensidade de receptor F (biodisponibilidade) uma concentração adequada nos tecidos-alvos

Resposta Dose
 Dois processos determinam a qualquer momento a
Concentração no sítio de ação
concentração [ ] de um fármaco a qualquer momento e
em qualquer região do corpo:
ABSORÇÃO
DOSE DISTRIBUIÇÃO EFEITO - Translocação das moléculas do fármaco
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO - Transformação química

ABSORÇÃO DE FÁRMACOS BIODISPONIBILIDADE

 É a passagem de um fármaco de seu local de administração

para o plasma

INDICA A VELOCIDADE E A EXTENSÃO DE ABSORÇÃO DE

 Portanto é importante para todas as vias de administração
UM PRINCÍPIO ATIVO EM UMA FORMA DE DOSAGEM, A
exceto a intravenosa
PARTIR DE SUA CURVA CONCENTRAÇÃO/TEMPO
 Existem casos como broncodilatadores em que a absorção não
OBSERVADA NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
é necessária para o seu efeito

 Vias de administração: maioria dos fármacos via oral

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BIODISPONIBILIDADE
Rev.Nutr. 15(2), 223-238, 2002

F=1-E
fração absorvida
TGI Fígado
A biodisponibilidade é controlada
pela absorção e extração hepática
(efeito da primeira passagem)

VIAS VERSUS CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Possibilidade da droga antes de

“cair” na circulação sistêmica,
sofrer pelo menos parcialmente,
ações metabólicas pelo epitélio
intestinal e pelo fígado

EXEMPLO: Administração de um comprimido de 500 mg Tipos de Medicamentos disponíveis no

de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de Brasil
concentração em função do tempo
7
Referência
6 Genérico
5
4
Similar
3 Manipulado
2
1 Homeopático
0
Fitofármaco
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Tempo (h) Florais

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Medicamento Referência Medicamento - Prozac

É aquele produzido pelo laboratório inovador (geralmente Princípio ativo – fluoxetina

multinacional), goza de monopólio comercial por período
Forma farmacêutica – comprimido
de tempo determinado (patente).

Vendido com marca comercial (Prozac). Apresentação - caixa com 14 comprimidos

Classe terapêutica – antidepressivo (ISRS)

Medicamento Similar
É aquele que contém o mesmo princípio ativo - na
mesma dose mas não necessariamente na mesma
forma farmacêutica - do medicamento de referência.
Supostamente deveria apresentar a mesma eficácia,
mas não é exigido até o presente momento estudos
de equivalência farmacêutica e/ou bioequivalência.
Vendido com marca comercial (Psiquial).

Medicamento Genérico
Genéricos :
É aquele que contém o mesmo princípio ativo - na
mesma dose e forma farmacêutica - de um
medicamento de referência. Apresenta a mesma
eficácia que o medicamento de referência, visto
São considerados Medicamentos Genéricos os ter sido avaliado através de equivalência
produtos submetidos aos testes de Bioequivalência farmacêutica e/ou bioequivalência.
e e Biodisponibilidade comparados com os
Vendido sem marca comercial, apenas pelo
Medicamentos de Marca que contenha a mesma
nome do princípio ativo (fluoxetina).
substância ativa

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Tipos de Medicamentos no Brasil Equivalência Farmacêutica

São testes in vitro que avaliam:

Referência - Prozac
Similar - Psiquial
Teor de princípio ativo
Genérico - Fluoxetina
Características físicas da formulação
Perfil de dissolução em meios aquosos

Premissa Básica da Bioequivalência

Se dois medicamentos são bioequivalentes, eles

PODERÃO apresentam a mesma eficácia
VIAS DE
terapêutica, e portanto são chamados ADMINISTRAÇÃO
intercambiáveis

Vias de Administração Vias de administração de

Locais de Absorção medicamentos
Via oral
Via inalatória
 Via de Administração ‡ Local de Absorção  absorção intestinal
Outras vias
 absorção sublingual
 retal
 A via de administração é o local onde a droga é Via parenteral
 ocular
 via intradérmica
introduzida no organismo  via subcutânea  intranasal

 via intramuscular  dérmica

 via endovenosa

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Vias de Administração ENTERAIS

•Oral

•Sublingual
Enterais Parenterais
• Retal

VIA ORAL - VANTAGENS VIA ORAL - DESVANTAGENS

 Via de administração mais comum;  Variação da taxa de absorção

 motilidade gastrintestinal
 Distribuição do fármaco é lenta, evita-se a ocorrência
 fluxo sanguíneo esplânico
de níveis sanguíneos elevados de uma forma rápida;
 tamanho das partículas e formulação
 Menor probabilidade de efeitos adversos;  fatores fisico-químicos
 Possibilidade do uso de lavagem gástrica, em caso  Efeito de primeira passagem

de intoxicação.  Irritação da mucosa gástrica

Sublingual Absorção sublingual

 Fármaco difunde-se para a trama capilar e passa diretamente

à circulação sistêmica;

 Não apresenta o efeito de primeira passagem;

 Atinge a veia cava superior, caindo direto no meio sistêmico

 Exemplo: trinitrato de glicerila

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Retal
Parenterais
 50 % do fluxo venoso retal tem acesso à

circulação porta. Diretas Indiretas

 Pacientes com emese, pacientes inconscientes,  Intravenosa  Cutânea

Intramuscular Inalatória
crianças pequenas.  Subcutânea Conjuntival

 Intraperitoneal Rino-orofaíngea
 Formas farmacêuticas: enemas e supositórios. Genitourinária
 Intratecal

Via Intravenosa - Vantagens Via Intravenosa - Desvantagens

 Necessidade de assepsia
 Obtenção de efeito imediato.
 Níveis plasmáticos previsíveis.  Incomodidade para o paciente

 Não é necessária a absorção.  Dificuldade de execução

 Biodisponibilidade de 100%.  Maior custo das preparações injetáveis

Via indicada para emergências médicas, doenças
 Efeitos indesejáveis (flebites, infecções, trombose)
graves, manutenção dos pacientes durante cirurgia.
 Reações adversas - respiração irregular, queda P.A.
 Infusão contínua ou na forma de bolus.
e arritmias cardíacas.

Via Intramuscular Via Subcutânea

 Produz efeito mais rápido que a administração oral

• Absorção constante e lenta
 Alguns fatores limitam a velocidade de absorção
• Implante de Pellets (sobre a pele)
 Difusão através do tecido
• Substâcias não irritantes (terminais nervosos)
 Remoção pelo fluxo sangüíneo local.

 Alguns métodos para retardar a absorção.

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Via Intradérmica

• Fácil acesso

•Ações locais e sistêmicas

•Vacinas e testes alergenos

OUTRAS PARENTERAIS

• INTRA-ARTERIAL
• INTRATECAL
• INTRAPERITONEAL
• SUBARACNOIDE
• EPIDURAL

OUTRAS GERAIS

• INTRAOCULAR DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

• PULMONAR
• TRANSMUCOSAS
FARMACOCINÉTICA
• DÉRMICA FARMACODINÂMICA
• NASAL

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Distribuição de Fármacos NÍVEIS PLASMÁTICOS

 Pontos importantes:

 Fármacos são transportados pela via sistêmica pelas proteínas

plasmáticas (albumina);

 Podem chegar a outros locais além do alvo terapêutico;

 Há equilíbrio entre quantidade ligada a proteína e quantidade

no alvo

CONCEITOS IMPORTANTES INTERFERENTES

 Teor lipídeo: água
 T½ Biológica : tempo necessário para a cp ser reduzida pela  Irrigação
 Propriedades físico-químicas
metade.  Ligação com PROTEÍNA P.LASMÁTICA
 Permeabilidade através de barreiras teciduais

- Orienta esquema posológico

CONDIÇÕES QUE ALTERAM A QUANTIDADE DE ALBUMINA

- Principal fator relacionado a posologia

 Alimentos
 Nefropatias (nefrite)
 Quanto maior a T½ biológica maior a permanência no organismo  Competição
 Tecidos sequestrantes ( Altera T½ - TTC / DDT )
 intoxicação ???

BIOTRANSFORMAÇÃO
 Consiste na conversão do fármaco para forma polar;
BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO
 Realizada principalmente pelo fígado;

 Possui dois modelos reacionais (fase I e II)

 Alguns fármacos aumentam e outros diminuem a biotransformação

FARMACOCINÉTICA de outros, modificando seus efeitos finais;

FARMACODINÂMICA  Pró Fármacos  oferecem efeito depois de BT (Enalapril);

 Fatores interferentes (idade, gênero, patologias, cinética de BT,

metabolizadores lentos e rápidos)

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FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO
ELIMINAÇÃO

 Eliminação = Excreção + Biotransformação

 Excreção Renal:

- Filtração glomerular

- Secreção tubular

- Reabsorção tubular

ELIMINAÇÃO Função renal

 Clearance renal
idade clearance da creatinina (mL/min)
 Alterações com a idade
homens mulheres
 Interferência do pH urinário 20 120 102

 Armadilha iônica  tratar intoxicações 55 85 72

90 50 43


Rowland, 1995

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FARMACOTERAPIA - FASES
PROCESSO FARMACODINÂMICO
FARMACODINÂMICA – AÇÃO DOS FÁRMACOS
O fármaco consegue produzir o
efeito farmacológico desejado
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA

PROCESSO FARMACODINÂMICO PROCESSO FARMACODINÂMICO

 Ação direta sobre receptores
“ A produção de efeitos de um fármaco
 Agonistas
em um sistema biológico está
relacionada com a sua concentração nos  Antagonistas

sítios de ação”  Agonistas parciais

PROCESSO FARMACODINÂMICO

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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE TIPOS DE RESPOSTAS

A afinidade de um fármaco por um receptor e  Resposta gradual: A resposta aumenta com o

sua capacidade de estimulá-lo estão aumento da dose.

 Resposta quantal: Resposta do tipo “tudo ou nada”.

relacionados com sua estrutura química

Farmacodinâmica TOLERÂNCIA
ÍNDICE TERAPÊUTICO  Com a tolerância é necessária uma dose

IT = DL50
DE50 maior para se obter o mesmo efeito

Quanto maior o índice terapêutico, maior a segurança

 A tolerância pode ser cinética ou dinâmica

FARMACOTERAPIA - FASES
PROCESSO TERAPÊUTICO
O Efeito Farmacológico consegue
FIM
transformar-se em
Efeito Terapêutico

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