Respostas de
Todos os Exercícios
Capítulo 1
1.1 Mendel formulou a hipótese dos fatores transmis‑
síveis – genes – para explicar a herança das carac‑
terísticas. Ele descobriu que os genes existem em
diferentes formas, que agora chamamos de alelos.
Cada organismo tem duas cópias de cada gene. Du‑
rante a reprodução, uma das cópias é incorporada
aleatoriamente a cada gameta. Quando os gametas
masculino e feminino se unem na fertilização, o
número de cópias do gene volta a ser dois. Dife‑
rentes alelos podem coexistir em um organismo.
Durante a produção de gametas eles se separam
sem que tenham sido alterados pela coexistência.
1.2 Cada nucleotídio é composto de um açúcar, uma
base nitrogenada e um fosfato.
1.3 As bases presentes no DNA são adenina, timina,
guanina e citosina; as bases presentes no RNA são
adenina, uracila, guanina e citosina. O açúcar do
DNA é a desoxirribose; o açúcar do RNA é a ribose.
1.4 Genoma é o conjunto de todas as moléculas de
DNA características de um organismo. Cada molé‑
cula de DNA forma um cromossomo em uma célu‑
la do organismo.
1.5 TAACGGCAG.
1.6 Existem 3  141 = 423 nucleotídios na sequência
codificadora do gene. O produto polipeptídico
contém 141 aminoácidos.
1.7 GAACGGUCT.
1.8 Transcrição é a produção de uma cadeia de RNA
que usa uma cadeia de DNA como molde. Tradu‑
ção é a produção de uma cadeia de aminoácidos
– ou seja, um polipeptídio – que usa uma cadeia de
RNA como molde.
1.9 Às vezes, o DNA é sintetizado a partir do RNA em
um processo denominado transcrição reversa.
Esse processo tem um papel importante nos ciclos
vitais de alguns vírus.
1.10 As a‑globinas humana e da vaca são as mais seme‑
lhantes; portanto, supondo‑se que as diferenças de
a‑globina reflitam o grau de relação filogenética,
o ser humano e a vaca são os organismos mais pró‑
ximos entre os mencionados. A seguir, o “parente”
mais próximo dos seres humanos é a carpa, e o
mais distante é o tubarão.
1.11 As duas formas mutantes do gene da b‑globina
são denominadas alelos. Como nenhum dos alelos
mutantes pode especificar um polipeptídio “nor‑
mal”, um indivíduo com as duas formas mutantes
provavelmente teria anemia.
1.12 O gene do fator da coagulação humano poderia
ser isolado do genoma humano e transferido para
bactérias, que então seriam cultivadas em tanques
para produzir grande quantidade da proteína que
é o produto do gene. Esse produto seria isolado
das bactérias, purificado e injetado nos pacientes
para tratar a hemofilia. Outro procedimento seria
transferir uma cópia normal do gene do fator da
coagulação para as células de hemofílicos. Se ex‑
presso corretamente, o gene normal transferido
seria capaz de compensar o alelo mutante natural‑
mente presente nessas pessoas. O êxito dessa con‑
duta exigiria a transferência do gene normal do
fator da coagulação para as células produtoras de
fator da coagulação ou para suas precursoras.
Capítulo 2
2.1 Os açúcares combinam‑se para formar carboidra‑
tos; os aminoácidos combinam‑se para formar pro‑
teínas.
2.2 As membranas celulares são constituídas de lipí‑
dios e proteínas; sua estrutura é fluida. As paredes
celulares são constituídas de materiais mais rígi‑
dos, como a celulose.
2.3 Em uma célula eucariótica os muitos cromosso‑
mos estão contidos em uma estrutura limitada
por membrana denominada núcleo; os cromos‑
somos das células procarióticas não estão conti‑
dos em um compartimento subcelular especial.
As células eucarióticas geralmente têm um siste‑
ma interno de membranas bem‑desenvolvido, e
2 Fundamentos de Genética
também têm organelas subcelulares delimitadas
por membranas, como mitocôndrias e cloroplas‑
tos; as células procarió­ticas geralmente não têm
sistema de membranas internas (embora algumas
tenham) nem organelas delimitadas por mem‑
branas.
2.4 No estado haploide, cada cromossomo é represen‑
tado uma vez; no estado diploide, cada cromosso‑
mo é representado duas vezes. Nos eucariotos mul‑
ticelulares, os gametas são haploides e as células
somáticas são diploides.
2.5 Os cromossomos procarió­ ticos geralmente são
menores que os cromossomos eucarió­ticos; além
disso, os cromossomos procarió­ticos são circula‑
res, enquanto os eucarió­ticos são lineares. Por
exemplo, o cromossomo circular de E. coli, um
procarioto, tem cerca de 1,4 mm de circunferên‑
cia. Em contraposição, um cromossomo humano
linear pode ter de 10 a 30 cm de comprimento.
Os cromossomos procarió­ticos também têm uma
composição comparativamente simples: DNA, al‑
guma quantidade de RNA e alguma quantidade de
proteí­na. Os cromossomos eucarió­ticos são mais
complexos: DNA, alguma quantidade de RNA e
grande quantidade de proteí­na.
2.6 Durante a intérfase, há duplicação dos cromosso‑
mos. Durante a fase M (mitose), os cromossomos
duplicados, cada um deles constituído de duas
cromátides‑irmãs idênticas, condensam‑se (uma
característica da prófase), migram para o plano
equatorial da célula (uma característica da metáfa‑
se) e dividem‑se de maneira que as cromátides‑ir‑
mãs constituintes são separadas em células‑filhas
diferentes (uma característica da anáfase); esse
último processo é denominado disjunção de cro‑
mátides‑irmãs.
2.7 A intérfase geralmente é mais demorada que a fase
M. Durante a intérfase, é preciso que haja síntese
de DNA para replicação de todos os cromossomos.
Também é necessário que haja síntese de outros
materiais no preparo para a divisão celular que
está por vir.
2.8 Nas células animais, os centros organizadores de
microtúbulos têm centrossomos distintos, mas nas
células vegetais, não.
2.9 (1) Anáfase: (f), (h); (2) metáfase: (e), (i); (3) pró‑
fase: (b), (c), (d); (4) telófase: (a), (g).
2.10 (c), (f), (a), (e), (b), (d).
2.11 Não é esperado o pareamento dos cromossomos
11 e 16 durante a meiose; esses cromossomos são
heterólogos, não homólogos.
2.12 A espermatogônia de Drosophila prestes a entrar
na meiose tem oito cromossomos. A espermatogô‑
nia de Drosophila na metáfase I da meiose tem 16
cromátides. A célula de Drosophila na metáfase II
da meiose tem oito cromátides.
2.13 O crossing over ocorre depois da duplicação dos cro‑
mossomos nas células em meiose.
2.14 Os quiasmas, que são visíveis no fim da prófase I
da meiose, indicam que houve crossing over dos cro‑
mossomos.
2.15 A disjunção cromossômica ocorre durante a anáfa‑
se I. A disjunção das cromátides ocorre durante a
anáfase II.
2.16 O tecido da folha é diploide. O gametófito femi‑
nino contém oito núcleos haploides idênticos. O
gametófito masculino contém três núcleos haploi‑
des idênticos.
2.17 Em eucariotos, aparentemente não há nítida rela‑
ção entre o tamanho do genoma e o número de
genes. Por exemplo, os seres humanos, com 3,2
bilhões de pares de bases de DNA genômico, têm
cerca de 20.500 genes, e as plantas Arabidopsis, com
cerca de 150 milhões de pares de bases de DNA
genômico, têm quase o mesmo número de genes
que os seres humanos. No entanto, em procariotos
há correlação estreita entre o número de genes e
o tamanho do genoma, provavelmente porque a
quantidade de DNA não gênico é muito pequena.
2.18 Sim.
2.19 É um tanto surpreendente o fato de que os cro‑
mossomos de levedura sejam, em média, menores
que os cromossomos de E. coli, porque, em regra,
os cromossomos eucarió­ticos são maiores que os
cromossomos procarió­ticos. A levedura é uma ex‑
ceção porque seu genoma – que tem quase o triplo
do tamanho do genoma de E. coli – é distribuí­do
em 16 cromossomos.
2.20 Não, o número ímpar de cromossomos não está
associado a nenhuma vantagem. Os cromossomos
em número par são capazes de fazer sinapses du‑
rante a prófase I e se separar durante a anáfase I
para distribuir corretamente o material genético
entre as duas células‑filhas.
2.21 Um dos núcleos do grão de pólen funde‑se ao nú‑
cleo da oosfera no gametófito feminino e forma o
zigoto, que dá origem a um embrião e, por fim, a
um esporófito. O outro núcleo do grão de pólen
geneticamente funcional funde‑se a dois núcleos
no gametófito feminino e forma um núcleo tri‑
ploide, que dá origem a um tecido triploide, o en‑
dosperma; esse tecido nutre o embrião do vegetal
em desenvolvimento.
2.22 (a) 5,8  109 pares de nucleotídios (np); (b) 2,9 
109 np; (c) 5,8  109 np; (d) 11,6  109 np; (e) 5,8
 109 np; (f) 5,8  109 np.
2.23 (a) 5, (b) 5, (c) 15, (d) 10.

Capítulo 3
3.1 (a) Todas altas; (b) 3/4 altas, 1/4 anã; (c) todas
altas; (d) 1/2 alta, 1/2 anã.
3.2 Lisa (WW)  Rugosa (ww) S F1 lisa (Ww); F1 auto‑
fertilizada S F2 3/4 lisas (2 WW; 1 Ww), 1/4 rugosa
(ww). Os resultados esperados na F2 são 5.493 lisas
e 1.831 rugosas. Para comparar os resultados ob‑
servados e esperados, calcule x2 com um grau de li‑
berdade: (5.474 – 5.493)2/5.493 = (1.850 – 1.831)2/
1.831 = 0,263, que não é significante no nível de
5%. Portanto, os resultados são compatíveis com o
Princípio da Segregação.
3.3 Os dados sugerem que a cor da pelagem é contro‑
lada por um único gene com dois alelos, C (cinza)
e c (albino), e que C é dominante em relação a
c. Com base nessa hipótese, os cruzamentos são:
cinza (CC)  albino (cc) S F1 cinza (Cc); F1 
F1 S 3/4 cinza (2 CC: 1 Cc), 1/4 albino (cc). Os
resultados esperados na F2 são 203 cinza e 67 al‑
binos. Para comparar os resultados observados e
esperados, calcule x2 com um grau de liberdade:
(198 – 203)2/203 + (67 – 72)2/72 = 0,496, que não
é relevante no nível de 5%. Portanto, os resultados
estão de acordo com a hipótese.
3.4 (a) Genótipo da mulher, Pp; genótipo do pai, Pp;
genótipo da mãe, pp; (b) 1/2.
3.5 (a) Quadriculada, vermelha (CC BB)  lisa, cas‑
tanha (cc bb) S F1 toda quadriculada, vermelha
(Cc Bb); (b) Prole F2: 9/16 quadriculada, verme‑
lha (C- B-), 3/16 lisa, vermelha (cc B-), 3/16 qua-
driculada, castanha (C- bb), 1/16 lisa, castanha
(cc bb).
3.6 (a) coloridos normais (CC Vv)  brancos normais
(cc Vv); (b) coloridos normais (Cc Vv)  coloridos
normais (Cc Vv); (c) coloridos normais (Cc Vv) 
brancos que “dançam valsa” (cc vv).
3.7 Na prole F2 com pelagem longa e preta, a propor‑
ção genotípica é 1 BB RR: 2 BB Rr: 2 Bb RR: 4 Bb Rr;
assim, 1/9 dos coelhos com pelagem longa e preta
é homozigoto para os dois genes.
3.8 (a) todos vermelhos; (b) 1/2 vermelhos, 1/2 ruãos;
(c) todos ruãos; (d) 1/4 vermelhos, 1/2 ruãos, 1/4
brancos.
3.9
Gametas da F1 Genótipos da F2 Fenótipos da F2
(a) 2 3 2
(b) 2  2 = 4 33=9 22=4
(c) 2  2  2 = 8 3  3  3 = 27 222=8
(d) 2n 3n 2n, em que n é o
número de genes
3.10 (a) 2  2  1  2  2  2 = 32; (b) 3  2  2 
2  3  2 = 144; (c) 2  2  2  2  2  2 = 64;
Respostas de Todos os Exercícios 3
(d) (1/2)  (1/2)  (1/2)  (1/2)  (1/4) 
(1/2) = 1/128; (e) (3/4)  (1/2)  (1/2) 
(1/2)  (1/4)  (1/2) = 3/256.
3.11 (a) 1, rejeição; (b) 2, rejeição; (c) 3, aceitação; (d)
3, aceitação.
3.12 De acordo com a hipótese, o número espera‑
do em cada classe é de 27,5; x2 com três graus
de liberdade é calculado da seguinte maneira:
(31 – 27,5)2/27,5 + (26 – 27,5)2/27,5 + (27 –
27,5)2/27,5 + (26 – 27,5)2/27,5 = 0,618, que não
é significante no nível de 5%. Portanto, os re‑
sultados são compatíveis com a hipótese de dois
genes com distribuição independente, cada um
deles com dois alelos.
3.13 x2 = (30 – 25)2/25 + (20 – 25)2/25 = 2, que é me‑
nor que 3,84, o valor de 5% crítico para a estatís‑
tica de qui-quadrado com um grau de liberdade;
consequentemente, a proporção de segregação
observada está de acordo com a proporção espe‑
rada de 1:1.
3.14 Se o formato da cápsula for determinado por um
único gene com dois alelos, a segregação das plan‑
tas F2 deverá ocorrer em uma proporção de 3:1.
Para avaliar a concordância entre os dados de se‑
gregação observados e a proporção esperada, cal‑
cule o número esperado de plantas com cápsulas
de semente triangulares ou ovais: (3/4)  80 = 60
triangulares e (1/4)  80 = 20 ovais; depois calcule
o dado estatístico x2 com um grau de liberdade:
x2 = (72 – 60)2/60 + (8 – 20)2/20 = 9,6, que ultra‑
passa o valor crítico de 3,84. Assim sendo, os dados
são compatíveis com a hipótese de que o formato
da cápsula é determinado por um único gene com
dois alelos.
3.15 Metade dos filhos de casamentos Aa  aa teria al‑
binismo. Em uma família com três filhos, a chance
de que um não seja afetado e dois sejam afetados é
3  (1/2)1  (1/2)2 = 3/8.
3.16 (a) (3/4)4 = 81/256; (b) 4  (3/4)3  (1/4)1 =
108/256; (c) 6  (3/4)2  (1/4)2 = 54/256; (d) 4
 (3/4)1  (1/4)3 = 12/256.
3.17 Homem (Cc ff)  mulher (cc Ff). (a) cc ff, (1/2) 
(1/2) = 1/4; (b) Cc ff, (1/2)  (1/2) = 1/4; (c) cc Ff,
(1/2)  (1/2) = 1/4; (d) Cc Ff, (1/2)  (1/2) = 1/4.
3.18 9!/(7! 2!)  (1/2)7  (1/2)2 = 0,07
3.19 (1/2)3 = 1/8.
3.20 (a) 4  (1/2)2  (1/2)2 = 4/16; (b) (1/2)4 = 1/16;
(c) dois meninos, duas meninas; (d) 1 – probabili‑
dade de que os quatro sejam meninos = 1 – (1/2)4
= 15/16.
3.21 (20/64) + (15/64) + (6/64) + (1/64) = 42/64.
3.22 (a) zero; (b) 1/2
4 Fundamentos de Genética
3.23 (a) (1/2)  (1/4) = 1/8; (b) (1/2)  (1/2) 
(1/4) = 1/16; (c) (2/3)  (1/4) = 1/6; (d) (2/3)
 (1/2)  (1/2)  (1/4) = 1/24.
3.24 (a) Recessivo; (b) dominante.
3.25 No casamento III-1  III-2, a chance de ter um fi‑
lho afetado é de 1/2. No casamento IV-2  IV-3, a
chance é igual a zero.
3.26 (a) (1/4)3 = 1/64; (b) (1/2)3 = 1/8; (c) 3  (1/2)1
 (1/2)2 = 3/8; (d) 1 – probabilidade de que a
prole não seja homozigota para o alelo recessivo
de nenhum gene = 1 – (3/4)3 = 37/64.
3.27 1/2.
3.28 (a) Os números observados, os números espera‑
dos e o cálculo do qui-quadrado são esquematiza‑
dos nesta tabela:
(Obs. – Esp.)2/
Observados Esperados Esp.
Homozigotos 29 62  1/3 3,33
dominantes = 20,7
(SS)
Heterozigotos 33 1,67
62  2/3
(Ss)
= 41,3
Total 62 62 5,00
O valor total do qui-quadrado é maior que o valor
crítico do qui-quadrado com um grau de liberdade
(3,84). Portanto, rejeitamos a hipótese de que as
proporções esperadas sejam 1/3 e 2/3.
(b) O problema do método de classificação do ge‑
neticista é que possibilita a classificação errônea de
um heterozigoto como homozigoto se nenhuma
das três plantas tiver fenótipo recessivo (baixa). A
probabilidade desse evento é de 1/2 para qualquer
planta da prole, portanto é de (1/2)3 = 1/8 para as
três plantas.
(c) As frequências previstas têm de levar em con‑
ta a probabilidade da classificação errada de um
heterozigoto como homozigoto. A frequência de
heterozigotos esperada a priori (2/3) tem de ser di‑
minuída pela probabilidade de classificação errada
(1/8); assim, a frequência prevista de heterozigotos
é de 62  (2/3)  (1 – 1/8) = 62  (7/12) = 36,2.
A frequência prevista de homozigotos é obtida por
subtração: 62 – 36,2 = 25,8.
(d) O cálculo do qui-quadrado é (29 – 25,8) /25,8
2
+ (33 – 36,2)2/36,2 = 0,68, que é muito menor que
o valor crítico do qui-quadrado com um grau de
liberdade. Portanto, aceitamos provisoriamente a
ideia de que o ajuste para a probabilidade de erro
na classificação explica os dados observados.
3.29 Aparentemente, o pesquisador obteve uma razão
não mendeliana porque estudou somente famílias
que têm pelo menos uma criança com albinismo.
Nessas famílias, tanto o pai quanto a mãe são he‑
terozigotos para o alelo mutante causador do al‑
binismo. Entretanto, outros casais na população
também podem ser heterozigotos para esse alelo,
mas, por puro acaso, não tiveram filhos com albi‑
nismo. Se um homem e uma mulher são portado‑
res heterozigotos do alelo mutante, a chance de que
um filho não tenha albinismo é de 3/4. Portanto, a
chance de que quatro filhos não tenham albinismo
é (3/4)4 = 0,316. Em toda a população de famílias
nas quais pai e mãe heterozigotos tiveram um total
de quatro filhos, o número médio de crianças afeta‑
das é 1. Entre as famílias nas quais pai e mãe hetero‑
zigotos tiveram pelo menos uma criança afetada em
um total de quatro filhos, a média tem de ser maior
que 1. Para calcularmos essa média condicional, indi‑
quemos como x o número de filhos com albinismo
e como P(x) a probabilidade de que exatamente
x dos quatro filhos tenham albinismo. Portanto, o
número médio de filhos afetados nas famílias em
que pelo menos um dos quatro filhos é afetado –
ou seja, a média condicional – é xP(x)/[1 – P(0)],
no qual a soma começa com x = 1 e termina com x
= 4. Iniciamos a soma com x = 1 porque é preciso
excluir os casos em que nenhum dos quatro filhos
é afetado. O divisor [1 – P(0)] é a probabilidade
de que o casal tenha pelo menos um filho afetado
entre os quatro. Agora P(0) = 0,316 e xP(x) = 1.
Portanto, a média que procuramos é simplesmente
1/(1 – 0,316) = 1,46. Se, no subgrupo de famílias
com pelo menos um filho afetado, o número mé‑
dio de filhos afetados for 1,46, então o número
médio de filhos não afetados será 4 – 1,46 = 2,54.
Assim, a razão esperada de filhos não afetados e
afetados nessas famílias é de 2,54:1,46 ou 1,74:1,
que foi o observado pelo pesquisador.
Capítulo 4
4.1 M e MN.
4.2 (a) Todos do tipo selvagem; (b) 3/4 do tipo sel‑
vagem, 1/4 albino; (c) 3/4 do tipo selvagem, 1/4
chinchila; (d) 1/2 chinchila, 1/2 albino; (e) 3/4
do tipo selvagem, 1/4 himalaia; (f) 1/2 himalaia,
1/2 albino.
4.3
Pais Prole
(a) amarelo  amarelo 2 amarelos: 1 ventre claro
(b) amarelo  ventre 2 amarelos: 1 ventre claro:
claro 1 preto e castanho-amarelado
(c) preto e castanho‑ 2 amarelos: 1 preto e
amarelado  amarelo castanho‑amarelado: 1 preto
(d) ventre claro  Todos com ventre claro
ventre claro
(e) ventre claro  1 amarelo: 1 ventre claro
amarelo

Pais Prole
(f) agouti  preto e 1 agouti: 1 preto e
castanho-amarelado castanho‑amarelado
(g) preto e castanho‑ama‑ 1 preto e castanho‑
relado  preto amarelado: 1 preto
(h) amarelo  agouti 1 amarelo: 1 ventre claro
(i) amarelo  amarelo 2 amarelos: 1 ventre claro
4.4 (a) S S , S S , S S ; (b) S S , S S , S S , S S ; (c) S
1 2 1 3 2 3 1 3 1 4 2 3
S5; (d) S3 S5, S3 S6, S4 S5, S4 S6.
4.5 (a) todos AB; (b) 1 A: 1 B; (c) 1 A: 1 B: 1 AB: 1 0;
(d) 1 A: 1 0.
4.6 Não. A mulher é obrigatoriamente ii; caso o par‑
ceiro seja IA IB, o filho não poderá ser ii.
4.7 Não. A mulher é IAIB. Um homem poderia ser IAIA
ou IAi; o outro poderia ser IBIB ou IBi. Ante a incer‑
teza acerca do genótipo de cada homem, qualquer
um deles poderia ser o pai da criança.
4.8 Um gene com quatro alelos. (a) roxa: cp cp, cp cb;
cp ct, cp cw; (b) azul: cb cb, cb ct, cb cw; (c) azul-turquesa:
ct ct, ct cw; (d) azul-clara: ct cw; (e) branca: cw cw.
4.9 A mulher é ii LMLM; o homem é IAIB LMLN; os tipos
sanguí­neos das crianças serão A e M, A e MN, B e
M, e B e MN, todos em igual probabilidade.
4.10 Cruzamento de homozigoto waltzing com homo‑
zigoto tango. Se as mutações forem alelos, toda a
prole apresentará marcha descoordenada; se não
forem alelos, toda a prole será do tipo selvagem. Se
as duas mutações forem alelos, podem ser designa‑
das pelos símbolos v (waltzing) e vt (tango).
4.11 Os in­di­ví­duos III-4 e III-5 são necessariamente ho‑
mozigotos para mutações recessivas em diferentes
genes; ou seja, um é aa BB e o outro é AA bb; ne‑
nhum dos filhos é surdo porque todos são hetero‑
zigotos para os dois genes (Aa Bb).
4.12 9/16 com olhos vermelho-escuros e 7/16 com
olhos roxo-acastanhados.
4.13 Não. O teste de alelismo não pode ser feito com
mutações dominantes.
4.14 O alelo para pelagem amarela é letal homozigoto.
4.15 A mãe é Bb e o pai é bb. A chance de que uma filha
seja Bb é 1/2. (a) A chance de que a filha tenha um
filho calvo é (1/2)  (1/2) = 1/4. (b) A chance de
que a filha tenha uma filha calva é igual a zero.
4.16 Dominante. O distúrbio aparece em todas as ge‑
rações e quase todos os indivíduos afetados têm o
pai ou a mãe afetado. A exceção, IV-2, tem um pai
portador do alelo para ataxia, mas não manifestou
o traço – um exemplo de penetrância incompleta.
4.17 (a) 3/4 com crista noz, 1/4 com crista rosa;
(b) 1/2 com crista noz, 1/2 com crista ervilha;
Respostas de Todos os Exercícios 5
(c) 3/8 com crista noz, 3/8 com crista rosa,
1/8 com crista ervilha, 1/8 com crista simples; (d)
1/2 com crista rosa, 1/2 com crista simples.
4.18 Rr pp  Rr Pp.
4.19 12/16 com fruto branco, 3/16 com fruto amarelo,
1/16 com fruto verde.
4.20 13/16 com penas brancas, 3/16 com penas coloridas.
2 4 4
4.21 9/16 com olhos vermelho-escuros (tipo selvagem),
3/16 com olhos roxo-acastanhados, 3/16 com olhos
vermelho-brilhantes, 1/16 com olhos brancos.
4.22 9 pretos: 3 cinza: 52 brancos.
4.23 9 com pelagem preta: 39 com pelagem cinza:
16 com pelagem branca.
4.24 (a) A explicação mais simples para a herança do
traço é a epistasia recessiva combinada à dominân‑
cia incompleta, resumida na tabela a seguir:
Genótipo Fenótipo Frequência na F2
AA B- Círculo 3/16
Aa B- Escudo 6/16
aa B- Triângulo 3/16
A- bb Sem cor 3/16
aa bb Sem cor 1/16
(b) Genótipo paterno: Aa bb; genótipo materno:
Aa BB
Círculo Escudo Triângulo
Genótipos da prole: AA Bb Aa Bb aa Bb
4.25 (a) roxa  vermelha; (b) proporção com semen‑
tes brancas (aa) = 1/4; (c) proporção de prole
vermelha (A- B- C- dd) = (3/4)(3/4)(3/4)(1/2) =
27/128, proporção de prole branca (aa) = 1/4 =
32/128, proporção de prole azul (A- B- cc Dd) =
(3/4)(3/4)(1/4)(1/2) = 9/128.
4.26 (a) Como a segregação da F2 é aproximadamente
9 pretos: 3 chocolate: 4 amarelos, a cor da pelagem
é determinada por epistasia entre dois genes de dis‑
tribuição independente: preta = B- E-; chocolate =
bb E-; amarela = B- ee ou bb ee. (b) pigmento amare‑
lo –ES pigmento marrom –BS pigmento preto.
4.27 (a) Como a segregação da F2 é de aproximada‑
mente 9 vermelhas: 7 brancas, a cor das flores se
deve à epistasia entre dois genes de distribuição
independente: vermelho = A- B- e branco = aa B-,
A- bb ou aa bb. (b) Precursor incolor –AS produto
incolor –BS pigmento vermelho.
4.28 (a) proporção de flores vermelhas = (3/4)3 × (1/4)
= 27/256; (b) proporção de flores rosa = (3/4)4 +
[(3/4)2 × (1/4)] = 117/256; (c) proporção de flo‑
res brancas = 1 – 144/256 = 112/256.
4.29 FA = (1/2)5 = 1/32; FB = 2  (1/2)6 = 1/32; FC = 2 
(1/2)7 = 1/64.
6 Fundamentos de Genética

4.30 A partir do heredograma a seguir, o coeficiente de da prole. Se o fenótipo de cerdas chamuscadas for
endogamia é (1/2)3 (1 + FC) + (1/2)4 (1 + FB) = 3/8 causado por uma mutação ligada ao X, aproxima‑
porque FB = FC = 1. damente metade dos machos da F2, mas nenhuma
fêmea da F2, terá esse fenótipo.
A A C
5.3 Todas as fêmeas terão corpo verde, e todos os ma‑
chos terão corpo rosado.
5.4 O cruzamento é fêmea go/go +/+ × macho +/Y bw/
bw S F1: fêmeas go/+ bw/+ (olhos e corpo de tipo
AB BC selvagem) e machos go/Y bw/+ (corpo dourado,
olhos de tipo selvagem). Um intercruzamento da
prole F1 produz os seguintes fenótipos da F2 em
(A  B)  C ambos os sexos.
Corpo Olhos Genótipo Proporção
Dourado Castanho go/go ou Y bw/bw (1/2)  (1/4) = 1/8
4.31 O heredograma é o seguinte:
Dourado Selvagem go/go ou Y +/bw ou + (1/2)  (3/4) = 3/8
Selvagem Castanho +/go ou Y bw/bw (1/2)  (1/4) = 1/8
Selvagem Selvagem +/go ou Y +/bw ou + (1/2)  (3/4) = 3/8
Frank Mabel Tina Tim
5.5 XX é fêmea, XY é macho, XXY é fêmea, XXX é
fêmea (mas dificilmente viá­vel), XO é macho (mas
estéril).
5.6
(a) (b)

G/Y G/g
O coeficiente de relação entre a prole dos dois ca‑
sais é obtido pelo cálculo do coeficiente de endo‑
gamia do filho imaginário de um casamento desses (c) (d) (e)
filhos e multiplicação desse número por 2: [(1/2)5
 2]  2 = 1/8. Esse é o mesmo grau de relação de g/Y g/G G/G
primos em primeiro grau.
(f) (i) 6
4.32 F1 = (1/2)3 (1 + FC) = 0,25; portanto, FC = 1. (h)
G/g
(g)
4.33 O comprimento médio da espiga do milho ob‑
tido por cruzamento aleatório é de 24 cm, e o g/Y G/Y G/Y
do milho de uma geração de autofertilização é (a) X Y; (b) X X ; (c) X Y; (d) XGXg; (e) XGXG;
G G g g

de 20 cm. O coeficiente de endogamia da pro‑
le de uma geração de autofertilização é 1/2, e o
coeficiente de endogamia da prole de duas gera‑
ções de autofertilização é (1/2)(1 + 1/2) = 3/4.
Há previsão de declínio linear do comprimento
médio da espiga (Y) de acordo com a equação
Y = 24 – b F1, em que b é o coeficiente angular da
reta. Pode-se calcular o valor de b a partir dos dois
valores de Y dados. A diferença entre esses dois
valores (4 cm) corresponde a um aumento de F
de 0 para 1/2. Assim, b = 4/(1/2) = 8 cm, e para
F = 3/4, o comprimento médio da espiga previsto
é Y = 24 – 8  (3/4) = 18 cm.
Capítulo 5
5.1 O espermatozoide determinante do sexo masculi­no
tem um cromossomo Y; o espermatozoide determi‑
nante do sexo feminino tem um cromossomo X.
5.2 Cruze o macho com cerdas chamuscadas com fême‑
as do tipo selvagem, depois faça o intercruzamento
(f) XGXg; (g) XgY; (h) XGY; (i) XGY
5.7 Não. A discromatopsia é causada por uma muta‑
ção ligada ao X. O cromossomo X do filho é oriun‑
do da mãe, não do pai.
5.8 O risco para o filho é P (mulher transmite o alelo
mutante) × P (a criança é do sexo masculino) =
(1/2)  (1/2) = 1/4.
5.9 O risco para a criança é P (mãe C/c)  P (mãe
transmitir c)  P (criança de sexo masculi­no) =
(1/2)  (1/2)  (1/2) = 1/8; se o casal já teve
um filho com discromatopsia, P (mãe C/c) = 1, e o
risco de cada filho subsequente é 1/4.
5.10 (a) O homem é XcY ii; a mulher é X+ Xc IA IB. (b)
Probabilidade de discromatopsia = 1/2; probabili‑
dade de sangue tipo B = 1/2; probabilidade com‑
binada = (1/2) × (1/2) = 1/4. (c) Probabilidade
de discromatopsia = 1/2; probabilidade de sangue
tipo A = 1/2; probabilidade combinada (1/2) 
(1/2) = 1/4. (d) 0.
 Respostas de Todos os Exercícios 7

5.11 Cada uma das filhas com olhos vermelhão foi pro‑
duzida necessariamente pela união de um ovócito
X(v) X(v) com um espermatozoide que tem Y. Os
ovócitos duplo-X originaram-se obrigatoriamente
da não disjunção do cromossomo X durante a ovo‑
citogênese na mãe. Entretanto, não podemos de‑
terminar se a não disjunção ocorreu na primeira
ou na segunda divisão meió­tica.
cromossomo Y maior, X1 e X2 emparelham-se no
centrômero de Y durante a metáfase. Então, du‑
rante a anáfase, os dois cromossomos X sofrem
disjunção e separam-se do cromossomo Y.
Metáfase Anáfase
Y

5.12 P (macho) = 1/2 ; P (o macho transmite primeiro

o autossomo de tipo selvagem) = 1/2; P (o macho
transmite outro autossomo de tipo selvagem) = X1 X2
1/2; portanto, proporção combinada, P (macho
de tipo selvagem) = 1/8 5.24 A cor é determinada por um gene autossômico
(alelos A e a) e um gene ligado ao sexo (alelos
5.13 Cada uma das raras filhas com olhos brancos B e b) no cromossomo Z (as fêmeas são ZW e os
foi produzida necessariamente pela união de machos são ZZ), e os alelos recessivos são mutua‑
um ovócito X(w) X(w) com um espermatozoide mente epistáticos – ou seja, aves aa, bb ou bW têm
que tem Y. Os raros ovócitos duplo-X origina‑ olhos vermelhos, e aves A- B- ou A- BW têm olhos
ram-se obrigatoriamente da não disjunção do castanhos.
cromossomo X durante a segunda divisão meió­
tica na mãe. Cruzamento 1
5.14 3/8 de tipo selvagem (vermelho), 5/8 marrons na P Macho de olhos  Fêmea de olhos
prole de machos e fêmeas da F2. vermelhos da vermelhos da
5.15 Feminino. linhagem A linhagem B
aa BB AA bW
5.16 Três quartos terão fenótipo feminino (genótipo F1 Machos Aa Bb de  Fêmeas Aa BW de
ar/AR, AR/AR, ou ar/Y). Entre as fêmeas, 2/3 olhos castanhos olhos castanhos
(ar/AR e AR/AR) serão férteis; as fêmeas ar/Y se‑
F2 Machos A- Bb de Fêmeas A- BW de olhos
rão estéreis.
olhos castanhos (6/16) castanhos (3/16)
5.17 Homem. Machos aa Bb de olhos Fêmeas A- bW de olhos
5.18 (a) 1/2 fêmeas Xbb Xbb com cerdas bobbed, 1/2 ma‑ vermelhos (2/16) vermelhos (4/16)
chos Xbb Y+ de tipo selvagem; (b) 1/2 fêmeas X+ Xbb Fêmeas aa BW de
de tipo selvagem, 1/2 machos Xbb Ybb com cerdas olhos vermelhos (1/16)
bobbed; (c) 1/4 fêmeas X+ X+ de tipo selvagem, 1/4 Cruzamento 2
fêmeas X+ Xbb de tipo selvagem, 1/4 machos X+ Ybb P Fêmea de olhos  Macho de olhos
de tipo selvagem, 1/4 machos Xbb Ybb com cerdas bob- vermelhos vermelhos da
bed; (d) 1/4 fêmeas X+ Xbb do tipo selvagem, 1/4 fê‑ linhagem A linhagem B
meas Xbb Xbb com cerdas bobbed, 1/4 machos X+ Y+ do aa BW AA bb
tipo selvagem, 1/4 machos Xbb Y+ do tipo selvagem. F1 Machos Aa Bb de  Fêmeas Aa bW de olhos
5.19 (a) Feminino; (b) intersexo; (c) intersexo; (d) mas- olhos castanhos vermelhos
culi­no; (e) feminino; (f) masculi­no. F2 Machos A- Bb de olhos Fêmeas A- bW de olhos
castanhos (3/16) castanhos (3/16)
5.20 Sim. O gene para o desenho das penas está no
cromossomo Z. Se designarmos o alelo para penas Machos A- bb de olhos Fêmea A- bW de olhos
barradas de B e o alelo para penas não barradas vermelhos (3/16) vermelhos (3/16)
de b, os cruzamentos são: macho B/B (barrado)  Machos aa b- de olhos Fêmeas aa -W de olhos
fêmea b/W (não barrada) S F1 machos B/b (barra‑ vermelhos (2/16) vermelhos (2/16)
dos) e fêmeas B/W (barradas). O intercruzamento 5.25 A cor dos olhos de canários é determinada por um
da F1 produz machos B/B (barrados), machos B/b gene no cromossomo Z, que está presente em duas
(barrados), fêmeas B/W (barradas) e fêmeas b/W cópias nos machos e uma cópia nas fêmeas. O alelo
(não barradas), todas em iguais proporções. para cor rosa ao nascer (p) é recessivo em relação
5.21 A Drosophila não obtém compensação de dose por ao alelo para cor preta ao nascer (P). Não há gene
inativação de um dos cromossomos X em fêmeas. para cor dos olhos no outro cromossomo sexual
(W), presente em uma cópia nas fêmeas e ausente
5.22 (a) zero; (b) um; (c) um; (d) dois; (e) três; (f) zero.
nos machos. As aves parentais têm genótipo p/W
5.23 Como o centrômero está na extremidade de (fêmeas canela) e P/P (machos verdes). Os machos
cada pequeno cromossomo X, mas no meio do da F1 tinham genótipo p/P (com olhos pretos ao
8 Fundamentos de Genética
nascer). Quando os machos da F1 foram cruzados
com fêmeas verdes (genótipo P/W), produziram
prole F2 dividida em três categorias: machos com
olhos pretos ao nascer (P/-, metade da prole), fê‑
meas com olhos pretos ao nascer (P/W, um quarto
da prole), e fêmeas com olhos rosa ao nascer (p/W,
um quarto da prole). Quando os machos da F1 fo‑
ram cruzados com fêmeas canela (genótipo p/W),
produziram prole F2 dividida em quatro categorias
de fre­quências iguais: machos com olhos pretos
ao nascer (genótipo P/p), machos com olhos
rosa ao nascer (genótipo p/p), fêmeas com olhos
pretos ao nascer (genótipo P/W) e fêmeas com
olhos rosa ao nascer (genótipo p/W).
Capítulo 6
6.1 Uso de uma das técnicas de bandeamento.
6.2 46, XX, del(22)(q) ou 46, XY, del(22)(q), depen‑
dendo da constituição dos cromossomos sexuais.
6.3 Em alotetraploides, pode haver pareamento de
cada membro dos diferentes conjuntos de cro‑
mossomos com um homólogo durante a prófase I,
seguido por disjunção durante a anáfase I. Em tri‑
ploides, a disjunção é irregular porque os cromos‑
somos homólogos associam-se durante a prófase I
formando bivalentes e univalentes ou formando
trivalentes.
6.4 (a) A espécie A é um alotetraploide com um geno‑
ma da espécie C e outro da espécie D; (b) nenhum
bivalente e 15 univalentes; (c) nenhum bivalente e
15 univalentes.
6.5 O vegetal fértil é um alotetraploide com 7 pares de
cromossomos da espécie A e 9 pares de cromosso‑
mos da espécie B; o número total de cromossomos
é (2  7) + (2  9) = 32.
6.6 O híbrido da F1 tinha 5 cromossomos da espécie
X e 7 da espécie Y, com um total de 12. O retro‑
cruzamento desse híbrido com a espécie Y produ‑
ziu poucas plantas que tinham 5 + 7 = 12 cromos‑
somos do híbrido e 7 da espécie Y, com um total
de 19. Portanto, o híbrido era triploide. A auto‑
fertilização produziu algumas plantas F2, cada
uma delas com 24 cromossomos. Provavelmen‑
te os cromossomos nessas plantas eram 2  5 =
10 da espécie X e 2  7 = 14 da espécie Y. Por‑
tanto, essas plantas vigorosas e férteis da F2 eram
alotetraploides.
6.7 XX é feminino, XY é masculi­no, XO é feminino
(mas estéril), XXX é feminino, XXY é masculi­no
(mas estéril), XYY é masculi­no.
6.8 1/2.
6.9 A mosca é um ginandromorfo, ou seja, um mosai‑
co sexual. O tecido amarelo é X(y)/O e o tecido
cinza é X(y)/X(+). Esse mosaicismo foi causado
pela perda do cromossomo X que tinha o alelo sel‑
vagem, provavelmente durante uma das divisões
iniciais da clivagem embrionária.
6.10 Aproximadamente metade da prole seria dissômi‑
ca ey/+ e metade, monossômica ey/O. A prole dis‑
sômica seria do tipo selvagem, e a monossômica
seria eyeless (sem olhos).
6.11 A não disjunção ocorreu obrigatoriamente na mãe.
A mulher com discromatopsia e síndrome de Tur‑
ner foi produzida pela união de um espermatozoi‑
de com X, que tinha o alelo mutante para discro‑
matopsia, e um ovócito nulo-X.
6.12 A filha com síndromes de Turner e Hunter na fa‑
mília A recebeu obrigatoriamente seu único cro‑
mossomo X da mãe, que é heterozigota para a
mutação causadora da síndrome de Hunter. A filha
não recebeu um cromossomo sexual do pai porque
a não disjunção dos cromossomos sexuais ocorreu
obrigatoriamente durante a meiose da linhagem
germinativa. O filho com síndrome de Klinefelter
na família B tem cariótipo XXY, e seus dois cromos‑
somos X têm o alelo mutante para síndrome de
Hunter. Esse indivíduo recebeu obrigatoriamente
dois cromossomos X mutantes da mãe heterozigo‑
ta devido à não disjunção do cromossomo X du‑
rante a segunda divisão meiótica na sua linhagem
germinativa. A filha com síndrome de Hunter na
família C tem cariótipo XX, e seus dois cromosso‑
mos X têm o alelo mutante para síndrome de Hun‑
ter. Ela recebeu os dois cromossomos X mutantes da
mãe heterozigota devido à não disjunção durante a
segunda divisão meiótica da linhagem germinativa
materna. Além disso, como a filha não recebeu um
cromossomo sexual do pai, a não disjunção dos
cromossomos sexuais também ocorreu durante a
meiose da linhagem germinativa deste.
6.13 Homens XYY teriam mais filhos com anormalida‑
des dos cromossomos sexuais em razão da disjun‑
ção irregular de seus três cromossomos sexuais
durante a meiose. Essa disjunção irregular produz
uma variedade de gametas aneuploides, que inclui
as constituições cromossômicas XY, YY, XYY e au‑
sência de cromossomo sexual.
6.14 O animal é heterozigoto para uma inversão:
5
5
6 6 4 4
2 3 7 8
1
2 3 7 8
1
 Respostas de Todos os Exercícios 9

6.15 (a) Deleção: de dois pares diferentes de cromossomos. Esses

3 4 segmentos fundem-se nos centrômeros ou perto
deles, geralmente com perda dos braços curtos de
1 2 5 6 7 8 cada cromossomo participante.
6.21 Todas as filhas terão corpo amarelo, e todos os fi‑
1 2 5 6 7 8
lhos terão olhos brancos.
(b) Duplicação:
6.22 Os zigotos produzidos por esse casal serão trissômi‑
4
cos ou monossômicos para o cromossomo 21. Assim,
100% dos filhos viáveis terão síndrome de Down.
1 2 3 4 5 6 7 8
6.23 As três populações estão relacionadas por uma sé‑
1 2 3 4 5 6 7 8
rie de inversões.
(c) Inversão terminal: P1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
7
6
7 P2 1 2 3 9 8 7 6 5 4 10
1 2 3 4 5 6 8 8

1 2 3 4 5 P3 1 2 3 9 8 5 6 7 4 10

6.16 Em heterozigotos por translocação, apenas a se‑
gregação alternada produz gametas euploides, e a
frequência de segregação alternada geralmente é
de cerca de 5%.
6.17
F F
E E
D D
A B C O
A B C O
P P
Q Q
R R
6.18 O macho excepcional, cujo genótipo é bw/+ st/+, é
heterozigoto para uma translocação entre os cromos‑
somos 2 e 3. Não é possível verificar se a translocação
ocorre entre os dois cromossomos mutantes ou entre
os dois cromossomos selvagens, ou seja, se é T(bw; st)
ou T(+; +); no entanto, é óbvio que não ocorre entre
um cromossomo mutante e um cromossomo de tipo
selvagem, ou seja, T(bw; +) ou T(+; st). Se assim fos‑
se, a prole teria olhos castanhos ou escarlate, não do
tipo selvagem ou brancos.
6.19 O menino tem uma translocação entre o cromos‑
somo 21 e outro cromossomo, por exemplo, o cro‑
mossomo 14. Ele também tem um cromossomo 21
normal e um cromossomo 14 normal. A irmã do
menino tem a translocação, um cromossomo 14
normal e duas cópias normais do cromossomo 21.
6.20 Um cromossomo composto é formado de segmen‑
tos do mesmo par de cromossomos, como quando
dois cromossomos X se fixam um ao outro. Uma
translocação robertsoniana é a fusão de segmentos
6.24 O arranjo (a) produziu (c) por inversão do seg‑
mento 2345; (c) produziu (f) por duplicação da
banda 2; (f) produziu (d) por deleção da banda 5;
(d) produziu (e) por inversão do segmento 43226;
(e) produziu (b) por inversão do segmento 622.
6.25 A mãe é heterozigota para uma translocação re‑
cíproca entre os braços longos dos cromossomos
grande e pequeno; um trecho do braço longo do
cromossomo grande foi quebrado e fixado ao braço
N M longo do cromossomo pequeno. A criança herdou
o cromossomo grande com rearranjo e o cromos‑
somo pequeno normal da mãe. Portanto, como o
N M cromossomo grande com rearranjo tem deficiên­cia
de alguns genes, a criança é hipoploide.
6.26 O fenótipo na prole feminina é mosaico porque um
dos cromossomos X é inativado em cada uma das
suas células. Caso haja inativação do X translocado,
o autossomo fixado a ele também poderá ser parcial‑
mente inativado por uma dispersão do processo de
inativação através do ponto de quebra da transloca‑
ção. Portanto, essa dispersão poderia inativar o gene
determinante da cor no autossomo translocado e
produzir áreas de tecido com fenótipo mutante.
6.27 Os filhos terão olhos vermelho-brilhantes porque
herdarão do pai o cromossomo Y com o alelo bw+.
As filhas terão olhos brancos porque herdarão um
cromossomo X do pai.
6.28 Uma translocação recíproca entre os cromossomos
2 e 3. Um cromossomo translocado tem os alelos
selvagens de vg e h nos cromossomos 2 e 3, respec‑
tivamente, e o outro tem os alelos mutantes recessi‑
vos desses genes. O cromossomo que leva o gene ey
(cromossomo 4) não participa do rearranjo.
6.29 Os zigotos XX darão origem a homens porque um
de seus cromossomos X tem o gene SRY translocado
do cromossomo Y. Os zigotos XY darão origem a mu‑
lheres porque o cromossomo Y perdeu o gene SRY.
10 Fundamentos de Genética

Capítulo 7 Resumo dos fenótipos:

7.1 Se Mendel soubesse da existência dos cromosso‑ a+ e b+ 51% a e b+ 24%
mos, teria percebido que o número de fatores de a+ e b 24% aeb 1%
que determinam as características é maior que o
7.9 Heterozigotos em acoplamento a+ b +/a b pro‑
número de cromossomos e concluí­do que alguns
duziriam os seguintes gametas: 30%, a + b +; 30%,
fatores têm de estar ligados no mesmo cromosso‑
a b; 20%, a + b; 20%, a b +; heterozigotos em repul-
mo. Portanto, ele teria reformulado o princípio da
são a+ b/a b+ produziriam os seguintes gametas:
distribuição independente e afirmaria que a heran‑
30%, a+ b; 30%, a b +; 20%, a + b +; 20%, a b. Em
ça de fatores em diferentes cromossomos (ou dis‑
cada caso, as fre­quências da prole do cruzamen‑
tantes no mesmo cromossomo) é independente.
to-teste corresponderiam às fre­ quências dos
7.2 A classe representada pela prole de 351 indivíduos gametas.
indica que há ligação entre pelo menos dois dos
três genes. 7.10 Não. A distribuição das características de cor da
folha e sementes no pendão é independente.
7.3 Não. Os genes a e d podem estar muito distantes
no mesmo cromossomo – tão distantes que se re‑ 7.11 Sim. Fre­quência de recombinação = (24 + 26)/
combinam livremente, ou seja, 50% das vezes. (126 + 24 + 26 + 124) = 0,167. Cruzamento:
7.4 1/19.
b vg fêmea  b vg macho
7.5 Sim, se eles estiverem muito distantes. b+ vg+ b vg
7.6 20%.
7.7 (a) Cruzamento: a+ b+/a+ b+  a b/a b. Game‑
b vg b vg b vg b vg
tas: a+ b+ de um genitor, a b do outro. F1: a+ b+/a
b+ vg+ b vg b+ vg b vg+
b. (b) 40%, a+ b+; 40%, a b; 10%, a+ b; 10%, a b+.
126 124 24 26
(c) F2 do cruzamento-teste: 40%, a+ b+/a b; 40%,
a b/a b; 10%, a+ b/a b; 10%, a b+/a b. (d) Fase de li‑
7.12 Sim. Frequência de recombinação = (23 + 26)/(23
gação de acoplamento. (e) F2 do intercruzamento:
+ 127 +124 +26) = 0,163. Cruzamento:
Espermatozoides
40% a+ b+ 40% a b 10% a+ b 10% a b+ b+ vg fêmea  b vg macho
+ +
40% a b 16% 16% 4% 4% b vg+ b vg
a+ b+a+ b+ a+ b+a b a+ b+a+ b a+ b+a b+
40% a b 16% 16% 4% 4%
Ovócitos a ba+ b+ a ba b a ba+ b a ba b+ b vg b vg b vg b vg
+
10% a b 4% 4% 1% 1% b+ vg+ b vg b+ vg b vg+
a+ ba+ b+ a+ ba b a+ ba+ b a+ ba b+ 23 26 127 124
+
10% a b 4% 4% 1% 1%
a b+a+ b+ a b+a b a b+a+ b a b+a b+ 7.13 Sim. A fre­quência de recombinação é estimada
pela fre­quência de prole preta entre a prole colo‑
Resumo dos fenótipos: rida: 34/(66 + 34) = 0,34. Cruzamento:
a+ e b+ 66% a e b+ 9%
a+ e b 9% aeb 16% Cb  cB
Cb cB
7.8 (a) Cruzamento: a+ b/a+ b  a b+/a b+. Gametas:
a+ b de um dos pais, a b+ do outro. F1: a+ b/a b+. (b) Cb  cb
40% a+ b, 40% a b+, 10% a+ b+, 10% a b. (c) F2 do cB cb
cruzamento-teste: 40% a+ b/a b, 40% a b+/a b, 10%
a+ b+/a b, 10% a b/a b. (d) Fase de ligação de repul‑
são. (e) F2 do intercruzamento: Cb cB cb CB
c b cb cb c b
Espermatozoides
castanha albina albina preta
40% a+ b 40% a b+ 10% a+ b+ 10% a b
e

40% a+ b 16% 16% 4% 4% 66 100 34

a+ ba+ b a+ ba b+ a+ ba+ b+ a+ ba b
40% a b+ 16% 16% 4% 4% 7.14 A planta I tem o genótipo D P/d p e, quando cruza‑
Ovócitos a b+a+ b a b+a b+ a b+a+ b+ a b+a b da com uma planta d p/d p, produz quatro classes
+ +
10% a b 4% 4% 1% 1% de prole:
a+ b+a+ b a+ b+a b+ a+ b+a+ b+ a+ b+a b
10% a b 4% 4% 1% 1%
DP dp Dp dP
dp dp dp dp
a ba+ b a ba b+ a ba+ b+ a ba b
81 79 22 17
 Respostas de Todos os Exercícios 11

A planta II tem o genótipo D p/d P e, quando cru‑ (e, portanto, da prole do retrocruzamento) pode
zada com uma planta d p/d p, produz quatro clas‑ ser calculada a partir deste quadro:
ses de prole: Cromossomo 3 em gametas
Dp dP DP dp
cd c+ d+ c d+ c+ d
dp dp dp dp 0,425 0,425 0,075 0,075
21 18 5 4
ab abcd a b c+ d+ a b c d+ a b c+ d
Se houver cruzamento das duas plantas (D P/d p  0,40 0,17 0,17 0,03 0,03
D p/d P), é possível prever os fenótipos da prole a
partir do seguinte quadro: Cromos‑ a+ b+ a+ b+ c d a+ b+ c+ d+ a+ b+ c d+ a+ b+ c+ d
somo 2 em 0,40 0,17 0,17 0,03 0,03
Gametas da planta I gametas
a+ b a+ b c d a+ b c+ d+ a+ b c d+ a+ b c+ d
DP dp Dp dP 0,10 0,0425 0,0425 0,0075 0,0075
0,40 0,40 0,10 0,10
a b+ a b+ c d a b+ c+ d+ a b+ c d+ a b+ c+ d
Dp D p/D P D p/d p D p/D p D p/d P
0,10 0,0425 0,0425 0,0075 0,0075
0,40 0,16 0,16 0,04 0,04
Gametas da dP d P/D P d P/d p d P/D p d P/d P
planta II 0,40 0,16 0,16 0,04 0,04 7.17 (a) As fêmeas da F1, que são cn vg+/cn+ vg, produ‑
DP D P/D P D P/d p D P/D p D P/d P zem quatro tipos de gametas: 45%, cn vg+; 45%,
0,10 0,04 0,04 0,01 0,01 cn+ vg; 5%, cn+ vg+; 5%, cn vg. (b) 45%, olhos ci‑
dp d p/D P d p/d p d p/D p d p/d P nabre, asas normais; 45%, olhos castanho-aver‑
0,10 0,04 0,04 0,01 0,01
melhados, asas vestigiais; 5%, olhos castanho-
Resumo dos fenótipos: avermelhados, asas normais; 5%, olhos cinabre,
Alta, fruto esférico 0,54 asas vestigiais.
Alta, fruto piriforme 0,21
Anã, fruto esférico 0,21 7.18 Na enumeração adiante, as classes 1 e 2 são ti‑
Anã, fruto piriforme 0,04 pos parentais, as classes 3 e 4 são resultado de um
único crossing over entre st e ss, as classes 5 e 6 são
7.15 (a) As fêmeas da F1, que são sr e+/sr+ e, produzem
resultado de um único crossing over entre ss e e, e
quatro tipos de gametas: 46%, sr e+; 46%, sr+ e; 4%,
as classes 7 e 8 são resultado de um crossing over
sr e; 4%, sr+ e+. (b) Os machos da F1, que têm o mes‑
duplo, com uma das permutas entre st e ss e a ou‑
mo genótipo que as fêmeas da F1, produzem dois
tra entre ss e e.
tipos de gametas: 50%, sr e+; 50%, sr+ e; lembre-se
de que não há crossing over em machos de Droso- (b) Fre­
phila. (c) 46%, listrados e com corpo cinza; 46%, (a) Fre­ quência
sem listras e com corpo ébano; 4%, listrados e com quência com inter­
corpo ébano; 4%, sem listras e com corpo cinza. sem inter­ ferência
(d) A prole do intercruzamento é obtida a partir Classe Fenótipos ferência completa
da seguinte tabela.
1 Olhos escarlate, 0,3784 0,37
Espermatozoides ausência de cerdas
+ 2 Corpo ébano 0,3784 0,37
sr e sr+ e
0,50 0,50 3 Olhos escarlate, corpo 0,0616 0,07
sr e+ sr e+/sr e+ sr e+/sr+ e ébano
0,46 0,23 0,23 4 Ausência de cerdas 0,0616 0,07
+ + + + +
Ovócitos sr e sr e/sr e sr e/sr e 5 Olhos escarlate, ausência 0,0516 0,06
0,46 0,23 0,23 de cerdas, corpo ébano
sr e sr e/sr e+ sr e/sr+ e 6 Tipo selvagem 0,0516 0,06
0,04 0,002 0,002 7 Olhos escarlate 0,0084 0
sr+ e+ sr+ e+/sr e+ sr+ e+/sr+ e
8 Ausência de cerdas, 0,0084 0
0,04 0,002 0,002 corpo ébano

Resumo dos fenótipos: 7.19 Na enumeração adiante, as classes 1 e 2 são tipos

Listrados, corpo cinza 0,25 parentais, as classes 3 e 4 são resultado de um úni‑
Sem listras, corpo cinza 0,50 co crossing over entre Pl e Sm, as classes 5 e 6 são
Listrados, corpo ébano 0 resultado de um único crossing over entre Sm e Py,
Sem listras, corpo ébano 0,25
e as classes 7 e 8 são resultado de um crossing over
7.16 Como a distribuição dos dois cromossomos é in‑ duplo, com uma das permutas entre Pl e Sm e a
dependente, a constituição genética dos gametas outra entre Sm e Py.
12 Fundamentos de Genética
(b) Fre­
(a) Fre­ quência
quência com inter­
sem inter­ ferência
Classe Fenótipos ferência completa
1 roxo, salmão, pigmeu 0,405 0,40
2 verde, amarelo, normal 0,405 0,40
3 roxo, amarelo, normal 0,045 0,05
4 verde, salmão, pigmeu 0,045 0,05
5 roxo, salmão, normal 0,045 0,05
6 verde, amarelo, pigmeu 0,045 0,05
7 roxo, amarelo, pigmeu 0,005 0 7.26 Ignore a prole feminina e construa o mapa com
8 verde, salmão, normal 0,005 0 base na prole masculina. Os tipos parentais são + +
7.20 Na enumeração a seguir, as classes 1 e 2 são tipos
parentais, as classes 3 e 4 são produzidas pelo cros-
sing over entre Tu e j2, e as classes 5 e 6 resultam do
crossing over entre j2 e Gl3; apenas o cromossomo
da planta triplamente heterozigota F1 é mostrado.
Como a interferência é completa, não há prole do
crossing over duplo.
Classe Genótipo Frequência
1 tu j2 gl3 0,445
2 Tu J2 Gl3 0,445
3 tu J2 Gl3 0,025
4 Tu j2 gl3 0,025
5 tu j2 Gl3 0,030
6 Tu J2 gl3 0,030
7.21 As classes de crossing over duplo, que são as duas
não observadas, determinam que a ordem do gene
é y – w – ec. Assim, as fêmeas da F1 tinham o genó‑
tipo y w ec/+ + +. A distância entre y e w é estimada
pela fre­quência de recombinação entre esses dois
genes: (8 + 7)/1.000 = 0,015; da mesma maneira,
a distância entre w e ec é (18 + 23)/1.000 = 0,041.
Assim, o mapa genético desse segmento do cro‑
mossomo X é y–1,5 cM–w–4,1 cM–ec.
7.22 As duas últimas classes, constituídas de moscas
com corpo amarelo e olhos em barra e moscas
com olhos vermelhão, com uma prole total de 50
moscas, foi resultado de crossing overs duplos. Por‑
tanto, a ordem dos genes é y—v—B, e as fêmeas da
F1 tiveram o genótipo y v B/+ + +. A distância entre
y e v é o número médio de crossing overs entre eles.
(244 + 50)/1.000 = 29,4 cM; do mesmo modo, a
distância entre v e B é (160 + 50)/1.000 = 21,0 cM.
Assim, o mapa genético é y--29,4 cM--v--21,0 cM--B.
7.23 (a) Duas classes (os tipos parentais) são muito
mais numerosas que as outras seis classes (tipos re‑
combinantes); (b) st + +/+ ss e; (c) st–ss–e; (d) [(145
+ 122)  1 + (18)  2]/1.000 = 30,3 cM; (e) (122 +
18)/1.000 = 14,0 cM; (f) (0,018)/(0,163  0,140) =
0,789. (g) fêmeas st + +/+ ss e  machos st ss e/st ss
e S 2 classes parentais e 6 classes recombinantes.
7.24 A fêmea produzirá quatro tipos de gametas: 30%
w +, 30% + dor, 20% w dor, e 20% + +; assim, 80% da
prole será mutante (olhos brancos ou laranja-escu‑
ros) e 50% será pigmentada (olhos vermelhos ou
laranja-escuros).
7.25 As fêmeas da F1 têm genótipo pn +/+ g. Entre os
filhos machos, 40% serão recombinantes para os
dois genes ligados ao X, e metade dos recombi‑
nantes terá os alelos selvagens desses genes. Assim,
a fre­quência de filhos machos com olhos verme‑
lho-escuros será de 1/2  40% = 20%.
z e x y +. As duas classes ausentes (+ y + e x + z) re‑
presentam crossing overs duplos; portanto, a ordem
dos genes é y—x—z. A distância entre y e x é (32 +
27)/1.000 = 5,9 cM e entre x e z é (31 + 39)/1.000 =
7,0 cM. Portanto, o mapa é y—5,9 cM—x—7,0
cM—z. O coeficiente de coincidência é zero.
7.27 (P/2)2.
7.28 Cinco.
7.29 Das classes parentais, + + c e a b +, as fêmeas he‑
terozigotas tinham, obrigatoriamente, o genótipo
+ + c/a b +. As classes ausentes, + b + e a + c, que
representariam crossing overs duplos, determinam
que a ordem dos genes é b–a–c. A distância entre
b e a é (96 + 110)/1.000 = 20,6 cM, e entre a e c é
(65 + 75)/1.000 = 14,0 cM. Assim, o mapa genético
é b–20,6 cM–a–14,0 cM–c.
7.30 A mutação letal está na banda 7.
7.31 II-1 tem o genótipo C h/c H; ou seja, ela é heterozi‑
gota em repulsão para os alelos para discromatop‑
sia (c) e hemofilia (h). Nenhum dos seus filhos é
recombinante para esses alelos.
7.32 II-1 é (a) C h/c H ou (b) c h/C H. Os quatro filhos
têm os genótipos c h (1), C h (2), c H (3) e C H (4).
Se II-1 tiver o genótipo C h/c H, os filhos 1 e 4 são
recombinantes e os filhos 2 e 3 são não recombi‑
nantes. Se II-1 tiver o genótipo c h/C H, os filhos 2
e 3 são recombinantes e os filhos 1 e 4 são não re‑
combinantes. De qualquer maneira, a frequência
de recombinação é 0,5.
7.33 A mulher é um heterozigoto em repulsão para os
alelos para discromatopsia e hemofilia – ou seja, ela
é C h/c H. Se tiver um menino, a chance de que ele
tenha hemofilia é de 0,5 e a chance de que tenha
discromatopsia é de 0,5. Se especificarmos que o
menino tem apenas um desses distúrbios, a chance
de que tenha discromatopsia é de 0,45. A explicação
é que a probabilidade de que o menino herde um
cromossomo X não recombinante é de 0,9, e meta‑
de dos cromossomos X não recombinantes terá o
alelo mutante para discromatopsia e a outra metade
terá o alelo mutante para hemofilia. A chance de
que o menino tenha os dois distúrbios é de 0,05, e

a chance de que não tenha nenhum dos dois é de
0,05. A explicação é que a probabilidade de que o
menino herde um cromossomo X recombinante é
de 0,1, e metade dos cromossomos X recombinan‑
tes terá os dois alelos mutantes e a outra metade
não terá nenhum alelo mutante.
7.34 M2 tem uma inversão que inibe a recombinação
no cromossomo.
7.35 Um crossing over duplo bifilamentar dentro da in‑
versão; os pontos de permuta do crossing over duplo
têm de estar entre os marcadores genéticos e os
pontos de quebra da inversão.
Capítulo 8
8.1 Os vírus reproduzem-se e transmitem os seus ge‑
nes para a prole. Usam a energia das células hospe‑
deiras e respondem a sinais ambientais e celulares
da mesma forma que outros organismos vivos. Os
vírus, porém, são parasitos obrigatórios; eles só se
reproduzem em células hospedeiras apropriadas.
8.2 Os bacteriófagos reproduzem-se em bactérias; os
outros vírus reproduzem-se em protistas, vegetais
e animais.
8.3 O bacterió­fago T4 é um fago virulento. Ao infec‑
tar uma célula hospedeira, ele se reproduz e des‑
trói a célula durante esse processo. O bacterió­fago
lambda pode se reproduzir e destruir a bactéria
hospedeira – resposta lítica – da mesma maneira
que o fago T4, ou pode inserir seu cromossomo no
cromossomo da célula hospedeira e permanecer
aí em estado latente – resposta lisogênica.
8.4 O cromossomo lambda maduro (acondicionado)
e o prófago lambda são permutações circulares
um do outro (ver Figura 8.5).
8.5 A inserção do cromossomo do fago l no cromos‑
somo da célula hospedeira é um processo de re‑
combinação sítio-específico catalisado por uma
enzima que reconhece se­quências específicas nos
cromossomos de l e da E. coli. O crossing over entre
cromossomos homólogos não é específico para se­
quências. Pode ocorrer em muitos sítios ao longo
dos dois cromossomos.
8.6 Três tipos principais de mutantes bacterianos
foram usados para mapear genes em bactérias:
mutantes incapazes de usar açúcares específicos
como fonte de energia (como a lactose); mutantes
incapazes de sintetizar metabólitos essenciais (de‑
nominados auxótrofos); e mutantes resistentes a
fármacos e antibióticos. Enquanto as bactérias de
tipo selvagem usam quase todos os açúcares como
fonte de energia, crescem em meios mínimos e são
destruídas por antibióticos, as bactérias com muta‑
ções de genes que controlam esses processos têm
diferentes características de crescimento. Esses
Respostas de Todos os Exercícios 13
fenótipos de crescimento podem ser usados para
mapear genes em bactérias.
8.7 As mutações a, b e c estão próximas e na ordem
b–a–c no cromossomo.
8.8 Há duas explicações possíveis. Uma possibilidade é
que uma mutação espontânea tenha causado rever‑
são da linhagem auxotrófica para a condição proto‑
trófica. Como isso requer apenas uma mutação em
uma célula, raramente ocorre. Outra possibilidade,
mais provável, é que a conjugação tenha ocorrido
entre as cepas auxotróficas parentais de E. coli. Du‑
rante a conjugação, genes das linhagens parentais
recombinaram-se. Como cada pai tinha uma cópia
do gene de tipo selvagem para timina ou leucina, a
prole recombinante contendo a cópia de tipo selva‑
gem de cada gene seria capaz de sintetizar ambos os
nutrientes e crescer em meio mínimo.
8.9 Faça dois experimentos: (1) verifique se o processo
é sensível à DNase, e (2) verifique se há necessidade
de contato celular para que ocorra o processo. A
necessidade de contato celular pode ser testada por
um experimento com tubo em U (Figura 8.9). Se o
processo for sensível à DNase, é semelhante à trans‑
formação. Caso haja necessidade de contato celu‑
lar, é semelhante à conjugação. Se não for sensível
à DNase nem exigir contato celular, é semelhante à
transdução.
8.10 (a) Células F–, ausência de fator F; células F+, fa‑
tor F autônomo; células Hfr, fator integrado (ver
Figura 8.14). (b) As células F+ e Hfr têm pili F; as
células F–, não. (c) As células F– são convertidas em
células F+ pela transferência conjugativa de fatores
F das células F+. As células Hfr formam-se quando
fatores F nas células F+ são integrados aos cromos‑
somos dessas células. As células Hfr tornam-se cé‑
lulas F+ quando os fatores F integrados saem do
cromossomo e tornam-se elementos genéticos au‑
tônomos (autorreplicantes).
8.11 (a) Os fatores F são úteis nas análises genéticas
em que são necessárias duas cópias de um gene
na mesma célula, por exemplo, para determinar
relações de dominância. (b) Os fatores F são
formados por excisão anormal de fatores F dos
cromossomos de células Hfr (Figura 8.21). (c)
Transferência conjugativa de um fator F de uma
célula doadora para uma célula receptora (F–).
8.12 Transdução generalizada: (1) geralmente as partícu‑
las transdutoras contêm apenas DNA do hospedei‑
ro; (2) as partículas transdutoras podem transportar
qualquer segmento do cromossomo do hospedeiro.
Portanto, há transdução de todos os genes do hos‑
pedeiro. Transdução especializada: (1) as partículas
transdutoras transportam um cromossomo recombi‑
nante, que contém DNA do fago e do hospedeiro;
(2) há transdução apenas dos genes do hospedeiro
adjacentes ao sítio de integração do fago.
14 Fundamentos de Genética

8.13 Os elementos IS (se­quências de inserção) são se­ Capítulo 9

quências de DNA curtas (800 a 1.400 pares de
9.1 (a) Os experimentos in vivo de Griffith mostra‑
nucleo­tí­dios) transponíveis, ou seja, capazes de se
ram a transformação em pneumococos. Não
deslocar de uma posição para outra em um cro‑
indicaram a base molecular do fenômeno de
mossomo ou de um cromossomo para outro. Os
transformação. Avery e colaboradores fizeram ex‑
elementos IS medeiam a recombinação entre mo‑
perimentos in vitro, empregando análises bioquí­
léculas de DNA não homólogas – por exemplo, en‑
micas para mostrar que a transformação era me‑
tre fatores F e cromossomos bacterianos.
diada por DNA. (b) Griffith mostrou que existia
8.14 Por interrupção da conjugação em vários momen‑ uma substância transformadora; Avery et al. de‑
tos depois da mistura das células doadoras e recep‑ finiram que era o DNA. (c) Os experimentos
toras (usando um agitador ou outro mecanismo de de Griffith não incluí­ram nenhuma tentativa de
agitação), é possível determinar o tempo necessário caracterizar a substância responsável pela trans‑
para a transferência de determinado marcador ge‑ formação. Avery et al. isolaram o DNA na forma
nético de uma célula Hfr para uma célula F–. “pura” e mostraram que poderia mediar a trans‑
8.15 Cotransdução é a transdução simultânea de dois formação.
marcadores genéticos diferentes para uma única cé‑ 9.2 (a) Nenhum efeito; (b) nenhum efeito; (c) a DNase
lula receptora. Já que as partículas de bacterió­fagos destruirá a capacidade do extrato de transformar
só comportam 1/100 a 1/50 do cromossomo bacte‑ células tipo IIR em tipo IIIS por degradação do
riano total, só podem ser cotransduzidos os marcado‑ DNA no extrato. A protease e a RNase degradarão
res que estão relativamente próximos. A fre­quência as proteínas e o RNA, respectivamente, no extrato.
de cotransdução de dois marcadores quaisquer é Elas não terão efeito, já que as proteínas e o RNA
inversamente proporcional à distância entre eles no não participam da transformação.
cromossomo. Assim, essa fre­quência pode ser usada
para estimar a distância de ligação gênica. É preciso 9.3 Demonstrou‑se que o DNA purificado do tipo III
preparar relações de ligação–cotransdução específi‑ era suficiente para transformar células tipo II. Isso
cas para cada sistema fago–hospedeiro estudado. ocorreu na ausência de células tipo III mortas.
8.16 lacY—lacZ—proC. 9.4 Cerca de 1/2 proteína e 1/2 DNA. Uma molécula
única e longa de DNA está contida em uma “cáp‑
8.17
Z sula” complexa constituída de muitas proteínas.
T H
9.5 (a) O objetivo era determinar se o material ge‑
I E nético era DNA ou proteí­na. (b) Marcando o fós‑
foro, um constituinte do DNA, e o enxofre, um
R
constituinte da proteí­na, em um vírus, foi possí‑
W
vel demonstrar que apenas o fósforo marcado era
O S introduzido na célula hospedeira durante o ciclo
K reprodutivo do vírus. O DNA era suficiente para
8.18 anth—A34—A223—A46. produzir novos fagos. (c) Portanto, o DNA, e não
a proteí­na, é o material genético.
8.19 pro–pur–his.
9.6 Quando as folhas de tabaco foram infectadas por
8.20 anth—A487—A223—A58. partículas virais reconstituídas que continham
8.21 RNA de vírus tipo A e proteína de vírus tipo B, os
C E vírus produzidos foram do tipo A, mostrando que
thr
lac o RNA, e não a proteína, contém as informações
rha genéticas no TMV.
0/100
8
88 gal 9.7 (a) O padrão em escada era conhecido a partir
17 dos estudos de difração por raios X. Análises quí­
micas mostraram a existência de uma relação 1:1
Min B entre as bases orgânicas adenina e timina e entre
70
citosina e guanina. Eles também dispunham de da‑
arg dos físicos acerca do comprimento de cada espiral
63 36
e do empilhamento de bases. (b) Watson e Crick
59 44 man
ser desenvolveram o modelo de uma dupla-hélice, com
D cys os filamentos rígidos de açúcar e fósforo formando
his
espirais ao redor de um eixo, e ligações de hidrogê‑
A
nio unindo as bases complementares em pares de
8.22 amA453—nrd11—nd28—amM69—amN54. nucleo­tí­dios.

9.8 (a) Os padrões de difração de raios X sugeriram
uma estrutura helicoidal multifilamentar. A hélice
bifilamentar com pareamento de bases específicas
ajusta‑se bem à estequiometria 1:1 observada em
A:T e G:C no DNA. (b) O uso do potencial de li‑
gação de hidrogênio conhecido das bases propor‑
cionou um método para manter a configuração
estável dos dois filamentos complementares nessa
hélice dupla.
9.9 (a) 400.000; (b) 20.000; (c) 400.000; (d) 68.000 nm.
9.10 O DNA tem um átomo de oxigênio a menos que
o RNA na parte açúcar da molécula; o açúcar do
DNA é a 2‑desoxirribose, enquanto o açúcar do
RNA é a ribose. No DNA, a timina substitui a uraci‑
la presente no RNA. (Determinados bacteriófagos
têm DNA contendo uracila.) Na maioria das vezes
o DNA é bifilamentar, mas bacteriófagos como o
fX174 contêm DNA unifilamentar. Na maioria
das vezes o RNA é unifilamentar. Alguns vírus,
como os Reovírus, porém, contêm cromossomos
de RNA bifilamentar.
9.11 Não. O RNA do TMV é unifilamentar. Assim, não
é válida a relação estequiométrica existente nos pa‑
res de bases do DNA.
9.12 Sim. Como o DNA nas bactérias é bifilamentar,
aplica‑se a estequiometria 1:1 de pares de bases.
Portanto, se 37% das bases são citosinas, 37% são
guaninas. Isso significa que os 26% restantes das
bases são adenina e timina. Portanto, 26%/2 =
13% das bases são adeninas.
9.13 3‑C A G T A C T G‑5.
9.14 (a) Falsa
(b) Falsa
(c) Verdadeira
(d) Verdadeira
(e) Verdadeira
(f) Verdadeira
(g) Falsa
(h) Verdadeira
(i) Verdadeira
(j) Falsa
(k) Verdadeira
(l) Falsa
(m) Verdadeira
9.15 (a) DNA bifilamentar; (b) DNA unifilamentar; (c)
RNA unifilamentar.
9.16 A forma B da hélice de DNA é aquela proposta
por Watson e Crick e é a conformação do DNA
em condições fisiológicas. É uma hélice dupla
dextrogira com 10 bases por volta da hélice e
diâmetro de 1,9 nm. Tem um sulco maior e um
menor. O Z‑DNA é levógiro, tem 12 bases por
volta, um único sulco profundo e 1,8 nm de diâ‑
metro. A estrutura de açúcar‑fosfato tem forma‑
to de zigue‑zague e é rica em G:C. O A‑DNA é
Respostas de Todos os Exercícios 15
uma hélice dextrogira com 11 pares de bases por
volta. É uma hélice dupla mais espessa e mais
curta com diâmetro de 0,23 nm e tem um sulco
maior profundo e estreito e um sulco menor lar‑
go e superficial. O A‑DNA forma‑se in vitro quan‑
do há altas concentrações de sal ou desidratação
parcial.
9.17 O valor de Tm aumenta com o conteú­do de GC
porque os pares de bases GC, unidos por três
ligações de hidrogênio, são mais fortes que os
pares de bases AT, unidos por duas ligações de
hidrogênio.
9.18 (a) 3,2  1010 pb
(b) 3,2  1010 pb
(c) 1,6  1010 pb
(d) 0,8  1010 pb
9.19 Durante a intérfase, o DNA ainda não está or‑
ganizado em cromossomos in­ di­
vi­
duais. Em vez
disso, ele consiste em uma série de “contas em
um cordão” elipsoide que formam uma fibra de
11 nm. Nessa etapa, 146 pb de DNA são enrola‑
dos 1,65 vez em volta do cerne do nucleossomo
de oito histonas. Entretanto, durante a metáfase
da meiose e da mitose, o DNA organiza-se em cro‑
mossomos. A fibra de 11 nm é dobrada e sofre su‑
per-helicoidização a fim de produzir uma fibra de
cromatina de 30 nm, a unidade estrutural básica
do cromossomo metafásico. Um terceiro e último
nível de acondicionamento envolve as proteí­nas
cromossômicas não histônicas, que formam um
esqueleto para condensar as fibras de 30 nm em
cromossomos metafásicos altamente acondiciona‑
dos, o mais alto nível de condensação de DNA já
observado.
9.20 No núcleo diploide de D. melanogaster, haveria 1,65
 106 nucleossomos; eles conteriam 3,3  106 mo‑
léculas de cada histona, H2a, H2b, H3 e H4.
9.21 (a) 89,5°C. (b) Aproximadamente 39%.
9.22 Indica que a maioria das sequências de DNA al‑
tamente repetitivo não contém genes estruturais
especificadores de RNA e produtos gênicos poli‑
peptídicos.
9.23 A renaturação dos fragmentos de DNA satélite
seria muito mais rápida que a dos fragmentos de
DNA da banda principal. Nos DNA satélites de
D. virilis, todos os três têm se­quências de pares
repetidos de heptanucleo­ tí­
dios. Assim, prati‑
camente todo fragmento unifilamentar com
40 nucleo­tí­dios (médio) de um filamento terá
uma se­quência complementar (em parte) a cada
fragmento unifilamentar do filamento com‑
plementar. Muitas das se­quências de pares de
nucleo­tí­dios no DNA da banda principal serão
se­quências únicas (presentes apenas uma vez no
genoma).
16 Fundamentos de Genética
9.24 (a) (1) Os centrômeros atuam como locais de fixa‑
ção à fibra do fuso nos cromossomos; eles são ne‑
cessários para a separação de cromossomos homó‑
logos para polos opostos do fuso durante a anáfase
I da meiose e para a separação de cromátides‑irmãs
durante a anáfase da mitose e anáfase II da meio‑
se. (2) Os telômeros têm pelo menos três funções
importantes: (i) prevenção da degradação exonu‑
cleolítica das extremidades das moléculas de DNA
lineares em cromossomos eucarióticos, (ii) preven‑
ção da fusão das extremidades das moléculas de
DNA de diferentes cromossomos e (iii) garantia de
um mecanismo para a replicação das extremidades
distais de moléculas de DNA lineares em cromos‑
somos eucarióticos. (b) Sim. A maioria dos telôme‑
ros estudados até hoje contém unidades repetidas
da sequência de DNA (por exemplo, TTAGGG em
cromossomos humanos), e, ao menos em algumas
espécies, os telômeros terminam com projeções 39
unifilamentares que formam estruturas em “gram‑
po”. As bases nesses grampos apresentam padrões
únicos de metilação que provavelmente contri‑
buem para a estrutura e a estabilidade dos telôme‑
ros. (c) A telomerase acrescenta as sequências de
DNA terminais, telômeros, aos cromossomos linea‑
res em eucariotos. (d) As extremidades quebradas
por exposição à radiação não contêm telômeros;
logo, aparentemente, as extremidades livres das
moléculas de DNA estão sujeitas às atividades de
enzimas como exonucleases, ligases e semelhantes,
que modificam as extremidades. Elas recuperam a
estabilidade por união às extremidades quebradas
de outras moléculas de DNA que contêm sequên‑
cias teloméricas terminais.
9.25 Intérfase. Os cromossomos são, em sua maior par‑
te, metabolicamente inativos (apresentam baixa
transcrição) durante os vários estágios da conden‑
sação na mitose e na meiose.
9.26 Proteínas cromossômicas não histônicas. As estru‑
turas do “esqueleto” de cromossomos em metáfase
são observadas por microscopia óptica depois da
retirada das histonas por procedimentos de extra‑
ção diferencial.
9.27 (a) As histonas foram altamente conservadas du‑
rante toda a evolução dos eucariotos. Uma impor‑
tante função das histonas é empacotar o DNA em
nucleossomos e fibras de cromatina. Como o DNA
é constituí­do dos mesmos quatro nucleo­tí­dios e
tem a mesma estrutura básica em todos os euca‑
riotos, seria de se esperar que as proteí­nas que
desempenham um papel estrutural no empacota‑
mento desse DNA fossem conservadas da mesma
maneira. (b) As proteí­nas cromossômicas não his‑
tônicas apresentam a maior heterogeneidade na
cromatina de diferentes tecidos e tipos celulares
de um organismo. A composição histônica é basi‑
camente igual em todos os tipos celulares de uma
espécie – compatível com o papel das histonas no
empacotamento de DNA em nucleossomos. As
proteí­nas cromossômicas não histônicas abrangem
proteí­nas que regulam a expressão gênica. Como
os diferentes conjuntos de genes são transcritos
em diferentes tipos celulares, seria de se esperar
a heterogeneidade em algumas das proteí­nas cro‑
mossômicas não histônicas de diferentes tecidos.
9.28 (a) Um mg de DNA humano contém, em média,
3,04  105 cópias do genoma. Usando um peso mo‑
lecular médio por par de nucleotídio de 660, o peso
molecular de todo o genoma humano é 1,98  1012
(3  109  660). Assim, 1,98  1012 gramas (1 “mol”
= número de gramas equivalente ao peso “molecu‑
lar”) de DNA humano contêm, em média, 6,02 
1023 moléculas (número de Avogadro = número de
moléculas [aqui, cópias do genoma] presentes em
um “mol” de uma substância.) Um grama contém
em média (3,04  1011)(6,02  1023/1,98  1012)
cópias do genoma; assim, 1 mg contém, em média,
3,04  105 cópias do genoma humano.
(b) Uma cópia do genoma humano pesa aproxima‑
damente (3,3  10–12 g)(1,98  1012 g por “mol”/6,02
 1023 moléculas por “mol”) ou 3,3  10–6 mg.
(c) Por cálculos análogos, 1 g de DNA de A. thaliana
contém, em média, 1,18  107 cópias do genoma.
(d) Do mesmo modo, uma cópia do genoma de A.
thaliana pesa aproximadamente 8,4  10–8 mg.
(e) Ao fazer análises moleculares das estruturas
dos genomas, os geneticistas frequentemente pre‑
cisam saber quantas cópias de um genoma con‑
tém, em média, determinada quantidade de DNA.
Capítulo 10
10.1 (a) Atividades de exonuclease, tanto 3 S 5 quanto
5 S 3. (b) A exonuclease 3 S 5 “revisa” o filamen‑
to nascente de DNA durante a síntese. Se houver um
erro de pareamento de bases na extremidade 3-OH
do iniciador, a exonuclease 3 S 5 retira o nucleo­
tí­dio terminal incorreto antes que seja retomada a
polimerização. A exonuclease 5 S 3 é responsável
pela remoção de iniciadores de RNA durante a repli‑
cação do DNA e ­atua em vias participantes do reparo
do DNA lesado (Capítulo 13). (c) Sim, as duas ativi‑
dades de exonuclease parecem ser muito importan‑
tes. Sem a atividade de revisão 3 S 5 durante a re‑
plicação, a fre­quência de mutações seria intolerável.
A atividade de exonuclease 5 S 3 é essencial para a
sobrevivência da célula. Mutações condicionais que
modificam a atividade de exonuclease 5 S 3 da
DNA polimerase I são letais para a célula se houver
inatividade da exonuclease.
10.2 (a) (i) Metade das moléculas de DNA com 15N nos
dois filamentos e a outra metade com 14N nos dois
filamentos; (ii) todas as moléculas de DNA com
um filamento contendo 15N e o filamento com‑
plementar contendo 14N; (iii) todas as moléculas

de DNA com os dois filamentos contendo quan‑
tidades aproximadamente iguais de 15N e 14N. (b)
(i) 1/4 das moléculas de DNA com 15N nos dois
filamentos e 3/4 com 14N nos dois filamentos; (ii)
metade das moléculas de DNA com um filamento
contendo 15N e o filamento complementar conten‑
do 14N e a outra metade com 14N nos dois filamen‑
tos; (iii) todas as moléculas de DNA com ambos os
filamentos contendo 1/4 de 15N e 3/4 de 14N.
10.3 O 15N contém oito nêutrons em vez dos sete nêu‑
trons existentes no isótopo normal do nitrogênio,
14
N. Portanto, a massa atômica aproximada de 15N
é 15, enquanto a massa aproximada de 14N é 14.
Essa diferença significa que as purinas e pirimidi‑
nas com 15N têm maior densidade (massa por uni‑
dade de volume) que aquelas com 14N. A centri‑
fugação de equilíbrio por gradiente de densidade
em CsCl 6M separa o DNA ou outras macromolé‑
culas de acordo com a densidade, e o DNA de E.
coli, por exemplo, que contém 15N tem densidade
de 1,724 g/cm3, enquanto o DNA de E. coli que
contém 14N tem densidade de 1,710 g/cm3.
10.4 (a)
3 P —TGCGAATTAGCGACAT—
.. ... ...... .. .. .. .. P 5
5 P —ATCGGTACGACGCTTAATCGCTGTAOH 3 10.11 As evidências atuais sugerem que as polimerases a,
Observe que não haverá síntese de DNA na extre‑
midade esquerda já que a terminação 3 do possí‑
vel filamento iniciador está bloqueada por um gru‑
po fosfato – todas as DNA polimerases necessitam
de uma terminação 3-OH livre.
(b) A primeira etapa será a remoção do C incom‑
patível (que sai como dCMP) da terminação inicia‑
dora 3-OH pela atividade de exonuclease 3 S 5
(“de revisão”).
10.5 Se o DNA nascente fosse marcado por exposição
à 3H-timidina por perío­dos muito curtos, na repli‑
cação con­tí­nua o marcador seria incorporado a
moléculas de DNA do tamanho do cromossomo,
enquanto na replicação descon­tí­nua o marcador
apareceria primeiro em pequenos trechos do DNA
nascente (antes da ligação covalente, catalisada
por DNA ligase).
10.6 A DNA polimerase III é a verdadeira replicase. A
DNA polimerase I retira os iniciadores de RNA e
os substitui por DNA. As outras DNA polimerases
têm papéis importantes nas vias de reparo do DNA
(ver Capítulo 13).
10.7
Dois Mais dois
Nos cromossomos
grandes e
pequenos
Respostas de Todos os Exercícios 17
10.8
Duas Mais duas Nos cromossomos
grandes e
pequenos
10.9 Esse tipo de autorradiografia indicaria replicação
unidirecional do DNA. À medida que há diluição
gra­dual da 3H-timidina intracelular depois da
transferência para meio não radioativo, é cada
vez menor a quantidade de 3H-timidina incorpo‑
rada ao DNA em cada forquilha de replicação.
Isso produz autorradiografias com densidade
decrescente dos grãos nas caudas em cada ponto
de crescimento. Como essas caudas só aparecem
em uma extremidade de cada linha, a replicação
é obrigatoriamente unidirecional. A replicação
bidirecional produziria essas caudas nas duas ex‑
tremidades da linha na autorradiografia (Figu‑
ra 10.31).
10.10 A sequência de ação correta é 4, 5, 3, 2, 1.
d e/ou « são necessárias para a replicação do DNA
nu­clear. Acredita-se que a polimerase « catalise a
síntese con­tí­nua do filamento líder, e que as po‑
limerases a e d catalisem a replicação do filamen‑
to atrasado. A polimerase a forma um complexo
com a primase e inicia a síntese dos fragmentos
de Okazaki durante a replicação descontínua do
filamento atrasado. Essa polimerase catalisa a in‑
corporação dos aproximadamente 30 nucleotídios
em cada fragmento de Okazaki antes de ser subs‑
tituída pela polimerase d, que completa a síntese
dos fragmentos. A polimerase g catalisa a replica‑
ção dos cromossomos organelares. As polimerases
b, k, z, h, , k, l, m, s,  e Rev1 ­atuam em várias
vias de reparo do DNA (Capítulo 13).
10.12 (a) Dada a replicação bidirecional de um único
réplicon, cada forquilha de replicação precisa
atravessar 2 × 106 pares de nucleotídios na E. coli e
3 × 107 pares de nucleotídios no maior cromosso‑
mo de Drosophila. Se as velocidades fossem iguais
nas duas espécies, a replicação do cromossomo de
Drosophila demoraria 15 vezes mais (3 × 107 / 2 ×
106) ou 10 horas (40 minutos × 15 = 600 minutos).
(b) Se as forquilhas de replicação na E. coli se mo‑
vessem 20 vezes mais rápido que a forquilhas de
replicação em Drosophila (100.000 pares de nucle‑
otídios por minuto/5.000 pares de nucleotídios
por minuto), um ciclo completo de replicação do
maior cromossomo de Drosophila levaria 8,3 dias
(10 horas × 20 = 200 horas). (c) Cada cromossomo
de Drosophila tem de conter muitos réplicons para
completar a replicação em menos de dez minutos.
18 Fundamentos de Genética
10.13 Não haverá DNA na posição “leve”; 12,5% (2 das
16 moléculas de DNA) terão densidade “híbrida”;
e 87,5% (14 das 16 moléculas de DNA) estarão na
posição “pesada”.
10.14 (a) e (b)
ou
10.15 (a) DNA girase; (b) primase; (c) atividade de exo‑
nuclease 5 S 3 da DNA polimerase I; (d) ativi‑
dade de polimerase 5 S 3 da DNA polimerase
III; (e) atividade de exonuclease 3 S 5 da DNA
polimerase III.
10.16 (a) (34 nm/100 pb) (2 × 1010 pb) = 6,8 × 109 = 6,8
metros.
(b) 2 × 1010/10 cromossomos = 2 × 109 pb; 4 × 104
pb/min (bidirecional); 2 × 109/4 × 104 = 5 × 104
min = 50.000 min.
(c) (50.000 min)(1 ori) = (300 min)(X ori); X =
50.000/300 = 167 ori.
(d) (2 × 109 pb/crom.)/(167 ori/crom.) = 1,2 ×
107 pb/ori.
10.17 Em eucariotos, a taxa de síntese de DNA em cada for‑
quilha de replicação é de aproximadamente 2.500
a 3.000 pares de nucleo­tí­dios por minuto. Com fre­
quência, grandes cromossomos eucarió­ ticos con‑
têm de 107 a 108 pares de nucleo­tí­dios. Uma única
forquilha de replicação não seria capaz de replicar
o DNA gigante em um desses cromossomos grandes
com velocidade suficiente para possibilitar os tem‑
pos de geração celular observados.
10.18 A atividade de exonuclease 5 S 3 da DNA poli‑
merase I é essencial para a sobrevivência da bacté‑
ria, enquanto a atividade de polimerase 5 S 3 da
enzima não é essencial.
10.19 Não, a velocidade da síntese de DNA não será alte‑
rada. Linhagens de E. coli com mutações polA que
eliminam a atividade de exonuclease 3 S 5 da
DNA polimerase I terão taxa incomumente alta de
mutação.
10.20 Como os pares de bases AT são mantidos unidos
por apenas duas ligações de hidrogênio em vez das
três ligações de hidrogênio presentes nos pares de
bases CG, os dois filamentos das regiões ricas em
AT das hélices duplas são separados com mais faci‑
lidade, o que garante as regiões molde unifilamen‑
tares necessárias para a replicação de DNA.
10.21 A replicação por círculo rolante começa quando
uma endonuclease cliva um filamento de uma du‑
pla-hélice de DNA circular. Essa clivagem produz um
grupo 3-OH livre em uma extremidade do filamen‑
to cortado, possibilitando que este atue como um ini‑
ciador. A síntese descon­tí­nua do filamento atrasado
requer a nova iniciação de cada fragmento de Oka‑
zaki, o que exige atividade da DNA primase.
10.22 A DNA polimerase III não tem uma atividade de
exonuclease 5 S 3 que atue sobre ácidos nu‑
cleicos bifilamentares. Portanto, não é capaz de
excisar filamentos iniciadores de RNA das molé‑
culas de DNA em replicação. A DNA polimerase I
está presente nas células em concentrações muito
maiores e atua como um monômero. Portanto, a
DNA polimerase I é capaz de catalisar a retirada
dos iniciadores de RNA do vasto número de frag‑
mentos de Okazaki formados durante a replicação
descontínua do filamento atrasado.
10.23 A DNA helicase desenrola a dupla-hélice de DNA,
e a proteí­na de ligação ao DNA unifilamentar reco‑
bre os filamentos desenrolados, mantendo-os esten‑
didos. A DNA girase catalisa a super-helicoidização
negativa no DNA de E. coli, e acredita-se que essa
super-helicoidização negativa atrás das forquilhas
de replicação guie o processo de desenrolamento
porque a tensão super-helicoidal é reduzida pelo
desenrolamento dos filamentos complementares.
10.24 A DNA polimerase I é um polipeptídio único
com massa molecular igual a 109.000, enquanto a
DNA polimerase III é uma proteína multimérica
complexa. A holoenzima DNA polimerase III tem
massa molecular de aproximadamente 900.000
dáltons e é constituída de pelo menos 20 poli‑
peptídios diferentes. O produto do gene dnaN, a
subunidade b da DNA polimerase III, forma uma
pinça dimérica que circunda a molécula de DNA
e impede a dissociação da enzima do DNA molde
durante a replicação.
10.25 A proteí­na DnaA inicia a formação da bolha de re‑
plicação por ligação às repetições de 9 pb de OriC.
Sabe-se que a proteí­na DnaA é necessária para o
processo de iniciação porque bactérias com muta‑
ções termossensíveis no gene dnaA não iniciam a
replicação de DNA em temperaturas restritivas.

10.26 Primossomo é um complexo proteico que inicia a
síntese de fragmentos de Okazaki durante a síntese
do filamento descontínuo (atrasado). Os principais
componentes do primossomo do DNA de E. coli
são DNA primase e DNA helicase. Os geneticistas
mostraram que tanto a DNA primase quanto a DNA
helicase são necessárias para a replicação de DNA
pela demonstração de que mutações nos genes co‑
dificadores dessas enzimas causam a interrupção da
síntese de DNA em células mutantes em condições
nas quais as proteínas alteradas estão inativas.
10.27 Os nucleossomos e replissomos são grandes estru‑
turas macromoleculares, e o empacotamento do
DNA eucarió­tico em nucleossomos suscita a dúvi‑
da sobre o mecanismo pelo qual um replissomo
pode ultrapassar o nucleossomo e replicar o DNA
do nucleossomo durante esse processo. A solução
mais óbvia para esse problema seria a desmonta‑
gem total ou parcial do nucleossomo para pos‑
sibilitar a passagem do replissomo. Então, o nu‑
cleossomo seria remontado depois da passagem
do replissomo. Um modelo popular é de desmon‑
tagem parcial do nucleossomo, possibilitando a
passagem do replissomo (Figura 10.32 B).
10.28 O produto do primeiro gene é necessário para ex‑
tensão da cadeia de DNA, enquanto o produto do
segundo gene só é necessário para o início da sín‑
tese de DNA.
10.29 (1) A replicação de DNA geralmente é con­tí­nua
nas células de procariotos, mas é restrita à fase S do
ciclo celular em eucariotos. (2) A maioria dos cro‑
mossomos eucarió­ticos contém múltiplas origens
de replicação, enquanto a maioria dos cromosso‑
mos procarió­ticos contém uma única origem de re‑
plicação. (3) Os procariotos usam dois complexos
catalíticos que contêm a mesma DNA polimerase
para replicar o filamento líder e atrasado, ao passo
que os eucariotos usam duas ou três DNA polimera‑
ses diferentes para a síntese dos filamentos líder e
atrasado. (4) A replicação de cromossomos eucarió­
ticos requer a desmontagem parcial e remontagem
dos nucleossomos à medida que os replissomos se
movem ao longo das moléculas de DNA parentais.
Em procariotos, a replicação provavelmente inclui
uma desmontagem/remontagem parcial seme‑
lhante de estruturas similares ao nucleossomo. (5)
A maioria dos cromossomos procarió­ticos é circular
e, portanto, não tem extremidades. A maioria dos
cromossomos eucarió­ticos é linear e tem termina‑
ções especiais chamadas telômeros, acrescentadas
às moléculas de DNA em replicação pela telomera‑
se, uma enzima específica que contém RNA.
10.30 (a) 2.000 a 4.000 fragmentos de Okazaki.
(b) 300.000 a 600.000 fragmentos de Okazaki.
10.31 Os cromossomos de células haploides de levedu‑
ra com a mutação est1 tornam-se mais curtos a
cada divisão celular. Por fim, a perda completa de
Respostas de Todos os Exercícios 19
telômeros causa instabilidade cromossômica e há
morte celular em razão da deleção de genes essen‑
ciais perto das extremidades dos cromossomos.
10.32 Sem telomerase, a extremidade 5 do filamento re‑
cém-replicado não teria algumas bases. O número
exato de bases faltantes não é importante:
5-(sequência do centrômero)-gattccccgggaagct
tggggggcccatcttcgtacgtctttgca-3
3-(sequência do centrômero)-ctaaggggcccttcga
accccccgcgggtagaagcatg-5
5-(sequência do centrômero)-gattccccgggaagct
tggggggcccatcttcgtacgtctttgca-3
3-(sequência do centrômero)-ctaaggggcccttc-5
Capítulo 11
11.1 (a) O RNA contém o açúcar ribose, que tem um
grupo hidroxila (OH) no carbono 2; o DNA con‑
tém o açúcar 2‑desoxirribose, que tem apenas áto‑
mos de hidrogênio no carbono 2. O RNA geralmen‑
te tem a base uracila nas posições onde há timina
no DNA. Algumas moléculas de DNA, porém, con‑
têm uracila, e algumas de RNA contêm timina. Na
maioria das vezes, o DNA é uma dupla-hélice (molé‑
cula bifilamentar); o RNA é, com maior fre­quência,
uma molécula unifilamentar; mas alguns DNA são
unifilamentares e alguns RNA são bifilamentares.
(b) A principal função do DNA é armazenar infor‑
mações genéticas e transmitir essas informações de
uma célula para outra e de uma geração para outra.
O RNA armazena e transmite as informações gené‑
ticas em alguns vírus que não contêm DNA. Nas cé‑
lulas que têm DNA e RNA: (1) o mRNA ­atua como
in­ter­me­diá­rio na síntese de proteí­nas, levando as
informações do DNA nos cromossomos para os
ribossomos (locais de síntese de proteí­nas); (2) os
tRNA levam aminoá­cidos até os ribossomos e a­ tuam
no reconhecimento do códon durante a síntese de
polipeptídios; (3) as moléculas de rRNA são com‑
ponentes essenciais dos ribossomos; (4) os snRNA
são importantes componentes dos espliceossomos;
e (5) os miRNA têm papéi­s essenciais na regula‑
ção da expressão gênica (Capítulo 18). (c) O DNA
está localizado principalmente nos cromossomos,
encontrados no núcleo das células eucarióticas; o
DNA também pode ser encontrado nas organelas
citoplasmáticas, como mitocôndrias e cloroplastos.
O RNA está em toda a célula.
11.2 3‑ACGUCUGU‑5
11.3 3-GACTA-5.
11.4 As informações genéticas celulares são armazena‑
das no DNA, que está localizado principalmente nos
cromossomos. Os produtos gênicos (polipeptídios)
são sintetizados basicamente nos ribossomos no ci‑
toplasma. Portanto, é preciso que algum intermediá-
rio leve as informações genéticas dos cromossomos
20 Fundamentos de Genética
até os ribossomos. Experimentos de pulse‑labeling
(marcação por pulso) e pulse‑chase (pulso e busca)
combinados com autorradiografia demonstraram
que essa função é desempenhada por moléculas de
RNA (mRNA). Em seguida, mostrou‑se que a en‑
zima RNA polimerase catalisa a síntese de mRNA
usando o DNA cromossômico como molde. Por
fim, demonstrou‑se que as moléculas de mRNA sin‑
tetizadas pela RNA polimerase orientaram a síntese
fiel de polipeptídios específicos quando usadas em
sistemas de síntese de proteínas in vitro.
11.5 A síntese proteica ocorre nos ribossomos. Nos eu‑
cariotos, a maior parte dos ribossomos está no cito‑
plasma e fixada à extensa malha membranácea de
retículo endoplasmático. Também há alguma sín‑
tese proteica em organelas citoplasmáticas como
cloroplastos e mitocôndrias.
11.6 (1) Os eucariotos têm um cap 5 em seus mRNA;
os procariotos, não. (2) Os RNA mensageiros de
eucariotos geralmente têm uma cauda poli(A);
os mRNA procarióticos, não. (3) A formação do
RNA mensageiro em eucariotos implica a retirada
de íntrons (quando presentes) e a recomposição
de éxons. Os genes procarióticos (com raríssimas
exceções) não têm íntrons.
11.7 Tanto organismos procarió­ ticos quanto eucarió­
ticos têm RNA mensageiro, RNA transportador e
RNA ribossômico. Além disso, os eucariotos con‑
têm pequeno RNA nu­clear (snRNA) e microRNA.
As moléculas de RNA mensageiro levam informa‑
ções genéticas dos cromossomos (onde são arma‑
zenadas) até os ribossomos no citoplasma (onde as
informações são expressas durante a síntese protei‑
ca). A se­quência linear de códons de trinucleo­tí­dios
em uma molécula de mRNA especifica a se­quência
linear de aminoá­cidos nos polipeptídios produzi‑
dos durante a tradução desse mRNA. As molécu‑
las de RNA transportador são pequenas (cerca de
80 nucleo­tí­dios de comprimento) moléculas que
transportam aminoá­cidos para os ribossomos e res‑
ponsáveis pela especificidade de reconhecimento
do códon durante a tradução. As moléculas de RNA
ribossômico garantem parte da estrutura e função
dos ribossomos; elas representam uma parte im‑
portante do aparelho necessário para a síntese de
polipeptídios. Pequenos RNA nu­cleares são compo‑
nentes estruturais dos espliceossomos, que excisam
se­quências de íntrons não codificadores de trans‑
critos de genes nu­cleares. Os microRNA participam
da regulação da expressão gênica.
11.8 As sequências completas de pares de nucleotídios –
inclusive os íntrons – dos genes são transcritas por
RNA polimerase para produzir transcritos primá‑
rios que ainda contêm as sequências de íntrons. As
sequências de íntrons são então excisadas dos trans‑
critos primários para produzir moléculas de RNA
funcionais maduras. No caso de genes nucleares co‑
dificadores de proteínas de eucariotos superiores,
os íntrons são excisados por estruturas macromole‑
culares complexas denominadas espliceossomos.
11.9 A “autorrecomposição” de precursores de RNA
mostra que as moléculas de RNA também podem
conter sítios catalíticos; essa propriedade não é
restrita às proteí­nas.
11.10 Os espliceossomos excisam sequências de íntrons
dos transcritos de genes nucleares para produzir
as moléculas de mRNA maduro que são traduzidas
em ribossomos no citoplasma. Os espliceossomos
são estruturas macromoleculares complexas cons‑
tituídas de moléculas de snRNA e proteínas (ver
Figura 11.21).
11.11 Os íntrons de genes nu­ cleares codificadores de
proteí­
nas de eucariotos superiores quase sem‑
pre começam (5) com GT e terminam (3) com
AG. Além disso, a A subterminal 3 na “se­quência
TACTAAC” é totalmente conservada; essa A participa
da formação de ligação durante a excisão do íntron.
11.12 (a) 7; (b) 5; (c) 10; (d) 3; (e) 11; (f) 1; (g) 12; (h)
6; (i) 2; (j) 8; (k) 13; (l) 4; (m) 9.
11.13 (a) Se­quência 5. Ela contém as se­quências de íntrons
conservadas: GU 5, AG 3 e se­quência interna UA‑
CUAAC que oferece um possível sítio de ligação para
excisão do íntron. A se­quência 4 tem GU 5 e AG
3, mas não tem A interna para o sítio de ligação du‑
rante a excisão do íntron. (b) 5‑UAGUCUCAA‑3; o
suposto íntron de GU 5 a AG 3 foi removido.
11.14 Para esta pergunta ainda não há uma resposta con‑
creta! Há muita especulação, mas poucas evidências
fortes. Uma hipótese popular é a de que os íntrons
promovem o embaralhamento de éxons por aumen‑
to dos eventos de recombinação entre sequências
codificadoras de domínios adjacentes de um poli‑
peptídio. Além disso, em um gene mitocondrial de
levedura, os íntrons contêm matrizes abertas de lei‑
tura codificadoras de “maturases”, que retiram esses
íntrons – um bom controle por feedback negativo. Ou‑
tros íntrons podem ser meros resíduos da evolução.
11.15
DNA unfilamentar deslocado (“alça R”)
Transcrito primário
Éx
on
1 on
4
DNA de λ
Íntr Éx DNA
on1
Éxon2 Íntron2 Éxon3 Íntron
3
de λ
A.
DNA de éxon unifilamentar deslocado (“alças R”)
mRNA
Éxon1
Éxon2 Éxon3
DNA Éxon4
de λ DNA
Íntron1 Íntron2 Íntron3 de λ
B.

11.16 Se houver um promotor localizado na região
5 desse segmento de DNA, a sequência nucle‑
otídica dessa parte do transcrito de RNA será
5‑UACGAUGACGAUAAGCGACAUAGC‑3. Se não
houver promotor na região 5, esse segmento de
DNA não será transcrito.
11.17 Supondo‑se que haja uma se­quência –35 na região 5
em relação à se­quência de consenso –10 da molécula
de DNA, a se­quência nucleotídica do transcrito será
5‑ACCCGACAUAGCUACGAUGACGAUAAGC
GACAUAGC‑3.
11.18 Dadas as sequências de consenso –35 e –10 nes‑
se segmento de DNA e o fato de que os transcri‑
tos quase sempre começam com uma purina, a
sequência nucleotídica prevista do transcrito é
5‑ACCCGACAUAGCUACGAUGACGAUA‑3.
11.19 Supondo‑se que haja uma se­quência CAAT na re‑
gião 5 em relação à se­quência TATA nesse segmento
de DNA, a se­quência nucleotídica do transcrito será
5‑ACCCGACAUAGCUACGAUGACGAUA‑3.
11.20 Considerando‑se a enorme quantidade de infor‑
mações armazenadas em um pequeno chip de
computador por um código binário, está claro que
é possível armazenar grande quantidade de infor‑
mações genéticas nos genomas dos organismos
com o alfabeto de quatro letras do código genéti‑
co.
11.21 Segundo o dogma central, as informações gené‑
ticas são armazenadas no DNA e transferidas do
DNA para o RNA e do RNA para as proteí­nas du‑
rante a expressão gênica. Os vírus tumorais de RNA
armazenam as informações genéticas em RNA, e
essas informações são copiadas para o DNA pela
enzima transcriptase reversa depois que o vírus in‑
fecta a célula hospedeira. Portanto, a descoberta
dos vírus tumorais de RNA ou retrovírus – “retro”
por causa da direção retrógrada do fluxo das infor‑
mações genéticas – criou uma exceção ao dogma
central.
11.22 Caso sejam necessárias seis enzimas diferentes
para a via, é preciso que haja no mínimo seis genes
para controle genético da via. No entanto, como
a expressão dessas enzimas pode depender do
produto de outros genes, tais como os fatores de
transcrição, mais de seis genes podem participar
do controle genético dessa via.
11.23 A síntese de DNA, RNA e proteí­nas requer a sín‑
tese de longas cadeias de subuni­dades repetidas.
Os três processos podem ser divididos em três está‑
gios: iniciação da cadeia, alongamento da cadeia e
finalização da cadeia.
11.24 Os dois estágios da expressão gênica são: (1) trans‑
crição – transferência de informações genéticas do
DNA para o RNA; (2) tradução – transferência de
Respostas de Todos os Exercícios 21
informações genéticas do RNA para as proteínas.
Em eucariotos, a transcrição ocorre no núcleo e a
tradução ocorre no citoplasma em estruturas ma‑
cromoleculares complexas denominadas ribosso‑
mos. Em procariotos, muitas vezes a transcrição e a
tradução são acopladas a moléculas de mRNA, com
frequência traduzidas por ribossomos enquanto
ainda são sintetizadas durante a transcrição.
11.25 Os transcritos primários de eucariotos sofrem
maior processamento pós‑transcrição que os de
procariotos. Portanto, a maior diferença entre
mRNA e transcritos primários ocorre em euca‑
riotos. Em geral, o processamento do transcrito é
restrito à excisão de se­quências terminais nos pro‑
cariotos. Já os transcritos eucarió­ticos geralmente
são modificados por (1) excisão de se­quências de
íntron; (2) acréscimo de caps de 7‑metilguanosina
às terminações 5; (3) acréscimo de caudas poli(A)
às terminações 3. Além disso, as se­quências de al‑
guns transcritos eucarió­ticos são modificadas por
edição do RNA.
11.26 Os cinco tipos de moléculas de RNA participan‑
tes da expressão gênica são mRNA, rRNA, tRNA,
microRNA e snRNA. As moléculas de mRNA le‑
vam informações genéticas dos genes até os locais
de síntese proteica e especificam as sequências
de aminoácidos dos polipeptídios. Os rRNAs são
importantes componentes estruturais dos ribosso‑
mos e desempenham as funções necessárias para
a tradução. As moléculas de tRNA são os adapta‑
dores responsáveis pela especificidade aminoáci‑
do‑códon durante a tradução; cada tRNA é ativa‑
do por um aminoácido específico e contém uma
sequência anticódon complementar ou parcial‑
mente complementar a um, dois ou três códons
no mRNA. Os microRNA participam da expressão
gênica reguladora (ver Capítulo 18). Os snRNA
são componentes estruturais dos espliceossomos,
que excisam os íntrons dos transcritos gênicos em
eucariotos. Os snRNA executam suas funções de
recomposição no núcleo. Os mRNA levam infor‑
mações do núcleo para o citoplasma, portanto,
atuam nos dois compartimentos da célula. No en‑
tanto, sua função mais proeminente é orientar a
síntese de polipeptídios durante a tradução, que
ocorre no citoplasma. Os rRNA e tRNA executam
suas funções durante a tradução no citoplasma. Os
microRNA são incorporados a complexos de ribo‑
nucleoproteínas no citoplasma.
11.27 Em eucariotos, as informações genéticas são arma‑
zenadas no DNA nu­clear, ao passo que as proteí­
nas são sintetizadas em ribossomos no citoplasma.
Como os genes, que estão separados dos sítios de
síntese proteica por uma membrana dupla – o en‑
voltório nu­clear – poderiam dirigir a síntese de poli‑
peptídios sem algum tipo de in­ter­me­diá­rio que le‑
vasse do núcleo até o citoplasma as especificações
22 Fundamentos de Genética
para os polipeptídios? A princípio, os pesquisado‑
res usaram precursores de RNA e proteí­nas marca‑
dos e autorradiografia para demonstrar que a sín‑
tese de RNA ocorria no núcleo e a síntese proteica,
no citoplasma.
11.28 Como a transcrição resulta em um transcrito pri‑
mário do molde de DNA, a sequência de DNA
para o gene com um único éxon é a mais curta e,
portanto, é transcrita em menos tempo. No entan‑
to, como os dois polipeptídios têm o mesmo com‑
primento, os mRNA maduros para os dois genes
terão o mesmo comprimento e serão traduzidos
no mesmo tempo.
11.29 Um experimento simples de pulse‑labeling (mar‑
cação por pulso) e pulse‑chase (pulso e busca) de‑
monstra que o RNA é sintetizado no núcleo e,
depois, transportado para o citoplasma. Esse expe‑
rimento é dividido em duas partes: (1) marcação
de células eucarió­ticas por cultura em 3H‑uridina
durante alguns minutos e localização da radioativi‑
dade incorporada por autorradiografia; (2) repeti‑
ção do experimento, mas dessa vez com acréscimo
de excesso de uridina não radioativa ao meio de
cultura das células depois do perío­do de marca‑
ção, aguardando o crescimento em meio não ra‑
dioativo por aproximadamente uma hora. Depois,
localização da radioatividade incorporada por
meio da autorradiografia.
11.30 Os dúplex de RNA–DNA são formados quando se
usa o filamento‑molde, mas não quando se usa o
filamento não molde. (Entretanto, caso se observe
alguma hibridização com o filamento não molde,
é porque foi usado RNA total e é inespecífico para
o gene da timidinoquinase.) Apenas um filamen‑
to – o filamento‑molde – da maioria dos genes é
transcrito. Assim, o RNA conterá sequências nucle‑
otídicas complementares ao filamento‑molde, mas
não ao filamento não molde.
11.31 A primeira preparação de RNA polimerase prova‑
velmente não tem a subuni­dade sigma e, por isso,
inicia a síntese de cadeias de RNA em sítios aleató‑
rios ao longo de ambos os filamentos do DNA de
argH. A segunda preparação provavelmente con‑
tém a subuni­dade sigma e só inicia as cadeias de
RNA no sítio usado in vivo, que é determinado pela
posição das se­quências –10 e –35 do promotor.
11.32 Em eucariotos, a transcrição ocorre no núcleo e
a tradução, no citoplasma. Como esses processos
ocorrem em diferentes compartimentos da célula,
não são acoplados como em procariotos.
11.33 Se­quências TATA e CAAT. As se­quências TATA e
CAAT geralmente estão centralizadas nas posições
–30 e –80, respectivamente, em relação ao ponto
de início (+1) da transcrição. A se­quência TATA é
responsável pelo posicionamento do ponto de iní‑
cio da transcrição; é o local de ligação do primeiro
fator de transcrição basal que interage com o pro‑
motor. A se­quência CAAT promove a eficiên­cia da
iniciação da transcrição.
11.34 (1) As sequências de íntrons são excisadas dos trans‑
critos gênicos e fornecem sequências codificadoras
contíguas para a tradução. (2) Os caps de 7‑metil‑
guanosina acrescentados às terminações 5 da maio‑
ria dos mRNA eucarióticos ajudam a protegê‑los da
degradação por nucleases e são reconhecidos por
proteínas participantes do início da tradução. (3)
As caudas poli(A) nas terminações 3 dos mRNA
têm papel importante no seu transporte do núcleo
ao citoplasma e promovem a estabilidade.
11.35 Às vezes a edição de RNA leva à síntese de dois ou
mais polipeptídios diferentes a partir de um único
mRNA.
11.36 Os íntrons de precursores de tRNA, precursores
de rRNA de Tetrahymena e pré‑mRNA nucleares
são excisados por mecanismos totalmente dife‑
rentes. (1) Os íntrons de tRNA são excisados por
eventos de clivagem e união catalisados, respec‑
tivamente, por nucleases e ligases de recomposi‑
ção. (2) Os íntrons de precursores de rRNA de
Tetrahymena sofrem excisão autocatalítica. (3) Os
íntrons de pré‑mRNA nucleares são excisados por
espliceossomos. Os snRNA participam da recom‑
posição do pré‑mRNA nuclear como componentes
estruturais do espliceossomo. Além disso, o snRNA
U1 é necessário para os eventos de clivagem nas
terminações 5 de íntrons; acredita‑se que U1 faça
par com uma sequência de consenso parcialmente
complementar nessa posição nos pré‑mRNA.
11.37 Esse zigoto provavelmente será inviá­vel, porque o
produto gênico é essencial e é quase certo que a
eliminação do sítio de recomposição 5 leve à sín‑
tese de produto gênico inativo.
11.38 No primeiro experimento, sim, espera‑se alguma
hibridização, porque nem todo o RNA na prepara‑
ção foi completamente processado e ainda contém
a sequência do íntron. No entanto, se for usado
apenas o RNA citoplasmático no experimento de
hibridização, todo o mRNA na preparação terá
sido processado (porque o processamento ocorre
no núcleo) e não se observará hibridização.
Capítulo 12
12.1 As proteí­nas são moléculas longas, semelhantes a
cadeias, constituí­das de aminoá­cidos unidos por
ligações peptídicas. As proteí­nas são compostos de
carbono, hidrogênio, nitrogênio, oxigênio e geral‑
mente enxofre. Elas são responsáveis pela ativida‑
de enzimática e por grande parte da estrutura de
organismos vivos. O DNA é constituí­do de fosfato,
o açúcar pentose 2-desoxirribose e quatro bases or‑
gânicas nitrogenadas (adenina, citosina, guanina e

timina). O DNA armazena e transmite as informa‑
ções genéticas na maioria dos organismos vivos. A
síntese proteica tem interesse especial para os ge‑
neticistas porque as proteí­nas são os produtos gê‑
nicos primários – os in­ter­me­diá­rios essenciais por
meio dos quais os genes controlam os fenótipos de
organismos vivos.
12.2 A síntese proteica ocorre nos ribossomos. Nos eu‑
cariotos, a maior parte dos ribossomos está no ci‑
toplasma e fixada à extensa rede membranácea do
retículo endoplasmático. Também há alguma sín‑
tese proteica em organelas citoplasmáticas como
cloroplastos e mitocôndrias.
12.3 Isso depende da definição de alelos. Se toda varia‑
ção da se­quência nucleotídica for considerada um
alelo diferente, ainda que não haja modificação
do produto gênico e do fenótipo do organismo
mutante, o número de alelos estará diretamente
relacionado com o tamanho do gene. Mas se for
necessário que a modificação da se­ quência nu‑
cleotídica altere o produto gênico ou o fenótipo
para que seja considerada um alelo distinto, have‑
rá uma correlação positiva, mas não uma relação
direta, entre o número de alelos de um gene e
seu tamanho em pares de nucleo­tí­dios. A relação
é mais provável em procariotos, nos quais a maio‑
ria dos genes não tem íntrons. Nos genes eucarió­
ticos, as modificações da se­quência nucleotídica
nos íntrons geralmente são neutras; ou seja, não
afetam a atividade do produto gênico nem o fe‑
nótipo do organismo. Portanto, no caso de genes
eucarió­ticos com íntrons, pode não haver correla‑
ção entre o tamanho do gene e o número de alelos
que modificam o fenótipo.
12.4 Demonstrou-se que várias enzimas continham dois
ou mais polipeptídios diferentes, e às vezes esses po‑
lipeptídios eram controlados por genes mapeados
em diferentes cromossomos. Assim, ficou claro que
as mutações não estavam no mesmo gene.
12.5 (a) Os códigos simples e duplo criam um máximo
de 4 e (4)2 ou 16 códons, respectivamente. Por‑
tanto, nenhum código seria capaz de especificar
todos os 20 aminoá­cidos. (b) 20. (c) (20)146.
12.6 Prepararam-se moléculas sintéticas de RNA (mo‑
léculas de ácido poliuridílico) que continham
apenas a base uracila. Quando essas moléculas
sintéticas foram usadas para ativar sistemas de sín‑
tese proteica in vitro, houve síntese de pequenos
polipeptídios que continham apenas o aminoáci‑
do fenilalanina (moléculas de polifenilalanina).
Assim, demonstrou-se que os códons constituídos
apenas de uracila especificam fenilalanina. Expe‑
rimentos semelhantes usaram moléculas sintéti‑
cas de RNA com diferentes composições de ba‑
ses. Mais tarde, desenvolveram-se sistemas in vitro
ativados por moléculas sintéticas de RNA com
Respostas de Todos os Exercícios 23
sequências de bases repetidas conhecidas. Por
fim, sistemas in vitro nos quais se demonstrou a
ligação de aminoacil-tRNA específicos a ribosso‑
mos ativados com mini-mRNA específicos, que
eram trinucleotídios com sequência de base co‑
nhecida, foram desenvolvidos e usados na identi‑
ficação de códons.
12.7 (a) O código genético é degenerado porque to‑
dos os 20 aminoá­cidos, exceto 2, são especificados
por dois ou mais códons. Alguns aminoá­cidos são
especificados por seis códons diferentes. A dege‑
neração ocorre principalmente na terceira base
ou base 3 dos códons. A “degeneração parcial”
ocorre quando a terceira base do códon pode ser
uma das duas purinas ou uma das duas pirimidi‑
nas e o códon ainda especifica o mesmo aminoá­
cido. A “degeneração completa” ocorre quando a
terceira base do códon pode ser qualquer uma das
quatro bases e o códon ainda especifica o mesmo
aminoá­cido. (b) O código é dito ordenado por‑
que códons semelhantes (códons que têm apenas
uma base diferente) especificam aminoá­cidos qui‑
micamente semelhantes. Por exemplo, os códons
CUU, AUU e GUU especificam os aminoá­cidos de
estrutura semelhante, leucina, isoleucina e valina,
respectivamente. (c) O código parece ser quase to‑
talmente universal. As exceções conhecidas à uni‑
versalidade são linhagens com mutações supresso‑
ras que alteram a leitura de determinados códons
(com baixa eficiên­cia na maioria dos casos) e o
uso de UGA como um códon de triptofano em mi‑
tocôndrias de leveduras e seres humanos.
12.8 (a) Met S Val. Essa substituição é consequência
de uma transição. Todas as outras substituições de
aminoácidos citadas exigiriam transversões.
12.9 Espera-se uma frequência maior de substituições
His S Arg. His S Arg é resultado de uma transi‑
ção; His S Pro exigiria uma transversão (não in‑
duzida por 5-bromouracila).
12.10 Em vista da oscilação (wobble) (Tabela 12.2), um
tRNA é capaz de reconhecer os códons UUA e
UUG para leucina, mas são necessários mais dois
tRNA para reconhecer CUU, CUC, CUA e CUG.
Portanto, são necessários no mínimo três tRNA
para reconhecer os seis códons para leucina.
12.11 Os ribossomos têm diâ­me­tro de 10 a 20 nm. Estão
localizados principalmente no citoplasma celular.
Nas bactérias, estão basicamente livres no cito‑
plasma. Nos eucariotos, muitos ribossomos estão
ligados ao retículo endoplasmático. Os ribossomos
são estruturas complexas constituí­das de mais de
50 polipeptídios diferentes e três a cinco molécu‑
las diferentes de RNA.
12.12 (a) No núcleo, especificamente nos nucléolos. (b)
No citoplasma.
24 Fundamentos de Genética
12.13 As moléculas de RNA mensageiro levam infor‑
mações genéticas dos cromossomos (onde são
armazenadas) até os ribossomos no citoplasma
(onde as informações são expressas durante a sín‑
tese proteica). A se­quência linear de códons de
trinucleo­tí­
dios em uma molécula de mRNA es‑
pecifica a se­quência linear de aminoá­cidos no(s)
polipeptídio(s) produzido(s) durante a tradução
desse mRNA. As moléculas de RNA transportador
(tRNA) são pequenas (cerca de 80 nucleo­tí­dios)
moléculas que transportam aminoá­cidos para os
ribossomos e responsáveis pela especificidade de
reconhecimento de códon durante a tradução. As
moléculas de RNA ribossômico (rRNA) garantem
parte da estrutura e função dos ribossomos; elas
representam uma parte importante do mecanismo
necessário para a síntese de polipeptídios.
12.14 (a) Os polissomos são formados quando dois ou
mais ribossomos traduzem simultaneamente a mes‑
ma molécula de mRNA. A distância entre os ribos‑
somos em uma molécula de mRNA geralmente é
de 90 nucleotídios. Assim, o tamanho do polissomo
é determinado pelo tamanho do mRNA. (b) Um
ribossomo, que contém moléculas de rRNA, é capaz
de participar da síntese de qualquer polipeptídio
especificado pelo mRNA associado ao ribossomo.
Nesse sentido, o rRNA é inespecífico. Já os RNA men‑
sageiros e os tRNA são específicos na orientação da
síntese de determinado polipeptídio ou conjunto
de polipeptídios (mRNA) ou na fixação a deter‑
minado aminoácido (tRNA). (c) As moléculas de
RNA transportador são muito menores (cerca de
80 nucleotídios) que as de DNA ou mRNA. Elas
são moléculas unifilamentares, mas têm estruturas
secundárias complexas em razão do pareamento de
bases entre diferentes segmentos das moléculas.
12.15 Uma aminoacil-tRNA sintetase específica catalisa
a formação de um complexo aminoá­cido-AMP a
partir do aminoá­cido apropriado e ATP (com libe‑
ração de pirofosfato). A mesma enzima então cata‑
lisa a formação do complexo aminoacil-tRNA, com
liberação de AMP. As ligações aminoá­cido-AMP e
aminoacil-tRNA são ligações fosfato de alta energia.
12.16 (a) A tradução é iniciada por uma reação com‑
plexa com a participação de mRNA, ribossomos,
fatores de iniciação (IF-1, IF-2 e IF-3), GTP, o có‑
don iniciador AUG e um tRNA iniciador especial
(rRNAfMet). Também parece abranger uma intera‑
ção de pareamento de bases entre uma sequência
de bases perto da extremidade 39 do rRNA 16S e
uma sequência de bases na “sequência líder” do
mRNA. (b) A tradução é interrompida por reco‑
nhecimento de um ou mais dos códons de térmi‑
no de cadeia (UAG, UAA e UGA) pelo fator de
liberação de proteína apropriado (RF-1 ou RF-2).
12.17 A hipótese da oscilação de Crick explica como o
anticódon de determinado tRNA pode formar
pares de bases com dois ou três códons de mRNA
diferentes. Crick propôs que o pareamento de ba‑
ses entre a base 5 do anticódon no tRNA e a base
3 do códon no mRNA era menos rigoroso que o
normal e, portanto, possibilitava alguma “oscila‑
ção” nesse local. Logo, um único tRNA geralmen‑
te reconhece dois ou três dos códons semelhantes
especificadores de determinado aminoá­cido (ver
Tabela 12.2).
12.18 No mínimo 813 nucleotídios. [= (270 aa × 3) + 3
nucleotídios no códon de término].
12.19 (a) Inosina. (b) Dois.
12.20 (a) Dois nucleotídios em todas as combinações de
quatro (24) produziriam 16 códons. Portanto, o
número mínimo de nucleotídios constituintes do
código genético marciano é quatro. (b) Dezesseis
códons produziriam elementos do código para 14
aminoácidos, um códon de iniciação e um códon
de término da tradução. O código genético mar‑
ciano não seria degenerado.
12.21 A tradução ocorre por mecanismos muito seme‑
lhantes em procariotos e eucariotos; no entanto,
há algumas diferenças. (1) Em procariotos, a ini‑
ciação da tradução inclui pareamento de bases
entre uma se­quência conservada (AGGAGG) – a
se­quência de Shine-Dalgarno – no mRNA e uma
se­quência complementar próxima da extremida‑
de 3 do rRNA 16S. Em eucariotos, o complexo de
iniciação forma-se na extremidade 5 do transcrito
quando uma proteí­na de ligação ao cap interage
com a 7-metilguanosina no mRNA. Então, o com‑
plexo faz o exame processivo do mRNA e inicia
a tradução (com algumas exceções) na se­quência
AUG mais próxima da terminação 5. (2) Em pro‑
cariotos, o grupo amino do iniciador metionil-
tRNAfMet é formilado; em eucariotos, o grupo ami‑
no de metionil-tRNAiMet não é formilado. (3) Em
procariotos, são necessários dois fatores de libera‑
ção (RF), que são proteí­nas solúveis, para a finali‑
zação da cadeia. RF-1 finaliza os polipeptídios em
resposta aos códons UAA e UAG; RF-2 finaliza as
cadeias em resposta aos códons UAA e UGA. Em
eucariotos, um fator de liberação responde aos
três códons de término.
12.22 (a) Ligação de um aminoácido ao tRNA correto.
(b) Reconhecimento de códons de término UAA
e UAG e liberação do polipeptídio nascente do
tRNA no sítio P do ribossomo. (c) Formação de
uma ligação peptídica entre o grupo amino do
aminoacil-tRNA no sítio A e o grupo carboxila da
cadeia polipeptídica em crescimento ligada ao
tRNA no sítio P. (d) Formação do complexo de ini‑
ciação necessário para a tradução; todas as etapas
levam à formação da ligação peptídica. (e) Trans‑
locação do peptidil-tRNA do sítio A no ribossomo
para o sítio P.

12.23 Supondo-se 0,34 nm por par de nucleo­ tí­
dios no
B-DNA, um gene de 68 nm de comprimento conteria
200 pares de nucleo­tí­dios. Em vista do código triplo,
esse gene conteria 200/3 = 66,7 trinucleo­tí­dios, e um
deles especificaria obrigatoriamente a finalização da
cadeia. Desprezando-se o trinucleo­tí­dio parcial, esse
gene codificaria no máximo 65 aminoá­cidos.
12.24 (a) Uma mutação sem sentido substitui um códon
que especifica um aminoácido por um códon de
término de cadeia, enquanto uma mutação de sen‑
tido trocado substitui um códon que especifica um
aminoácido por um códon que especifica outro
aminoácido. (b) As mutações de sentido trocado
são mais frequentes. (c) Dos 64 códons, apenas três
especificam o término da cadeia. Assim, o número
de possíveis mutações de sentido trocado é muito
maior que o número de possíveis mutações sem
sentido. Além disso, as mutações sem sentido quase
sempre geram produtos gênicos inativos. Por con‑
seguinte, as mutações sem sentido em genes essen‑
ciais geralmente são letais no estado homozigoto.
12.25 426 nucleo­tí­dios – 3  141 = 423 aminoá­cidos es‑
pecificadores mais três (um códon) especificando
a finalização da cadeia.
12.26 O aminoacil-tRNA que chega entra no sítio A do
ribossomo, o polipeptídio-tRNA nascente ocupa o
sítio P, e o tRNA que sai sem carga ocupa o sítio E.
12.27 (a) Códons semelhantes frequentemente especi‑
ficam aminoá­cidos iguais ou muito semelhantes.
Assim, as substituições de apenas um par de bases
frequentemente resultam na síntese de proteí­nas
idênticas (degeneração) ou proteí­nas com substi‑
tuições por aminoá­cidos muito semelhantes. (b)
Leucina e valina têm estruturas e propriedades
quí­micas muito semelhantes; ambas têm grupos la‑
terais apolares e dobram-se basicamente nas mes‑
mas estruturas tridimensionais quando presentes
em polipeptídios. Portanto, substituições de valina
por leucina ou de leucina por valina raramente al‑
teram a função de uma proteí­na.
12.28 (a) A sequência de Shine-Dalgarno é uma sequên‑
cia de polipurinas conservada, consenso AGGAGG,
localizada cerca de sete nucleotídios upstream em
relação ao códon de iniciação AUG nos mRNA
de procariotos. É complementar a uma sequência
próxima da terminação 59 do RNA ribossômico
16S e acredita-se que faça pareamento de bases
com ela. (b) Os mRNA procarióticos com deleção
da sequência de Shine-Dalgarno não são traduzi‑
dos ou são traduzidos de maneira ineficiente.
12.29 (a) Ribossomos e espliceossomos têm papéi­s es‑
senciais na expressão gênica e são ambos estrutu‑
ras macromoleculares complexas constituí­das de
moléculas de RNA e proteí­nas. (b) Os ribossomos
estão no citoplasma; os espliceossomos, no núcleo.
Os ribossomos são maiores e mais complexos que
os espliceossomos.
Respostas de Todos os Exercícios 25
12.30 NH2-Met-Ala-Ile-Cys-Leu-Phe-Gln-Ser-Leu-Ala-Ala-
Gln-Asp-Arg-Pro-Gly-COOH.
12.31 Met-Ser-Ile-Cys-Leu-Phe-Gln-Ser-Leu-Ala-Ala-Gln-
Asp-Arg-Pro-Gly.
12.32 (a) 5-GAAUGUCAGAACUGCCAUGCUUCAUA
UGAAUAGACCUCUAG-3
(b) NH2-fMet-Ser-Glu-Leu-Pro-Cys-Phe-Ile-COOH.
(c) NH2-fMet-Ser-Glu-Leu-Pro-Cys-Phe-Ile-Arg-Ile-
Asp-Leu-COOH.
12.33 (UAG). Esse é o único códon sem sentido relaciona‑
do com os códons de triptofano, serina, tirosina, leu‑
cina, ácido glutâmico, glutamina e lisina pela substi‑
tuição de apenas um par de bases em cada caso.
12.34 (a) 5-CAAUCAUGGACUGCCAUGCUUCAUAUGA
AUAGUUGACAU-3
(b) NH2-fMet-Asp-Cys-His-Ala-Ser-Tyr-Glu-COOH
(c)NH 2-fMet-Asp-Cys-Met-Leu-His-Met-Asn-Ser-
COOH
Capítulo 13
13.1 (a) Transição, (b) transição, (c) transversão, (d) trans-
versão, (e) mudança de matriz de leitura, (f) tran‑
sição.
13.2 6:1. Transições de UGG: UGA (sem sentido), UAG
(sem sentido), CGG (Arg). Transversões de UGG:
UGC (Cys), UGU (Cys), UCG (Ser), UUG (Leu),
AGG (Arg), GGG (Gly).
13.3 (a) Método ClB, (b) método ligado ao X (ver Ca‑
pítulo 6).
13.4 As mutações letais recessivas induzidas por radia‑
ção que Muller estabeleceu em seus experimen‑
tos estavam, provavelmente, espalhadas por todo
o cromossomo X. Desse modo, provavelmente
afetavam diversos genes. Entretanto, Muller não
pôde debruçar-se sobre essa questão, uma vez
que não conseguiu rea­ li­
zar um teste comple‑
mentar a fim de determinar se havia mutações
letais que eram alelos do mesmo gene. A rea­li­
zação de tal teste complementar demandaria
que Muller cruzasse machos portadores de uma
mutação letal diferente com fêmeas portadoras
de uma determinada mutação letal equilibrada
com o cromossomo ClB. Como tais machos não
são viá­veis, o cruzamento necessário não pode
ser rea­li­zado.
13.5 Provavelmente não. O ser humano é maior que
uma bactéria, tem mais células e vida mais longa.
Se as fre­quências de mutação forem calculadas em
termos de gerações celulares, as taxas em células
humanas e bacterianas seriam semelhantes.
13.6 Provavelmente houve uma mutação dominante
na mulher na qual o distúrbio foi detectado pri‑
meiro.
26 Fundamentos de Genética
13.7 O gene ligado ao X é transmitido pelas mães, e me‑
tade dos filhos de sexo masculi­no tem a doen­ça. É
difícil acompanhar essa doen­ça em estudos de he‑
redograma porque o gene é de natureza recessiva,
a expressão tende a saltar gerações em uma linha‑
gem familiar e os homens portadores do gene mor‑
rem. Uma explicação para a ocorrência esporádica
da doen­ça e a tendência de persistência do gene é
que, por mutação, há acréscimo constante de novos
genes defeituosos aos já existentes na população.
13.8 As plantas podem ter propagação vegetativa, mas
esses métodos não estão disponíveis para uso em
larga escala nos animais.
13.9 O carneiro de pernas curtas pode ser cruzado
com animais de pernas longas sem parentesco. Se
a característica for expressa na primeira geração,
pode‑se presumir que é hereditária e determinada
por um gene dominante. Por outro lado, se não
aparecer na primeira geração, pode‑se fazer o re‑
trocruzamento dos carneiros da F1 com o genitor
de pernas curtas. Se a característica for expressa
em metade da prole do retrocruzamento, prova‑
velmente a herança é recessiva simples. Se forem
obtidos dois carneiros de pernas curtas de sexos
diferentes, eles podem ser cruzados repetidas ve‑
zes para testar a hipótese de dominância. No caso
em que a característica não for transmitida à prole
desses cruzamentos, pode ser considerada ambien‑
tal ou dependente de algum mecanismo genético
complexo que o teste simples usado nos experi‑
mentos não é capaz de identificar.
13.10 As enzimas podem discriminar os diferentes nucle‑
otídios incorporados. Enzimas mutacionais podem
usar maior proporção de nucleotídios errados, en‑
quanto as enzimas antimutacionais podem escolher
menos bases erradas na replicação de DNA. No
caso da DNA polimerase do fago T4, as eficiências
relativas de polimerização e revisão pela atividade
de exonuclease da polimerase 3 S 5 têm papéis
essenciais na determinação da taxa de mutação.
13.11 Se genes mutacionais e antimutacionais operarem
no mesmo sistema vivo, a seleção natural pode es‑
tabelecer uma taxa de mutação ­ideal para um orga‑
nismo específico em determinado ambiente.
13.12 Dt é um gene mutacional que induz mutações so‑
máticas nos grãos em desenvolvimento.
13.13 O cruzamento é de fêmeas Df(1)wrJ1/ClB × machos
+/Y (de tipo selvagem). Os genótipos das fêmeas
da prole são Df(1)wrJ1/+ (fenótipo de tipo selva‑
gem) e ClB/+ (olhos em barra). Essas duas clas‑
ses de fêmeas ocorrerão em igual proporção. Os
machos da prole herdam um cromossomo Y e um
cromossomo X que pode ser ou Df(1)wrJ1 ou ClB,
ambos agindo como cromossomos letais recessi‑
vos. Assim sendo, não haverá machos na progênie.
13.14 No cruzamento de fêmeas Df(1)wr J1/ClB × machos
+/Y  w+ (tipo selvagem), a prole feminina será tan‑
to Df(1)wr J1/+ (fenótipo de tipo selvagem) quanto
ClB/+ (olhos em barra); esses dois tipos de fême‑
as ocorrerão em proporções iguais. A prole mas‑
culina do cruzamento será tanto Df(1)wr J1/ Y  w+
(viá­vel e com fenótipo selvagem, pois o pequeno pe‑
daço do cromossomo X translocado para o cromos‑
somo Y contém os genes que faltam na deficiên­cia
Df(1)wr J1) quanto ClB/Y  w +. Esse último genótipo
será viá­vel se a mutação letal no cromosso ClB estiver
na região definida pela deficiên­cia Df(1)wr J1. Nesse
caso, machos com olhos em barra apareceriam e se‑
riam tão frequentes quanto os machos de tipo selva‑
gem. Se a mutação letal no cromossomo ClB estiver
fora da região definida por Df(1)wr J1, então não apa‑
recerão machos com olhos em barra na prole.
Se os machos no cruzamento carreiam a muta‑
ção letal induzida por radiação (ril) na região de‑
finida por Df(1)wr J1 – ou seja, se o cruzamento é
de fêmeas Df(1)wr J1/ClB × machos ril/Y  w + (viá­
veis porque o pequeno pedaço do cromossomo
X carreado pelo cromossomo Y inclui o alelo de
tipo selvagem ril) –, não haverá nenhuma fêmea
de tipo selvagem na prole (genótipo Df(1)wr J1/ril).
Entretanto, fêmeas com olhos em barra (com genó‑
tipo ClB/ril) deveriam aparecer, exceto se a muta‑
ção letal do cromossomo ClB é alélica a ril.
Seria possível testar se uma mutação letal induzida
localizada na região definida por Df(1)wr J1 é com‑
plementar a outra mutação letal. Denomine-se a pri‑
meira mutação letal-1 e a segunda, letal-2. O cruza‑
mento necessário para o teste de complementação é
entre fêmeas ClB/letal-1 × machos letal-2/Y  w +. Esse
cruzamento é possível porque o pequeno pedaço
do cromossomo X carreado pelo cromossomo Y 
w + contém o alelo de tipo selvagem de letal-2; assim,
os machos letal-2/Y  w + são viá­veis. Procuraremos
por fêmeas com genótipo letal-1/letal-2 na prole, as
quais, em virtude da ausência do cromossomo ClB
terão olhos normais (não em barra). Se essas fêmeas
aparecem, sabemos que letal-1 e letal-2 são comple‑
mentares; ou seja, são mutações em genes diferen‑
tes. Se não aparecem, podemos concluir que letal-1
e letal-2 são alelos do mesmo gene.
13.15
Aminoácido mRNA DNA
Ácido glutâmico —GAA S... .. .. S
—GAA
dCTT— d Filamento transcrito
T Mutação
—GUA S —GTA
Valina ... .. .. S
dCAT—
Mutação
Lisina —AAAS —A.. A.. AS
..
dTTT—
13.16 A expectativa é de que cerca de metade das muta‑
ções induzidas sofram retromutação para o genóti‑
po de tipo selvagem.
 Respostas de Todos os Exercícios 27

13.17 Mutações: transições, transversões e mudanças de que é o inverso do que produziu a mutação. Já as
matriz de leitura. mutações espontâneas abrangem a transversão, a
13.18 Irradiação da linhagem não resistente e plaque‑ mudança de matriz de leitura, a deleção e outros
amento dos organismos irradiados em meio com tipos de mutação, inclusive a transição. Apenas as
estreptomicina. Os organismos que sobrevivem e transições espontâneas têm reversão aumentada
produzem colônias são resistentes. Em seguida, depois do tratamento com 5‑BU.
pode-se transferi-los para um meio sem estrepto‑ 13.30 As mutações induzidas por acridina são basicamen‑
micina. Aqueles que sobrevivem são do primeiro te inserções ou deleções de um par de bases. Essas
tipo; aqueles que vivem com estreptomicina, mas mutações alteram a matriz de leitura (as trincas em
não sem ela, são do segundo tipo. fase especificadoras de códons de mRNA) para essa
13.19 3%; 4%; 6%. porção do gene distal à mutação (em relação ao
sentido de transcrição e tradução) (ver Figura 13.7
13.20 Cada quantum de energia dos raios X absorvido por
B). O esperado seria que isso modificasse totalmen‑
uma célula tem determinada probabilidade de atin‑
te as sequências de aminoácidos dos polipeptídios
gir e quebrar um cromossomo. Portanto, quanto
em posição distal ao sítio de mutação e produzisse
maior é o número de quanta de energia ou a dose,
polipeptídios inativos. Além disso, essas mutações
maior é a probabilidade de quebra. A velocidade de
por mudança de matriz de leitura frequentemente
administração dessa dose não modifica a probabili‑
produzem códons de término na matriz de leitura
dade de cada quantum induzir uma quebra.
(in-frame) que resultam em proteí­nas mais curtas.
13.21 O iodo radioativo é concentrado nos organismos
vivos e nas cadeias alimentares. 13.31 (a) Mudança de matriz de leitura por inserção de
C no 9o, 10o e 11o nucleo­tí­dios a partir da extremi‑
13.22 Espera-se que a pessoa que recebeu 100 r tenha
dade 5. (b) Normal: 5‑AUGCCGUACUGCCAG
duas vezes mais mutações que a que recebeu 50 r. CUAACUGCUAAAGAACAAUUA‑3. Mutante: 5‑
13.23 (x+ m+ z) (x+ m+ z+) (x m+ z) (x m z+) ou equivalente. AUGCCCGUACUGCCAGCUAACUGCUAAAGA
13.24 O ácido nitroso causa a substituição de um grupo ACAAUUA‑3. (c) Normal: NH2‑Met‑Pro‑Tyr‑Cys‑
NH2 por um grupo OH nas bases (A, C e G) que Gln‑Leu‑Thr‑Ala‑Lys‑Glu‑Gln‑Leu. Mutante: NH2‑
têm grupos laterais NH2. Desse modo, a adenina é Met‑Pro‑Val‑Leu‑Pro‑Ala‑Asn‑Cys.
convertida em hipoxantina, que faz par com a ci‑ 13.32 Prolina e serina.
tosina, e a citosina é convertida em uracila, que faz
par com a adenina. Os efeitos finais são substitui‑ 13.33 Não. A substituição leucina S prolina seria mais
ções de pares de bases GC 4 AT (ver Figura 13.16). frequente. A substituição Leu (CUA) – 5‑BU S
Pro (CCA) ocorre por transição de um único par
13.25 Transições.
de bases, enquanto Leu (CUA) – 5‑BU Ser (UCA)
13.26 Pesticida no 1 – Causa mutação por transição. En‑ requer transição de dois pares de bases. Lembre‑se
zimas hepáticas convertem-no em não mutágeno. de que a 5‑bromouracila (5‑BU) induz apenas
Não causa mutações por mudança de matriz de transições (ver Figura 13.15).
leitura. Pesticida no 2 – Não causa mutações por
13.34 Não. A 5-bromouracila só é mutagênica para os
transição. Enzimas hepáticas convertem-no em mu‑
ácidos nucleicos em replicação.
tágeno por mudança da matriz de leitura. Pesticida
no 3 – Causa mutações por transição. As enzimas he‑ 13.35 Sim:
páticas não têm efeito sobre a mutagenicidade. Não DNA: dGGX— dGGX—
... ... .. .. ... ..
causa mutações por mudança de matriz de leitura. —CCXS
HNO2
—UCXS
T T
13.27 O ácido nitroso a­ tua como mutágeno, esteja o DNA mRNA: GGX AGX
em replicação ou não, e produz transições de A para T T
Polipeptídio: Gly Ser ou Arg
G ou de C para T, ao passo que a 5‑bromouracila não (dependente de X)
afeta o DNA em replicação, mas a­ tua durante a repli‑ ou
cação, causando transições GC 4 AT. É preciso que DNA: dGGX—
... ... ..
dGGX—
.. ... ..
HNO2
a 5‑bromouracila seja incorporada ao DNA durante —CCXS —CUXS
T T
o processo de replicação para induzir erro de parea‑ mRNA: GGX GAX
mento de bases e, portanto, mutações. T T
Polipeptídio: Gly Asp ou Glu
13.28 A matriz de leitura será alternada entre as duas (dependente de X)
ou
mutações por mudança de matriz de leitura. Essa
DNA: dGGX— dGGX—
mudança na matriz de leitura não lê o códon sem ... ... ..
HNO2
.. ... ..
—CCXS —UUXS
sentido normal, e não há interrupção. T T
13.29 A 5‑BU causa transições GC 4 AT. Portanto, a 5‑BU mRNA: GGX AAX
T T
pode reverter quase todas as mutações que induz Polipeptídio: Gly Asn ou Lys
por meio de estímulo do processo de transição, (dependente de X)
28 Fundamentos de Genética

Observação: O X na terceira posição em cada có‑
don de mRNA e em cada trinca de pares de bases no
DNA indica que há degeneração completa na tercei‑
ra base do códon de glicina. Qualquer que seja a base
presente no códon, ele ainda especificará a glicina.
13.36 Não. O códon de glicina é GGX, em que X pode
ser qualquer uma das quatro bases. Em vista dessa
degeneração completa da terceira posição do có‑
don de glicina, a substituição de X por qualquer
outra base não tem efeito (i. e., o códon ainda
especifica a glicina). O ácido nitroso desamina a
guanina (G) em xantina, mas a xantina ainda faz
par com a citosina. Portanto, a guanina não é um
alvo da mutagênese pelo ácido nitroso.
13.37 Substituições Tyr S Cys; a substituição de Tyr por
Cys requer uma transição, que é induzida pelo áci‑
do nitroso. A substituição de Tyr por Ser exigiria
uma transversão, e o ácido nitroso não induz trans‑
versão.
13.38 (b) Met S Thr. A 5-bromouracila induz transições,
não transversões. Todas as outras substituições cita‑
das exigem transversões.
13.39 5‑UGG‑UGG‑UGG‑AUG‑CGA(ou AGA)‑GAA(ou
GAG)‑UGG‑AUG‑3.
13.40 5-AUGCCCUUUGGGGAAAGGUUUCCCUAA-3
13.41 Dois genes; as mutações 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 estão em
um gene; a mutação 7 está em outro gene.
13.42 Quatro genes; mutações 1 e 2 em um gene; mu‑
tações 3 e 4 em um segundo gene; mutações 5 e
6 em um terceiro gene; e mutações 7 e 8 em um
quarto gene.
13.43 O teste de complementação para alelismo requer
que se insiram pares de mutações em um proto‑
plasma comum na configuração trans e se determi‑
ne se os heterozigotos trans produzidos têm fenó‑
tipo selvagem ou mutante. Se estiverem em genes
diferentes, as duas mutações se complementarão,
porque as cópias selvagens de cada gene especifi‑
cam produtos gênicos ativos (ver Figura 13.21 A).
No entanto, se as duas mutações estiverem no mes‑
mo gene, as duas cópias do gene no heterozigoto
trans especificarão produtos gênicos anômalos,
resultando em fenótipo mutante (ver Figura 13.21
B). Quando há complementação, o heterozigoto
trans tem fenótipo selvagem. O teste de comple‑
mentação ou trans pode ser usado para verificar
se duas mutações recessivas estão localizadas no
mesmo gene ou em dois genes diferentes. Como as
mutações de interesse estão ligadas ao sexo, toda a
prole masculina terá fenótipo igual ao da mãe. Eles
são hemizigotos, com um cromossomo X herdado
da mãe. Já a prole feminina é constituí­da de hete‑
rozigotos trans. A prole feminina do cruzamento
de fêmeas de olhos brancos e machos de olhos ver‑
melhão tem olhos vermelhos, o fenótipo selvagem.
Portanto, as mutações white e vermilion estão em
genes diferentes, como ilustra o diagrama a seguir:
Heterozigoto trans
v+ w Produto gênico v+
Cromossomo X
do genitor
Cromossomo X
do genitor
v w+ Produto gênico w+
A complementação produz fenótipo selvagem; os produtos
+ +
gênicos v e w são produzidos no heterozigoto trans.
A prole feminina do cruzamento de uma fêmea de
olhos brancos e um macho de olhos branco‑cereja
tem olhos cereja‑claros (fenótipo mutante), e não
olhos vermelhos de tipo selvagem como no pri‑
meiro cruzamento. Como o heterozigoto trans tem
fenótipo mutante, as duas mutações, white e white
cherry, estão no mesmo gene.
Heterozigoto trans
w
Cromossomo X
do genitor
Não há produto
+
gênico ativo (w )
Cromossomo X
do genitor
wch
+
Não há produto gênico w ; portanto, o fenótipo é mutante.
13.44 As mutações 1, 2 e 4 não se complementam e, por‑
tanto, parecem estar localizadas no mesmo gene,
assim como as mutações 3 e 5. A anomalia é que a
mutação 7 não complementa as mutações 3, 5 e 6,
embora a mutação 6 complemente as mutações 3 e
5. (a) Existem três explicações simples para o com‑
portamento aparentemente anômalo de comple‑
mentação da mutação 7. (1) É uma deleção que
abrange total ou parcialmente os dois genes. (2) É
uma mutação dupla com defeitos nos dois genes.
(3) É uma mutação polar – mutação sem sentido
que interfere na expressão de genes em direção
39 – no gene proximal promotor de uma unida‑
de de transcrição multigênica. (b) Três operações
genéticas simples distinguem essas três possibili‑
dades. (1) Reversão. Plaqueamento de um gran‑
de número do fago mutante 7 da linhagem Z de
E. coli e procura de revertantes de tipo selvagem.
(2) Retrocruzamento do mutante 7 com o fago
de tipo selvagem e teste da prole mutante para
verificar a capacidade de complementar as muta‑
ções 3 e 6. (3) Introdução de F contendo genes
supressores de mutação sem sentido de tRNA na
linhagem Z de E. coli, verificando se algum deles
inibe a mutação loz7. (c) Se a mutação 7 for uma
deleção, não haverá reversão e, se for uma muta‑
ção dupla, a taxa de reversão provavelmente estará

abaixo do nível de detecção em seu experimento.
Por outro lado, se for uma mutação sem sentido
polar, haverá produção de revertantes loz+. Se a
mutação 7 for uma deleção, não serão produzidos
novos genótipos no retrocruzamento com o tipo
selvagem. Entretanto, se for uma mutação dupla,
o retrocruzamento com o tipo selvagem produzirá
alguns descendentes recombinantes com uma mu‑
tação, e essas mutações isoladas complementarão a
mutação 3 ou 6. Se a mutação 7 for uma mutação
sem sentido polar, deverá ser suprimida por um ou
mais dos genes supressores de tRNA introduzidos
na linhagem Z de E. coli.
Capítulo 14
14.1 (a) Ambas introduzem nova variabilidade genética
na célula. Nos dois casos, apenas um gene ou um
pequeno segmento de DNA representando uma
pequena fração do genoma total é modificado ou
acrescentado ao genoma. A vasta maioria dos ge‑
nes do organismo con­ti­nua idêntica. (b) É mais
provável que a introdução de moléculas de DNA
recombinantes, se originadas de uma espécie mui‑
to diferente, resulte em um novo produto gênico
funcional na célula, se for possível a expressão
do gene (ou genes) introduzido no protoplasmo
estranho. A introdução de moléculas de DNA re‑
combinantes é mais semelhante à mutação por du‑
plicação (ver Capítulo 6) que aos outros tipos de
mutações.
14.2 As endonucleases de restrição clivam palíndromos
no DNA bifilamentar. Há um palíndromo (indica‑
do por letras em negrito) em todas as sequências
bifilamentares, exceto em d. Portanto, a sequência
d não seria clivada por uma endonuclease de res‑
trição, enquanto a, b e c poderiam ser clivadas pela
enzima apropriada.
(a) ACTCCAGAATTCACTCCG
TGCGGTCTTAAGTGAGGC
(b) GCCTCATTCGAAGCCTGA
CGGAGTAAGCTTCGGACT
(c) CTCGCCAATTGACTCGTC
GAGCGGTTAACTGAGCCAG
(d) ACTCCACTCCCGACTCCA
TGAGGAGAGGGCTGAGGT
14.3 (a) (1/4)4 = 1/256; (b) (1/4)6 = 1/4.096.
14.4 As endonucleases de restrição reconhecem e cor‑
tam sequências nucleotídicas específicas no DNA.
A maioria das outras endonucleases não é específi‑
ca para uma sequência; muitas cortam sequências
de DNA aleatórias.
14.5 As técnicas de recombinação do DNA e clonagem
gênica possibilitam que os geneticistas isolem pra‑
ticamente qualquer gene ou se­quência de DNA de
Respostas de Todos os Exercícios 29
interesse e procedam à sua caracterização estrutural
e funcional. É possível obter grande quantidade de
determinado gene na forma pura, o que torna pos‑
sível identificar sua se­quência de pares de nucleo­tí­
dios (“sequenciar o gene” no jargão de laboratório).
A partir da se­quência nucleotídica de um gene e do
nosso conhecimento do código genético, os gene‑
ticistas conseguem prever a se­quência de aminoá­
cidos do polipeptídio codificada pelo gene. Com o
auxílio de um subclone apropriado do gene como
sonda de hibridização em análises por Northern blot,
os geneticistas são capazes de identificar os tecidos
em que o gene é expresso. Com base na se­quência
de aminoá­cidos prevista de um polipeptídio codifi‑
cado por um gene, os geneticistas podem sintetizar
oligopeptídios e usá-los para produzir anticorpos
que, por sua vez, podem ser usados para identificar
o verdadeiro produto do gene e localizá‑lo em célu‑
las ou tecidos do organismo. Assim, as tecnologias
de recombinação do DNA e clonagem gênica são
métodos muito eficientes para o estudo do contro‑
le genético de quase todos os processos biológicos.
Esses métodos tiveram papéi­s importantes no ex‑
plosivo progresso ocorrido no campo da biologia
durante as três últimas décadas.
14.6 A sequência de pares de nucleotídios. A endonucle‑
ase de restrição reconhece uma sequência específi‑
ca de pares de nucleotídios no DNA seja qual for a
origem do DNA. Na maioria dos casos, essa sequên‑
cia tem quatro ou seis pares de nucleotídios; em al‑
guns casos, a sequência de reconhecimento é mais
longa (p. ex., oito pares de nucleotídios). A maioria
das enzimas de restrição cliva os dois filamentos do
DNA em posição específica (entre os mesmos dois
nucleotídios adjacentes em cada filamento) dentro
da sequência de reconhecimento. Algumas enzimas
de restrição ligam-se a sequências de reconheci‑
mento específicas, mas cortam o DNA em um sítio
próximo fora das sequências de reconhecimento.
Algumas endonucleases de restrição cortam os dois
filamentos entre os mesmos dois pares de nucleo‑
tídios (cortadores de “pontas cegas”), enquanto
outras cortam os dois filamentos em posições dife‑
rentes e produzem extremidades unifilamentares
complementares (cortadores de “pontas coesivas
ou em bisel”). Ver exemplos na Tabela 14.1.
14.7 Acredita-se que as endonucleases de restrição
atuem como um tipo de sistema imune primitivo
nos mi­cror­ga­nis­mos que as produzem – protegen‑
do seu material genético contra a “invasão” por
DNA estranho de vírus ou outros patógenos ou
por DNA do ambiente que poderia ser absorvido
pelo mi­ cror­
ga­nis­mo. É claro que esses mi­ cror­
ga­nis­mos não têm um sistema imune sofisticado
como os dos animais superiores (ver Capítulo 22).
14.8 Os microrganismos que produzem endonuclea‑
ses de restrição também produzem enzimas que
30 Fundamentos de Genética
modificam uma ou mais bases na sequência de re‑
conhecimento para essa endonuclease, de modo
que ela não cliva mais o DNA naquele local. Na
maioria dos casos, a enzima modificadora é uma
metilase que fixa um grupo metila a uma ou mais
bases da sequência de reconhecimento. Por exem‑
plo, linhagens de E. coli que produzem a endonu‑
clease de restrição EcoRI também produzem EcoRI
metilase, enzima que transfere um grupo metil da
S-adenosilmetionina para o segundo resíduo ade‑
nina (a maioria 3) em cada filamento da sequência
de reconhecimento (5-GAATCC-3), produzindo
N6-metiladeninas nessas posições. EcoRI não cliva o
DNA que contém N6-metiladenina nessas posições
mesmo que a sequência de reconhecimento EcoRI
esteja presente nesse DNA (ver Figura 14.1). As‑
sim, caso se deseje digerir o DNA com EcoRI, esse
DNA não pode ser isolado de uma linhagem de E.
coli que esteja produzindo EcoRI metilase.
14.9 Um DNA estranho clonado com auxílio de uma
enzima que produz extremidades complementa‑
res monofilamentares sempre pode ser excisado
do vetor de clonagem por clivagem pela mesma
enzima de restrição originalmente usada para
cloná-lo. Por exemplo, o fragmento de HindIII
contendo seu gene favorito pode ser excisado
por DNA Bluescript por clivagem com endonu‑
clease de restrição HindIII. O fragmento humano
HindIII será ladeado no clone do DNA do plasmí‑
dio recombinante por sítios de clivagem HindIII.
14.10 1a etapa: digerir o DNA genômico isolado do or‑
ganismo de pesquisa com EcoRI. 2a etapa: tratar o
DNA pBluescript II com EcoRI. 3a etapa: misturar
o DNA genômico digerido por EcoRI e o DNA do
vetor em condições de anelamento e incubar com
DNA ligase. 4a etapa: transformar células de E. coli
amp5 que tenham o gene lacZM15 com os produtos
resultantes da ligação. 5a etapa: plaquear as células
transformadas em meio nutriente ágar com Xgal
e ampicilina. Somente as células transformadas
produzirão colônias na presença de ampicilina.
6a etapa: preparar a biblioteca de DNA genômico
usando bactérias das colônias brancas; essas bacté‑
rias conterão o DNA pBluescript II com insertos
de DNA genômico. As bactérias que abrigarem
plasmídios Bluescript II sem inserto produzirão
colônias azuis (ver Figura 14.4).
14.11 A maioria dos genes de vegetais e animais supe‑
riores contém se­quências de íntrons não codifica‑
doras. Essas se­quências de íntrons estão presen‑
tes nos clones genômicos, mas não em clones de
cDNA, porque os cDNA são sintetizados a partir
de moldes de mRNA e as se­quências de íntrons são
removidas durante o processamento dos transcri‑
tos primários para produzir mRNA maduros.
14.12 Eucariotos superiores têm genomas muito gran‑
des; por exemplo, os genomas dos mamíferos
contêm aproximadamente 3 × 109 pares de nucle‑
otídios. Assim, a tentativa de identificar determina‑
do gene com apenas uma cópia em uma biblioteca
de clones é, como diz o provérbio, “procurar uma
agulha no palheiro”. Para fazer isso, é necessária
uma sonda de hibridização de ácido nucleico es‑
pecífica para o gene ou uma sonda de anticorpo
específica para o produto gênico. Tendo um tipo
celular ou tecidual específico que produz o mRNA
e/ou a proteína em grande quantidade, foi relati‑
vamente fácil obter mRNA puro ou proteína pura
para usar, respectivamente, na produção de uma
sonda de hibridização ou anticorpo e pesquisar
um gene ou cDNA de interesse em uma biblio‑
teca. Essas técnicas são muito mais difíceis com a
maioria dos genes codificadores de produtos que
representam apenas uma pequena parcela do total
de produtos gênicos em determinado tipo celular.
14.13 O gene gln2 do milho contém muitos íntrons, e
um dos íntrons contém um sítio de clivagem para
HindIII. As se­quências de íntrons (e, portanto, o
sítio de clivagem para HindIII) estão ausentes em
se­quências de mRNA e, portanto, também estão
ausentes em clones de se­ quência completa de
cDNA de gln2.
14.14 (a) 1; (b) 2; (c) 2.
14.15 (a) Os métodos de Southern, Northern e Western blot
têm uma etapa em comum, a transferência de ma‑
cromoléculas (DNA, RNA e proteí­nas, respectiva‑
mente) separadas por eletroforese em gel para um
suporte sólido – geralmente uma membrana de
nitrocelulose ou nái­lon – para análise complemen‑
tar. (b) A principal diferença entre essas técnicas
é a classe de macromolécula separada durante a
etapa de eletroforese: DNA em Southern blots, RNA
em Northern blots e proteí­na em Western blots.
14.16 A sensibilidade da técnica de PCR é muito maior
que a de qualquer outro método disponível para
análise de ácidos nucleicos. Assim, os procedimen‑
tos com PCR tornam possível analisar a estrutura
do ácido nucleico com quantidades mínimas de
material inicial. É possível amplificar e analisar a
estrutura de sequências de DNA a partir de quan‑
tidades muito pequenas de tecidos, como sangue
ou sêmen em casos de agressão sexual e estupro.
Além disso, com os métodos de PCR os pesquisa‑
dores podem detectar a presença de transcritos
gênicos raros (p. ex., em tipos específicos de célu‑
las) que não seriam detectados por procedimentos
menos sensíveis, como Northern blot ou estudos de
hibridização in situ.
14.17 Todos os vetores de clonagem modernos contêm
um “sítio de policlonagem” ou “sítio de clonagem
múltipla” (MCS) – um grupo de sítios de clivagem
simples para várias endonucleases de restrição di‑
ferentes em uma região não essencial do vetor na

qual se pode inserir o DNA estranho. Em geral,
quanto maior é a complexidade do MCS – ou seja,
quanto mais sítios de clivagem para endonuclease
de restrição estão presentes – maior é a utilidade
do vetor para clonagem de uma grande varieda‑
de de diferentes fragmentos de restrição. Ver, por
exemplo, o MCS presente no plasmídio Bluescript
II mostrado na Figura 14.3.
14.18 (a) 7.000 pb + 7.000 pb; (b) 14.000 pb; (c) 7.000
pb + 7.000 pb; (d) 4.000 pb + 2.000 pb + 5.000 pb;
(e) 4.000 pb + 7.000 pb.
14.19 Como se conhecem as se­ quências de pares de
nucleo­ tí­
dios tanto do gene CF normal quanto
14.20 Você poderia tentar isolar um clone de cDNA de
do gene CFD508 mutante, é possível sintetizar
oligonucleo­tí­dios marcados e usá-los como sondas
de hibridização para detectar a presença de cada
alelo (normal e D508). Em condições de hibridi‑
zação muito rigorosas, cada sonda hibridiza-se so‑
mente com o alelo de CF com o qual tem perfeita
complementaridade. Como as se­quências do gene
CF que ladeiam o sítio D508 são conhecidas, é pos‑
sível sintetizar iniciadores de PCR oligonucleotídi‑
cos e usá-los para amplificar por PCR esse segmen‑
to do DNA obtido a partir de pequenos explantes
te­
ci­
duais de supostos pacientes com FC e seus
parentes. Em seguida, o DNA amplificado pode
ser separado por eletroforese em gel de agarose,
transferido para membranas de nái­lon e hibridi‑
zado com as respectivas sondas oligonucleotídicas
marcadas, com detecção de cada alelo de CF pre‑
sente por autorradiografia. Veja uma demonstra‑
ção da utilidade desse procedimento em Em foco |
Detecção de um gene mutante causador de fibrose
cística. No procedimento descrito, empregaram-se
duas sondas oligonucleotídicas sintéticas – oligo-N
= 3-CTTTTATAGTAGAAACCAC-5 e oligo-DF =
3-TTCTTTTATAGTA–ACCACAA-5 (o travessão
indica os nucleo­tí­dios deletados no alelo mutante
CFD508) – para analisar o DNA de pacientes com
FC e seus genitores. Nas famílias com FC confirma‑
da, os resultados dessas hibridizações por Southern
blot com as sondas oligo-N (normal) e oligo-DF
(CFD508) marcadas geralmente foram:
Sonda oligo-N:
Sonda oligo-F:
Pai e mãe eram heterozigotos para o alelo normal
de CF e o alelo CFD508 mutante, como é esperado
em um traço recessivo raro, e o paciente com FC
era homozigoto para o alelo CF D508. Nessas famí‑
lias, a expectativa é de que um quarto das crianças
Respostas de Todos os Exercícios 31
seja homozigoto para o alelo mutante D508 e te‑
nha sintomas de FC, enquanto três quartos sejam
normais (não tenham FC). No entanto, a expec‑
tativa é de que dois terços dessas crianças normais
sejam heterozigotos e transmitam o alelo para seus
filhos. Apenas um quarto das crianças dessa família
seria homozigoto para o alelo normal de CF e não
correria o risco de transmitir o gene CF mutante
para a prole. Observe que o método de rastreamen‑
to descrito aqui pode ser usado para determinar
quais das crianças normais são portadoras do alelo
CF D508: ou seja, o gene mutante pode ser detecta‑
do em heterozigotos e homozigotos.
di-hidropicolinato sintase (DHPS) ou um clone
genômico de DHPS. Depois de isolado, um des‑
ses clones de DHPS pode ser usado como sonda
de hibridização para isolar o outro (genômico ou
cDNA) por pesquisa em biblioteca apropriada por
hibridização in situ da colônia. Há quatro métodos
efetivos de isolamento de outras sequências codifi‑
cadoras eucarióticas de interesse:
(1) Você poderia obter um clone do gene de DHPS
de um eucarioto inferior (um clone do gene de
DHPS de Saccaromyces cerevisae está disponível), ou
mesmo de um procarioto, e usá-lo como sonda de
hibridização heteróloga para pesquisa em biblio‑
teca de cDNA do milho em condições de baixa es‑
tringência. Algumas vezes esse método tem êxito;
outras, não. O sucesso do método depende da se‑
melhança das sequências codificadoras do gene de
interesse específico nas duas espécies.
(2) Você poderia purificar a enzima DHPS do mi‑
lho e usar a proteína purificada para produzir um
anticorpo contra a DHPS. Esse anticorpo especí‑
fico contra a DHPS seria usado para pesquisa em
uma biblioteca de expressão de cDNA do milho
por um protocolo análogo ao procedimento de
Western blot. (Uma biblioteca de expressão contém
as sequências codificadoras de cDNA fundidas a
sinais apropriados de transcrição e tradução de
modo que sejam expressos em E. coli ou em outras
células hospedeiras nas quais seja preparada a bi‑
blioteca de cDNA.)
(3) Você poderia purificar a enzima DHPS do mi‑
lho e identificar a sequência de aminoácidos de sua
terminação NH2 por técnicas de microssequencia‑
mento. A partir da sequência de aminoácidos e do
código genético conhecido, você preveria as pos‑
síveis sequências nucleotídicas codificadoras desse
segmento da proteína. Em razão da degeneração
no código, haveria um conjunto de sequên­cias nu‑
cleotídicas que especificariam a mesma sequência
de aminoácidos e você não saberia qual delas estava
presente no gene de DHPS do milho. No entanto,
atualmente a síntese de oligonucleotídios faz parte
da rotina e tem baixo custo. Assim, você poderia
32 Fundamentos de Genética

sintetizar uma mistura de oligonucleotídios con‑ 14.23

tendo todas as sequências codificadoras possíveis e H H
6,0 2,0 7,4 3,5 1,0 2,9
usar essa mistura como um conjunto de sondas de
hibridização para pesquisar em uma biblioteca ade‑ E E E
quada por hibridização in situ da colônia. 14.24
H
(4) Por fim, você poderia tentar um método ge‑
nético simples e muito rápido com base na capa‑ B
1
cidade de cDNA em uma biblioteca de expressão
de encontrar mutantes DHPS de E. coli ou outra 2
espécie que possam ser transformados em altas 5
E
frequências. Obteria um mutante de E. coli com
deficiência de DHPS (encontrado no E. coli Ge‑
4
netics Stock Center, da Yale University), transfor‑
maria o mutante com sua biblioteca de expressão E
de cDNA e plaquearia as células transformadas B
em meio sem ácido diaminopimélico (o produto 14.25 Há dois mapas de restrição possíveis para esses da‑
da DHPS). Mutantes de E. coli com deficiência de dos, mostrados adiante:
DHPS não crescem na ausência de ácido diamino‑
E E
pimélico; portanto, qualquer colônia que cresça B B
H H
em suas placas de seleção devem ser resultado do 0,6 0,6
0,5 0,5
resgate das bactérias com mutação de DHPS pela 4,0 4,0
2,7 2,0
DHPS do milho codificada por cDNA na bibliote‑
0,7 H
ca. Todo esse procedimento de pesquisa leva 3 ou 0,7
4 dias; portanto, é muito mais simples que os méto‑ 2,0 B 2,7 B
H H
dos anteriores. Na verdade, David A. Frisch isolou H
pela primeira vez um cDNA de DHPS do milho Os sítios de clivagem para as enzimas de restrição
por esse método genético simples, mas eficiente. BamHI, EcoRI e HindIII são indicados pelas letras
Entretanto, esse método só teria resultado no caso B, E e H, respectivamente. Os números indicam as
de enzimas ativas como monômeros ou homomul‑ distâncias em quilopares de bases.
tímeros; não é aplicável quando a forma ativa da
enzima é um heteromultímero. 14.26 Filamento nascente: 5-AGTTCTAGAGCGGCCGCC
ACCGCGTGGAGCTCCAGCTTTTGTTCCCTTT-3
14.21 A seleção genética é a técnica mais eficiente de
Filamento-molde: 3-TCAAGATCTCGCCGGCGGT
clonagem de genes desse tipo. Prepare uma biblio‑
GGCGCACCTCGAGGTCGAAAACAAGGGAAA-5
teca genômica em um vetor de expressão como o
Bluescript (ver Figura 14.3) usando DNA da linha‑ 14.27
gem de Shigella dysenteriae resistente à canamicina.
Então, pesquise o gene de resistência à canamici‑
na na biblioteca transformando células de E. coli
sensíveis à canamicina com os clones na biblioteca
e plaqueando as células transformadas em meio
contendo canamicina. Somente as células trans‑
Nucleotídio: 1 10
formadas pelo gene de resistência à canamicina
produzem colônias na presença de canamicina. Capítulo 15
14.22 Não. O genoma da espécie em questão pode con‑ 15.1 As distâncias de mapa genético são determinadas
ter uma, duas ou três cópias do gene (ou família por fre­quências de crossing over. Os mapas citoge‑
de genes intimamente relacionados) codificador néticos são fundamentados na morfologia do cro‑
dessa proteína. As possibilidades são: mossomo ou nas características físicas dos cromos‑
(1) Uma cópia do gene com dois sítios de clivagem somos. Os mapas físicos são ba­sea­dos em distâncias
EcoRI localizados nas sequências de íntrons. físicas reais – o número de pares de nucleo­tí­dios
(0,34 nm por pb) – que separam os marcadores
(2) Duas cópias do gene com dois sítios de cliva‑ genéticos. Se um gene ou outra se­quência de DNA
gem EcoRI localizados em uma sequência de ín‑ de interesse está perto de um gene mutante, uma
tron de uma das cópias. banda específica em um cromossomo ou um frag‑
(3) Três cópias do gene sem sítio de clivagem de mento de restrição de DNA específico, pode-se
EcoRI em qualquer uma das cópias, ou seja, cada usar esse marcador genético ou físico (mutação,
cópia presente em um único fragmento de restri‑ banda ou fragmento de restrição) para iniciar uma
ção de EcoRI. caminhada no cromossomo até o gene de interesse.

15.2 (a) Para assegurar que o pesquisador “caminhe”
no mesmo sentido pelo cromossomo até o locus
desejado, é necessário verificar, a cada etapa do
processo, em geral por hibridização por blot com
subclones, qual das terminações do clone usado
como sonda se superpõe ao clone recuperado se‑
guinte. (b) Uma sequência longa repetitiva pode‑
ria representar um problema na caminhada cro‑
mossômica, pois, se a sequência for usada como
sonda para isolar um novo clone, hibridizará com
fragmentos de restrição provenientes de todo o
genoma e, desse modo, frustrará os esforços para
caminhar sistematicamente em um sentido em
um único cromossomo. Para superar esse pro‑
blema, o pesquisador precisa “saltar” o elemento
repetitivo e usar um pedaço de DNA único sub‑
sequente ao elemento como sonda na próxima
etapa do procedimento de caminhada.
15.3 Contig (clones contíguos) é um mapa físico de um
cromossomo ou de parte de um cromossomo pre‑
parado a partir de um conjunto de clones de DNA
genômicos coincidentes. RFLP (polimorfismo de
comprimento de fragmento de restrição) é uma va‑
riação no comprimento de um fragmento de restri‑
ção específico excisado de um cromossomo por di‑
gestão por uma ou mais endonucleases de restrição.
VNTR (repetição em série em número va­riá­vel) é
uma se­quência curta de DNA presente no genoma
como repetições consecutivas e em número muito
va­riá­vel. STS (sítio marcado por se­quência) é uma
se­quência exclusiva de DNA mapeada em um sítio
específico de um cromossomo. EST (etiqueta de se­
quência expressa) é uma se­quência de cDNA – uma
se­quência genômica que é transcrita. Os mapas de
contig possibilitam que pesquisadores obtenham
clones com genes de interesse diretamente dos cen‑
tros de estoque de DNA – “clonagem por telefone”.
Os RFLP são usados para construir os mapas genéti‑
cos de alta densidade necessários para clonagem po‑
sicional. As VNTR são RFLP par­ticular­mente úteis
empregadas na identificação de múltiplos sítios em
genomas. Os STS e as EST são sondas moleculares
que podem ser usadas para iniciar caminhadas no
cromossomo até genes vizinhos de interesse.
15.4 (a) a1, a2, a3, a4, b1, b2 e b3. (b) A banda a1 repre‑
senta um locus cujo DNA é homólogo ao cDNA1.
Como o marcador não é polimórfico nos vegetais
parentais usados, não é possível mapeá-lo nesse cru‑
zamento. (c) A sonda de cDNA1 detecta um locus
de RFLP com alelos visualizados como banda a4 e
bandas a2/a3. O cDNA2 detecta um segundo locus
de RFLP com alelos visualizados como banda b3 e
bandas b1/b2. Os dois loci são ligados com observa‑
ção de recombinação de 20% nesse cruzamento.
15.5 (a)
10 cM 25 cM 15 cM 1 cM 14 cM
STS1 STS5 STS3 C STS4 STS2
Respostas de Todos os Exercícios 33
(b) 3,3  109 pb/3,3  103 cM = 1  106 pb/cM. O
comprimento de mapa total é 65 cM, que é igual a
aproximadamente 65  106 ou 65 milhões de pb.
(c) O gene do câncer (C) e STS4 são separados por
1 cM ou cerca de um milhão de pares de bases.
15.6 As STR são repetições em série polimórficas de
sequências que têm apenas dois a cinco pares de
nucleotídios de comprimento. Elas são denomina‑
das microssatélites porque são curtas e são compo‑
nentes dos DNA satélites altamente repetitivos de
eucariotos (ver Capítulo 9).
15.7 Em um clone do gene disponível, a hibridização
in situ com fluorescência (FISH) pode ser usada
para identificar o cromossomo humano que tem
o gene e para localizar o gene no cromossomo. As
cópias unifilamentares dos clones são acopladas a
uma sonda fluorescente e hibridizadas com o DNA
desnaturado em cromossomos dispersos sobre
uma lâmina. Depois da hibridização, a sonda livre
é removida por lavagem, e a localização da sonda
fluorescente é determinada por fotografia usan‑
do microscopia de fluorescência (ver Em foco |
Hibridização in situ).
15.8 Uma EST tem de ser posta no mapa físico de um
cromossomo antes que possa ser denominada STS.
Se também for posicionada no mapa genético do
cromossomo, será denominada marcador de anco‑
ragem.
15.9 As repetições em série em número va­riá­vel (VNTR)
são constituí­das de se­quências repetidas com 10 a
80 pares de nucleo­tí­dios, e as repetições curtas em
série (STR) são constituí­das de se­quências repeti‑
das com 2 a 10 pares de nucleo­tí­dios.
15.10 A resolução do mapa genético em seres humanos
é muito baixa – na faixa de um a dez milhões de
pares de bases. O mapeamento de híbridos por ra‑
diação tem maior resolução – até cerca de 50 kb.
No entanto, mesmo com resolução de 50 kb pode‑
ria haver vários genes separando o RFLP, inclusive
a mutação responsável pelo albinismo.
15.11 Os resultados dessa análise revelam que o sítio de
clivagem de EcoRI no clone BamHI original de 6 kb
é polimórfico – ou seja, existe em alguns cromos‑
somos 9, mas não em outros. Podemos representar
esses dois tipos de cromossomo 9 como BEB (com
o sítio de EcoRI entre sítios flanqueadores BamHI)
e B-B (sem o sítio de EcoRI). As três primeiras amos‑
tras eram provenientes de in­di­ví­duos homozigotos
para a versão BEB do cromossomo 9; as três amostras
seguintes, de in­di­ví­duos homozigotos para a versão
B-B; e as quatro últimas, de in­di­ví­duos heterozigo‑
tos para as duas versões – ou seja, com genótipo
BEB/B-B. Na população humana da amostra, o sítio
EcoRI é, portanto, a base para o polimorfismo de
comprimento de fragmento de restrição (RFLP).
34 Fundamentos de Genética
15.12 Você pode iniciar uma caminhada no cromosso‑
mo usando a sonda de hibridização que detecta
o RFLP. No entanto, se já houver um mapa físico
dessa região do cromossomo (ver Figura 15.5), a
caminhada no cromossomo pode ser desneces‑
sária. Podem-se usar cDNA para localizar genes
candidatos na região coberta pela caminhada no
cromossomo, e as sequências de genes em indiví‑
duos com esse tipo de surdez hereditária podem
ser comparadas às sequências de genes homólogos
de indivíduos com audição normal, procurando
alterações que deveriam causar uma perda da fun‑
ção gênica. A Figura 15.6 ilustra todo o processo.
15.13 Os objetivos do Projeto Genoma Humano eram
preparar mapas genéticos e físicos que mostras‑
sem as localizações de todos os genes no genoma
humano e determinar as se­quências nucleotídi‑
cas dos 24 cromossomos no genoma humano.
Esses mapas e as se­ quências nucleotídicas dos
cromossomos humanos ajudaram os cientistas a
identificar genes mutantes causadores de doen­
ças hereditárias. Espera-se que a identificação
desses genes mutantes causadores de doen­ ça
leve ao tratamento eficaz, entre eles a terapia gê‑
nica, de pelo menos algumas dessas doen­ças no
futuro. Os possíveis usos indevidos desses dados
incluem invasão de privacidade pelo governo e
por empresas – sobretudo agências de emprego e
seguradoras. Não se podem negar oportunidades
educacionais, emprego ou seguro às pessoas em
razão de doen­ças hereditárias ou mutações gêni‑
cas que predisponham a anormalidades mentais
ou físicas.
15.14  O DNA repetitivo pode dificultar a reunião de lon‑
gos retalhos de se­quências de DNA provenientes
das se­quências de fragmentos de DNA que con‑
têm essas se­quências. Isso se dá porque, na análise
computacional, uma se­quência repetitiva em um
fragmento de DNA se combinará com a mesma se­
quência repetitiva em outro fragmento de DNA,
mesmo se os dois fragmentos não forem contí‑
guos no genoma. O esforço para determinar que
fragmentos curtos de DNA são realmente vizinhos
(contíguos um ao outro) pode, portanto, ser des‑
perdiçado em virtude dessas combinações falsas.
15.15 É mais provável que haja uma EST do que um
RFLP em gene humano causador de doen­ça. As
EST correspondem às se­ quências expressas em
um genoma. Os RFLP ocorrem em todo o geno‑
ma, tanto em se­quências expressas quanto não ex‑
pressas. Como menos de 2% do genoma humano
codifica proteí­nas, a maioria dos RFLP ocorre no
DNA não codificador.
15.16 O genoma do bacteriófago X174 tem a maior
densidade gênica – um gene por 490 pares de
nucleotídios. O genoma humano tem a menor
densidade gênica – cerca de um gene por 100 kb.
Na espécie mencionada nesta pergunta, há uma
correlação surpreendente entre o tamanho do ge‑
noma e a complexidade do desenvolvimento. Com
algumas exceções, entre elas as espécies com ge‑
nomas poliploides, parece haver uma correlação
aproximada entre o tamanho do genoma e a com‑
plexidade do desenvolvimento.
15.17 (a) Segmento 5; (b) segmento 4; (c) segmento 1, 6
ou 10.
15.18 Os marcadores D e E de EST parecem estar estrei‑
tamente ligados. Os oito híbridos de ser humano
e hamster chinês produzidos por radiação contêm
os marcadores D e E ou não contêm marcador.
Seria necessário testar mais híbridos por radiação
para avaliar a presença dessas EST e obter evidên‑
cias convincentes dessa ligação.
15.19 A principal vantagem dos chips gênicos como ins‑
trumento de hibridização por microarranjo é que
um único chip gênico pode ser usado para a quan‑
tificação simultânea de milhares de se­ quências
nucleotídicas. A tecnologia do chip gênico possi‑
bilita que os pesquisadores investiguem os níveis
de expressão de grande quantidade de genes com
maior eficiên­cia do que era possível usando proce‑
dimentos de microarranjo anteriores.
15.20 A proteína fluorescente verde (GFP) pode ser usa‑
da para estudar a localização e o movimento de
proteínas nas células vivas com o passar do tempo.
A maioria dos outros procedimentos de estudo
da localização de proteínas requer que as células
sejam permeabilizadas e/ou fixadas e expostas a
anticorpos ligados a substâncias radioativas ou flu‑
orescentes antes da visualização. Logo, esses pro‑
cedimentos só fornecem informações sobre a lo‑
calização de uma proteína em um momento. Por
outro lado, as proteínas marcadas com GFP podem
ser usadas para estudar a síntese e o movimento de
proteínas em células vivas com o passar do tempo
(horas a dias).
15.21 As se­quências de DNA em bibliotecas de cDNA
específicas de cromossomo humano podem ser
acopladas a corantes fluorescentes e hibridizadas
in situ com os cromossomos de outros primatas.
Os padrões de hibridização podem ser usados
para detectar alterações na estrutura genômica
ocorridas durante a evolução das várias espécies
de primatas a partir de ancestrais comuns (ver Fi‑
gura 6.4). Essas comparações são par­ticular­mente
eficazes na detecção de novas relações de ligação
decorrentes de translocações e fusões cêntricas.
15.22 A presença de duas cópias de cada bloco de genes no
genoma do milho indica que o milho evoluiu a partir
de um ancestral tetraploide. A presença de um con‑
junto de genes principalmente nos cromossomos
grandes e do segundo conjunto principalmente

nos cromossomos pequenos sugere que o milho se
desenvolveu a partir de um alotetraploide (ver Ca‑
pítulo 6) produzido por combinação dos genomas
diploides de duas espécies de gramíneas cereais
ancestrais.
15.23 (a) Ordem dos sítios STS: 2-5-1-4-3-6.
(b) Marcadores STS: 2 5 1 4 3 6
A
Clones
B C
de YAC
D E
15.24 Os mtDNA de Homo neanderthalensis e H. sapiens
são muito semelhantes, tanto no tamanho quan‑
to na sequência de nucleotídios. O mtDNA de
Homo neanderthalensis contém 16.565 pares de
nucleotídios, enquanto o mtDNA de H. sapiens
contém 16.569 pares de nucleotídios, e os dois
DNA apresentam 99% de identidade de se-
quências. Há menor diversidade de sequências
nos mtDNA do homem de Neandertal que nos
mtDNA de seres humanos, o que é compatível
com o menor tamanho das populações de Ne‑
andertal que das populações de seres humanos.
O mtDNA do homem de Neandertal tem 37
genes; 13 codificam proteínas e 24 especificam
RNA estruturais (tRNA e rRNA). O genoma mi‑
tocondrial do homem de Neandertal não con‑
tém pseudogenes.
15.25 Todas as se­quências identificadas pela busca me‑
gablast codificam proteí­ nas histonas H2a. A se­
quência consultada é idêntica à se­quência codi‑
ficadora do gene H2aV de Drosophila melanogaster
(membro da família de genes codificadores das
proteí­nas histonas H2a). A se­quência consultada
codifica um polipeptídio histona H2a de Drosophi-
la designado variante V. As mesmas se­quências do
banco de dados são identificadas quando se usa
metade ou um quarto da se­quência nucleotídica
dada na busca megablast. Se­quências de apenas
15 a 20 nucleo­tí­dios podem ser usadas para iden‑
tificar o gene de Drosophila codificador da variante
de histona H2a. No entanto, os resultados variam
dependendo da se­quência nucleotídica específica
usada na consulta.
15.26 A sequência pesquisada é uma porção de histona
H1.2 do camundongo (Mus musculus). Essa porção
do polipeptídio histona H1.2 de camundongo di‑
fere em um aminoácido da parte correspondente
da histona H1 humana.
15.27 A matriz de leitura 5 S 3 número 1 tem uma
grande matriz aberta de leitura com um códon de
metionina perto da extremidade 5. Pode-se verifi‑
car que essa é a matriz de leitura correta pelo uso
do produto da tradução previsto para consulta em
um dos bancos de dados de proteí­nas (ver Ques‑
tão 15.26).
Respostas de Todos os Exercícios 35
Capítulo 16
16.1 As ilhas de CpG são aglomerados de citosinas e
guaninas, com fre­quência localizadas em direção
5 logo ao lado das re­giões codificadoras de genes
humanos. Sua presença em se­quências nucleotí‑
dicas pode oferecer pistas sobre a localização de
genes em cromossomos humanos.
16.2 O nome huntingtin deve‑se à doença causada pela
anormalidade desse gene, que provavelmente será
renomeado depois que se identificar a função de
seu produto gênico.
16.3 O gene CF foi identificado por clonagem com ba­
se na posição no mapa, e as se­quências nucleotí‑
dicas de cDNA de CF foram usadas para prever a
se­quência de aminoá­cidos do produto do gene CF.
Uma busca em computador nos bancos de dados
de proteí­nas mostrou que o produto do gene CF
era semelhante a várias proteí­nas de canal iônico.
Esse resultado voltou a atenção dos cientistas es‑
tudiosos da fibrose cística para as proteí­nas par‑
ticipantes do transporte de sais entre as células e
levou à descoberta de que o produto do gene CF
era um regulador da condutância transmembrana
– agora denominado proteí­na CFTR.
16.4 Depois de identificada a função do produto gênico
de CF, os cientistas devem ser capazes de desenvol‑
ver procedimentos para introduzir cópias de tipo
selvagem do gene CF nas células apropriadas de
pacientes com fibrose cística e aliviar os efeitos de‑
vastadores do gene mutante. Um importante obs‑
táculo ao tratamento da fibrose cística por terapia
gênica de células somáticas é o tamanho do gene
CF – cerca de 250 kb, grande demais para os veto‑
res convencionais de transferência de gene. Talvez
se possa usar uma versão reduzida do gene cons‑
truída a partir do cDNA do CF – cerca de 6,5 kb
– em vez do gene de tipo selvagem. Um segundo
obstáculo importante é a inserção do transgene
em número suficiente de células‑alvo do pacien‑
te com fibrose cística para aliviar os sintomas da
doença. Um terceiro desafio é criar um vetor de
expressão contendo o gene que resulte na expres‑
são a longo prazo do gene introduzido em células
transgênicas. Outra preocupação é como evitar
possíveis efeitos colaterais causados pela superex‑
pressão ou expressão imprópria do transgene em
pacientes com fibrose cística. Apesar desses obstá‑
culos, muitos cientistas estão otimistas em relação
ao tratamento efetivo da fibrose cística por terapia
gênica de células somáticas no futuro.
16.5 Iniciadores oligonucleotídicos complementares
às se­quências de DNA nos dois lados (5 e 3) da
região da repetição CAG no gene MD podem ser
sintetizados e usados para amplificar a região de
repetição por PCR. Um iniciador tem de ser com‑
plementar a uma região 5 do filamento molde,
36 Fundamentos de Genética
e o outro iniciador tem de ser complementar a
uma região 3 do filamento não molde. Após am‑
plificação, podem‑se determinar os tamanhos das
re­giões de repetição CAG por eletroforese em
gel (Figura 16.2). A medida do comprimento da
repetição trinucleotídica pode ser feita pela in‑
clusão no gel de re­giões de repetições cujos com‑
primentos são conhecidos. Se houver menos de
30 cópias da repetição trinucleotídica em cada
cromossomo, o recém‑nascido, feto ou pré‑em‑
brião é homozigoto para um alelo MD tipo sel‑
vagem ou heterozigoto para dois alelos MD tipo
selvagem diferentes. Se houver mais de 50 cópias
da repetição em cada cromossomo homólogo, o
in­di­ví­duo, feto ou célula é homozigoto para um
alelo MD mutante dominante ou heterozigoto
para dois alelos mutantes diferentes. Se um cro‑
mossomo tiver menos de 30 cópias da repetição
CAG e o cromossomo homólogo tiver mais de
50 cópias, o recém‑nascido, feto ou pré‑embrião
é heterozigoto, com um alelo MD selvagem e um
alelo MD mutante.
16.6 Sim. Um procedimento de terapia gênica de célu‑
las somáticas semelhante ao usado na SCID ligada
ao X (ver Figura 16.17) poderia ser efetivo no trata‑
mento da deficiência de purina nucleosídio fosfo‑
rilase (PNP). Leucócitos poderiam ser isolados do
paciente, transfectados com um vetor contendo o
gene PNP de tipo selvagem, cultivados e analisados
para verificar se há expressão do transgene PNP e,
então, infundidos de volta no paciente depois da
verificação da expressão do transgene.
16.7 Os sinais de início e término da transcrição e de
início da tradução em eucariotos e em procario‑
tos como a E. coli são diferentes. Portanto, para
produzir uma proteí­na humana em E. coli, é pre‑
ciso juntar a se­quência codificadora do gene hu‑
mano a sinais reguladores apropriados de E. coli
– se­quências promotora, finalizadora da trans‑
crição e iniciadora da tradução. Além disso, se
o gene contiver íntrons, é preciso removê‑los ou
usar a se­quência codificadora de cDNA, porque
a E. coli não tem os espliceossomos necessários
para a excisão de íntrons dos transcritos de genes
nu­cleares. Além disso, muitas proteí­nas eucarió­
ticas passam por eventos de processamento após
a tradução que não ocorrem nas células procarió­
ticas. Essas proteí­nas são produzidas com mais fa‑
cilidade em células eucarió­ticas transgênicas em
cultura.
16.8 Primeiro, você construiria um gene quimérico
contendo seu gene sintético fundido a um promo‑
tor vegetal, como o promotor 35S do vírus mosaico
de couve‑flor, e um sinal de poliadenilação e tér‑
mino da transcrição vegetal, como o do gene nos
do plasmídio Ti. Esse gene quimérico seria inse‑
rido no T‑DNA de um plasmídio Ti com um gene
marcador selecionável dominante (p. ex., 35S/NP‑
TII/nos, que confere às células hospedeiras resistên‑
cia à canamicina) e introduzido nas células de Agro-
bacterium tumefaciens por transformação. Explantes
teciduais de vegetais Arabidopsis seriam cocultivados
com células de A. tumefaciens que abrigassem o plas‑
mídio Ti recombinante, e as células vegetais com
T‑DNA inseridos em seus cromossomos seriam se‑
lecionadas por cultura em meio contendo o agente
seletivo apropriado (p. ex., canamicina). Então, as
plantas transgênicas seriam regeneradas a partir das
células transformadas e submetidas a teste de avalia‑
ção da resistência ao glifosato.
16.9 Onze, com variação, em múltiplos de três, de 15 a
45 nucleo­tí­dios de comprimento.
16.10 A mulher poderia ser mãe das duas crianças, tendo
transmitido os alelos A 8 e B 5 para a criança 1 e
A 8 e B 3 para a criança 2. O homem 3 poderia ser
o pai da criança 1. Nesse caso, ele teria contribuí‑
do com os alelos A 7 e B 7.
16.11 Os perfis de DNA são os padrões específicos (1)
de picos presentes em eletroferogramas de STR
ou VNTR cromossômicos amplificados por PCR
usando iniciadores marcados com corantes flu‑
orescentes e separados por eletroforese capilar
em gel (ver Figuras 16.11 e 16.12) ou (2) de ban‑
das em Southern blots de DNA genômico digerido
por enzimas de restrição específicas e hibridiza‑
do com se­ quências STR ou VNTR apropriadas
(Figura 16.10). Os perfis de DNA, assim como as
impressões digitais epidérmicas, são usados como
provas de identidade ou de exclusão de identidade
em processos judiciais. Os geneticistas manifesta‑
ram suas preocupações sobre os usos estatísticos
dos dados do perfil de DNA. Eles questionaram,
em especial, alguns métodos usados para calcular
a probabilidade de que o DNA de outra pessoa,
além do suspeito, pudesse ter produzido o perfil
observado. Essas preocupações fundamentam‑se,
em parte, na ausência de bancos de dados ade‑
quados para várias subpopulações humanas e na
ausência de informações precisas sobre o grau
de variabilidade de perfis de DNA em in­di­ví­duos
de diferentes etnias. Uma maneira de enfrentar
esse problema foi a aquisição de dados sobre as
fre­quências de perfis em diferentes populações e
grupos étnicos do mundo todo.
16.12 Nem P1 nem P2 poderiam ser pais biológicos da
menina; apenas P3 poderia ser o pai.
16.13 A contaminação das amostras de sangue intro‑
duziria maior variabilidade nos perfis de DNA. A
conse­quência seria a ausência de correspondência
alélica dos perfis obtidos das amostras de sangue e
do réu­. Os erros por mistura causariam a absolvição
de um culpado, mas não a condenação de um ino‑
cente. Somente a identificação errada das amostras
poderia incriminar uma pessoa inocente.

16.14 O T no T‑DNA é abreviação de “transferido”. A re‑
gião T‑DNA do plasmídio Ti é o segmento transfe‑
rido do plasmídio Ti da bactéria para os cromos‑
somos das células vegetais durante transformação
mediada por Agrobacterium tumefaciens.
16.15 A sondagem de Southern blots de DNA digerido por
enzima de restrição dos vegetais transgênicos com
transgene marcado com 32P pode comprovar as
múltiplas inserções, mas não revelaria a localiza‑
ção genômica dos insertos. A hibridização in situ
com fluorescência (FISH) é um procedimento efi‑
ciente para determinar a localização genômica dos
insertos gênicos. A FISH é usada para observar a
localização de transgenes em cromossomos.
16.16 Os retrovírus desarmados não têm genes essenciais
para a reprodução nas células hospedeiras, mas
ainda integram‑se ao DNA da célula hospedeira no
estado pró‑viral. Os genomas dos retrovírus são pe‑
quenos o suficiente para que sejam manipulados
com facilidade in vitro e ainda aceitam insertos de
DNA exógeno com tamanho médio do gene. Os
retrovírus contêm promotores fortes em suas repe‑
tições terminais longas que podem ser usados para
estimular altos níveis de transcrição do inserto de
gene exógeno.
16.17 Camundongos transgênicos geralmente são pro‑
duzidos pela microinjeção dos genes de interes‑
se em pronúcleos de ovos fertilizados ou pela
infecção de embriões pré‑implantação por veto‑
res retrovirais contendo os genes de interesse.
Os camundongos transgênicos são instrumentos
muito úteis para estudar a expressão gênica, o de‑
senvolvimento dos mamíferos e o sistema imune
dos mamíferos. Os camundongos transgênicos são
muito importantes na medicina; eles constituem
o sistema‑modelo mais estreitamente relacionado
com os seres humanos. Eles foram e, sem dúvida,
con­ti­
nuarão sendo valiosos no desenvolvimento
dos métodos e da tecnologia que serão usados em
terapia gênica humana no futuro.
16.18 Os resultados não solucionam o caso de paterni‑
dade. Joyce recebeu o alelo 8 do locus TPOX da
mãe. Considerando‑se que Joyce seja heterozigota
para os alelos 8 e 11 nesse locus, ela tem de rece‑
ber o alelo 11 do pai. No entanto, os dois supostos
pais têm o alelo 11 e poderiam tê‑lo transmitido a
Joyce.
16.19 As proteí­nas modificadas após a tradução podem
ser produzidas em células eucarió­ticas transgênicas
em cultura ou em vegetais e animais transgênicos.
Na verdade, produziram‑se ovelhas transgênicas
que secretam no leite o fator da coa­gulação sanguí­
nea IX e a1‑antitripsina humanos. Essas ovelhas fo‑
ram produzidas pela fusão das se­quências codifica‑
doras dos respectivos genes com uma se­quência de
DNA que codifica o peptídio sinalizador necessário
Respostas de Todos os Exercícios 37
para secreção, seguida por introdução do gene qui‑
mérico em ovócitos fertilizados que foram implan‑
tados e deram origem a animais transgênicos. Em
princípio, essa técnica poderia ser usada para pro‑
duzir qualquer proteí­na de interesse.
16.20 Você pode subclonar as regiões não codificadoras
39 (sequências entre os códons de término da tra‑
dução e as terminações 39 dos transcritos) dos ge‑
nes da actina e usar essas sequências como sondas
de hibridização gene‑específicas, depois de verifi‑
car sua especificidade (ausência de hibridização
cruzada com outros genes dessa família gênica).
Esse procedimento funcionou esplendidamen‑
te com os 15 genes da tubulina e os 10 genes da
actina de Arabidopsis, porque as sequências do
transcrito são muito divergentes nas regiões não
codificadoras 59 e 39. É claro que não se podem
usar sequências de íntrons porque elas são exci‑
sadas durante o processamento do pré‑mRNA.
Essas sondas de hibridização não codificadoras 39
gene‑específicas são usadas para medir os níveis de
transcritos gênicos individuais em vários órgãos e
tecidos de vegetais em desenvolvimento, seja por
Northern blot, seja por hibridização in situ. Também
se podem usar as regiões não codificadoras 59 e
39 para criar iniciadores de PCR gene‑específicos,
e a PCR com transcrição reversa (RT‑PCR) pode
ser usada para medir níveis de transcritos gênicos
específicos em órgãos e tecidos. Na verdade, Mea‑
gher e colegas já usaram esse método para docu‑
mentar os surpreendentes padrões temporais e
tecido‑específicos da expressão do gene da actina
em Arabidopsis.
16.21 O vetor descrito contém o gene HGH, mas não
contém um promotor de HGH de mamíferos que
controle a expressão do transgene nos tecidos
apropriados. A construção de vetores que con‑
tenham uma se­ quência promotora de HGH de
mamífero em posição correta deve resultar em
camundongos transgênicos nos quais a síntese de
HGH seja restrita à hipófise.
16.22 Os métodos genéticos clássicos usam a dissecção
de mutações para explorar as funções dos genes.
Alelos mutantes que produzem fenótipos alte‑
rados são identificados e usados para investigar
as funções dos alelos selvagens. Às vezes, os pes‑
quisadores identificam a função precisa de cada
gene por análises moleculares comparativas de
organismos mutantes e selvagens. As técnicas de
genética reversa usam as sequências nucleotídicas
conhecidas dos genes para criar procedimentos de
isolamento de mutações nulas nos genes ou ini‑
bir sua expressão. Os protocolos de interferência
por RNA são usados para bloquear a expressão de
genes específicos. Os protocolos de inserção de
T‑DNA e transpóson são usados para produzir mu‑
tações nulas (que causam knockout da função) de
38 Fundamentos de Genética
genes específicos. Basicamente, em genética clás‑
sica, começa‑se com alelos mutantes na esperança
de descobrir a função do gene de tipo selvagem;
na genética reversa, começa‑se com o gene de tipo
selvagem para gerar alelos mutantes.
16.23 A RNAi é o uso de RNA bifilamentar, no qual um
filamento é complementar ao mRNA e o outro fi‑
lamento é equivalente ao mRNA, para silenciar a
expressão de genes específicos. A RNAi emprega
o complexo de silenciamento induzido por RNA
(RISC) para bloquear a expressão gênica (ver Fi‑
gura 16.23).
16.24 As condutas de mutagênese insercional produzem
alelos mutantes – geralmente alelos nulos ou knock-
outs – pela inserção de DNA exógeno nos genes.
Outras técnicas de genética reversa, como a inter‑
ferência por RNA, inibem a expressão dos genes,
mas preservam sua integridade estrutural.
16.25 Os vegetais têm uma vantagem em relação aos
animais porque, uma vez induzidas, as mutações
por inserção podem ser armazenadas por longos
perío­
dos e distribuí­
das para os pesquisadores
como sementes latentes.
16.26 Os vetores usados na terapia gênica de células so‑
máticas não podem se inserir preferencialmente
em genes importantes, sobretudo nos proto‑on‑
cogenes. O ideal é que os vetores se insiram em
regiões não essenciais do genoma humano. No
entanto, talvez esse tipo de vetor não exista. No
mínimo, porém, devem‑se usar vetores que se in‑
siram em sítios aleatórios do genoma, de modo
que a chance de inserção em um gene regulador
importante, como um proto‑oncogene, seja muito
baixa. É provável que a terapia gênica nunca seja
totalmente livre de riscos, porque sempre haverá
eventos de inserção anômala com alguma baixa
frequência. Nenhum processo biológico tem acu‑
rácia de 100%. No entanto, é preciso que os possí‑
veis benefícios da terapia gênica superem os possí‑
veis riscos para que o procedimento seja aceito no
tratamento de doenças hereditárias.
16.27 (a) Primeiro seria preciso consultar o site do Salk
Institute’s Genome Analysis Laboratory para veri‑
ficar se já foi identificada a inserção de um T‑DNA
ou transpóson nesse gene (ver Questão 16.28). Em
caso afirmativo, basta solicitar sementes da linhagem
transgênica ao Arabidopsis Biological Resource Cen‑
ter, da Ohio State University. Se não houver inserção
disponível no gene, pode‑se verificar onde está ma‑
peada no genoma e usar transpósons que saltam pre‑
ferencialmente para sítios vizinhos para identificar
uma nova mutação por inserção (ver http://www.
arabidopsis.org/abrc/ima.jsp). (b) Pode‑se cons‑
truir um gene que tenha se­quências sense e antisense
transcritas em uma única molécula de mRNA (ver
Figura 16.23 B), introduzi‑lo em vegetais Arabidopsis
por transformação mediada por A. tumefaciens e estu‑
dar seu(s) efeito(s) sobre a expressão do gene e o fe‑
nótipo de vegetais transgênicos. O transcrito formará
um grampo com pareamento parcial de bases que
entrará na via de silenciamento RISC e bloqueará a
expressão do gene (ver Figura 16.23 B).
16.28 Uma busca no site do Salk Institute’s Genome
Analysis Laboratory (SIGnAL) revela que há
muitas inserções de T‑DNA (inserções de T‑DNA
Salk e várias outras) na região promotora des‑
se gene. Além disso, há duas linhas de inserção
(FLAG_177C02 e FLAG_216D01) na coleção do
Institute of Agronomic Research em Versailles,
França, com insertos na região codificadora desse
gene. Todas essas linhas de inserção dessas cole‑
ções estão à disposição dos pesquisadores, median‑
te solicitação. Portanto, é possível estudar a função
desse gene por meio dessas linhas de inserção.
16.29 É importante que o arranjo CRISPR no genoma
de S. pyogenes não contenha PAM 59-NGG-39, pois,
se tivesse, os crRNA gerados a partir desse arranjo
poderiam guiar a endonuclease Cas9 para o arran‑
jo e clivá-la, resultando na quebra do cromossomo
de S. pyogenes.
16.30 Pode-se buscar pela se­quência de 20 nucleo­tí­dios
na ferramenta BLAST e rastrear a porção sequen‑
ciada do genoma de Drosophila a fim de saber se
toda a se­quência-alvo, ou parte dela, está presen‑
te em mais algum ponto do genoma. Caso esteja,
então pode-se pesquisar se PAM 59-NGG-39 está
imediatamente downstream à se­quência. Se estiver,
a endonuclease Cas9 será clivada tanto nesse local
como no sítio-alvo pretendido.
16.31 Crie dois sgRNA, um para direcionar uma se­
quência em um autossomo específico e o outro
para direcionar uma se­quência em um autossomo
diferente. Depois, introduza esses sgRNA e a endo‑
nuclease Cas9 na cultura celular a fim de induzir
a quebra nos dois sítios-alvo. As moléculas quebra‑
das de DNA podem ser reparadas pela via NHEJ e,
se forem, os pedaços de diferentes autossomos po‑
deriam ser unidos covalentemente, criando uma
translocação recíproca.
Capítulo 17
17.1 Por meio do estudo da síntese ou ausência de síntese
da enzima em células cultivadas em meios de com‑
posição quí­mica definida. Se a enzima for sintetiza‑
da apenas na presença de determinado metabólito
ou de um grupo específico de metabólitos, prova‑
velmente é induzível. Se for sintetizada na ausência,
mas não na presença de determinado metabólito ou
grupo de metabólitos, provavelmente é repressível.
17.2 A repressão ocorre no processo de transcrição du‑
rante a síntese da enzima. O produto final, ou um

derivado do produto final, de um sistema repres‑
sível atua como molécula efetora que geralmente,
se não sempre, combina-se ao produto de um ou
mais genes reguladores para bloquear a síntese das
enzimas na via de biossíntese. A inibição por feed-
back ocorre na atividade da enzima; geralmente da
primeira enzima da via de biossíntese. Assim, a ini‑
bição por feedback causa a interrupção imediata da
biossíntese do produto final. Juntas, inibição por
feedback e repressão bloqueiam de maneira rápida
e eficiente a síntese celular de enzimas e produtos
que não são mais necessários.
17.3
Gene ou elemento regulador Função
(a) Gene regulador Codifica o repressor
(b) Operador Sítio de ligação do
repressor
(c) Promotor Sítio de ligação da RNA
polimerase e do comple‑
xo CAP–cAMP
(d) Gene estrutural Z Codifica a b-galactosidase
(e) Gene estrutural Y Codifica a b-galactosídio
permease
17.4 (a) Síntese constitutiva das enzimas lac.
(b) Síntese constitutiva das enzimas lac.
(c) Não induzibilidade das enzimas lac.
(d) Ausência de atividade da b-galactosidase.
(e) Ausência de atividade de b-galactosídio per‑
mease.
17.5 (a) 1, 2, 3 e 5. O genótipo 1 é de tipo selvagem
e induzível, enquanto os genótipos 2, 3 e 5 são
constitutivos; todos, com exceção do genótipo 4,
produzem b-galactosidase e b-galactosídio perme‑
ase em presença de lactose. Entretanto, o genótipo
4 tem uma mutação super-repressora (Is) e não é
induzível com níveis normais de lactose. (b) 2, 3 e
5. Nos genótipos 2 e 3, o repressor não se liga a Oc
e, no genótipo 5, nenhum repressor é produzido;
ambas as situações tornam o óperon constitutivo.
17.6 (a) A b-galactosidase só será produzida quando
houver lactose. Não haverá produção de permea‑
se. (b) Dominância cis.
17.7 O mutante Oc impede a ligação do repressor ao
operador. O mutante Is não pode se ligar a O c. A
proteí­na mutante Is tem um defeito no sítio alos‑
térico de ligação da alolactose, mas tem um sítio
normal de ligação do operador. Portanto, como o
mutante único O c teria o mesmo fenótipo do mu‑
tante duplo O c Is, a mutação O c é, por definição,
epistática a Is.
17.8 (a) Induzível, são o genótipo e o fenótipo selvagens.
(b) Constitutiva, a mutação Oc produz um opera‑
dor que não é reconhecido pelo repressor lac.
Respostas de Todos os Exercícios 39
(c) Constitutiva, igual a (b).
(d) Induzível, I+ é dominante em relação a I–.
(e) Constitutiva, não há síntese de repressor ativo
nessa bactéria.
17.9 (a)
I+OcZ+Y–
I+O+Z+Y+
(b)
IsOcA+Y–
IsO+Z+Y+
17.10 (a) 1, 5
(b) 2, 5
(c) 5
(d) 1, 2, 5
(e) 3, 4
17.11 (a) As mutações Oc ocupam posição no mapa mui‑
to perto do gene estrutural Z; as mutações I– ocu‑
pam posição no mapa um pouco mais distante do
gene estrutural (mas ainda muito próximas dele;
ver Figura 17.5). (b) Um diploide parcial I+O+Z+Y+/
I+OcZ+Y+ apresentaria síntese constitutiva de b-ga‑
lactosidase e b-galactosídio permease, enquanto
um diploide parcial I+O+Z+Y+/I–O+Z+Y+ seria induzí‑
vel para síntese dessas enzimas. (c) A mutação Oc é
cis-dominante; a mutação I– é trans-recessiva.
17.12 O sistema poderia ter se desenvolvido a partir
de uma série de duplicações consecutivas de um
único gene ancestral. Alterações produzidas por
mutação que tornaram o sistema mais eficiente
e, portanto, favorecido pela seleção natural pode‑
riam ter levado o sistema ao seu nível atual de efi‑
ciência.
17.13 A repressão catabólica evoluiu para garantir o uso
de glicose como fonte de carbono, quando esse
carboidrato estiver disponível, em lugar de fontes
menos eficientes de energia.
17.14 Possivelmente por inibição direta ou indireta da
enzima adenilciclase, que catalisa a síntese de AMP
cíclico a partir do ATP.
17.15 Regulação positiva; o complexo CAP–cAMP tem
efeito positivo sobre a expressão do óperon lac.
Ele ativa a transcrição dos genes estruturais no
óperon.
17.16 Sim, no gene codificador de CAP. Algumas mu‑
tações nesse gene poderiam produzir um CAP
que se liga ao promotor na ausência de cAMP.
Também mutações no(s) gene(s) codificador(es)
da(s) proteína(s) que regulam o nível de cAMP
em função da concentração de glicose.
17.17 Mecanismos reguladores negativos, como os que in‑
cluem o repressor no óperon de lactose, bloqueiam
a transcrição dos genes estruturais do óperon, en‑
quanto mecanismos positivos, como o complexo
40 Fundamentos de Genética
CAP–cAMP no óperon lac, promovem a transcrição
dos genes estruturais do óperon.
17.18 0,1; 100; 25,1; 200.
17.19 A repressão/desrepressão do óperon trp ocorre
no início da transcrição, modulando a fre­quência
com que a RNA polimerase inicia a transcrição a
partir dos promotores do óperon trp. A ate­nua­ção
modula os níveis de transcrito de trp por alteração
da fre­quência de término da transcrição na região
líder do óperon trp (trpL).
17.20 A deleção da região trpL causaria aumento de cer‑
ca de dez vezes nos níveis das enzimas de biossínte‑
se de triptofano em células cultivadas na presença
de triptofano, porque não haveria mais atenuação
se essa região estivesse ausente.
17.21 Primeiro, é preciso lembrar que a transcrição
e a tradução estão acopladas em procariotos.
Quando há triptofano nas células, é produzido
tRNATrp carregado com triptofano. Isso possibi‑
lita a tradução da se­quência líder trp ao longo
dos dois códons Trp UGG até o códon de térmi‑
no UGA da se­quência líder trp. Essa tradução da
região líder trp impede o pareamento de bases
entre as se­quências líderes de mRNA parcial‑
mente complementares 75-83 e 110-121 (ver Fi‑
gura 17.14 B), o que, por sua vez, possibilita a
formação do “grampo” de término da transcrição
com as se­quências líderes 110-121 e 126-134 (ver
Figura 17.14 C).
17.22 Não. A atenuação do óperon trp seria controlada
pela presença ou ausência de Gly-tRNAGly.
17.23 Tanto a ate­nua­ção de trp quanto o riborregulador
de lisina desativam a expressão gênica por término
da transcrição em direção 5 a partir das re­giões
codificadoras dos genes regulados. Em ambos há
formação de estruturas secundárias de mRNA al‑
ternativas – com alternância entre a formação de
grampos antiterminador e terminador da transcri‑
ção – em resposta à presença ou ausência de um
metabólito específico (compare a Figura 17.14 e
a Figura 2 no texto Em foco | Riborregulador [ri-
boswitch] de lisina).
17.24 Não. Como não há acoplamento da transcrição
(núcleo) e da tradução (citoplasma) em eucario‑
tos, a atenuação do tipo que ocorre em procario‑
tos não seria possível.
Capítulo 18
18.1 Em eucariotos multicelulares, o ambiente celular
é relativamente estável. Não é necessário respon‑
der com rapidez a mudanças do ambiente exter‑
no. Além disso, o desenvolvimento de um orga‑
nismo multicelular exige hierarquias reguladoras
complexas constituí­das de centenas de genes dife‑
rentes. A expressão desses genes está submetida à
regulação temporal e espacial, com fre­quência por
intricados processos de sinalização intracelular.
18.2 O acoplamento da transcrição e tradução não é
possível em eucariotos porque esses dois processos
ocorrem em diferentes compartimentos celulares
– transcrição no núcleo e tradução no citoplasma.
18.3 A atividade do gene dystrophin poderia ser avaliada
por blotting do RNA extraí­do dos diferentes tipos
de células e hibridização com uma sonda do gene
(Northern blotting); outra opção seria a transcrição
reversa do RNA em cDNA usando um ou mais ini‑
ciadores específicos para o gene dystrophin, seguida
por amplificação do cDNA resultante por reação
em cadeia da polimerase (RT‑PCR). Outra técnica
seria a hibridização in situ – ou seja, nas próprias
células – do RNA de dystrophin com uma sonda do
gene. Também seria possível verificar a produção
da proteí­na distrofina por cada tipo celular com
uso de anticorpos antidistrofina para analisar
proteí­nas dos diferentes tipos celulares em Western
blots ou analisar as proteí­nas nas próprias células –
ou seja, in situ.
18.4 Os hormônios esteroides são pequenas moléculas
lipossolúveis que têm pouca dificuldade para atra‑
vessar a membrana celular. Os hormônios peptídi‑
cos geralmente são grandes demais para atravessar
livremente a membrana celular; em vez disso, sua
influência é mediada por um sistema sinalizador
que começa com uma proteína receptora ligada à
membrana que se une ao hormônio.
18.5 Um procedimento seria fornecer às larvas UTP
um elemento constitutivo de RNA, marcado radio‑
ativamente em diferentes condições – com e sem
choque térmico. Depois, preparar amostras de
células politênicas dessas larvas para autorradio‑
grafia. Se os pufes induzidos por choque térmico
contiverem genes transcritos intensamente, o sinal
radioativo neles deve ser abundante.
18.6 Um acentuador pode estar localizado na região 5,
na região 3 ou dentro de um gene e tem ação in‑
dependente de seu sentido. Um promotor quase
sempre está localizado em posição imediatamente
5 em relação a um gene e tem ação em apenas um
sentido em relação ao gene.
18.7 Por recomposição alternativa do transcrito.
18.8 Por análise por Southern blot do DNA genômico di‑
gerido com uma enzima de restrição apropriada, se‑
guido por hibridização do blot com uma sonda que
contenha o DNA codificador dos segmentos A e B,
ou B e C, ou pelo menos partes desses segmentos
adjacentes. Se for detectado um fragmento de DNA
no blot, os dois polipeptídios são codificados por um
único gene cujo RNA passa por recomposição alter‑
nativa para produzir dois mRNA. Se forem detecta‑
dos dois fragmentos de DNA, os dois polipeptídios
são codificados por dois genes diferentes.

18.9 Análise por Northern blot do RNA extraí­do de plan‑
tas cultivadas com e sem luz, ou amplificação por
PCR de cDNA produzido por transcrição reversa
desses mesmos extratos de RNA.
18.10 Os íntrons tornam possível que os genes codifi‑
quem polipeptídios diferentes – mas relacionados
– por recomposição alternativa de seus transcritos
de RNA.
18.11 Os acen­tuadores são capazes de agir em qualquer
sentido.
18.12 A proteína fluorescente verde será produzida de‑
pois do choque térmico das moscas.
18.13 Provavelmente não, a menos que o promotor do
gene gfp seja reconhecido e transcrito pela RNA
polimerase de Drosophila de modo independente
dos elementos de resposta ao choque térmico.
18.14 Quando as quantidades dos polipeptídios A e B
são iguais, os homodímeros AA devem constituir
1/4 dos dímeros totais formados, os homodímeros
BB devem constituir 1/4 do total e os heterodíme‑
ros AB devem constituir 1/2 do total. Portanto, a
razão esperada de homodímeros e heterodímeros
é (1/4 + 1/4):(1/2) = 1:1.
18.15 É provável que a mutação seja letal na condição
homozigota porque o fator de transcrição controla
muitos genes diferentes e é quase certo que uma
mutação por mudança de matriz de leitura na se­
quência codificadora anule a função do fator de
transcrição.
18.16 Tanto animais XX quanto XY desenvolvem‑se como
intersexos porque nenhum dos tipos da proteína
doublesex é capaz de bloquear o desenvolvimento
sexual. Nesses animais, ocorrem as duas vias de de‑
senvolvimento, levando à formação de tecidos com
características masculinas e femininas.
18.17 O éxon 3 contém um códon de término na matriz
de leitura (in‑frame). Assim, a proteí­na traduzida
do mRNA Sxl em machos será mais curta que a
proteí­na traduzida do mRNA Sxl mais curto em
fêmeas.
18.18 Sim. Os acentuadores são capazes de agir em dife‑
rentes posições em um gene e ao seu redor.
18.19 O íntron poderia ser introduzido em um vetor
de expressão GUS, que seria inserido em plantas
Arabidopsis. Se o íntron tiver um acen­tuador que
estimula a expressão gênica nas extremidades da
raiz, as plantas transgênicas devem ter expressão
de GUS nas extremidades da raiz. Ver um exemplo
desse tipo de análise no Problema resolvido do Ca‑
pítulo 18.
18.20 (a) As HAT, histona acetiltransferases, transferem
grupos acetila para o aminoácido lisina em histo‑
nas; (b) as HDAC, histona desacetilases, removem
Respostas de Todos os Exercícios 41
grupos acetila dessas lisinas; (c) as HMT, histona
metiltransferases, transferem grupos metila para
lisina, arginina e histidina em histonas.
18.21 Sim. A aparência difusa e inflada indica transcri‑
ção intensa dos genes nesse cromossomo – a cro‑
matina está “aberta para negócios”.
18.22 A LCR regula a expressão de todos os genes ligados
a ela. A deleção da LCR eliminaria ou comprome‑
teria a expressão do gene globina de um dos dois
cromossomos 11. Com a produção de menos b‑glo‑
bina, o indivíduo provavelmente teria anemia.
18.23 Os RNA de interferência curtos têm como alvo
moléculas de RNA mensageiro, que não têm ín‑
trons. Assim, o siRNA sintetizado a partir de RNA
bifilamentar derivado de um íntron seria ineficaz
contra um alvo de mRNA.
18.24 Os produtos dos genes aubergine e piwi medeiam
a resposta de RNAi. A diminuição da quantida‑
de de proteína aubergine ou piwi provavelmente
comprometeria a aptidão do organismo de produ‑
zir uma resposta de RNAi e, sem uma capacidade
vigorosa de RNAi, seria mais provável que os ele‑
mentos transponíveis se deslocassem no genoma.
Esse movimento provavelmente causaria mutações
porque os transpósons poderiam se inserir nos
genes e inativá‑los. Assim, moscas Drosophila hete‑
rozigotas para mutações em aubergine ou piwi po‑
deriam apresentar maiores taxas de mutação que
Drosophila sem essas mutações.
18.25 O alelo de origem paterna (b) será expresso na
prole F1.
18.26 Eis duas observações que mostram reversão ou re‑
definição de um estado epigenético: (1) Nos genes
imprinted de mamíferos, o estado epigenético pode
ser redefinido quando o gene passa pela linhagem
germinativa do sexo oposto. (2) Os genes no cro‑
mossomo X inativo de mamíferos são reativados
na linhagem germinativa feminina.
18.27 O RNA poderia ser isolado dos tecidos hepático e
encefálico. As técnicas de Northern blot ou RT‑PCR
com esse RNA poderiam determinar qual dos genes
(A ou B) é transcrito em que tecido. No Northern
blot, as amostras de RNA seriam fracionadas em gel
desnaturante e transferidas para uma membrana,
depois o RNA na membrana seria hibridizado com
sondas gene‑específicas, primeiro para um gene,
depois para o outro (ou o pesquisador poderia pre‑
parar dois blots e hibridizar cada um com uma sonda
diferente). Na RT‑PCR, haveria transcrição reversa
das amostras de RNA em cDNA usando iniciadores
específicos para cada gene; depois, as moléculas de
cDNA seriam amplificadas por PCR padrão, e os
produtos das amplificações seriam fracionados por
eletroforese em gel para identificar qual RNA gêni‑
co estava presente nas amostras originais.
42 Fundamentos de Genética
18.28 A amostra de cromatina do tecido encefálico deve‑
ria mostrar maior sinal em um Southern blot hibri‑
dizado com uma sonda específica para o gene A.
A explicação é que esse gene não é tão bem-trans‑
crito nas células encefálicas; consequentemente, é
mais resistente à digestão por DNase I na cromati‑
na derivada de células encefálicas que na croma‑
tina derivada de células hepáticas nos quais ele é
ativamente transcrito (e, portanto, mais sensível à
digestão por DNaseI).
18.29 O gene msl é inativo em fêmeas.
18.30 O cromossomo X que contém o locus XIST intacto
será silenciado em todos os casos, porque esse lo-
cus está no centro de inativação X (XIC) e ajuda a
silenciar o X inativo.
18.31 HP1, a proteí­na codificada pelo alelo selvagem do
gene supressor, participa da organização da cro‑
matina. Talvez essa proteí­na heterocromática se
disperse da região perto do ponto de quebra da
inversão no cromossomo que tem o alelo white mot-
tled e cause a “heterocromatização” do locus white.
Se houvesse depleção de HP1 por desativação de
uma cópia do gene que a codifica – ou seja, por
mutação supressora do genótipo da mosca, a “he‑
terocromatização” do locus white seria menos pro‑
vável e talvez não ocorresse. Então, o locus white
seria totalmente ativo em todas as células do olho,
produzindo uma cor vermelha uniforme do olho.
18.32 Colete amostra de células de Dolly e verifique se
os produtos de ambos os alelos do gene ligado ao
X estão presentes nelas. Caso estejam, Dolly é um
mosaico genético para a atividade do cromossomo
X. Assim, durante seu desenvolvimento, o padrão de
inativação X existente na célula do úbere do qual ela
se originou foi redefinido. Se for detectado apenas
um dos produtos do gene – e se a amostra de células
for representativa de todas as células de Dolly – en‑
tão, Dolly manteve o padrão de inativação X existen‑
te na célula do úbere do qual ela se originou.
Capítulo 19
19.1 Alguns genes implicados na cardiopatia são apre‑
sentados na Tabela 19.2. Os fatores ambientais
incluem alimentação, prática de exercício físico e
tabagismo.
19.2 1/16 vermelhos; 4/16 = 1/4 rosa-escuros; 6/16
rosa; 4/16 = 1/4 rosa-claros; 1/16 brancos.
19.3 A concordância em gêmeos monozigóticos é quase
o dobro da concordância em gêmeos dizigóticos.
Gêmeos monozigóticos têm duas vezes mais genes
em comum que os gêmeos dizigóticos. Os dados
são uma forte indicação de que o alcoolismo tem
base genética.
19.4 (a) 4; (b) aproximadamente 7,6 cm; (c) frequên‑
cia de 1/4.
19.5 Como 8/2.012 é aproximadamente 1/256 =
(1/4)4, aparentemente quatro genes determinantes
de tamanho eram segregados nos cruzamentos.
19.6 A média é de 51,9 cm. (b) A variância é de 14,73 cm2.
(c) O desvio padrão é 3,84 cm.
19.7 Porque (Xi – média) = 0.
19.8 Na F1, Vg = 0 porque todos são geneticamente idên‑
ticos e heterozigotos; na F2, Vg > 0 porque as dife‑
renças genéticas são consequência da segregação e
da distribuição independente de genes. Assim, na
F2, a variância fenotípica tem acentuado compo‑
nente genético.
19.9 3,17/6,08 = 0,52.
19.10 A herdabilidade em sentido amplo esperada em
uma linhagem altamente endogâmica é zero, por‑
que não há variabilidade genética.
19.11 Ve é estimada pela média das variâncias das popu‑
lações endogâmicas: 9,4 cm2. Vg é estimada pela
diferença entre as variâncias da população polini‑
zada aleatoriamente e as populações endogâmicas:
(26,4 – 9,4) = 17,0 cm2. A herdabilidade em senti‑
do amplo é H2 = Vg/VT = 17,0/26,4 = 0,64.
19.12 Como os tempos de maturação das plantas da F1
são intermediários entre os das linhagens paren‑
tais, a dominância para esse traço parece ser pe‑
quena ou nula.
19.13 A herdabilidade em sentido amplo tem de ser
maior que a herdabilidade em sentido restrito por‑
que H2 = Vg/VT > Va/VT = h2.
19.14 (125 – 100)(0,4) + 100 = 110 unidades.
19.15 (15 – 12)(0,3) + 12 = 12,9 cerdas.
19.16 (90 – 100)(0,2) + 100 = 98 dias
19.17 h2 = R/S = (12,5 – 10)/(15 – 10) = 0,5; a seleção
para aumento da velocidade de crescimento deve
ser eficaz.
19.18 (98 – 100)(0,4) + 100 = 99,2
19.19 Os meios-irmãos têm 25% dos genes em comum.
Portanto, o valor máximo de h2 é de 0,14/0,25 = 0,56.
19.20 A resposta à seleção em uma geração é R = h2 S =
(0,3)(40 mg) = 12 mg. Portanto, o efeito acumulati‑
vo em 10 gerações é 10 × 12 mg = 120 mg. Assim, o
peso médio da pupa deve ser 2.120 mg.
19.21 As correlações para MZJ não são muito diferentes
das correlações para MZS. Evidentemente, para
essas características de personalidade, a ambienta‑
lidade (C 2 na Tabela 19.3) é desprezível.
19.22 Poderíamos representar o valor de um traço quan‑
titativo, T, como m + g + e + eg, em que m é a média
da população, g é o desvio por fatores genéticos,
e é o desvio por fatores ambientais e eg é o desvio
por fatores epigenéticos decorrentes da interação
de fatores genéticos e ambientais.
 Respostas de Todos os Exercícios 43

Capítulo 20 0,60 = 0,18. A soma dessas frequências – 0,2025 –

é a frequência de indivíduos com sangue tipo A.
20.1 Fre­quência de LM na população da América Cen‑
Portanto, a frequência de homozigotos IAIA en‑
tral: p = (2  53 + 29)/(2  86) = 0,78; q = 0,22.
tre todos os indivíduos com sangue tipo A é de
Fre­quência de LM na população da América do
0,0225/0,2025 = 0,1111.
Norte: p = (2  78 + 61)/(2  278) = 0,39; q = 0,61.
20.13 Supondo que a população esteja em equilíbrio de
20.2 2pq = 2(0,2)(0,8) = 0,32
Hardy-Weinberg, a fre­quência do alelo para cor
20.3 q2 = 0,0004; q = 0,02. clara é a raiz quadrada da fre­quência de homozi‑
20.4 gotos recessivos. Assim, q =   = 0,7, e a fre­
0,49
Fenótipo Frequência de Hardy-Weinberg quência do alelo para cor escura é 1 – q = p = 0,3.
De p2 = 0,09, estimamos que 0,09  100 = 9 das ma‑
M (0,78)2 = 0,61
riposas escuras na amostra são homozigotas para o
MN 2(0,78)(0,22) = 0,34
alelo dominante.
N (0,22)2 = 0,05
20.14 (a) P1 = 0,6 e P2 = 0,4. (b) Preveja as proporções
20.5 Fre­quência de pessoas que sentem o sabor (genóti‑
H-W multiplicando as frequências genotípicas es‑
pos TT e Tt): (0,4)2 + 2(0,4)(0,6) = 0,64. Fre­quência
peradas pela população e compare esses valores
de pessoas TT que sentem o sabor entre todos os que
com as frequências genotípicas observadas com
são sensíveis ao sabor: (0,4)2/(0,64) = 0,25.
um qui-quadrado:
20.6 Frequência combinada de heterozigotos = 2[(0,6)
(0,3) + (0,3)(0,1) + (0,6)(0,1)] = 0,54 Genótipo Frequência H-W Número previsto
P1P1 0,62 = 0,36 0,36 × 100 = 36
20.7 (0,00025)2 = 6,25  10–8. P1P2 2(0,6)(0,4) = 0,48 0,28 × 100 = 48
20.8 (a) Metade dos machos terá olhos rubi e 5% (0,50 P2P2 0,42 = 0,16 0,16 × 100 = 16
 0,10  100%) das fêmeas terão olhos rubi. (b) x2 = (30 – 36)2/36 + (60 – 48)2/48 + (10 – 16)2/16 =
Entre os machos, a frequência do alelo recessivo 6,25, df = 1; 6,25 é maior que 3,841, portanto, os ge‑
será de 0,5, que era sua frequência entre fêmeas nótipos observados não estão de acordo com H-W.
na geração anterior; entre as fêmeas, a frequência
do alelo recessivo será de (0,5 + 0,1)/2 = 0,3, que 20.15 A fre­quência final de GG é 0,2; a fre­quência final
é a média das frequências desse alelo em machos e de gg é 0,8.
fêmeas na geração anterior. 20.16 2pq(1 – F) = 2(0,6)(0,4)(1 – 0,5) = 0,24.
20.9 Em mulheres, a fre­quência do fenótipo dominante
20.17 (a) A fre­quência de A na população unificada é 0,5
é 0,36. A fre­quência do fenótipo recessivo é 0,64 =
e a fre­quência de a também é 0,5; (b) 0,25 (AA),
q2; assim, q = 0,8 e p = 0,2. Portanto, a fre­quência do 0,50 (Aa) e 0,25 (aa); (c) persistirão as fre­quências
fenótipo dominante em homens é p = 0,2. em (b).
20.10 A probabilidade de que o filho não afetado do ca‑
20.18 Por fim, todos os membros da população serão TT
sal seja portador do alelo mutante para fibrose cís‑
ou tt, 50% cada.
tica é 2/3. A probabilidade de que o cônjuge des‑
se indivíduo seja portador pode ser determinada 20.19 As aptidões relativas podem ser calculadas por divi‑
usando-se a incidência da doença na população. A são de cada probabilidade de sobrevida pela maior
frequência do alelo mutante é a raiz quadrada da probabilidade (0,92). Assim, as aptidões relativas
incidência – 0,045 – e a frequência de heterozigo‑ são 1 para GG, 0,98 = 1 – 0,02 para Gg, e 0,61 =
tos sob a premissa de atividade sexual aleatória é 2 1 – 0,39 para gg. Os coeficientes de seleção são s1 =
 0,045  (1 – 0,045) = 0,086. Se os dois indivíduos 0,02 para Gg e s2 = 0,39 para gg.
forem portadores, a chance de que tenham um fi‑
20.20 A frequência de a é q = 0,4; (a) portanto p = 1 – q =
lho com a doença será de 1/4. Reunindo toda essa
0,6. (b) Use o seguinte esquema:
análise, o risco de que a criança tenha fibrose cística
é, portanto, de 2/3  0,086  1/4 = 0,014, que é Genótipo AA Aa aa
sete vezes a incidência na população em geral. Frequência de Hardy-Weinberg 0,36 0,48 0,16
20.11 A fre­quência de heterozigotos = H = 2pq = 2p(1 – Aptidão relativa 1 1 0,95
p). Usando o cálculo, determine a derivada de H e
Contribuição relativa para a 0,36 0,48 0,152
iguale o resultado a zero para determinar o valor
próxima geração
de p que maximiza H: dH/dp = 2 – 4p = 0 significa
que p = 2/4 = 0,5. Contribuição proporcional para 0,363 0,484 0,153
a próxima geração
20.12 Em uma população de Hardy-Weinberg a frequên‑
cia de homozigotos IAIA é de (0,15)2 = 0,0335 e a Assim, a frequência do alelo A na próxima geração
frequência de heterozigotos IAi é de 2  0,15  será (0,363 + 0,484/2) = 0,605.
44 Fundamentos de Genética

20.21 (a) Use o seguinte esquema: 21.5 Na primeira cepa, o fator F integrou-se ao cromos‑
Genótipo CC Cc cc
somo por recombinação com o elemento IS entre
os genes C e D. Na segunda cepa, integrou‑se por
Fre­quência de (0,98) = 2
2(0,98)(0,02) (0,02)2 =
recombinação com o elemento IS entre os genes
Hardy-Weinberg 0,9604 = 0,0392 0,0004
D e E. As duas cepas transferem seus genes em or‑
Aptidão relativa 1 1 0
dens diferentes porque os dois elementos IS cro‑
Contribuição (0,9604)  1 (0,0392)  1 0
mossômicos estão em sentidos opostos.
relativa para a
próxima geração 21.6 Deve ser possível excisar os dois elementos IS50
Contribuição 0,9604/0,9996 0,0392/0,9996 0 do transpóson e inseri-los em outra parte do cro‑
proporcional = 0,9608 = 0,0392 mossomo, porque, embora IS50L não produza sua
própria transposase, IS50R constitui uma fonte
A nova fre­quência do alelo para fibrose cística é
dessa enzima.
(0,5)(0,0392) = 0,0196; assim, a incidência da
doen­ ça será (0,0196)2 = 0,00038, que é apenas 21.7 Não. IS1 e IS2 são mobilizados por diferentes
ligeiramente menor que a incidência na geração transposases.
anterior. (b) A incidência de fibrose cística não 21.8 Inserção de IS50L de cada lado do agrupamento
se modifica muito porque a seleção só pode atuar de genes de resistência a antibióticos.
contra o alelo recessivo quando está em homozigo‑
tos, que são raros na população. 21.9 Mutação tnpA: não; mutação tnpR: sim.
20.22 Caso 1: a seleção opera contra um alelo recessivo 21.10 Duas enzimas, transposase e resolvase, são necessá‑
prejudicial. Caso 2: a seleção opera contra um ale‑ rias para a transposição replicativa. Essas enzimas
lo dominante prejudicial. Caso 3: a seleção opera são codificadas por genes de Tn3. A transposase ca‑
contra um alelo prejudicial que tem alguma ex‑ talisa a formação de um cointegrado entre os plas‑
pressão em heterozigotos, ou seja, é parcialmente mídios doador e receptor. Durante esse processo,
dominante. Caso 4: a seleção opera contra ambos Tn3 é replicado de modo que haja uma cópia dele
os alelos em condição homozigota; esse é um caso em cada junção no cointegrado. A resolvase cata‑
de seleção balanceadora. lisa a recombinação sítio-específica entre os dois
elementos Tn3 e, portanto, resolve o cointegrado,
20.23 q2 = 4  10–5; assim q = 6,3  10–3 e 2pq = 0,0126. gerando duas moléculas, cada uma delas com uma
20.24 A frequência de heterozigotos diminuiria 1/(2N) cópia do transpóson. A resolvase também reprime
= 1/100 = 0,01 por geração. a síntese das enzimas transposase e resolvase.
20.25 A probabilidade de fixação de A2 é 0,5; a probabi‑ 21.11 Muitos transpósons bacterianos têm genes de re‑
lidade de perda de A3 é 1 – 0,3 = 0,7. sistência a anti­bió­ticos, e é relativamente simples
20.26 0,25. o deslocamento desses genes de uma molécula de
DNA para outra. As moléculas de DNA que adqui‑
20.27 p = 0,2; em equilíbrio, p = t/(s + t). Como s = 1, rem genes de resistência podem ser passadas para
podemos calcular t; t = 0,25. outras células em uma população de bactérias, tanto
22.28 As aptidões relativas dos genótipos HH, Hh e hh são, de modo vertical (por descendência) quanto hori‑
respectivamente, 0,5, 1 e 0,5. Em equilíbrio, a fre‑ zontal (por transferência conjugativa). Com o passar
quência de h será s/(t + s) = (0,5)/(0,5 + 0,5) = 0,5. do tempo, a exposição con­tí­nua a um anti­bió­tico se‑
leciona as células que adquiriram um gene para resis‑
20.29 No equilíbrio mutação-seleção, q =  =
u/s tência a esse anti­bió­tico. Portanto, o anti­bió­tico não
  = 0,001.
10–6/1 será mais útil no combate a essas bactérias.
20.30 q =  = 
u/s 10–6/(0,2) = 2,2  10 .
–3
21.12 O elemento Ac é constituído de 4.563 pares de nu‑
cleotídios limitados por repetições invertidas com
Capítulo 21 11 pares de nucleotídios de comprimento. O ele‑
mento Ac é ladeado por repetições diretas com 8
21.1 O par na opção (d) é de repetições invertidas e,
pares de nucleotídios; entretanto, essas repetições
portanto, poderia ser qualificado.
são criadas no momento em que o elemento é in‑
21.2 O par na opção (a) é de repetições diretas e, por‑ serido no cromossomo (duplicações de sítio-alvo)
tanto, poderia ser classificado assim. e, portanto, não são consideradas partes integran‑
tes do elemento propriamente dito. Os elementos
21.3 A resistência ao segundo anti­bió­tico foi adquirida
Ds têm as mesmas repetições invertidas terminais
por transferência gênica conjugativa entre os dois
que Ac, mas suas sequências internas variam. Pode
tipos de células.
haver algum resíduo da sequência Ac ou presença
21.4 Os elementos Tn3 têm um gene que não é essen‑ de sequências não Ac; às vezes um elemento Ds está
cial para transposição. contido em outro elemento Ds.

21.13 A mutação cm é causada por uma inserção de Ds ou
de Ac.
21.14 O elemento Ac está estreitamente ligado ao alelo O2.
21.15 O alelo Bz de herança paterna foi inativado por
inserção de um elemento transponível.
21.16 A transposase P para catalisar a excisão e a ausên‑
cia de piRNA P-específicos que reprimiriam a exci‑
são.
21.17 Cruzamento de machos disgênicos (extremamen‑
te mutáveis) com um cromossomo X selvagem e fê‑
meas homozigotas para um cromossomo X balan‑
ceador; depois, cruzamento in­di­vi­dual das filhas
heterozigotas da F1 com seus irmãos e pesquisa de
machos da F2 que não tenham o cromossomo ba‑
lanceador para fenótipos mutantes, inclusive inca‑
pacidade de sobreviver (letalidade). As mutações
identificadas nessa pesquisa provavelmente são
causadas por inserções de elemento P em genes
ligados ao X.
21.18
DNA com elemento P
DNA do gene white
(Deve-se ver uma alça de DNA unifilamentar cor‑
respondente à inserção.)
21.19 A transposição requer fatores produzidos pelo ge‑
noma da mosca; outros insetos aparentemente são
incapazes de produzir esses fatores.
21.20 (a) Os elementos semelhantes a retrovírus têm es‑
trutura geral e comportamento similares aos dos
retrovírus integrados. (b) Os exemplos incluem o
elemento Ty1 em leveduras e o elemento copia em
Drosophila. (c) Os elementos semelhantes a retro‑
vírus fazem a transposição usando um intermediá‑
rio de RNA. Há transcrição do DNA do elemento
em RNA unifilamentar e transcrição reversa deste
em DNA bifilamentar (cDNA). Então, o cDNA bi‑
filamentar é inserido em um sítio no genoma. (d)
Não. No entanto, as LTR poderiam formar pares e
recombinar-se para cortar todas as LTR, exceto uma.
21.21 Por crossing over entre os LTR de um elemento Ty1.
21.22 Não. As sequências de íntrons seriam removidas
por processamento do RNA antes da transcrição
reversa em DNA.
21.23 Hibridização in situ com cromossomos politênicos
usando uma sonda TART.
21.24 Mesmo sentido: deleção; sentidos opostos: inversão.
Respostas de Todos os Exercícios 45
21.25 TART e HeT-A restauram as extremidades dos cro‑
mossomos de Drosophila.
21.26 A taxa de transposição em seres humanos pode ser
muito menor que em Drosophila.
21.27 O elemento Sleeping Beauty poderia ser usado como
vetor de transformação em vertebrados de modo
muito semelhante ao uso do elemento P em Droso-
phila. O gene gfp poderia ser inserido entre as extre‑
midades do elemento Sleeping Beauty e injetado em
ovócitos ou embriões junto com um elemento Sleep-
ing Beauty intacto capaz de codificar a transposase
do elemento. Se a transposase produzida no ovócito
ou embrião injetado atuar sobre o elemento con‑
tendo o gene gfp, pode causar a inserção desse gene
no DNA genômico. Então, se o ovócito ou embrião
der origem a um adulto, pode-se cruzá-lo para ve‑
rificar se há transmissão de um transgene Sleeping
Beauty/gfp para a geração seguinte. Desse modo, se‑
ria possível obter cepas de camundongos ou peixes-
zebras que expressassem o gene gfp.
21.28 Os pseudogenes processados contêm, na melhor
das hipóteses, sequências do sítio de início da trans‑
crição até a cauda poli-A do transcrito (se houver);
entretanto, não contêm o promotor do gene nem
nenhum de seus íntrons. Como esses pseudoge‑
nes não têm um promotor, não vão fundar novas
famílias de retrotranspósons. Sem um promotor,
eles não são transcritos; portanto, não produzem
RNA para transcrição reversa em DNA e inserção
em outros sítios no genoma. É mais provável que o
número de cópias de cada um desses pseudogenes
processados não aumente como o número de ele‑
mentos Alu. O elemento Alu contém um promo‑
tor “interno” reconhecido pela RNA polimerase
III. Cada inserção do elemento Alu contém esse
promotor e, portanto, pode ser transcrita em RNA
que, em seguida, pode ser transcrito de maneira
reversa em DNA. O elemento L1 também contém
um promotor “interno”, mas esse promotor é re‑
conhecido pela RNA polimerase II. A maioria dos
genes codificadores de proteínas contém um pro‑
motor “externo” – ou seja, que não é transcrito –
reconhecido pela RNA polimerase II.
Capítulo 22
22.1 A divisão desigual do citoplasma durante as divi‑
sões meió­ticas; o transporte de substâncias de cé‑
lulas adjacentes, como as células nutridoras, para
o ovócito em Drosophila.
22.2 A mosca será estéril porque as células do polo pos‑
terior formam a linhagem germinativa em adultos
de ambos os sexos.
22.3 Coleção de mutações com fenótipos diagnósticos;
mapeamento das mutações e teste de alelismo
entre elas; testes de epistasia com mutações em
46 Fundamentos de Genética
diferentes genes; clonagem de genes in­di­vi­duais e
análise de sua função em nível molecular.
22.4 A divisão mitótica é tão rápida que não há tempo
para a formação de membranas entre as células.
22.5 Discos imaginais.
22.6 (a) Tipo selvagem; (b) letal embrionária; (c) letal
embrionária; (d) tipo selvagem; (e) tipo selvagem.
22.7 Na condição homozigota, a mutação causadora de
fenilcetonúria tem efeito materno. As mulheres
homozigotas para essa mutação influenciam o de‑
senvolvimento intrauterino dos filhos.
22.8 Algumas estruturas não se desenvolvem na porção
posterior do embrião.
22.9 Esterilidade feminina. As fêmeas afetadas por essas
mutações põem ovos anormais que não se trans‑
formam em embriões viá­veis.
22.10 Deve pesquisar mutações letais que impeçam o de‑
senvolvimento normal de regiões do embrião.
22.11 As células somáticas que circundam um ovócito de
Drosophila em desenvolvimento no ovário determi‑
nam onde será clivada a proteí­na spätzle, que é o
ligante da proteí­na receptora Toll. Por fim, essa
clivagem ocorrerá na face ventral do embrião em
desenvolvimento.
22.12 O mRNA hunchback só é traduzido em proteína na
região anterior do embrião em desenvolvimento.
Esse RNA é levado ao ovócito pelas células nutri‑
doras e também é sintetizado após a fertilização
por transcrição do gene hunchback. Essa transcri‑
ção zigótica é estimulada por um fator de transcri‑
ção codificado por mRNA bicoid de origem mater‑
na, localizado na parte anterior do ovócito. Assim,
o mRNA hunchback está concentrado na parte an‑
terior do embrião. Além disso, o mRNA hunchback
localizado na região posterior do embrião é ligado
a proteína nanos e decomposto. A proteína nanos
é concentrada na região posterior do embrião por‑
que essa é a localização preferencial dos mRNA na-
nos de origem materna.
22.13 Diferenciação ey S boss S sev S R7
22.14 Se a proteína SEV for ativada – pelo ligante BOSS
ou por uma mutação com ganho de função no gene
sev, uma proteína efetora anômala poderá impedir
que induza a diferenciação da célula R7. Provavel‑
mente a proteína SOS é um efetor downstream na via
de diferenciação de R7 porque, quando é depletada
por mutação de uma cópia do gene sos, as moscas
que têm uma proteína SEV parcialmente ativa apre‑
sentam fenótipo mutante – ou seja, há enfraqueci‑
mento da transmissão do sinal de desenvolvimento
por SEV e suas proteínas efetoras downstream.
22.15 Como o gene Pax6 produziu o mesmo fenótipo nas
moscas que a hiperexpressão do gene eyeless, esses
genes têm necessariamente homologia funcional
e estrutural. Portanto, devem‑se esperar olhos adi‑
cionais ou primórdios o ­ culares no camundongo
com expressão de eyeless.
22.16 Talvez esses organismos não tenham homólogos
dos genes BX‑C e ANT‑C porque não têm corpos
segmentados com simetria bilateral como o da
Drosophila. Para verificar se há homólogos desses
genes, use o DNA de BX‑C e ANT‑C de Drosophila
como sonda para hibridização com o DNA genô‑
mico da estrela‑do‑mar ou do ouriço‑do‑mar em
Southern blot. As condições de hibridização devem
possibilitar a formação de dúplex por DNA sem
equivalência perfeita – ou seja, em condições de
baixa estringência. De modo geral, hibridizações
desse tipo são feitas em temperaturas menores
que as hibridizações Southern típicas. Se as sondas
aderirem ao DNA no blot, haverá demonstração
dos homólogos aos genes BX‑C e ANT‑C no DNA
genômico. Os experimentos de acompanhamento
poderiam tentar clonar esse DNA e, por fim, se‑
quenciá‑lo para verificar a semelhança com o DNA
de Drosophila usado como sonda.
22.17 Por teste Northern blot de RNA extraí­do dos tecidos
em diferentes perío­dos durante o desenvolvimen‑
to. Hibridiza‑se o blot com sondas gene‑específicas.
22.18 A clonagem terapêutica é a criação de um embrião
por implantação do núcleo de uma célula somática
em um ovócito enucleado e estimulação da sua divi‑
são. Células‑tronco são retiradas do embrião para se
diferenciarem em tecidos específicos no indivíduo
doador da célula somática. Esses tecidos serão gene‑
ticamente idênticos aos outros tecidos do indivíduo
– portanto, é improvável que sejam rejeitados pelo
sistema imune. A clonagem reprodutiva é a criação
de um embrião por implantação do núcleo de uma
célula somática em um ovócito enucleado para dar
origem a um indivíduo.
22.19 A clonagem reprodutiva de mamíferos como car‑
neiros, camundongos e gatos indica que os núcle‑
os de células somáticas têm todas as informações
genéticas para guiar o desenvolvimento de um or‑
ganismo viá­vel completo. Também mostra que mo‑
dificações epigenéticas da cromatina, como a inati‑
vação do cromossomo X, podem ser redefinidas.
22.20 A metilação do DNA, a acetilação de histonas e o
empacotamento de DNA em cromatina por alguns
tipos de proteínas dificultam tanto a clonagem te‑
rapêutica quanto a clonagem reprodutiva. Seria
preciso “reprogramar” no ovócito essas modifica‑
ções epigenéticas do DNA de células somáticas,
caso contrário elas poderiam afetar o desenvolvi‑
mento das células‑tronco derivadas do ovócito.
22.21 Se cada anticorpo é constituí­do de um tipo de
cadeia leve e um tipo de cadeia pesada, e se
as cadeias leves e pesadas podem se combinar

livremente, a possibilidade de produzir 100 mi‑
lhões de anticorpos diferentes implica a existên‑
cia de 10.000 genes de cadeia leve e 10.000 genes
de cadeia pesada (10.000  10.000 = 100 mi‑
lhões). Se cada cadeia leve tem 220 aminoá­
cidos, cada gene de cadeia leve contém neces‑
sariamente 3  220 = 660 nucleo­tí­dios, porque
cada aminoá­cido é especificado por uma trinca
de nucleo­tí­dios; do mesmo modo, cada gene de
cadeia pesada tem 3  450 = 1.350 nucleo­tí­dios.
Portanto, o genoma tem de conter 10.000  660
= 6,6 milhões de nucleo­tí­dios dedicados à pro‑
dução da cadeia leve e 10.000  1.350 = 13,5 mi‑
lhões de nucleo­tí­dios dedicados à produção da
cadeia pesada. Ao todo, então, o genoma tem de
conter 19,5 milhões de nucleo­tí­dios dedicados à
codificação dos aminoá­cidos das várias cadeias
de anticorpos.
22.22 Não, porque a sequência codificadora Vk precisa
estar ligada à sequência codificadora da região
constante para codificar uma cadeia leve kappa
completa.
Capítulo 23
23.1 O câncer foi denominado doen­ça genética porque
é causado por mutações de genes que controlam
o crescimento e a divisão celulares. As formas não
hereditárias de câncer são causadas por mutações
das células somáticas. Essas mutações, porém, po‑
dem ser induzidas por fatores ambientais, entre eles
fumaça do tabaco, poluentes quí­micos, radiação io‑
nizante e luz UV. As formas hereditárias de câncer
também incluem frequentemente a ocorrência de
mutações somáticas induzidas pelo ambiente.
23.2 As células cancerosas não apresentam inibição por
contato – elas se acumulam umas sobre as outras –,
enquanto as células embrionárias propagam-se em
lâminas. Células cancerosas são, com frequência,
aneuploides; células embrionárias são euploides.
23.3 A aneuploidia poderia incluir a perda de cópias
funcionais de genes supressores tumorais ou a du‑
plicação imprópria de proto-oncogenes. A perda
de genes supressores tumorais eliminaria os freios
naturais da divisão celular, e a duplicação de pro‑
to-oncogenes aumentaria a abundância de fatores
que promovem a divisão celular.
23.4 Não. Um vírus que tivesse uma cópia processada
de um gene supressor tumoral não induziria a for‑
mação de tumor, porque o produto do gene su‑
pressor tumoral ajudaria a restringir o crescimen‑
to e a divisão celulares.
23.5 Eles têm íntrons.
23.6 A ausência de íntrons poderia acelerar a expres‑
são da proteína produzida pelo gene, porque não
haveria necessidade de recomposição (splicing).
Respostas de Todos os Exercícios 47
Além disso, alguns íntrons contêm sequências de‑
nominadas silenciadores, que regulam negativa‑
mente a transcrição. A retirada dessas sequências
poderia levar à transcrição, que não ocorreria nor‑
malmente.
23.7 Os produtos desses genes têm papéi­s importantes
nas atividades celulares.
23.8 Mutações nesses códons causam alterações nos
aminoácidos que ativam a proteína Ras.
23.9 As células NIH 3T3 cultivadas provavelmente têm
outras mutações que predispõem ao câncer; a
transfecção dessas células com um oncogene c-H-ras
mutante pode ser a última etapa no processo de
transformação em células cancerosas. As células
embrionárias cultivadas provavelmente não têm as
mutações predisponentes necessárias para que se
tornem cancerosas; portanto, con­ti­nuam a se divi‑
dir normalmente quando são transfectadas com o
oncogene c-H-ras mutante.
23.10 A proteína Ras é um ativador da divisão celular,
enquanto a proteína RB é um inibidor da divisão
celular.
23.11 O retinoblastoma é resultado da condição homo‑
zigota para um alelo com perda de função (reces‑
sivo). A ocorrência esporádica de retinoblastoma
requer duas mutações desse gene na mesma célula
ou linhagem celular. Portanto, o retinoblastoma
é raro em in­di­ví­duos que, no momento da con‑
cepção, são homozigotos para o alelo selvagem do
gene RB. Nesses in­di­ví­duos, espera-se que a fre­
quência de tumores nos dois olhos seja igual ao
quadrado da fre­quência de tumores em um olho.
Indivíduos heterozigotos para um alelo RB mutan‑
te necessitam de apenas uma mutação somática
para desenvolver retinoblastoma. Como existem
milhões de células em cada retina, é alta a proba‑
bilidade de que essa mutação somática ocorra em
pelo menos uma célula em cada olho, levando ao
surgimento de tumores nos dois olhos.
23.12 A probabilidade de que um portador não tenha
retinoblastoma é de 0,05, igual à probabilidade de
que o alelo RB de tipo selvagem não seja inativado
por mutação durante as divisões celulares que for‑
mam a retina. Se a taxa de inativação mutacional
é u = 10–6 por divisão celular, e n é o número de
divisões celulares, então 0,05 = (1 – u)n. Se calcu‑
larmos os logaritmos nos dois lados, log (0,05) =
n log (1 – u), que, com boa aproximação, é igual
a n log (u). Depois de substituir u por 10–6, verifica‑
mos que n = 1,3  106.
23.13 Em nível celular, as mutações com perda de fun‑
ção do gene RB são recessivas; uma célula hetero‑
zigota para essa mutação divide-se normalmente.
Entretanto, quando há uma segunda mutação, essa
célula torna-se cancerosa. Se a primeira mutação de
48 Fundamentos de Genética
RB foi hereditária, existe uma alta probabilidade de
que o portador dessa mutação desenvolva retinoblas‑
toma porque uma segunda mutação pode ocorrer
a qualquer momento durante a formação da retina
nos dois olhos. Assim, o in­di­ví­duo está predisposto
a desenvolver retinoblastoma, e é essa predisposição
que tem um padrão de herança dominante.
23.14 É recomendável que II-1 faça o teste para a mutação
BRCA1 que, ao que tudo indica, está associada ao
câncer ovariano da mãe e da irmã. Caso ela tenha
essa mutação, pode-se recomendar uma ooforecto‑
mia profilática para diminuir a chance de câncer.
Caso ela não tenha a mutação presente na mãe e na
irmã, sua probabilidade de ter câncer ovariano não
é maior que nas mulheres da população em geral.
23.15 Por ligação aos fatores de transcrição E2F, pRB im‑
pede que esses fatores de transcrição ativem seus
genes-alvo, que codificam proteí­nas que partici‑
pam do progresso do ciclo celular; portanto, pRB
é um regulador negativo de fatores de transcrição
que estimulam a divisão celular.
23.16 A 25°C, a divisão celular deve ser normal – igual
à ocorrida nas células homozigotas para um alelo
selvagem do gene E2F. A 35°C, é provável que haja
comprometimento da divisão, seja por causa da li‑
gação improdutiva da proteína E2F à sequência em
seu gene-alvo, seja por causa da dimerização de um
polipeptídio E2F mutante com um polipeptídio
E2F de tipo selvagem e consequente supressão da
função ativadora do polipeptídio selvagem.
23.17 As células homozigotas para uma mutação com
perda de função no gene p16 podem se dividir de
maneira descontrolada porque a proteí­na p16 não
seria capaz de inibir a atividade de ciclina-CDK
durante o ciclo celular. Portanto, o gene p16 seria
classificado como gene supressor tumoral.
23.18 As células heterozigotas para uma mutação ativa‑
dora dominante no gene BCL-2 seriam incapazes
de executar a via de morte celular programada em
resposta à lesão do DNA induzida por radiação.
Essas células continuariam a se dividir e a acumu‑
lar mutações; por fim, haveria uma boa chance
de que se tornassem cancerosas. Portanto, o gene
BCL-2 seria classificado como proto-oncogene.
23.19 As células homozigotas para uma mutação com
perda de função no gene BAX seriam incapazes
de evitar a repressão da via de morte celular pro‑
gramada pelo produto gênico BCL-2. Consequen‑
temente, essas células seriam incapazes de execu‑
tar essa via em resposta à lesão do DNA induzida
por tratamento com radiação. Essas células con­ti­
nuariam a se dividir e a acumu­lar mutações; por
fim, haveria uma boa chance de que se tornassem
cancerosas. O gene BAX seria classificado como
gene supressor tumoral.
23.20 Mutações com perda de função no domínio de
ligação ao DNA de p53 extinguem a capacidade
dessa proteína de ativar a transcrição de genes-
alvo cujos produtos participam da restrição da
divisão celular ou da promoção da morte celular
programada. Sem restrição da divisão celular ou
promoção da morte celular programada, as células
acumulam danos no DNA e tornam-se cancerosas.
23.21 Se uma célula fosse heterozigota para uma muta‑
ção que causou a união firme e constitutiva de p53
ao DNA de seus genes-alvo, seu crescimento e sua
divisão poderiam ser retardados ou poderia haver
indução de apoptose. Essa célula seria mais sensí‑
vel aos efeitos da radiação ionizante porque a ra‑
diação aumenta a expressão de p53 e, nesse caso,
p53 estaria predisposta a ativar seus genes-alvo,
causando resposta celular vigorosa à radiação.
23.22 Camundongos homozigotos para knockout do gene
TPR3 seriam menos sensíveis aos efeitos extermina‑
dores da radiação ionizante, porque p53 seria inca‑
paz de mediar a resposta apoptótica à radiação.
23.23 Provavelmente, elas diminuí­ram a capacidade de
ligação de pAPC à b-catenina.
23.24 Todos os três genes (RB, p130 e p107) são essen‑
ciais para o desenvolvimento embrionário, embora
sozinhos p130 e p107 sejam dispensáveis, possivel‑
mente em razão da atividade redundante de seus
produtos. (É necessário que ambos os produtos gê‑
nicos sejam inativados para que se observe algum
efeito deletério.) Em adultos, apenas pRB parece
participar da inibição da formação de tumores.
23.25 A maior irritação do epitélio intestinal causada
por uma dieta pobre em fibras e rica em gordura
aumentaria a necessidade de divisão celular nesse
tecido (para substituir as células perdidas em virtu‑
de da irritação), com aumento correspondente da
oportunidade de ocorrência de mutações causado‑
ras de câncer.
23.26 O gene KAI1 é um gene supressor do tumor da
próstata. A inativação funcional desse gene possi‑
bilita o surgimento de tumores da próstata.
23.27 Não. Aparentemente, há outra via, não mediada
por p53, que leva à ativação do gene p21.
Capítulo 24
24.1 Entre outras coisas, Darwin observou nas ilhas espé‑
cies diferentes entre si e das espécies continentais,
mas que ainda eram suficientemente semelhantes
para indicar um parentesco. Ele também observou
variação nas espécies, sobretudo em raças domes‑
ticadas, e viu como as características de um orga‑
nismo poderiam ser modificadas por cruzamento
seletivo. As observações de organismos fossilizados
indicaram que algumas espécies foram extintas.

24.2 Darwin não compreendia o mecanismo de heran‑
ça; ele não conhecia os princípios de Mendel.
24.3 A fre­quência do alelo a é 0,06 na população da
África do Sul e 0,42 na população da Inglaterra.
As fre­quências genotípicas previstas consideran‑
do-se que haja cruzamento aleatório são:
Genótipo África do Sul Inglaterra
aa (0,06)2 = 0,004 (0,42)2 = 0,18
ab 2(0,06)(0,94) = 2(0,42)(0,58) =
0,11 0,49
bb (0,94)2 = 0,88 (0,58)2 = 0,33
24.4 A frequência do padrão de bandeamento ST di‑
minui à medida que aumenta a altitude. Portanto,
os dados indicam que esse polimorfismo cromos‑
sômico apresenta declínio altitudinal.
24.5 Na amostra, a fre­quência do F é (2  32 + 46)/(2
 100) = 0,55 e a fre­quência do alelo S é 1 – 0,55 =
0,45. As fre­quências genotípicas previstas e obser‑
vadas são:
Genótipo Observado Previsão de Hardy-Weinberg
FF 32 100  (0,55)2 = 30,25
FS 46 100  2(0,55)(0,45) = 49,5
SS 22 100  (0,45)2 = 20,25
Para verificar o consenso entre os valores obser‑
vado e previsto, calculamos uma estatística de
qui‑quadrado com um grau de liberdade: x2 =
(obs. – prev.)2/prev. = 0,50, que não é significati‑
va no nível de 5%. Assim, a população parece estar
em equilíbrio de Hardy-Weinberg para o locus da
ál­cool desidrogenase.
24.6 Há quatro alelos.
24.7 Na terceira posição de alguns dos códons. Por causa
da degeneração do código genético, diferentes có‑
dons podem especificar o mesmo aminoá­cido. A de‑
generação é mais acen­tuada na terceira posição de
muitos códons, onde pode haver diferentes nucleo­tí­
dios sem modificação do aminoá­cido especificado.
24.8 Íntrons não codificam aminoácidos; a maioria dos
éxons, sim. Muitos nucleotídios – talvez a maioria
– de um íntron podem ser modificados sem pre‑
judicar a expressão do gene ou a integridade de
seu produto polipeptídico. Por outro lado, muitos
nucleotídios nos éxons – sobretudo a primeira e a
segunda posições dos códons – são funcionalmen‑
te limitados pelos aminoácidos especificados.
24.9 Os carboidratos complexos não são “documentos
da história evolutiva” porque, embora sejam polí‑
meros, são tipicamente constituí­dos de uma subuni­
dade incorporada repetidas vezes em uma cadeia.
Esse polímero tem pequeno ou nenhum “conteú­do
de informações”. Assim, a oportunidade de distinguir
Respostas de Todos os Exercícios 49
um carboidrato complexo obtido de dois organis‑
mos diferentes é pequena ou nula. Além disso, os
carboidratos complexos não são parte do mecanis‑
mo genético; sua formação é, em última análise, es‑
pecificada pela ação de enzimas, que são produtos
gênicos, mas eles próprios não são material genético
nem produtos do material genético.
24.10 A árvore à esquerda necessitaria de nove mutações.
Essas mutações são uma deleção no ramo que leva
ao ancestral comum das sequências 1, 2 e 3; a inser‑
ção de um TE na ramificação que leva ao ancestral
comum das sequências 1 e 2; e sete alterações de
pares de bases: uma que leva à sequência 1, outra
que leva à sequência 2, duas que levam à sequên‑
cia 3 e três que levam à sequência 4. A árvore do
meio também necessitaria de nove mutações. Nessa
árvore, consideramos que a descontinuidade é an‑
cestral – o que significa que a sequência 4 adquiriu
uma “inserção” na posição da descontinuidade. As
outras mutações são a inserção de um TE no ramo
que leva ao ancestral comum das sequências 1 e
2, além de sete alterações de pares de bases: uma
que leva à sequência 1, outra que leva à sequência
2, duas que levam à sequência 3 e três que levam à
sequência 4. A árvore à direita também necessita‑
ria de nove mutações. Mais uma vez, consideramos
que a descontinuidade é ancestral; evidentemente,
houve uma “inserção” na posição da descontinuida‑
de no ramo que leva à sequência 4. A inserção do
TE também pode ser considerada ancestral, com
perda no ramo que leva ao ancestral comum das
sequências 3 e 4. Também há sete alterações de pa‑
res de bases nessa árvore: uma que leva à sequência
1, outra que leva à sequência 2, duas que levam à
sequência 3 e três que levam à sequência 4. Essas in‑
terpretações dos dados pressupõem que inserções
e deleções (descontinuidades) sejam reversíveis e
que não haja como saber qual foi o modo de evolu‑
ção da sequência – ou seja, por inserção ou deleção.
Entretanto, se soubermos, por exemplo, que o TE é
um retrotranspóson incapaz de excisão, então serão
necessárias mais de nove mutações para explicar à
árvore à direita. As inserções de TE ocorreram de
maneira independente nos ramos que levam às se‑
quências 1 e 2, e não é necessário supor a excisão
do TE no ramo que leva ao ancestral comum das
sequências 3 e 4. Desse modo, com base na suposi‑
ção de que o TE não seja excisável, são necessárias
dez mutações para explicar a árvore à direita. Feita
essa ressalva, as árvores da esquerda e do meio são
as explicações mais parcimoniosas para a evolução
das quatro sequências.
24.11 As histidinas são rigorosamente conservadas por‑
que têm uma importante função – ancoragem do
grupo heme na hemoglobina. Como esses aminoá­
cidos são fortemente restringidos pela seleção na‑
tural, não evoluem por mutação e deriva genética
aleatória.
50 Fundamentos de Genética
24.12 O tempo evolutivo total decorrido é 0,800/0,9 =
880 milhões de anos, que devem ser distribuídos
igualmente entre as linhagens dos genes a e b por
divisão por dois; assim, estima-se que o tempo de‑
corrido desde a duplicação seja de 440 milhões de
anos.
24.13 Estime o número médio de substituições por sítio
na molécula de ribonuclease por –ln(S), em que S =
(124 – 40)/124 = 0,68, a proporção de aminoá­cidos
iguais nas moléculas de rato e de boi. Portanto, o
número médio de substituições por sítio desde que
as linhagens de boi e rato divergiram de um ances‑
tral comum é 0,39. A taxa evolutiva nas linhagens
de boi e rato é de 0,39/(2  80 milhões de anos) =
2,4 substituições por sítio a cada bilhão de anos.
24.14 Se n alelos têm frequências iguais, a frequência
de qualquer alelo é 1/n. No caso de cruzamento
aleatório, a frequência de homozigotos para deter‑
minado alelo é (1/n)2. Portanto, a frequência de
todos os homozigotos é (1/n)2 = n(1/n)2 = 1/n.
24.15 O inverso da taxa, ou seja, 1/K.
24.16 A fração de sítios polimórficos entre os nucleotídios
silenciosos é 13/192 = 0,068. Se houvesse o mes‑
mo nível de polimorfismos entre os nucleotídios
não silenciosos, o número de polimorfismos de
aminoácidos seria 225  0,067 = 17,2. Na verda‑
de, Kreitman observou apenas um polimorfis-
mo de aminoácido – indicação de que as modifica‑
ções de aminoácidos na álcool desidrogenase são
prejudiciais.
24.17 A proteí­na com a maior taxa evolutiva não é tão
restringida pela seleção natural como a proteí­na
com a menor taxa evolutiva.
24.18 A diferença nas razões NS:S sugere que, em pelo
menos uma linhagem, a seleção positiva vem ope‑
rando para modificar nucleotídios no gene.
24.19 As se­quências repetitivas próximas podem mediar
o pareamento deslocado durante a meiose. A tro‑
ca com a participação das se­quências deslocadas
pode duplicar a região entre elas.
24.20 O embaralhamento de éxons é uma maneira de
criar genes que têm partes de diferentes origens.
Graças ao embaralhamento de éxons, é possível
aumentar o número de genes de um genoma sem
necessidade de que os genes evoluam “a partir do
zero”. No entanto, os projetos de sequenciamento
do genoma indicam que o número de genes em
vertebrados multicelulares complexos não é muito
diferente do número de genes em invertebrados
multicelulares simples ou em vegetais. Se, a julgar
por seus fenótipos, os vertebrados multicelulares
necessitam de mais produtos gênicos que os inver‑
tebrados de fenótipo mais simples, como C. elegans,
a recomposição alternativa poderia prover alguns
desses produtos gênicos sem aumentar o número
de genes.
24.21 Cruzamento de D. mauritiana com D. simulans para
verificar se essas duas espécies estão isoladas repro‑
dutivamente. Por exemplo, elas produzem descen‑
dentes? Em caso afirmativo, a prole é fértil?
24.22 A especiação alopátrica é a divergência genética
de populações separadas geograficamente. A espe‑
ciação simpátrica é a divergência genética de po‑
pulações que habitam o mesmo território.
24.23 A interação Kpn-pn é um exemplo do tipo de epis‑
tasia negativa que poderia impedir que popula‑
ções evoluí­ das separadamente se fundissem em
uma população pan-mítica. A mutação Kpn teria
evoluí­do em uma população e uma mutação pn
em outra população geograficamente separada.
Quando as populações se juntam, as duas muta‑
ções podem ser reunidas na mesma mosca por in‑
tercruzamento. Se a combinação dessas mutações
for letal, as populações previamente separadas não
serão capazes de trocar genes; ou seja, elas estarão
reprodutivamente isoladas.
24.24 A maior diversidade de haplótipos refere-se ao
número de diferentes haplótipos encontrados em
uma população. Se as populações humanas africa‑
nas têm a maior diversidade de haplótipos, aparen‑
temente essas populações tiveram mais tempo para
acumular haplótipos diferentes – ou seja, são mais
antigas que as outras populações. Portanto, a maior
diversidade de haplótipos em populações humanas
africanas é uma indicação de que elas estão na raiz
da árvore evolutiva do ser humano moderno.