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1- CATECOLAMINAS ...................................................................................................................01
1.1 SÍNTESE DAS CATECOLAMINAS ..................................................................................01
1.2 SECREÇÃO DAS CATECOLAMINAS .............................................................................01
1.3 METABOLISMO DAS CATECOLAMINAS ....................................................................02
1.4 AÇÕES NOS ÓRGÃOS-ALVO ..........................................................................................02
1.5 AÇÕES GERAIS DAS CATECOLAMINAS .....................................................................03
2- DOPAMINA ...............................................................................................................................03
2.1 AÇÕES DA DOPAMINA ...................................................................................................04
2.2 USOS TERAPÊUTICOS DA DOPAMINA .......................................................................04
2.3 EFEITOS ADVERSOS DA DOPAMINA ..........................................................................04
2.4 MECANISMO DE AÇÃO DA DOPAMINA .....................................................................04
3- ADRENALINA/EPINEFRINA ................................................................................................04
3.1 AÇÕES DA ADRENALINA ...............................................................................................04
3.2 USOS TERAPÊUTICOS DA ADRENALINA ...................................................................05
3.3 EFEITOS ADVERSOS DA ADRENALINA .....................................................................05
4- NORADRENALINA/NOREPINEFRINA ..............................................................................05
4.1 AÇÕES CARDIOVASCULARES DA NORADRENALINA ...........................................05
4.2 USOS TERAPÊUTICOS DA NORADRENALINA ..........................................................06
4.3 EFEITOS ADVERSOS DA NORADRENALINA ............................................................06
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5- FENILEFRINA ...........................................................................................................................06

6- DOBUTAMINA ..........................................................................................................................06

7- HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO/VASOPRESSINA .............................................................06

7.1 AÇÕES DA VASOPRESSINA ..........................................................................................06

7.2 USOS DA VASOPRESSINA .............................................................................................07

8- INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE III/MILRINONA ...................................................07

9- SENSIBILIZADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO/LEVOSIMENDAN ..............................07

9.1 USOS DO LEVOSIMENDAN ............................................................................................07

10- VASODILATADORES ............................................................................................................07

10.1 NITROGLICERINA ...........................................................................................................07

10.2 HIDRALAZINA ................................................................................................................08

11- CÁLCULO DE DROGAS VASOATIVAS ...............................................................................08

12- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ...............................................................................08

12.1 MECANISMOS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS .......................................08

12.2 INTERAÇÃO FARMACÊUTICA ....................................................................................08

12.3 INTERAÇÃO FARMACOCINÉTICA .............................................................................08

12.4 INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA ..........................................................................09

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CATECOLAMINAS
As catecolaminas são um grupo de hormônios
semelhantes, produzidos na medula adrenal das
glândulas adrenais. As catecolaminas são liberadas na
corrente sanguínea em resposta ao estresse físico ou
emocional.

As principais catecolaminas são dopamina, epinefrina

(adrenalina) e norepinefrina.

Funções das catecolaminas:

Auxiliam na transmissão dos impulsos nervosos no
cérebro
Aumentam a liberação de ácidos graxos e glicose para
energia
Dilatam bronquíolos e pupilas.

SÍNTESE DAS CATECOLAMINAS

A síntese de catecolaminas é realizada a partir do

aminoácido tirosina, proveniente da dieta ou da
hidroxilação da fenilalanina no fígado.
1. A tirosina é sequencialmente 3-hidroxilada e
descarboxilada para formar DOPA.
2. A DOPA sofre ação da enzima dopa-descarboxilase,
formando a dopamina.
3. A dopamina, então, sofre ação de dopamina beta-
hidroxilase, formando noradrenalina.
4. Em seguida, parte da noradrenalina é estocada e
parte sofre ação da enzima feniletanomina N-
metiltransferase (FMNT) para dar origem à adrenlina.
SECREÇÃO DAS CATECOLAMINAS
A adrenalina e a noradrenalina, então, são estocadas em
vesículas na medula do adrenal e são secretadas em
resposta a diferentes estímulos nervosos que
desencadeiam exocitose a partir da ação do
neurotransmissor acetilcolina, que age nos receptores
nicotínicos das células cromafins.

01
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Com a ligação de acetilcolina, liberada pelo neurônio
préganglionar, nos receptores nicotínicos nas
membranas das células cromafins, há abertura de canais
de sódio, que leva ao influxo de sódio na célula.
O aumento do sódio intracelular leva à despolarização da
membrana. A despolarização leva à abertura dos canais
de cálcio, que leva ao influxo de cálcio na célula.
O aumento do fluxo citosólico de cálcio na célula, promove
um rearranjamento no interior da célula que faz com que
as vesículas de estoque de epinefrina e norepinefrina
distribuam-se para a membrana.
Com a fusão das vesículas à membrana, há liberação das
catecolaminas para a corrente sanguínea.
METABOLISMO DAS CATECOLAMINAS
São metabolizadas principalmente no fígado, mas
também no rim e na própria adrenal.
Tanto a norepinefrina quanto a epinefrina sofre ação da
enzima COMT (catecolamina O-metiltransferase), contida
nesses órgãos, transformando-se em normetanefrina e
metanefrina, respectivamente.
Em seguida, elas podem sofrer ação da enzima MAO
(monoaminoxidase), tornando-se o produto final VMA
(ácido vanilimandélico).
A norepinefrina e a epinefrina também podem sofrer ação
da enzima DOMA (ácido di-hidromandélico) e, depois, da
COMT, tornando-se VMA, que é excretado.
AÇÕES NOS ÓRGÃOS-ALVO
Os efeitos sistêmicos das catecolaminas são mediados
pela sua ligação a receptores adrenérgicos (alfa e beta).
No entanto, o efeito das catecolaminas sobre cada órgão
depende do receptor, que se liga a uma diferente proteína
G, podendo induzir uma ação diferente em cada órgão.
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Ações cardiovasculares:

No coração atua no aumento da

AÇÕES GERAIS DAS CATECOLAMINAS contratibilidade e da velocidade da
contração (efeitos conotrópico e nitotrópico),
aumentando o volume sistólico e a pressão
Ações metabólicas: arterial.
Nos vasos sanguíneos promove a
vasocontricção (alfa1), aumento do fluxo
sanguíneo no miocárdio, no músculo
esquelético e no fígado.
Devido ao aumento da liberação de renina
pelos rins também ajuda a aumentar a
pressão arterial pela reabsorção de sódio.

Maior produção de substrato energético. Outros efeitos:

São hiperglicemiantes: estimulam a lipólise, Dilatação da pupila
aumentam a captação de glicose pelo Inibe a salivação
músculo, aumentam o fluxo sanguíneo, Relaxa os brônquios
aumentam o oxigênio circulante, a Acelera os batimentos cardíacos
glicogenólise hepática, inibem insulina e Inibe a atividade do estômago e do pâncreas
estimulam glucagon (aumentando a Estimula a liberação de glicose pelo fígado
disponibilidade de substratos energéticos Relaxa a bexiga
para o cérebro). Promove a ejaculação
No músculo, promovem glicogenólise, porém
não promovem catabolismo de proteínas DOPAMINA
(proteólise) / não possuem função catabólica.
A dopamina é um neurotransmissor da família das
No fígado, promovem glicogenólise,
catecolaminas, também conhecidas como aminas
gliconeogênese e cetogênese. No tecido
biogênicas.
adiposo, promovem catabolismo, pela
lipólise.

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O local em que acontece essa transmissão é denominado

AÇOES DA DOPAMINA
de sinapse.

Cardiovascular: a dopamina exerce efeito Os neurotransmissores, como a dopamina, atuam

estimulante nos receptores β1 cardíacos com transformando os impulsos em sinais químicos para que
efeito inotrópico e cronotrópico positivos. Em possam ser encaminhados para o próximo neurônio, ao
concentrações muito elevadas, ela ativa os qual se ligam por meio de receptores.
receptores α1 dos vasos, causando
vasoconstrição.
Renal e visceral: a dopamina dilata as arteríolas
renais e esplâncnicas, ativando os receptores
dopaminérgicos e aumentando, assim, o fluxo
sanguíneo para os rins e para outras vísceras.
Renal e visceral: a dopamina dilata as arteríolas
renais e esplâncnicas, ativando os receptores
dopaminérgicos e aumentando, assim, o fluxo
sanguíneo para os rins e para outras vísceras.
Em seguida, a dopamina sofre recaptação pelo neurônio
USOS TERAPÊUTICOS DA DOPAMINA de origem, onde pode ser degradada por enzimas
denominadas de MAO (monoaminoxidase). A ativação dos
A dopamina é o fármaco de escolha contra o choque receptores pós-sinápticos causa os efeitos inibitórios ou
cardiogênico e séptico e é administrada por infusão excitatórios.
contínua.
A dopamina também é usada para tratar hipotensão e adrenalina/epinefrina
insuficiência cardíaca grave, primariamente em
A adrenalina/epinefrina é uma das quatro catecolaminas
pacientes com resistência vascular periférica normal ou
– junto com norepinefrina, dopamina e dobutamina –
baixa e em pacientes que têm olIgúria.
comumente usadas em terapêutica. As três primeiras são
neurotransmissores de ocorrência natural, e a última é
EFEITOS ADVERSOS DA DOPAMINA
um composto sintético.
Uma dose excessiva de dopamina produz os mesmos A epinefrina interage com os receptores α e β. Em doses
efeitos da estimulação simpática. A dopamina é baixas, predominam os efeitos β (vasodilatação) no leito
rapidamente metabolizada pela MAO ou pela COMT; vascular; em doses altas, os efeitos α (vasoconstrição) são
portanto, seus efeitos adversos (náuseas, hipertensão e os mais fortes.
arritmias) são de curta duração.
AÇOES DA ADRENALINA
MECANISMO DE AÇÃO DOPAMINA
Cardiovascular: as principais ações da
A transmissão dos impulsos nervosos ocorre pela
adrenalina são no sistema cardiovascular.
passagem de um neurônio para outro.

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Aumentam a demanda de oxigênio pelo
miocárdio: reforça a contratilidade do
miocárdio (inotropismo positivo: ação β1) e
aumenta a frequência de contração
(cronotropismo positivo: ação β1). O débito
cardíaco aumenta.
Ativa receptores β1 nos rins, promovendo a
liberação de renina (Uma enzima envolvida
na produção de angiotensina II, um
vasoconstritor potente).
Contrai as arteríolas Ada pele, das mucosas e
das vísceras (efeito α).
Dilata os vasos que vão ao fígado e aos
músculos esqueléticos (efeito β2).
O fluxo de sangue para os rins diminui.
Respiratório: causa poderosa broncodilatação
por ação direta na musculatura lisa bronquial
(ação β2). E também inibe a liberação de
mediadores da alergia, como a histamina dos
mastócitos.
Hiperglicemia: tem um efeito hiperglicemiante
significativo porque aumenta a glicogenólise no
fígado (efeito β2), aumenta a liberação de
glucagon (efeito β2) e diminui a liberação de
insulina (efeito α2).
Lipólise: inicia a lipólise por meio da atividade
agonista nos receptores β do tecido adiposo.
Níveis aumentados de AMPc estimulam uma
lipase hormônio-sensível que hidrolisa
triglicerídeos em ácidos graxos livres e glicerol.
USOS TERAPÊUTICOS DA ADRENALINA
Broncoespasmo: a adrenalina é o fármaco usado
no tratamento de emergência de condições
respiratórias quando a broncoconstrição
compromete a função respiratória. Assim, no
tratamento da asma aguda e do choque
anafilático, a epinefrina é o fármaco de escolha e
pode salvar vidas.
Choque anafilático: a adrenalina é o fármaco de
escolha para o tratamento das reações de
hipersensibilidade tipo I (incluindo anafilaxia)
em resposta a alérgenos.
Parada cardíaca: a adrenalina pode ser
empregada para restabelecer o ritmo cardíaco
em pacientes com parada cardíaca independente
da causa.
Anestesia: soluções de anestésicos locais podem
conter baixas concentrações de epinefrina. A
epinefrina aumenta significativamente a
duração da anestesia local, produzindo
vasoconstrição no local da injeção.
EFEITOS ADVERSOS DA ADRENALINA
A adrenalina pode produzir efeitos adversos no SNC,
incluindo ansiedade, medo, tensão, cefaleia e tremores.
Pode desencadear arritmias cardíacas, particularmente
se o paciente está recebendo digoxina.
A epinefrina pode causar edema pulmonar e pode ter
ações cardiovasculares maiores em pacientes com
hipertiroidismo, nos quais a dosagem precisa ser
reduzida.
Pacientes com hipertiroidismo podem ter produção
aumentada de receptores adrenérgicos nos vasos,
levando a respostas hipersensíveis.
NORADRENALINA/NOREPINEFRINA
A nordrenalina é o neurotransmissor dos nervos
adrenérgicos, teoricamente ela deveria estimular todos os
tipos de receptores adrenérgicos, contudo, administrada
em doses terapêuticas, o receptor α-adrenérgico é o mais
afetado.
AÇÕES CARDIOVASCULARES DA NORADRENALINA
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Vasoconstrição: a noradrenalina causa um
aumento na resistência periférica devido à
intensa vasoconstrição da maior pare dos leitos
vasculares, incluindo os rins (efeito α1). A
pressão arterial sistólica e a diastólica
aumentam.
Reflexo barorreceptor: a noradrenalina aumenta
a pressão arterial, e isso estimula os
barorreceptores, induzindo ao aumento na
atividade vagal, esse aumento produz
bradicardia reflexa, que é suficiente para
neutralizar as ações locais da noradrenaalina no
coração, embora a compensação reflexa não
afete os efeitos inotrópicos positivos do fármaco.
USOS TERAPÊUTICOS DA NORADRENALINA
A noradrenalina é usada no tratamento do choque, pois
aumenta a resistência vascular e, assim, aumenta a
pressão arterial. Ela não tem outros usos clínicos
significativos.
EFEITOS ADVERSOS DA NORADRENALINA
A noradrenalina é um potente vasoconstritor e pode
causar palidez e descamação na pele ao longo da veia
injetada. Se ocorrer extravasamento, pode ocorrer
necrose.
FENILEFRINA
A fenilefrina é um fármaco adrenérgico sintético de ação
direta que se liga primariamente aos receptores α1.
A fenilefrina é um vasoconstritor que aumenta as
pressões sistólica e diastólica. Ela não tem efeito direto no
coração, mas induz bradicardia reflexa quando
administrada por via parenteral.
Usos terapêuticos: É usada no tratamento da
hipotensão em pacientes hospitalizados ou
cirúrgicos. Atua como descongestionante nasal
quando aplicada topicamente ou ingerida por via
oral.
dobutamina
A dobutamina é uma catecolamina sintética de ação
direta que é um agonista de receptores β1.
Ações: aumenta a frequência e o débito cardíaco
com poucos efeitos vasculares.
Usos terapêuticos: é usada para aumentar o
débito cardíaco na insuficiência cardíaca aguda,
bem como para dar apoio inotrópico após
cirurgia cardíaca. Deve ser usada com cautela na
fibrilação atrial, porque aumenta a condução
AV.
hormônio
antidiurético/vasopressina
O hormônio ADH é o conhecido hormônio antidiurético,
que, também é chamado de arginina-vasopressina (AVP).
Esse hormônio tem efeito antidiurético e vasopressor.
O ADH é um hormônio secretado pela neuro-hipófise,
porém produzido no hipotálamo. Ao ser secretado, atua
diretamente no organismo (em vasos e nos túbulos distais
finais e túbulos coletores).
AÇÕES DA VASOPRESSINA
Ajuda a regular a quantidade de água no corpo ao
controlar quanta água é excretada pelos rins.
Diminui a excreção de água pelos rins, e assim permite
que uma maior quantidade água fique retida no
organismo.
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USOS DA VASOPRESSINA
Nos rins, ela se liga ao receptor V2 aumentando a
permeabilidade e a reabsorção de água nos túbulos
coletores. Assim, o principal uso da vasopressina é tratar
o diabetes insípido.
A vasopressina também tem uso na parada cardíaca e no
controle do sangramento devido a varizes esofágicas.
Inibidores da
fosfodiesterase III/Milrinona
As fosfodiesterases (PDE) são enzimas responsáveis por
metabolizar as moléculas monofosfato cíclico de
adenosina (AMPc) e monofosfato cíclico de guanosina
(GMPc), que são segundos mensageiros que atuam em
várias vias de sinalização intracelular, modulando
diversos efeitos fisiológicos.
Milrinona é um inibidor da fosfodiesterase que aumenta a
concentração intracelular de AMPc, isso resulta em um
aumento do cálcio intracelular e, assim, em contratilidade
cardíaca.
A Milrinona tem efeito inotrópico positivo (aumenta a
força de contração do coração, resultando em aumento do
débito cardíaco) e ação vasodilatadora (relaxa o músculo
liso de artérias e veias, aumentando a pré-carga e pós-
carga cardíacas).
Sensibilizadores dos canais
de cálcio/Levosimendan
Levosimendan é um inotrópico que atua como
sensibilizador de cálcio. Ele aumenta a contratilidade
cardíaca pela intensificação da sensibilidade do
miocárdio ao cálcio. Assim, produz efeitos inotrópicos por
vias independentes dos receptores beta ou de AMP cíclico.
USOS DO LEVOSIMENDAN
Intensifica a sensibilidade das proteínas contráteis ao
cálcio através da ligação com a troponina C cardíaca, de
modo dependente do cálcio. Melhora então a força de
contração, sem prejudicar o relaxamento ventricular.
Tem também um efeito vasodilatador, através da
abertura dos canais de potássio sensíveis a ATP na
musculatura lisa vascular, levando à relaxamento da
musculatura lisa.
Indicações: indicado para tratamento de curto
prazo para descompensação aguda da
insuficiência cardíaca com necessidade de
suporte inotrópico.
vasodilatadores
Vasodilatadores são compostos que relaxam os músculos
internos dos vasos sanguíneos, fazendo com que os vasos
se alarguem, melhorando o fluxo de sangue, assim
facilitando o transporte de oxigênio e nutrientes para os
músculos.
NITROGLICERINA
É um nitrato orgânico usado há muito tempo para
prevenir ou aliviar ataques anginosos. Em doses baixas
age preferencialmente em vasos de capacitância venosa.
Efeitos Cardiovasculares:
Em dose de até 2 mg.kg-1.min-1 (via EV)
ocorre venodilatação preferencial, com
diminuição do retorno venoso, redução das
pressões diastólicas finais de ventrículos
esquerdo e direito e queda do débito cardíaco.
Uma diminuição excessiva da pressão
diastólica pode reduzir o fluxo coronariano;
pode provocar resposta reflexa simpática,
via barorreceptores, com taquicardia e
aumento da contratilidade miocárdica.
Resistência vascular pulmonar é reduzida.
Aumenta o fluxo para áreas subendocárdicas
isquêmicas.
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Uso clínico: São usados na insuficiência cardíaca
congestiva, na angina pectoris, na hipotensão
induzidas nas crises hipertensivas e na
hipertensão pulmonar.
HIDRALAZINA
É um relaxante direto do músculo liso arterial. Esse efeito
depende da produção pelo endotélio.
Devido à ação predominante arteriolar, provoca
taquicardia reflexa via barorreceptores e por ação no
terminal nervoso adrenérgico liberando norepinefrina.
Uso Clínico: hoje parece restrito a hipertensão
induzida pela gravidez.
Cálculo de drogas
vasoativas
FÓRMULA PARA CÁLCULO EM BOMBA DE INFUSÃO
(BI)
FÓRMULA PARA SABER QUAL A CONCENTRAÇÃO
DE UMA SOLUÇÃO QUE ESTÁ SENDO INFUNDIDA
interações medicamentosas
Interações medicamentosas são tipos especiais de
respostas farmacológicas, em que os efeitos de um ou
mais medicamentos são alterados pela administração
simultânea ou anterior de outros, ou através da
administração concorrente com alimentos.
A interação entre medicamentos pode ser útil (benéfica),
causar respostas desfavoráveis não previstas no regime
terapêutico (adversa), ou apresentar pequeno significado
clinico.
MECANISMOS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Os medicamentos podem interagir durante o preparo; no
momento da absorção, distribuição, metabolização,
eliminação ou na ligação ao receptor farmacológico.
Desta forma, os mecanismos envolvidos no processo
interativo são classificados de acordo com o tipo
predominante de fase farmacológica em que ocorrem,
farmacêutica, farmacocinética e farmacodinâmica.
INTERAÇÃO FARMACÊUTICA
São interações do tipo físico-químicas que ocorrem
quando dois ou mais medicamentos são administrados na
mesma solução ou misturados no mesmo recipiente e o
produto obtido é capaz de inviabilizar a terapêutica
clínica.
INTERAÇÃO FARMACOCINÉTICA
As interações deste tipo interferem no perfil
farmacocinético do medicamento, podendo afetar o
padrão de absorção, distribuição, metabolização ou
excreção.
Modificam a magnitude e duração do efeito, mas a
resposta final do medicamento é preservada.
Interações que modificam a absorção: Fatores
como o fluxo sangüíneo do trato gastrointestinal
(TGI), pH, motilidade, dieta e presença de outras
substâncias e o tipo de formulação farmacêutica
interferem na absorção do fármaco.
Interações que modificam a distribuição:
medicamentos que possuem grande afinidade
pelas proteínas plasmáticas quando associados
com outros, podem agir como deslocadores e
aumentar a concentração sérica (livre) do
segundo, acarretando manifestações clínicas
nem sempre benéficas.
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Interações que modificam a metabolização: as

interações que ocorrem nesta fase são
precipitadas por medicamentos com capacidade
de inibirem ou induzirem o sistema enzimático.

Interações que modificam a excreção: a taxa de

excreção de vários agentes pode ser modificada
através de interações ao longo do néfron. As
alterações do pH urinário interferem no grau de
ionização de bases e ácidos fracos afetando as
respostas farmacológicas.

INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA

A interação farmacodinâmica causa modificação do

efeito bioquímico ou fisiológico do medicamento.

Geralmente ocorre no local de ação dos medicamentos

(receptores farmacológicos) ou através de mecanismos
bioquímicos específicos, sendo capaz de causar efeitos
semelhantes (sinergismo) ou opostos (antagonismo).

Sinergismo: é um tipo de resposta farmacológica

obtida a partir da associação de dois ou mais
medicamentos, cuja resultante é maior do que
simples soma dos efeitos isolados de cada um
deles.
Pode ocorrer com medicamentos que
possuem os mesmos mecanismos de ação
(aditivo); que agem por diferentes modos
(somação) ou com aqueles que atuam em
diferentes receptores farmacológicos
(potencialização).
Das associações sinérgicas podem surgir
efeitos terapêuticos ou tóxicos.

Antagonismo: a resposta farmacológica de um

medicamento é suprimida ou reduzida na
presença de outro, muitas vezes pela competição
destes pelo mesmo sítio receptor. São tipos de
interações que podem gerar respostas benéficas
ou acarretar ineficácia do tratamento.

09
 DANIELLY XAVIER
NATÁLIA PORTO
ÍTALO SABINO
POR:
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