-Substancia polimérica extracelular: polímero viscoso e
gelatinoso que fica externamente a parede celular,
Os seres vivos são classificados em 3 domínios: Archaea (de
ambientes extremos), Bacteria e Eukarya.
As bactérias são procariontes, de estrutura simples e tem
o DNA enrolado em um cromossomo simples e circular e
não possuem organelas revestidas por membranas. (Menos
estruturas: tem como vantagem a economia de energia)
Morfologia e Citologia Bacteriana
A forma e o arranjo bacteriano são importantes na
diferenciação e o tamanho é importante na biologia (energia
e crescimento)
Os tamanhos variam de 0,2μm a 700μm e a maioria tem
cerca de 1 μm.
A morfologia é uma característica geneticamente
direcionada e evolutivamente selecionada para maximizar a
adequação das bactérias no ambiente.
Formas mais comuns de células bacterianas:
- Esféricas cocos
-Cilindricas: bacilos
-Espilarada: espirilos (quando tem corpo mais rígido e se
movem por flagelo externo) ou espiroquetas (flexíveis e se
locomovem por flexão do citoplasma ou por flagelo interno)
-Vibrio: espirilos muito curtos e em formato de vírgula
-Forma de transição: cocobacilo
Arranjos: células que permanecem unidas após a divisão
*os arranjos não são indicadores adequados para as
propriedades das células.
Estrutura das células bacterianas.
As células tem os seguintes componentes: estruturas
externas a parede celular, parede celular e componentes
internos.
- Estruturas externas à parede celular: substância
polimérica extracelular (capsula e camada limosa), flagelos e
fimbrias
composto de polissacarídeos e/ou polipeptídio.
Cápsula: quando está firmemente aderido à célula;
Camada Limosa: frouxamente ligado.
Função: contribuem para a virulência (protegem da
fagocitose do hospedeiro, protege contra desidratação e
facilitam aderência da bactéria em superfícies)
- Bacillus anthracis apresenta capsula que protege da fagocitose.
-Só as Streptococcus pneumoniae encapsulada causam pneumonia (são
fagocitadas rapidamente)
-A Streptococcus mutans se fixam no dente por meio da cápsula
- Flagelos: apêndices longos e finos
responsáveis pela locomoção por meio de
movimentos rotatórios. Aumentam a
virulência. São mais comuns em
bastonetes e bacterias curvas.
São formados por estruturas proteicas
(flagelinas: determinam forma e tamanho)
em arranjo helicoidal e se movem por um
potencial de membrana gerado por ATP.
Tem 3 partes básicas: Filamento, Gancho e Corpo basal. O
filamento é a região mais externa e longa e esttá aderido ao
gancho e ao corpo basal (ancora o flagelo na parede
celular).A estrutura é semirrigida e quase não sofre flexão.
Tem arranjos diferentes e tem 4 tipos de disposição na
célula:
Monotríquio , Lofotríquio
Anfitriquio Peritriquio
-Fimbrias: estruturas filamentosas, mais curtas e mais finas
que os flagelos e compostas por proteinas (fimbrina/pilina) e
distribuidas ao longo dasuperficie da célula. Está relacionada
com a aderência a superfícies atravez da adesina localizada
nas extremidades. As fímbrioas da Neisseria
gonorrhoeae favorecem a
Os pili, no geral, estão em colonização das membranas
menor número (1 por célula) e mucosas
mais longo que as fimbrias e estão envolvidos na mobilidade
. e na transferencia de DNA.
O Pilus de uma bacteria (F+) faz contato com o receptor de
outra bacteria e o DNA da célula F+ é tranferido para a
outra.
 - Parede celular: Estrutura, Peptidoglicano: ligação entre
barreira física, mantem a dois sacrídeos: NAG e NAM
unidos por lcadeias
pressão osmótica (previne tetrapetidicas com lig cruzadas
expansão e rompimento da
célula), sítio receptor para proteínas e outras moléculas.
Os peptidoglicanos dão rigidez a parede.
Tipos de paredes celulares de bactérias:
- Parede típica: Gram+ e Gram-
- Parede atípica: Micobactérias, Espiraladas
- Sem parede: Micoplasma e Ureaplasma
A coloração de Gram serve para diferenciar as espécies.
Utiliza-se nessa técnica os seguintes reagentes:
-Cristal violeta (corante principal)
-Lugol (aumenta a retenção do corante em determinadas
células)
-Alcool a 95% ou alccol-acetona (descorante)
-Fucsina ou Safranina (contracorante)
Existe afinidade eletrônica entre os corantes (cationico) e o
citoplasma bacteriano (anionicos – radicais de fosfato do
DNA). *Coloração simples
Bacterias de parede típica *Coloração diferencial
Gram+: parede retem cristal de violeta
Gram-: parede não retem cristal de violeta
Coloração de GRAM
3 etapas principais:
- Coloração com violeta de cristal
-Descoloração com etanol/acetona
-Contra coloração
Gram+: retem o cristal de violeta na camada de peptidoglicanos.
Cristal de violeta penetra na bactéria com o lugol e forma um
complexo corante-iodo que cora a parede celular
A lavagem com etanol dissolve o complexo, e se parede for
permeável vai arrastar para fora da célula :Gram – pelos canais de
porina
Gram- são coradas com o corante de fucsina e ficam rosa
Parede celular gram positiva: camada espessa de
peptidoglicanos, ácido teicoico e lipoteicoico. Tem os
principais antigenos de superficie
-ácido teicoico: 50% da massa seca, constituido dos
principais antigenos de superficie vai promover a aderencia
em mucosas; facilita a ligação , regula a entrada e saida de
cátions na célula, regula a atividade das autolisinas na divisão
e constitui sitios de recepção de bacteriófago.
Parede celular gram negativa: fina camada de
peptidoglicanos, espaço periplasmatico, membrana externa
e LPS (lipopolissacarideos).
-dupla camada lipidica: promove estabilidade e transporte,
serve de barreira contra entrada de moleculas grandes e
hidrofóbicas (antibioticos, lisozimas, detergentes, sais,
metais pesados)
-LPS: endotoxina composta por lipídeo A ligado ao antigeno
O. Promove resposta fisiológica no hospedeiro e é um
potente estimulador de resposta imunológico.
-Porinas: principais proteinas da membrana externa,
formam poros e permite passagem passiva de solutos.
-Espaço periplasmático; entre as membranas, contem os
peptidoglicanos, enzimas hidroliticas (para quebra de
macromoleculas), enizmas que inativam farmacos e
proteinas transportadoras de soluto.
*como apenas células procarioticas tem parede celular composta
por peptidoglicanos, ela é um grande alvo para os antimicrobiaos
(que não atuam nas eucariontes pois estas não possuem
peptidoglicanos.
Bactérias de parede atípica
Ex: Micobacterium e Nocardia que tem alta concentração de
lipídeo cereo (ácido micólico) na parede, além de
peptidoglicano. A estrutura é de baixa permeabilidade e
previne a entrada de corantes e antibióticos, sendo mais
difíceis de serem combatidas (ex: tuberculose).
São resistentes a álcool-ácido (BAAR) e são coradas com
carbolfucsina (mais solúvel no ácido micólico)
Bactérias sem parede celular
Ex: Mycoplasma: são as menores bactérias conhecidas e
tem na membrana esteróis que protegem da lise
- Estruturas Internas a parede celular
-Membrana citoplasmática: Reveste o citoplasma, é uma
bicamada de fosfolipideos com proteínas (periféricas e
integrais), não possui colesterol (estrutura menos rígida que
a eucarionte) *exceto mycoplasma
Serve de barreira seletiva (tem permeabilidade seletiva). É
importante para a produção de energia (tem proteínas da
cadeia transportadora de elétrons). Diversas moléculas de
movem através da membrana por meio de transporte
passivo (difusão simples, facilitada e osmose) e ativo.
A membrana também é alvo de antimicrobianos e
desinfetantes,
-Citoplasma: porção semifluida no interior da célula e pode
ser dividida em matriz (contem ribossomos. Grânulos
nutrientes, vacúolos gasosos, metabólito e íons) e região
mais interna (contem nucleoide)
-Nucleoide: região que está o cromossomo (molécula de DNA
de dupla hélice circular, o tamanho varia bastante
-Ribossomos: faz a síntese proteica. Constituídos por uma
subunidade maior e uma menor. Os ribossomos
procarióticos são menores e a composição é diferente. A
quantidade é diretamente relacionada com a taxa de
crescimento. O RNAm é lido de forma simultânea por vários
ribossomos forma estrutura chamada
polissomo/polirribossomo.
- Inclusões: Depósitos reserva no citoplasma que ficam
armazenados nutrientes quando produzidos em excesso (ex:
granulo de polissacarídeo, granulo de lipídeo e grânulos de
enxofre)
-Endosporo: Quando os nutrientes
essenciais se esgotam, certas Gram-
positivas formam o endósporo, que é
uma célula desidratada, com paredes
espessas e camadas adicionais. São
formados dentro da membrana e
quando liberados no ambiente podem
sobreviver a temperaturas extremas,
falta de água, substancias químicas e radiação
Processo de formação: esporulação (leva algumas horas). A
esporulação inicia quando um nutriente chave se torna
escasso e indisponível.
1° estagio de esporulação: DNA replicado e pequena porção
do citoplasma são isolados por invaginação da membrana
plasmática chamada septo do esporo e se torna membrana
dupla que circunda o DNA. Entre as duas lâminas da
membrana uma camada espessa de peptidoglicano é
disposta e se forma uma espessa capa de proteína
Endosporos não realizam
reações metabólicas. Contém
apenas o DNA, pouco RNA,
ribossomos, enzimas e
moléculas pequenas essenciais
para voltar o metabolismo.
Germinação: quando o endósporo retorna ao estado
vegetativo, é ativado por lesão no revestimento. As enzimas
rompem as camadas extras, a água entra e o metabolismo
recomeça.
Nutrição.
O conhecimento das condições necessárias para o
crescimento bacteriano é importante para controlar o
crescimento de bactérias indesejáveis ou estimular as de
interesse.
Fatores físicos e químicos: importantes: Temperatura, pH,
pressão osmótica, fontes de carbono, nitrogênio, enxofre,
oxigênio, fosforo e fatores orgânicos de crescimento.
Classificação bacteriana quanto as exigências nutricionais
(fonte de energia e fonte de C)
-Fotoautotróficas: luz como fonte de energia e CO2 como
fonte de C
-Fotoeterotroficas: luz (energia) e compostos orgânicos
(carbono)
-Quimioautotróficas: substancias químicas (energia), e CO2
(carbono)
-Quimioeterotróficas: compostos orgânicos (energia e
carbono) – maioria de interesso clínico
As bactérias contem em sua composição: carbono,
hidrogênio, oxigênio, nitrogênio, fosforo e enxofre (outros em
menos quantidades: sódio, potássio, cloro, cálcio, ferro e
magnésio)
Fatores químicos- nutrição (macronutrientes,
micronutrientes e fatores de crescimento)
Macronutrientes: necessários em grandes quantidades
Carbono: principal macronutriente para o crescimento
bacteriano. (50% do peso seco da bactéria)
Bactérias heterotróficas: conseguem carbono de materiais
orgânicos
Bactérias autotróficas: conseguem carbono do CO2
Nitrogênio: é importante para formar o grupo amino dos
aminoácidos. (compões 12% do peso seco).
É obtido da decomposição de material orgânico que tem
proteína.
Algumas bactérias que utilizam o N de íons amônio, nitrato,
nitrito ou até o N gasoso da atmosfera (faz fixação)
Enxofre e fósforo (4% do peso seco): S é componente de
alguns aa e vitaminas (tiamina e biotina) e o P é essencial pra
síntese de ácidos nucleicos, ATP,e fosfolipídios de membrana.
Fontes de S: íon sulfato, sulfeto de H e alguns aa
Fonte de P: íon fosfato.
Potássio, magnésio e cálcio: elementos que funcionam como
cofatores de reações enzimáticas.
Oxigênio:
Aeróbias: oxigênio como aceptor final de elétrons.
Anaeróbias facultativas: podem utilizar o Oxigênio quando
está presente, mas quando não está presente fazem
fermentação. (tem enzimas desintoxificantes que inibem as
espécies reativas de oxigênio)
Anaeróbias estritas: incapazes de sobreviver na presença de
oxigênio devido ao acumulo de espécies reativas de oxigênio
(nenhuma atividade das enzimas superóxido dismutase,
.
catalase e peroxidade.)
Micronutrientes: necessários em menos quantidades
Ferro, cobre e zinco: cofatores de algumas enzimas
Fatores de crescimento: necessários em pequenas
quantidades. Algumas bactérias sintetizam e outras obtém
do meio. São as vitaminas, aminoácidos, purinas, pirimidinas e
cofatores.
Vitaminas: coenzimas
Pirimidinas e Purinas:síntese de ácidos nucleicos e coenzimas
Aminoácidos: formação de proteínas e precursores de vias
metabólicas- fornecidos e sintetizados por fontes exógenas
Processo de nutrição
GRAM+ sintetizam exoenzimas -> são liberadas no meio ->
clivam nutrientes -> nutrientes são captados por proteínas
transportadoras de membrana
Gram- tem proteínas associadas na membrana externa que
permite passagem de moléculas hidrofílicas e de baixa
massa molécula. No espaço periplasmatico tem proteases,
fosfatases, lipases, nucleases e enzimas de degradação de
carboidratos que clivam os nutrientes para serem
utilizados.
Fatores físicos que afetam o crescimento (Temperatura, pH
e pressão osmótica)
Temperatura: processos metabólicos dependem das
enzimas, e estas são diretamente afetadas pelas alterações
de temperatura. As bactérias tem temperatura ótima,
mínima e máxima de crescimento.
Classificação com base na faixa ótima de temperatura:
-Psicrófilos: crescem em baixa temperatura
-Mesófilos: crescem em temperaturas moderadas
-Termófilos: crescem em altas temperaturas
-pH: as bactérias tem pH ótimo, a maioria é um pH próximo
da neutralidade. Algumas poucas crescem sobre pH ácido
(acidófilas)
Existem as halotolerantes: capazes de crescer em meios
com 7 a 10% de NaCl
-Pressão osmótica: a maioria tolera uma faixa de
concentração de substancias dissolvidas, na membrana tem
sistema de transporte que regula o movimento de
substancias. Se as concentrações fora da célula forem altas,
a perda de água pode inibir o crescimento ou matar
Microrganismos halofílicos: suportam alta pressão osmótica
Crescimento bacteriano
É o aumento do número de células pela multiplicação
celular. A reprodução é principalmente por fissão binária ou
gemulação. Tempo de geração: tempo necessário para uma
célula se dividir. Na inoculação de bactérias é possível
quantificar
Fase lag (de
adaptação): intenso
metabolismo e
síntese de enzimas.
Não ocorre aumento
no número de células
Fase log (exponencial): células se dividem em crescimento
logarítmico- tempo de geração tem valor constante- maior
atividade metabólica
Fase estacionária: número de células novas equivalente ao de
células mortas. Acumulo de produtos metabólicos tóxicos
e/ou exaustão de nutrientes.
Fase de morte: taxa de morte supera o de células vivas.
Medidas de Crescimento Bacteriano estimativa do número
de células produzidas por fissão binária durante uma fase
de crescimento, é expressa como o número de organismos
viáveis (vivos) por mililitro de cultura.
Diluição em série: um milímetro é retirado de uma cultura
em caldo e acrescentado a 10 ml de água. O processo é
retido até alcançar a concentração desejada
Plaqueamento: contabilização por colônia ou células. UFC
(unidade formadora de colônia)
Meios de cultura: fornece condições
necessária para o crescimento
bacteriano
Meio definido: Adição precisa de
compostos orgânicos e inorgânicos – tem composição
química definida.
Meio complexo: real composição é desconhecidac(ex: Caseína
(prot do leite), extrato de levedura, Extrato de carne).
Meio seletivo: Tem compostos que inibem o crescimento de
algums microrganismos
Meio diferencial: Tem constituinte que produz mudança
observável quando ocorre uma reação específica (muda a
cor ou pH). Diferencia tipos de colônia.
Meio de enriquecimento: contem nutrientes especiais que
possibilitam o crescimento de um organismo específico que
não está em número suficiente para isolar e identificar. (não
vai suprimir outros microrganismos) ex: ágar chocolate.
Um meio pode ter mais de uma característica ao mesmo
tempo.
Ex: Ágar verde brilhante- é seletivo (inibe gram +) e
diferencial (diferencia as que não fermentam lactose ou
sacarose das que fermentam)
. Ágar eosina ou azul de metileno: Seletivo (inibe parcialmente
as Gram+) e diferencial (os que fermentam lactose o os que
não)
Genética bacteriana. .
Genoma presente no nucleoide.
Maioria das bactérias possui um cromossomo haploide de
DNA circular de dupla fita. O cromossomo bacteriano é
supereneovelado.
Algumas tem material genético extracromossômico, que
confere vantagem seletiva. Plasmídeo e Transpósons (podes
se soltar de uma para outra)
DNA formato por unidades repetidas de nucleotídeos. As
fitas são complementares e tem padrão antiparalelo.
Sentido das fitas 5’->3’
Replicação
Síntese de DNA- é semiconservativa, simétrica e bidirecional.
A fita de DNA original é molde para a replicação.
Região OriC: sequência de nucleotídeo reconhecida c=por
enzimas que vão abrir a fita e iniciar a replicação
1° etapa é o desenrolamento da fita e formação da forquilha
de replicação (DNA girasse), depois a DNA helicase vai
romper as ligações de H entre as fitas.
A proteína de ligação a fita simples vai se ligar e impedir que
as ligações de H sejam refeitas.
Replicação feita de 5’-> 3’ com a adição de uma extremidade
3’ pela enzima primase. Vai ter uma fita continua (recebe só
uma extremidade 3’) e outra descontínua.
Enzima DNA-polimerase (III e depois é substituída pela I):
adiciona nucleotídeos e forma as ligações fosfodiéster. DNA-
ligase une os fragmentos da fita descontinua.
Em cada cromossomo
vão ter 2 forquilhas
se movendo em
direções opostas, ao
final elas se
encontram e as alças
são separadas pela
topoisomerase.
Transcrição
Informação do DNA transcrita em RNA pela RNA polimerase.
Molecula de RNA atua em 3 níveis na bactéria: genético,
funcional e estrutural (RNAm, RNAt e RNA ribossômico-faz
parte do ribossomo)
RNAp- tem 2 subunidades beta, 2 alfa, ômega e sigma
(promotor) reconhecido pelo fator sigma. Esse fator se liga
no promotor, inicia a transcrição: o sigma é liberado os
nucleotídeos vão sendo adicionados na fita. Até o sítio de
terminação, em que a RNAp se dissocia do DNA
DNA organizado em
óperons: óperon é um grupo
de dois ou mais genes
controlados por um único
promotor
possui Região reguladora (promotor e operador)
Policistrônicos: operons com vários genes estruturais
Região promotora: nucleotídeos que controla expressão de
um gene
Região operadora: sinaliza para parar um prosseguir
transcrição
Genes estruturais (exons e íntrons)
Se a proteína se liga na região ativadora: célula sintetiza
proteínas do óperon.
Se proteína se liga na região repressora, inibe a tradução
dos genes do operon.
Tradução
Transcrição e tradução acopladas devido à ausência de
membrana nuclear.
Ribossomo de procariontes tem subunidades 50S e 30S que
originam o ribossomo 70S (eucariotos são 80S –
subunidades 60S e 20S)
Código genético é universal e descrito em forma de RNAm.
Os códons são formados por 3 bases que vão codificar aa
específicos. Existem 64 códons possíveis.
Códon de iniciação: AUG (metionina)
Códons de terminação: (UAA,UAG,UGA)
Os códons se pareiam com o anticódon do RNAt.
Etapas de síntese:
Iniciação: subunidade 30S se liga ao RNAm e ocorre a ligação
de um RNAt com o aa do códon de iniciação. interação do RNAm
com RNAr. RNAr reconhece códon de iniciação (pela sequência de Shine-
delgamo , que vem antes do códon e premente ligação correta do RNAm
com ribossomo)
Elongação: deslocamento e ligação auxiliados por proteínas:
fatores de elongação. Formação de ligações peptidicas
Terminação códon de terminação
Elementos genéticos extracromossômicos
Plasmídeos: DNA de dupla fita, circulares ou lineares., com
forma superenovelada. A célula pode ou não ter (são
facultativos).
Tem capacidade de autoduplicação: sua replicação é
independente do cromossomo. (inicia replicação da região
OriV) – e são transferidos para as células filhas de maneira
aleatória (a não ser que sejam integrados no cromossomo)
Tem informações não essenciais, mas que conferem
vantagem seletiva
Elementos genéticos transponíveis | Sequência de inserção
(IS) e transpósons
Sequência de Inserção (IS): elementos genéticos que
possuem gene que codifica transposase (necessário para
sua transferência)
Transpósons (genes saltadores) possuem também genes que
podem codificar produtos vantajosos, e podem ser
mobilizados plasmídeo -> plasmídeo ou plasmídeo ->
cromossomo, causando rearranjos cromossômicos. Pode
trazer alterações benéficas ou maléficas.
Variações genéticas: Mutação e recombinação
Mutações são modificações permanentes na sequencia de
nucleotídeos. Podem ocorrer de maneira espontânea (sem
intervenção humana) ou induzida
Erros espontâneos durante a duplicação: tautomerismo
(alteração no pareamento dos nucleotídeos) e desaminação
(uma base se comportando como outra- citosina
transformada em uracila-> CG para AT
Tipos de mutação
-Mutação silenciosa: não afeta a proteína. A mudança implica
em um códon que não altera o aminoácido codificado
-Mutação minssense(sentido trocado) novo códon codifica
um aa diferente. A funcionalidade ou inatividade da proteína
depende da região que que sofreu a substituição. Em região
crítica: pode ficar inativa ou não funcional. Em região menos
importante pode não ter efeito significativo.
-Mutação Nonsense(sem sentido) novo códon é um códon de
parada
Já as mutações na fase de leitura (deleção ou inserção) vão
trazer mudanças drásticas e alteram completamente a
sequencia primária.
Agentes mutagênicos:
físicos (radiação e luz UV)
Químicos (análogos de bases nitrogenadas, agentes
desaminizanes, e agentes intercalantes)
-Radiação: radio X e gama energizam elétrons e faz com
que alguns escapem dos átomos e vão gerar íons e radicais
livres que podem reagir com o DNA e ainda podem quebrar
as ligações entre os açucares e fosfatos do esqueleto de
DNA e causar quebra física do cromossomo.
-Análogos de bases nitrogenadas: estruturalmente
similares a bases nitrogenadas e podem ser incorporadas
na molécula de DNA, e podem inibir a DNAp ou provocar erro
no pareamento de bases.
-Agentes desaminizantes: Remove grupamento amino da
adenina e converte a adenina em análogo de Guanina
(Adenina-> Guanina)= causa mutação por substituição de
base.
-Agentes intercalantes: causam inserções ou deleções
*Alcool
Variabilidade genética e transferência de material genético
Transferência vertical de genes: transferência de material
de uma geração para a outra. (reprodução por fissão
binária)
Transferência horizontal de genes (THG) : feito entre células
da mesma geração e células não relacionadas. Célula
doadora doa parte do seu material genético para uma célula
receptora (pode ser ou não da mesma espécie).
O DNA doado pode se replicar autonamente como plasmídeo
ou pode ser integrado no cromossomo (nesse caso vai
transformar a célula receptora em uma célula
recombinante (DNA que possui partes derivadas de duas ou
mais fontes).
Recombinação genética: processo realizado por enzimas em
que duas moléculas de DNA trocam fragmentos, para que a
recombinação aconteça, parte desses fragmentos tem que
ser idêntica.
THG é uma força evolutiva importante, é mais benéfica que
as mutações (tem menos chance de prejudicar o
funcionamento), e permite que vários genes sejam unidos na
mesma bactéria aumentando a capacidade de sobrevier e
multiplicar.
Principais mecanismos de THG: Transformação, transdução e
conjugação.
Elementos
Transformação. Incorporação de DNA genéticos móveis:
plasmídeos,
livre no ambiente, geralmente
transpósons ou
decorrente da lise de outra célula (ou bacteriífagos
pode ser por secreção ativa). Não tem
participação de elementos genéticos
moveis.
Para que aconteça a célula receptora deve estar em estado
de competência nele a célula possui proteínas específicas
para captar o DNA e transportar para o citoplasma.
Transdução: Bacteriófago (vírus que infectam bactérias)
transferem fragmentos de DNA de uma célula doadora para
uma receptora. Não requer o contato entre as células
Existe dois tipos: A generalizada e a especializada.
-Na generalizada qualquer fragmento de DNA bacteriano
pode ser empacotado no capsídeo (erroneamente), desde
que seja um tamanho compatível, para uma receptora. (ciclo
lítico do vírus)
-Na especializada: somente certos genes bacterianos são
transferidos, a frequência de transdução especializada é
bem maior. (ciclo lisogênico)
Conjugação: Transferência de Da de uma bactéria para outra
com o contato entre elas. Da mesma espécie ou não.
Para acontecer a doadora precisa ter um plasmídeo
chamado fator F, que codifica os genes para a formação do
pilus F e das proteínas necessárias para transferir o DNA
plasmidial. O fator F é capaz de se replicar autonamente.
F+: células que possuem fator F e as que não possuem são F-
Fazem o contato e o pilus encurta até que é
estabelecida uma ponte citoplasmática. O
plasmídeo F é replicado e uma cópia simples
é passada para a receptora (só depois que
a fita complementar é formada) e se toma
uma F+.
Algumas bactérias não tem o fator F solto no citoplasma,
mas integrado no cromossomo (denominada Hrf). A célula
receptora recebe cópia do cromossomo na parte com o
fragmento do fator F e genes cromossômicos. A receptora
passa a ser chamada de F- recombinante.
Controle de infecção
Infecção: invasão do hospedeiro por organismo com
potencial de causar doença.
Infecção cruzada: espalhamento da infecção de uma fonte a
outra (pessoa-pessoa, animal-pessoa, animal-animal)
Contaminação cruzada: transferência de microrganismos
potenciais patogênicos de pessoa-objeto ou objeto-pessoa,
pode resultar ou não em infecção.
Doenças infecciosas resultam da interação do agente
biológico, hospedeiro e ambiente.
Transmissão de genes infecciosos ocorre quando eles
deixam seu reservatório ou hospedeiro por uma porta de
saída e são transmitidos de algum modo por uma porta de
entrada para infectar um hospedeiro suscetível
Reservatório: local onde o agente está, cresce e se multiplica
(humano, animal ou ambiente) – pode ser ou não a fonte de
transferência
Porta de saída: caminho pelo qual o patógeno deixa o
hospedeiro. (secreção ou fluidos corporais, vias
respiratórias ou cortes na pele)
Modo de transmissão: Direta (contato direto ou dispersão de
gotículas) ou Indireta (aérea, veículos-alimentos, agua,
sangue- ou vetores-mosquitos, pulgas)
Porta de entrada: modo como agente penetra no hospedeiro
(pele, mucosa e sangue)
Hospedeiro suscetível: depende dos fatores genéticos,
imunidade e fatores inespecíficos que afetam a habilidade de
resistir a infecção ou limitar a patogenicidade do agente.
Controle de infecção na pratica odontológica é todo o
procedimento para eliminar pontos de infecção e infecção
cruzada. Medidas implantadas para minimizar, prevenir ou
eliminar possibilidade desses eventos devem considerar que
todo sangue e fluidos podem estar contaminados e todos os
pacientes são potenciais portadores de doenças infecciosas.
As medidas incluem: higienização das mãos, uso de EPI,
processamento adequado de artigos e superfícies e
descarte adequado de resíduos.
Higienização das mãos: medida mais eficaz para prevenir
transmissão de patógenos.
Uso de EPI: Luvas: sempre que tiver contato com sangue,
fluidos, secreções, mucosa e pele não integra.
Mascaras: para proteção de mucosas nasal e bucal
(filtração mínima de 1 a 5 um
Óculos de proteção para a mucosa ocular (profissional e
paciente)
Gorro: para proteger o couro cabeludo
Vestimenta (avental ou capote): protege a pele e previne
queda de gotículas na roupa
Calçados fechados: minimizar riscos de acidentes
Processamento de artigos: pré limpeza, recepção, limpeza,
secagem, avaliação da integridade e funcionalidade, preparo,
desinfeção ou esterilização, armazenamento e distribuição.
Processamento de acordo com o risco potencial(de acordo
com o tipo de contato com o paciente:
-Artigos críticos: contato com sangue -> esterilização
-Semicríticos: contato com mucosa integra, saliva ou pele
não integra -> desinfecção ou esterilização
-Não críticos: contato com pele integra -> desinfecção
Pré limpeza: remoção de sujidade visível -> redução de carga
microbiana (água, detergentes, ação mecânica e enxague)
Desinfecção: somente para objetos inanimados destruição
de microrganismos em forma vegetativa com aplicação de
agentes químicos e/ou físicos de nível alto, intermediário ou
baixo
-Alto nível: destrói a maioria dos microrganismos de
artigos semicríticos inclusive micobactérias e fungos -
exceção: esporos bacterianos
-Nível intermediário: destrói microrganismos patogênicos
na forma vegetativa, micobacterias, a maioria dos vírus e
fungos
-Baixo nível: destrói a maioria das bactérias, alguns vírus e
fungos- exceção: esporos e microrganismos resistentes
(bacilo da tuberculose
Ex de agentes: cloro, álcool, formaldeído, glutaraldeido,
peroxido de hidrogênio, fenóis, quaternários de amônio e
iodóforos.
Esterilização: destruição de toda de vida microbiana -
incluindo esporos- mediante aplicação de agentes físicos
e/ou químicos.
Todos os materiais termorresistentes devem ser
esterilizados por processo físico (vapor saturado sob
pressão- autoclave). Devem ser embalados (a embalagem é
especifica e tem função de permitir a penetração do agente
esterilizante)
O processo deve ser monitorado por meio de indicadores
físicos, químicos e biológicos.
Indicadores físicos: leitura da temperatura, pressão e
tempo em todos os ciclos de esterilização.
Indicadores químicos: avalia por meio da mudança de cor
em presença do calor, vapor ou com o tempo. (classe I), o
teste de Bowie-Dick (classe II), de parâmetro simples (classe
III), multiparamétrico (classe IV) ou ainda integradores
(classe V) e emuladores (classe VI)
Indicadores biológicos: considerados ideias. São utilizadas
ampolas com esporos bacterianos termoresistentes para
aferir o poder de morte microbiana do processo. As
ampolas são colocadas em locais que o agente esterilizante
chegue com maior dificuldade. Periodicidade é semanal, mas
a legislação prevê utilização diária.
Processamento de superfícies: as superfícies devem ser
limpas e sofrer desinfecção.
Superfícies do consultório odontológico: divididas em 2
grupos: tocadas durante o atendimento clinico e as
superfícies fixas
As tocadas durante o ato clinico: Usar barreiras físicas que
devem ser removidas e descartadas a cada atendimento,
além de realizar a limpeza e desinfecção ao final do dia.
Formas de controle de microrganismos
Sepsia: Contaminado
Assepsia: ação para retirar microrganismo ou evitar a
entrada.
Esterilização: Destruição de toda e qualquer forma de vida
(incluindo esporos)
Desinfecção: Reduzir carga microbiana em um material
inanimado.
Antissepsia: Reduzir carga microbiana em tecido vivo (elimina
microbiota transitória não tem como eliminar a residente).
Degermação: Reduz por remoção mecânica (algodão antes
da vacina)
Higienização: em tecido vivo reduz carga microbiana (foco
em patógeno primário) água e sabão + degermação
Sanitização: em material inanimado reduz carga microbiana-
foco em patógeno primário- por ação mecânica (lavar prato)
degermação + agente + água
Todo microrganismo tem fator de virulência. Mas não
significa que todo microrganismo é um patógeno.
Patogenicidade: Propriedade de provocar alterações
fisiológicas, de produzir doença
Fator de virulência: capacidade do organismo de afetar Grau
de patogenicidade, determinada pelos fatores de virulência
expressos pelas células.
Patógeno primário/obrigatório: toda vez que infectar vai
causar doença.
Patógeno oportunista: faz parte da microbiota residente e
quando surge condições necessárias (baixa do sistema
imune) ele pode causar doença.
Microbiota residente: microrganismos que estão instalados
em um local, e interagem com aquele sítio- quem faz essa
interação são os fatores de virulência. Modula sistema
imune. Não é patógeno primário.
Microbiota transitória: se deposita na pele de varias fontes,
mas não estão aderidos e não colonizam, são facilmente
removidos. Pode ser patógeno primário.
Infecção: invasão do hospedeiro por microrganismos com
potencial de causar doença
Processo infeccioso: 1° etapa: colonização. 2° infecção-
expressão do fator de virulência -> induz sistema imune
Doença infecciosa: alteração da fisiologia de um tecido.
(Microrganismo tem mais fator de virulência que o sistema
imune consegue compensar ou o sistema imune é baixa)
Métodos Físicos de controle microbiano
Calor Úmido (sob pressão-autoclave-, agua fervente,
pasteurização) – desnatura proteínas e enzimas
Calor seco- oxidação dos constituintes orgânicos – menos
eficiente (incineração, forno de Pasteur e chama direta)
Baixas temperaturas- Bacteriostático (refrigeração,
congelamento, liofilização)
Filtração: passagem de líquido ou gás por uma tela muito
pequena que retem microrganismos. (para os materiasi
sensíveis ao calor)
Radiação: danos ao DNA. Ionizantes- raios gama, raois X,
feixes de elétrons. Não ionizantes- luz UV
Métodos químicos:
Principais: álcool, fenol, aldeídos, halogênios, detergentes,
conservantes.
O que precisam ter: amplo espectro, toxidade seletiva,
solúvel em água, estabilidade elevada, inócuo para homem e
animais, sem afinidade por matéria orgânica estranha,
capacidade de penetração e poder residual, não ser
corrosivo nem manchar, disponibilidade e preço razoável e
não poluir meio ambiente.
Esterilizantes:
oxido de etileno (desnaturação proteica)
alquilantes
Desinfetantes:
fenóis (rompe membrana plasmática)
álcool (desnatura proteína e dissolve lipídeo de membrana),
biguanidas (rompe membrana plasmática),
Halogenios (agentes oxidantes)
Metais pesados: (inativa proteínas)
Detergentes: (desnatura membranas)
Relação Bactéria-Hospedeiro. . alterações fisiológicas e levar ao desenvolvimento de
Teoria microbiana
Louis Pasteur: demonstrou que a vida não é gerada
espontaneamente, e que o micróbios estavam presentes no
ar e eram responsáveis pela contaminação
Postulados de Koch
1- O mesmo patógeno deve estar presente em todos
os casos da doença
2- O patógeno deve ser isolado do hospedeiro e
cultivado em cultura pura
3- O patógeno obtido da cultura pura deve causar
doença quando inoculado em animal saudável
4- O patógeno deve ser isolado do animal inoculado e
deve ser o organismo original.
*Exceções dos postulados de Koch:
-Virus e bactérias que não crescem em meio artificial,
-doenças com sinais e sintomas muito característicos,
-doenças que podem ser causadas por vários
microrganismos,
-patógenos que causam diferentes doenças,
-patógenos que só causam doenças em humanos
Microbiota: conjunto de microrganismos em determinado
tecido
Microbioma: conjunto de genes que as células da microbiota
carregam
O corpo humano tem vários sítios que são colonizados por
microrganismos, a microbiota de cada região é diferente em
microrganismos, quantidade e local.
As comunidades são selecionadas de acordo com o ambiente
de cada sítio e estão em estado de equilíbrio dinâmico e
estão divididos em microbiota indígena e microbiota
transitória
Microbiota indígena: aquela que convive em harmonia com o
hospedeiro em condições de saúde. Estão em numero
constante e em determinado sitio. O tipo e quantidade varia
com o local.
Em situações de equilíbrio eles são comensais (se beneficiam
sem causar dano)
Como podem beneficiar o hospedeiro:
- constituindo barreira contra instalação de patogênicos
(ocupando os sítios de adesão, inibindo ou limitando a
colonização pelo patógeno)
-modula sistema imunológico-mantem as respostas do
hospedeiro em níveis aceitáveis
-Pode produzir substancias utilizáveis para o hospedeiro
(Vitamina B e K pelas bactérias do intestino)
-Degradação de substancias que são toxicas para os
humanos
Quando em desequilíbrio com o hospedeiro podem trazer
doenças (patógenos oportunistas)
Tem relação anfibiôntica com o hospedeiro: habilidade de
conviver em harmonia e capacidade de agredir.
Microbiota Transitória: persiste por horas ou meses sob
certas condições em qualquer um dos sítios que tem a
indígena. Esses microrganismos não são patogênicos ou são
potencialmente patogênicos.
Fatores de virulência: estruturas ou produtos que aumentam a
capacidade de causar doença.
Permite fixação e manutenção no hosp. E desenvolvimento da
doença.
Estruturais: pillus, fimbria, cápsula
Produto: enzimas e toxinas
Patogênese
Etapas:
1- Porta de entrada: acesso aos tecidos do hospedeiro (Grau
de patogenicidade, determinada pelos fatores de virulência
expressos pelas células.)
2- Aderência, invasão e colonização: é a manutenção do
microrganismo: aumento da população bacteriana- altera a
homeostase do hospedeiro e causa danos (toxinas, fatores
de virulência)
3-Porta de saída: por onde deixa o hospedeiro.(= as de
entrada, secreções ou tecidos que descamam)
Como causam danos: Lipideo A- induz
produção de
Invasão e inflamação penetram no tecido e induz citocinas e fator de
necrose tumoral->
resposta inflamatória (eritema, edema, calor, dor) induz produção de
prostaglandina e da
febre, inflamação,
Produção de toxinas e/ou enzimas diarreia.
Resposta pirogênica: um macrófago fagocita uma gram - -> bactéria
degradada em vacúolo e libera endotoxina que induz citocinas->
citocinas liberadas na corrente sanguínea pelos macrófagos e vão até
o hipotálamo-> induz produção de prostaglandina-> produz febre
Toxinas: induzem resposta imunológica do hospedeiro
Exotoxinas: proteínas produzidas dentro da bactéria e
lançadas pra fora (mais comum nas gram + como resultado
de processos metabólicos. Efeitos específicos em cada
estrutura ou função do hospedeiro
Endotoxinas: lipídeos que constituem a porção lipídica dos
LPS da membrana externa de gram – (apenas em gram-).
Mesmo efeito no hospedeiro- resposta pirogênica
Enzimas: Principais:
coagulase, hialuronidase,
colagenase e invasinas
Infecção
monomicrobiana: um
único patógeno é o agente etiológico
Infecção polimicrobiana ou mista: associação de vários tipos
de microrganismos para o desenvolvimento da doença.
Defesas químicas e físicas:: pele, muco dos pulmões, enzimas,
proteínas, acidez estomacal, microbiota normal, pH, fluxo
urinário
Antibióticoterapia.
Antimicrobianos: substâncias capazes de matar e/ou inibir o
crescimento de microrganismos. Inclui os sintéticos
(antibacterianos, antivirais, antifúngicos)
Antibiótico: produzido por fontes naturais (fungos ou
bactérias).
*Sintéticos podem ser chamados também de
quimioterápicos.
Para uso clínico deve seguir o tripé
-Natureza infecciosa do processo (ex infecção bacteriana->
antibacteriano)
-Suspeita clínica (conhecer o microrganismo)
-Condição de resposta do paciente (ex: se tem problema no
fígado ou se é autoimune)
A antibioticoterapia deve ser administrada quando as
manobras odontológicas e a resistência do paciente não for
o suficiente para debelar a infecção.
Antimicrobianos são indicados tanto para tratamento
quanto para profilaxia, sendo essa para o paciente sem
infecção e visando evitar ou reduzir complicações pós
operatórias.
Profilaxia antimicrobiana na odontologia:
Uso restrito para pacientes com risco de endocardite
bacteriana e com o sistema imune comprometido.
Momento ideal de administração: importante para que a
máxima profilática seja alcançada e só é possível quando o
antimicrobiano estiver impregnado no tecido antes que o
microrganismo colonize o local.
Uso profilático deve ser criterioso e seguir os protocolos
Terapêutica antimicrobiana em odontologia
Feita em no caso de infecções dentais, quando há
comprometimento sistêmico apresentado por sinais clínicos
(trismo, febre, calafrios, fraqueza vertigem, taquipneia e
celulite)
Em doenças periodontais: nem sempre é necessário o uso
de antimicrobianos
Em endodontia devem ser prescritos nas ocasiões:
- Abscessos apicais agudos com sinais de envolvimento
sistêmico ou em pacientes imunocomprometidos.
-Tratamento dos sintomas e/ou exsudação persistentes
após a conclusão de todas as mediadas de controle da
infecção intraradicular
- Profilaxia de infecção associada a avulsão dentária
-Profilaxia frente à possível bacteremia decorrente de
tratamento endodôntico em imunocomprometidos ou
suscetíveis a desenvolver endocardite bacteriana
Ação dos antimicrobianos: bacteriostático ou bactericida
. Escolha do antimicrobiano: devem ser avaliados
-Agente etiológico da infecção: a prescrição deve ser feita
após a identificação do microrganismo, mas comumente não
é feito cultura pra determinar o microrganismo, então a
prescrição acaba sendo empírica. Deve, no entanto, ser
baseada em dados epidemiológicos, clínicos e
microbiológicos.
-Aspectos relacionados com o paciente: estado geral do
paciente: condição imunológica, gravidez, disfunção renal e
hepática, idade, uso de outras medicações, doenças, alergia
etc.
-Mecanismo de defesa do paciente: ex: para paciente com
sistema imunológico debilitado um antimicrobiano
bacteriostático não seria eficiente. E nem um algum que
cause lise das células microbianas (causando a liberação do
conteúdo citoplasmático levando a geração de subprodutos
tóxicos -LPS)
*precauções na gravidez: Estreptomicina, por exemplo pode
causar danos na criança. A tetraciclina pode afetar
desenvolvimento dos dentes do feto e causar necrose gordurosa
fatal do fígado da mãe
Aspectos farmacológicos dos antimicrobianos
Ação microbiana seletiva: deve ter toxidade seletiva para a
célula bacteriana, para que não cause danos no paciente ou
na sua microbiota.
Microrganismos sensíveis ao antimicriobiano: quando o
fármaco consegue matar ou inibir em concentrações não
tóxicas ao hospedeiro. Caso contrário é um microrganismo
resistente
Concentração do fármaco no local: depende de vários
fatores ambientais e locais: pH, concentração de proteínas,
potencial redox.
*abcessos tem pH baixo e redução do suprimento vascular (difícil
penetração dos antimicrobianos) - terapia prioritária é drenagem.
Antimicrobiano ideal e de escolha: ideal: potencial de matar,
ação seletiva não causar efeitos colaterais graves, não
induzir resistência microbiana, concentrações adequadas no
sítio de infecção e ser eficaz por via oral e parenteral.
De escolha: nenhum atende a todos os critérios, portanto o
de escolha deve ser aquele que é mais ativo contra o
microrganismo, menos tóxico e melhor custo-benefício.
Associação de antimicrobianos: administração simultânea de
mais de um. Pode ser usada em:
-Infecções que não seja conhecida a causa.,
-Infecções polimicrobianas
-Para aumentar atividade antimicrobiana quando tem uma
infecção específica
-Para prevenir resistência
Antibacterianos.
Espectro de ação: pode ser amplo ou estreito
Ação: em alvos específicos na célula.
Inibição da síntese de parede celular- atuam sobre
bactérias que estejam em crescimento ativo:Tatuam na
síntese de peptidoglicano: Betalactâmicoas e Glicopeptpídeos
-Betalactamicos: tem estrutura central de anel
betalactamico e os radicais que diferenciam eles.
-Penicilinas: São bactericidas. Interfere na construção
macromolecular da parede ao se ligar em proteínas da
membrana (PBP) impedindo a síntese de peptidoglicano.
Algumas bactérias produzem betalactamase que inativa o
fármaco
• Penicilina G e V: combate infecção por
estreptococos do grupo A, Treponema pallidum e
endocardite bacteriana. Ambas têm mesmo
espectro de atividade, mas a V é mais estável em
meio ácido (melhor absorvida pelo sist
gastrointestinal)
• Penicilinas Resistente a Penicilinases: Nafcilina e
oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina- desenvolvidas
para cobrir Staphylococcus aureus (produtor de
betalactamases)
• Penilicina de amplo espectro susceptível a
penicilinases: Amplicina espectro de ação mais
amplo que a penicilina G, mas tmb é inativada por
betalactamases. Amoxilina é mais bem absorvida
pelo sist gastrointestinal e é amplamente utilizada
em infecções mais graves de abcessos complicados
(tem melhora rápida da dor e dema)
• Carbocipenicilinas de espectro estendido: Derivada
de ampicilina, as carboxipenicilina tem espetro
estendido para bacilos Gram-, são inativadas por
penicilinases. A ticarcilina é disponibilizada com
ácido clavulânico (inibidor de penicilinase)
• Ureidopenicilinase de espectro estendido: Derivada
da ampicilina, atinge Gram- e maior efetividade
contra anaeróbios.
-Cefalosporina: Foram feitas 5 gerações para melhorar o
espectro de ação e a resistência a betalactamases. Atua
impedindo a conformação final da parede celular – são
bactericidas.
São mais estáveis a betalactamase e mais ativas contra
maior numero de Gram-
-Carbapenêmicos: derivados de tienamicina. São
bactericidas. Atuam em amplo espectro contra gram + e – e
aneróbicos.
Tem capacidade de penetrar membrana externa das gram-
por canais de porina, e tem alta afinidade por proteínas
ligadoras de penicilinas. São resistentes a ação de
betalactamases
.
-Monobactamicos: Bactericidas com atividade na parede
celular. Sua atividade é restrita a bcaterias gram-, aeróbias
ou anaeríbas facultativas.
-Glicopeptídeos: atuam na síntese de parede celular de
gram+.
Impede a transferência da subunidade usada na adição de
uma nova molécula ao se ligar no acil-D-alanil-D-alanina
terminal do pentapeptídico.
São bactericidas, mas pode ter acção bacteriostática em
cepas enterococos, estafilococos coagulase-negativos e
corinebactérias.
Inibição da síntese proteica:
-Aminoglicosídeos: São constituídos por aminoaçúcares. São
bactericidas e interferem nos passos iniciais da síntese- se
ligam irreversivelmente na subunidade 30S do ribossomo e
deforma ele causando uma leitura errada do RNAm.
Principalmente para bacilos gram-
*ototoxidade e toxidade grave e irreversível para os rins
-Tetraciclinas: ligação irreversível na subunidade 30S
interferindo na fixação do RNAt. Bacteriostático. Amplo
espectro contra gram + e –
Penetram bem em tecidos e se difundir para o interior das
células do hospedeiro: atuam bem em patógenos
intracelulares (clamídias)
*não deve ser usado em crianças menores de 9 anos e em
gestantes- causa descoloração dentário
-Cloranfenicol: atua na subunidade 50S – inibe formação das
ligações peptídicas. Amplo espectro contra gram + e-,
principalmente anaeróbios obrigatórios. Bacteriostático
Potencialmente tóxico: pode causar supressão da medula
óssea levando a anemia aplástica. Uso com cautela apenas
quando não houver alternativa.
-Macrolídeos: liga na subunidade 50S.
Eritromicina: contra gram + e alguns bacilos gram- (não
penetra na parede celular da maioria dos bacilos gram-)
Claritromicina: ativa contra microrganismos sensíveis a
eritromicina, é utilizada ni tratamento de infecções do sist
respiratório ou contra outras micobactérias.
Azitromicina tem maior atividade contra gram-
-Cetolídeos: derivado da eritromicina, ativos contra
patógenos respiratórios (inclusive resistentes às penicilinas
e aos macrolídeos)
-Lincosaminas: semelhante aos macrolídeos quanto ao
espectro e ao mecanismo de ação.
Clindamicina: ativa contra anaeróbios, gram + aeróbios
Indicada para infecções odontogênicas, sinusites e para
pacientes alérgicos a penicilina (profilaxia para endocardite
bacteriana).
-Estreptograminas: mesma família de macrolideos e
lincosaminasQuinopristina e dalfopristina usadas em
associação para se ligarem ai sítio 50S do ribossomo,
formando complexo que inibe pontes peptídicas= proteínas
incompletas.
-Oxazolidinonas: único representante: linezolida: se liga na
enzima peptidiltransferase bloqueia a primeira ligação
peptídica e interrompe a elongação. Mecanismo de ação
único sem reação cruzada com outros antimicrobianos.
Infecções contra gram+ multirresistentes (utilizado em
casos graves de infecções multirresistentes)
-Glicilciclinas: único representante: tigeciclina derivado
singetido da minociclina (tetraciclina).Impede a tradução
proteica, pela ligação na subunidade 30S.
Escapa de 2 formas das resistências às tetraciclinas: a
proteção ribossômica e o efluxo farmacológico
Bacteriostático contra Gram+, gram- e atípicas (micoplasma)
anaeróbias, e multirresistentes.
Indicado para o tratamento de infecções cutâneas de
partes moles e intra-abdominais
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
-Quinolonas e Fluoroquinolonas: Bactericidas, inibem atividade
da DNA girasse (topoisomerase II) e topoisomerase IV. – se
ligam ao complexo DNA clivado/topoisomerase e impede a
regeneração da enzima.
Vai gerar acumulo de DNA clivado- desequilíbrio-> ativação de
enzimas autoliticas-> morte bacteriana.
Ácido Nalidixico- 1° grupo das quinolonas_> sintérico e ativo
contra gram-. Uso limitado a infecções do sistema urinário.
Fluoroquinolonas: acréscimo do átomo de flúor-> aumenta
espectro contra bacilos gram -,boa ação contra bacilos
gram + e nenhuma contra anaeróbios.
Em Gram- o alvo é a DNA girasse e o secundário é a
topoisomerase de IV. Nas gram+ é o contrário.
-Rifamicinas: inibe a síntese de RNAm e estão
estruturalmente relacionados com os macrolídios.
Rifampicina- utilizada para a tuberculose e hanseníase.
Rifanpetina- meia vida mais longa
Rifampicina + fluoroquinola: tratamento de infecção de
próteses ortopédicas.
- Nitroimidazólicos: Bactericida.
Metronidazol: degradado através de enzima nitrato
redutase-> forma produtos tóxicos que se intercalam na
molécula de DNA e quebra ela.
Ativo contra gram – aneróbios. Tratamento de abcessos.
Inibição da síntese de metabólitos essenciais: atuam no
metabolismo inibido competitivamente via metabólica
biossintética (simula substrato dessa via)
-Sulfonamidas: impede a síntese de ácido fólico.
Trimetropina: inibe conversão de ác tetra-
hidrofóbico(necessário pra produção de proteínas
essenciais -DNA e RNA)
Sulfametoxazol: usado em associação com a trimetripina e
vão atuar em etapas diferentes da via metabolica,
melhorando assim a efetividade -> associação indicada para
tratamento de infecções do sistema urinário, otite média e
sinusites.
Dano à membrana celular: altera permeabilidade da
membrana e leva a morte celular
-Polimixinas: polipeptídios, interagem com a membrana
externa de gram – e rética o cálcio e magnésio aumentando
a permeabilidade
Neutraliza lipídeo A (endotoxina)
Polimixina B e Colistina: tem uso limitado pois tem graves
feitos colaterais.
Daptomicina: lipopeptidios Se ligam a membrana e causa
despolarização na membrana inibindo a síntese de proteínas,
DNA e RNA, além do vazamento do conteúdo citoplasmático e
morte. Atividade contra maioria das gram + aeróbias
Etapas para : Cultura, indetificação, e teste de
susceptibilidade
Teste de susceptibilidade: vários microbianos colocados em
uma cultura pura para observar a sensibilidade daquela
bactéria
CIM: menor concentração que inibe o microrganismo.
BKP (Break point) concentração que a droga atinge no
plasma
CBM: Mínima concentração bactericida: diz se o
antimicrobiano tem ação estática ou de morte
Toxidade/Dose terapêutica máxima: valor mínimo de
concentração para ser tóxico ao organismo.
Na prescrição de medicamento
- CIM tem que ser menor que o valor que é tóxico para o
organismo.
-BKP tem que estar acima da CIM
-se a CBM for = CIM ->droga de ação bactericida
-se a CBM for maior que a CIM -> droga de ação
bacteristática
expressar resistência: mutação resistente sendo
passada/multiplicada
Teste de susceptibilidade de Kirby Bauer/ disco de fusão
Bactéria previamente depositada no meio com disco de
antimicrobiano difundido no meio, para ver o nível de inibição.
Concentração do antimicrobiano tem que ser a mesma do
BKP (que tem q ser acima do CIM).
Níveis de concentração ao redor do disco (o mais próximo
do disco é a concentração do BKP) – quanto maior o alo mais
sensível – se for comparado com a mesma droga.
*Mas no caso de diferentes drogas essa comparação não
pode ser feita-> tem concentrações diferentes e perfil de
difusão é diferente. Pode interferir no tamanho do alo.
Para comparar deve considerar os valores padrões da
tabela.
Gráfico avaliando o tamanho do alo ao redor do disco com antimicrobiano.
R: resistência bacteriana-
concentração acima do BKP e
alo pequeno.
I-Intermediário( valor próximo
do BKP alo médio)
S; sensível- concentração
abaixo do BKP, alo grande
Mecanismos de resitencia. .
Rápida multiplicação, transferência horizontal de genes, e
pressão seletiva por antimicrobianos ajuda no surgimento
de resistência bacteriana.
Superbactérias: bactérias resistentes aos antibióticos
devido ao seu uso indevido
Impermeabilidade na membrana: É a linha de frente das
gram- e faz barreira física da entrada de moléculas. As
porinas facilitam a entrada de algumas pequenas. O
numero de porinas pode mudar e trazer mutações que
bloqueiam a passagem de fármacos.
Em gram + a ausência dessa membrana deixa ela mais
sensível a muitos antimicrobianos.
Sistema de efluxo: para ter efeitos o fármaco precisa
chegar no alvo em concentrações adequadas (atravessar a
membrana e se acumular em concentração pra inibir a
síntese) como resistência algumas bactérias produzem
muitas proteínas transmembranas que exportam os
antimicrobianos mais rápido que eles entram.
Inativação enzimática: enzimas elaboradas pelas bactérias
que inativam antimicrobianos (ex: betalactamases). Bactérias
sensíveis a betalactâmicos podem ainda ser protegidas por
bactérias vizinhas que produzem betalactamases (relação
sinergista) - o gene pode ainda estar em plasmídeos e
serem transferidos.
Alteração do alvo: estratégia de reprogramação ou
camuflagem do alvo na bactéria resistente. É o mecanismo
mais especifico.
Mecanismos não genéticos de resistência:
microrganismos em fase estacionária são fenotipicamente
resistentes a antimicrobiano pois os alvos não estão
disponíveis. Quando voltam a atividade, voltam a ficar
sensíveis.
*Microrganismos intracelulares também são
fenotipicamente resistente a antimicrobianos que não
atravessam as membranas celulares do hospedeiro.
Aquisição de resistência transferência horizontal
plasmídeos, transpósions, por transdução (bacteriófago),
tratamentos seletores, mutações
Multiresistencia: vários mecanismos de resistência em uma
única classe. O nível de multirresistência é medido de acordo
com o numero de classes de antimicrobianos sem atividade
para aquela bactéria