BARBITÚRICOS

• 3000 sintetizados – cerca 30 comercializado.

• Efeito Prolongado:

Febarbamato
Diferbarbamato

Metarbital
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• Efeito Intermediário:

Nealbarbital
Alobarbital

Vinilbital Buobarbital
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• Efeito Curto:

Tetrabarbital

Bralobarbital

Crotarbital

Ciclobarbital
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•Efeito Prolongado
Usados para:
– Tratamento de Epilepsia;
– Manter a sedação em estados de ansiedade e
tensão.

•Efeito Intermediário e Curto

Usados para:
– Tratamento de insônia;
– Sedação pré-anestésica.
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• Síntese
Método Clássico – Fischer e Dilthey (1904)
O O
H₂N R
R
YO R
R NaOEt HN
+
X N Mg (OEt) ₂
YO O O N
(I) (II)
R R

Consiste na condensação de uréia (I) substituída com ésteres

dissubstituídos do ácido malônico (II) em presença de etóxido de sódio.
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•Propriedades Físico-Químicas

•Sólidos cristalinos;
•Incolores;
•Ponto de fusão entre 96 e 205°C;
•Caráter ácido (resulta de 3 fatores):
A. Sistema Cíclico Conjugado e Simétrico na forma Enólica;
B. Metileno Ativo entre 2 Grupos Carbanílicos;
C. Presença de um Tipo De Sistema Diminocarbonílico na forma
Tautômetrica.
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•Propriedades Físico-Químicas
•Em barbiturícos dissubstituídos na
posição 5 e triossubstituídos em 1 e 5,
o caráter ácido é conferido pelo grupo
− CONHCO −

•Ácidos Livres – levemente solúveis em água e

fortemente solúveis em solventes orgânicos.
•Hidrossolúveis – convertidos em sais sódicos.
•Tampão de Carbonato – impede precipitação (nas
formas injetáveis).
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•Ação e Metabolismo

•Efeitos Hipnóticos e Sedativos:

• Ação ao nível do tálamo;
• Formação reticular Ascendente
• Interfere a transmissão dos impulsos nervosos
para o cortex.

•Inibição da MAO – potencializam a ação depressora.

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•Ação e Metabolismo
•Distribuído em todos os tecidos – maior [c] fígado e rins.

•Metabolismo – fígado – metabólitos resultante: pode ser

inativos, ter a mesma atividade ou ser mais ativos que o
barbitúrico.
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•Relações Estrutura Atividade

•Hipnóticos – contém C quaternário.

•Síntese de barbitúricos 5,5 dissubstituídos .

HN OC R N OC R
1 6
OC 2 5 C HO C C
3
4
HN OC R HN OC R
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•Relações Estrutura Atividade
•A duração do efeito depende dos substituintes na posição 5
– confere Lipossolubilidade.

• Efeito – n°C de ambos os substituintes atinja 8.

• Efeito Curto cadeia longa na posição 5 e “O” na posição 2.

• Efeito Intermediário cadeia curta e menos ramificada na
posição 5 e “O”.
• Efeito Longo grupo fenila ou cadeia curta e saturada na
posição 5 e “O” na posição 2.
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•Relações Estrutura Atividade
• Grupos Alquílicos ligados nas posições 1 e 3 diminui o
efeito – Atividade Estimulante.

•Metilação (de um “N”) aumenta a afinidade por

lipídeos.

• “S” na posição 2 passagem rápida para SNC - encurta

o tempo de latência / diminui a duração de ação.

• Grupo Fenila posição 5 propriedade anticovulsinante.

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Fenobarbital

• Cristais Brancos ou pó cristalino branco;

• Inodoro;
• Sabor ligeiramente amargo;
• Estável ao ar;
• Pouquíssimo solúvel a água
•Hipnótico e Sedativo – além de ação Anticonvulsivante.
•Ação longa (10 a 12 hrs).
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Pentobarbital Sódico

• Características semelhantes ao Fenobarbital;

• Tem ação curta (menos de 3 horas).