Universidade do Estado da Bahia

Bacharelado em Farmácia
Disciplina: Farmacotécnica

Validação de Processos em
Farmácia
Bruna Lima, Jamille Nayade, José Vinícius
Mascarenhas, Quezia Faleiro

Salvador
2020
Definição

Ato documentado que atesta que qualquer procedimento,

processo, equipamento, material, operação ou sistema,
realmente conduza aos resultados esperados.

(OMS, 1992)
Objetivos
Atender à exigência regulatória

Conformidade às especificações

Processo seguro e confiável

Etapas
Design do Definição do processo de
01 processo fabricação comercial

Determina se o processo é
Qualificação do
02 processo
capaz de produção
comercial reproduzível

Verificação Garantia contínua durante a

produção de rotina que o
03 contínua do processo permanece em estado
processo de controle.
1ª Etapa: Design do Processo
Deve incluir:

Lotes de Estudo
Lotes de
Lotes Pilotos Clínico e de
Desenvolvimento
Bioequivalência

❖ Etapa importante para estimar a variabilidade do processo intra- e

interlotes.

(ANVISA, 2015)
2ª Etapa: Qualificação do Processo
Durante esse estágio, o desenho do processo é avaliado para
determinar se o processo é capaz de uma fabricação comercial
reprodutível.

Principais elementos:

● Projeto da instalação e qualificação dos equipamentos e utilidades;

● Qualificação do desempenho do processo.

(ANVISA, 2015)
3ª Etapa: Verificação Contínua do
Processo
Garantia contínua durante a produção de rotina que o processo
permanece em estado de controle.

● Coletar e analisar dados de produtos e processos que se relacionam com

a qualidade do produto.

● Os dados recolhidos devem incluir tendências relevantes do processo e a

qualidade das matérias-primas, dos materiais em processo e dos
produtos acabados.

● Os dados devem ser estatisticamente tratados e revisados.

(ANVISA, 2015)
Qualificação x Validação
Certificação de
01 QUALIFICAÇÃO equipamentos,
utilidades e sistemas

Certificação de
02 VALIDAÇÃO
processos
Legislação
Define as Boas Práticas de Fabricação de
Medicamentos (BPF) como a parte da garantia da
qualidade, que assegura que os
01 RDC 210/2003 produtos são produzidos de modo consistente e
controlado, com a qualidade necessária para seu
uso e
requerida pelo seu registro.

Estabelece os requisitos mínimos a serem seguidos

na fabricação de medicamentos

02 RDC 17/2010 para padronizar a verificação do cumprimento das

BPF’s de uso humano durante as inspeções
sanitárias
Pontos essenciais nos processos de
validação
A. Avaliação crítica do processo

B. Análise de Risco

C. Quando e quais são as circunstâncias para se realizar a validação de

processos
D. Etapas principais da validação

E. Como é realizada e por quais profissionais

F. Regulamentação das validações de processos

G. Erros mais comuns

H. Relatório de Validação (ANVISA)

- Breve descrição do processo produtivo

- Identificação dos lotes avaliados
- Resumo das etapas críticas e variáveis
- Lista de equipamentos e/ou instalações
- Justificativa dos controles propostos
- Plano de amostragem dos lotes
- Métodos para registro e avaliação
- Avaliação dos processos em condições extremas
- Resultados obtidos
- Cronograma
- Conclusão
Quais tipos de processos devem ser
validados?
● Os testes rotineiros do produto final não têm sensibilidade suficiente
para verificar a eficácia e a segurança desejadas para os dispositivos
acabados;
● Os testes clínicos ou destrutivos talvez sejam necessários para
demonstrar que o processo de fabricação produziu o resultado ou
produto desejado;
● Os testes rotineiros do produto final não evidenciam todas as variações
na segurança ou eficácia que possam ocorrer nos dispositivos acabados;
● A capacidade do processo é desconhecida ou há suspeita de que o
processo tenha uma capacidade insatisfatória para atender as
especificações do dispositivo.
Quais tipos de processos devem ser
validados?
● Processos de esterilização,

● Condições ambientais de sala limpa,

● Processos de selagem de embalagem de produtos estéreis,

● Processos de tratamento térmico.

Tipos de validação
Tipos

Prospectiva Concorrente Retrospectiva Revalidação

Validação Prospectiva
Realizada durante o estágio de
desenvolvimento do produto
● Análise dos riscos do
processo de fabricação.
● Base na experiência
passada .
● Situações críticas
Quando forem identificados
Final
possíveis pontos críticos
● Avaliação do risco ● Os resultados são
● As causas potenciais são aceitáveis, o processo é
pesquisadas e avaliadas satisfatório.
quanto a sua ● Os processos
probabilidade. insatisfatórios devem ser
● Planos de pesquisa modificados e
melhorados
 Validação Prospectiva
Monitorização dos primeiros
Realizada durante à produção da rotina Final
lotes produzidos

● A natureza e as especificações dos ● Junto com uma análise de

● Este método somente é eficaz caso no
testes subseqüentes em processo e
estágio de desenvolvimento do produto
finais estão baseados na avaliação
tenha resultado no conhecimento
adequado das bases do processov dos resultados do referido
monitoramento.
tendência incluindo os estudos
de estabilidade, deve ser
realizada com a extensão
adequada ao longo da vida do
produto.
Validação Prospectiva e Concorrente
I - testes exaustivos do produto, o qual pode envolver amostragem
abrangente (com a estimativa dos limites de confiança para os resultados
individuais) e a demonstração da homogeneidade intra e entre lotes;

II - simulação das condições do processo;

III - testes de desafio/pior caso, os quais determinam a robustez do

processo; e

IV - controle dos parâmetros do processo monitorados durante as corridas

normais de produção para se obter informações adicionais sobre a
confiabilidade do processo.
Validação Retrospectiva
Ato documentado, baseado na revisão e
Dificuldades e defeitos Final
análise de registros históricos

● Envolve a avaliação da ● São analisados para ● Uma análise de tendência

experiência passada de
produção, sob a condição
de que a composição,
procedimentos e
equipamentos
permanecem inalterados.
determinar os limites dos
parâmetros do processo.
para determinar a
extensão na qual os
parâmetros do processo
se encontram dentro da
faixa permissível.
Revalidação

Revalidação

Após mudança que

Periódica realizada
pode interferir sobre
a intervalos
a qualidade do
programados
produto
Revalidação após mudanças
Introdução de quaisquer
mudanças que afetem a
fabricação e/ou
procedimento padrão.

Mesmos testes e atividades

daquelas usadas durante a ● Matérias-primas;
validação original ● Material de
embalagem
● Processo;
● Equipamento;
Revalidação periódica
Recomendação Decisão Problemas Processos

Recomendável, inclusive
Revisão de dados Mudanças do processo ● Procedimentos
caso não tenham sido históricos, gerados durante podem ocorrer Operacionais Padrão
efetuadas mudanças os testes em processo e do gradualmente (POP)
intencionais, considerando produto acabado após a ● Manutenção
última validação, tendo por O desgaste do equipamento preventiva
os desgaste dos
objetivo a verificação de também pode causar ● Calibração
equipamentos e possíveis que o processo se encontra mudanças graduais. ● Mudanças de
erros humanos. sob controle. Fórmula
● Tamanho do Lote
Documentos da Validação
I - Plano Mestre de Validação (PMV);

II - Procedimentos Operacionais Padrão (POP);

III - Protocolos e relatórios de qualificação;

IV - Protocolos e relatórios de validação.

(BRASIL, 2010)
 Plano Mestre de Validação

PMV

Estratégias Responsabilidades Objetivos Critérios Cronogramas

(BRASIL, 2010)
Plano Mestre de Validação
1° passo para um Programa de Validação

➔ Esboçar e referenciar políticas e POPs gerais;

➔ Atribuir responsabilidades por atividade;
➔ Estabelecer prioridades;
➔ Fornecer “status” e progresso das atividades;
➔ Referência para os responsáveis pelas atividades específicas;
➔ Auxiliar na apresentação do Programa de Validação.
(BRASIL, 2010)
Plano Mestre de Validação
Deve conter:

➔ Uma política de validação;

➔ Apresentação da totalidade do processo;
➔ Situação atual e programação da validação e qualificação;
➔ Controle de mudanças;
➔ Treinamentos necessários;
➔ Validação de limpeza e métodos analíticos.
(BRASIL, 2003)
Protocolos de validação
Protocolo

Responsabilidades Cronogramas Critérios

Processo

Método analítico

Sistema computadorizado

(BRASIL, 2010)
Relatórios de validação
Relatório

Registros Resultados Avaliação Propostas de melhorias

(BRASIL, 2010)
POP (Procedimento Operacional Padrão)
Descrição pormenorizada (em forma de documento) de técnicas e operações
a serem utilizadas na farmácia, visando proteger e garantir a preservação da
qualidade das preparações manipuladas e a segurança dos manipuladores.

OBJETIVO
● - Padronização de processos e reprodutibilidade
● - Consistência
● - Controle e qualidade
(BRASIL, 2007)
POP
VANTAGENS

➔ Fornecer às pessoas todas as informações de segurança, saúde,

ambientais e funcionais necessárias para realizar um trabalho
adequadamente.

➔ Garantir que as operações de produção sejam realizadas constantemente

para obter controle de qualidade de processos e produtos.

➔ Garantir que não ocorram falhas na fabricação e em outros processos que

possam prejudicar alguém.

➔ Garantir que os procedimentos reconhecidos sejam seguidos em

conformidade com os regulamentos da empresa e do governo.

(Jain, SK. 2008)

POP
VANTAGENS

➔ Servir como um documento de treinamento para ensinar aos usuários

sobre o processo para o qual o POP foi escrito.

➔ Servir como uma lista de verificação para auditores.

➔ Servir como um registro histórico de como revisar essas etapas quando

um processo ou equipamento é alterado.

➔ Servir como explicação das etapas de um processo para que possam ser
revisadas nas investigações de acidentes.

(Jain, SK. 2008)

POP (Procedimento Operacional Padrão)
RDC 44/09, art. 86: POPs mínimos existentes no estabelecimento devem ser
referentes às atividades relacionadas a:
I - manutenção das condições higiênicas e sanitárias adequadas a cada
ambiente da farmácia ou drogaria;
II - aquisição, recebimento e armazenamento dos produtos de comercialização
permitida;
III - exposição e organização dos produtos para comercialização;
POP (Procedimento Operacional Padrão)
IV - dispensação de medicamentos;
V - destino dos produtos com prazos de validade vencidos;
VI - destinação dos produtos próximos ao vencimento;
VII - prestação de serviços farmacêuticos permitidos, quando houver;
VIII - utilização de materiais descartáveis e sua destinação após o uso.
POP (Procedimento Operacional Padrão)
RDC 67/07 (Dispõe sobre Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais)

7. MATÉRIAS-PRIMAS E MATERIAIS DE EMBALAGEM

7.1.6. Deve haver procedimento operacional escrito, detalhando todas as etapas do processo
de qualificação dos fornecedores, mantidos os registros e os documentos apresentados por
cada fornecedor /fabricante.

9. DOS CONTROLES.

9.2.6. Deve ser estabelecido em procedimento operacional toda a metodologia para a

execução do monitoramento do processo magistral.
POP (Procedimento Operacional Padrão)
RDC 67/07 (Dispõe sobre Boas Práticas de Manipulação de Preparações
Magistrais)
2.14. Deve estar estabelecida em procedimento operacional toda a metodologia
para a execução do monitoramento de que trata o item 2.13 e seus sub-itens.

( Para o monitoramento do processo de manipulação de formas farmacêuticas de

uso interno, [...]formulação contendo substância de baixo índice terapêutico.)
( As amostras devem contemplar diferentes manipuladores, fármacos e dosagens,
formas farmacêuticas, podendo ser adotado sistema de rodízio. )
POP
FLUXOGRAMAS

Fluxograma Vertical Fluxograma Horizontal

POP
Tipos mais importantes de POP:

• POPs fundamentais.
• POPs metódicos.
• POPs para precauções de segurança
• POPs para equipamentos.
• POPs para métodos analíticos.
• POPs para a preparação de reagentes.
• POPs para recebimento e registro de
amostras.
• POPs para garantia de qualidade.
Conclusão
Desafios do Processo de Validação:

● Humano;

● Documentação;

● Clareza de Conceitos.
Referências
BRASIL, Resolução ANVISA RDC nº 17, de 16 de Abril de 2010. Dispõe sobre as Boas
Práticas de Fabricação de Medicamentos. Diário Oficial da União, Brasília, DF. Poder
Executivo de 21 de agosto de 2006. Disponível em:< www.anvisa.gov.br/legis> Acessado em:
10/09/2019.

BRASIL. Resolução ANVISA RDC nº 210, de 04 de agosto de 2003. Diário Oficial da União,
Brasília, DF. Poder Executivo de 14/08/2003. Disponível em:
http://www.lex.com.br/doc_988597_RESOLUCAO_RDC_N_210_DE_4_DE_AGOSTO_DE_
2003.aspx

AKYAR licensee InTech©. Standard Operating Procedures (What Are They Good For ?).
Chapter 17. 2012. Disponível em: <http://cdn.intechopen.com/pdfs/37593/InTech-
Standard_operating_procedures_what_are_they_good_for_.pdf>Acessado em: 14/09/2019.
Referências
FDA. Process Validation: General Principles and Practices. Disponível em:
<https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/process-
validation-general-principles-and-practices> Acessado em: 10/09/2019.