FAZER O CERTO DA PRIMEIRA VEZ

Boas Práticas de Fabricação

APLICAÇÃO NA PRÁTICA
 Linha do Tempo nas BoasPráticas

Criação pelo
Pela FDA do primeiro
constatação de problemas
guia de GMP;
OMS
referentes Decorrente
obriga aos da
à contaminações estados membros
cruzadas
freqüentes seguir Nasce
intoxicaçãonacausada opor
fabricação
o conceito
roteiro de BPF ede Validação
de penicilina
elixires de sulfas
dietilbestrol o FDA oficializa Unificação
contendo o primeiro dasPortaria
GMP da348/97
CEE pela Anvisa,
etilenoglicol
Guia em 1938
de Fabricação de Medicamentos “Boas Práticas de Fabricação
RDC 210/2003 pela ANVISA, “Boas
em 1967, nascendo assim asPráticasGMP de Fabricação de Cosméticos”
e Controle”,
Assembléia de saúde solicita aos seus a Indústria Farmacêutica
aplicada
membros o cumprimento das GMP
RDC 67/2007 pela ANVISA, “Boas Práticas de
Manipulação”, para a Farmácia Magistral.
 GARANTIA DA QUALIDADE

Conjunto de questões e ações planejadas e

sistemáticas que influem individual ou
coletivamente, na qualidade final do produto,
possibilitando sua utilização final.
• Amostragem;
• Controle de processo;
• Controle de qualidade;
• Calibração;
• Inspeção;
• Validação.
 Na implantação das Boas Práticas de
Fabricação, se idealiza todo o projeto tomando
por base:

 Evitar misturas acidentais ;

 Evitar contaminações/contaminações cruzadas;
 Garantir rastreabilidade What? ( O que?)
 Garantir a identidade e teor doWhy?
ativo(Por que?)
 Treinamento Who? (Quem?)
 Base 5W2H1S Where? (Onde?)
When? (Quando?)
How? (Como?)
How much? (Quanto?)
It’s Safe? (É seguro?)
Garantia do ativo:

 Ar condicionado;
 Umidade relativa;
 Qualificação de fornecedores;
 Qualidade dos equipamentos;
 Estudos de estabilidade;
 Programa de cosmetovigilância;
 Análise de riscos;
 Controle de almoxarifados,FIFO e FEFO ;
 Controle de qualidade e em processo.
FIFO – Frist In, Frist Out FEFO – Frist Expired, Frist Out
(Primeiro que Entra, Primeiro que Sai) (Primeiro que Vence, Primeiro que Sai)
 Validação de Processos
A validação é a evidência documentada de que um
sistema se encontra em grau de fazer aquilo que se
propõem de forma consistente e dentro das
especificações e atributos de qualidade
preestabelecidos.
 Um processo que funciona por 10 anos está
validado?
 Cálculo de capabilidade de processo é validação?
 Todo equipamento é qualificável?
 Toda planta pode ser qualificada?
 Qualquer sistema é validável?
 Validação de Processos

Antes de se iniciar a implantação de um

programa de validação é fundamental:
HVAC
 Adequação da planta às BPF; "Heating, Ventilation and Air
Conditioning"
 Sistema
CEP – Controlede HVAC adequado; "Calefação, Ventilação e
Estatístico de Processo Ar Condicionado".
 Programa de manutenção e calibração;
 CEP- e capabilidade de processos;
 Revisão de todos os métodos analíticos;
 Adequação da documentação e programa de
limpeza.
 Validação de Processos

 Tipos de Validação:
 Retrospectiva;
 Prospectiva;
 Concorrente.
Precede a validação do processo:
 Qualificação de fornecedores ;
 Preparação do PMV;
 IQ e OQ.
 Metodologias analíticas e Limpeza.
 Validação de Processos
Verificar a adequação do local de fabricação
ao projeto e às BPFv;
Nesta investigação deve se observar:
 Características dos materiais de construção
do local e adequação à atividade.
 Checar o sistema de HVAC - classificação
ambiental em repouso;
 Placas indicativas, EPC, e rede elétrica,
tipos de serviços e sua classificação;
 Documentos necessários; dados sobre a
construção, serviços e manutenção dos
mesmos. Logbook de área.
 Validação de Processos

Qualificação operacional: Checar todos os

equipamentos da fábrica (apoio,
fabricação e do local de fabricação);
 Qualificação de instalação;
 Qualificação operacional;
 Qualificação de performance.
 Descrição do sistema (QI);
 Objetivo do sistema (QI);
 Validação de Processos

Validação retrospectiva –
Capabilidade do processo: Determina prioridades
em termos de validação.
Processo sob controle estatístico: As variações
verificadas são atribuídas à causas comuns
apenas.
Causas Comuns: São observadas em todas as
corridas do processo. São aleatórias;
Causas especiais: Provocam variações apenas
em parte do processo; são intermitentes,
instáveis, e imprevisíveis.
Devem ser identificadas e eliminadas.
 Validação de Processos

A capabilidade é determinada pela capacidade

do processo fabricar o produto desejado dentro
dos atributos de qualidade estabelecidos para o
mesmo.
Se escolhe as prioridades para ajuste, validação
retrospectiva e validação concorrente.
 Validação retrospectiva

 Escolha do produto:
Processo estável e robusto;
Sem alteração por um período de tempo longo;
20 lotes consecutivos (arbitrário);
Sem alteração de excipientes ou ativos;
Sem alteração de equipamentos;
Processo de fabricação.
A Garantia da Qualidade, em colaboração com a produção
é a principal responsável pelo trabalho (veracidade dos
fatos).
 Validação concorrente

 Preparar o diagrama de processo com as

variáveis possíveis para cada operação unitária;
 Preparar fluxograma de processo;
 Determinar os pontos críticos e limites de
especificação;
 Acompanhar cada passo do processo;
 Procedimento de teste e amostragem (desafio) ;
 3 lotes consecutivos e dentro das especificações;
 O processo se inicia na pesagem e finaliza na
embalagem secundária.
 Validação de Processos

Documentação:
Manual de Gestão da Qualidade ;
Plano mestre de validação (cronograma/agenda,
glossário, aprovações e responsabilidades,
descrição do sistema e como se vai conduzir o
processo/ amostragem);
Protocolos gerais:
Processo;
Equipamento;
Instalações;
Análise;
Limpeza.
Protocolos e relatórios específicos.
 VALIDAÇÃO PROSPECTIVA

 Etapas iniciais:
 Desenvolvimento da formulação;
Desenvolvimento do processo.
 Desing do processo:
 Preparar diagrama de processo; Matriz de
influências;
 Procedimentos experimentais; Protocolos.
 Caracterização:
 Identificar as variáveis críticas para cada etapa;
 Estabelecer as tolerâncias máximas e mínimas;
 O Fluxo de Produção

Fornecedores de
Matérias Primas
Insumos
Depósito aprovados
de Insumos Produção

Fornecedores de
Embalagens

Produto

DPA Vendas Mercado Consumidor

 1- A entrada de Insumos na Empresa

Especificações
SUPRIMENTOS Negociação FORNECEDORES

Especificações

DESENVOLVIMENTO Rejeição

ALMOXARIFADO
Especificações
Aprovação

Amostras
CQ
 A Entrada de Insumos na Empresa

Harmonia entre :
Suprimentos
Desenvolvimento
Controle de Qualidade
Recebimento de Insumos
Transparência
Entre departamentos
Entre empresa e fornecedores
Avaliação de fornecedores
 O processamento

ALMOXARIFADO
DESENVOLVIMENTO
Insumos
POP´s
Especificações
PRODUÇÃO
CQ

Análise
Orientação
Sim para ajustes
Aprovado ? ou descarte

Não
 O armazenamento e transporte

Informações sobre
DPA
transporte e
manuseio

DESENVOLVIMENTO
Solicitação de
Análises

Produtos
PRODUÇÃO

CQ
 A Venda e o Armazenamento no Cliente

Procedimentos de
armazenamento e
manuseio
DESENVOLVIMENTO Vendas
Procedimentos de
armazenamento e
manuseio
Produto
DPA Cliente
Avarias
 A compra e a Reação do Consumidor
  Resposta

CONSUMIDOR SAC
Reclamações
Elogios

Reclamações
amostras
Laudos
Informações
de produtos

CQ DESENVOLVIMENTO
 A Função de Suprimentos
 
Porta de entrada
Guardião dos custos de uma empresa
Deve estar a par do custo de não conformidades
Deve discutir com seus colegas os motivos de
determinadas especificações
Deve alertar os colegas quando certos requisitos
de especificações são responsáveis por grandes
diferenciais de custo
Deve providenciar a compra de materiais de
acordo com as especificações
 A Função do Almoxarifado de Insumos
 
O espaço físico do almoxarifado de insumos deve
ser projetado para comportar de forma organizada
e com possibilidade de movimentação adequada o
volume de insumos utilizados pela empresa
Deve dispor de área para segregação de produtos
em análise e para produtos reprovados que
aguardam devolução
Deve ser organizado e dispor de documentação
de movimentação dos materiais , apropriada para
informações de rastreabilidade
 A função Desenvolvimento de Produtos

O pessoal deste departamento deverá :

Realizar os desenvolvimentos de forma organizada,
cumprindo todas as etapas necessárias para garantir
a qualidade do produto final
Manter a documentação de desenvolvimento de
produtos em arquivo , organizada , de forma a
propiciar consultas sempre que necessário
Gerar ou compilar informações necessárias para a
elaboração de todos os procedimentos
Metodologia analítica para matérias primas

Indicar nome do insumo, número do método,

número de páginas e revisão
Objetivo
Materiais
Equipamentos
Reagentes
 PROCEDIMENTOS OPERACIONAIS PADRÃO
Devem ser escritos para todos os produtos finais ou intermediários
produzidos pela empresa
Devem conter:
Nome e código do produto
Número da especificação correspondente
Data de implantação e número de páginas e número da revisão
Todas as operações a serem realizadas:
Adição de matérias primas – como , em que equipamento,
quantidade
Agitação – velocidade(RPM) , Tempo
Retirada de amostras para CQ – como , quantidades
O que fazer em caso de aprovação do lote – transferir , filtrar , envasar..
O que fazer em caso de reprovação do lote – corrigir , como corrigir ...
Relatórios de testes de estabilidade acelerada de produtos

Fórmula do produto testado

Condições de teste
Resultados de análises físico-químicas iniciais e finais
Conclusões.
 Procedimentos para a correção de lotes fora de
especificação

Documento separado ou contido no POP de fabricação :

O que corrigir
Como corrigir
Até que limite de desvio da especificação o produto poderá
ser corrigido
Quais análises deverão ser realizadas após a correção
 
Procedimentos para descarte de lotes fora de especificação
 
Deverão ser detalhados quanto a :

Como descartar os produtos ( destruir, diluir em outros lotes,

etc.)

Cuidados com segurança e meio ambiente.

 Procedimentos para a limpeza e desinfecção de
equipamentos e linhas de envase de produtos 

Análises microbiológicas – avaliação de contaminação por bactérias

e fungos
Deve-se estabelecer um procedimento de coleta de amostras e de análise
microbiológica , com freqüência pré-determinada e com ações preventivas e
corretivas recomendadas.
Pontos de controle
Depósitos de água
Reatores
Tanques de armazenamento
Linhas de envase
Produto acabado
Procedimentos para a limpeza e desinfecção de
equipamentos e linhas de envase de produtos 

Análises microbiológicas – avaliação de contaminação por bactérias

e fungos
Procedimento de coleta de amostras para análises microbiológicas
prevendo :
Pontos de coleta
Freqüência
Como amostrar
Cuidados para evitar contaminação de amostras
Deve existir especificação de quantidade máxima de
microorganismos permitidos em cada um dos pontos de amostragem e
Procedimentos para a limpeza e desinfecção dos equipamentos ,
caso contaminados , como também
Procedimentos para ajustes ou descarte de lotes contaminados
 Procedimentos para a limpeza e desinfecção de
equipamentos e linhas de envase de produtos 

Análises microbiológicas – avaliação de contaminação

por bactérias e fungos
Treinamento para :
Utilização adequada dos Kit´s
Interpretação de resultados
Amostragem correta
 Procedimentos para a limpeza e desinfecção de
equipamentos e linhas de envase de produtos 

Esgotar o conteúdo dos reatores, tanques , tubulações,etc.

Incrustrações devem ser retiradas mecânicamente

Realizar enxague para eliminar resíduos

Informações a Marketing e a atendimento ao consumidor

Nome do produto
Finalidade do produto
Modo indicado de uso
Restrições de uso se houver (manchamento
de tecidos , desgaste de superfícies , onde não
se recomenda utilizar os produto , etc.)
Com que produtos pode ser misturado.
Com que produtos não deve ser misturado e
por que.
 Informações a Marketing e a atendimento ao consumidor

Eficiência do produto em relação aos produtos da concorrência ,

indicando resultados , quais os produtos testados e a identificação
do relatório de testes.

Cuidado, cada vez que decidirem realizar propaganda

comparando seu produto, direta ou indiretamente com a
concorrência .

Certifique-se de ter relatórios técnicos que comprovem o que está

sendo afirmado.

Em casos extremos , em que se preveja uma forte reação da

concorrência é adequado ter comprovação por laboratórios externos
(IPT , por exemplo tem laboratórios que se dedicam a testes de
eficiência). O custo de retirar uma propaganda do ar é muito alto. 
 Informações a Marketing e a atendimento ao consumidor

Composição do produto.

Avaliação quanto à periculosidade e toxicidade do

produto (feito por profissional habilitado).
 
Telefone(s) de centro(s) de Toxicologia que tenha(m)
informações sobre o produto.
 
Cuidados necessários durante o manuseio e a
armazenagem do produto.
 A Função Controle de Qualidade

O Laboratório de CQ

Estar adequadamente instalado

Dispor de equipamento necessários à execução de
todas as análises previstas nas especificações
Ter pessoal adequadamente treinado no exercício de
suas funções
 A Função Controle de Qualidade

 
O Laboratório de CQ

 Ter organizados e à disposição para consulta

procedimentos operacionais para todas as
atividades executadas por seu pessoal
Exemplos de procedimentos necessários :
Métodos de análise ( químicos , físicos e
microbiológicos ) – toda e qualquer análise
realizada deve ter um procedimento de análise
escrito e disponível
Procedimentos para o preparo de soluções
Procedimentos para amostragem e inspeção
Procedimentos para a aprovação de lotes
 A Função Controle de Qualidade
Exemplos de procedimentos necessários :
Procedimentos para a reprovação de lotes
Preenchimento de fichas de análise de produtos
Procedimentos para a correção de lotes de
produtos
Procedimentos para a calibração de
equipamentos
Procedimentos para a validação de métodos
analíticos
 A Função Controle de Qualidade

Calibração de equipamentos
Todos os equipamentos utilizados deverão ter
procedimento de calibração descrito, contemplando
freqüência e modo de calibração
Resultados de calibração deverão ser
documentados
Recomenda-se manter a ficha de calibração junto
ao equipamento , para facilitar a consulta
 Validação de métodos analíticos

Deve ser realizada antes de utilizar o método em

CQ
Determina a exatidão e a precisão do método
Deve ser realizada para cada faixa de
concentração analisada
Deve ser realizada cada vez que ocorrer
mudanças em formulações
 Validação de métodos analíticos

Exatidão – Quão próximo um resultado fica do

valor esperado
Precisão – Reprodutibilidade de diversas
medidas. Usualmente é descrito pelo desvio padrão
, erro padrão ou intervalo de confiança.

Boa Exatidão Má Exatidão Boa Exatidão

Má Precisão Boa Precisão Boa Precisão
 A Função Controle de Qualidade

  Laudo de aprovação/Rejeição de insumos

É um dos documentos mais importantes no
atendimento às Boas práticas de fabricação e controle.
Pode ser apenas um carimbo de aprovado na ficha do
produto encaminhada pelo almoxarifado,pode ser
aprovação eletrônica, etc.
O importante é que no Manual de Boas Práticas de
Fabricação da Empresa a maneira escolhida deve
constar , de forma clara.
 A Função de Produção
Controle estatístico de processo
Deve ser realizado em pontos críticos de produção
Permite acompanhar tendências de processo
Permite antecipar problemas e corrigí-los
512
510
508
506
504
502
500
498
1 2 3 4 5 6

máximo dado mínimo

 A Função de Produção
Manutenção e calibração de equipamentos
Todos os equipamentos utilizados deverão ter
procedimento de calibração descrito, contemplando
freqüência e modo de calibração
Resultados de calibração deverão ser
documentados
Recomenda-se manter a ficha de calibração junto
ao equipamento , para facilitar a consulta
 A Função de Produção
Limpeza dos equipamentos
Deve-se proceder à limpeza do equipamento após
a última produção de um determinado produto , quer
seja para uma parada , quer seja para a produção de
um outro produto
 A Função de Produção

O profissional de produção deverá estar atento ao

projeto de instalações de fabricação , certificando-
se que :
Equipamentos e linhas sejam construídos em
materiais não porosos
Tubulações de transferência de produtos sejam o
mais curtas possível e tenham o menor número de
curvas e mudanças de direção
Antes de bombas ou filtros existam flexíveis
providos de engates rápidos para facilitar a
limpeza
 A Função de Produção

Sempre que possível deve-se prever a utilização

da água de lavagem
Deve ser previsto um sistema adequado para
água de lavagem e envio para o sistema de
tratamento de efluentes , cuidando para que não
sejam misturados materiais incompatíveis (Ex.:
detergentes aniônicos e catiônicos ; hipoclorito de
sódio e amônia)
 A Função Logística

De vital importância nas BPF&C

Nenhum bom produto resiste a
armazenamento e transporte inadequados
Pode gerar informações importantes sobre
estabilidade de produtos e problemas com
embalagens
 A Função Vendas
Muitas vezes esquecida
Quando agregada à cadeia das BPF&C pode
evitar uma série de gastos com devolução de
mercadoria avariada
O departamento de vendas deve receber cópias
dos POPs de armazenamento e transporte de
produtos e treinamento que saliente a importância
dos procedimentos para evitar avaria de produtos.
Deve encaminhar os procedimentos a seus
clientes e certificar-se que os mesmos os estejam
seguido.
 A Função SAC

Personificação da qualidade da empresa

Fonte inesgotável de informações de
consumidores
É uma exigência legal (lei do consumidor)
Deve dispor de documentação completa e
atualizada sobre os produtos da empresa
Deve dispor de pessoal treinado para realizar
suas atividades