Metabolismo de Carboidratos.

Profa.Dra. Leticia
Labriola
Abril 2011
Funes da Via Glicoltica
Gerar ATP (rpido);
Gerar intermedirios para sntese;
Regenerar NADH;
Rendimento da Oxidao da Glicose
GLICLISE
glicose
Respirao Celular
Citossol
2 Piruvatos
Rendimento Energtico Total 38
Mitocndria
ciclo
de
Krebs
cadeia de transporte
de eltrons e
fosforilao oxidativa
36 ATP em aerobiose
2 ATP em anaerobiose
1 NADH = 3 ATP
1 FADH
2
= 2 ATP
13
Primeira reao da via glicoltica
Reao irreversvel
Segunda reao da via glicoltica
Terceira reao da via glicoltica
Reao irreversvel
ATP e citrato (-)
F-2,6, bisfosfato e AMP (+)
Quarta reao da via glicoltica
Quinta reao da via glicoltica
Reaes termodinamicamente desfavorveis.
O conjunto leva formao de gliceraldeido 3P por retirada
continua do produto. A diidroxiacetona fosfato no
substrato da Gliceraldeido 3P desidrogenase
A oxidao do carbono torna a
entrada do P
i
favorvel ...
Stima reao via glicoltica
Substrato se liga a SH da enzima e, por reao
com Pi, forma-se uma ligao anidrido fosfrico,
ricaemenergia, e reduz-se um NAD+ fortemente
ligado enzima. (inhibidores especficos para SH-
EX: iodoacetato)
Oitava reao da via glicoltica
Transferncia intramolecular do fosfato.
Envolve a foramao intermediria de 1 composto
bifosforilado (2-3 bifosfoglicerato) originado por doao de
um grupo P da prpria enzima ao substrato.
Nona reao da via glicoltica
Grupo P do fosfoenol piruvato rico em
energia. Pode ser transferido, em forma
irreversvel ao ADP produzindo ATP.
Hexoquinase / Glicoquinase
- Hexoquinase: Km = 0,1 mM
- Hexoquinase IV ou Glicoquinase (fgado): Km = 10 mM
- [Glicoquinase] aumenta com insulina
- Glicoquinase no inibida por G6P
Glicose
G6P
ATP ADP
hexoquinase
- G6P
Piruvato Quinase
PEP PYR
ADP ATP
Piruvato quinase
- alanina (no fgado)
+ Frutose 1,6P
- A insulina aumenta a conc. e atividade da pyr. quinase
- ATP
(+ insulina no fgado) (- glucagon no fgado)
Fosfofrutoquinase
Frutose 6P Frutose 1,6 P
ATP ADP
Fosfofrutoquinase 1
- ATP - citrato
+ AMP + Frutose 2,6P
Fosfofrutoquinase
Frutose 6P Frutose 1,6 P
ATP ADP
Fosfofrutoquinase 1
- ATP
Frutose 6P
Frutose 2,6 P
ATP ADP
Fosfofrutoquinase 2
- citrato
+ AMP + Frutose 2,6P
Frutose 6P
Frutose 2,6 P
Frutose 2,6 bisfosfatase
Pi
- citrato + AMP
+ PEP
(+ insulina no fgado)
(+ glucagon no fgado)
Resumo
4 Etapas principais:
I. Dupla fosforilao de hexose, custa de 2ATP, originando uma hexose com 2 grupos
fosfato. (reaes 1-3)
II. Clivagem da hexose, produzindo 2 trioses fosforiladas (reao 4-5).
III. Oxidao e nova fosforilao, desta vez por fosfato inorgnico(Pi) das trioses fosfato,
formando molculas de um intermedirio com 2 grupos fosfato (reao 6).
IV. Transferncia dos grupos fosfato deste intermedirio para ADP, formando 4 ATP e 2
piruvato (reaes 7-10).
Processos auto-suficientes
por serem independentes
de outras vias para
regenerar as coenzimas que
utilizam.
Glicose: principal substrato oxidvel para a maioria dos organismos.
Hemcias
- No possuemmitocndrias
- No metabolizamaminocidos ou lipdeos
- Produzemlactato constantemente
- No respondema insulina
Crebro
- Oxida glicose com grande preferncia
- No tem glicognio (gliconeognese heptica)
- Alta atividade mitocondrial - no gera lactato
Fgado
- Glicoquinase (baixa afinidade por glicose)
- Insulina ativa FFQ2 e piruvato quinase
- Glucagon ativa frutose 2,6 bisfosfatase (inibe gliclise)
- Piruvato quinase inibida por alanina
Msculo
- Entrada de glicose estimulada por insulina
- Glucagon no inibe a gliclise
- Piruvato quinase no inibida por alanina
- Ematividade intensa faz gliclise anaerbica
Falhas da Via Glicoltica
- Deficincias enzimticas - no descritas
- Diabetes Mellitus - falta de insulina ou resposta insulina
- diminuio de glicose no msculo
- diminuio da atividade de glicoquinase
- estmulo gliconeognese
- acidose (corpos cetnicos)
- Acidose ltica - diminuio da gliclise aerbica
- aumento lactato sangneo, acidose
- exerccio fsico intenso, sepsis, def. vent.
- Crie dentria - placa = colnia bactrias
- metabolismo anaerbico gera lactato
- destri esmalte, permite acesso dentina
- Infarto cardaco - falta de O
2
, gliclise anaerbica
- falta de glicose
- acidificao, dor
- Tumores - crescimento maior que vascularizao
- induo do fator de transcrio HIF-1
- aumento de enzimas da via glicoltica
- localizao com glicose marcada
Falhas da Via Glicoltica
1. Indicar a localizao celular das enzimas da via glicoltica e os passos irreversveis da gliclise.
2. Em um tubo de ensaio contendo todas as enzimas da via glicoltica, citar os compostos que devem ser
fornecidos para iniciar sua atividade e para mant-la funcionando.
3. Cite os compostos que apresentam ligaes do tipo fosfoenol, anidrido fosfrico e ster fosfrico. Citar as
vitaminas necessrias para a converso de glicose em piruvato.
4. a) Escrever as reaes globais da via glicoltica com a converso de glicose a lactato e a piruvato.
b) Qual a quantidade de energia que a clula armazena a partir de um mol de glicose, aps a sua degradao a
lactato (G
0
ATP = 8000 cal/mol)? Calcule a porcentagem de energia armazenada aps a gliclise, sabendo
que a degradao de glicose a lactato libera 47000 cal/mol.
5. Qual a enzima que catalisa a fosforilao de glicose no tecido extra-heptico e seu regulador alostrico? Quais
as diferenas entre essa enzima e a enzima presente no fgado?
6. Descrever a regulao da piruvato quinase, citando condies em que h acmulo de fosfoenolpiruvato.
7. Esquematizar as reaes catalisadas pela fosfofrutoquinase 2 e frutose 2,6 bisfosfatase. Descrever a
importncia deste sistema na regulao da via glicoltica.
8. Descrever a atividade da via glicoltica no msculo em funo da relao ATP/ADP.
9. Explicar, detalhando os mecanismos de regulao de metabolismo envolvidos, porque o consumo de glicose
muscular aumenta em situaes em que h falta de O
2
.
10. O arseniato age sobre a gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase, modificando seu funcionamento e
catalisando a seguinte reao:
gliceraldedo 3 P 3 fosfoglicerato
A intoxicao por arseniato pode resultar em extensa hemlise (destruio de hemceas), sem grande
acometimento de outros tecidos. Explique porque.
NAD
+
NADH