Imunologia

Eduardo Antunes Martins

Imunologia
UNIDADE I
CAPTULO 1

INTRODUO

IMUNOLOGIA
Por definio da palavra, imunologia o estudo da imunidade. Esta, por sua vez, proveniente do latim
imunnitas que significa essencialmente proteo. Inicialmente colocada de lado essa cincia relativamente nova,
ganhando cada vez mais um respeito e conhecimentos mais aprofundados. Essa evoluo decorre de sua interrelao com praticamente todas as reas da medicina e da biologia, sendo por vezes chamada de imunobiologia.
Constantemente novas reas na medicina so criadas, utilizando-se diretamente dos conhecimentos de imunologia,
como a neuroendocrinoimunologia. Muito de seu entendimento ainda muito limitado, sendo que muitas vezes a
literatura no traz os mecanismos corretamente explicados e destrinchados.
O presente mdulo ir apresentar a imunologia, com nfase em seus princpios bsicos. Ele englobar uma
introduo muito ampla, tecidos linfoides, clulas componentes, antgenos e anticorpos, complemento e MHC. Os
seguintes objetivos devem ser alcanados:

Entender a diviso dos tipos de imunidade;

Saber os principais constituintes celulares desses grupos;
Conhecer os principais componentes das respostas imunolgicas;
Listar as caractersticas da imunidade adaptativa, assim como diferenci-la da inata.

Imunologia Unidade I
Imunologia o estudo das defesas do organismo contra uma infeco. Ela uma cincia relativamente nova,
sendo que apareceu inicialmente no sculo XVIII. Nessa poca no se falava de imunologia em si, mas sim de um
principio extremamente ligado a ela, a vacinao. Edward Jenner (o indivduo mostrado na capa do captulo) foi o
primeiro a desenvolver uma vacina (utilizao de um organismo mais brando ou de forma inativada para ativar
respostas imunolgicas contra esse invasor), que era de varola. Somente no final do sculo XIX iniciou-se a ideia de
micro-organismos causando enfermidades no homem.
Koch, junto com diversos outros microbiologistas da poca, definiram a existncia de seres muito pequenos
que poderiam causar certas patologias humanas, sendo chamados de micro-organismos. Atualmente se sabe que os
seres invasores que podem causar doenas infecciosas e ativar o sistema imunolgico so: bactrias, fungos, vrus
e, de forma mais complexa, protozorios.
As clulas e molculas responsveis pela imunidade formam o sistema imunolgico, sendo que a resposta
coletiva e coordenada substncias estranhas chamada de resposta imunolgica (RI). Define-se como antgeno
qualquer substncia estranha ao corpo, sendo que no necessariamente gera uma RI. As substncias que o fazem
se chamam de imungenos. No entanto em decorrncia do uso mais frequente do primeiro termo, a partir de agora, o
termo antgeno ser utilizado tambm para designar imungenos.
Tipos de Imunidade
Basicamente existem dois tipos de respostas
imunes distintas: inata (ou natural) e adaptativa. A
primeira define-se como aquela que est presente antes
mesmo de entrar em contato com o antgeno. J a ltima
definida como conjunto de mecanismos existentes no
organismo que somente so ativados depois do contato
com o agente agressor. Dentre suas diferenas
podemos citar: a inata mais inespecfica, pois ela j
apresenta um nmero e tipos especficos e prestipulados de receptores para substncias comuns a
diversos
antgenos
(geralmente
polissacardeos,
protenas, enzimas, compostos das membranas);
apresenta efetividade limitada, pelos mesmos motivos; a
durao da adaptativa muito maior, em decorrncia da
criao de clulas de memria (ver a frente); as clulas
constituintes so diferentes.
Apesar de todas as diferenas citadas existem
inmeras semelhanas. Na realidade, essa diviso
meramente educacional, sendo que na imunologia
avanada distino dos processos imunolgicos
impossvel. Mesmo com o assunto sendo tratado de Tabela 1 Principais caractersticas dos dois tipos de RI,
maneira simplificada pode-se perceber como veremos comparativamente.
no decorrer dos captulos, que h intensa relao entre
os constituintes das duas imunidades (alguns at podem pertencer as duas). Alm disso, um ponto de extrema
importncia que esses dois tipos de RI tenham: a tolerncia ao prprio organismo, que inclusive uma das
premissas bsicas da resposta imune.
Existem quatro premissas bsicas para as respostas imunes, que so:

Reconhecimento imunolgico: o sistema deve reconhecer o antgeno, ou seja, a presena de uma

infeco deve ser detectada;
Funes imune efetoras: deve ocorrer resposta imune correta e condizente ao estmulo. Essa pode
ser de trs tipos: destruio do antgeno, ativao de outros sistemas ou diminuio da progresso
da infeco;
Regulao imune: o sistema imune deve ser capaz de discernir o que proveniente do corpo e o que
um antgeno (quando danificado gera as doenas autoimunes);
Memria imunolgica: mais relacionada a resposta adaptativa, que visa uma melhor resposta em
infeces futuras.

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Clulas Componentes
Como j fora dito, pode-se fazer uma distino ficcional entre as clulas componentes da parte adaptativa e
da inata.

Figura 1 Esquema representando as principais clulas do sistema imune. Notar que os linfcitos NK no foram
representados (estariam sendo derivados do progenitor linfoide comum).

Contudo todas so provenientes de uma clula comum, chamada de clula-tronco hematopoitica

pluripotente. Ela origina dois tipos de clulas com potencial de diferenciao mais limitado, mas ainda muito
abrangente: as progenitoras linfoide comum e mieloide comum. As primeiras esto muito mais relacionadas RI
adaptativa, dando origem aos linfcitos. J as outras originam dois outros tipos de clulas progenitoras: de
macrfago/granulcito e de eritrcito/megarcito. As ltimas no esto relacionadas com o sistema imune, sendo que
no sero analisadas.
As clulas progenitoras de macrfago/granulcito daro origem as trs clulas fagocticas do organismo: os
granulcitos, os macrfagos (grupo) e as clulas dendrticas. Os granulcitos so divididos em trs: basfilos,
neutrfilos e eosinfilos, recebendo essa denominao pela presena de grnulos no citoplasma. Suas principais
diferenas residem na morfologia de seus ncleos e no contedo/quantidade de grnulos. O grupo dos macrfagos
formado pelos moncitos e por precursores desconhecidos. Os primeiros circulam constantemente no sangue e do
origem ao macrfago. Essa clula a primeira a entrar em contato com o antgeno, sendo indispensvel na
coordenao da resposta imune. Ela reside no tecido por muito tempo, recebendo denominaes especficas para
cada local.

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Imunologia Unidade I

Tabela 2 Tipos de macrfagos, junto com suas localizaes e funes.

Os
precursores
desconhecidos
originam os moncitos, que so clulas que
apresentam inmeros grnulos em seu
citoplasma. Na resposta a estmulos ela libera
esses reservatrios, liberando todas as suas
substncias para destruio do antgeno. As
clulas dendrticas tm funo crtica na
apresentao do antgeno para os linfcitos T,
sendo que sua aparncia condizente com
essa
funo
(ramificaes
perifricas,
semelhantes a ps alongados).
J o progenitor linfoide comum origina
os linfcitos NK, T e B (tambm chamados de
clula NK, T e B). Os primeiros so
pertencentes imunidade inata, sendo que
apresenta uma coleo de receptores e
substncias para um amplo espectro de
antgenos.
Os outros dois linfcitos so os
componentes da imunidade adaptativa. Na
realidade se distingue dois tipos de clulas Figura 2 Grfico representando o aumento decorrente das clulas de
memria na resposta secundria.
distintas, de acordo com sua funo naquele
momento: clulas de memria e efetoras. As
primeiras esto relacionadas com o processo de aumento da RI em uma infeco secundria. Essas clulas so
formadas quando os linfcitos imaturos (ou jovens, ou naives) entram em contato com o antgeno. Eles respondem
rapidamente em uma segunda infeco com o mesmo antgeno, melhorando assim a RI e sendo o princpio bsico
que rege a vacinao.
Os linfcitos B so recrutados a partir de receptores das clulas B, sendo que sua parte efetora
responsvel pela produo de anticorpos (Ac) que auxiliam a destruio do antgeno (imunidade humoral, a frente).
As clulas T so recrutadas pelo receptor de clulas T (TCR). Aps ativao cria-se trs tipos de linfcitos T:

Auxiliares: produzem sinais para ativao de clulas B;

Citotxicos: matam as clulas;
Reguladores: suprimem atividade de outros linfcitos e auxiliam a controlar respostas imunes.

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Figura 3 Classes de Linfcitos e suas diversas funes.

Naturalmente, as clulas pertencentes a diviso natural esto localizadas em todas as regies do organismo.
J os linfcitos, salvo em situaes de infeces, esto confinados nos tecidos linfoides (Unidade I, Cap. 2).
Efetuao da Resposta Inflamatria
A primeira etapa para o desenvolvimento de uma infeco a passagem do antgeno para os tecidos. Para
isso ele necessita atravessar as barreiras naturais do organismo, como a pele, lquidos e secrees, que podem ser
consideradas partes da diviso inata da RI. A seguir a substancia estranha se fixa em um tecido especfico iniciando
o processo de resposta agudo. Nele participam os macrfagos (ao j citada), clulas NK e o complemento. Este
ltimo est presente em todo organismo e um complexo de protenas que visa destruir os antgenos, sendo ativado
por diversos sinais externos (Unidade I, Cap. 4).
Aps esse perodo inicial as clulas
dendrticas (como forma imatura) entram em
ao. Elas fagocitam parte dos antgenos,
levando-os
para
os
tecidos
linfoides
secundrios. Nesse local essas clulas se
transformam em maduras e apresentam os
antgenos para os linfcitos naive, fazendo
com que ocorram suas ativaes. Em
decorrncia de sua funo, as clulas
dendrticas so chamadas de apresentadoras
de antgenos (APC). Aps a o dos linfcitos
h a destruio do organismo (geralmente por
apoptose), ficando somente as clulas de
memria para uma segunda infeco. Todo
esse processo ser revisitado novamente em
outra oportunidade, mas com mais detalhes
(Unidade I, Cap. 2).
Figura 4 Ciclo de resposta de uma infeco sem complicaes e normal.

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Imunologia Unidade I
Imunidade Adquirida
Esse tipo de RI ainda subdividido de diversas maneiras. Se se
levar em conta os constituintes, pode-se dividi-la em duas:

Humoral: constituda de molculas contidas nos lquidos

corporais (anticorpos). So efetivas para antgenos que se
localizam externamente, tambm se originando desse
local;
Celular: constituda por clulas T, sendo responsvel pela
eliminao de antgenos provenientes do interior de
nossas clulas. Isto , micro-organismos unicelulares,
como bactrias e vrus, que sobrevivem e proliferam no
interior de fagcitos e outras clulas do hospedeiro, onde
esto protegidas dos Ac.

A imunidade constituda por clulas dependente da ao do

chamado complexo de histocompatibilidade, ou MHC, que identifica
corretamente os antgenos que esto presentes nas clulas do hospedeiro.
Esses compostos so complexos proteicos, divididos em duas classes, Figura 5 Representao das principais
que impedem parcialmente a destruio das prprias clulas do indivduo caractersticas dos dois tipos de RI adquirida.
pelo sistema adaptativo (para saber mais, Unidade I, Cap. 5).
Contudo se considerarmos como a resposta imunolgica obtida e como ela se mantm no organismo na
perpetuao da vida do indivduo, podemos dividir essa RI em dois tipos:

Imunidade ativa: se d pela interao direta entre o antgeno e os linfcitos naive. caracterizada
pela produo de clulas de memria (resposta continua em uma segunda infeco). Pode ser
natural (infeces) ou artificial (vacinas);
Imunidade passiva: se d pela injeo de clulas ativas e efetoras contra o antgeno, sendo que no
produz as clulas de memria. Tambm pode ser natural (colostro, placenta) ou artificial (soro).

Figura 6 Representao da diferenciao entre a imunidade passiva e ativa (perceber diferenas gritantes na
memria imunolgica).

As principais caractersticas da RI adquirida so:

Especificidade e diversidade: somente algumas partes dos antgenos so reconhecidas, os

chamados eptopos. Ocorre alta especificidade porque os receptores de membrana dos linfcitos
so altamente capazes de distinguir entre dois eptopos diferentes (mesmo que minimamente).

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Como o nmero total de receptores cerca de 100000000 a diversidade de ligaes enorme

(alta diversidade);
Memria;
Expanso clonal: aps a interao especfica, ocorre ativao deste linfcito com posterior
proliferao e diferenciao celular. Isso cria inmeros clones responsivos para aquele eptopo,
aumentando assim a efetividade desse sistema. Esse processo tambm ocorre no sentido de
seleo de linfcitos na etapa de amadurecimento (seleo natural daqueles que no atacam
as clulas prprias do organismo);

Figura 7 Processo de expanso clonal para o antgeno F.

Especializao: sistema responde de maneira distinta aos diferentes micro-organismos;

Autolimitao: importante para regulao da resposta imune, para que esta no acabe por destruir as
clulas sadias do organismo;
Tolerncia a antgenos prprios.

Tabela 3 Principais caractersticas que definem a RI adquirida (ou adaptativa).

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Imunologia Unidade I
Referncias
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