UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJA CENTRO DE EDUCAO SUPERIOR DE CINCIAS DA SADE CURSO DE FARMCIA

ANTIPROTOZORIOS E ANTI-HELMNTICOS

EVELISE LUCIANO MAUREEN LIANA LADEHOFF

ITAJA (SC), outubro 2002

ANTIPROTOZORIOS

INTRODUO
Os frmacos deste grupo agem em quatro classes de protozorios: 1. Sarcodina, representada pela Entamoeba histolytica (agente etiolgico da amebase); 2. Mastigophora (flagelados), que causam a doena de Chagas, giardase, leishmaniose e tricomonase; 3. Ciliophora (ciliados), que inclui o Balantidium coli, causador da balantidase; 4. Sporozoa, que compreende os agentes da coccidiose, malria, pneumocistose e toxoplasmose. Essas doenas ainda apresentam vrios problemas em seu tratamento, pois no h vacinas, muitos medicamentos so txicos e, quando se consideram os tratamentos em massa, os custos e a operao se tornam caros e difceis, principalmente em pases com estrutura scio-econmica precria. Medidas mais eficazes so o combate ao inseto vetor (quando existe), eliminao do reservatrio da infeco e melhoria das condies sanitrias e de vida das populaes afetadas. A amebase bastante disseminada em todo o mundo, podendo apresentar-se com sintomas de dor abdominal e diarria, embora muitos indivduos parasitados sejam assintomticos. A forma mais comum a intestinal, mas pode haver localizao no fgado, onde se apresenta na forma de abscesso. Os agentes antiamebianos disponveis no Brasil podem ser divididos nas seguintes classes: 4-aminoquinolinas, antibiticos, haloacetamidas, 8-hidroxiquinolinas e 5nitroimidazis. A balantidase uma infeco causada pelo protozorio ciliado Balantidium coli. parasito de sunos, podendo tambm atingir eqinos e bovinos. O homem se infecta pela ingesto dos cistos e trofozotos. de baia incidncia e, em muitos indivduos, se mantm assintomtica. Pode ser tratada pelo metronidazol e tetraciclinas. No homem o quimioterpico de escolha a tetraciclina. A coccidiose causada por dois parasitos coccidianos intracelulares: Cryptosporidium (criptosporidiose) e Isospora belli (isosporase) Ambas produzem diarria leve e autolimitada, que se resolve em duas a quatro semanas, sem tratamento. Em casos mais graves, o medicamento mais eficaz a associao de trimetoprima/sulfametoxazol.

O agente etiolgico da dientamebase o flagelado Dientamoeba fragilis. Causa sintomas intestinais crnicos leves, incluindo diarria. Com freqncia vem associada com a enterobase. O medicamento indicado a tetraciclina. A giardase uma infeco causada pela Giardia lamblia, eliminada nas fezes de indivduos parasitados na forma de cistos, que so infectantes. doena cosmopolita, sendo muito disseminada em crianas. Os portadores, em sua maioria, so assintomticos, mas podem ocorrer sintomas gastrintestinais como diarria, dor abdominal, distenso e flatulncia. O quimioterpico de escolha o metronidazol. Outros 5-nitroimidazis ativos: benzoilmetronidazol, nimorazol, ornidazol e tinidazol. Tambm giardicidas so a amodiaquina e a furazolidona. A doena de Chagas tambm chamada tripanossomase americana, causada pelo flagelado Trypanosoma cruzi, que transmitido ao homem pela picada do barbeiro, inseto dos gneros Triatoma, Panstrongylus e Rhodnius. Pode ser transmitido por transfuso sangunea, outrossim, a infeco pode ser congnita. A forma clnica da doena de Chagas geralmente evolui para cronicidade, comprometendo o corao (miocardite chagsica) e outros rgos, como o esfago e o intestino grosso, produzindo os chamados mega (megaesfago, megacolo). O nico frmaco disponvel no Brasil o benznidazol. A leishmaniose resulta da invaso do tecido retculo-endotelial pela Leishmania, transmitida ao homem por um mosquito do gnero Phlebotomus ou Lutzomyia, a partir de um reservatrio constitudo por roedores ou outros pequenos animais. O gnero Leishmania apresenta duas formas de vida: a) extracelular, livre, que se desenvolve no mosquito (hospedeiro intermedirio) e introduzida no homem pela picada desse mosquito, e b) forma intracelular, que parasita o homem. No Brasil ocorrem duas formas de leishmaniose: a forma visceral, tambm chamada calazar, e mais grave, causada pela L. donovani, a leishmaniose tegumentar americana, ou mucocutnea, tem como agente etiolgico a L. brasilienses. O tratamento de escolha o antimoniato de meglumina, ativo em todas as formas de leishmaniose. Como alternativa para o tratamento da leishmaniose mucocutnea usa-se a anfotericina B. A malria a mais importante doena parasitria das regies tropicais. Os agentes etiolgicos pertencem ao gnero Plasmodium e so transmitidos ao homem pela picada de mosquitos do gnero Anopheles. As espcies que parasitam o homem so: P.

falciparum, P. malariae, P. ovale (no existente no Brasil) e P. vivax. A malria tambm transmitida por transfuso de sangue. O quadro clnico manifesta-se basicamente por episdios de febre elevada, com tremores musculares acentuados, que ocorrem a cada trs ou quatro dias, conforme a espcie. Com a passagem do tempo sobrevm o comprometimento heptico. Na malria importante no apenas tratar os doentes, mas tambm destruir os focos de mosquitos transmissores. Os quimioterpicos antimalricos disponveis em nosso meio pertencem aos seguintes grupos qumicos: 4-aminoquinolinas, 8-aminoquinolinas, diaminopirimidinas, derivados do quinolinometanol e sulfonamidas, alm de associaes e certos antibiticos. Pneumocistose uma infeco pulmonar causada pelo Pneumocystis carinii, agente oportunista freqente em pacientes imunodeprimidos (por quimioterapia, coricoidoterapia, sndrome de imunodeficincia adquirida). A disseminao desta parasitose tem aumentado nos ltimos anos, pela maior freqncia da AIDS, cerca de 70 a 80% dos pacientes com AIDS contraem a doena. O tratamento de escolha a associao sulfametoxazol + trimetoprima. Menos eficaz a pentamidina. O agente etiolgico da toxoplasmose o Toxoplasma gondii, protozorio obrigatoriamente intracelular. parasito de gato e outros felinos. O homem, hospedeiro intermedirio, se contamina em contato prximo com felinos. A doena pode ser congnita ou adquirida. A forma congnita causa leses graves do sistema nervoso central, com retardo mental importante, coriorretinite e hepatosplenomegalia. Pode ser fatal. Na forma adquirida pode ocorrer mal-estar, febre, mialgia, linfadenopatia e coriorretinite. A doena pode ser especialmente grave nos pacientes com AIDS. O diagnstico clnico difcil, pois se confunde com outras doenas infecciosas. Existem, porm, reaes sorolgicas especficas. O tratamento de escolha a associao pirimetamina + sulfadiazina. Nos pacientes com coriorretinite grave, recomenda-se adicionar um corticosteride ao regime teraputico. A tricomonase uma infeco vaginal causada por Trichomonas vaginalis. Este parasito habita o trato geniturinrio do hospedeiro humano, produzindo vaginite nas mulheres e uretrite nos homens. A transmisso ocorre principalmente por contato sexual. mais comum em mulheres no perodo reprodutivo, podendo apresentar vrias recidivas. O diagnstico feito pela identificao do agente na secreo vaginal, confirmando o quadro

clnico que se caracteriza por corrimento amarelo com mau cheiro, inflamao da mucosa vaginal e alterao cervical. O tratamento de escolha metronidazol. Outros nitroimidazis (tinidazol, por exemplo) tambm so eficazes. Ambos os parceiros sexuais devem ser tratados.

FRMACOS

Cloroquina
CH3 N HN CH3 CH3

Cl

Mecanismo de ao: Inibe a digesto da hemoglobina pelo parasita e, assim, reduz o suprimento de aminocidos necessrios viabilidade do parasita. Alm disso, inibe a heme polimerase a enzima que polimeriza o heme livre txico em hemozona, tornando-o incuo. Vias de administrao: oral e intramuscular. Indicaes: Profilaxia e tratamento de crises agudas de malria causadas por Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale e cepas sensveis de P. falciparum; Tratamento de amebase extra-intestinal; Tratamento de abscesso heptico amebiano, como frmaco de segunda escolha; Tratamento de hipercalcemia em pacientes sarcides; Tratamento de artrite reumatide; Tratamento de lupo eritematoso; Tratamento de artrite juvenil; Tratamento de erupo polimorfa luz; Tratamento de porfiria cutnea tardia; Tratamento de urticria solar e vasculite cutnea crnica que no respondem a outro tratamento. Contra-indicaes: Hipersensibilidade s 4-aminoquinolinas; Insuficincia da funo heptica;

Alcoolismo ativo ou tratado; Discrasias sanguneas graves; Distrbios neurolgicos graves; Distrbios gastrintestinais graves; Retinopatia; Gravidez; Lactao; Deficincia da glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD); Porfiria; Psorase. Nusea, vmito, diarria, fadiga, lassido, prurido, exantema, cefalia, vertigem; Pigmentao azulada reversvel do palato, das unhas e da pele; Hipotenso e alteraes eletrocardiogrficas; Tontura, perda de apetite, clicas abdominais; Irritao gastrintestinal; Anemia aplstica, agranulocitose, leucpenia, ou trombocitopenia; Hepatite; Distrbios visuais, retinopatia irreversvel e cegueira; Polineurite, ototoxicidade, convulses ou neuromiopatia; Exacerbao da porfiria; Ataques graves de psorase; Opacidades crneas, ceratopatia; Superdose aguda pode causar colapso cardiovascular, convulses, parada respiratria e cardaca, e morte, especialmente em lactentes e crianas.

Efeitos adversos:

Nomes comerciais: CLOROQUINA (DICLORIDRATO) INJETVEL (Kinder) CLOROQUINA (DIFOSFATO) COMPRIMIDO (Kinder) DICLOKIN (Kinder) PALUSTAR (Halex Istar) PLAQUINOL (Sanofi-Synthelabo)

Quinina
H

CH2 HO N H3CO

Mecanismo de ao: Est associado inibio da heme polimerase do parasita, entretanto, a quinina no to concentrada no plasmdio quanto a cloroquina, de modo que deve haver outros mecanismos envolvidos. Vias de administrao: oral e intravenosa. Indicaes: Tratamento da malria, resistente cloroquina ou outros frmacos, causada por P. falciparum, em associao com pirimetamina mais sulfadiazina ou sulfadoxina; Profilaxia e tratamento de cibras noturnas das pernas, incluindo as associadas com artrite, diabetes, veias varicosas, tromboflebite, arteriosclerose e deformidades estticas do p; Tratamento de miotonia congnita. Hipersensibilidade quinina; Gravidez; Lactao; Asma; Deficincia de G-6-PD; Neurite ptica; Zumbido nos ouvidos; Histrico de febre hemoglobinrica e prpura trombocitopnica; Miastenia grave; Hipoglicemia. Contra-indicaes:

Efeitos adversos: Cinchonismo: zumbido nos ouvidos, cefalia, nusea, vmito, diarria, distrbios visuais, alteraes na acuidade auditiva; Hemlise aguda, anemia hemoltica, prpura trombocitopnica, agranulocitose, hipotrombinemia; Febre, inquietao, confuso, sncope, excitao, delrio, hipotermia; Dor epigstrica, hepatite; Erupes cutneas, prurido, rubor, sudorese, edema facial, sintomas asmticos; Sintomas anginosos; Dose excessiva pode causar cegueira, queda da presso arterial, depresso da respirao, convulses, paralisia, colapso cardiovascular, coma e morte; Hipotenso e insuficincia circulatria aguda, pela via intravenosa; Cardiotoxicidade, principalmente pela via entravenosa. KINDER QUININA (Kinder) QUININA (Vital Brazil)

Nomes comerciais:

Mefloquina

HO N H

N CF3

CF3

Mecanismo de ao: Est associada inibio da heme polimerase, todavia, uma vez que a mefloquina, a exemplo da quinina, no to concentrada no parasita quanto a cloroquina, outros mecanismos devem estar envolvidos. Via de administrao: oral.

Indicaes: Tratamento de malria causada por Plasmodium falciparum ou P. vivax; Profilaxia e tratamento de malria causda por P. falciparum resistente cloroquina ou sufadoxina-pirimetamina; Profilaxia de malria causda por P. vivax, P. ovale e P. malariae. Hipersensibilidade mefloquina ou frmacos aparentados (quinina, por exemplo); Gravidez; Lactao; Insuficincia heptica e renal; Crianas com peso inferior a 15 kg ou menos de dois anos. Nusea, vmito, mialgia, anorexia, sonolncia, diarria, dor abdominal, cefalia, tinido, exantemas; Bradicardia, prurido, distrbios emocionais, astenia, vertigem grave, obnubilao; Convulses, psicose; Leucopenia, trombocitopenia; Alterao nos testes de funo heptica. MEFLOQUINA (Silvestre Labs) MEPHAQUIN LACTAB 250 MG (Mepha) Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nomes comerciais:

Pirimetamina-Sulfadoxina
H2N N Cl N NH2 O S NH O CH3 H2N OCH3 OCH3 N N

Pirimetamina

Sulfadoxina

Mecanismo de ao: Exerce efeito sinrgico, pois atua por bloqueio seqencial de duas enzimas diidrofolato redutase e diidropteroato sintase compreendidas na sntese do cido folnico dentro dos parasitos. Via de administrao: oral. Indicaes: Como agente primrio, no tratamento da malria causada por P. falciparum resistente cloroquina; Como agente secundrio, na profilaxia da malria causada por P. falciparum resistente cloroquina e sensvel associao, em viajantes para as reas em que esta doena endmica; Profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com AIDS. Hipersensibilidade a sulfonamidas; Gravidez; Lactao; Discrasias sanguneas; Anemia megaloblstica devida deficincia de folato; Distrbios convulsivos. Reaes cutneas: erupo cutnea, prurido e discreta queda de cabelo; Em pacientes hipersensveis podem ocorrer reaes graves, s vezes letais, como o eritema multiforme, a sndrome de Stevens-Johnson e a sndrome de Lyell; Reaes gastrintestinais: sensao de plenitude, nuseas, raramente vmitos, estomatite. Reaes hematolgicas: raros casos de leucopenia (usualmente assintomtica), trombocitopenia e anemia megaloblstica. Em casos extremamente raros estas reaes tomam a forma de agranulocitose e prpura. Cansao, cefalias, febre e polineurite. Nome comercial: FANSIDAR (Roche) Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Metronidazol
NO2

OH

CH3

Mecanismo de ao: Atua atravs da leso do DNA do trofozota por produtos txicos de oxignio formados pelo parasita a partir da droga. Vias de administrao: oral e intravenosa. Indicaes: Tratamento da amebase intestinal aguda e extra-intestinal; Tratamento da tricomonase sintomtica e assintomtica; Tratamento do parceiro assintomtico de paciente infectada com T. vaginalis; Tratamento de vaginite por Gardnerella vaginalis; Tratamento de giardase; Tratamento de balantidase, como alternativa tetraciclina; Tratamento de infeces anaerbias graves: abscesso cerebral, infeces intraabdominais e plvicas, osteomielite, artrite sptica e endocardite; Profilaxia de infeco ps-operatria em pacientes que vo sofrer cirurgia colorretal eletiva classificada como contaminada ou potencialmente contaminada. Contra-indicaes: Hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado imidazlico. Crises convulsivas e neuropatia perifrica, esta ltima caracterizada por paresia ou parestesia em uma das extremidades; Nuseas, cefalia, anorexia e vmito; Diarria, dor epigstrica, clica abdominal e constipao tambm podem ocorrer; Gosto metlico e desagradvel, glossite, estomatite, proliferao de Candida; Hipersensibilidade: urticria, eritema, congesto nasal, secura da boca (ou da vagina e vulva) e febre; Geniturinrias: disria, cistite, poliria, incontinncia e sensao de presso na regio plvica, colorao escura (marrom-avermelhada) da urina devido presena de Efeitos adversos:

pigmentos hidrossolveis provenientes do metabolismo da droga, pode ocorrer proliferao de Candida na vagina, dispareunia, diminuio da libido; Sistema nervoso central: convulses, neuropatia sensorial perifrica reversvel, cefalia, vertigens, convulses, incoordenao, ataxia, confuso, alucinaes, irritabilidade, depresso, fraqueza e insnia. Em casos de dosagem elevada ou tratamento prolongado tem sido observado: leucopenia e neuropatia sensorial perifrica, que pode regredir com a descontinuao do tratamento. Sistema hematopotico: pode ocorrer neutropenia reversvel e, raramente, trombocitopenia. Sistema cardiovascular: achatamento da onda T do ECG. Casos excepcionais de pancreatite reversvel tm sido relatados; Dor articular transitria; Em caso de ingesto de bebida alcolica, podem ocorrer nuseas, vmito, eritema e cefalia e modificao do gosto da bebida, devido ao efeito antabuse. Nomes comerciais: ARISTON METRONIDAZOL (Ariston) DELTA METRONIDAZOL (Delta) ETIOGYN METRONIDAZOL (Laborsil) FLAGYL 400 (Aventis Pharma) FLAGYL COMPRIMIDOS (Aventis Pharma) FLAGYL GINECOLGICO GELIA (Aventis Pharma) FLAGYL INJETVEL (Aventis Pharma) HELMINZOL (Teuto Brasileiro) HELMINZOL GEL (Teuto Brasileiro) LEGRAND METRONIDAZOL (Legrand) METROGYL (Hexal) METRONIDAZOL - LAFEPE (Lafepe) METRONIDAZOL (Ducto) METRONIDAZOL (Elofar) METRONIDAZOL (EMS) METRONIDAZOL (Funed) METRONIDAZOL (Green Pharma) METRONIDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix) METRONIDAZOL (Luper)

METRONIDAZOL (Neo-Qumica) METRONIDAZOL (Teuto Brasileiro) METRONIDAZOL (Vital Brazil) METRONIDAZOL 0,5% (Fresenius) METRONIDAZOL 0,5% (JP) METRONIDAZOL 250 (Leofarma) METRONIDAZOL 250 MG (Prodotti) METRONIDAZOL 4% (Royton) METRONIDAZOL GELIA GINECOLGICA (Luper) METRONIDE (Prodotti) METRONIL COMPRIMIDOS (Cazi) METRONIL GELIA VAGINAL (Cazi) METRONIL SUSPENSO ORAL (Cazi) METRONIX (Cristlia) METROVAL (Sanval) PIRANTRIX (Davidson) ROZEX (Galderma) SOLUO DE METRONIDAZOL A 0,5 (B. Braun)

Secnidazol
N O 2N CH3 CH3 OH

Mecanismo de ao: Liga-se ao DNA e s protenas, inibindo a sntese dos cidos nuclicos. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento de amebase intestinal e heptica; Tratamento de tricomonase urogenital.

Contra-indicaes: Hipersensibilidade ao secnidazol; Gravidez; Lactao. Distrbios digestivos: nuseas, gastralgia, alterao do paladar (gosto metlico), glossites e estomatites; Erupes urticariformes; Leucopenia moderada, reversvel com a suspenso do tratamento; Mais raramente: vertigens, fenmeno de incoordenao e ataxia, parestesias; Polineurites sensitivomotoras. DEPROZOL (Ach) DUCTO SECNIDAZOL (Ducto) NEODAZOL (Neo-Qumica) SECNI-PLUS (Farmoqumica) SECNIDAL (Aventis Pharma) SECNIDAZOL (Green Pharma) SECNIZOL (UCI-Farma) TECNID (Ativus Farmacutica)

Efeitos adversos:

Nomes comerciais:

Tinidazol
N O 2N CH3 SO 2CH2CH3

Mecanismo de ao: Penetrao da droga no interior da clula do microrganismo com subseqente destruio da cadeia de DNA ou inibio de sua sntese. Via de administrao: oral. Indicaes: As mesmas do metronidazol.

Contra-indicaes: Pacientes portadores de distrbios neurolgicos orgnicos; Hipersensibilidade ao tinidazol; Pacientes com histrias de discrasias sangneas, embora no se tenha notado alteraes hematolgicas persistentes nos estudos clnicos em animais; Durante o primeiro trimestre da gravidez e durante o perodo de amamentao. Nuseas, vmitos, tonturas, cefalias, anorexia, diarria, sensao de sabor metlico, dor abdominal, fadiga, lngua pilosa e urina escura; Podem ocorrer casos raros de hipersensibilidade caracterizados por erupo cutnea, prurido, urticria e edema angioneurtico; Leucopenia transitria, distrbios neurolgicos, tais como: vertigem, ataxia, neuropatia perifrica (parestesia, distrbios sensoriais, hipestesia) e raramente convulses. Nomes comerciais: AMPLIUM (Farmasa) FACYL 500 (Medley) FASIGYN (Pfizer) GINOSUTIN (Organon do Brasil) PLETIL (Pharmacia Brasil) TRINIZOL (UCI-Farma) Efeitos adversos:

Furazolidona
O N O 2N O

Mecanismo de ao: Est ligado formao de intermedirios de radicais livres quimicamente reativos, que so deletrios s clulas dos parasitos, mas menos danosos s clulas dos mamferos. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da giardase;

Tratamento de enterites e disenterias causadas por bactrias sensveis (Salmonella, Shigella, V. cholerae).

Contra-indicaes: Hipersensibilidade aos nitrofuranos; Gravidez; Lactao; Deficincia de G-6-DP; Crianas menores de um ms de idade. Hipotenso, urticria, febre, artralgia, exantema, angioedema; Nusea, vmito, tontura, sonolncia; Colite, proctite e prurido anal; Cefalia, mal-estar; Hemlise intravascular reversvel nos deficientes de G-6-PD. ENTEROCOLIL (Quimioterapia) FURAZOLIDONA (Funed) GIARCID (Teuto Brasileiro) GIARLAM (UCI-Farma)

Efeitos adversos:

Nomes comerciais:

Benznidazol
N O 2N

N NH

Mecanismo de ao: desconhecido. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da doena de Chagas. Insuficincia heptica ou renal; Contra-indicaes:

Afeces neurolgicas; Gravidez; Distrbios da crase sangunea. Nuseas, vmito, dor abdominal; Graves reaes cutneas, s vezes acompanhadas de febre e prpura; Sintomas de polineurites perifricas; Cefalia, vertigem, fadiga; Leucopenia, trombocitopenia. ROCHAGAN (Roche)

Efeitos adversos:

Nome comercial:

Antimoniato de Meglumina
CH2N HCH3 H HO H H OH H OH OH CH2OH O (HO)2 Sb
+

Mecanismo de ao: Reage com os grupos tilicos presentes em sistemas enzimticos essenciais do parasito, formando ligao covalente e assim causa seus efeitos txicos. Via de administrao: intramuscular. Indicaes: Tratamento de leishmaniose visceral e mucocutnea. Tuberculose pulmonar; Insuficincia heptica ou renal grave; Miocardite; Gravidez. Contra-indicaes:

Efeitos adversos: Nusea, vmito, exantema, febre, acessos de tosse; Cefalia, sncope, dor abdominal, dispnia. GLUCANTIME (Aventis Pharma)

Nomes comerciais: MEGLUMINA ANTIMONIATO (Silvestre Labs)

ANTI-HELMNTICOS

INTRODUO
So frmacos usados nas doenas parasitrias causadas por vermes, chamados cientificamente helmintos. Eles agem ou pela destruio do parasito ou pela sua expulso do hospedeiro infestado. As helmintases intestinais atingem grande importncia em nosso meio. Em algumas regies, em virtude das precrias condies de saneamento bsico, quase 100% da populao se encontram contaminados por mono ou poliparasitoses. Assim, em muitas reas, torna-se praticamente impossvel controlar as helmintases apenas pelo tratamento dos indivduos comprovadamente infestados. Por isso, em populaes que vivem em condies scioeconmicas muito baixas, a conduta adotada nos programas de sade comunitria a detratar toda a populao a cada seis meses pela administrao de um anti-helmntico polivalente. O tratamento das helmintases deve considerar vrios fatores: a) a natureza do helminto; b) o ciclo de vida do parasito; c) o hospedeiro reservatrio; d) o vetor do hospedeiro animal intermedirio; e) o local da infestao humana; f) o hospedeiro definitivo; e g) os frmacos a serem administrados. Em algumas parasitoses as medidas ideais incluem a interrupo do ciclo completo do parasito, inclusive em sua fase fora do organismo humano, como o caso da esquistossomose e outras em que h hospedeiro intermedirio. Ao lado destas medidas, devem ser adotadas as seguintes normas de higiene: 1) manter sempre limpas as instalaes sanitrias; 2) manter limpas as roupas de cama, roupas ntimas e toalhas; 3) somente usar chupetas depois de ferv-las; 4) lavar as mos antes das refeies e aps o uso dos sanitrios; 5) cortar e escovar sempre as unhas das crianas; 6) evitar que as crianas e adultos andem descalos; 7) beber gua sempre fervida ou filtrada; 8) ferver sempre o leite; 9) evitar banhos em rios poludos; 10) evitar carne mal cozida; 11) lavar bem as frutas, verduras e legumes, antes de com-los; 12) conservar alimentos e depsitos de gua sempre bem cobertos. Os anti-helmnticos disponveis atualmente so, em sua maioria, ativos contra mais de um parasito. Alguns apresentam espectro amplo, sendo chamados de anti-helmnticos polivalentes, pelo fato de agirem contra vrias espcies de parasitos.

Os quimioterpicos anti-helmnticos podem ser agrupados em trs classes: a) ativos contra nematdeos; b) ativos contra cestideos; c) ativos contra trematdeos. As principais doenas parasitrias intestinais so: NEMATODA: ancilostomase , ascaridase, enterobase (oxiurase), estrongiloidase, necatorase, tricurase; CESTOIDEA: himenolepase, tenase; DIGENEA: esquistossomase. Quanto estrutura qumica, os anti-helmnticos comercializados no Brasil podem ser divididos em: compostos de amnio quaternrio, derivados do benzimidazol, corantes ciannicos, derivados do imidotiazol, piperazina e sais, derivados da quinolina, vinilpirimidinas e diversos.

FRMACOS

Mebendazol, Tiabendazol e Albendazol (Derivados Benzimidazis)

Mecanismo de ao: Esses compostos so agentes de amplo espectro, que formam um dos principais grupos de anti-helmnticos utilizados na clnica. Ligam-se -tubulina livre, inibindo a sua polimerizao e, assim, interferindo na captao de glicose dependente de microtbulos. Exercem ao inibitria seletiva sobre a funo microtubular dos helmintos, sendo 250-400 vezes mais potentes nos helmintos do que nos tecidos de mamferos. O efeito leva algum tempo para se manifestar, e os vermes podem no ser expelidos durante vrios dias.

Mebendazol
H N N
O

O O NH

CH3

Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento de escolha para ancilostomase, ascaridase, enterobase, estrongiloidase, necatorase e tricurase; Tratamento da triquinose, como agente secundrio; Tratamento de infecces helmnticas mltiplas; Tratamento de capilarase, hidatidose e gnatostomase. Hipersensibilidade aos benzimidazis; Gravidez; Lactao. Dor abdominal transitria, diarria, febre, prurido e exantema; Neutropenia reversvel.

Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nomes comerciais: ASCARIOBEL (Sedabel) AVERPAN (Neovita) BENDRAX (Haller) CESSAVERM (Quimioterapia) CIMED MEBENDAZOL (Cimed) CRISDAZOL (Cristlia) DELTA MEBENDAZOLE (Delta) DIVERMIL (Gross) DUCTELMIN (Ducto) ERAVERM (Gemballa) GRAN-VERM (Brasmdica) HELMIBEN (Eurofarma) HELMIZIL (Heralds do Brasil) KINDELMIN COMPRIMIDO E SUSPENSO ORAL (Kinder) LASA-MEBENDAZOL (Lasa) MEBEN (UCI-Farma) MEBENDAZOL (Funed) MEBENDAZOL (Green Pharma) MEBENDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix) MEBENDAZOL (Kress) MEBENDAZOL (Leofarma) MEBENDAZOL (Prodotti) MEBENDAZOL (Sanval) MEBENDAZOL (Teuto Brasileiro) MEBENDAZOL (Vital Brazil) MEBENDAZOL - LAFEPE (Lafepe) MEBENDAZOL - MEDICAMENTO GENRICO (Neo-Qumica) MEBENDAZOL ROYTON (Royton) MEBENDAZOTIL (Iodo-Suma) MOBEN (Elofar) MULTIELMIN (Osrio de Moraes) NECAMIN (Ach) NOVELMIN (Bunker)

PANFUGAN (Byk) PANTELMIN (Janssen-Cilag) PANVERM (Teuto Brasileiro) PARAVERM (Hertz) PENTAZOLE (Profarb) PLURIVERM (Medley) QUINTELMIN (EMS) SIRBEN (Unio Qumica) TETRAHELMIN (Luper) VERMIRAX (Johnson & Johnson) VERMORAL (Legrand) VEROVERME (Medic) VITAPAN MEBENDAZOL (Vitapan)

Tiabendazol
N N H Indicaes: Tratamento de escolha de estrongiloidase e triquinose; Tratamento de toxocarase, larva migrans cutnea e larva migrans visceral; Tratamento da escabiose; Tratamento da capilarase, dracunculase e tricostrongilase. Hipersensibilidade aos benzimidazis; Insuficincia renal; Insuficincia heptica; Gravidez; Lactao. Sonolncia, tontura, vertigem, anorexia, nusea, vmito, diarria, dor epigstrica;
N S

Vias de administrao: oral e tpica.

Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Eritema multiforme, em casos graves (sndrome de Stevens-Johnson), at morte; Odor de aspargo na urina; Quando usado no tratamento de ascaridase, s vezes lombrigas vivas aparecem na boca e no nariz.

Nomes comerciais: DELTA TIABENDAZOL (Delta) FOLDAN (Unio Qumica) THIABEN (UCI-Farma) THIANAX (Cazi) THIANAX POMADA (Cazi) TIABENDAZOL (Bunker) TIABENDAZOL (Elofar) TIABENDAZOL (Teuto Brasileiro) TIABENDAZOL POMADA (Elofar) TUTIVERM (Elofar)

Albendazol
H3CH2CH2CS

H N N

O O NH

CH3

Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento de ancilostomase, ascaridase, cisticercose, enterobase, estrongiloidase, larva migrans cutnea, necatorase, tenases, triquinose e tricurase (os ndices de cura na estrongiloidase e tenases so menores que os obtidos com o mebendazol). Contra-indicaes: Hipersensibilidade aos benzimidazis; Gravidez; Lactao; Crianas com menos de 2 anos. Dor epigstrica, diarria, cefalia;

Efeitos adversos:

Nuseas, vmito, tontura, secura da boca, febre, prurido; Alopecia reversvel, raramente. ALBA 3 (IQB) ALBEN (Infabra) ALBENDAZOL (Cazi) ALBENDAZOL (Funed) ALBENDAZOL (Galenogal) ALBENDAZOL (Green Pharma) ALBENDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix) ALBENDAZOL (Leofarma) ALBENDAZOL (Teuto Brasileiro) ALBENDAZOL - GENRICO (Ducto) ALBENDAZOL IODO-SUMA (Iodo-Suma) ALBENDAZOL SUSPENSO - MEDICAMENTO GENRICO (Neo-Qumica) ALBENTEL (Teuto Brasileiro) ALIN (Millet Roux) BENTIAMIN (Haller) DUCTO ALBENDAZOL (Ducto) IMA VERMIL (Ima) MEBENIX (Cimed) MONOZOL (Legrand) PARASIN (Ach) TOTELMIN (Dovalle) VERMITAL (Elofar) VITAPAN ALBENDAZOL (Vitapan) ZENTEL COMPRIMIDOS (GlaxoSmithkline) ZENTEL SUSPENSO (GlaxoSmithkline) ZOLBEN (Sanofi-Synthelabo)

Nomes comerciais:

Praziquantel (Derivado da Quinolina)

O N

Mecanismo de ao: um anti-helmntico de amplo espectro. Atua ao alterar a homeostasia do clcio nas clulas do verme, isso provoca contrao da musculatura e, por fim, resulta em paralisia e morte do helminto. Foi sugerido que o praziquantel modifica o parasito de modo a torn-lo suscetvel s respostas imunes normais do hospedeiro. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento de escolha para clonorquase, cisticercose, difilobotrase, esquistossomose de todas as espcies, forma neurolgica da esquistossomose, fasciolopsase, heterofase, himenolepase, metagonimase, opistorquase, paragonimase e tenase causada por Taenia saginata e T. solium; Tratamento de todos os tipos de cisticercose (exceto cisticercose ocular), usado tambm no tratamento de neurocisticercose. Pode ser necessrio associ-lo a adrenocorticides. O tratamento da cisticercose ocular cirrgico; Tratamento de dipilidase. Hipersensibilidade ao praziquantel; Cisticercose ocular; Gravidez; Lactao; Menores de 4 anos. Mal-estar, cefalia, tontura, elevao da temperatura; Desconforto abdominal, nusea; Urticria. Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nomes comerciais: CESTOX (Merck) CISTICID (Merck) PRAZIQUANTEL (Silvestre Labs)

Piperazina
HN NH

Mecanismo de ao: Inibe reversivelmente a transmisso neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar como o GABA, o neurotransmissor inibitrio sobre os canais de cloreto operados por GABA no msculo do nematdeo. Os vermes paralisados so expelidos ainda vivos. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da ascaridase e enterobase, como frmaco alternativo. Hipersensibilidade piperazina; Gravidez; Lactao; Insuficincia heptica; Insuficincia renal; Antecedentes convulsivos. Nusea, vmito, diarria, perturbaes visuais, clicas abdominais; Urticria, enfraquecimento muscular, cefalia, vertigem. ASCARIN (Iodo-Suma) LICOR DE CACAU VERMFUGO DE XAVIER (Virtus) VERMIFRAN (Faria) Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nomes comerciais:

Pirantel (Vinilpirimidina)
CH3 N H S N H

Mecanismo de ao: um derivado da tetraidropirimidina, que se acredita atuar ao despolarizar a juno neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e paralisia. Exerce tambm alguma atividade anticolinestersica. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento, como um dos frmacos de escolha, de ascaridase e enterobase; Tratamento de ancilostomase e necatorase. Gravidez; Lactao; Insuficincia heptica; Crianas abaixo de 2 anos. Anorexia, tontura, sonolncia e cefalia; Nusea, vmito e diarria; Erupo cutnea. ASCARICAL (Farmoqumica)

Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nome comercial:

Niclosamida
Cl O

NH OH Cl

NO2

Mecanismo de ao: O esclex (a cabea do verme com os rgos que se fixam s clulas intestinais do hospedeiro) e o segmento proximal so lesados irreversivelmente pela droga, o verme separase da parede intestinal e expelido. Nem as larvas nem os ovos so afetados. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento, como frmaco de escolha, de himenolepase e tenase causada por Taenia saginata e Taenia solium; Tratamento de difilobotrase e dipilidase. Hipersensibilidade niclosamida; Gravidez; Lactao; Crianas abaixo de 2 anos. Clicas, dores abdominais ou estomacais; Anorexia; Nusea ou vmito; Tontura, sonolncia, cefalia; Gosto desagradvel, diarria, prurido na regio retal, exantema. ATENASE (UCI-Farma) Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Nome comercial:

Oxamniquina (Derivado da Quinolina)

CH3 HN O 2N H N CH3

OH

Mecanismo de ao: Mostra-se ativa contra Schistosoma mansoni, afetando as formas tanto maduras quanto imaturas. Pode envolver a intercalao do DNA, e sua ao seletiva pode estar relacionada com a capacidade de o parasita concentrar a droga. Provoca o desprendimento dos vermes das veias mesentricas para o fgado, onde so destrudos. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da esquistossomose mansnica, como frmaco alternativo. Gravidez; Lactao; Insuficincia heptica; Insuficincia renal; Insuficincia cardaca descompensada; Antecedentes convulsivos. Tontura, sonolncia, cefalia; Convulses epileptiformes, embora raramente; Nusea, vmito, dor abdominal, anorexia; Urticria; Alteraes do eletroencefalograma; Elevao das transaminases (podem j estar alteradas em pacientes com comprometimento hepatoesplnico da doena). Nomes comerciais: MANSIL (Pfizer) OXAMNIQUINA (Silvestre Labs) Contra-indicaes:

Efeitos adversos:

Levamisol (Derivado do Imidotiazol)

H N N S

Mecanismo de ao: Exerce ao semelhante da nicotina, estimulando e, posteriormente, bloqueando as junes neuromusculares. Os vermes paralisados so ento eliminados nas fezes. Os ovos so destrudos. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da ascaridase; Como imunoestimulante e tambm em certos processos malignos, mas neste caso sempre como adjuvante quimioterapia. Contra-indicaes: Hipersensibilidade ao frmaco; Gravidez; Lactao; Insuficincia heptica ou renal; Discrasias sanguneas. Quando usado na ascaridase, nusea, vmito, dor abdominal, tontura, cefalia; Quando usado como imunoestimulante (por perodo prolongado), reaes de hipersensibilidade, como febre, sndrome semelhante da influenza, artralgia, dor muscular, exantema e vasculite cutnea; efeitos sobre o sistema nervoso central, como fadiga, cefalia, confuso, insnia, tontura, nervosismo e convulses; anormalidades hematolgicas, como agranulocitose, leucopenia e trombocitopenia; distrbios gastrintestinais, como gosto metlico na boca, nusea e vmito. Nome comercial: ASCARIDIL (Janssen-Cilag)

Efeitos adversos:

Ivermectina
OCH3 H3CO O O H3C CH3 H3C O O CH3 O O H O O R CH3 CH3

HO

R: B1a = C2H5 B1b = CH3

HO

O H OH CH3

Mecanismo de ao: um agente semi-sinttico derivado de um grupo de substncias naturais, as avermectinas, obtidas de um actinomiceto. Acredita-se que a droga paralisa o verme ao abrir os canais de cloreto e ao aumentar a condutncia do cloreto. Via de administrao: oral. Indicaes: Tratamento da estrongiloidase intestinal, oncocercose (contra parasitas no adultos), filariose, escabiose e pediculose. Contra-indicaes: Hipersensibilidade ivermectina ou a algum dos componentes da frmula; Gravidez; Lactao; Crianas com menos de 15 kg. Diarria e nusea, astenia, dor abdominal, anorexia, constipao e vmitos; Relacionadas ao sistema nervoso central podem ocorrer tontura, sonolncia, vertigem e tremor; As reaes epidrmicas incluem prurido, erupes e urticria; As reaes do tipo Mazzotti e oftlmicas associadas ao tratamento da oncocercose ou prpria doena no devem ser esperadas em pacientes com estrongiloidase;

Efeitos adversos:

Na oncocercose as reaes de hipersensibilidade resultantes da morte das microfilrias aps o tratamento com a ivermectina provocam sintomas de reao do tipo Mazzotti: artralgia/sinovite, dor abdominal, aumento e sensibilidade dos ndulos linfticos, principalmente os ndulos axilares, cervical e inguinal; prurido, edema, erupes, urticria e febre. Reaes oftlmicas durante o tratamento da oncocercose so raras e podem estar ligadas doena. Estes efeitos secundrios, aps o tratamento com a ivermectina, podem ser: sensao de anormalidades nos olhos, edema de plpebra, uvete anterior, conjuntivite, limbite, queratite e coriorretinite ou coroidite. Raramente elas podem tornar-se graves ou associadas com a perda de viso e, de forma geral, so resolvidas sem a necessidade de tratamento com corticosterides;

Edema facial e perifrico, hipotenso ortosttica, taquicardia, exacerbao da asma brnquica, cefalia e mialgia; Eosinofilia transitria, elevao das transaminases e aumento da hemoglobina, leucopenia e anemia.

Nome comercial: REVECTINA (Sintofarma)

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
DEF DICIONRIO DE ESPECIALIDADES FARMACUTICAS 99/2000. Jornal Brasileiro de Medicina, 1999. KOROLKOVAS, A. Dicionrio teraputico guanabara. Edio 1998/1999. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998. KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Qumica farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.