Modificaes

Moleculares
(1)

Segundo Encontro
Professor Ms. Edson Luiz de
Oliveira

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Os frmacos so introduzidos na teraputica pelos

seguintes processos: acaso, triagem emprica, extrao de
princpios ativos de fontes naturais, modificaes
moleculares do medicamento conhecidos e planejamento
racional

Tambm denominado manipulao molecular, o mais

usado e, at agora, o mais recompensador.

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Consiste em tomar uma substncia qumica bem
determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo
ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que
sejam congneres, homlogos ou anlogos estruturais do
frmaco matriz.

1. Descobrir o grupamento farmacofrico; a caracterstica

molecular que d a ao farmacolgica ao medicamento.
2. Obter frmacos que apresentam propriedades mais
desejadas que o prottipo em potncia, especificidade,
durao de ao, facilidade de aplicao ou administrao
ou manejo, estabilidade e custo de produo.

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Vantagens deste mtodo:

1. Maior probabilidade dos congneres, homlogos e anlogos

apresentarem propriedades farmacolgicas semelhantes s do
prottipo do que aqueles selecionados ou sintetizados ao acaso;
2. Possibilidade de obter produtos farmacologicamente
superiores;
3. Sntese semelhante do prottipo, com economia de tempo
e dinheiro;
4. Os dados obtidos podero elucidar a relao entre estrutura e
atividade;
5. Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos
utilizados para o prottipo.

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Objetivos:

- Melhoria da resposta biolgica e tambm modificaes

farmacocinticas
- Minimizar os efeitos colaterais indesejados relacionados com a
ao das molculas prottipos, uma vez que a resposta
biolgica est vinculada no somente com a interao
frmaco-receptor mas, tambm, da totalidade das
propriedades fsico-qumicas, como basicidade, lipofilicidade,
distribuio eletrnica e tamanho molecular, entre outras.

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A simplificao molecular:
A simplificao molecular consiste em estratgia de
modificao molecular ou otimizao de frmacos e/ou
prottipos, permitindo a obteno de novos anlogos ativos de
estruturas mais simples em relao ao prottipo

O frmaco matriz geralmente um produto natural de

estrutura qumica muito complexa.

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A simplificao molecular:

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A simplificao molecular:

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A simplificao molecular:
Quando molculas ativas contm sistemas cclicos, eles podem
ser abertos, expandidos, contrados, retirados ou modificados
de diversas maneiras.
A disjuno de anis tem como principal objetivo a simplificao
progressiva em relao ao frmaco original.
O objetivo extrair informaes sobre a estrutura mnima
requerida para desenvolver atividade farmacolgica (grupo
farmacofrico).

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A simplificao molecular:
A reorganizao de sistemas anelares pode ser
realizada por fuso ou dissociao destes sistemas de
anis

Esta metodologia pode, s vezes, melhorar a

solubilidade, alterando o perfil farmacolgico e
reduzindo a toxicidade do frmaco utilizado como
prottipo

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A simplificao molecular:

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A simplificao molecular:
A dissociao do grupo benznico do sistema anelar fundido
da estrutura do frmaco antipsictico bemperidol originou o
frmaco espiroperidol, o qual apresentou atividade semelhante,
porm melhor solubilidade e menor toxicidade

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A simplificao molecular:

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A associao molecular:
Consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais
complexos do composto matriz, tais anlogos incorporam
determinadas caractersticas do composto matriz ou todas elas.
Distinguem-se trs tipos principais de associao:
1.Adio molecular

2.Replicao molecular
3.Hibridao Molecular

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A associao molecular Adio Molecular

Associao de grupos diferentes mediante foras fracas

(atrao eletrosttica e ponte de hidrognio)

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A associao molecular Adio Molecular

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A associao molecular Replicao Molecular

Associao de grupos idnticos atravs de ligao covalente. Se a associao for de 02 grupos,

teremos duplicao molecular; se for de 03, triplicao molecular; e, assim sucessivamente, temse tetraplicao, pentaplicao e hexaplicao moleculares

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A associao molecular Replicao Molecular

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A associao molecular Replicao Molecular

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A associao molecular Hibridao Molecular

Associao de grupamentos diferentes ou mistos por meio

de ligao covalente

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A associao molecular Hibridao Molecular

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A associao molecular Hibridao Molecular

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Segundo Encontro

Professor Ms. Edson Luiz de

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