Atualidades em FOOD SAFETY III

19 de Maio de 2011

Profa. Susanne Rath

Departamento de Qumica Analtica
IQ/ UNICAMP
raths@iqm.unicamp.br
Universidade Estadual de Campinas
Susanne Rath

MEDICAMENTOS
VETERINRIOS
Destinados a prevenir, diagnosticar ou
curar doenas dos animais, ou que
possam contribuir para a manuteno
da higiene animal.
Sade animal

Susanne Rath

Sade animal

Segurana alimentar

Encefalopatia espongiforme bovina

Rao

Febre aftosa

Peste suna

Vacinao

Gripe aviria
Anemia infecciosa em salmo

Desinfeco

Doenas infecciosas comprometem a produo

MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Faturamento do Mercado Veterinrio
3,00E+09

2,50E+09

2010
3 Bilhes

2,00E+09

1,50E+09

1,00E+09

R$
US$

5,00E+08

0,00E+00

2004

2005

2006

2007

2008

2009

Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan), 2011
Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html

Susanne Rath

Mercado Nacional (R$) Classe Teraputica

Mercado Veterinrio por Classe Terapeutica

1.000.000.000,00
900.000.000,00
800.000.000,00

700.000.000,00
600.000.000,00

ANTIMICROBIANOS
ANTIPARASITRIOS

500.000.000,00

BIOLGICOS

400.000.000,00

OUTROS

300.000.000,00
200.000.000,00
100.000.000,00
0,00
2005

2006

2007

2008

2009

Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan)

Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html

Mercado Nacional (R$) Espcie Animal

1.600.000.000,0

1.400.000.000,0

1.200.000.000,0

1.000.000.000,0

RUMINANTES
AVES

800.000.000,0

PETS
SUNOS

600.000.000,0

EQUINOS

400.000.000,0

200.000.000,0

2005

2006

2007

2008

2009

Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan)

Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html

Sistema Intensivo de criao

Produo por rea e por

tempo
Competitividade no mercado

Susceptibilidade da
criao frente ao
surgimento de doenas
infecciosas;
Risco da perda da
produo

Aumentar a produtividade

Prevenir doenas (sade animal)

Impedir a deteriorao da rao
Maior competitividade no mercado
Contaminao do alimento

Produtor X Consumidor

Diminuir a mortalidade

SEGURANA ALIMENTAR
Contaminao do meio ambiente
Susanne Rath

Finalidade

Profilticos (preventivos)

Teraputicos (tratamento)
Metafilticos

Promotores de crescimento

MEDICAMENTOS VETERINRIOS USO HUMANO

ANABOLIZANTES

Anabolizantes so substncias que

aumentam a secreo do hormnio do
crescimento, aumentam a reteno de
nitrognio e a deposio de protenas em
tecidos animais.
Uso proibido no
Brasil

Oxitetraciclina
Estreptomicina

Susanne Rath

O SINDAN com o apoio da Coordenao de Fiscalizao de

Produtos
Veterinrios
(CPV),
Departamento
de
Fiscalizao de Insumos Pecurios (DFIP) e da Secretaria
de Defesa Agropecuria (SDA) do Ministrio da
Agricultura, Pecuria e Abastecimento, disponibiliza para
o setor veterinrio o Compndio de Produtos Veterinrios,
onde tanto as empresas associadas como as no
associadas colocam seus produtos de linha, facilitando a
consulta dos dados das rotulagens e seu registro no
MAPA.
92
laboratrios

EMPRESA
Frmula
Venda
Indicaes
facilitada
Dosagem
Perodo de Carncia
Administrao
Precaues
Advertncias
Qualidade
Caractersticas
Apresentao
Monografias
Classe teraputica
Princpio ativo
Registro no MAPA
SAC

Anlise de Medicamentos
PRINCIPIO ATIVO

Ivermectina
Abamectina
Benzilpenicilina
Potssica
Benzilpenicilina
Procana
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Cipermetrina

Deltametrina
Sulfametoxazol
Trimetoprima
Enrofloxacina

Sulfadiazina
Sulfaquinoxalina
Sulfadimetoxina

58 AMOSTRAS
Susanne Rath

Medicamentos

Empresas

53

35

8 6

1110
5 5

9 9
4 3

Na anlise de 30 amostras (formulao injetvel) de 9 empresas

diferentes, foi verificado que 52% estavam fora da especificao.
Susanne Rath

Resduos em
Alimentos

Medicamentos

O conhecimento da dimenso da exposio da populao a

frmacos veterinrios de fundamental importncia para
nortear as aes de controle visando proteo do
consumidor.

MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Muitas vezes so empregados em no conformidade
com as Boas Prticas de Uso Veterinrio:

Desrespeitando o perodo de carncia

Para outra espcie animal
Dose maior do que a recomendada
Produto no
Responsabilidade

Problemas sanitrios

Resduos de
Frmacos

1980- Inglaterra -BSE: Encefalopatia

espongiforme bovina (prion) .
1995- Comprovou-se a possibilidade de
transmisso do prion de um animal doente
para os seres humanos.
1999- Contaminao de carne de frango por
dioxinas, Blgica

Ano

Pases envolvidos
2002 EUA embarga mel
da China
2009 Salmo chileno

2010 EUA e Canad

Substncia
Cloranfenic
ol
Antimicrobi
anos
Antimicrobi
anos

camaro de paises
asiticos
Ivermectina
2011 UE e EUA
embargam carne
termoprocessada

MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Antimicrobianos

Antiparasitrios

-Agonistas

Anabolizantes

Desinfetantes

Anti helminticos

Tireostticos

Tranquilizantes

MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Recurso til, muitas vezes necessrio no
setor produtivo, e que quando recorrido, o
risco de resduos dessas substncias no
alimento de origem animal deve ser
levado em considerao.
Boas Prticas de Uso de Produtos Veterinrios - BPPV

Susanne Rath

BOAS PRTICAS DE USO DE

MEDICAMENTOS VETERINRIOS
o uso oficialmente recomendado ou
autorizado, incluindo os perodos de suspenso do

tratamento, aprovados por autoridades nacionais,

de medicamentos veterinrios administrados em
condies prticas.

ANVISA - PAMVet
Susanne Rath

Exportao

Melhoria na qualidade

BPPV
Fiscalizao
Laboratrios
competentes

harmonizao

SEGURANA ALIMENTAR

Melhoria na
produtividade

Mtodos analticos
confiveis
Susanne Rath

Plano Nacional de Controle de Resduos e

Contaminantes (PNCRC)

Produtos
analisados

carnes bovina, suna,

equina e de aves, leite,
ovos, mel e pescado

Nos ltimos 5 anos em

torno de 20.000
amostras/ano
2010 19.235 (99,8 %)

Nmero de
amostras

Nmero de
substncias
Mais de 120

Susanne Rath

SEGURANA
ALIMENTAR
Garantia da inocuidade do Alimento
Medicamentos veterinrios

Resduos nos alimentos provenientes de

animais tratados

Susanne Rath

Para medicamentos de uso veterinrio, o LMR definido

como concentrao mxima (expressa em mg kg-1 ou mg L-1)
que se permita legalmente ou que se reconhea como
admissvel em um alimento. baseado no tipo e quantidade
de resduo que no induz efeito adverso sade humana,
considerando-se a IDA do composto.

Os LMR de frmacos veterinrios so estabelecidos pela

Comisso do Codex Alimentarius, baseados na
recomendao do Comite Codex de Resduos de Drogas
Veterinrias (CCRVDF) e pelo Comit FAO/OMS de
Peritos em Aditivos Alimentares (JECFA).

Ingesto Diria Aceitvel

a quantidade de uma
em mg/kg p.c., que
diariamente, mesmo por
qualquer dano sade
informaes toxicolgicas
da avaliao.

substncia, expressa
pode ser ingerida
toda a vida sem
humana, a luz das
disponveis na poca

Susanne Rath

Fatores a serem considerados na avaliao de frmacos

veterinrios
Dose e absoro do frmaco;
Metabolismo do frmaco;
Excreo e distribuio do frmaco e seus metablitos
(msculo, fgado, rins, etc.) e produtos consumveis (leite,
queijos, ovos, mel, etc.) do animal alvo;
Consumo do produto de origem animal (animal tratado);
Absoro potencial do frmaco administrado aos animais
e seus metablitos no homem;
Distribuio e excreo dos frmacos e metablitos,
assim como dos metablitos secundrios gerados a partir
dos frmacos e metablitos ingeridos a partir dos
alimentos provenientes de animais tratados.

Mtodo analtico validado para a deteco e quantificao do

composto e seus metablitos;
Reviso dos mtodos analticos de rotina que possam ser usados
por rgos governamentais na deteco do composto em tecidos
alvo, incluindo informaes sobre amostragem e garantia da
qualidade.

Os LMR so destinados a fornecer garantia que,

quando
um
medicamento
for
utilizado
apropriadamente, a ingesto de resduos de
medicamentos presentes nos alimentos no excede
o valor da IDA.

LMR

Mtodo
analtico

Toxicidade da
substncia

Quantidade
de alimento
consumida

Avaliao
toxicolgica

Dados
estatsticos

Susanne Rath

Resduos de frmacos em alimentos destinados

ao consumidor
Codex Alimentarius: Normalizao em alimentos

Organizao das Naes Unidas

para a Agricultura e a Alimentao

JECFA

Organizao Mundial da
Sade

Reunio do Comit de Peritos

da FAO/WHO

1955

Susanne Rath

92
frmacos
avaliados

SEGURANA ALIMENTAR
Brasil - Resduos de FV em alimentos
Plano Nacional de Controle de Resduos em Produtos de
Origem Animal (PNCR)
Portaria Ministerial n. 51, de 06 de maio de 1986 e adequado pela
Portaria Ministerial n. 527, de 15 de agosto de 1995.
Planos setoriais: Carnes (bovinos, sunos e frangos), ovos,
mel, pescado

Programa Nacional de Anlise de Resduos de Medicamentos

Veterinrios em Alimentos Expostos ao Consumo (PAMVet)
RDC 253, de 16 de setembrode 2003
Susanne Rath

Aditivos proibidos na alimentao Animal

AVOPARCINA OF. CIRCULAR N 047/98
PENICILINA, TETRACICLINAS

SULFONAMIDAS SISTMICAS PORTARIA 193,

12/05/1998

ARSENICAIS E ANTIMONIAIS PORTARIA 31, 29/01/2002

CLORANFENICOL

NITROFURANOS

INTRUO

NORMATIVA

09,27/06/2003

OLAQUINDOX INSTRUO NORMATIVA 11, 24/11/2004

CARBADOX INSTRUO NORMATIVA 35, 14/11/2001
ANABOLIZANTES PARA BOVINOS INSTRUO NORMATIVA 10, 27/04/200
HORMNIOS EM AVES INSTRUO NORMATIVA 17, 18/06/2004
http://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidos

Susanne Rath

SEGURANA ALIMENTAR
Resduos de frmacos veterinrios em alimentos destinados ao
consumidor

COMUNIDADE EUROPIA
Agncia Europia de
Avaliao de
Medicamentos
European Medical
Evaluation Agency

Council Regulation no. 2377/90

Anexo I- MRL (LT)
anexo

II- no requer MRL

Anexo III - MRL provisrio

Anexo IV - composto de uso proibido na UE
Susanne Rath

SEGURANA ALIMENTAR
Resduos de frmacos veterinrios em
alimentos destinados ao consumidor
Estados Unidos da Amrica

Agncia Norte-Americana de
Avaliao de Medicamentos

Susanne Rath

ANTIMICROBIANOS
So geralmente adicionados rao com o objetivo de:

Aumentar a produtividade
Prevenir infeces
Diminuir a mortalidade dos animais
Diminuir o consumo de rao
Aumentar o ganho de peso

Seleo de microrganismos resistentes

Transferncia de resistncia dos animais para o
homem
Transmisso de zoonoses
Intoxicao dos animais
Contaminao do meio ambiente.
Contaminao dos produtos comestveis
Susanne Rath

Sulfonamidas

Inibidores da gyrase
Nirtroimidazis

DNA
Sntese de
tetraidrofolato

Tetraciclinas
Aminoglicosdeos
Cloranfenicol
Eritromicina

RNA
Protenas

Parede Celular

Beta lactmicos

Membrana Celular

ANTIMICROBIANOS
consenso internacional que o uso de
antimicrobianos em seres humanos, em
animais, em plantas ou at mesmo em
processamento de alimentos pode
contribuir para o desenvolvimento de
resistncia microbiana.
Reaes alrgicas

Aparecimento de
patgenos resistentes

Susanne Rath

ANTIMICROBIANOS
USO TERAPUTICO
USO METAFILTICO

USO PROFILTICO
USO COMO ADITIVO

D
o
s
e

D
u
r
a

D
i
s
c
u
s
s

Susanne Rath

DESVANTAGENS ECONMICAS
E SOCIAIS

INTERFERNCIA NA PRODUO DE QUEIJO E

IOGURTE - BACTRIAS LTICAS SENSVEIS
AOS ANTIBITICOS, DIFICULTANDO A
FERMENTAO
EXPORTAO DO PRODUTO

PREOCUPAO

DOS CONSUMIDORES
Susanne Rath

AMINOGLICOSDEOS

Tobramicina

Kanamicina

Neomicina
ANFENICIS

Cloranfenicol

Tianfenicol

Florfenicol

Tetraciclinas

Tetraciclina

Oxitetracicilina

Doxiciclina

Quinolonas/Fluoroquinolonas

Enrofloxacina

Ciprofloxacina

cido oxolnico

Beta-lactmicos

Benzilpenicilina

Cloxacilina

Macroldeos

Cefalexina

Sulfonamidas

Sulfaquinoxalina

Sulfametoxazol

Sulfatiazol

Nitrofuranos/Nitroimidazis

Nitrofurazona

Furazolidona

Metronidazol

COMUNS EM MEDICINA VETERINRIA E HUMANA

Macroldeos
Quinolonas e fluoroquinolonas
Cefalosporinas
Fonte: Grupo de Trabalho da FAO/OIE/WHO,
Camberra, 2005; Roma 2007.

Susanne Rath

Necessrio para o registro do

medicamento

Protocolo experimental

O perodo de carncia determinado quando o limite de

tolerncia da concentrao residual se encontra abaixo
do valor de LMR

Susanne Rath

tilpia do nilo
Oreochromis niloticus
Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz
ESALQ/USP, Prof. Dr. Jos Eurico Possebon Cyrino.

Mtodo
Analtico

Medicao via rao:80 mg OTC/pc/dia por 5 dias

Extrao sldio-lquido
Extrao em fase slida
HPLC-Fluorescncia

Susanne Rath

Ln (OTC concentration)

a) 99% tol. limit. with 95% confidence

b) 95% tol. limit. with 95% confidence
c) Linear regression line

6
MRL

a)
b)

c)

0
0

Days of Depuration

Modelo de um
compartimento de
eliminao

Perodo
de
carncia
de 6 dias

Medicao via rao:80 mg OTC/pc/dia por 5 dias

Susanne Rath

UNESP Botucatu, Prof. Dr. Jos Roberto Sartori.

Frangos da linhagem Cobb

Medicao via rao:10 mg EFX/pc/dia por 3 dias

Mtodo
Analtico

O
F

Extrao sldio-lquido
Extrao em fase slida

COOH
N

CH3CH2
HPLC-DAD

Enrofloxacina (EFX)
Susanne Rath

Os resultados farmacocinticos indicam que os dados obtidos em

outros pases, com frangos de corte de linhagem diferentes e
condies diferenciadas de manejo, no podem ser simplesmente
extrapolados.
F

Concentrao EFX
-1
g mL

O
COOH

CH3CH2

Enrofloxacina (EFX)
O
F

1.5

1.0

0.5

COOH

0.0
H

Ciprofloxacina (CFX)

8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Tempo (horas)

C = 7,56e-0,0713.t - 5,95 e-0,1417.t - 1,46e-0,0465.t

Quando o perodo de carncia de 7 dias aps a ltima

administrao do medicamento respeitado, no permanecem
resduos de CFX e EFX acima dos LMR estabelecidos para os
tecidos avaliados.
Susanne Rath

MTODOS ANALTICOS
Metodologias analticas tm sido desenvolvidas para a
determinao de resduos de contaminantes em
alimentos como ferramenta principal para assegurar que
os produtos estejam enquadrados dentro das
determinaes legais.

MTODOS NORMALIZADOS
Com o objetivo de assegurar a confiabilidade dos
resultados obtidos, so delineados procedimentos de
validao do processo analtico empregado, como
garantia da qualidade das medies qumicas, atravs da
sua comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade.

Susanne Rath

Preparo de amostras

MTODOS
MULTIRESDUOS

Mtodos rpidos e confiveis

Menor custo de anlise

Menor consumo de solventes

Menor gerao de resduos

Susanne Rath

Resduos de Medicamentos
Veterinrios
Validao de Mtodos Bioanalticos

Guias Agncias Reguladoras Oficiais

FDA

EC

ANVISA / MAPA

Susanne Rath

Validao de Mtodos Bioanalticos

Eficincia
Fator
de
reteno
Fator
de
separao
Fator
de
assimetria
Resoluo

Mtodos
cromatogrficos

Validao

Conformidade do
sistema cromatogrfico

Resduos em
matrizes
complexas

Especificidade/seletividade
Faixa linear
Linearidade
Sensibilidade
Preciso
Exatido
LOD e LOQ
Limite de deciso
Capacidade de deteco
Robustez

Susanne Rath

Food

Sample Preparation

Homogenization

Ultrafiltration

Test sample

Acid hydrolisis
+ solvents

Deproteinization

RAM
Dilution

Solvents

SLE/LLE
PLE

Antimicrobial
extraction

MSPD

LLE
SPE

Clean-up and
concentration

MISPE
Chromatographic separation
Susanne Rath

Separation

Chromatographic separation
Column
particle size > 3 m

Column
particle size < 2 m

Quantitation

HPLC

UHPLC

Detectors
UV

DAD

FLD

MS

MS/MS
Identity
confirmation
Susanne Rath

CONCLUSES
IMPORTANTE EVITAR O USO DESNECESSRIO DE
MEDICAMENTOS VETERINRIOS.
EXISTE UMA NECESSIDADE DE MONITORAMENTO E
USO DE MEDICAMENTOS VETERINRIOS.
RESTRINGIR A LIVRE VENDA DE MEDICAMENTOS.
EM MUITAS SITUAES O PAS CARECE DE
INFORMAES
SOBRE
A
QUALIDADE
DOS
PRODUTOS ALIMENTCIOS, QUER SEJA POR FALTA
DE MTODOS ANALTICOS DISPONVEIS COMO DE
PESSOAS
QUALIFICADAS
PARA
REALIZAR
AS
ANLISES O QUE GERA DEFICINCIA OU FALTA DE
INFORMAES DISPONVEIS.

Susanne Rath

Conlcuses
PONTOS CRTICOS

ESTABELECIMENTO

PERODOS DE CARNCIA NO
NAS CONDIES DO PAS.
CONTROLE E QUALIDADE DE MEDICAMENTOS
VETERINRIOS; FISCALIZAO.
DESENVOLVIMENTO DE MTODOS ALTERNATIVOS,
RPIDOS,
DE
BAIXO CUSTO, COM MENOR
CONSUMO DE SOLVENTES.
PREOCUPAO COM OS RESDUOS NO
MEIO
AMBIENTE.
DE

Susanne Rath

www.lbp.iqm.unicamp.br

Susanne Rath