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Resumo Farmaco Completo PDF
Resumo Farmaco Completo PDF
Farmacologia: o estudo do modo pelo qual a funo dos sistemas biolgicos afetada por agentes qumicos
Conceitos Iniciais
Remdio: toda medida teraputica utilizada para combater um estado patolgico. Ex.:Aes Psquicas (terapia),
Aes Fsicas (massagem) e medicamentos.
Medicamento: toda substncia qumica que tem ao profiltica, teraputica e auxiliar de diagnstico.
Frmaco: toda substncia quimicamente definida que apresenta ao benfica no organismo
Droga: toda substncia capaz de alterar os sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos, com ou sem benefcios
para o organismo.
Forma farmacutica: o modo que o medicamento se apresenta, ex.: gotas, capsula, comprimido etc.
Frmula farmacutica: o conjunto de substncias, em propores adequadas, que compem o medicamento.
Princpio ativo (PA): Substncia quimicamente ativa responsvel pela ao do medicamento.
Medicamento de marca ou referencia: um medicamento inovador que possui marca registrada, com qualidade,
eficcia teraputica e segurana, comprovados atravs de testes cientficos, registrado pelo rgo de vigilncia
sanitria no pas. Sua principal funo servir de parmetros para registros dos posteriores medicamentos similares
e genricos, quando sua patente expirar.
Medicamento genrico: um medicamento com a mesma substncia ativa, forma farmacutica e dosagem e com
a mesma indicao que o medicamento original, de marca. E principalmente, so intercambiveis em relao ao
medicamento de referncia, ou seja, a troca pelo genrico possvel. mais barato porque os fabricantes de
genricos, ao produzirem medicamentos aps ter terminado o perodo de proteo de patente dos originais, no
precisam investir em pesquisas e refazer os estudos clnicos que do cobertura aos efeitos colaterais, que so os
custos inerentes investigao e descoberta de novos medicamentos, visto que estes estudos j foram realizados
para a aprovao do medicamento pela indstria que primeiramente obtinha a patente. Assim, podem vender
medicamentos genricos com a mesma qualidade do original que detinha a patente a um preo mais baixo.
Medicamento similar: aquele medicamento que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos, apresenta a
mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, preventiva ou
diagnstica, do medicamento de referncia registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria,
podendo diferir somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca. Seu
registro s liberado e publicado pela Anvisa mediante apresentao dos testes de equivalncia farmacutica e de
biodisponibilidade relativa exigidos pelo Ministrio da Sade. No entanto, no realizado o teste
de bioequivalncia*. Este teste de bioequivalncia garante a intercambialidade dos genricos e devido a isto os
medicamentos similares no so intercambiveis.
Frmaco
*Teste de bioequivalncia consiste na demonstrao de que o medicamento genrico e seu respectivo medicamento
de referncia (aquele com o qual foi efetuada pesquisa clnica para comprovao da eficcia e segurana antes do
registro) apresentam a mesma biodisponibilidade no organismo. A bioequivalncia, na grande maioria dos casos,
assegura que o medicamento genrico ou similar apresente a mesma eficcia clnica e a mesma segurana em
relao ao produto de marca.
Biodisponibilidade - uma medida da extenso de uma droga terapeuticamente ativa que atinge a circulao
sistmica e est disponvel no local de ao. Indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina.
(Biodisponibilidade a concentrao do medicamento disponvel no sangue).
Biodisponibilidade Adequada: Refere-se frao de uma dose ingerida de uma droga que tem acesso circulao
sistmica, ou seja, corresponde a quantidade de frmaco disponvel no organismo capaz para exercer efeito
teraputico.
Reao adversa: qualquer resposta a um medicamento que seja prejudicial, no intencional, e que ocorra nas
doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnstico e tratamento de doenas, ou para a
modificao de uma funo fisiolgica.
Efeito colateral Efeito associado ao medicamento, que pode ser o objetivo principal do remdio. Ex.: AAS um
analgsico, antitrmico (antipirtico), AINE, utilizado para dor. Um dos efeitos associados a diminuio da
agregao plaquetria.
O alcance do efeito teraputico depende das vias de administrao, das caractersticas fisiolgicas do
paciente e do prprio PA do medicamento. Para observar o efeito teraputico, ideal que as [plasmticas]
ultrapassem a faixa de [] a partir da qual o efeito teraputico ser observado. Acima dessa faixa toxicidade. Abaixo
dessa faixa efeito subteraputico.
Para um medicamento
ser seguro a janela
teraputica deve ser
larga!
[plasmtica]
Toxicidade
Janela
teraputica
Biodisponibilidade
adequada
[Subteraputica]
Tempo
Eliminao
Frmaco
Vias de administrao
o modo pelo qual o medicamento introduzido no organismo
A DIFERENA NA ABSORO DO FRMACO ENTRE AS FORMAS FARMACUTICAS FUNO DA FORMULAO E DA
VIA DE ADMINISTRAO.
Spray intranasal
Comprimido sublingual
Metabolismo de primeira passagem
nos pulmes (grau mnimo).
Injeo
intramuscula
Injeo
intravenosa
Emplastro transdrmico
Metabolismo de primeira
passagem no fgado.
Comprimido V.O.
Veia porta
Metabolismo de primeira
passagem na parede intestinal
Frmaco
Via oral demorada primeiro vai para o estomago depois intestino onde o P.A absorvido(C.S).
Deglutio -> esfago ->estomago -> no intestino, libera o PA -> CS
Figado* -> corao -> circulao sistmica
*Enzimas principal rgo relacionado com a biotransformao de medicamentos
Obs.: Absoro local onde o medicamento foi depositado ate atingir a C.S.
Via intravenosa Nesse caso, o medicamento depositado direto na C.S (sem absoro s distribuio).
Via retal ou sublingual so mto rpidas, por seram regies mto vascularizadas
Frmaco
As molculas de uma droga desempenham influencia qumica nos constituintes das cels. Uma droga no funciona a
no ser que esteja ligada, essa ligao ocorre com estruturas proteicas.
Protenas alvo
Agonistas: so substncias que se ligam aos receptores e os ativa (so substancias capazes de se ligar a um
receptor e disparar uma resposta*). O composto deve ter afinidade com o receptor. Quando for possvel
disparar uma resposta, dizemos que essa substancia tem eficcia intrnseca.
Antagonistas: so substncias que apresentam efeito contrrio ao do agonista, a eficcia (capacidade de disparar
uma resposta) dos agonistas igual a zero.
Antagonismo por bloqueio de receptores: o antagonista se liga ao receptor e no dispara uma resposta (pd ser
Reversvel ou Irreversvel). *No apresenta eficcia intrnseca
Antagonismo competitivo reversvel um frmaco se liga de modo seletivo a um receptor sem ativalo, mas impedindo a sua ativao (por um agonista). H uma similaridade entre a estrutura qumica
Frmaco
do antagonista com o agonista, os dois frmacos competem entre si , uma vez que o receptor so
consegue ligar um frmaco por vez. Para reverter esse quadro necessrio aumentar a
concentrao do agonista, restaurando a ocupao dos receptores por esse agonista. Por essa razo
diz-se que o antagonismo supervel .
As caractersticas importantes do antagonismo competitivo so:
a) Desvio da curva da concentrao X efeito do agonista para a direita, sem alterao da inclinao ou do valor
mximo.
b) Relao linear entre a razo de dose do agonista e a concentrao do antagonista.
c) Evidencias de competio a partir de estudos de ligao (binding).
A melhor forma de avaliar esta relao por meio do exame de curvas dose-resposta (ver Fig. 2.4).
Se tivermos vrias curvas a primeira sem antagonista e as outras com concentraes crescentes de antagonista
paralelas e cujo efeito mximo se iguala, temos um antagonismo reversvel. Ou seja, o antagonista desvia a curva
para a direita, mas o efeito mximo continua a ser possvel. Contudo, necessria uma concentrao maior de
agonista para alcan-lo. A atropina um exemplo de antagonista reversvel da acetilcolina.
Antagonismo competitivo reversvel
Ocorre qdo o antagonista se dissocia mto lentamente, ou msm no se dissocia dos receptores. Como consequncia,
no ocorre uma alterao na ocupao dos receptores pelo antagonista qdo o agonista add.
Frmaco
Antagonismo no competitivo: bloqueia algum ponto da cadeia de eventos que leva a produo de
resposta pelo agonista. Esta alterao ocorre em algum passo ps receptor.
Ocorre quando o antagonista bloqueia, em algum ponto, a cadeia de eventos da resposta desencadeada pelo agonista. Dessa
forma, o antagonista no compete com o agonista pelo stio de ligao no receptor, mas bloqueia o sinal que o agonista
desencadeia. Contudo, a curva dose-resposta
resposta no desviada para a direita com esse tipo de antagonista e a concentrao para
se atingir metade da resposta mxima (potncia) mantm-se
mantm a mesma.
Antagonismo fisiolgico. Ou funcional, usado para indicar a interao entre dois frmacos agonistas que atuam de
forma independente, mas que geram efeitos opostos. Cada um tende a cancelar ou reduzir o efeito do outro. O
exemplo clssico representado por acetilcolina e adrenalina que apresentam efeitos opostos em vrias funes
corporais. A acetilcolina desacelera o corao, enquanto a adrenalina o acelera. A acetilcolina estimula os movimentos
intestinais e a adrenalina
drenalina os inibe. A acetilcolina gera constrio pupilar e a adrenalina dilatao etc.
Antagonismo farmacocintico: o antagonista reduz a concentrao da droga ativa (agonista) no seu sitio de
ao. Pode ocorrer de varias formas, a velocidade de degradao
degradao metablica do farmaco ativo pode ser
aumentada (ex.: a reduo do efeito anticoagulante da varfarina qdo se adm um agente que acelera seu
metabolismo heptico, como o fenobarbital).
fenobarbital . Ou a velocidade de absoro do TGI pd ser reduzida, ou a
eliminao aumentada.
Frmaco
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Ligados ao Frmaco:
Solubilidade (Para que um frmaco possa ser absorvido
com facilidade, necessrio que ele seja lipossolvel.
Porm, com alguma hidrossolubilidade para que possa ser
dissolvido em solues aquosas).
pH
Circulao no local (O aumento do fluxo sangneo
potencializa a velocidade de absoro).
rea de superfcie de absoro
Pele:1,7m2 / Pulmo:70m2 / TGI:120m2
Velocidade de dissoluo
Mecanismos de transporte
Caractersticas fsico-qumicas
Presena de alimentos / Motilidad
Frmaco
______________________________________________________________________________________________
RECORDANDO:
MODALIDADES DE ABSORO
Nos processos passivos, no h interferncia ativa das
membranas e nem gasto de energia. So exemplos:
Difuso lipdica. o processo mais freqente de
absoro. As molculas do soluto se distribuem a partir
de qualquer regio em que estejam mais concentradas
para as regies em que estejam menos concentradas
segundo um gradiente de concentrao. As molculas
do soluto, para atravessarem as membranas biolgicas
por difuso simples, precisam apresentar as seguintes
caractersticas: serem apolares, lipossolveis e possuir
peso molecular pequeno o suficiente para ser
compatvel com a membrana lipdica.
Difuso aquosa. Ocorre atravs de poros aquosos
formados por protenas da membrana chamados aquaporinas. Nela, tanto o solvente quanto os solutos se difundem. O
solvente, geralmente a gua, transporta consigo molculas hidrossolveis de pequeno tamanho, molculas polares e certas
apolares. As foras responsveis pelo transporte so a presso hidrosttica e a presso osmtica.
Nos processos ativos, h interferncia das membranas e gasto de energia. So exemplos:
Transporte ativo. O soluto combina-se com a protena transportadora presente na membrana celular e move-se contra seu
gradiente de concentrao. Para isso, existe a necessidade de energia, que fornecida pela clula. um processo seletivo e
pode haver inibio seletiva.
Transporte vesicular (pinocitose e fagocitose). So os processos de absoro nos quais a membrana celular se invagina e
evagina, respectivamente, em torno de uma ou mais pequenas molculas do meio extracelular e as engloba. Em seguida,
formam-se vesculas intracelulares que se destacam da membrana. Por esse modo, fagcitos alveolares removem partculas que
atingem os alvolos.
Frmaco
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Os medicamentos tem natureza acida ou bsica, e podem ser encontrados na forma ionizada ou molecular,
dependendo do pH do meio.
pH
substancia
Exercicios
1)Levando em considerao apenas os valores de pH do meio analise a seguinte situao:
Foi adm V.O um comprimido de AAS cuja pka 3.0, determine qual o local onde esse PA ser melhor absorvido,
ab
no
estomago (pH= 2,0) ou no intestino (pH= 6.0)?
Resp.: no
estomago
2=3+
= -1 -> 10-1 =
->
-> 2 3 =
-> -1 =
= 1/10.
No intestino (pH=6.0)
63=
->
= 3 ->
= 103 ou
Resp.: levando em considerao apenas o pH do meio, o AAS ser absorvido de modo mais intenso pelo estomago.
______________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________
1000
1
Frmaco
Substncia acida
pH forma ionizada/
Substncia bsica
pH f. molecular/
11
pH f. molecular
pH - f. ionizada
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DISTRIBUIO
Desnutrio
Diferena de pH
Frmaco
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RESERVATRIO
Eliminao: remoo do PA o medicamento no vai somente para o tecido alvo, ele vai para outros tecidos tbm e
pd causar efeitos colaterais (no prejudiciais) e reaes adversas (causa prejuzos).
Biotransformao
Frmacos pequenos ou que apresentam caractersticas polares, so facilmente eliminados pelos rins. Entretanto, os
frmacos em sua forma ativa tendem a ser lipoflicos, a permanecerem no ionizados e, com freqncia, ligados a
protenas. Substncias com essas caractersticas so dificilmente excretadas na urina. Dessa forma, um processo
alternativo que pode levar ao trmino da atividade da droga o metabolismo. Por exemplo, barbitricos lipoflicos,
como o tiopental, teriam uma meia-vida muito longa, no fosse sua converso metablica em compostos
hidrossolveis. Assim, muitos frmacos, para serem excretados, necessitam sofrer transformaes qumicas.
A biotransformao quimica de uma substancia faz com ela se torne inativa, ativa ou toxica para o corpo.
*Pro-farmaco ou pro-droga: precisa sofrer biotransformao heptica para ser um metabolito ativo. A modificao
aum a hidrossolubilidade (excretado mais rapido), aum a polaridade das substancias.
Frmaco
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As biotransformaes dos frmacos constituem processos complexos de interao entre frmaco e organismo
que ocorrem em algum ponto entre a absoro e a eliminao renal. Embora todos os tecidos tenham capacidade de
metabolizar frmacos, o fgado o principal rgo envolvido no metabolismo. Outros tecidos que apresentam
atividade metablica importante incluem o trato gastrintestinal, pele, rins e plasma sangneo.
O metabolismo envolve, basicamente, dois tipos de reaes bioqumicas conhecidas como reaes de fase I e fase II.
Essas reaes ocorrem principalmente por meio de enzimas localizadas no retculo endoplasmtico (R.E.) agranular
heptico. Como os frmacos hidrossolveis demoram a chegar no R.E. a no ser que disponham de sistemas de
transporte especficos o metabolismo heptico mais importante para frmacos lipossolveis. At porque, como
dito, frmacos hidrossolveis so facilmente excretados pelos rins.
As enzimas encerradas nos R.E.s tambm so chamadas enzimas microssmicas. Durante centrifugaes, os R.E.s
se rompem e, como suas membranas tendem a se soldar, durante a homogeneizao, formam-se vesculas
chamadas microssomos. O grupo de enzimas microssmicas mais importante no metabolismo de frmacos faz parte
do sistema citocromo P450. Uma famlia de enzimas que possuem um grupamento heme (como os citocromos da
cadeia respiratria) e, por isso, se ligam ao oxignio. So, dessa forma, enzimas envolvidas em reaes de oxidao.
O sistema oxidativo microssomal tambm metaboliza cidos graxos exgenos e esterides.
Em alguns casos, o frmaco s se torna farmacologicamente ativo aps ter sofrido metabolizao. Por exemplo, o
enalapril hidrolisado em sua forma ativa enaprilat.
Reaes de fase I. (oxidao produtos + reativos farmacologicamente ativos envolve o sistema monooxigenase
citocromo P450 que introduz uma molcula de oxignio no medicamento).
Consistem em oxidao, reduo ou hidrlise, e convertem o frmaco original num metablito mais polar. Os
produtos destas reaes so, freqentemente, mais reativos quimicamente. Portanto, algumas vezes, os
metablitos da fase I so mais txicos ou carcinognicos que o frmaco original. So reaes, por assim dizer,
preparatrias para as snteses de fase II.
As reaes de fase I mais freqentes so reaes de oxidao catalisadas pelo sistema citocromo P450.
Contudo, nem todas as reaes de oxidao envolvem o sistema citocromo P450. H enzimas nas mitocndrias ou
solveis no citosol que so responsveis pela metabolizao de um pequeno nmero de compostos. O etanol, por
exemplo, metabolizado por uma enzima citoplasmtica solvel, a lcool desidrogenase. Outras excees so a
tirosina hidroxilase que hidroxila a tirosina em DOPA e a monoamina oxidase MAO (ver Cap. 9), importante no
metabolismo das aminas simpaticomimticas.
As redues de fase I tambm ocorrem tanto no sistema microssomal quanto no microssomal do metabolismo,
sendo de ocorrncia menos freqente que as reaes de oxidao. Um frmaco metabolizado por reduo
microssomal o cloranfenicol, e por no microssomal, hidrato de cloral.
O metabolismo por hidrlise tambm ocorre em ambos os sistemas microssomal e no microssomal. Como exemplo,
temos as reaes com esterases inespecficas de frmacos como a acetilcolina (ver Cap. 11).
obs.: eliminao pr-sistema significa que o farmaco sofre metabolismo de primeira fase.
Reaes de fase II. (conjugao glicuronidao add um acido glicuronico ao medicamento)
Envolvem a conjugao (glicuronidao add um c glicurnico a mol do medicamento), resultando, geralmente,
em compostos inativos. Com freqncia, as reaes de fase I introduzem um grupo relativamente reativo, como uma
hidroxila, na molcula (funcionalizao), que servir como ponto de ataque para o sistema de conjugao fixar um
substrato endgeno como, por exemplo, glicurondio. Como outros exemplos de grupos funcionais de substncias
endgenas, temos metila, cido actico, cido sulfrico e aminocidos. Em geral, ambas as etapas diminuem a
lipossolubilidade, aumentando, assim, a eliminao renal do frmaco que, caso contrrio, poderia ficar
indefinidamente no organismo.
Frmaco
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Se o metablito oriundo da fase I for suficientemente polar, ser eliminado pelos rins. Entretanto, muitos
metablitos so lipoflicos demais para ficarem retidos nos tbulos renais. Uma reao de conjugao subseqente
com um substrato endgeno resulta no aparecimento de compostos mais polares. Em geral, mais hidrossolveis e
terapeuticamente inativos. A glicuronidao a reao mais comum e mais importante de conjugao. Os recmnascidos so deficientes deste sistema de conjugao, o que os torna particularmente vulnerveis a frmacos como
o cloranfenicol. Frmacos que j possuem um grupamento OH, HN ou COOH podem passar diretamente ao
metabolismo de fase II. Os conjugados de frmacos, altamente polares, podem, ento, ser eliminados pelos rins.
A isoniazida (cido isonicotnico) uma exceo e sofre uma reao de fase II (acetilao) antes de passar por uma
reao de fase I, sendo, ento, hidrolizada a cido nicotnico.
Obs.:
- Se o medicamento mto hidrossolvel ele excretado sem biotransformao
- existem compostos que msm sofrendo reao de fase I e II vo para a vescula biliar na regio do intestino e so
eliminado pelas fezes.
- Se as bactrias intestinais removerem o acido glicuronico a droga pd ser reabsorvida.
- tolerncia ao farmaco aum a biotransformao
INTERAO FARMACOLGICA
Alguns frmacos agem nas enzimas que os metabolizam, aumentando a atividade ou o nmero de molculas de
enzimas presentes. Isto denominado induo metablica de enzimas e uma droga que apresenta este efeito o
etanol.
H frmacos, por exemplo, capazes de induzir aumento nos nveis de citocromo P450, o que provoca aumento da
velocidade de metabolizao do frmaco indutor, bem como de outros frmacos biotransformados pelo sistema
P450. Por outro lado, muitos frmacos podem inibir o sistema P450 e, assim, potencializar as aes de outros
frmacos que so metabolizados pelas enzimas do citocromo (p. ex., quinidina).
3.
4.
5.
6.
Via de administrao;
7.
Dosagem;
8.
Sexo;
9.
10.
Interaes entre frmacos durante o metabolismo (barbitricos podem ocasionar a necessidade de doses
maiores de cumarnicos para manter o tempo de protrombina elevado).
- idade
- doenas hepticas
-grave desnutrio
Frmaco
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MEIA-VIDA
o tempo necessrio para a concentrao de determinado frmaco no corpo ser reduzida pela metade. Meia-vida (t) um
parmetro derivado da depurao e do volume de distribuio e varia em funo deles
O tempo de meia vida para um dado medicamento independe da concentrao desse medicamento, a meia vida esta relacionada
com a cintica de excreo e de acordo com as propriedades fsico qumicas das drogas.
Dose de ataque adm de uma dose mto alta qdo o paciente esta debilitado
Excreo
(livro)
INTRODUO
Os frmacos podem ser eliminados inalterados ou convertidos em metablitos. Os rgos excretrios (com exceo dos
pulmes) eliminam substncias polares com mais facilidade.
A via excretria mais importante a renal, por meio da urina. Outras vias excretrias incluem a bile, o intestino, os
pulmes, o leite etc.
glomerular. Os frmacos livres (no ligados a protenas) atravessam a rede capilar para o espao de Bowman como
parte do filtrado glomerular. Os capilares glomerulares permitem a difuso de molculas de frmacos com peso
molecular inferior a 20.000 (molculas pequenas) no filtrado glomerular. Raros frmacos, como a heparina, so retidos.
Como a albumina no atravessa livremente a barreira, quando um frmaco se liga consideravelmente albumina
plasmtica, sua concentrao no filtrado menor que a concentrao plasmtica. Um frmaco como a Varfarina liga-se
em 98% albumina e s 2% permanecem no filtrado. Portanto, a depurao por filtrao ser muito reduzida.
Secreo e reabsoro tubulares. At 20% do fluxo plasmtico renal so filtrados atravs do glomrulo, de modo que, pelo
menos 80% do frmaco podem passar para os capilares peritubulares do tbulo proximal. Neste local, os frmacos so
transferidos para a luz tubular mediante dois sistemas transportadores independentes e relativamente no seletivos.
Um deles transporta cidos e, o outro, bases orgnicas. Esses sistemas podem reduzir a concentrao plasmtica do
frmaco a quase zero, transportando-o contra um gradiente qumico. Como, pelo menos, 80% do frmaco que chega ao
rim apresentado ao transportador, a secreo tubular representa o mecanismo mais eficaz para eliminao de
frmacos pelos rins.
A probenecida compete pelo mesmo sistema de transporte que a penicilina, diminuindo, dessa forma, sua eliminao.
Difuso pelo filtrado. medida que o filtrado glomerular atravessa o tbulo, a gua reabsorvida, sendo que o volume
que emerge como urina apenas 1% daquele filtrado. Se o tbulo fosse livremente permevel a molculas de frmacos,
99% do frmaco seriam reabsorvidos passivamente. De forma que frmacos com alta lipossolubilidade e, portanto,
elevada permeabilidade tubular, so excretados lentamente. Ou seja, frmacos lipossolveis so mais reabsorvidos por
atravessarem mais facilmente as membranas das clulas tubulares.
Se, por outro lado, o frmaco for polar, o mesmo permanecer no tbulo e sua concentrao aumentar at ficar cerca
de 100 vezes mais alta na urina que no plasma (p. ex., digoxina e antibiticos aminoglicosdeos). Muitos frmacos, por
serem cidos fracos ou bases fracas, alteram sua ionizao com o pH, o que afeta sua excreo renal. O efeito
de aprisionamento de ons, significa que um frmaco bsico mais rapidamente excretado na urina cida, visto que o
pH baixo no interior do tbulo favorece sua ionizao e, portanto, inibe sua reabsoro. Por outro lado, os frmacos
cidos so mais facilmente excretados se a urina for alcalina. A alcalinizao da urina, por exemplo, usada para
acelerar a excreo da aspirina em casos de superdosa
Frmaco
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Excreo (caderno)
A excreo a remoo do composto de dentro do nosso organismo
Excreo renal a excreo das drogas est relacionada com as propriedades fsico qumicas.
A excreo renal a mais importante, e corresponde as substancias hidrossolveis. Qdo uma substancia vai ser excretada pelo
filtrado glomerular, esta no pd estar ligada a protenas plasmticas.
O frmaco deve permanecer no tbulo para ser excretado. No pd ser reabsorvido. Prefere-se que ele fique na forma
ionizada para no atravessar barreiras biolgicas (ex.: se o medicamento for acido, qto maior o pH o farmaco estar
na forma ionizada melhor ser sua excreo)
Excreo pulmonar: Gases ou volteis
Excreo fecal: sem absoro ou lipossolveis
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Frmaco
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endgenos com atividade semelhante da morfina. Hoje, sabe-se de uma famlia de peptdeos que so denominados encefalinas ou
endorfinas. A morfina, simplesmente, simula a ao dessas substncias.
FISIOLOGIA DA PLACA TERMINAL
Receptores so macromolculas (protenas, em sua maioria) presentes nos tecidos e que se combinam quimicamente com os
frmacos de maneira relativamente especfica. Isto , frmacos interagem apenas com alguns receptores e vice-versa. A placa
terminal de uma fibra muscular esqueltica, por exemplo, contm uma grande quantidade de receptores com afinidade para o
neurotransmissor acetilcolina.
Cada um desses receptores, que so chamados nicotnicos, parte de um canal na membrana ps-sinptica que controla o
+
+
movimento intracelular de ons Na . Em repouso, esta membrana ps-sinptica relativamente impermevel ao Na . Contudo,
quando o nervo estimulado, ele libera, na placa terminal, acetilcolina que combina-se com os receptores nicotnicos e modifica-os
+
de tal forma que os canais se abrem e o Na flui para o interior da clula muscular. Quanto mais acetilcolina existir na regio da
placa terminal, mais receptores sero ativados e mais canais se abriro. Quando o nmero de canais abertos atinge um nvel crtico
+
e o Na entra com rapidez suficiente para perturbar o equilbrio inico da membrana, ocorre uma despolarizao localizada. Essa
+
despolarizao localizada dispara a ativao de grande nmero de canais de Na dependentes de voltagem e gera a despolarizao
+2
conduzida, conhecida como potencial de ao. O potencial de ao provoca a liberao para o citosol de Ca a partir de seus
+2
locais de ligao intracelular (particularmente, retculos endoplasmticos e mitocndrias). Este Ca interage com protenas
contrteis, gerando um encurtamento da clula muscular.
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VARIVEIS DA FARMACODINMICA
Afinidade. Mede a fora de ligao entre droga e receptor e determinada pelos tipos e nmero de ligaes qumicas. Reflete a
tendncia de um frmaco se ligar ao receptor.
Eficcia. Ou efeito mximo, a resposta mxima produzida pelo frmaco. Depende de quantos complexos frmaco-receptor so
formados e da eficincia com que o receptor ativado produz a ao celular. Ou seja, enquanto a afinidade a tendncia de um
frmaco se ligar ao receptor, a eficcia a tendncia de, uma vez ligado, esse frmaco modificar a funo do receptor
desencadeando uma resposta. Independentemente da concentrao do frmaco, atinge-se um ponto alm do qual no ocorre mais
nenhum incremento na resposta. Tem-se, a, resposta ou efeito mximo.
Potncia. Ou sensibilidade, a medida de quanto frmaco necessrio para desencadear uma determinada resposta. Quanto
menor a dose necessria para gerar tal resposta, mais potente o frmaco. calculada pela dose de frmaco que desencadeia 50%
da resposta mxima (EC50 [effective concentration 50%] ou DE50). Em geral, os frmacos de alta potncia apresentam alta afinidade
pelos receptores, ocupando uma proporo significativa destes, mesmo em baixas concentraes.
Frmaco
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AGONISMO
Com base na resposta farmacolgica mxima (eficcia) que ocorre quando
todos os receptores esto ocupados, os agonistas podem ser divididos em
trs classes:
Agonistas integrais. Ou agonistas plenos, constituem os agonistas clssicos
que, quando em concentraes suficientes, provocam a resposta mxima
desencadeada pelo receptor.
Agonistas parciais. Mesmo com uma ocupao total dos receptores,
produzem uma resposta menor do que os agonistas integrais. Alm disso, por
competirem com os agonistas integrais, desviam a curva para a direita.
Agonistas inversos. A princpio paradoxalmente, h exemplos em que pode-se verificar um nvel de ativao de receptores mesmo
na ausncia de ligantes (p. ex., receptores canabinides e de dopamina). Uma explicao para tal, que mutaes podem ocorrer
espontaneamente ou em processos patolgicos e resultar nessa ativao. Temos, nesses casos, uma ativao constitutiva. Os
agonistas inversos podem ser considerados como drogas de eficcia negativa para diferenci-los dos agonistas (eficcia positiva) e
dos antagonistas (eficcia nula).
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Farmacodinmica (caderno)
Para ter boa atividade na clula, precisamos que o medicamento esteja ligado a estruturas de natureza proteica. Ex.:
receptores, enzimas...
Os receptores podem ser divididos em 2 grupos:
1) Receptores intracelulares: o frmaco deve entrar na clula (precisa ser lipossolvel), os receptores so
nucleares e citoplasmticos.
2) Receptores membrana plasmtica receptores acoplados a canais inicos (inotrpicos), receptores acoplados a
protenas G (metabotropicos) e receptores com atividade enzimtica.
Frmaco
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Frmaco
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A contrao observada em
cardiomiocitos e em neurnios.
Frmaco
Receptor com atividade enzimtica
Uma regio quer
fosforilar a outra
transfoforilao
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Stio de ligao
As drogas produzem, em sua maioria, efeitos atravs de sua LIGAO a molculas proticas:
Enzimas;
Canais inicos;
Molculas transportadoras;
Frmaco
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(algumas informaes)
A maquinaria metablica do neurnio inicia o trabalho e rapidamente desligada. Os efeitos da neuromodulao
incluem modificaes em canais inicos, receptores, transportadores e at na expresso de genes. Estas modificaes
ocorrem mais lentamente e so mais duradouras do que as modificaes desencadeadas pelos transmissores
excitatrios e inibitrios e, alm disso, as modificaes produzidas tm impacto em locais distantes da sinapse. Apesar
de no iniciarem potenciais de ao, os receptores metabotrpicos tm efeitos profundos no trfego do impulso
atravs de redes neuronais. Identificando os mensageiros Entre os diversos mensageiros que atuam em receptores
associados a protenas G encontram-se a acetilcolina, dopamina e noradrenalina. Os neurnios que libertam estes
neurotransmissores exercem diversos efeitos nas clulas alvo, e tm, alm disso, uma organizao anatmica
admirvel, j que, sendo em pequeno nmero, os seus axnios distribuem-se largamente por todo o crebro. Existem
somente cerca de 1600 neurnios noradrenrgicos no crebro humano, mas enviam axnios para todas as partes do
crebro e da medula espinhal. Estes transmissores com propriedades neuromoduladoras no enviam informao
sensorial fina, mas ajustam o funcionamento de conjuntos neuronais otimizando a sua atividade e funo.
A noradrenalina libertada em resposta a modificaes no meio e em resposta a estresse, e ajuda o indivduo a
organizar respostas complexas a estes desafios. A resposta do organismo ao estresse envolve, por vezes, conjuntos
diversos de redes neuronais. A dopamina est associada a diversas condies interpretadas de modo gratificante para o
organismo. Em contraste, a acetilcolina desempenha um papel duplo, atuando em receptores ionotrpicos e
metabotrpicos. A acetilcolina foi o primeiro neurotransmissor a ser descoberto. Usa mecanismos inicos na sinalizao
da juno de neurnios motores com fibras de msculo estriado. No entanto, tambm pode funcionar como
neuromodulador: isto acontece, por exemplo, quando nos concentramos em algo afinando a atividade de neurnios
no crebro de modo a concentrar toda a energia na informao relevante.
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Normalmente, o numero de molecs de adrenalina aplicadas ao tecido excede o numero de receptores (N), de modo q a
reao de ligao (NX) no reduz a concentrao de adrenalina. A resposta produzida pela adrenalina ser relacionada
com o numero de receptores ocupados.
A (droga) + R (receptor) = AR (complexo)
AFINIDADE E EFICCIA
Frmaco
Curva de concentrao
experimentalmente.
dose
efeito
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observadas
ANTAGONISMO COMPETITIVO
Uma substancia se liga ao receptor sem ativa-lo e impede a ligao de um agonista. Em determinada concentrao do
agonista a ocupao do receptor pd ser reduzida na presena de antagonistas. Entretanto, a elevao da concentrao
do agonista pd ressultar na sua ocupao revertendo o quadro. E ento o antagonismo dito como supervel.
Na presena de antagonistas competitivos quanto maior sua concentrao, maior a quantidade necessria do agonista
para se ligar ao receptor.
As caractersticas de um antagonismo competitivo so: desvio da curva de concentrao para a direita sem alterao de
inclinao e do E.mx, relao linear entre dose e concentrao do antagonista.
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A figura abaixo mostra de modo esquemtico a relao entre a ocupao e a concentrao relativas a dois frmacos que
tem a msm afinidade pelos receptores e que produzem uma ocupao de 50% na concentrao de 1,0umol/L. O
frmaco (a) um agonista pleno, que produz uma resposta mxima ao redor de 0,2umol/L, e cuja relao entre
resposta e ocupao mostrada pela curva bem ngreme apresentada em 1. Graficos semelhantes relativos a um
agonista parcial (b) so mostrados em 1 e 2 como curvas pouco acentuadas; a diferena essencial esta no fato de que a
resposta, para qlq porcentagem de ocupao, muito menor para o agonista parcial, que incapaz de produzir uma
resposta mxima, msm qdo a ocupao dos receptores de 100%.
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Para ficar mais claro o conceito de agonista total, parcial e antagonista temos essa representao.
Frmaco
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Os agonistas inversos podem ser considerados frmacos com eficcia negativa, oq os diferencia dos agonistas (eficcia
positiva) e dos antagonistas competitivos (eficcia zero).
DESSENBILIZAO OU TAQUIFILAXIA
Com frequncia, o efeito de um frmaco diminui gradualmente qdo ele administrado de maneira continua ou
repetida. Dessenbilizao e taquifilaxia so sinnimos utilizados para descrever esse fenmeno, que muitas vezes se
desenvolve em poucos minutos. J o termo tolerncia convencionalmente, empregado para descrever uma
diminuio mais gradual da responsividade a um frmaco, que leva dias ou semanas para se desenvolver, porem a
distino entre esses termos no muito precisa. Mtos mecanismos diferentes podem dar origem a esse tipo de
fenmeno. Eles englobam:
- alterao nos receptores, perda de receptores, depleo de mediadores, aumento da degradao metablica do
frmaco, adaptao fisiolgica e et
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Clula
Super estimulao
Mecanismos de defesa
Danos celulares
DESSENSIBILIO
Perda de resposta
Tolerncia
Exposio previa
Ao agonista j utilizado
Ou a outro agonista
DESSENSIBILIZAO
HOMOLOGA
DESSENSIBILIZAO
HETERLOGA
Perda de resposta
Exposio sucessiva a um msm agonista
Aumento na degradao
metablica
NO h aumento na
degradao metablica
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2 parte
Alguns conceitos sobre Ca2+
Contrao muscular
Corao
Hiperpolarizao
Neurnio
Musc. liso
Efeito excitatrio
Na+,Na+, Na+
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Liberao de mediadores
A maioria dos mediadores qumicos armazenada em vesculas e liberada por exocitose. Alguns so
sintetizados em funo da demanda e so liberados por difuso ou atravs de carregadores presentes
na membrana plasmtica.
A exocitose ocorre em respostas a um aumento no [ca2+]i resultante da interao mediada pelo ca2+
entre protenas da vescula sinptica e da membrana plasmtica, fazendo com que as membranas se
fundam.
Aps liberar seu contedo, as vesculas so recicladas e novamente preenchidas com transmissor.
Muitas cels secretoras contem mais de um tipo de vescula, preenchidas com diferentes mediadores e
secretadas independentemente.
Os mediadores armazenados (por ex.: neurotransmissores) podem se liberados diretamente no citosol,
independentemente do ca2+ e da exocitose, por frmacos que interagem com os mecanismos de
transporte da membrana.
Os mediadores que no so armazenados, como os prostanides e o oxido ntrico, so liberados atravs
do aumento de [ca2+]i, que ativa as enzimas responsveis pela sua sntese.
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Neurotransmissores:
Tanto o SNSimptico quanto o SNParassimptico utilizam, como neurotransmissor principal pr-ganglionar, a
Acetilcolina (atravs de receptores nicotnicos, como veremos posteriormente), inclusive na exceo da adrenal
(inervao simptica pr-ganglionar longa). As diferenas so encontradas nas terminaes ps-ganglionares: enquanto
o Simptico utiliza, principalmente (com exceo das gls. sudorparas), o neurotransmissor Noradrenalina (precursor da
adrenalina ou epinefrina), enquanto o Parassimptico utiliza, exclusivamente, a Acetilcolina.
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A prxima etapa da converso de DOPA em dopamina, catalisada pela DOPA descarboxilase, uma enzima citoslica
que no est confinada exclusivamente em clulas que sintetizam catecolaminas. Ela uma enzima relativamente
inespecfica. A atividade da dopa descarboxilase no fator limitante da velocidade da sntese de noradrenalina.
A dopamina -hidroxilase (DBH) tambm uma enzima relativamente inespecfica, mas est restrita s clulas que
sintetizam catecolaminas. Essa enzima est localizada em vesculas sinpticas.
Armazenamento de noradrenalina. A maior parte da adrenalina nas terminaes nervosas ou clulas cromafins est
contida em vesculas; e em condies normais, apenas uma pequena quantidade encontra-se na forma livre no
citoplasma.
Liberao da noradrenalina. A despolarizao da membrana da terminao nervosa abre canais de clcio na
membrana, e a conseqente entrada de Ca++ promove a fuso e o esvaziamento das vesculas sinpticas.
Regulao da liberao de noradrenalina. A liberao de noradrenalina afetada por uma variedade de substncias
que agem em receptores pr-sinpticos. A noradrenalina, atuando em receptores pr-sinpticos, pode regular sua
prpria liberao. Acredita-se que isso ocorra fisiologicamente, de tal modo que a noradrenalina liberada exerce um
efeito inibitrio local sobre as terminaes das quais ela se origina o chamado mecanismo de retroalimentao autoinibitria.
Captura e degradao das catecolaminas. A ao da noradrenalina liberada termina principalmente pela captura do
transmissor nas terminaes nervosas noradrenrgicas. A adrenalina e a noradrenalina circulantes so degradadas
enzimaticamente, porm muito mais lentamente do que a acetilcolina, onde a acetilcolinesterase localizada na sinapse
inativa o neurotransmissor em milissegundos. As duas enzimas principais que metabolizam as catecolaminas esto
localizadas intracelularmente, por isso a captao pelas clulas necessariamente precede a degradao metablica.
As catecolaminas endgenas e exgenas so metabolizadas principalmente por duas enzimas : a monoaminooxidase
(MAO) e a catecol-O-metil transferase (COMT). A MAO ocorre no interior das clulas, ligada membrana externa das
mitocndrias. A COMT est ausente nos neurnios noradrenrgicos, mas encontrada na medula da supra-renal e em
muitas outras clulas e tecidos.
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Frmacos que agem sobre os receptores adrenrgicos. A atividade geral desses frmacos ditada por sua afinidade,
eficcia e seletividade, com respeito aos diferentes tipos de receptores adrenrgicos. De modo geral, os agonistas de
receptores -adrenrgicos so teis como broncodilatadores, enquanto que os antagonistas de receptores e adrenrgicos so usados principalmente em indicaes cardiovasculares, em virtude de seus efeitos cardiodepressivos e
vasodilatadores.
A1- vasoconstrio
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Direta atua como agonista de receptor adrenrgico ps sinptico. Imitam a NE por ex.
Indireta aumenta a concentrao de NE na fenda sinptica. Ex.: cocana inibe a captao 1, antidepressivos
inibem a MAO.
Mistas podem ser agonistas de receptor, como aum da concentrao de NE na fenda sinptica. Ex.: tiramina e
anfetamina.
Os frmacos q atuam sobre os receptores adrenrgicos (metabotropicos acoplados a PTN G) possuem eficcia e
afinidade sobre eles. Interao com o sistema de captura neuronal, interao com a MAO e a COMT.
Frmacos que afetam os neurnios adrenrgicos (mecanismo que afeta a liberao de NE)
Frmaco
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Guanetidina no tem uso na clinica. Inibe a liberao NE, ela entra pela captao 1, se acumula nas vesculas
liberando NE para o citoplasma e a MAO degrada-o. A diminuio de NE na fenda sinptica, causa
comprometimento do impulso nervoso.
Anfetamina entra pela captao 1 (pr-sinaptica), entra na vescula de NE pelo carreador
monoaminovesicular. Entra anfetamina sai NE da vescula e sofre endocitose, j que parte da MAO esta
ocupada degradando anfetamina. Com isso h o aumento da [NE] na fenda.
Efedrina e tiramina passa pelo mesmo processo da anfetamina (substrato para a MAO). A tiramina
encontrada nos alimentos como qjo, embutidos, cervejas e etc. Nos enterocitos e hepatocitos h uma
quantidade alta de MAO por isso no temos uma crise hipertensiva.
Frmaco
Tabela de frmacos agonistas e antagonistas adrenrgicos (livro s pra saber):
Agonistas Adrenrgicos: (quadro da pg. 177)
- Noradrenalina e adrenalina: no seletivos.
- Felilefrina e oximetazolina so agonistas 1-seletivos, mimetizam a ao dos receptores 1
contrao da musculatura lisa, contrao da musculatura radial da ris e estimulao do SNC.
- Clonidina e -metilnoradrenalina so agonistas 2-seletivos, mimetizando a ao dos receptores 2
diminuio da sntese e da liberao de neurotransmissores adrenrgicos.
- Dobutamina um dos agonistas 1-seletivos, mimetizando a ao dos receptores 1 aumento da
frequncia e da fora de contrao cardacas.
Obs: todas as drogas dessa classe so arritmognicas.
- Salbutamol, terbutalina e salmeterol so agonistas 2 -seletivos, mimetizando a ao dos
receptores 2 vasodilatao e forte broncodilatao. So, pelo ltimo motivo, utilizados
principalmente na asma.
- No se conhecem agonistas 3-seletivos, mas seu uso poderia incluir o controle da obesidade, j
que os receptores 3 esto envolvidos na ativao da liplise.
Antagonistas Adrenrgicos no-seletivos:
- Labetalol e carvedilol so exemplos de frmacos antagonistas tanto de receptores quanto de
receptores -adrenrgicos. So utilizados para o tratamento de hipertenso durante a gravidez e
hipertenso/insuficincia cardaca, respectivamente.
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(caderno)
Muscarinicos
Aes muscarinicas -> corao, vasos sanguneos, msculo liso, glndulas, olho
Agonistas Ach, Cch (carbacol) e oxotreorina
Antagonistas Atropina, dicloverina
Nicotnicos
Muscular
Ganglionar
SNC
Agonista
Ach, Cch e suxametonio
Ach, Cch e nicotina
Ach, Cch e epihatadina
Antagonista
Tubocurarina, hexametnio
Mecamilamina
Mecamilamina
Aes nicotnicas -> gnglios autnomos: simpticos e parassimpticos so estimulados. Msculo esqueltico intraarterial (espasmos), intravenoso (hidrolise).
(algumas informaes resumidas, detalhadas mais abaixo)
Algumas substncias podem potencializar ou atrapalhar a ao de neurnios colinrgicos no organismo. Elas so
chamadas, respectivamente, de agonistas e antagonistas colinrgicos.
Como exemplo de agonistas tem-se a nicotina e a muscarina, que ativam os receptores de acetilcolina dos respectivos
tipos (alm disso, a nicotina faz com que o canal de liberao pr-sinptico permanea aberto - um dos efeitos causados
pelo fumo).
Como antagonistas, tem-se a atropina que bloqueia a ao de acetilcolina nos receptores muscarnicos; a toxina
botulnica que inibe a liberao de acetilcolina (pode matar em pequenas concentraes); a abungarotocina (encontrada em veneno de algumas cobras causando paralisia muscular e parada respiratria) que
impede a abertura dos canais inicos receptores; e a d-tubocuraina, que impede a abertura dos canais, mas apenas na
juno neuromuscular ( usada juntamente com anestesia geral para relaxamento muscular profundo ou prolongado).
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Derivados da acetilcolina podem ser utilizados para aumento do peristaltismo gastrintestinal/vesical, aumento
na produo de saliva e na teraputica do glaucoma, devido ao efeito mitico destes compostos.
Os efeitos colaterais mais freqentes resultam da depresso cardiovascular e da broncoconstrio, que podem
ser tratados com agentes antimuscarnicos ou com drogas adrenrgicas. Alm disto, o uso destes frmacos
contra indicado em pacientes que apresentam os seguintes distrbios: obstrues urinrias ou intestinais;
doenas relacionadas com hipersecreo de cido clordrico; asma; hipertireoidismo e; insuficincia cardaca.
Deve-se evitar o uso destes medicamentos tambm em mulheres grvidas.
Alcalides colinomimticos naturais:
Alcalides colinomimticos naturais so frmacos obtidos de plantas incluindo a muscarina, arecolina e,
notadamente, a pilocarpina, frmaco de uso teraputico.
Os efeitos farmacolgicos destas drogas decorrem da ativao de receptores muscarnicos sendo
proeminentes os aumentos das secrees de glndulas sudorparas e salivares. Podem ocorrer, tambm,
contraes de msculos lisas do sistema digestrio, urinrio e do esfncter da pupila, entre outros. Quanto ao
sistema cardiovascular, h reduo da freqncia cardaca e da presso arterial.
A pilocarpina empregada no tratamento do glaucoma. Pode ser utilizada para evitar aderncias entre a ris
e cristalino (intercalada com midriticos) e para antagonizar a midrase atropinica. Formulaes contendo
pilocarpina so indicadas para estimular a produo de saliva e lgrimas, tendo uso teraputico em pacientes
com xerostomia decorrente, por exemplo, da radioterapia e com Sndrome de Sjgren.
Indivduos intoxicados por este medicamento apresentam exacerbao de efeitos colinrgicos e em seu
atendimento devem receber suporte cardiorespiratrio e medicao antimuscarnica.
4.3 Anticolinestersicos:
Agentes inibidores da acetilcolinesterase anticolinestersicos podem ser classificados em inibidores
reversveis (ex. fisostigmina, edrofnio) e irreversveis (ex. paration, ecotiopato) em funo da intensidade de
inibio da referida enzima.
Frmaco
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Em funo do mecanismo de ao citado, estes compostos podem produzir efeitos colinrgicos muscarnicos
(ex. aumento do peristaltismo do trato gastrintestinal, bradicardia) e nicotnicos (ex. contraes musculares).
No caso de intoxicaes por organofosforados, podem ser empregadas drogas antimuscarnicas (ex. atropina)
associada a reativadores da enzima acetilcolinesterase (ex. pralidoxima).
Quanto aos usos teraputicos, podem ser empregados como antiparasitrios, como agente
antiglaucomatosos, como estimuladores da motilidade do trato gastrintestinal e urinrio e como medicao
para Miasthenia gravis e para a doena de Alzheimer.
4.4 Estimulantes ganglionares:
So frmacos que atuam em receptores nicotnicos, estimulando gnglios autonmicos. Deste grupo, a
nicotina o frmaco de importncia mdica, pela possibilidade de causar intoxicaes ou tambm
dependncia em indivduos fumantes.
5.0 - Anticolinrgicos:
5.1 Antagonistas muscarnicos:
So frmacos que antagonizam as aes da acetilcolina sobre receptores colinrgicos muscarnicos.
Os antagonistas dos receptores muscarnicos frmacos antimuscarnicos podem ser divididos em dois
grupos, com base na fonte de obteno:
Aps administrao destes frmacos podem ser observados os seguintes efeitos: inibio de secrees
salivares, lacrimares, brnquicas, sudorpara; reduo da freqncia cardaca; midrase e cicloplegia;
relaxamento do msculo liso brnquico e; efeitos centrais com excitao, desorientao.
So vrios os usos teraputicos destas drogas:
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Agentes bloqueadores neuromusculares podem ser utilizados como adjuvantes da anestesia cirrgica e em
procedimentos ortopdicos, entre outros.
(ps sinpticos)
Bloqueador no despolarizante Bloqueiam os receptores de Ach e/ou canal inico.
Antagonista de receptor nicotnico (revertido por um inibidor da Ach esterase IAchE (anticolinestersicos) ).
-Frmacos bloqueadores no despolarizantes: Tubocurarina, atracrio, vecurnio, pancurnio
-Diferem na durao da ao
- Os no-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos da ACh nos receptores da placa muscular, impedindo a
contrao mediada por ACh (dependendo da quantidade de bloqueador, visto que a quantidade de ACh nas junes
neuromusculares sempre grande). Alm da ao de antagonista, alguns estudos mostram que alguns bloqueadores
no-despolarizantes tambm se ligam em auto-receptores colinrgicos pr-sinpticos (modulao pr-sinptica),
inibindo a liberao de ACh na placa muscular durante a estimulao muscular repetitiva. Os efeitos so em srie:
primeiramente, os msculos faciais (oculares extrnsecos, pequenos msculos faciais) so afetados; depois, as
extremidades e a faringe (dificuldade de deglutio); por ltimo, os msculos respiratrios que so tambm os
primeiros a serem recuperados
Bloqueio despolarizante agonista de receptor nicotnico (promove desativao do canal de sdio por intensa
ativao, dim a abertura do Vocs de Ca++ e dim a liberao de Ach, qdo matido a inativao causa espasmos).
- So agonistas nos receptores de Ach
Utilizao:
Succinilcolina: Intubao endotraqueal rpida durante a induo da anestesia
Eletroconvulsoterapia-ECT
O bloqueio despolarizante produz fasciculaes iniciais e, com freqncia, dor muscular ps operatria
Administrao E.V. -> rpida hidrlise pela AchE
Succinilcolina Hipertermia maligna, Apnia
Suxametnio- bradicardia, disritmias cardacas (liberao de K+ particularmente em queimados ou traumatizados),
elevao da presso intra-ocular e hipertermia maligna (rara).
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Alguns frmacos importantes (resumo)
1- Adrenalina: hormnio simpaticomimtico de ao sobre os receptores alfa-adrenrgicos (gerando
vasoconstrio) e beta-adrenrgicos (gerando aumento da fora e da frequncia cardacas. arritmognico.
2- Bretlio: agente anti-arrtmico, anti-adrenrgico, alm de bloquear canais de potssio. Pode gerar hipertenso
seguida de hipotenso e extrassstoles. Usado em taquicardia e fibrilao ventricular, mas recomendado apenas
em UTIs, pelo grande potencial hipotensivo.
3- Atropina: como vimos, antagonista colinrgico muscarnico. Usado como hipertensivo, em casos de
bradicardia. Pode gerar aumento da temperatura corporal (inibindo a sudorese). Pode gerar alucinaes e
delrio por ao no SNC, se administrado em altas doses. A estimulao cardaca pode ser seguida por
depresso reflexa: colapso circulatrio e insuficincia respiratria.
4- Lidocana: antiarrtmico e anestsico por ser bloqueador dos canais rpidos de sdio de micitos e nervos
perifricos.
5- Potssio: induo de hipercalemia, que leva a acentuada despolarizao pode gerar parada cardaca, fraqueza
muscular, etc.
6- Clcio: induo de hipernatremia, que leva a acentuada hiperpolarizao pode gerar parada cardaca em
sstole, tetania muscular, etc.
O potssio pode ser utilizado no tratamento da hipernatremia e o clcio pode ser usado no tratamento da hipercalemia,
por possurem caractersticas contrrias.
Curiosidades
Cocana: age bloqueando os receptores pr-sinpticos de dopamina, em especial na rea de controle dos
movimentos voluntrios (iniciativa) e na rea septal (recompensa, vcio).
LSD: age como agonista serotoninrgico, em especial no locus cerleos, que faz sinapses com regies diversas
do crtex, criando sensaes variadas e alucingenas.
lcool: auxilia a inibio GABArgica e antagonista glutamatrgico (impede a excitao pelo glutamato), age
especialmente na rea pr-frontal do crtex, impedindo a formao de memrias e inibindo o comportamento
socivel (o bbado perde a noo do que deve ou no deve fazer).
Maconha: mimetiza a ao e mais durvel que o canabinide natural do SNC ( a anandamida, liberada como
inibidora dos inibidores normais da dopamina. Causa relaxamento, lentido e remoo de memria recente.
Herona: ao mimtica do opiide natural do SNC (liberado como inibidor dos inibidores normais da
dopamina), age nas reas responsveis pelo processamento da dor, pela resposta ao estresse e pelas respostas
com carter emocional. da mesma famlia da morfina.
Metanfetamina: mmico da dopamina, expulsa a dopamina das vesculas (por captura 1). Age na rea pr-septal,
como estimulante.
Ecstasy: mmico pr-sinptico da serotonina, capturado pelos transportadores de serotonina e leva extruso
da serotonina das vesculas (similar metanfetamina). Age na rea pr-septal e em diversas reas responsveis
pelo humor, pelo sono, pela percepo e pelo apetite.
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Hipertenso arterial
introduo
A hipertenso arterial (HTA), hipertenso arterial sistmica (HAS) conhecida popularmente como presso alta uma das
doenas com maior prevalncia no mundo moderno e caracterizada pelo aumento da presso arterial, aferida
com esfigmomanmetro (aparelho de presso) ou tensimetro, tendo como causas a hereditariedade, a obesidade, o
sedentarismo, o alcoolismo, o estresse, o fumo e outras causas. Ela ocorre a ativao excessiva de uma protena
chamada de RAC1. Pessoas negras possuem mais risco de serem hipertensas. A sua incidncia aumenta com a idade,
mas tambm pode ocorrer na juventude.
Considera-se hipertenso o indivduo que mantm uma presso arterial acima de 140 por 90 mmHg ou 14x9, durante
seguidos exames, de acordo com o protocolo mdico. Ou seja, uma nica medida de presso no suficiente para
determinar a patologia. A situao 14x9 inspira cuidados e ateno mdica pelo risco cardiovascular.
Presses arteriais elevadas provocam alteraes nos vasos sanguneos e na musculatura do corao. Pode ocorrer
hipertrofia do ventrculo esquerdo, acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocrdio, morte sbita, insuficincias
renal e cardacas, etc.
O tratamento pode ser medicamentoso e/ou associado com um estilo de vida mais saudvel. De forma estratgica,
pacientes com ndices na faixa 85-94 mmHg (presso diastlica) inicialmente no recebem tratamento farmacolgico.
Fatores de risco
A hipertenso arterial pode ou no surgir em qualquer indivduo, em qualquer poca de sua vida, mas algumas
situaes aumentam o risco. Dentro dos grupos de pessoas que apresentam estas situaes, um maior nmero de
indivduos ser hipertenso. Como nem todos tero hipertenso, mas o risco maior, estas situaes so chamadas de
fatores de risco para hipertenso. So fatores de risco conhecidos para hipertenso:
Classificao
Estagio I leve, presso 140 -159mmHg
Monoterapia
Associao de frmacos
Estagio grave > 180mmHg
Complicaes da PA acidente vascular hemorrgico (AVH), Acid vasc isqumico (AVI), doena cardaca, insuficincia
renal...
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Classificao da hipertenso
Hereditariedade, idade, rea, peso, bebida alcoolica, sedentarismo, tabagismo, muito sal, estresse...
Doena renal, drogas, aum da secreo de aldosterona, aum da secreo de catecolamidas, gravidez...
Consequncia da PA aum da massa muscular do corao, risco de infarto, angina, arritmia, ICC, aterosclerose,
insuficincia renal, derrame, comprometimento da viso.
Controle fisiolgico da PA
Curto prazo: baroceptores (variao da PA -> aum da presso -> estimulao vagal -> Ach -> bradicardia)
Longo prazo: hormnio renina angiotensina aldosterona, inicio lento durao longa.
Sistema renal
Depurao de
substncias
Angiotensinognio
Angio. I
ECA
Vasoconstrio da
arterola eferente
PA = DC x RPT
R. metabotropicos
Gq/11 arterolas
Atua
Osmoticamente ativo
volemia DC PA
Angio. II
Reabsoro de Na+
Angiotensina II
(+)
Filtrado glomerular
Aldosterona
Excreo de K+
Tratamento
Embora no exista cura para a Hipertenso Arterial, possvel um controle eficaz, baseado quer na reformulao de
hbitos de vida, quer em medicao, permitindo ao paciente uma melhor qualidade de vida.
Medidas no farmacolgicas
Certas medidas no relacionadas a medicamentos so teis no manejo da Hipertenso Arterial, tais como:
Frmaco
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Medidas farmacolgicas
Nos casos que necessitam de medicamentos, so utilizadas vrias classes de frmacos, isolados ou associados. Entre
outras possibilidades disposio dos pacientes sob prescrio mdica, encontram-se:
II)
Depressores do SNAs
a) Ao central
Alfa metildopa (falso mediador)
Clonoquina e guanabenzeno agonista de receptores alfa 2, diminui a liberao de NE.
b) Bloqueador de neurnios adrenrgicos (inibem a liberao fisiolgica NE nos neurnios ps ganglionares
simpticos).
Guanetidina bloqueia a recaptao e armazenamento de NE.
Reserpina bloqueia o armazenamento de NE e o desloca da vescula
c) Antagonista de receptor adrenrgico
Bloqueio de receptores alfa adrenrgicos bloqueia alfa 1, baixa RPT
Ex.: Prazosin, terazosina, doxozocina.
Bloqueio de receptores beta adrenrgicos propanolol (beta inespecifico), atenolol (B1, dim DC),
metaprolol (B1 especifico)
Bloqueadores alfa 1 e beta adrenrgicos simultneos carredilol e labetolol.
Vasodilatadores de ao direta
Minoxidil (hiperpolarizao influxo de Ca++) Dilatao arteriolar
Hidralazina (aum GMPc)
Nitroprussiato de Na+ (aum de GMPc) Dilatao arterial e venosa
Obs.: frmacos de ao direta ativam mecanismos compensatrios, devem ser usados em associaes.
Bloqueadores dos canais de Ca++ - bloqueia Ca++ por voltagem. Ex.: nifedipina, diltiazen, verapamil.
Frmaco
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Dim a PA
Associao de diurticos
- Bloqueador adrenrgico + diurtico
- IECA + diurticos
- Antagonista AT1 + diurticos
- Bloqueadores de canais de Clcio + beta bloqueadores
Dislipidemias
Designam-se dislipidemias as alteraes metablicas lipdicas decorrentes de distrbios em qualquer fase do
metabolismo lipdico, que ocasionem repercusso nos nveis sricos das lipoprotenas. Aum do colesterol total, aum de
Tg srico, aum de LDL, acompanhada de reduo de HDL.
A dislipidemia um dos problemas mais freqentes, sendo tambm um dos fatores mais importantes no
desenvolvimento da doena aterosclertica, a qual considerada a principal causa de morbidade e mortalidade em
muitos pases. Atualmente sabe-se que esta doena pode ser tratada, sendo que o controle das dislipidemias leva a uma
reduo comprovada na incidncia da doena arterial coronariana, da doena cerebrovascular e da doena vascular
perifrica.
Os lipdeos, incluindo o colesterol e triglicerdeos (TG), so transportadores no plasma como lipoproteinas, que
possuem quatro classes.
Quilomicrons transportam TG e colesterol do TGI aos tecidos, onde o TG partido pela lpase de lipoproteinas,
liberando cidos graxos livres e glicerol. Estes so captados no msculo e no tecido adiposo. Os remanescentes
Frmaco
51
de quilomicrons so captados pelo fgado, onde o colesterol armazenado, secretado na bile, oxidado a cidos
biliares ou convertido em:
Lipoproteinas de densidade mto baixa (VLDL), que transportam colesterol e TG recm sintetizados aos tecidos,
onde os TG so removidos, deixando:
Partculas de lipoprotena de baixa densidade (LDL) com um grande componente de colesterol; um pouco de
LDL-colesterol captado pelos tecidos e um pouco pelo fgado, por endocitose atravs de receptores LDL
especficos.
As partculas de lipoproteinas de alta densidade (HDL) adsorvem o colesterol derivado da degradao celular
em tecidos (inclusive artrias) e o transferem para particulas VLDL e LDL.
As hiperlipidemias podem ser primarias ou secundarias a uma doena (ex.: hipotireoidismo). So classificadas,
de acordo com qual partcula de lipoprotena esta elevada, em seis fentipos (classificao de frederickson).
Quanto mais alto o LDL-colesterol, e quanto mais baixo o HDL-colesterol, mais alto o risco de cardiopatia
isqumica.
Estatinas: so os medicamentos de escolha para reduzir o LDL-C. Sua estrutura qumica semelhante a da
hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), um precursor do colesterol. As estatinas inibem a ao da HMGCoA redutase, enzima importante na sntese do colesterol, levando no s a menor formao de colesterol no
fgado como tambm um aumento dos receptores de LDL na superfcie heptica. As estatinas elevam tambm o
HDL-C em 5% a 15% e reduzem os triglicrides em 7% a 30%, podendo portanto, serem utilizadas nas
hipertrigliceridemias leves a moderadas. Estudos recentes mostram uma reduo de 25% a 60% na incidncia
de doena arterial coronariana com uso das estatinas, reduzindo tambm o risco de angina pectoris, de
acidente vascular cerebral e da necessidade de revascularizao miocrdica.
Mecanismo de ao: inibem a sntese de colesterol no fgado, desemcadeando reaes compensatrias que
aumentam a depurao plasmtica de LDL. Ex.: sinvastatina, lovastatina (pr-farmacos).
Resinas de ligao de cidos biliares: so frmacos no absorvveis (colestiramina e colestipol), que diminuem a
absoro de sais biliares, e, portanto do colesterol. Tem indicao especfica para tratamento das
hipercolesterolemias. Podem ser utilizadas isoladamente ou em associao com as estatinas. medicao de
escolha em crianas.
Fibratos: os fibratos esto indicados para o tratamento da hipertrigliceridemia endgena. Sua utilizao
recomendada quando os nveis ideais de triglicrides no forem atingidos com a mudana adequada no estilo
de vida. Quando a trigliceridemia endgena for muito elevada (>500mg/dl) est indicado o incio do tratamento
medicamentoso juntamente com a dieta adequada. Os fibratos tambm aumentam o HDL-C e diminuem o LDLC. frmacos Clofibratos, bezafibratos.
Outros frmacos:
Frmaco
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cido nicotnico: O cido nicotnico aumenta a degradao heptica das lipoprotenas LDL e VLDL, levando
portanto a uma diminuio dos nveis plasmticos do LDL-C, VLDL-C e dos triglicrides. O cido nicotnico pode
reduzir o LDL-C em 5%-25%, os triglicrides em 20%-50% e aumentar o HDL-C em 15%-35%.
Inibidores seletivos da absoro do colesterol (ezetimibe): Esse medicamento reduz a absoro de colesterol
pelo intestino, levando a uma reduo do colesterol heptico, aumentando, portanto o nmero de receptores
de LDL-C no fgado. O ezetimibe no absorvido, no havendo, portanto, risco de toxicidade sistmica. Deve ser
utilizado juntamente com uma estatina.
Mecanismo de ao: age nas bordas em escova impedindo a absoro do colesterol.
Frmaco
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Frmacos antianginosos
Nitratos orgnicos relaxam is msculos lisos vasculares e alguns outros (ex.: esofgico e biliares). Causam
acentuado relaxamento venoso, com uma consequente reduo da presso venosa central (reduo da pr
carga).
Caderno
Mecanismo de ao -> doadores de NO, penetra na cel do musc liso vasc, aum GMPc estimulando PTN PKC, diminuindo
[Ca++]i, causando vasodilatao (melhora a irrigao) dim PA e DC, dim a demanda de Oxig pelo corao.
Reao adversa cefaleia vascular
Frmaco
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Ativadores dos canais de potssio (k+)- O nicorandil combina a ativao do canal de K com aes
nitrovasodilatadoras. um dilatador arterial e venoso, causa os efeitos indesejveis esperados como cefaleia,
rubor e tonturas. usado em pacientes que continuam sintomticos apesar de uma tima conduta com outros
frmacos, mtas vezes enquanto aguardam cirurgia ou angioplastia.
Caderno
agem nos vasos, nas cels do musc liso vasc. Causa efluxo de K+, essa sobrecarga positiva esta relacionada com a
hiperpolarizao, inibindo Vocs de Ca++. Dim [Ca++] -> vasodilatao. Ex.: nicorandil
Antagonistas dos receptores beta adrenergicos (no seletivos) so importantes na profilaxia da angina e no
tratamento de pacientes com angina instvel. Funcionam para estas indicaes, reduz o consumo cardaco de
oxignio. Ademais , reduz o risco de morte aps infarto do miocardio, atravs de sua ao antiarritmica.
Caderno
Presente no miocrdio, dim o consumo de oxignio pelo corao, dim DC, inibe a secreo de renina nos rins,
dim o tnus. Ex.: Propanolol, metropolol
Bloqueadores do canais de clcio (ou antagonistas de clcio) bloqueiam a entrada de clcio, impedindo a
abertura dos canais de clcio controlados por voltagem. Impedem espasmos e a vasoconstrio. Ex.: verapamil,
diltiazem.
Efeitos sobre a musculatura lisa dilatao arteriolar generalizada
Efeito cardaco proteo isqumica, vasodilatao e a dim do trabalho cardaco reduzem a demanda
metablica cardaca.
Reao adversa- constipao, hipotenso postural, cefaleia.
__________________________________________________________________________________________________
Cardiotnicos
Frmaco
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Baroreceptores
Taquicardia
RVP
Sistema RAA
Sinais e Sintomas: Taquicardia, tolerncia exerccio, dispnia, edema perifrico e pulmonar, cardiomegalia.
Medicamentos Cardiotnicos:
Digitlicos (inibio de na+/K+/ Atpase) inibe a sada de [Na+]i despolarizando a fibra abrindo Vocs de Ca++, que
Frmaco
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Frmaco
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Secreo gstrica
As principais secrees do estmago so: cido Clordrico (HCl), Pepsinas, Fator Intrnseco, Muco, Bicarbonato,
Gastrina, Histamina.
Glndulas gstricas
Glndulas pilricas:
gastrina
cido Clordrico
Produzido pelas clulas parietais.
Trs agonistas fisiolgicos da secreo de HCl por parte das clulas parietais:
1. Histamina (parcrino) (inibio da cimetidina)
2. Acetilcolina (neurcrino)
3. Gastrina (endcrino)
Destri a maioria dos microorganismos digeridos. Catalisa a clivagem dos Pepsinognios inativos em Pepsinas ativas.
Proporciona um ambiente com pH baixo que necessrio ao das Pepsinas na digesto de protenas e peptdeos.
Mecanismo de secreo do HCl
O on H+ bombeado para o estmago contra um gradiente de concentrao (pH de 7 para pH de 1). Bomba de H+-K+ATPase (inibio do omeprazol).
Gastrina
Liberada pelas clulas G, no antro gstrico, promove a secreo de HCl e dos Pepsinognios. Estimula a produo de
histamina, que ir estimular as clulas parietais a produzirem HCl. A secretina e o peptdeo inibitrio gstrico,
produzidos no intestino delgado inibem a produo de gastrina. Quando o pH do suco gstrico cai abaixo de 3,0
secreo de gastrina inibida. Estmulos nervosos vagais liberam o Peptdeo liberador de gastrina - GRP (ou
bombesina).
Frmaco
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Pepsinas
Grupo de proteases secretadas pelas clulas principais das glndulas gstricas. So secretadas como pr-enzimas
inativas, denominadas pepsinognios. Os pepsinognios so transformados em pepsinas ativas pela clivagem das
ligaes cido-lbeis, quanto mais baixo o pH mais rpido a converso. As pepsinas podem digerir at 20% das
protenas existentes em uma refeio tpica. Quando o contedo duodenal neutralizado, as pepsinas so inativadas
irreversivelmente pelo pH neutro.
Fator Intrnseco
Glicoprotena secretada pelas clulas parietais do estmago, necessrio a absoro normal de Vitamina B12 (fixa a
Vitamina B12 e permite que seja absorvida no leo). liberado em resposta aos mesmos estmulos que induzem a
secreo de HCl pelas clulas parietais. A secreo do fator intrnseco nica funo gstrica essencial para a vida
humana.
Secreo de Muco
As mucinas so secretadas pelas clulas mucosas, localizadas nos colos das glndulas gstricas, e pelas clulas epiteliais
superficiais. A manuteno da camada mucosa protetora requer a sntese contnua de novas mucinas que devero
substituir aquelas que so clivadas pelas pepsinas. A secreo do muco estimulada por alguns dos mesmos estmulos
que aceleram a secreo do cido e dos pepsinognios, especialmente pela acetilcolina.
Secreo de Bicarbonato
As clulas epiteliais superficiais secretam tambm um lquido aquoso que contm Bicarbonato (HCO3-). O Bicarbonato
aprisionado pelo muco viscoso, tornando alcalina a camada mucosa. O gel mucoso protetor, que se forma sobre a
superfcie luminal do estmago, e as secrees alcalinas nele contidas constituem uma barreira mucosa gstrica que
previne o ataque da mucosa pelo contedo gstrico. O muco permite que o pH das clulas epiteliais (pH=7) seja
mantido nas vizinhanas de um valor neutro, apesar de pH luminal baixo (pH=2).
Barreira Mucosa Gstrica
A proteo do epitlio gstrico depende da secreo de muco e Bicarbonato, isolados nenhum dos dois consegue
manter prximo dos valores neutros o pH da superfcie das clulas epiteliais.
Mecanismo protetor da mucosa prostaglandinas E2 e I2 (aum a produo de muco e de bicarbonato -> dim a secreo
acida, aum a vasodilatao).
Secreo gstrica
Plexo submucoso relacionado com secreo
Estimulado pela Ach
Plexo mioentrico relacionado com contrao
Secreo gstrica
Obs.: a cafena e o clcio estimulam as cels ppticas e parietais. A elevao do pH na regio gstrica estimula a secreo
de mais acido = REBOTE CIDO.
Frmaco
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1) Terapia antissecretria (reduz a secreo de intrnseco, importante para absoro da vitamina B12 na regio
intestinal)
Antagonista de receptor H2 (um grupo de frmacos, que so usados no tratamento e lceras gastrointestinais)Cimetidina, ranitidina, loxatidina
Mecanismo de ao - So antagonistas competitivos (bloqueadores) do receptor da histamina das clulas parietais e
nos mastcitos do estmago.
Mecanismo de ao - Inibem irreversivelmente a bomba (canal) de protons, ou H+/K+ ATPase, na membrana das clulas
parietais (oxinticas) gstricas. A diminuio da atividade dessa protena diminui a concentrao de on hidrognio H+
ou prtons no lmen gstrico, e portanto aumenta o pH, tornando-o menos cido. A acidez gstrica altamente
agressiva, e uma vez formada uma lcera ela s curvel se a secreo cida for diminuida.
Frmaco
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Anticolinrgicos (podem ser substncias extradas de plantas ou ser sinteticamente produzidas. Sua
caracterstica inibir a produo de acetilcolina. Os anticolinrgicos so classificados como diretos e indiretos.
Os anticolinrgicos diretos tambm chamados de anti-muscarnicos, que so drogas que antagonizam, nos
receptores muscarnicos e anti-nicotnicos por antagonizar a ao da acetilcolina nos receptores nicotnicos. Os
anticolinrgicos indiretos agem interferindo na sntese, armazenagem e liberao da acetilcolina, a exemplo
da toxina botulnica) Pirensepina
Anlogos das PG ( so molculas que so sintetizadas para se ligar a um receptor de prostaglandina. Uma maior
utilizao dos anlogos de prostaglandina limitada pelos efeitos colaterais indesejveis e seu potencial
efeito abortivo)- misoprostol, emprostil
Motilidade do TGI
Os frmacos que alteram a motilidade do TGI incluem:
Constipao : laxantes ao leve fezes semi-solidas
Purgativos ao intensa fezes liquida
Emse nusea e vomito causado por estimulo emetognico (no administrar medicamento V.O).
Estimulo da emese pd ser: estresse emocional, odor, sabor, enxaqueca, excesso de lcool no estomago (irrita a mucosa
gastrica), cinetose alcolica. Alem disso algumas substancias como digoxina (utilizado para tratamento cardaco
glicosdeo digitlico) e opiides (dor).
Frmaco
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Anti-histaminicos (classe de medicamentos utilizados para alergias, mas como so antagonistas de receptor H
tem varias classes H1 inflamao, H2secreo gstrica, H3 SNC) mepiremina, dimendrinato
Anti-muscarinicos buscopan simples
Antagonista de receptor D2 bromoprida, domperidona
Antagonista de receptor D2 e 5HT3 metoclopramida
Antagonista de receptor 5HT3 propiceterona, androceteroma
Anti-inflamatorios esteroidais
Benzodiazepnicos (BZP) tem efeito ansioltico
Coagulao sangunea
A coagulao sangunea a converso de sangue fluido em um gel solido ou coagulo. O evento principal a converso
de fibrinognio solvel em fibras insolveis de fibrina por ao da trombina, o ultimo passo de uma complexa cascata
enzimtica. Os componentes (chamados fatores) esto presentes no sangue como precursores inativos (zimognios) de
enzimas proteoliticas e co-fatores. Estes so ativados por protelise, sendo as formas ativas designadas pelo sufixo a.
os fatores XIIa, XIa, Xa, IXa e trombina (IIa) so todos serina-preoteases. A ativao de pequenas quantidades de cada
fator catalisa a formao de quantidades maiores do fator seguinte, que catalisa a formao de quantidades maiores do
prximo, e assim sucessivamente; por conseguinte, a cascata funciona como um mecanismo de amplificao.
Como de se esperar, esta cascata enzimtica em acelerao precisa ser controlada por inibidores, pq seno todo o
sangue no corpo se solidificaria dentro de minutos aps o inicio do processo hemosttico. Um dos fatores mais
importantes a antitrombina III, que neutraliza todas as serina-proteases da cascata. O endotlio vascular tbm limita a
extenso do trombo ativamente.
Existem duas vias principais de formao da fibrina (figura 21.1), uma delas chamada intrnseca (pq todos os
componentes esto presentes no sangue) e a outra de extrnseca (pq alguns componentes vem de fora do sangue). A
via extrnseca especialmente importante no controle da coagulao sangunea e pode ser denominado de via in vivo.
A via intrnseca (cuja melhor designao via de contato) ativada qdo o sangue extravasado entra em contato com
uma superfcie artificial como o vidro.
Via Extrnseca
Via Intrnseca
Leso tecidual
Fatores presentes no sangue (in vitro).
Lib fosfolipdios, Ca++ que ativa
age
Fator IIa (pro-trombina)
Fibrinognio e fibrina
Frmaco
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Homeostase relaciona-se com a suspenso da perda de sangue de um vaso lesado -> agregao plaquetaria ->
coagulao -> rede de fibrinas.
A trade de Virchow uma teoria elaborada pelo patologista alemo Rudolf Virchow (1821-1902). A trade composta
por trs categorias de fatores que contribuem para a trombose venosa ou arterial:
1. Leso ao endotlio vascular
2. Alteraes no fluxo sanguineo (estase, turbulncia)
3. Alteraes na constituio do sangue (hipercoagulabilidade) ou coagulao anormal do sangue
Terapia farmacolgica
1) Promove a homostasia (raramente usado)
2) Tratamento ou preveno da trombose (mto usado)
Mecanismo: funo plaquetaria, coagulao sangunea, remoo da rede de fibrina.
Frmaco
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Anticoagulantes
Os anticoagulantes so os frmacos usados para prevenir a formao de trombos sanguneos.
Heparina Injetada V.I. ativa antitrobina III que inibe a formao de uma serie de fatores da cascata de
coagulao
LMWH (heparina de baixo peso molecular) admistrao subcutanea
Trudina inibidor direto da trombina
Varfarina apresenta similaridade com a vitamina K, um inibidor competitivo da vitamina K redutase ( denominado
Frmaco
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Frmacos antiinflamatrios
Os mediadores qumicos da inflamao so produzidos a partir de substancias de natureza lipdica e nem sempre esto envolvidas
com o processo de inflamao.
EX.:
Prostagladinas (PG)
Tromboquixanos (TX)
Leucotrienos (LT)
Obs.: PG, TX e LT so produzidos pelo acido araquidnico (composto presente na membrana plasmtica) pela ao das enzimas COX
e LIPOX.
Mecanismo de ao : membrana plasmtica um dos componentes Acido araquidnico (AA) que liberado pela ao da fosfolipase
A2 (PLA2), libera AA no citoplasma deixando-o livre para ao de duas enzimas COX e a LIPOX.
COX -> forma PG* e TX
LIPOX -> forma LT ( hipersensibilidade e vasoconstrio).
* (dor, importante para as cels do estomago para proteo gstrica e para perfuso renal)
Isoformas da Cox
AINE
COX 2 processos inflamatrios, presentes em tecido lesado (encontrada endotelio vascular produo de PGI2 ->
vasodilatao)
Seu bloqueio evita os efeitos indesejveis da inflamao, mas aum [LT] promovendo broncoespasmo (indivduos
asmticos tem uma precipitao da crise asmatica).
Eicosanoides
Eicosanides so mediadores inflamatrios (que modulam a resposta inflamatria) de origem lipdica, sintetizados a
partir dos cidos graxos mega-6, como o cido araquidnico (AA).Frente a um estmulo antignico, AA, so
mobilizados da membrana de clulas imunes pela enzima fosfolipase A2. Esses cidos graxos competem entre si pelas
mesmas vias enzimticas (cicloxigenase e lipoxigenase) para a formao dos eicosanides.
PGA2- formada a partir de PGH2, efeito vasodilatador e antiagregante.
Frmaco
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Reao adversa-
Frmaco
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MP
AA
PLA2
(-)
Citoplasma
AIES*
AA
(-)
LIPOX
LT
[LT] os AINES
COX
TG e TX
AINES
Mineralocorticoides aum [Na+]
(aldosterona)
Frmaco
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Morfina
Atua em receptores: Um, kappa e delta -> acoplados a protena Gi, que inibe a AC, dim AMPc, causando dim da
excitabilidade.
Efeitos da morfina analgesia, dim da dor, sedao, sono.
Farmacocinetica sofre metabolismo de primeira passagem entra na BHE. Tolerncia induo enzimtica (mta
exposio a morfina).
Superdosagem suporte respiratrio, monitoramento da PA, lavagem gstrica, ou aplicar NALOXONA
antagonista do receptor opioide.
Morfina para ser retirada do corpo adm METADONA (agonista parcial do receptor opioide)
Sindrome de abstinncia- sudorese, tremor, aum PA, palpitao rapida, colicas, diarreia.
Frmaco
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Controle da glicemia
Celulas beta pancreticas formam pr-pro insulina -> complexo de golgi -> pro insulina -> insulina + peptidio C. cels beta presena
do GLUT 2 que capta glicose para sofrer glicolise liberando ATP.
A exocitose de Insulina + peptdeo C, essa insulina entra novamente na clula para estimular a produo de mais insulina
(sinalizao autocrina).
Frmaco
Hipoglicemiantes orais exigem a presena das clulas beta pancreticas. Ex.: Sulfoniureias
Inibidores da alfa glicosidade lentificam o processo de digesto, dim a hidrolise ligaes glicosdicas.
Tiazoxidinodionas aum transcrio de genes da insulina, dim a gliconeognese.
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Frmaco
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Sedativos
Diminuem a excitao, efeito calmante, sem induzir o sono, tem ao prolongada.
Sedativo nome que se d aos medicamentos capazes de reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante, com pouco
ou nenhum efeito sobre as funes motoras ou mentais. O termo sedativo sinnimo de calmante ou sedante.
Um medicamento hipntico ou sonfero deve produzir sonolncia e estimular o incio e a manuteno de um estado de
sono que se assemelhe o mais possvel ao estado do sono natural.
Os efeitos hipnticos envolvem uma depresso mais profunda do sistema nervoso central (SNC) do que a sedao, o
que pode ser obtido com a maioria dos medicamentos sedativos, aumentando-se simplesmente a dose. A depresso
gradativa dose-dependente da funo do SNC constitui uma caracterstica dos agentes sedativos-hipnticos, na seguinte
ordem: sedao, hipnose, anestesia, efeitos sobre a respirao/funo cardiovascular e coma. Cada medicamento difere
na relao entre a dose e o grau de depresso do SNC.
Mecanismo de Ao: Todos os barbitricos deprimem o sistema nervoso central (SNC) com efeito semelhante
aos anestsicos inalatrios como o halotano. De maneira semelhante aos benzodiazepnicos, aumentam a ao
do GABA, via de regra, um neurotransmissor inibitrico do SNC; esse aumento feito por uma ligao em stio
especfico do receptor de GABA tipo A (GABA), porm em local diferente dos benzodiazepnicos, com ao
menos especfica. Na verdade, esses receptores nada mais so que canais inicos de cloreto.
Farmacocinetica absoro varia com a solubilidade, se liga a PTN plasmticas. Pd se acumular no tecido
adiposo (redistribuio). So biotransformadas pela CYP3A4, excretados na urina.
Efeitos adversos depresso do sistema respiratrio, dim PA, discreto relaxamento msculo esqueltico.
Benzodiazepnicos
Funes dos Benzodiazepnicos: Os benzodiazepnicos produzem cinco efeitos principais no organismo:
sedativos, hipnticos, ansiolticos,relaxantes musculares e anticonvulsivantes. Os efeitos descritos so
diferentes conforme o benzodiazepnico, entretanto, as respostas citadas esto presentes em todos os eles. Por
exemplo, o Midazolam (Dormonid), Flurazepam (Dalmadorm) e Flunitrazepam (Rohypnol) so
benzodiazepnicos com propriedades eminentemente sedativo-hipnticas; Eles so usados, tambm no preparo
de pequenas cirurgias e exames laboratoriais. Por outro lado, o Alprazolam (Frontal) tem uma ao mais
ansioltica e menos sedativa.
As propriedades descritas acima tornam os benzodiazepnicos teis no tratamento da ansiedade, insnia, agitao,
apreenses, espasmos musculares, abstinncia do lcool e como pr-medicao nos procedimentos mdicos ou
odontolgicos.
Alguns benzodiazepnicos (entre eles o Rivotril) so tambm usados nas crises mioclnicas (contraes musculares
sbitas e involuntrias), ausncias (perda transitria de conscincia), crises convulsivas tnico-clnicas e ainda, no
tratamento da Doena do Pnico.
Frmaco
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Na maioria das vezes o benzodiazepnico administrado por via oral, no entanto, ele tambm pode ser dado por via
intravenosa, intramuscular ou retal. Ateno: o pico do efeito (ponto mximo da concentrao sangunea) do
alcanada mais rapidamente quando a via de administrao for oral e no intramuscular. Assim sendo, havendo
necessidade de rapidez, a via oral ou endovenosa prefervel intramuscular.
Durao das aes dos Benzodiazepnicos : Os diferentes benzodiazepnicos
existentes, Clordiazepxido (Librium, Psicossedin); Diazepan (Valium, etc.); Clonazepam (Rivotril,
etc.); Bromazepam (Lexotam, etc.); Alprazolan (Frontal e etc.); Lorazepam(Lorax, etc.); Cloxazolan, (Olcadil) e
outros, so classificados como sendo de curto, mdio e longo prazo quanto ao tempo que permanecem fazendo
efeito (agindo) no organismo. Apoiados na durao do tempo de ao, pode-se deduzir que os
benzodiazepnicos de tempo mdio so os mais indicados para tratar a insnia. J os benzodiazepnicos de
durao maior so recomendados para o tratamento da Ansiedade Generalizada.
Efeitos colaterais: O novo grupo de drogas, inicialmente recebida com otimismo pela profisso mdica, aos
poucos produziu preocupaes, em particular, o risco de dependncia que se tornou evidente na dcada de
1980. Embora os antidepressivos com propriedades ansiolticas foram introduzidos, e existe uma crescente
conscincia dos efeitos adversos dos benzodiazepnicos, eles continuam a ser usados de forma exagerada e
trivial para aliviar qualquer ansiedade.
Os efeitos colaterais mais comuns dos benzodiazepnicos esto relacionados sua ao sedativa erelaxante
muscular, variando de indivduo para indivduo. A sedao produz a depresso, sonolncia,tonturas, diminuio da
ateno e concentrao. A falta de coordenao muscular pode resultar em quedas e leses, especialmente entre
os idosos, alm da dificuldade para andar. A diminuio da libido edificuldade em ter ereo um efeito colateral
comum. A desinibio pode surgir levando a pessoa a ter uma conduta social inconveniente. A hipotenso e
a respirao reprimida podem ser encontrada aps o uso intravenoso. Efeitos colaterais menos comuns
incluem nuseas e alteraes do apetite, viso borrada,confuso, euforia, despersonalizao e pesadelos. Casos
de toxicidade heptica tm sido descritos, mas so raros.
Efeitos a longo prazo: Efeitos adversos tardios produzidos pelos benzodiazepnicos incluem uma deteriorao
geral da sade mental e fsica que tendem a aumentar com o tempo. Nem todos, porm, enfrentam problemas
com o uso a longo prazo. Os efeitos adversos podem incluir tambm o comprometimento cognitivo, bem como
osproblemas afetivos e comportamentais: agitao, dificuldade em pensar de forma construtiva, perda do
desejo sexual, agorafobia e fobia social, ansiedade, depresso maior, perda de interesse em atividades de
lazer e incapacidade de sentir ou de expressar as emoes. Alm disso, pode ocorrer uma percepo alterada
de si, do ambiente e nas relaes sociais.
Uso e abuso dos benzodiazepnicos: Os benzodiazepnicos so comumente utilizados abusivamente e tomado
em combinao com outras drogas de abuso. Em geral, os benzodiazepnicos so seguros e eficazes durante
poucos dias, apesar dos prejuzos cognitivos e comportamentais, tais como a agresso e desinibio que podem
ocorrer ocasionalmente.
Os benzodiazepnicos tomados em overdoses podem causar inconscincia perigosa e profunda. No entanto, eles
so muito menos txicos que seus antecessores, os barbitricos (Gardenal, etc.). A morte raramente resulta quando
um benzodiazepnico a nica droga tomada. Ele, junto a outros depressores do sistema nervoso central (lcool e
opiceos), gera um aumento da toxicidade.
Curiosidade : Os benzodiazepnicos provocaram uma histria original. Eles foram os responsveis pelo maior nmero de
aes contra os fabricantes de medicamentos no Reino Unido, A disputa envolveu cerca de 14.000 pacientes e 1.800
escritrios de advocacia. A alegao bsica foi a de que os fabricantes sabiam do potencial de dependncia, mas,
intencionalmente, no forneceram essa informao aos mdicos. Enquanto isto, 117 mdicos de clnica geral e 50
autoridades de sade foram processados pelos pacientes supostamente atingidos pelo efeito indesejado dos
Frmaco
72
benzodiazepnicos, isto , a dependncia e a difcil retirada do ansioltico. Alastrou-se o sistema: alguns mdicos
passaram a exigir um formulrio de consentimento assinado pelos clientes. Alm disso, os mdicos decidiram, antes de
iniciar o tratamento, advertir seus pacientes dos possveis riscos de dependncia e da complicada retirada. Entretanto o
processo judicial contra os fabricantes do remdio deu em nada.
(caderno)
BZD janela teraputica larga, depressores no seletivos, potencializa a ao do GABA.
o Flumazenil antagonista competitivo do receptor usado em casos de superdosagem.
o Diaxepan distribudo ligado a PTN plasmticas (99%), qdo biotransformado ainda tem eficcia
teraputica e pd sofrer redistribuio. Excreo renal.
- farmacodinmica : potencializa a ao do GABA abrindo os canais de Cl-, Absoro varivel por causa da
lipossolubilidade.
- Efeitos adversos: comprometimento das atividade psicomotoras, vertigem.
Antidepressivos
o
o
o
Tratamento
1) Inibidores da MAO (inibio reversvel ou irreversivel)
MAOa maior ao nessa
MAOb degrada dopamina
2) Antidepressivos tricclicos
3) Inibidores seletivos da recaptao de 5HT. Ex.: fluoxetina
4) Derivados heterociclicos de segunda gerao
Mecanismo de ao: A serotonina um um neurotransmissor, uma substncia envolvida na comunio dos neurnios,
associada a regulao do humor, emoes, sono e apetite. Os inibidores seletivos da recaptao de serotonina agem
impedindo a retirada da serotonina da fenda sinptica, local onde este neurotransmissor exerce suas aes. Deste
modo, a serotonina permanece disponvel por mais tempo, causando melhora no humor dos pacientes.
Como qualquer droga antidepressiva, os inibidores seletivos da recaptao de serotonina demoram pelo menos 2
semanas para comearem a fazer efeito e at 8 semanas para atingirem seu potencial mximo.
O principal efeito adverso desta classe so as disfunes sexuais, nomeadamente diminuio da libido e dificuldades em
se atingir o orgasmo, motivo pelo qual estas drogas podem ser usadas no tratamento da ejaculao precoce. Outros
efeitos colaterais comuns incluem nuseas e insnia.
Frmaco
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