A Artigo de Reviso

Intolerncia hereditria frutose

Intolerncia hereditria frutose

Hereditary fructose intolerance

RESUMO
Camila Saran da Silva1
Vanessa Averof Honorato de Almeida2 A intolerncia hereditria frutose um erro inato do metabolismo (EIM), causado pela deficincia
Fernando Luiz Affonso Fonseca1,3
da aldolase B. Caso no seja tratada a tempo, pode trazer srios prejuzos sade do indivduo
Unitermos: e, at mesmo, o bito. Este trabalho uma reviso de literatura, cujo objetivo descrever a
Intolerncia Frutose. Erros Inatos do Metabolismo. dietoterapia da intolerncia hereditria frutose. A conduta desta afeco uma dieta restrita
Dietoterapia. Frutose.
em frutose, sacarose e sorbitol, j que no existe tratamento medicamentoso. Portanto, impor-
Keywords: tante tanto o profissional da sade como o paciente conhecer os desafios da doena, para que
Fructose Intolerance. Metabolism, Inborn Errors.
Diet therapy. Fructose. tenham xito no tratamento alimentar.

Endereo para correspondncia:

Camila Saran da Silva ABSTRACT
Rua Santo Antnio de Pdua, 218 Diadema, SP,
The hereditary fructose intolerance is an inborn error of metabolism caused by aldolase B deficiency,
Brasil CEP: 09961-190
E-mail: mila1_saran@hotmail.com if not treated early it can cause serious damage to the individuals health and even death. This
is a literature review, whose objective is to describe the dietary treatment of hereditary fructose
Submisso:
23 de julho de 2014 intolerance. The management of this disease is a fructose, sucrose and sorbitol restricted diet
since there is not any medicine to treat it; therefore it is important that health professionals and
Aceito para publicao:
30 de setembro de 2014 patients know about the challenges of this disease in order to have a successful diet therapy.

1. Faculdade de Medicina do ABC (Fmabc). Departamento de Clnica Mdica e Farmacologia, Santo Andr, SP, Brasil.
2. Universidade Nove de Julho (Uninove). Departamento de Cincias da Sade, So Paulo, SP, Brasil.
3. Universidade Federal de So Paulo (Unifesp). Instituto de Cincias Qumicas, Ambientais e Farmacologia, Diadema, SP, Brasil.

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 Silva CS et al.
INTRODUO
O erro inato do metabolismo (EIM) um distrbio de
origem gentica capaz de ocasionar uma falha enzimtica,
obstruindo uma especfica via metablica. So conhecidos
cerca de 500 EIM diferentes, tendo em mdia a prevalncia
de 1:5000 nascidos vivos1,2.
Podemos classificar os EIM em trs grupos. Grupo 1:
Transtornos de sntese ou catabolismo de clulas complexas;
Grupo 2: Erros hereditrios intermedirios do metabolismo,
no qual ocorre uma intoxicao aguda ou gradual decorrente
da toxicidade do substrato acumulado2,3; Grupo 3: Insufici-
ncia na produo e utilizao de energia4-6.
Quando o organismo no consegue metabolizar a
frutose, este diagnosticado como um EIM derivado da
intolerncia hereditria frutose (IHF)1,2.
A frutose um carboidrato (monossacardeo) de extrema
importncia, sendo que, em alguns casos, tambm pode ser
utilizado como via metablica para produo de energia
pelo nosso organismo ou como alternativa de edulcorante
para diabticos7,8.
Os principais alimentos que apresentam fontes de frutose
so: vegetais, frutas, mel, alimentos industrializados com alto
teor de acar, entre outros9,10.
A IHF uma doena causada pela deficincia enzimtica
da aldolase B11, tendo como principal sintoma hipoglicemia
grave. transmitida de forma recessiva pelos pais do indi-
vduo7, cuja maior prevalncia na Europa12, onde cerca de
1:20.000 nascidos vivos apresentam essa doena13.
Quando existe um diagnstico preciso no incio da
doena, a IHF pode ser tratada com a ajuda de uma equipe
multidisciplinar, que ir estudar o melhor tratamento para esse
indivduo, evitando, assim, uma srie de danos irreversveis
e, at mesmo, o bito3,11,14.
Este trabalho tem como objetivo realizar uma reviso
bibliogrfica sobre o tratamento dietoterpico da IHF.
MTODO
Esta pesquisa constitui-se de uma reviso bibliogrfica
exploratria. Realizada busca de artigos cientficos inde-
xados nas bases de dados eletrnicos como: Lilacs, SciELO
e PubMed. Foram usados artigos nacionais e internacionais,
utilizando-se os seguintes descritores: Intolerncia Frutose,
Erro Inato do Metabolismo, Dietoterapia, Frutose.
REVISO DE LITERATURA
Existem dois perodos na IHF, que so denominados
primrios ou secundrios, e podem manifestar os sintomas
agudos ou crnicos da doena, dependendo do perodo que
a mesma se encontra7,15.
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O primeiro momento ocorre na deficincia da aldolase
B, que responsvel pela diviso da frutose-1-fosfato. Sendo
assim, com a deficincia dessa enzima os nveis de frutose-1-
fosfato tendem a aumentar e, com isso, os nveis de fsforo
sero diminudos, ocasionando um desarranjo no potencial
de fosfato, gerando nuseas, vmitos e uma sobrecarga
renal, pois o acmulo de fosfato faz com que os rins percam
a capacidade, gerando acidificao urinria e dificultando
a reabsoro tubular. J na inibio secundria ocorre um
acmulo de frutose-1-fosfato, pela fosforilao da frutose
atravs da frutoquinase (e no pela ausncia da aldolase
B), com isso, elevando a frutose no sangue e a eliminao
urinria, ocorrendo bloqueio da atividade da fosforilase e da
frutose-1,6- difosfato-aldolase, o que provoca a diminuio
da formao de glicose e glicognio, impedindo a gliconeog-
nese, ocasionando hipoglicemia intensa nesses indivduos7,16,17.
O aparecimento dos sintomas ocorre quando o paciente
consome algum alimento ou bebida contendo frutose, saca-
rose e sorbitol, normalmente encontrado em frutas, refrige-
rantes, alimentos light ou diet, legumes, alguns vegetais,
sucos e mel18-20, e at mesmo medicamentos que contm
acar na sua estrutura14.
As crianas que recebem aleitamento materno exclusivo
at os 6 meses no apresentam as manifestaes clnicas
da doena, somente aps a introduo de frmulas infantis
ou cereais que normalmente contm acar na sua formu-
lao7,8,21. Ao consumir tais alimentos, o indivduo tem
rapidamente uma hipoglicemia grave, nuseas, vmitos, dor
abdominal e diarreia22-25. Caso no seja tratado devidamente
ou tenha um diagnstico tardio da doena, os sintomas
podem se tornar mais graves, ocasionando falha renal,
acidose metablica, cirrose heptica progressiva, coma e,
eventualmente, bito12.
O protocolo para diagnstico imediato da IHF a
excluso de protenas e dos carboidratos que contm frutose
ou galactose e coleta para exames laboratoriais, sendo
realizada bipsia heptica ou teste de frutose intravenosa,
o qual no o mais recomendando, pois o paciente pode
vir a ter hipoglicemia grave, o que torna perigoso para a
sade do mesmo, destacando que ambos os mtodos so
extremamente invasivos2,26,27.
Na Europa, por sua vez, o diagnstico realizado com
exames moleculares que, alm de serem mais precisos,
acarretam menos prejuzos a esses pacientes14,24,26.
Estabelecido o diagnstico da doena, o tratamento reali-
zado uma dietoterapia restrita de frutose, sacarose e sorbitol.
Com o tratamento alimentar adequado, ocorre rapidamente
o desaparecimento dos sintomas da doena, podendo o
paciente viver normalmente, sem sequelas3,12,22,24,28.
Esse EIM no tem cura, sua conduta um tratamento
dietoterpico com suplementao por toda a vida. preciso
 Intolerncia hereditria frutose

que haja acompanhamento de uma equipe multiprofissional
(pediatras, nutricionistas, ou outros profissionais da sade) e
acompanhamento alimentar adequado para a vida inteira
desses pacientes, fazendo com que os sintomas possam ser
controlados. O nutricionista tem um papel imprescindvel
na vida desses indivduos, tanto na conduta dietoterpica
como nas orientaes nutricionais que devem ser seguidas
rigorosamente2,14,26,29.
Alm da alimentao, a suplementao de vitamina C
importantssima, para compensar possveis desequilbrios que
a dieta sem frutose possa acarretar, sendo prescrita uma ou
duas vezes ao dia, doses de 50 a 200 mg (dependendo da
indicao do mdico, e idade da pessoa), e em alguns casos
tambm recomendada a suplementao de cido flico29,30.
Na Tabela 1, podemos conferir alguns alimentos que
so permitidos e os que no so permitidos no tratamento
da IHF7,8.
Aconselha-se que essas pessoas tenham uma pulseira
de aviso sobre possuir a IHF, principalmente em viagens,
evitando, assim, algum tipo de preocupao15.
Diversas so as dificuldades para seguir uma dieta restrita
nos acares (frutose, sacarose e sorbitol). Uma delas seria
justamente a aquisio desses alimentos, j que diferente-
mente de outros EIM, extremamente difcil de encontrar
produtos restritos em frutose (e derivados); socialmente,
esse indivduo tambm encontra muitas dificuldades para se
manter na dieta, principalmente em festas, viagens, jantares,
entre outros, se sentindo, algumas vezes, excludo30.
No caso dos escolares, recomendvel que levem
merenda, por ser mais inacessvel adquirir algo na prpria
escola. Um fator relevante so os pais dessas crianas, que
normalmente se demonstram muito preocupados com as
restries alimentares e tm receio de que seu filho compar-
tilhe o lanche do amigo. Por no saberem como lidar com
a situao, eles amedrontam e impem certas barreiras
que nem sempre so necessrias; por isso, importante um
acompanhamento de um nutricionista, que auxiliar com
alimentao correta, opes de substituies, orientaes
para leitura de rtulos dos alimentos, novas preparaes e
orientaes em geral a serem seguidas30.
CONCLUSO
essencial que o nutricionista conhea muito bem essa
afeco, j que esse profissional tem papel primordial no
tratamento desses indivduos. Porm, imprescindvel que os
portadores desse EIM tambm compreendam a complexidade
da sua condio para poderem seguir de forma consciente o
seu tratamento alimentar, aderindo dieta, que extrema-
mente restrita e muito difcil de ser seguida, principalmente
pela escassez de produtos isentos desses acares.
Por ser uma afeco rara, existe pouca pesquisa sobre a
IHF, principalmente na rea da nutrio, sendo muito difcil
encontrar a conduta e orientaes nutricionais que devem
ser seguidas perante a doena. necessrio, para melhor
evoluo do diagnstico da doena, mais pesquisas cientficas
nessa rea, a fim de aprimorar o tratamento desses pacientes.

Tabela 1 Alimentos permitidos e no permitidos no tratamento da Intolerncia Hereditria Frutose.

Alimentos Permitidos No Permitidos
Leite e derivados Leite de vaca, iogurte natural (sem acar), queijos naturais. Leite condensado, sorvetes, iogurte de frutas, baunilhas.
Produtos de origem animal Carnes vermelhas, aves, peixes e mariscos, vsceras, ovos. Embutidos (salsicha, presunto, pats, etc.).
Frutas Limo. Todas as frutas, in natura, em conserva e secas.
Hortalias Vagem, abobrinha, salada verde, espinafre, aipo, alho-por, Todos os outros legumes in natura ou em conserva. Legumes
aspargos, couve-flor, agrio, endvia. secos, gro de bico, lentilhas, fava, ervilhas secas.
Condimentos Sal, pimenta, vinagre, gelatina, maionese caseira Cebola, pepino pequeno, ketchup, canela, baunilha, molhos
(ovos, vinagre e leo). comerciais.
Acares Glicose, maltose, dextrina-maltose, cacau no aucarado, Frutose, sacarose e sorbitol.
doces caseiros (com leite natural, sem Mel, bombons, confeitos, marmelada, castanha,
acar, farinha de trigo, ovos, manteiga, glicose), acar de cana, beterraba, chocolates e cacau
cremes caseiros com glicose. com acar.
Gorduras Manteiga, leo, margarina, toucinho, banha. Nenhuma.
Bebidas Ch, caf, gua mineral, infuses, suco de limo. Bebidas lcteas com acar, limonadas, sodas,
xaropes de frutas, cidras, sucos de frutas,
achocolatados, refrigerantes.
Bebidas Infantis Leite materno, frmulas sem acares. Todas as frmulas que contm acares (sacarose, frutose e
sorbitol).
Medicamentos Todos que no tm acar na sua formulao. Medicamentos com acar, Agar, goma arbica.
Adaptado de Barreiros et al.7 e Ruiz Pons et al.8

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 Silva CS et al.
REFERNCIAS
1. Amancio FAM, Scalco FB, Coelho CAB. Investigao diagns-
tica de erros inatos do metabolismo em um hospital universitrio.
J Bras Patol Med Lab. 2007;43(3):169-74.
2. El Husny AS, Fernandes-Caldato MC. Erros inatos do metabo-
lismo: reviso de literatura. Rev Para Med. 2006;20(2):41-5.
3. Schwartz IV, Souza CFM, Giugliani R. Tratamento de erros inatos
do metabolismo. J Pediatr (Rio J). 2008;84(4 Suppl):S8-19.
4. Cox TM. Fructose intolerance: diet and inheritance. Proc Nutr
Soc. 1991;50(2):305-9.
5. Martins AM. Erros Inatos do Metabolismo: abordagem clnica.
2a ed. So Paulo; 2003.
6. Ramos BE, Pascual MMJ. Tratamiento diettico de las enferme-
dades metablicas. Informacion terapeutica del sistema nacional
de salud. Inf Ter Sist Nac Salud. 2005;29(4):81-95.
7. Barreiros RC, Bossolan G, Trindade CEP. Frutose em humanos:
efeitos metablicos, utilizao clnica e erros inatos associados.
Rev Nutr. 2005;18(3):377-89.
8. Ruiz Pons M, Sanchez-Valverde Visus F, Dalmau Serra J, Gmez
Lpez L. Tratamiento nutricional de los errores innatos del
metabolismo. Madrid: Drug Farma; 2007.
9. Choi YK, Kraft N, Zimmerman B, Jackson M, Rao SS. Fructose
intolerance in IBS and utility of fructose-restricted diet. J Clin
Gastroenterol. 2008;42(3):233-8.
10. Gomara RE, Halata MS, Newman LJ, Bostwick HE, Berezin SH,
Cukaj L, et al. Fructose intolerance in children presenting with
abdominal pain. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47(3):303-8.
11. Guery MJ, Douillard C, Marcelli-Tourvieille S, Dobbelaere D,
Wemeau JL, Vantyghem MC. Doctor, my son is so tired... about
a case of hereditary fructose intolerance. Ann Endocrinol (Paris).
2007;68(6):456-9.
12. Coffee EM, Yerkes L, Ewen EP, Zee T, Tolan DR. Increased
prevalence of mutant null alleles that cause hereditary fructose
intolerance in the American population. J Inherit Metab Dis.
2010;33(1):33-42.
13. Hillebrand G, Schneppenheim R, Oldigs HD, Santer R. Here-
ditary fructose intolerance and alpha(1) antitrypsin deficiency.
Arch Dis Child. 2000;83(1):72-3.
14. Cornejo VE, Raimann EB. Alteraciones del metabolismo de la
fructosa. Rev Chil Nutr. 2004;31(2):93-9.
15. Ali M, Rellos P, Cox TM. Hereditary fructose intolerance. J Med
Genet. 1998;35(5):353-65.
16. Van den Berghe G. Inborn errors of fructose metabolism. Annu
Rev Nutr. 1994;14:41-58.
17. Cox TM. Iatrogenic deaths in hereditary fructose intolerance.
Arch Dis Child. 1993;69(4):413-5.
Local de realizao do trabalho: Faculdade de Medicina do ABC. Departamento de Clnica Mdica e Farmacologia, Santo
Andr, SP, Brasil.
Rev Bras Nutr Clin 2014; 29 (3): 247-50
250
18. Rao SS, Attaluri A, Anderson L, Stumbo P. Ability of
the normal human small intestine to absorb fructose:
evaluation by breath testing. Clin Gastroenterol Hepatol.
2007;5(8):959-63.
19. Skoog SM, Bharucha AE, Zinsmeister AR. Comparison of breath
testing with fructose and high fructose corn syrups in health and
IBS. Neurogastroenterol Motil. 2008;20(5):505-11.
20. Tsampalieros A, Beauchamp J, Boland M, Mack DR. Dietary
fructose intolerance in children and adolescents. Arch Dis Child.
2008;93(12):1078.
21. Bouteldja N, Timson DJ. The biochemical basis of hereditary
fructose intolerance. J Inherit Metab Dis. 2010;33(2):105-12.
22. Marcason W. Is medical nutrition therapy (MNT) the same for
hereditary vs dietary fructose intolerance? J Am Diet Assoc.
2010;110(7):1128.
23. Dazzo C, Tolan DR. Molecular evidence for compound hetero-
zygosity in hereditary fructose intolerance. Am J Hum Genet.
1990;46(6):1194-9.
24. Snchez-Gutirrez JC, Benlloch T, Leal MA, Samper B, Garca-
Ripoll I, Felu JE. Molecular analysis of the aldolase B gene in
patients with hereditary fructose intolerance from Spain. J Med
Genet. 2002;39(9):e56.
25. Wong D. Hereditary fructose intolerance. Mol Genet Metab.
2005;85(3):165-7.
26. Martins AM. Inborn errors of metabolism: a clinical overview.
Sao Paulo Med J. 1999;117(6):251-65.
27. Davit-Spraul A, Costa C, Zater M, Habes D, Berthelot J, Brou
P, et al. Hereditary fructose intolerance: frequency and spectrum
mutations of the aldolase B gene in a large patients cohort from
France: identification of eight new mutations. Mol Genet Metab.
2008;94(4):443-7.
28. Yasawy MI, Folsch UR, Schimidt WE, Schewend M. Adult
hereditary fructose intolerance. World J Gastroenterol.
2009;15(19):2412-3.
29. Caciotti A, Donati MA, Adami A, Guerrini R, Zammarchi E,
Morrone A. Different genotypes in a large Italian family with
recurrent hereditary fructose intolerance. Eur J Gastroenterol
Hepatol. 2008;20(2):118-21.
30. Barreira Parga MS, Souto Trillo RM. La malabsorcin de la
fructosa. Cad Alten Primaria. 2009;16:26-7.