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VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa i

Apresentao
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. i
APRESENTAO
O Curso de Inverno - Tpicos de Fisiologia Comparativa (CI) uma iniciativa dos
alunos da ps-graduao do Programa de Ps-Graduao em Fisiologia Geral do Instituto
de Biocincias da USP (IB-USP), em So Paulo. O curso voltado para alunos de
graduao e recm-graduados originrios das diversas reas do conhecimento que se
interessem pelo tema de uma forma geral ou ento para aqueles que almejem ingressar em
um programa de ps-graduao em Fisiologia.
O I Curso de Inverno - Tpicos em Fisiologia Comparativa foi realizado em 2004,
com o apoio dos professores do departamento e da direo do IB-USP. Este teve durao
de trs semanas, sendo que durante as duas primeiras semanas foram de aulas tericas e
prticas, nas quais se abordaram tpicos de Fisiologia em trs nveis de organizao:
celular, organismo e ambiente. Na terceira semana do curso, os alunos desenvolveram
projetos sob orientao dos ps-graduandos e superviso dos professores doutores
responsveis pelos laboratrios onde as atividades estavam sendo desenvolvidas.
Em 2007 reformulou-se a estrutura original do curso, sendo que a abordagem
centrada nos trs nveis de organizao aplicada desde 2004 foi abandonada para dar lugar
estrutura de mdulos coesos, coordenados por ps-graduandos e organizados por temas
ligados s pesquisas desenvolvidas nos respectivos laboratrios do departamento. Ainda
neste ano criou-se uma apostila que conteria os resumos das aulas que seriam ministradas
e um livro didtico separado em captulos que apresentariam uma maior quantidade de
informaes a respeito dos tpicos abordados em cada uma das aulas.
Atualmente, a comisso organizadora do VIII Curso de Inverno, preocupada com a
contextualizao e insero do curso nas polticas nacionais reformulou seus objetivos:
i) apresentar aos alunos de graduao e recm-graduados tpicos e
atualidades em Fisiologia Geral, abordando os aspectos comparados associados ao
seu estudo;
ii) promover o contato dos alunos de graduao e recm-graduados com
laboratrios e linhas de pesquisa do Departamento de Fisiologia Geral do Instituto de
Biocincias da USP;
iii) proporcionar um espao onde estes futuros acadmicos e interessados na
rea sejam estimulados a elaborar perguntas cientficas relevantes em Fisiologia,
tendo em mente sua aplicao em pesquisa cientfica de base ou aplicada;
iv) complementar a formao dos ps-graduandos do Departamento de
Fisiologia Geral do Instituto de Biocincias da USP criando um espao de vivncia
Apresentao
Pg. ii VII Curso de Inverno - IB/USP

pedaggica completa (da criao, organizao, preparao e execuo das aulas e do
curso);
v) proporcionar o acesso de alunos procedentes de todas as regies do pas ao
Instituto de Biocincias, num contexto de formao complementar e aprimoramento
cientfico;
vi) inspirar outros institutos de pesquisa da regio Sudeste a realizar atividades
similares alertando para a necessidade de mais iniciativas de extenso como o Curso
de Inverno Tpicos em Fisiologia Comparativa.

Sob o ponto de vista didtico, os temas das aulas tericas e prticas do curso foram
escolhidos pelos ps-graduandos e agrupados em eixos temticos - mdulos. Para que a
falta de conceitos ou a repetio dos mesmos fossem evitadas, a comisso organizadora
promoveu um espao para que os ps-graduandos envolvidos pudessem discustir sobre os
temas abordados em suas respectivas aulas.
Contudo, a comisso organizadora do VIII Curso de Inverno - Tpicos em Fisiologia
Comparativa gostaria de aproveitar a oportunidade para parabeniz-los e, desejar a todos
uma boa estadia durante o curso.




Comi sso Organi zadora
VIII Curso de Inverno: Tpi cos em Fi si ol ogi a Comparati va
Uni versi dade de So Paul o
4 a 22 de Jul ho de 2011



Sumrio

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. iii
SUMRIO
Unidade 1
Neurocincia Cognitiva
Captulo 1 Neurofisiologia Bsica pg. 07
Captulo 2 Comunicao celular e padres de conectividade pg. 22
Captulo 3 Aprendizagem e Memria pg. 34
Captulo 4 Neurognese no sistema nervoso central adulto: onde, como e com
que propsito? pg. 55
Captulo 5 Ateno pg. 68
Captulo 6 Percepo pg. 79
Captulo 7 Ao pg. 94
Captulo 8 Deciso pg. 116
Captulo 9 Emoo pg. 139
Captulo 10 Histria da Neurocincia pg. 160
Bibliografia pg. 172
Unidade 2
Fisiologia na Dinmica Ambiental
Captulo 11 Fisiologia e Ambiente: uma introduo pg. 189
Captulo 12 Fisiologia, Animais e Ambiente. A importncia da plasticidade
fenotpica nos ajustes a mudanas ambientais previsveis e imprevisveis pg. 198
Captulo 13 A respirao dos vertebrados: Ambientes extremos pg. 214
Captulo 14 Desafio hdrico dos vertebrados em ambientes extremos pg. 232
Captulo 15 Temperatura: Macro e Micro fisiologia pg. 246
Captulo 16 O papel da temperatura no crescimento de anfbios e rpteis
pg. 255
Captulo 17 Das tocas s bactrias: como estmulos ambientais influenciam a
temperatura corporal? pg. 267
Captulo 18 Efeito da temperatura sobre a resposta imunolgica em vertebrados
ectotrmicos pg. 276
Captulo 19 Aula prtica - Temperatura x imunidade e locomoo em anfbios
pg. 287
Sumrio
Pg. iv VII Curso de Inverno - IB/USP

Captulo 20 Dinmica parasita-hospedeiro: Aspectos metablicos, reprodutivos e
evolutivos pg. 291
Captulo 21 Os processos fisiolgicos na conservao das espcies. Um estudo
de caso: A reproduo dos peixes telesteos pg. 300
Captulo 22 Neuroendocrinologia do comportamento reprodutivo, com nfase em
anfbios pg. 310
Captulo 23 Comunicando-se sem palavras: a dinmica fisiologia da
comunicao animal na reproduo pg. 321
Captulo 24 O cortisol indica estresse ou s estressa? pg. 332
Captulo 25 Voc o que voc come: importncia dos cidos graxos na cadeia
trfica pg. 342
Captulo 26 O mundo pede socorro! Poluio Aqutica e Fisiologia da
Conservao pg. 354
Bibliografia pg. 365
Unidade 3
Bases Cronobiolgicas da Fisiologia
Captulo 27 Introduo Cronobiologia pg. 404
Captulo 28 Desvendando as engrenagens do relgio biolgico pg. 415
Captulo 29 Est na Hora de Acender as Luzes: Fotorrecepo e Sincronizao
do Organismo ao Meio Externo pg. 430
Captulo 30 Melatonina: a Hora e a Vez de uma Molcula Multifacetada pg. 443
Captulo 31 Ritmo no Sistema Imunolgico pg. 458
Captulo 32 O Eixo Imune-Pineal pg. 470
Captulo 33 Estudos de Casos pg. 481
Bibliografia pg. 535



Unidade 1

Neurocincia Cognitiva

Elisa Mari Akagi Jordo
elisajordao@yahoo.com.br
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento

A humanidade impulsionada pela curiosidade capaz de encontrar respostas,
porm, outra capacidade, talvez mais interessante, a de questionar. A cincia tem
como base esses dois aspectos. Uma das questes mais intrigante da cincia atual
como o crebro possibilita a mente e permite funes cognitivas como o
pensamento, a linguagem e a memria. Para chegar a tal questo foi necessria a
produo de muitos conhecimentos acerca de um sistema complexo, o sistema
nervoso (SN). Existem diferentes nveis de abordagem do sistema nervoso que
levam a estudos de seus diferentes fenmenos (comportamentais, fisiolgicos,
celulares, moleculares), os quais coexistem simultaneamente, em paralelo. Assim, a
partir da combinao de diferentes campos cientficos como a neurofisiologia,
neuroanatomia, a psicologia, a medicina, a qumica originou-se uma abordagem
cientfica funcional do encfalo denominada Neurocincia Cognitiva. Assim,
pensamos neste mdulo como uma forma de transmitir e fazer entender como esse
sistema trabalha, processa e produz tais fenmenos e funes cognitivas.
A histria um recurso importante para entender a evoluo do conceito
sobre estrutura e funcionamento do sistema nervoso. Foram sculos de
questionamentos, experimentos e pensamentos sobre a mente humana.
Interpretaes filosficas sobre a mente so registradas desde a antiguidade grega.
Era um assunto impossvel de ser abordado por pensadores como Aristteles e
Hipcrates. Muito se especulou sobre qual regio do nosso corpo seria responsvel
por aquilo que pensamos, agimos, sentimos. Porm, ideias derivadas de
introspeco podem ser facilmente questionadas ou refutadas. Foi assim que, no fim
do sculo XVIII, comearam as abordagens experimentais cientficas acerca de
variados aspectos da mente. Conceitos importantes que permearam a formao da
neurocincia surgiram entre os sculos XVIII e XIX como a doutrina neural, a
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natureza eltrica da conduo nervosa, a localizao de reas cerebrais e a teoria
da evoluo. Porm, somente no sculo XX que veremos uma vasta produo
cientfica na neurocincia cognitiva.
Para podermos falar de neurocincia cognitiva precisamos ter noes bsicas
do que constitui o principal objeto de estudo nessa cincia, o sistema nervoso. O
desenvolvimento ontogentico desse sistema ocorre em etapas especficas desde a
origem do embrio e at sua idade adulta. Alm do mais, aps a completa formao
desse sistema podemos localizar estruturas e observar algumas de suas funes.
Deste modo, interessante compreender a evoluo desse sistema
filogeneticamente entre os vertebrados. Pois, algumas estruturas como as do tronco
enceflico so preservadas entre diferentes classes, mas tambm temos estruturas
que variam de acordo com o modo de vida de cada animal como o desenvolvimento
do cerebelo em animais com alta demanda de atividade motora.
Essa viso de como o SN se desenvolve e como ocorrem as conexes locais
entre estruturas so necessrias para comearmos a entender como esse sistema
permite as funes cognitivas. Tendo estabelecido alguns conceitos, pesquisadores
no demoraram a procurar explicaes para uma das funes cognitivas mais
intrigantes neurocincia, a memria. Foram muitos anos de investigaes sobre
diferentes aspectos dessa funo, caracterizaes, experimentos comportamentais,
intervenes neurocirrgicas em animais, estudos de casos clnicos. Assim,
podemos citar um caso clnico que contribuiu significativamente na compreenso
neurobiolgica da memoria, o do paciente Henry Molaison (1928-2008). Este
paciente teve prejuzo na formao de memrias de longa durao explcitas aps
uma cirurgia para o tratamento de epilepsia, assim, muitos testes foram aplicados e
ideias propostas acerca desse prejuzo. A cirurgia consistiu na retirada de pores
bilaterais do lobo temporal medial, onde se localiza o hipocampo, estrutura
responsvel pela memria explcita. Os mecanismos celulares e moleculares
envolvidos nos processos de formao da memria tambm so pesquisados e
evidncias encontradas por meio de experimentos realizados em animais.
Atualmente o mecanismo de potenciao de longa durao observado em ratos o
mais aceito para explicar como as memrias so armazenadas. Assim, devido a
um sistema plstico e dinmico que podemos aprender e armazenar novas
experincias.
Neurocincia Cognitiva

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Foi seguindo a ideia de plasticidade do sistema nervoso que pesquisadores
se depararam com um fenmeno recente na histria da neurocincia, a
neurognese. Por quase um sculo foi postulado que o sistema nervoso era incapaz
de produzir novas clulas na idade adulta. Porm, a partir do estabelecimento de
novas tcnicas para marcao molecular de diviso celular foi possvel observar
que, mesmo aps a idade adulta, a formao de novos neurnios ocorre. Em
mamferos, estudos mostram que essas novas clulas so formadas principalmente
no hipocampo, uma estrutura de funo bastante conhecida no processo de
aprendizagem e memria. No entanto, por ser algo recm-descoberto, a
neurognese um fenmeno rodeado por evidncias controversas e incertezas.
Como ela ocorre e por que ainda so questes no incio de serem respondidas.
A ateno um assunto abordado diversas vezes em estudos de
neurocincia. Isso porque um fenmeno que se relaciona com outras funes
cognitivas como a memria e percepo. Para muitos neurocientistas a definio de
ateno clara: atividade neural que facilita o processamento de uma informao e
inibe o processamento de outras concorrentes. Existem tambm categorizaes da
ateno como ateno espacial e temporal, voluntria e automtica. Foi a partir de
diversos experimentos e estudos clnicos que chegamos a essas definies. Os
experimentos delineados para o estudo dessa atividade neural normalmente
consistem em tarefas de percepo visual e de tempo de reao. Alm disso,
estudos clnicos so surpreendentes em demonstrar quais as consequncias de
leses em regies do encfalo que possivelmente seriam responsveis pela
dinmica atencional. Estudos observam que difcil isolar os processos cognitivos
como memria operacional e percepo do fenmeno da ateno. Talvez seja por
isso que ainda incerto afirmar quais regies neurais seriam ativadas para o
processamento atencional isoladamente.
A formao do percepto influenciada pelo foco atencional e por outros
fatores como a memria, os sistemas sensoriais, experincias emocionais. Por isso,
a percepo no forma um retrato fiel da realidade, assim, cada pessoa percebe o
mundo de um jeito. Essa funo cognitiva pode ser inconstante para algumas
modalidades sensoriais como o caso da sensao trmica. Para humanos e
primatas a neurobiologia da percepo trata de estudar mais do que o
processamento das sensaes, tambm tenta entender onde e como todas essas
informaes interagem com outras funes cognitivas e influenciam
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comportamentos especficos. As percepes mais estudadas so visuais e auditivas.
Alm dessas, podemos estabelecer uma ntima relao entre percepo e ao. A
percepo dependente de explorao ambiental e aprendizado, deste modo,
influenciada pela ao. Porm, a formao de novas percepes guia novas aes.
A ao como vimos anteriormente, estabelece importantes relaes com as
funes cognitivas. Sendo o comportamento motor substrato de todos os
comportamentos, necessrio entender como ele emerge das diversas conexes
neurais que coordenadamente ativam e inibem as unidades motoras. A organizao
dos sistemas motores complexa, pois, alm das estruturas arcaicas que atuam na
formao de um movimento, h a modulao direta e indireta dos motoneurnios
pelos sistemas corticais descendentes. Podemos citar diversos nveis de
organizao do controle motor como as vias reflexas medulares, o tronco enceflico
no comportamento postural e os ajustes antecipatrios dos crtices motores. Assim,
o conjunto de atividade de diferentes ncleos ao longo do eixo neural que
coordenaro um movimento desde a percepo sensorial, da deciso do que fazer
e, assim, resultando em uma reao.
Neste sentindo podemos especular sobre essa deciso do que fazer na
neurocincia. a tomada de deciso que faz com que um comportamento seja ou
no produzido. Assim, o que est envolvido nessa tomada de deciso? Sejam elas
simples ou complexas, o sistema nervoso avalia as variveis que se colocam dentre
as alternativas possveis, geralmente de forma a maximizar os ganhos e minimizar
as perdas. Deste modo, a neurocincia parte do pressuposto que tomar uma
deciso depende da experincia do indivduo e de sua capacidade de identificar os
principais fatores da situao na qual ele deve decidir. Portanto, estudos nesta rea
esto desenvolvendo mtodos que avaliam a contribuio de outras funes
cognitivas como emoo, ateno e memria em tarefas que envolvem deciso. Por
isso que tambm podemos encontrar tentativas de compreenso das emoes por
meio de estudos de deciso.
A emoo uma funo cognitiva de extrema relevncia para a sobrevivncia
do indivduo e da espcie. Apesar de parecer algo to subjetivo e intangvel, foram
sculos de questionamentos e estudos acerca das emoes. Porm, foi
recentemente que se despertou um maior interesse nesta rea por parte da
neurocincia. So estudos realizados com animais humanos e no-humanos que
identificam regies do encfalo responsveis pelos processamentos de emoes
Neurocincia Cognitiva

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como medo, ansiedade, agresso, prazer. Tcnicas de neuroimagem ou tcnicas de
leso neurotxica em regies especficas em conjunto com abordagens
comportamentais, eletrofisiolgicas ou respostas fisiolgicas podem ser utilizadas
como mtodos de inferncia nesses estudos. Alm disso, a partir da combinao
desses estudos com a neuroqumica e gentica que podemos melhor entender as
causas das desordens afetivas e ajudar aqueles que sofrem com elas.
Aps citar diversos assuntos da neurocincia cognitiva que sero abordados
neste mdulo podemos notar que impossvel falar de uma funo ou fenmeno do
sistema nervoso sem considerar os outros. Devemos pensar as funes do sistema
nervoso como algo dinmico que interagem continuamente. Assim, o indivduo
pensa, realiza tarefas, fala, sente devido interao de conexes neurais de
diversas regies. Por isso, foi pensando didaticamente que apresentamos a vocs,
alunos do curso de inverno, uma sequncia de aulas coerente para um claro
entendimento dos estudos da neurocincia cognitiva.
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Captulo 1 Neurofisiologia Bsica pg. 07
Sergio Marinho da Silva
Captulo 2 Comunicao celular e padres de conectividade pg. 22
Marina F. de Oliveira
Captulo 3 Aprendizagem e Memria pg. 34
Ilton Santos da Silva
Captulo 4 Neurognese no sistema nervoso central adulto: onde, como e com
que propsito? pg. 55
Lvia Clemente Motta Teixeira
Captulo 5 Ateno pg. 68
Diego de Carvalho
Captulo 6 Percepo pg. 79
Diego de Carvalho
Captulo 7 Ao pg. 94
Marina F. de Oliveira
Captulo 8 Deciso pg. 116
Camile Correa e Marcelo Arruda
Captulo 9 Emoo pg. 139
Elisa Mari Akagi Jordo
Captulo 10 Histria da neurocincia pg. 160
Camile Maria Costa Corra
Bibliografia pg. 172
Neurocincia Cognitiva

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Neurofisiologia Bsica

Sergio Marinho da Silva
Laboratrio de Controle Neural da Presso Arterial
sergio.marinho.silva@usp.br

Para se estudar neurocincia, necessrio que o aluno saiba quais so as
estruturas que formam o sistema nervoso, desde os diferentes tipos celulares at as
diferentes estruturas encontradas pelo organismo. Contudo, para facilitar a
compreenso de como funciona o sistema nervoso, iremos neste captulo discorrer
sobre o seu desenvolvimento tanto na ontogenia quanto na filogenia. Ou seja, alm
de falar sobre as diferentes estruturas do sistema nervoso e suas funes, ser
descrito tambm o desenvolvimento do sistema nervoso humano desde o embrio
at o indivduo adulto e sero comparados os sistemas nervosos dos principais
grupos de vertebrados. A discusso sobre esta comparao ser deixada para o
final do captulo.

1- DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO
As primeiras clulas que iro se diferenciar em clulas do sistema nervoso
surgem no ser humano aps cerca de 20 dias da origem do embrio, em um
processo chamado de neurulao. Nesta fase, o embrio possui apenas trs tipos
de tecidos: ectoderme, endoderme e mesoderma. Parte da mesoderma forma um
tubo localizado prximo da superfcie ventral do organismo. Este tubo, chamado de
notocorda, induz a ectoderma imediatamente acima a se invaginar e formar um tubo,
separado do resto da ectoderma (Figura 1A). Este tubo formado de tecido
ectodermal ir ento se tornar o tubo neural. Algumas clulas se desprendem
durante a formao do tubo neural, e so denominadas de cristas neurais. O
sistema nervoso central encfalo e medula espinal - ser originado do tubo neural,
enquanto que o sistema nervoso perifrico ser formado pelas cristas neurais (Figura
1B).
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Figura 1 Formao do tubo neural (Modificado de Moraes, 2009).

Logo aps o tubo neural ser formado, a sua regio rostral se diferencia,
tornando-se maior e mais pronunciada. Essa regio vir a se tornar o encfalo,
enquanto o restante ser a medula espinal. O crescimento do encfalo ocorre devido
migrao e proliferao de clulas para esta regio. As primeiras diferenciaes
do encfalo, j visveis aps 25 dias no ser humano, so chamadas de prosencfalo,
a regio mais rostral, mesencfalo e o romboencfalo, contnuo medula espinal
(Figura 2A). O canal central do tubo neural ir se diferenciar na regio enceflica,
formando ventrculos e canais de comunicao dentro do encfalo, enquanto na
regio da medula este no passa por grandes alteraes.
Com sete semanas de gestao, o prosencfalo se diferencia em telencfalo
e diencfalo. O telencfalo corresponde regio do crebro*, enquanto o diencfalo
corresponde regio do tlamo e ao hipotlamo. O mesencfalo, por no passar por
grandes mudanas, continua com a mesma denominao. J romboencfalo se
diferencia no metencfalo e no mielencfalo (Figura 2B,C). O metencfalo
corresponde regio da ponte e, em contato com a regio dorsal desta, o cerebelo.
O mielencfalo corresponde regio do bulbo, regio mais caudal do encfalo,
contnuo com a ponte e a medula espinal. O mesencfalo, a ponte e o bulbo juntos
so considerados o tronco enceflico. Este nome vem do fato destes juntos estarem
no centro do encfalo e interligarem todas as estruturas enceflicas (Figura 2C).
A partir de 11 semanas de vida, j possvel identificar no embrio as suas
principais estruturas anatmicas e, com cinco meses, estas j esto com aspecto do
sistema nervoso desenvolvido. Ao nascer, o beb j possui o mesmo nmero de
neurnios de um adulto (Figura 2D). Mas, mesmo com todas as estruturas do sistema
nervoso humano j diferenciadas, muitas ainda no so funcionais. O hipocampo,
por exemplo, estrutura do crebro relacionada com a formao de memria, apenas
se tornar funcional aps trs anos aps o nascimento do organismo. por isso que
possumos memrias apenas a partir dos trs anos de vida em mdia. Estruturas
Neurocincia Cognitiva

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relacionadas com a manuteno do organismo, encontrados principalmente no
tronco enceflico, j so funcionais e esto com as clulas diferenciadas logo aps o
nascimento.
Simultaneamente ao desenvolvimento do sistema nervoso central, ocorre o
desenvolvimento do sistema nervoso perifrico. Este se d pela proliferao e
migrao das clulas das cristas neurais para diferentes regies do organismo,
formando aglomerados de neurnios e clulas gliais chamados de gnglios. Os
neurnios destes gnglios entram em contato com neurnios medulares e inervam
diferentes rgos e tecidos do organismo.
* Aqui denominamos como encfalo a poro do sistema nervoso localizado no crnio e crebro como o conjunto do crtex
cerebral e dos ncleos basais.


Figura 2 Desenvolvimento das principais estruturas do encfalo humano at o nascimento.
A feto com 3 semanas; B com 7 semanas; C com 11 semanas; D no nascimento (Modificado
de Moraes, 2009).

Todas as regies descritas acima, exceto a medula espinal, se encontram na
cabea do organismo, dentro da caixa craniana e protegidas por diversas meninges,
chamadas de dura-mter, aracnide e pia-mter (Figura 6). A regio do crnio uma
das mais protegidas de todo o organismo, no possuindo articulaes e possuindo
pequenas fenestras apenas para a comunicao entre o encfalo e a medula
espinal, para o nervo tico, para o bulbo olfatrio, para o nervo auditrio e para os
nervos cranianos. Dentro do sistema nervoso no passam vasos sanguneos, o que
acarreta em um problema de distribuio de nutrientes. Para contornar esta
situao, as clulas do sistema nervoso obtm os nutrientes da circulao atravs
do contato dos astrcitos com os vasos sanguneos prximos.

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2- ESTRUTURAS DO SISTEMA NERVOSO
TELENCFALO CRTEX CEREBRAL E NCLEOS DA BASE
Ocupando a parte superior do crnio, o crebro consiste em dois hemisfrios
cerebrais unidos por largos feixes de fibras nervosas, chamados de corpo caloso. A
camada externa do crebro, chamada de crtex cerebral, responsvel pelo
controle de diversas atividades, como o controle da movimentao do organismo,
recebimento e processamento de diversos estmulos sensoriais, aprendizado e
memria, entre outros. Abaixo do crtex e separado deste por uma regio de
matria branca, encontramos os ncleos da base. Em humanos, o crtex
recoberto por sulcos e giros, dando a este uma aparncia rugosa. Atravs disso, a
rea cortical bastante aumentada, permitindo um nmero de clulas maior do que
seria possvel caso o crtex fosse liso. A superfcie do crtex formada pela matria
cinzenta, e abaixo desta encontramos a matria branca.
O crtex de cada hemisfrio dividido em quatro lobos, denominados a partir
dos ossos cranianos localizados acima deles (Figura 3). possvel delimitar diversas
funes corticais a lobos especficos, sendo que ambos os crtex possuem funes
similares. A diferena entre os hemisfrios corticais que cada hemisfrio
responsvel pelo controle do lado oposto do indivduo. Ou seja, o lado esquerdo do
corpo controlado pelo hemisfrio direito. Alm disso, acredita-se que possumos
um hemisfrio dominante. Os hemisfrios se comunicam atravs do corpo caloso. O
lobo temporal, localizado nas partes laterais do crnio, relacionado primariamente
com o sentido de audio, possibilitando o reconhecimento de tons especficos e
intensidade do som. O lobo frontal, que se localiza na frente do encfalo, abaixo do
osso frontal do crnio, responsvel pela elaborao do pensamento, planejamento,
programao de necessidades individuais e emoo. O lobo parietal, localizado
dorsalmente, atrs do lobo frontal, responsvel pela sensao de dor, tato,
gustao, temperatura, presso. Tambm est relacionado com a lgica
matemtica. O lobo occipital, localizado na regio da nuca, responsvel pelo
processamento da informao visual.
Localizado no lobo temporal, o hipocampo um ncleo cortical envolvido na
converso de memrias de curto-prazo em memrias de longo-prazo (Figura 3). Esta
uma das regies mais estudadas do sistema nervoso devido a sua importncia e
por estar relacionada com o mal de Alzheimer.
Neurocincia Cognitiva

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Figura 3 Principais divises do crtex cerebral e a localizao do hipocampo (em azul, regio
interna do crtex temporal) (Modificado de Moraes, 2009).

Entre os hemisfrios, esto os ventrculos cerebrais (ventrculos laterais e
terceiro ventrculo). Contamos ainda com um quarto ventrculo, localizado mais
abaixo, ao nvel do tronco enceflico. So reservatrios do lquido cefalorraquidiano.
Estes ventrculos so contnuos e unidos com o canal central da medula espinal.
Abaixo do crtex cerebral, logo aps a matria branca, encontramos os
ncleos da base. Este formado por um aglomerado de gnglios que esto
relacionados, de modo geral, com o controle da movimentao estereotipada,
manuteno do tnus muscular e postura. Os principais aglomerados celulares dos
ncleos da base so o corpo estriado (este subdividido em ncleo caudado,
putamen e globo plido) e o ncleo subtalmico. A degenerao dos ncleos da
base pode desencadear distrbios motores, como a doena de Huntington e o mal
de Parkinson.
DIENCFALO TLAMO E HIPOTLAMO
Posterior aos ncleos da base, encontramos o diencfalo, representado pelo
tlamo e o hipotlamo. O hipotlamo ocupa a poro mais ventral do diencfalo,
englobando a regio coberta pelo quiasma tico e se estendendo at o mesencfalo
(Figura 6). Logo abaixo do hipotlamo encontramos a hipfise, importante glndula
secretora de hormnios, produzidos tanto pelo hipotlamo quanto pela prpria
hipfise. O hipotlamo realiza diversas conexes com todo o organismo atravs de
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conexes com diversas estruturas enceflicas, a medula espinal e mesmo com
rgos perifricos atravs do sistema hipfise-hipotlamo, o que o torna envolvido
no controle de diversas atividades. O hipotlamo est intimamente envolvido no
controle da homeostasia, sendo responsvel, por exemplo, pela sensao de frio e
calor, fome, sede, etc.
O tlamo um centro de pr-processamento e de transmisso de sinais,
principalmente de informao sensorial proveniente de segmentos inferiores, da
medula espinal e do bulbo, para centros superiores. O tlamo tambm est
relacionado com outras atividades, como o controle do sono e da viglia, alm de
alteraes no comportamento emocional que decorre, no s da prpria atividade,
mas tambm de conexes com outras estruturas neurais.
SISTEMA LMBICO
O comportamento motivacional e o controle das emoes so realizados por
diversas estruturas localizadas no telencfalo e no diencfalo. Essas regies
recebem o nome de sistema lmbico. Ainda no se sabe completamente quais
ncleos fazem parte do sistema lmbico. Contudo, sabe-se que os seguintes ncleos
atuam de modo ativo no comportamento emocional: o crtex cingulado, o
hipocampo, o hipotlamo e os ncleos anteriores do tlamo. Um importante ncleo
lmbico a amgdala. Localizada no interior dos crtices temporais, ela atua como,
provavelmente, o principal desencadeador de toda experincia emocional. As outras
estruturas, apesar de fundamentais para o desencadeamento da resposta
emocional, estariam relacionadas com a associao de memrias com emoes,
como o caso do hipocampo, ou ento relacionadas com o desencadeamento de
respostas fisiolgicas, no caso do hipotlamo (Figura 6).

CEREBELO
Rostralmente ao diencfalo, encontramos o tronco enceflico e, ligado a este,
o cerebelo. Apesar da nica via de comunicao do cerebelo ser com a ponte, este
apresenta mais semelhanas com o crebro do que com os ncleos mais prximos
deste.
O cerebelo ocupa cerca de um quarto do volume craniano no homem, o que
d uma idia de sua importncia funcional. Ele consiste em uma estrutura globosa
formada por uma camada externa de matria cinzenta, chamada de crtex
cerebelar. Este crtex, que tambm apresenta sulcos e giros, cobre um ncleo de
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 13
matria branca. Nesta matria branca, encontram-se trs aglomerados de matria
cinzenta. Esses so o ncleo fastigial, os interpostos e o ncleo denteado (Figura 4).
O cerebelo est envolvido no controle da postura e do tnus muscular, alm
da produo de movimentos locomotores coordenados. Estas funes so
integradas com as informaes do crtex primrio motor e com os ncleos da base,
alm de outras regies enceflicas

Figura 4 Anatomia macroscpica do cerebelo, vista dorsal (adaptado de Kandel et al., 1995).


VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 14 Julho/2011

TRONCO ENCEFLICO MESENCFALO, PONTE E BULBO
O tronco enceflico interpe-se entre a medula espinal e o diencfalo,
situando-se ventralmente ao cerebelo. Ela responsvel por receber informaes
sensitivas de estruturas cranianas e controlar os msculos da cabea, transmitir
informaes entre a medula espinal, o telencfalo e o diencfalo, e regular a
ateno, funo esta que mediada pela formao reticular. Alm destas funes,
diversos ncleos localizados no mesencfalo, ponte e bulbo so responsveis pela
manuteno da sobrevivncia do organismo atravs da regulao e modulao de
atividades fisiolgicas como, por exemplo, o controle da presso arterial.
Muitos dos ncleos do tronco enceflico emitem fibras nervosas que se
comunicam com a periferia do organismo sem passar pela medula espinal (Figura
2B). Esses nervos, chamados de nervos cranianos, entram em contato com o
encfalo atravs de uma fenestra no crnio. Em humanos, so encontrados 12
pares de nervos cranianos, numerados de I a XII, e podem ser classificados como
sensoriais e motores. Fibras sensoriais trazem informaes das vsceras para o
encfalo, enquanto fibras motoras transportam informao para o organismo.
O mesencfalo situa-se rostralmente ponte e controla muitas funes
sensoriais e motoras, incluindo os movimentos oculares e a coordenao dos
reflexos visuais e auditivos (Figura 6). Um dos principais ncleos mesenceflicos a
substncia negra. Este ncleo, assim chamado devido sua cor, est intimamente
relacionado com o controle da movimentao e a sua leso est diretamente
relacionada com o parkinsonismo. Esta relao se d porque a substncia negra
um dos grandes centros dopaminrgicos no sistema nervoso e, em pacientes com
parkinsonismo, comumente se encontra baixos nveis de dopamina no sistema
nervoso e com menor nmero de clulas neste ncleo.
Localizado caudalmente ao mesencfalo, encontramos a ponte. Esta regio
chave para a comunicao entre a medula espinal, o bulbo, o cerebelo e os centros
superiores (Figura 6). Encontramos nela o locus coeruleus, um denso aglomerado de
neurnios produtores de noradrenalina. Este ncleo envia projees para a todas as
principais regies enceflicas e da medula espinal, e est envolvido no controle de
diversas atividades, dentre elas, o controle do sono e do estresse.
Logo aps a ponte, encontramos o bulbo. Esta regio anatomicamente e
funcionalmente similar medula espinal. Este possui diversos centros responsveis
por funes autonmicas vitais, como a digesto, a respirao e o controle da
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 15
frequncia cardaca. Um ncleo bulbar que se destaca o ncleo do trato solitrio.
Localizado na regio dorsal, este o primeiro centro no sistema nervoso a receber e
processar informaes sensoriais de diversos rgos viscerais.
MEDULA ESPINAL
A medula espinal a parte mais caudal do sistema nervoso central e, em
muitos aspectos, a parte mais simples. Ela se estende da base do crnio at a
primeira vrtebra lombar. A medula espinal recebe informao sensria da pele, dos
msculos, do tronco, dos membros e contm neurnios motores responsveis por
ambos os movimentos voluntrios e reflexos (Figura 6).
Ao longo de seu comprimento, a medula espinal varia em tamanho e formato,
dependendo se os nervos emergentes iro inervar os membros ou o tronco. A
coluna dividida em matria cinzenta e matria branca que a envolve. A matria
cinzenta, que contm diversos corpos celulares, tipicamente dividida em cornos
dorsais e ventrais (assim chamados porque a matria cinzenta parece ter o formato
da letra H em seces transversais). O chifre dorsal contm uma disposio
ordenada de neurnios sensoriais que recebem aferncias - estmulos de outras
clulas - da periferia, enquanto o chifre ventral contm neurnios motores que
inervam msculos especficos. A matria branca formada de tratos longitudinais de
axnios mielinizados que formam vias ascendentes atravs da qual a informao
sensria chega ao encfalo e vias descendentes que carregam comandos motores e
influncias modulatrias do encfalo.


VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 16 Julho/2011


Figura 5 Corte transversal da medula espinal. A parte escura em formato de H representa a matria
cinzenta, enquanto que a parte branca em volta, a matria branca (adaptado de Zigmond e col.,
1998).
Dorsal
Ventral
Raiz dorsal
Gnglio
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VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 17

Figura 6 Sistema nervoso central: encfalo, medula e estruturas associadas (Modificado de Moraes,
2009).



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Pg. 18 Julho/2011

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
O sistema nervoso autnomo a parte que est relacionada ao controle da
vida vegetativa, ou seja, controla funes como a respirao, circulao do sangue,
controle de temperatura e digesto. Desta forma, ele o principal responsvel pelo
controle automtico do corpo frente s diversidades do ambiente, mantendo assim a
homeostase. Apesar de se chamar sistema nervoso autnomo ele no
independente do restante do sistema nervoso. Ele interligado com diversas partes
do sistema nervoso central, principalmente com o tronco enceflico e com o
hipotlamo.
O sistema nervoso autnomo constitudo por um conjunto de neurnios que
se encontram na medula espinal e no tronco enceflico. Estes, atravs de gnglios
perifricos, coordenam a atividade da musculatura lisa, da musculatura cardaca e
de inmeras glndulas excrinas. O sistema nervoso autnomo divide-se em
sistema nervoso simptico e sistema nervoso parassimptico. Os neurnios pr-
ganglionares do sistema simptico emergem dos segmentos traco-lombares (da
regio do peito e logo abaixo), ao passo que os do sistema parassimptico emergem
dos segmentos cfalo-sacrais (da regio da cabea e logo acima dos glteos) (Figura
7).

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VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 19

Figura 7 Sistema nervoso autnomo. Diviso simptica e parassimptica (adaptada de Kandel e
col., 1995)

3- EVOLUO DO SISTEMA NERVOSO DENTRE OS VERTEBRADOS
Ao longo da evoluo, o encfalo sofreu mudanas considerveis. Em
comparao com os sistemas nervosos primitivos de invertebrados, o encfalo dos
vertebrados um rgo bem desenvolvido e altamente interconectado.
Dentre os vertebrados, as estruturas que menos se modificaram so as
encontradas no tronco enceflico, justamente devido a importncia dessas para a
sobrevivncia do organismo. Outras estruturas j variam bastante de acordo com o
estilo de vida dos animais. O cerebelo, por exemplo, mais desenvolvido em
animais que dependem de grande coordenao motora, como o caso da maioria
dos peixes, das aves e dos mamferos.
O encfalo dos peixes varia muito, devido ao grande nmero de gneros de
peixes existentes. De modo geral, o telencfalo indiviso, havendo apenas um
canal, ao invs de canais laterais que nem nos mamferos. O encfalo dos anfbios
notavelmente no especializado. Os hemisfrios cerebrais so mais separados entre
si que nos peixes, de modo que quase no possuem um ventrculo comum. O corpo
estriado pequeno. Os lobos pticos apresentam dimenses pequenas a
moderadas. O cerebelo ainda rudimentar. O encfalo dos rpteis estreito,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 20 Julho/2011

alongado e quase reto. Os bulbos olfativos tendem a ser menores que os dos
peixes. Os tratos olfativos so longos. Os encfalos das aves so relativamente
grandes, uniformes e peculiares. Os bulbos e tratos olfativos so, de modo geral,
menores do que nos outros vertebrados. O hemisfrio cerebral das aves superado
em tamanho apenas pelo de alguns mamferos, isso devido ao enorme
desenvolvimento do corpo estriado com seu neocrtex. Os nervos, tratos e quiasma
pticos so grandes. Nas aves e mamferos, o cerebelo muito volumoso, lobulado
e convoluto, formando giros e sulcos. As pores superficiais do crtex so delgadas
e a substncia cinzenta tornou-se externa. Nas aves, o cerebelo maior do que nos
outros vertebrados, salvo alguns mamferos.
Nos mamferos, os bulbos e tratos olfativos variam de imensos a muito
pequenos. Embora menor que nos rpteis e aves, o corpo estriado bem
desenvolvido. O amplo neocrtex representa a caracterstica dos mamferos,
dominando o encfalo estruturalmente e funcionalmente. Estes so lisos em
mamferos pequenos e convolutos na maioria dos de grande porte. Uma nova
comissura, o corpo caloso, liga os hemisfrios.
A cobertura dorsal do mesencfalo, denominada teto, o local onde
encontramos em todos os vertebrados, salvo os mamferos, o centro primrio de
percepo da viso. Nos mamferos, a percepo visual migrada, em grande
parte, para o crebro, apesar do teto do mesencfalo ainda ser funcional na viso.

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VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 21

Figura 8 Formato geral do encfalo em diferentes vertebrados (Modificado de Moraes, 2009)Cores:
Vermelho cerebelo
Amarelo lobo ptico
Laranja crebro
Verde hipfise
Rosa bulbo
Cinza bulbo olfatrio

AGRADECIMENTO:
Ao Dr. Andreas Betz pela reviso do captulo.
Peixe
Anfbio (sapo)
Rptil (tartaruga)
Aves (pssaro preto)
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Pg. 22 Julho/2011

Comunicao celular e padres de conectividade

Marina F. de Oliveira
Laboratrio de Cincias da Cognio
marinafaveri@usp.br

Os neurnios so a unidade fundamental de comunicao no sistema nervoso.
Apesar de clulas de todos os tecidos exibirem propriedades comunicativas, os neurnios
so extremamente especializados na recepo, integrao e transmisso de sinais.
Abordaremos aqui algumas caractersticas celulares que conferem as propriedades
comunicativas neuronais, assim como de que forma padres de conectividade entre as
unidades elementares altera o resultado da sinalizao neural. (Kandel, 2000)
A variedade de tipos de neurnios encontrados no sistema nervoso muito maior do
que em qualquer outro tecido corporal. Como podemos observar na Fig. 1 na pgina ao
lado, a caracterstica comum a todos os neurnios a existncia de prolongamentos que
partem do corpo celular. Esses prolongamentos so especializados na recepo e na
transmisso de sinais entre clulas, permitindo que a informao trafegue em um nico
sentido. A polarizao da clula nervosa , portanto, uma caracterstica importante a ser
considerada na anlise dos padres de conectividade entre os neurnios. Citologicamente,
dividimos essas clulas em trs componentes: dendritos, corpo celular e axnios. Cada
componente tem especializaes, como o tipo de organelas citoplasmticas, que permitem
funes celulares e de comunicao distintas. (Kandel, 2000)
Os dendritos so prolongamentos do corpo celular especializados na recepo de
informao. Cada prolongamento se subdivide mltiplas vezes, o que confere ao conjunto
um aspecto de rvore. Cada ramo possui espinhos, pequenas projees cujas membranas
celulares possuem aparato especial para a recepo de sinais qumicos provenientes de
outros neurnios. De forma geral, os dendritos possuem as mesmas organelas
citoplasmticas que o corpo celular, o que inclui o retculo endoplasmtico rugoso e
ribossomos, responsveis pela sntese e dobramento de protenas. Fig. 2 (Kandel, 2000)
Apesar de essas estruturas tambm estarem presentes nos dendritos, a maior parte
das protenas neuronais sintetizada no corpo celular. No corpo celular est localizado o
ncleo, que contm os cromossomos a partir dos quais partes do DNA so transcritas em
RNA mensageiro para a sntese protica. O RNA mensageiro produzido no ncleo
responsvel, no citossol, por guiar a seqncia de aminocidos das protenas durante sua
sntese.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 23


Figura 1 Os neurnios so extremamente variados em sua forma e distribuio de prolongamentos.
A: clula unipolar. Neurnio tpico de invertebrados, com um nico prolongamento. Segmentos
diferentes servem como receptores e terminaes. B: clula bipolar da retina. Com dois
prolongamentos, cada um serve a uma funo especfica: dendritos levam informao clula e o
axnio transmite informao para outras clulas. C: clula pseudo-unipolar. Inicia seu
desenvolvimento como clula bipolar, e ao longo do crescimento h a fuso do tronco dos dendritos e
do axnio em um nico ramo emergindo do corpo celular. So clulas sensitivas, cujo corpo celular
encontra-se fora do sistema nervoso central, em gnglios. D: clulas multipolares (um neurnio motor
da medula espinhal, clula piramidal do hipocampo e clula de Purkinje do cerebelo). A grande
arborizao dendrtica permite que essas clulas recebem muito mais sinapses. (Adaptado de
Kandel, 2000)
Os ribossomos so as organelas que fazem a ligao dos aminocidos conforme a
seqncia de nuclolos no RNA mensageiro, e, nos neurnios, sua localizao pode ser
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 24 Julho/2011

livre no citossol ou em associao a membranas, formando o retculo endoplasmtico
rugoso. Entre as protenas sintetizadas no corpo celular, esto aquelas secretadas pelo
neurnio, tambm conhecidas como neurotransmissores. O local de secreo o terminal
axonal, onde existem especializaes de membrana responsveis pela exocitose de
vesculas contendo os neurotransmissores. Fig. 2 (Kandel, 2000)

Figura 2 Citologia do neurnio: do corpo celular
saem prolongamentos em forma de rvore (dendritos),
com espinhos onde a membrana citoplasmtica tem
especializaes para a recepo de sinais (membrana
ps sinptica). O corpo celular abriga o ncleo e a
maquinaria celular para a sntese protica. As
vesculas so transportadas pelo axnio at seu stio
de liberao. (Adaptado de Kandel, 2000)

Os axnios transportam as vesculas
contendo neurotransmissores ativamente por um
complexo sistema de protenas que formam o
citoesqueleto. No corpo celular, essas protenas
so entrelaadas em forma de rede, conferindo
aspecto esfrico, piramidal ou outros,
dependendo do tipo de neurnio. Nos axnios, o
citoesqueleto mantm a estrutura tubular de
forma que este prolongamento celular pode
chegar a medir mais de um metro de
comprimento. Os axnios trafegam no somente vesculas: por eles que o sinal eltrico
resultante das aferncias neuronais conduzido. Ao contrrio dos dendritos, os axnios
possuem poucas ramificaes, chamadas colaterais. Fig. 2 (Kandel, 2000)
A comunicao qumica entre neurnios depende da somao dos sinais recebidos
pelos diversos dendritos. Chamamos essa somao de integrao neural, j que ela a
resultante de estmulos excitatrios e inibitrios de mltiplos neurnios. Dependendo da
resultante, um sinal pode ser emitido pelo neurnio no ponto de emergncia do axnio,
chamada de zona gatilho. Esse sinal conduzido pelo axnio at sua terminao,
culminando na liberao de neurotransmissores que atuaro em outros neurnios, podendo
excit-los ou inibi-los. Como veremos agora em detalhes, a natureza desse sinal
eletroqumica, e depende da distribuio de ons dentro e fora dos neurnios, assim como
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 25
da capacidade dos neurnios de se tornarem mais ou menos permeveis a ons especficos.
(Kandel, 2000)
A membrana neuronal constituda de uma bicamada lipdica, impermevel a ons
dissolvidos tanto no citossol como no meio extracelular. A movimentao de ons atravs da
membrana celular acontece passivamente (sem gasto energtico) por canais inicos. Os
canais inicos so protenas transmembrnicas, em geral seletivas para a passagem de um
nico on (de sdio, potssio, clcio ou cloreto), mas tambm podendo ser permevel a uma
classe de ons (ctions ou nions). Fig 3. Alguns canais inicos so permanentemente
abertos, permitindo um fluxo constante de ons e participando da manuteno da diferena
de concentrao inica dentro e fora da clula. Outros canais so abertos somente por
estmulos qumicos, mecnicos ou eltricos, e participam da sinalizao celular. (Kandel,
2000)

Figura 3 a passagem de ons pelos canais
passiva. esquerda, um ction de sdio (Na
+
) no
interage diretamente com a bicamada lipdica da
membrana. direita, ele perde parte de sua camada
de hidratao momentaneamente enquanto interage
com um stio polar do poro do canal. Por ser uma
interao fraca, logo o on restabelece sua camada
de hidratao no meio intracelular. Em baixo:
segmento de membrana contendo canais de potssio
(K
+
) e de Na
+
. O K
+
tem maior dimetro inico, o que
diminui a fora de interao com a gua e, portanto,
a sua camada de hidratao. O resultado que o
dimetro total menor que o do Na
+
, permitindo que
os canais de K
+
filtrem seu on pelo tamanho.
direita, o K
+
hidratado muito grande para passar pelo poro, e sua interao com a parede do canal
muito fraca para que ele perca a sua camada de gua, selecionando ento ons de Na
+.
(Adaptado de
Kandel, 2000)

A concentrao de ons no igual nos meios extra e intracelular: enquanto a
concentrao de potssio e nions orgnicos maior dentro, a de sdio e de cloreto maior
fora da clula. Essa diferena de concentraes promove uma tendncia de movimentao
dos ons tanto pela ao de foras qumicas, como pelo gradiente eltrico, gerando um
acmulo de cargas nas proximidades da membrana que chamamos diferena de potencial
de membrana. Essa movimentao acontece por canais inicos de repouso, que
permanecem constantemente abertos. Fig. 4 (Kandel, 2000)
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 4 Em A: Foras qumicas (em
azul) e eltricas que atuam sobre o K
+
e o fluxo
inico resultante em trs canais de repouso
permeveis ao potssio. O on tende a sair da
clula devido ao gradiente de concentrao, mas
sua sada leva ao acmulo de cargas positivas na
borda externa da clula, o que gera uma fora
repulsiva aos prprios ons de K
+
e diminui a
intensidade da corrente de sada. Em B: Um
quarto canal, permevel ao sdio, est
representado. Aqui, tanto o gradiente qumico (em
azul), quanto o eltrico (em vermelho), esto a
favor da entrada do Na
+
, levando a uma alta fora
eletroqumica resultante no sentido do influxo de
sdio. Em C: As foras eltricas para a entrada do
K
+
so diminudas quando consideramos a
contribuio de cargas positivas do Na
+
no
estabelecimento do gradiente eltrico.
Considerando-se que, de fato, o nmero de
canais de repouso de potssio muito maior do que o de sdio, essas correntes so balanceadas, e
a movimentao de cargas atravs da membrana igual. (Adaptado de Kandel, 2000)

A movimentao passiva de ons pela membrana celular mantm a face interna da
membrana ligeiramente mais negativa que a face externa, o que gera um potencial eltrico
de aproximadamente -65mV. A tendncia de equilbrio de concentrao dos ons pela
movimentao passiva nos canais de repouso (entrada de sdio e sada de potssio)
revertida pela ao da sdio-potssio-ATPase, tambm conhecida como bomba de sdio-
potssio. Essa protena transmembrnica transporta ativamente ons Na
+
e K
+
contra seus
gradientes de concentrao, mantendo a diferena de potencial estvel. (Kandel, 2000)
A sinalizao no sistema nervoso depende de alteraes no potencial de repouso
das membranas celulares. Nas sinapses eltricas, as clulas envolvidas (pr e ps)
apresentam uma contigidade de citoplasmas, de forma que alteraes na distribuio de
ons desencadeadas em uma clula (corrente inica) so diretamente transmitidas para a
outra. Fig. 5. Nas sinapses qumicas, uma fenda separa as duas membranas celulares,
isolando eletricamente os dois neurnios envolvidos. A transmisso do sinal acontece pela
liberao de um neurotransmissor na fenda sinptica. Esse mediador qumico se liga a
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 27
receptores na membrana ps-sinptica, e esses atuam no fechamento ou abertura de
canais inicos. Fig. 6. (Kandel, 2000)

Figura 5 As junes
eltricas acontecem em regies
especializadas da membrana
celular. A distncia entre as clulas
nessas regies cai de 20nm para
3,5nm. Os canais de comunicao
esto inseridos em ambas as
membranas (pr e ps sinpticas) e
alinhados, de forma que o
citoplasma e ons nele dissolvidos
so compartilhados, permitindo o
fluxo de corrente entre as clulas.
(Adaptado de Kandel, 2000)


Figura 6 Transmisso de sinal em sinapses qumicas. A: O potencial de ao em um terminal
sinptico ativa canais de clcio voltagem dependentes, promovendo um influxo de Ca
++
. B: A entrada
do Ca
++
provoca a fuso de vesculas contendo neurotransmissores na membrana celular, liberando
seu contedo na fenda sinptica. C: os neurotransmissores se ligam a receptores especficos na
membrana da clula ps-sinptica, ativando canais inicos especficos de acordo com o receptor.

A atuao dos receptores nos canais inicos pode ser direta ou indireta. O receptor
pode ser parte do canal (canais ligante dependentes ionotrpicos) ou desencadear uma
srie de reaes celulares via segundos mensageiros que atuam nos receptores
intracelularmente (canais ligante dependentes metabotrpicos). Nas sinapses excitatrias, a
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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conexo do neurotransmissor com seu respectivo receptor acaba por desencadear a
abertura de canais permeveis ao Na
+
e ao K
+
. Como as foras que atuam sobre esses ons
diferente, observamos que h uma entrada de sdio ligeiramente maior do que sada de
K
+
, de forma que a clula tem seu potencial de membrana aumentado (de 0,2 a 1mV). Na
sinapses inibitrias, o neurotransmissor abre canais permeveis ao on cloreto, que entra no
neurnio e desloca o potencial de membrana para mais negativo (at -70mV). (Kandel,
2000)
Essas pequenas interferncias no potencial de membrana de um neurnio seriam
desprezveis se um nico neurnio no recebesse contato sinptico de centenas e at
milhares de outros neurnios. A somao das alteraes promovidas pelas vrias sinapses
excitatrias e inibitrias que um neurnio recebe acontece de duas formas: espacial e
temporal. Na somao espacial, vrias sinapses vizinhas so ativadas simultaneamente, de
forma que o resultado dos vrios potenciais ps sinpticos so somados. Na somao
temporal, uma mesma sinapse ativada vrias vezes dentro de um curto intervalo de
tempo, de forma que antes que o potencial de repouso seja restabelecido, outra variao
induzida, permitindo que potenciais ps sinpticos subseqentes sejam somados. A
integrao neural nada mais , portanto, do que a variao no potencial de membrana
resultante dos diversos potenciais ps sinpticos em um neurnio em um intervalo de
tempo. Fig. 7. (Kandel, 2000)

Figura 7 esquerda, somao
temporal: dois estmulos consecutivos na
mesma sinapse podem ser somados e atingir o
limiar de excitao (parte inferior). direita,
somao espacial: sinapses prximas so
ativadas simultaneamente. A corrente gerada
somada e pode gerar um potencial de ao
(parte inferior). (Adaptado de Kandel, 2000)

A variao do potencial de
membrana, a partir de um limiar (em torno de -55mV), altera a conformao de canais
inicos voltagem dependentes, permitindo a sua abertura e desencadeando o potencial de
ao. A despolarizao da membrana ativa canais de Na+ voltagem dependentes,
permitindo o rpido influxo de Na
+
. Esse influxo despolariza ainda mais a membrana,
levando a uma reao em cadeia na qual muitos canais de Na
+
so abertos em um intervalo
de tempo muito curto (em torno de 1ms), caracterizando a curva ascendente do potencial de
ao. A despolarizao desencadeia (de forma mais lenta) a inativao desses canais, de
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 29
forma que h o seu fechamento automtico aps a sua abertura, e o canal s pode ser
ativado novamente aps um perodo fixo. Fig. 8. (Kandel, 2000)
A despolarizao da membrana tambm ativa canais de K
+
voltagem dependentes. A
cintica desses canais mais lenta do que a dos canais de Na
+
, de forma que a crescente
despolarizao decorrente do influxo de sdio aumenta o nmero de canais de K
+
que so
abertos. Como os canais de K
+
permanecem abertos enquanto a clula estiver
despolarizada, o efluxo deste on faz com que o potencial de membrana seja
progressivamente restabelecido. A cintica de fechamento dos canais de potssio
relativamente lenta (quando comparada dos canais de Na+), de forma que mesmo aps
atingir o potencial de repouso, ainda h sada de potssio e a clula passa por um perodo
de hiperpolarizao. Fig. 8. (Kandel, 2000)

Figura 8 Em vermelho: variao do potencial de
membrana no decurso temporal de um potencial de
ao. H um pico (em torno de 30mV) atingido
rapidamente a partir do limiar de disparo (-55mV), e
um vale abaixo do potencial de repouso (em torno
de -70mV). Em azul: Condutncia dos canais de
Na
+
e K
+
diferente ao longo do tempo devido
cintica particular de cada canal. O formato mais
estreito da curva do Na
+
mostra a rpida abertura e
fechamento dos canais desse on. Apesar da
presena de uma quantidade menor de canais de
K
+
(aproximadamente 75% da quantidade de canais
de Na
+
), eles permanecem abertos por mais tempo.
(Adaptado de Kandel, 2000)

A movimentao dos ons atravs da membrana afeta a distribuio dos ons nas
regies adjacentes da membrana, de forma que h um espalhamento do potencial de ao
devido conduo eletrotnica de ons no citoplasma. Nos axnios, com sua estrutura
tubular, mesmo que a conduo eletrotnica se propague em direo ao corpo celular, o
efluxo de potssio maior do que a corrente despolarizante, e a membrana continua o curso
de repolarizao ps potencial de ao. Fig. 9. A zona gatilho, no cone de implantao do
axnio, uma regio densamente povoada de canais voltagem dependentes, e considerada
por isso a geradora do potencial de ao. (Kandel, 2000)
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 30 Julho/2011

Figura 9 Estrutura de propagao de um
potencial de ao em um axnio, da
esquerda para a direita. Em A: as
correntes geradas pela despolarizao
induzida pelo influxo de Na
+
se espalham
bidirecionalmente de forma igual. Em B: o
potencial prossegue para esquerda pois o
potencial de membrana dessa regio o
de repouso, o que permite que a variao
de voltagem pela conduo eletrotnica ative os canais de Na
+
em repouso. A regio 3 no apresenta
propagao do potencial de ao por ainda sofrer os efeitos hiperpolarizantes da abertura e
fechamento tardios dos canais de K
+
que impede que a corrente eletrotnica seja suficiente para
ativar canais de Na
+
voltagem dependentes. (Adaptado de Kandel, 2000)

O potencial de ao se propaga pelo axnio com velocidades variveis dependendo
do calibre do axnio e de seu isolamento eltrico. O calibre do axnio interfere na
velocidade de conduo da corrente no meio intracelular (eletrotnica), que diretamente
proporcional ao dimetro axonal. O isolamento eltrico depende da existncia (ou no) de
uma bainha de mielina e de sua espessura. Quanto maior o isolamento, mais rapidamente o
sinal conduzido. (Kandel, 2000)
O sinal conduzido, ento, at a terminao axonal, que pode exibir vrias
ramificaes. A membrana celular do boto axonal exibe especializaes na regio pr
sinptica, entre elas, canais de Ca
++
voltagem dependentes. A abertura desses canais
transiente (abertura seguida rapidamente do fechamento), permitindo o influxo de pequenas
quantidades de Ca
++
. O Ca
++
se liga protenas do citoesqueleto que movem vesculas
contendo transmissores sinpticos em direo membrana celular, onde elas se fundem
liberando seu contedo na fenda sinptica. A cada potencial de ao, h nova liberao de
neurotransmissores, permitindo um aumento na intensidade do sinal transmitido pela
somao temporal. (Kandel, 2000)
As sinapses podem ocorrer em diversas configuraes, e veremos a seguir como
padres de conexo entre neurnios afetam a integrao da informao resultante no
neurnio ps sinptico. Figs. 10, 11, 12 e 13. (Kandel, 2000)





Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 31
Figura 10 - Neurnios que so espontaneamente ativos (os
potenciais de ao se seguem automaticamente sem a
necessidade de estmulos sinpticos) podem sofrer a ao
de neurnios inibitrios e com isso alterar a sua freqncia
de disparo. Acima: atividade espontnea. Abaixo: a
atividade de sinapses inibitrias altera o padro rtmico de
disparo de potenciais de ao. A flecha indica o primeiro potencial inibitrio ps sinptico e a
supresso do potencial de ao.


















Figura 11 Em A: circuitaria medular simplificada do reflexo de estiramento. Na ilustrao, o
msculo estirado o quadrceps, e os squiotibiais inibidos. No reflexo de estiramento, o neurnio
sensitivo se conecta diretamente com neurnios motores do msculo estirado por sinapses
excitatrias (em vermelho) e indiretamente com motoneurnios do msculo antagonista ao estirado
(interneurnios inibitrios em cinza). Em B: A provocao de potenciais excitatrios ps sinpticos
nos motoneurnios que controlam o msculo inervado pelo neurnio sensitivo acontece em massa
pela convergncia de aferncias (cada motoneurnio recebe contatos de mltiplos neurnios
sensoriais), permitindo a somao temporal e podendo at gerar o disparo de potenciais de ao e a
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 32 Julho/2011

conseqente contrao muscular. A ativao do quadrceps facilitada pelo circuito inibitrio da
musculatura antagonista. O neurnio sensitivo ativa interneurnios inibitrios. A ativao desses
interneurnios provoca a hiperpolarizao dos motoneurnios que inervam os msculos squiotibiais,
impedindo que eles sejam ativados durante a resposta de contrao do quadrceps. (Adaptado de
Kandel, 2000)

Figura 12 Esquerda: sinapses axo-dendrticas nas quais a clula pr sinptica estabelece
contato nos espinhos dos dendritos ou no ramo. Nas sinapses axo-somticas, o boto terminal do
axnio faz contato com corpo celular do neurnio ps sinptico. Direita: as sinapses axo-dendrticas
em geral so excitatrias, e possuem caractersticas morfolgicas especficas, como: vesculas
sinpticas arredondadas, fenda sinptica larga, e zona ativa (rea da sinapse) grande. Em contraste,
as sinapses axo-somticas em geral so inibitrias e suas caractersticas morfolgicas so: vesculas
ovaladas, fenda sinptica estreita e zona ativa pequena. Apesar de existirem muitos tipos de
neurotransmissores e de sua ao depender fundamentalmente da atividade do receptor ao qual ele
se liga, o glutamato o neurotransmissor mais amplamente distribudo no sistema nervoso central
com atividade excitatria, e o cido- -amino-butrico (GABA) na atividade inibitria.




Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 33

Figura 13 Contatos axo-axonais podem ser excitatrios ou inibitrios. (Em A, contato
inibitrio e em B, excitatrio). A atividade do neurnio pr sinptico modula a liberao de
neurotransmissor alterando o potencial de membrana na terminao axonal na chegada do potencial
de ao. Na coluna do meio, vemos a atividade da clula A (excitatria) sobre a clula B sem a
interferncia da sinapse axo-axonal que C faz com A. O potencial de ao provoca uma variao no
potencial de membrana (em cinza), que abre canais de clcio permitindo uma corrente de influxo
desse on (em laranja). Em vermelho, a excitao ps sinptica em B devido liberao de
neurotransmissores decorrente da entrada do Ca
++
no terminal axonal de A. Na coluna da direita,
observamos que (em cima) a atividade de C reduz a corrente de Ca
++
, e conseqentemente a
amplitude do potencial excitatrio ps sinptico em B. Na facilitao (em baixo), a atividade de C
prolonga o potencial de ao, aumentando o influxo de Ca
++
e o potencial excitatrio ps sinptico.
A comunicao celular no sistema nervoso est intrinsecamente associada a
variaes no potencial de membrana. O neurnio apresenta diversas especializaes
citolgicas relacionadas manuteno e variao do potencial de membrana, como
receptores, canais inicos, vesculas sinpticas (em sinapses qumicas) ou junes
comunicantes (nas eltricas), alm da distribuio desigual de organelas na clula. As
caractersticas intrnsecas morfofuncionais do neurnio por si s j permitem a integrao de
informao, como vimos na somao espacial e temporal de potenciais ps sinpticos.
Quando acrescentamos a esses aspectos as mltiplas variaes no padro de conexo
entre os neurnios, podemos entender os princpios de organizao e integrao neural que
so subjacentes a todos os comportamentos animais. (Kandel, 2000)

AGRADECIMENTO: Ao Dr. Pedro Leite Ribeiro pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 34 Julho/2011

Aprendizagem e Memria

Ilton Santos da Silva
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
ilton.silva2008@gmail.com

1- Concepes histricas sobre o funcionamento da memria
Uma das grandes questes que intrigavam os neurocientistas no incio do
sculo XIX era a origem das funes cognitivas no encfalo. Por um lado, os
adeptos da teoria localizacionista acreditavam que partes especficas do encfalo
eram responsveis por funes tambm especficas. Um dos preponentes dessa
teoria foi o mdico alemo Franz Joseph Gall (1758-1828). Ele acreditava que as
faculdades mentais estavam localizadas em regies particularmente distintas do
crtex cerebral e com base nesse princpio, ele preconizava que o desenvolvimento
dessas faculdades produziam protuberncias no crnio do indivduo. Assim, ele
fundou a Frenologia, que tinha como princpio a ideia de que a medio dessas
protuberncias (craniometria) poderia indicar as habilidades e at mesmo o tipo de
personalidade do indivduo. A teoria de Gall foi popularizada e gerou um grande
debate que durou por muito tempo. Porm a grande falha na sua concepo era que
ela designava certas regies do crtex como sendo o centro de faculdades
complexas e abstratas, como por exemplo, cautela, discrio e esperana. Alm
disso, sabe-se hoje que deformaes no crnio no refletem qualquer aspecto da
personalidade dos indivduos.
Por outro lado, alguns pesquisadores da poca acreditavam que todas as
regies do encfalo eram igualmente importantes para o comportamento. Um dos
defensores dessa concepo holstica sobre o funcionamento do sistema nervoso
era o fisiologista francs Jean Pierre Flourens (1794-1867). Flourens resolveu testar
experimentalmente a hiptese de Gall removendo uma a uma diversas regies do
crtex em vrios animais diferentes. Os resultados no mostraram qualquer dficit
de comportamento relacionado com reas especficas do crtex, porm, o
pesquisador observou que a dimenso da rea removida que tinha relao com o
prejuzo comportamental. Dessa forma, Flourens concluiu que todas as reas do
crtex eram igualmente importantes e um dano em uma regio especfica no
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 35
afetaria uma funo mais do que outra. A mais famosa citao de Flourens sobre
suas concluses foi escrita em 1824: Todas as sensaes, todas as percepes, e
todas as vontades ocupam o mesmo espao nestas estruturas (encfalo). As
faculdades de sensao, percepo e vontade so, essencialmente, uma s
faculdade.
O debate sobre as teorias propostas por Gall e Flourens durou por muitas
dcadas, chamando a ateno de outros neurocientistas para o problema. Dois
desses cientistas foram os mdicos Pierre Paul Broca (1824-1880) e Karl Wernicke
(1848-1905). Ambos descreveram casos de pacientes afsicos (indivduos
portadores de distrbios relacionados com a linguagem). Broca examinou um
paciente que era incapaz de falar fluentemente ou emitir frases completas com
algum sentido, embora pudesse compreender o que ouvia. Por outro lado, Wernicke
descreveu um paciente portador do quadro oposto ao paciente de Broca. Esse
indivduo tinha dificuldades de compreenso da linguagem falada ou escrita, no
entanto, podia falar normalmente. Os exames post-mortem desses pacientes
mostraram que eles possuam leses no lobo frontal esquerdo (no caso do paciente
descrito por Broca) ou na parte posterior do mesmo hemisfrio (paciente de
Werninke). Os casos clnicos descritos por Broca e Wernicke deram uma grande
contribuio para a rea de estudo, pois foram as primeiras evidncias empricas de
que uma capacidade mental bem conhecida poderia ser atribuda a uma regio
especfica do crtex cerebral. Alm disso, contriburam muito com o estabelecimento
de teorias sobre conexes corticais relacionadas com a linguagem.
Sabendo-se agora que existem regies corticais especializadas em
determinadas funes, foi natural que as pesquisas da poca se voltassem para o
estudo de uma capacidade mental bastante intrigante: a memria.
Os primeiros relatos sobre a tentativa de desvendar como as memrias esto
organizadas foram feitas pelo psiclogo alemo Hermann Ebbinghaus (1850-1909)
que foi o pioneiro na anlise experimental de funes da memria. Para isso, o
pesquisador elaborou cerca de 2.300 slabas formadas por uma vogal entre duas
consoantes (e.g. NEX, LAZ, JEK) que no faziam qualquer sentido. Ebbinghaus
escreveu cada uma dessas slabas em um pedao de papel, misturava-as e retirava
aleatoriamente para formar listas com essas slabas. Usando a si mesmo como
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 36 Julho/2011

sujeito experimental, ele aprendeu
1
vrias dessas listas e depois testava sua
memria em diferentes intervalos de tempo; adicionalmente tambm quantificava o
nmero de repeties e o tempo necessrio para reaprender cada lista.
Com esse desenho experimental, Ebbinghaus estabeleceu importantes
caractersticas da memria. Primeiro, ele demonstrou que as memrias possuem
diferentes tempos de durao (Fig.1); algumas por alguns poucos minutos e outras
que podem permanecer por dias ou at meses. Segundo, a repetio exerce papel
fundamental para que a informao dure por mais tempo, ou seja, em uma nica
sesso de treino uma lista de slabas poderia durar poucos minutos na memria,
mas com a repetio esse prazo poderia estender-se por dias ou semanas,
dependendo da quantidade de repeties.

Figura 1- Curva de esquecimento de Ebbinghaus. Os experimentos do pesquisador mostraram que
com o passar do tempo, as listas de palavras tendiam a ser esquecidas, porm com suficientes
repeties, elas poderiam durar por mais tempo. O eixo Y do grfico mostra a porcentagem de
lembrana das listas enquanto que o eixo X mostra o tempo decorrido desde a sua leitura.

Pouco tempo depois, o psiclogo estadunidense Karl Spencer Lashley (1890-
1958) realizou uma srie de experimentos com ratos. Lashley procurava por
vestgios de localizao da memria no crebro, ou engrama, como ele chamava.

1
Cabe ressaltar aqui que a aprendizagem ocorre quando o indivduo exposto a alguma informao
e nesse momento direciona certa quantidade de ateno ela, o que no quer dizer que a mesma
ser consolidada na memria. Para esta ltima ocorrer, o indivduo precisa ser capaz de evocar
posteriormente a informao aprendida. Por exemplo, Ebbinghaus conseguia aprender sobre as listas
de slabas, mas elas s poderiam ser relembradas certo tempo depois se o processo de
aprendizagem fora efetivo, por exemplo, com uma grande quantidade de repeties na leitura.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 37
O pesquisador treinou os animais a percorrerem um labirinto e depois disso, removia
partes diferentes do crtex. Depois de 20 dias, ele resubmetia os animais ao labirinto
para testar quanto eles recordavam sobre a tarefa. Assim como nos experimentos
de Flourens, Lashley tambm no observou qualquer prejuzo relacionado com
reas especficas do crtex e sim com a quantidade de tecido removido (Fig.2).
Assim, em 1920 ele escreveu: certo que o hbito em relao ao labirinto, uma vez
formado, no se localiza numa nica rea do crtex cerebral e que o desempenho
no labirinto est de alguma forma condicionada pela quantidade de tecido que
permaneceu intacto. Com base nesse princpio, Lashley formulou a lei da ao de
massa, que dizia que a dimenso do prejuzo de memria estava correlacionada
com a extenso da rea cortical removida.

Figura 2- Experimento de Karl Lashley. O pesquisador treinou ratos a percorrerem um labirinto e
ento removeu partes do crtex. Depois de certo tempo submeteu os animais novamente ao teste. O
grfico mostra a porcentagem de rea do crtex removida em funo do nmero de erros ao
desempenhar a tarefa. Observe que os animais cometeram poucos erros ao completar o labirinto. O
nmero de erros s aumenta quando a rea removida muito extensa. (Retirado de Squire e Kandel,
2003).

O trabalho de Lashley recebeu duas crticas importantes que contestaram os
seus resultados. Primeiro, a aprendizagem de labirintos inclui uma srie de
modalidades sensoriais e motoras, como o olfato, viso e o tato e, no
necessariamente pode envolver funes de memria. Assim, se o animal tiver
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 38 Julho/2011

alguma dessas capacidades prejudicadas, ele pode usar outras como compensao
e desempenhar a tarefa to bem quanto um rato normal. Dessa forma, o animal
pode usar uma ou mais estratgias concomitantemente para se locomover no
labirinto e desempenhar a tarefa normalmente sem o uso de qualquer informao
armazenada na memria. Porm, se a leso for abrangente o suficiente para impedir
o uso de qualquer uma dessas capacidades sensoriais, o prejuzo torna-se evidente,
com mostrou Lashley. Segundo, nos seus experimentos, o pesquisador explorou o
crtex e no as regies mais profundas do encfalo, que mais tarde foram
evidenciadas como tendo funo crucial para a formao de memrias.
Em 1948, o neurocirurgio canadense Wilder Graves Penfield (1891-1976)
que fora influenciado diretamente pelo renomado neurofisiologista Charles
Sherrington, reforou a teoria localizacionista mostrando fortes evidncias empricas
sobre a localizao da memria. Penfield tratava cirurgicamente pacientes
portadores de epilepsia focal. Para isso, ele precisava que os indivduos
permanecessem conscientes durante a cirurgia e, como o encfalo no possui
receptores de dor, bastava a aplicao de anestesia local. Conhecedor dos
trabalhos de Broca e Wernicke, antes da remoo do foco epiltico Penfield
estimulava a regio com uma pequena corrente eltrica e se o paciente emitisse
alguma resposta, ele poderia evitar remover reas que estivessem relacionadas com
funes de linguagem. Ao longo de sua careira, Penfield fez esse tipo de
experimento com mais de mil pessoas, observando que algumas respondiam
estimulao relatando certas experincias visuais e at mesmo olfativas. Esses
poucos pacientes estavam recebendo estmulos nos lobos temporais, o que levou
Penfield a sugerir que essas sensaes faziam parte de experincias anteriores das
pessoas, ou seja, ele acreditava que a estimulao naquelas regies era capaz de
evocar memrias das pessoas.
Como esperado, foram feitas algumas crticas sobre o trabalho de Penfield,
contestando os seus achados. Em primeiro lugar, todos os pacientes operados
tinham encfalos anormais devido epilepsia, alm disso, as experincias relatadas
em boa parte dos casos eram fantasiosas e alucinatrias, o que era muito prximo
do que ocorria quando os pacientes entravam em crise. Assim, acreditava-se que o
que Penfield estava fazendo era simplesmente induzir eventos semelhantes s
crises epilticas. Segundo, a remoo dessas reas estimuladas no apagava a
lembrana do paciente.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 39
Embora no conclusivos, os trabalhos de Penfield estimularam outros
mdicos a investigar os stios da memria. Entre eles, o jovem neurocirurgio
William Beecher Scoville (1906-1984), que mais tarde juntamente com a psicloga
Brenda Milner, descreveu o caso de um paciente que revolucionou o conhecimento
sobre os processos de memria.

2- O paciente H.M. e os sistemas de memria
Henry Gustav Molaison (1926-2008), mais conhecido pelas iniciais H.M., sofria
de epilepsia devido a um traumatismo craniano provocado por um acidente de
bicicleta aos nove anos de idade. Com o passar do tempo, a ocorrncia das crises
tornaram-se cada vez mais frequentes (at 10 crises de ausncia por dia e ao
menos uma convulsiva por semana), fato que o deixou impossibilitado de cumprir
normalmente suas atividades dirias. Como os medicamentos j no eram
suficientes na conteno das crises, a ltima alternativa do mdico que o tratava,
William Scoville, foi fazer a remoo cirrgica do foco epiltico. Em 1957 aos 27
anos de idade, Henry teve pores bilaterais do lobo temporal medial removidas
(Fig.3).


Figura 3- Representao esquemtica do encfalo de Henry (a) em comparao com um encfalo
normal (b). Na tentativa de controlar as crises, o cirurgio removeu estruturas do lobo temporal
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 40 Julho/2011

medial, includo crtex entorrinal, amgdala e dois teros anteriores do hipocampo (regies
destacadas em vermelho).

A cirurgia foi eficaz na conteno das crises, no entanto, Henry passou a
apresentar um grave prejuzo de memria. Ele no conseguia formar novas
memrias (amnsia antergrada) e nem mesmo lembrar-se de qualquer evento
ocorrido at dois ou trs anos antes da cirurgia (amnsia retrgrada temporalmente
graduada).
A psicloga Brenda Milner, que acompanhou o caso de Henry por mais de trinta
anos, relatou uma srie de caractersticas da memria do paciente. Ele era capaz de
estabelecer uma conversa, fazendo associaes complexas e apresentando
opinies sobre diversos assuntos, porm, se sua ateno fosse desviada, era
incapaz de relembrar sobre o que tinha falado anteriormente. Milner tambm relatou
que cada encontro com o paciente era como se fosse o primeiro; ele no se
lembrava de ter conhecido a pesquisadora, mesmo depois de anos em contato
frequente com ela.
A avaliao neuropsicolgica de Henry revelou caractersticas intrigantes sobre o
seu quadro: ele era capaz de realizar algumas tarefas to bem quanto um indivduo
normal, porm em outras, apresentava um grave prejuzo. Uma dessas tarefas
empregadas por Brenda Milner requeria que o paciente desenhasse o contorno
entre duas estrelas observando indiretamente atravs de um espelho (Fig. 4). Cada
vez que o paciente contornasse fora da rea entre as duas estrelas um erro era
contabilizado.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 41


Figura 4- Teste do desenho refletido no espelho. Nesse teste o indivduo deve contornar
precisamente o espao entre as duas estrelas. Henry realizou trs blocos de 10 tentativas cada e
mostrou um desempenho to bom quanto de um indivduo normal, revelado pela queda acentuada no
nmero de erros ao longo dos dias de teste.

Henry aprendia normalmente a desempenhar a tarefa e no terceiro dia de
teste, ele quase no cometia erros, exatamente como um indivduo saudvel faria.
No entanto, ele nunca lembrava que tinha feito a tarefa no dia anterior. Henry
tambm foi submetido a outra tarefa, que consistia na leitura de trades de palavras
invertidas, ou seja, palavras que eram apresentadas como se refletidas em um
espelho. Ele foi treinado a ler 50 dessas trades ao longo de trs dias consecutivos,
sendo que metade das trades apresentadas era sempre repetida e a outra metade
era nova. Um grupo de indivduos saudveis e equiparvel em nvel de instruo foi
usado como controle. Os resultados mostraram que Henry adquiriu a habilidade da
leitura das palavras, reduzindo a mdia de tempo da tarefa ao longo dos dias e
mesmo trs meses depois (Fig. 5). No entanto, analisando-se apenas o
desempenho para leitura das trades repetidas, o desempenho de Henry era
acentuadamente pior do que os indivduos controle, ou seja, ele no era capaz de se
beneficiar da memria para completar as trades repetidas, ao contrrio dos
indivduos normais, que relatavam ler apenas a primeira palavra da trade e as
outras duas eram lidas usando a memria. interessante ainda notar que o
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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desempenho do paciente melhorou ao longo dos dias por conta do treino repetitivo,
porm o seu desempenho nunca se aproximava do grupo controle na leitura das
trades repetidas.


Figura 5- Teste de leituras de trades de palavras invertidas. Henry adquiriu a habilidade de
desempenhar a tarefa; ele conseguia melhorar o seu desempenho ao longo dos dias e mesmo trs
meses depois da ltima sesso de treino, diminuindo a mdia de tempo para leitura. No entanto, ele
no melhorava seu desempenho na leitura das trades repetidas, pois no conseguia armazenar as
informaes sobre elas, adquiridas nos dias anteriores de treino.

Com base nos estudos com o paciente Henry Molaison, Brenda Milner extraiu
importantes concluses: (1) a memria de longa durao uma capacidade distinta
de outras funes como percepo e est envolvida com estruturas dos lobos
temporais mediais do encfalo; (2) as estruturas do lobo temporal medial no so
necessrias para formar uma memria de curta durao, pois Henry conseguia
guardar informaes o tempo suficiente para estabelecer uma conversa fluente,
desde que no fosse distrado; (3) as estruturas do lobo temporal medial, como o
hipocampo, no so o local final de armazenamento da memria, pois o paciente
lembrava perfeitamente de fatos ocorridos na sua infncia e; (4) Henry possua um
tipo de memria que estava intacta e, portanto, independente de estruturas do lobo
temporal medial. Esse tipo de memria o permitia realizar tarefas motoras e
perceptuais normalmente, o que forneceu evidncias de que havia mais de um tipo
de memria e que elas estariam armazenadas em locais diferentes do encfalo.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 43
Por outro lado, pacientes com leses em estruturas que compem os ncleos
basais, como ocorre na doena de Huntington e Parkinson, por exemplo, exibem o
quadro oposto ao do paciente descrito por Milner. Eles apresentam dificuldades na
realizao de tarefas motoras e no mostram qualquer prejuzo de memria para
fatos e eventos ocorridos anteriormente. Em conjunto, os estudos com esses
pacientes permitiram o estabelecimento de sistemas distintos de memria: (1) a
memria declarativa ou explcita, que estava prejudicada no paciente Henry, uma
memria para fatos e eventos elucidada verbalmente. Esse tipo de memria
dependente de estruturas do lobo temporal medial, como o hipocampo; e (2)
memria no-declarativa ou implcita, que se encontra prejudicada em pacientes
com leses em estruturas dos ncleos basais. Esse tipo de memria dependente
do treino repetitivo e expressa por meio do desempenho motor.
Existe ainda um terceiro tipo de memria que permanecia intacta no paciente
Henry Molaison: a memria operacional; uma memria de curta durao que arquiva
informaes de contextos especficos que podem ser aplicadas somente em uma
situao e descartvel aps o seu uso. Por exemplo, enquanto uma pessoa est
falando, ela retm na memria operacional a sequncia de palavras que diz o tempo
suficiente para estabelecer um raciocnio lgico e completar uma determinada frase.
Depois disso, aquelas informaes no so necessariamente teis e podem ser
descartadas. O neurocientista britnico Alan Baddeley descreveu um modelo
hipottico para o funcionamento da memria operacional. Este modelo composto
por (1) uma central executiva, relacionada com regies do lobo frontal e que
responsvel pelo gerenciamento das informaes que chegam memria
operacional, selecionando informaes relevantes e fazendo a conexo com o
sistema de memria de longa durao; (2) a ala de suporte visuo-espacial, ligada
com regies occipitais e parietais, sendo responsvel por lidar com informaes
visuais e espaciais; (3) a ala de suporte fonolgico, que lida com informaes
verbais auditivas e est relacionada com o funcionamento do giro supramarginal e
angular do hemisfrio esquerdo e por ltimo, (4) o retentor episdico, que promove a
integrao entre os sistemas de suporte fonolgico e visuo-espacial. Tambm
interage com a memria de longa durao trazendo informaes armazenadas na
memria declarativa conscincia para o planejamento de novas aes (Baddeley,
2000).
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Portanto, os estudos com pacientes neurolgicos mostram que leses em
regies especficas podem trazer prejuzos tambm especficos de memria, como
observado no paciente de Brenda Milner. Em conjunto, esses dados fornecem
evidncias experimentais de que a converso de memrias de curta para de longa
durao depende de estruturas do lobo temporal medial. Uma vez convertidas,
essas memrias so armazenadas no crtex. Por fim, essa distino entre tipos de
memria com envolvimento de diferentes estruturas no encfalo refuta as ideias
iniciais de Karl Lashely sobre a lei de ao de massas e suporta uma das afirmaes
de Gall, evidenciando que os processos mentais so biolgicos e possuem regies
definidas no encfalo, embora algumas funes utilizem diferentes estruturas que
operam de forma conjunta.

3- Mecanismos neurais da memria
Uma grande parte do conhecimento atual sobre os mecanismos celulares e
moleculares envolvidos nos processos de memria se deve aos trabalhos do
pesquisador Eric Richard Kandel. O grupo liderado por ele utilizou como principal
modelo experimental a Aplysia californica, uma lesma marinha encontrada
principalmente nas costas do Pacfico Norte. O motivo da escolha desse animal se
deve ao fato de que ele possui um sistema nervoso bastante simples e sua anatomia
bem conhecida. A Aplysia possui cerca de 20.000 clulas nervosas organizadas
em gnglios contendo cerca de 2.000 clulas cada um. Cada gnglio pode ser
responsvel por mais de um comportamento do animal, como movimentos da
brnquia e do sifo, controle da frequncia cardaca e respiratria, resposta
defensiva de ejeo de tinta e liberao de hormnios. Outra caracterstica
interessante desse invertebrado que ele pode exibir diversos tipos de
aprendizagem, tanto de curta, quanto de longa durao. Por exemplo, o animal pode
exibir comportamentos de habituao (aprender a ignorar um estmulo sem
importncia biolgica, e.g. desaparecimento gradual do comportamento de retirada
da brnquia devido a um toque fraco no sifo), sensibilizao (reagir de forma
diferente nas prximas vezes quando o estmulo anterior for aversivo, e.g.
encolhimento rpido da brnquia e emisso de tinta por conta de um estmulo
anterior forte) e at mesmo condicionamento clssico (associar dois estmulos, e.g.
um toque fraco no sifo pode no causar qualquer reao, mas se esse for seguido
de um choque na cauda em um intervalo curto de tempo e esse pareamento for
Neurocincia Cognitiva

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repetido vrias vezes, o animal aprende a encolher o sifo apenas com a aplicao
do primeiro estmulo). Conhecendo o repertrio comportamental da Aplysia e sua
anatomia relativamente simples, o prximo passo dos pesquisadores foi identificar
os circuitos e os tipos de neurnios envolvidos em cada um desses comportamentos
(habituao, sensibilizao e condicionamento clssico). Na habituao, os animais
foram treinados a deixar de responder a um estmulo inofensivo produzido por um
leve toque no sifo, o que causava uma diminuio gradual no reflexo de retirada da
brnquia. O grupo de Kandel mostrou que o circuito envolvido nesse comportamento
composto por um conjunto de neurnios sensoriais que inervam o sifo, os quais
se conectam com neurnios motores que ativam diretamente a brnquia. Esses
neurnios motores recebem sinapses diretamente dos neurnios sensoriais que
inervam o sifo ou indiretamente atravs de interneurnios. Para investigar os
mecanismos em nvel celular, os pesquisadores implantaram microeletrodos no
neurnio sensorial e no motor. Foi observado no momento do primeiro estmulo leve
do sifo o aparecimento de um potencial de ao (PA) no neurnio sensorial seguido
de um potencial ps- sinptico excitatrio (PPSE) no neurnio motor (Fig. 6A). Com
a repetio, o PA do neurnio sensorial no se altera, porm, a amplitude do PPSE
do neurnio motor cai gradativamente, desaparecendo em alguns minutos (Fig. 6B).
Essa diminuio do PPSE no neurnio motor se deve ao decrscimo na liberao de
glutamato (que aqui atua como neurotransmissor excitatrio) no terminal pr-
sinptico do neurnio sensorial. Uma possvel explicao molecular para esse
fenmeno de habituao entre o neurnio sensorial e o motor o fato de que com a
estimulao repetitiva, ocorre inativao dos canais de clcio (Ca
++
) do tipo N,
causando diminuio da entrada de ons Ca
++
no terminal e, consequentemente,
maior dificuldade de ancoragem das vesculas sinpticas nas zonas ativas do
neurnio para a liberao de glutamato.

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 6- Fenmeno de habituao na Aplysia. Um leve borrifo de gua no sifo pode desencadear
potenciais de ao observados no neurnio sensorial e consequente potencial ps-sinptico no
neurnio motor (A). No entanto, com a repetio do estmulo, a transmisso do impulso nervoso para
o neurnio motor deixa de existir, embora o neurnio sensorial ainda responda com potenciais de
ao (B). (Retirado de Roberto Lent, 2005).

J na sensibilizao, os animais recebiam um choque na cauda, o que provocava
forte contrao da brnquia e do sifo, bem como encolhimento da cauda e da
cabea e at secreo de tinta. Depois desse estmulo forte na cauda, os animais
respondiam com os mesmos comportamentos quando o sifo era tocado levemente;
ou seja, o animal aprendia a reagir fortemente por conta da experincia aversiva
anterior, mesmo quando um estmulo incuo era aplicado. Os fenmenos celulares
so basicamente os mesmos da habituao, porm com a participao de um
neurnio facilitador, cujo axnio estabelece sinapses com os terminais pr-sinpticos
dos neurnios sensoriais do sifo. Novamente com um microeletrodo posicionado no
neurnio motor, foi possvel observar um PPSE que precede a resposta motora.
Quando o choque aplicado na cauda, o animal responde fortemente e, aps algum
tempo, quando aplicado novamente o estmulo leve no sifo, o animal continua a
responder exacerbadamente e um grande PPSE observado no neurnio motor
(Fig. 7). Nesse caso, o neurnio facilitador faz sinapse serotoninrgica com o
neurnio sensorial do sifo, o que resulta no acionamento de duas vias de
sinalizao intracelular: a da adenil-ciclase (que produz o segundo mensageiro
monofosfato cclico de adenosaina, AMPc) e a da fosfolipase C (que produz o
segundo mensageiro diacilglicerol, DAG). O aumento desses segundos mensageiros
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 47
na fenda sinptica ativa protenas-quinases, que por sua vez, so responsveis (1)
pelo fechamento dos canais de K
+
(o que retarda a fase de repolarizao do impulso
e, portanto, prolonga a durao dos PAs) e (2) a abertura dos canais de Ca
++
do tipo
N (o que aumenta a entrada de ons Ca
++
no terminal do neurnio sensorial). Esses
eventos contribuem para o aumento no nmero de vesculas sinpticas ancoradas
nas zonas ativas e o consequente aumento na liberao de glutamato na fenda (Fig.
8). Portanto, possvel concluir que o neurnio facilitador nesse caso tem a funo
de aumentar a fora da transmisso sinptica entre o neurnio sensorial e o
neurnio motor, resultando no comportamento reflexo exacerbado (sensibilizao)
na Aplysia.

Figura 7- Fenmeno de sensibilizao na Aplysia. Inicialmente, o animal emite uma resposta
comportamental fraca diante de um estmulo leve (A), no entanto, quando um estmulo aversivo
aplicado, a resposta defensiva passa a ser forte (B) e o animal passa a responder exacerbadamente
mesmo quando um estmulo leve aplicado novamente (C). (Retirado de Roberto Lent, 2005).
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Figura 8- Mecanismos moleculares envolvidos no fenmeno de sensibilizao na Aplysia. Duas
principais vias de sinalizao celular atuam na sensibilizao. A primeira via a ativada pela
serotonina (5-HT), a qual se liga protena G, aumentando a atividade da adenil-ciclase e a
consequente produo do AMPc (A); a segunda via ativada pela fosfolipase C (PLC) que produz o
Diacilglicerol (B). Esses segundos mensageiros ento se ligam s protenas quinases A e C,
consecutivamente (PKA e PKC) que por sua vez, so responsveis pelo fechamento de canais de K
+

e abertura dos canais de Ca
++
do tipo N. Dessa forma, mais vesculas sinpticas so recrutadas e
ocorre maior liberao de glutmato na fenda, provendo o aumento na eficcia da sinapse. (Retirado de
Kandel, Schwartz e Jessell, 2000).

No condicionamento clssico, um estmulo fraco (leve toque no sifo) era
seguido por um forte (choque na cauda 0,5 segundo depois do primeiro estmulo) e
depois de vrios pareamentos, os animais aprenderam a associar os dois estmulos,
respondendo fortemente quando o primeiro era aplicado. Nesse caso, o intervalo
entre os dois estmulos e a ordem em que eles so aplicados devem ser levados em
considerao: o comportamento de defesa diminui se o intervalo entre eles for maior
e o efeito no ocorre se o estmulo aversivo for aplicado primeiro. Os mecanismos
moleculares so semelhantes aos da sensibilizao, porm, com dois processos
adicionais (Fig. 9). Primeiro, os PAs que chegam ao terminal do neurnio sensorial
em virtude do primeiro estmulo promovem o influxo de clcio, ativando a protena
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 49
Ca
++
calmodulina. Esta por sua vez, se liga adenil-ciclase e provoca sntese de
AMPc. Logo em seguida, chegam ao terminal do interneurnio facilitador os
potenciais de ao provocados pelo segundo estmulo e ento a atividade da adenil-
ciclase provocada pela ao da serotonina no terminal do neurnio sensorial se
soma da Ca
++
/calmodulina, resultando numa maior produo de AMPc. Segundo,
quando o glutamato comea a exercer seus efeitos ps-sinpticos, alguns dos seus
receptores promovem o influxo de Ca
++
no neurnio motor, liberando um mensageiro
retrgrado (possivelmente o xido ntrico) que chega ao terminal do neurnio
sensorial provocando ainda maior liberao de glutamato. Dessa forma, a soma
desses eventos contribui para produzir um PPSE ainda maior no neurnio motor. Da
mesma forma que na sensibilizao, esses mecanismos promovem o aumento da
eficcia na transmisso sinptica, no entanto, esse efeito amplificado pela
atividade neural resultante do pareamento repetitivo dos estmulos.

Figura 9- Mecanismos moleculares envolvidos no condicionamento clssico na Aplysia. Os
mecanismos adicionais em relao sensibilizao so: (1) o influxo de Ca++ no terminal do
neurnio sensorial, que ativa a Ca++/calmodulina e aumenta a produo de AMPc; e (2) a ao
retrgrada do segundo mensageiro xido ntrico (NO), que provoca maior liberao de glutamato na
fenda sinptica. (Retirado de Roberto Lent, 2005)

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Esses mecanismos descritos para os trs tipos de aprendizagem so fenmenos
de plasticidade neural, os quais alteram o funcionamento do sistema nervoso em
virtude da experincia com o ambiente. Considerando a funo desses eventos,
pode se concluir que eles explicam a base fisiolgica da memria de curta durao
em invertebrados, como no caso da Aplysia e, possvel que esses fenmenos
tambm ocorram em organismos mais complexos, como em mamferos, por
exemplo.
Em 1973, Tim Bliss e Terje L mo descreveram um mecanismo que atualmente
o mais aceito para explicar o armazenamento da memria de longa durao em
mamferos. Para investigar a hiptese de que as sinapses entre os neurnios do
hipocampo poderiam armazenar informaes, esses pesquisadores planejaram o
seguinte experimento: eles estimularam uma via nervosa especfica do hipocampo
2

(via das colaterais de Schaffer, as quais fazem sinapses com as os dendritos das
clulas piramidais de CA1, Fig. 10A) de um rato anestesiado e observaram que um
breve perodo de atividade eltrica de alta frequncia (ttano) aplicado artificialmente
produzia um aumento na efetividade sinptica, que durava por vrios minutos e se
repetido, poderia persistir por vrias horas ou mesmo dias em um animal alerta e
livre para mover-se (Fig. 10B). Esse fenmeno conhecido como potenciao de
longa durao (LTP, do ingls long-term potentiation).
Os mecanismos moleculares da LTP envolvem uma srie de elementos pr e
ps-sinpticos (Fig. 11). As sinapses entre as colaterais de Schaffer e as clulas de
CA1 usam como neurotransmissor o glutamato e a membrana ps-sinptica das
espinhas dendrticas possuem trs tipos de receptores para esse transmissor: o tipo
NMDA, o no-NMDA e do tipo metabotrpico (estes ltimos so receptores que no
possuem canal inico, mas tm sua atividade associada a molculas de sinalizao
como a protena G e segundos mensageiros). O receptor do tipo no-NMDA
responde ao do glutamato liberado na fenda sinptica, logo aps os primeiros
PAs que chegam aos terminais de Schaffer. Consequentemente, esses canais se
abrem e h passagem de Na
+
e K
+
, provocando a despolarizao da membrana ps-

2
As informaes que chegam ao hipocampo atravs do crtex entorrinal projetam-se para o giro
denteado por meio da via perfurante; do giro denteado, as informaes seguem para as clulas da
regio CA3 por meio da via das fibras musgosas e ento passam para as clulas de CA1 atravs da
via das colaterais de Schaffer. De CA1, as informaes passam pelo subculo e ento retornam para
o crtex entorrinal, de onde seguem para reas de associao no crtex.
Neurocincia Cognitiva

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sinptica. Essa despolarizao, ao atingir valor limiar, remove o on Mg
++
que
normalmente bloqueia o canal do tipo NMDA, e ele se abre. O resultado o
aumento no deslocamento transmembrana dos ctions monovalentes; alm disso,
passa pelo canal uma grande quantidade de Ca
++
, do exterior para o interior das
espinhas dendrticas.

Figura 10- Registro da potenciao de longo prazo (LTP) no hipocampo do rato. Os pesquisadores
estimularam a via das colaterais de Schaffer e ento registraram o potencial ps-sinptico excitatrio
(PPSE) por meio de eletrodos implantados nas clulas piramidais da regio CA1 (A). O grfico mostra
a porcentagem de aumento no PPSE depois de quatro estmulos de 100 Hz aplicados a cada 60
segundos em funo do tempo (B). Note que a estimulao repetitiva faz com que a LTP dure por
vrias horas, podendo at mesmo estender-se por vrios dias. (Retirado de Kandel, Schwartz e Jessell,
2000).
Outros canais de Ca
++
, dependentes de voltagem e no ligados ao receptor
NMDA, tambm so abertos, amplificando o efeito. Possivelmente, nesse momento
tambm ativado o receptor glutamatrgico metabotrpico, sendo que a sua ao
atravs da fosfolipase C se soma liberao de Ca
++
do retculo endoplasmtico
para ativar as quinases dependentes de Ca
++
, como por exemplo, a calmodulina. A
partir de ento, entre em ao um mensageiro retrgrado no convencional, o xido
ntrico (NO). A ao do NO aumentar a liberao de glutamato no terminal pr-
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sinptico, o que faz com que o fenmeno da LTP dure por mais tempo. No entanto,
para que a LTP possa durar at mesmo dias, faz-se necessrio a participao de
mecanismos adicionais de plasticidade sinptica. Possivelmente, esses mecanismos
envolvem a ao da calmodulina no aumento da sntese de AMPc pela adenil-
ciclase, sendo essa a origem da via de sinalizao intracelular que chega ao DNA. O
AMPc ativa a protena-quinase A (PKA) e esta que parece se translocar,
provocando a ativao de fatores de transcrio chamados CREBs. Estes por sua
vez, ativam genes imediatos responsveis pela ativao de outros genes capazes
de sintetizar elementos estruturais das sinapses como novos receptores e novos
stios ps-sinpticos nas espinhas dendrticas.


Figura 11- Mecanismos moleculares envolvidos na LTP. Os eventos intracelulares na LTP so
mediados pelos receptores de NMDA, no-NMDA e o metabotrpico. O primeiro receptor a ser
ativado o no-NMDA, o qual se abre a ctions e despolariza a membrana, permitindo a retirada do
Mg
++
do receptor NMDA, assim, mais ctions atravessam a membrana e a despolarizao
acentuada. J o receptor metabotrpico ativa reaes que permitem a liberao de Ca++. Depois
disso, a despolarizao acentuada pela produo do xido ntrico, que por sua vez, permite maior
liberao de glutamato na fenda sinptica. (Retirado de Roberto Lent, 2005).

Morris e col. (1986) mostraram que quando a LTP prejudicada
experimentalmente, ocorre prejuzo de memria espacial. Os pesquisadores
injetaram um inibidor que bloqueia receptores de NMDA no hipocampo de ratos,
impedindo assim que a LTP ocorra normalmente. Os resultados mostraram que os
animais foram prejudicados ao desempenhar uma tarefa no labirinto aqutico que
Neurocincia Cognitiva

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dependente da integridade do hipocampo (tarefa espacial), no entanto, os mesmos
animais realizaram normalmente uma tarefa que independente dessa estrutura
(tarefa no espacial). Prejuzos semelhantes de memria espacial tambm foram
observados em camundongos nocautes que no apresentavam uma das
subunidades do receptor NMDA (Tsien e col. 1996).
Essas evidncias experimentais sugerem que a LTP tem uma importante
participao na fisiologia da memria, promovendo alteraes sinpticas que
contribuem para a ativao de genes especficos e a sntese de novas protenas,
alterando dessa forma a morfologia dos neurnios e consequentemente a eficcia
das sinapses. Uma vez que a LTP pode ser observada principalmente no
hipocampo, faz sentido pensar que esse fenmeno seja um recurso que o sistema
nervoso utiliza na formao de memrias em mamferos. Como previsto pelo
psiclogo canadense Donald Olding Hebb (1904-1985), a excitao do neurnio pr
e ps-sinptico uma condio fundamental para o reforo das sinapses. Essas
sinapses entre neurnios que formam extensos circuitos por todo o sistema nervoso
so responsveis pela transmisso e armazenamento de informaes. Essa ideia de
neurnios formando redes conhecida como a base da aprendizagem Hebbiana.

4- Consideraes finais
Desde o nascimento, todos os animais, incluindo o homem, recebem uma grande
quantidade de estmulos e informaes que so recebidas por um ou mais dos cinco
sentidos: tato, viso, olfato, gustao e audio. Esses estmulos so processados
de maneira nica por cada indivduo, pois a estrutura gentica de cada um
determina os detalhes sobre a forma de processamento pelo sistema nervoso.
Esses detalhes diferem em relao ao padro de conexes entre os neurnios e a
efetividade dessas conexes, fazendo com que cada indivduo experimente e reaja
ao mundo de forma diferente. Alm disso, o ambiente proporciona experincias
particulares a cada ser vivo, as quais alteram constantemente os circuitos neuronais,
proporcionando o desenvolvimento de habilidades necessrias sobrevivncia.
Esse conjunto particular de alteraes estruturais no sistema nervoso de cada
indivduo que explica, por exemplo, porque uma pessoa que resolve comear a
tocar piano aos 40 anos de idade dificilmente atingir o mesmo nvel de outra que
iniciou sua prtica no instrumento durante a infncia. A prtica constante realizada
pelo msico experiente ao longo dos anos faz com que o seu sistema nervoso
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estabelea caminhos no encfalo, os quais vo sendo moldados, aperfeioados e
expandidos. Assim, o msico capaz de executar obras de extrema complexidade
com certa facilidade, pois possui circuitos de neurnios especializados que permitem
a execuo motora habilidosa do que foi extensamente treinado durante toda a sua
vida. Essa caracterstica que o sistema nervoso tem de moldar-se pela exposio ao
ambiente de forma nica em cada indivduo a base biolgica da individualidade.
Esse conjunto de influncias sofridas ao longo do tempo que permite que cada um
tenha sua prpria histria e que uma nao seja reconhecida pelo conjunto de suas
memrias transmitidas de gerao a gerao: a cultura.

AGRADECIMENTO:
Ao Dr. Felipe Viegas Rodriques pela reviso do captulo
Neurocincia Cognitiva

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Neurognese no sistema nervoso central adulto: onde, como e
com que propsito?

Lvia Clemente Motta Teixeira
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
liviaclemente@gmail.com

1- Neurognese em mamferos adultos: uma perspectiva histrica

No sistema nervoso central dos adultos, as vias neuronais so fixas e imutveis. Todas as clulas devero
morrer e no ocorrer regenerao. Santiago Ramon y Cajal, 1913

No final do sculo XIX, utilizando as tcnicas de colorao desenvolvidas por
Camilo Golgi, o histologista Ramn y Cajal (1928) estudou as diferentes fases de
desenvolvimento dos neurnios em mamferos, e sugeriu que no havia surgimento
de novas clulas no encfalo adulto, alm daquelas j estabelecidas ao nascimento.
Entretanto, sugestes de que existiriam clulas em diviso no SNC ps-natal
estavam surgindo (Allen, 1912; Hamilton, 1901). Esses estudos, porm, foram
ignorados na poca, pois as tcnicas ento disponveis no eram capazes de
demonstrar com preciso que aquelas clulas eram neurnios propriamente ditos.
Desde ento, a incapacidade do crebro adulto gerar novos neurnios tornou-
se o dogma central da neurocincia por quase um sculo. No final dos anos 50, com
o desenvolvimento do mtodo da [3H]-Timidina, que incorporada ao DNA durante
a fase S do ciclo celular, foi possvel marcar clulas em diviso e detect-las com
auto-radiografia. A gerao de novos neurnios foi primeiramente reportada
utilizando essa tcnica em encfalos de ratos (Smart, 1961). Algum tempo depois,
Altman e colaboradores publicaram uma srie de artigos relatando a ocorrncia de
neurognese em vrias estruturas cerebrais de ratos jovens e adultos, incluindo giro
denteado do hipocampo, bulbo olfatrio e neocrtex (Altman e Das, 1965; Altman,
1966; Altman, 1969).
A questo da neurognese adulta foi revista no final da dcada de 70 quando
Kaplan e col., (1977) mostraram que as clulas com [3H]-Timidina incorporadas no
giro denteado e bulbo olfatrio de ratos possuam caractersticas ultra-estruturais de
neurnios, tais como dendritos e sinapses, o que no observado em astrcitos e
oligodendrcitos (Kaplan e Hinds, 1977; Kaplan, 1984). As clulas-tronco neurais
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adultas, fonte de novos neurnios, foram primeiramente isoladas do SNC de
roedores e depois em humanos (Kornack e col., 1999).
Gould e col. (1992) fizeram a terceira redescoberta da neurognese em ratos.
O campo de pesquisa da neurognese foi revolucionado com a introduo de 5-
bromo-3-deoxiuridina (BrdU), um anlogo sinttico de timina, que captado pelas
clulas durante a fase S da mitose, sendo desta forma, um marcador de clulas em
proliferao. As clulas marcadas com BrdU podem ser visualizadas por tcnicas de
imunocitoqumica, para anlise fenotpica e quantificao estereolgica, sendo a
tcnica mais comum empregada at os dias atuais.
Com o uso da tcnica do BrdU, a neurognese adulta tem sido descrita em
diversos grupos de animais, como crustceos, reptis, aves, anfbios, roedores,
primatas e humanos (Ericksson e col., 1998).

2- Neurognese

A neurognese o processo de produo de novos neurnios no encfalo
adulto. O termo neurognese vem sendo utilizado para referncia a um conjunto de
processos que inclui proliferao, sobrevivncia, maturao e diferenciao celular
(Figura 1), sendo cada uma dessas etapas passveis de identificao por
marcadores especficos e caractersticas de desenvolvimento (Christie e Cameron,
2006; Kempermann e col., 2004; Piatti e col., 2006; Seri e col., 2004; von Bohlen
Und Halbach, 2007).
Neurocincia Cognitiva

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Figura 1. Formao de novos neurnios. Adaptado de Lucassen e col., 2010

O grau de neurognese ps-natal diminui com o aumento da complexidade
cerebral. A formao de novos neurnios em vertebrados inferiores adultos, tais
como lagartos, por exemplo, proporcionam um suplemento adicional de clulas
nervosas capazes de regenerar partes inteiras do crebro, enquanto que em
mamferos adultos a neurognese restrita apenas a algumas regies (Lhedo e col.,
2006). As razes para a aparente reduo da neurognese nos primatas adultos no
so claras. O declnio da neurognese adulta durante a evoluo dos vertebrados
pode ser uma estratgia adaptativa para manter estveis as populaes neuronais
ao longo da vida (Taupin, 2006).
A neurognese no encfalo de vertebrados adultos proeminente na zona
subventricular dos ventrculos laterais (ZSV) e na zona subgranular do giro denteado
(ZSG) (Figura 2) (Alvarez-Buylla e Garcia-Verdugo, 2002; Lledo e col., 2006; Curtis
e col., 2007). Embora existam evidncias de produo de novos neurnios em
outras reas do encfalo adulto, incluindo o neocrtex (Gould e col., 1999; Dayer e
col., 2005), estriado, amgdala e hipotlamo (Fowler e col., 2002), h controvrsias
sobre sua real existncia (Ehninger e Kempermann, 2003).

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 2. Encfalo de humano e de roedor: reas de formao de novos neurnios

Em ratos e camundongos, a ZSG uma regio neurognica localizada entre
a camada de clulas granulares do giro dentado (GD) e o hilo. Clulas nessa regio
dividem-se assimetricamente para produzir clulas filhas que retm a capacidade de
dividir-se em outras clulas que, por sua vez, migram atravs da camada granular
onde se diferenciam em neurnios ou clulas da glia. Entre 4 e 10 dias aps a
mitose, as clulas granulares imaturas estendem axnios para a regio CA3 do
hipocampo. A sua completa maturao, desde a proliferao, migrao e
diferenciao em novas clulas neuronais da camada granular, leva
aproximadamente 4 semanas (Figura 3).
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 59


As evidncias de que as novas clulas podem se diferenciar em neurnios na
ZSG so fortes. Essas novas clulas recebem projees sinpticas (Kaplan e Kinds,
1977), estendem axnios para CA3 (Hasting e Gould, 1999) e expressam
marcadores especficos tpicos de neurnios (Kronenberg e col., 2006). Alm disso,
geram potenciais de ao e exibem outras caractersticas eletrofisiolgicas similares
as de clulas granulares maduras, mesmo em apenas um ms aps a sua formao
(van Praag e col., 2002; Song e col., 2002). Algumas dessas clulas podem ter
ainda caractersticas de neurnios inibitrios (Liu e col., 2003).
Os novos neurnios nascidos na zona subventricular dos ventrculos laterais
(ZSV), por sua vez, migram atravs da corrente migratria rostral (CRM), onde
completam suas ltimas divises, e continuam a migrar para o bulbo olfatrio local.
No bulbo olfatrio se diferenciam em uma grande variedade de tipos celulares,
incluindo neurnios periglomerulares, interneurnios e tambm astrcitos e
oligodendrcitos (Figura 4).
Figura 3. Novas clulas geradas na zona subventricular do Giro Denteado (ZSG)
migram para a camada granular (CG), onde se diferenciam em neurnios ou clulas
da glia. As novas clulas neuronais da camada granular estendem suas projees
axonais para o Cornu Ammonis regio CA3.(Adaptado de Taupin, 2007)
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3- Modulao da neurognese

A neurognese no encfalo adulto no um processo esttico, mas pode
flutuar em resposta a mudanas ambientais. Uma ampla gama de estmulos e
condies fisiopatolgicas modulam a neurognese em roedores (Tabela 1). Nesse
tpico ser enfatizada a ao modulatria dos hormnios sexuais, da complexidade
ambiental e do aprendizado.

Tabela 1. Fatores que influenciam a neurognese hipocampal
Fator

Efeito Referncias
Enriquecimento
ambiental

+ Kempermannecol.,2002
Fatoresde
crescimento
BDNF
+ Penceaecol.,2001
Figura 4. Novas clulas geradas na zona subventricular dos ventrculos laterais (ZSV)
migram para o bulbo olfatrio (BO), atravs da corrente rostral migratria (CRM). No
BO, elas se diferenciam em interneurnios e diferentes tipos celulares. Adaptado de
Taupin, 2007
Neurocincia Cognitiva

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EGF
+ Kunhecol.,1997

FGF2
+ Kunhecol.,1997

IGF1
+ Albergecol.,2000

VEGF
+ Jinecol.,2002
Hormnios Corticosterona
+ Cameronecol.,1994

Estrognio
+ Tanapatecol.,1999

Testosterona
+ Brannvallecol.,2005
Isquemia

+ Takagiecol.,1999
Atividadefsica
Corridaemesteira
voluntria
+ VanPraagecol.,1999

Corridaemesteira
forada
+

Stress Odordepredador
Tanapatecol.,2001

Psicosocial
Gouldecol,1997

Restrio
Phamecol.,2003

Isolamentosocial
Luecol.,2003

Hormnios sexuais

Existem evidncias de que o estrognio, hormnio ovariano, propicia a
produo de novas clulas no hipocampo. Tanapat e col. (1999) mostraram que
ratas submetidas ao procedimento de ovariectomia, visando eliminar a produo de
estrgenos, apresentam menor nmero de clulas marcadas com BrdU. Essa
reduo pode ser prevenida pela reposio de estrgeno. No mesmo estudo, foi
observado que durante o proestro (fase em que h elevados nveis de estrgeno), o
nmero de clulas proliferativas no giro denteado mximo quando comparado s
outras fases do ciclo reprodutivo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Por outro lado, a castrao de ratos machos adultos diminui a sobrevivncia
de novas clulas no giro denteado, mas no tem efeito na proliferao de novas
clulas, em comparao com ratos machos no-castrados (Spritzer e Galea, 2007).
A sobrevivncia de novas clulas no giro denteado de animais castrados
aumentada aps trinta dias de exposio testosterona, por um mecanismo
dependente de receptor andrognico (Spritzer e Galea, 2007). Entretanto, um outro
estudo mostrou que a exposio a um anlogo de testosterona promove a reduo
da proliferao de novas clulas no giro denteado de ratos machos e fmeas
(Brannvall e col., 2005). Mais estudos so necessrios para compreender melhor o
papel dos hormnios sexuais masculinos na regulao da neurognese hipocampal.

Complexidade ambiental


O enriquecimento ambiental (EA) objetiva a produo de ambientes
complexos que proporcionam ao animal uma grande variedade de oportunidades de
interao social, e desenvolvimento cognitivo, sensorial e motor, resultando em uma
melhora na qualidade de vida dos animais, ao satisfazer suas necessidades
comportamentais. Tem-se demonstrado que ambientes enriquecidos exercem uma
grande variedade de efeitos de longo prazo nos nveis neuroanatmico,
neuroqumico e comportamental em diversas espcies animais.
Em roedores adultos, por exemplo, o enriquecimento ambiental realizado
pela introduo de pequenos brinquedos, tneis, rodas de atividade fsica e
obstculos nas gaiolas viveiro (Figura 5). Essas modificaes promovem aumento
significativo do nmero de clulas do giro denteado do hipocampo e aumento da
sobrevivncia dessas novas clulas (Kempermann e col., 1997). Rosenzweig e col.
(1973) foram os primeiros a demonstrar que exposio ao enriquecimento ambiental
durante as primeiras fases do desenvolvimento ou mesmo na vida adulta modifica a
estrutura neural. Neurnios de roedores e macacos que vivem em ambientes
enriquecidos mostram mais espinhas dendrticas e sinapses do que neurnios de
animais em condio padro de laboratrio (Moser e col., 1997).
No existe um consenso sobre qual componente do enriquecimento ambiental
responsvel pelos seus benefcios (Van Praag e col., 2000). A atividade fsica, por
exemplo, induzida pela introduo de rodas de atividade nos protocolos de EA,
poderia levar ao aumento da neurognese hipocampal independentemente do
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 63
enriquecimento ambiental. As investigaes sobre o efeito da atividade fsica (Figura
5) na plasticidade e cognio ganharam impulso a partir do estudo de Van Praag e
col. (1999), que mostrou que a atividade fsica voluntria aumenta significativamente
a proliferao de clulas progenitoras neurais na ZSG de roedores jovens e idosos
(Van Praag e col, 2005). O exerccio fsico tambm aumenta a sobrevivncia de
novos neurnios e a amplitude de potenciais de longa durao (LTP) no giro
denteado, assim como melhora o desempenho dos animais no labirinto aqutico de
Morris (Dupret e col., 2007), indicando que a atividade fsica se correlaciona com o
aumento da neurognese, com o aumento da atividade da rede e com a melhora
cognitiva. No entanto, preciso considerar que a atividade fsica interage com outros
fatores na regulao da neurognese, como o estresse e as interaes sociais.
(Snyder e col., 2009; Leasure e col., 2009). Alm disso, ainda no est claro por que
meios a atividade fsica promoveria aumento da neurognese e melhora do
desempenho cognitivo; por exemplo, h evidncias de que a atividade fsica
aumenta a angiognese e a produo de fatores neurotrficos, os quais podem
exercer influncia direta sobre os processos acima mencionados (Van Praag, 2009).


Figura 5. Enriquecimento ambiental para roedores e roda de atividade fsica


Por outro lado, o ambiente que envolve o animal no perodo neonatal e a
relao me-filhote neste perodo podem ter efeitos estveis e de longo prazo no
comportamento e no sistema neuroendcrino deste animal (Francis e col., 1999).
Alguns experimentos demonstraram que as experincias no perodo neonatal, como
a estimulao dos filhotes e a separao materna, afetam a regulao da
neurognese no hipocampo. Por exemplo, a separao materna no perodo neonatal
ocasionou diminuio da proliferao celular e produo de neurnios imaturos no
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 64 Julho/2011

giro denteado em animais adultos quando comparados com seus respectivos
controles, que no haviam sido separados de suas mes (Mirescu e col., 2004).

Aprendizado

O aprendizado de tarefas dependentes do hipocampo tambm parece
contribuir para o aumento da neurognese e da sobrevivncia dos novos neurnios
nesta regio (Ambrogini e col., 2000; Dbrssy e col., 2003; Dupret e col., 2007;
Gould e col., 1999; Hairston e col., 2005; Lemaire e col., 2000; Leuner e col., 2006;
Olariu e col., 2005), ao passo que a aprendizagem de tarefas independentes do
hipocampo no alteraria o nmero de novos neurnios na mesma regio (Gould e
col.,1999; Van der Borght e col., 2005).
Entretanto, h controvrsias sobre o efeito do aprendizado na induo de
neurognese, notadamente a respeito da aprendizagem espacial. Enquanto alguns
estudos referem-se a um aumento do nmero de novos neurnios no giro denteado
aps aprendizagem espacial (Ambrogini e col., 2004, Mohapel e col., 2006; Epp e
col., 2009), outros apontam que esse tipo de aprendizagem no teria qualquer efeito
na sobrevivncia desses novos neurnios (Dbrssy e col., 2003; Dupret e col.,
2007; Van der Borght e col., 2005).
Essas discrepncias podem ser atribudas a diversos fatores, incluindo as
linhagens dos animais empregadas (Snyder e col., 2009c), o tipo de paradigma de
aprendizado empregado (Garthe e col., 2009), e diferenas nos protocolos de
injeo de BrdU (Epp e col., 2011), entre outros. Outro fator que deve ser
considerado o curso temporal envolvido na produo de clulas e sua relao com
as mudanas na capacidade de adquirir novas informaes. Por exemplo, novos
neurnios podem ser crticos para o aprendizado apenas quando so maduros e
integrados em uma rede neural pr-existente.
A proposio de que o aprendizado induz o aumento de neurognese
necessita ser completamente elucidada.

4- Com que propsito?
Um possvel papel no aprendizado e memria

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 65
A funo desses novos neurnios no encfalo adulto um tpico em intensa
investigao e discusso. frequentemente assumido que esses novos neurnios
exercem apoio s funes das regies nervosas em que se desenvolvem. Acredita-
se portanto, que quando produzidos no hipocampo adulto, os novos neurnios
teriam um papel central na regulao da funo cognitiva e emocional, sendo sua
integridade necessria para o aprendizado e processamento de memria (Altman e
Das, 1965; Squire, 1992; Cameron e col., 1994; Gould e col., 1999). Nesse contexto,
considerando que esses novos neurnios incorporam-se na circuitaria hipocampal,
possvel que a neurognese corresponda a um mecanismo de expanso da
capacidade de armazenamento de informaes no encfalo adulto.
Consistentemente, a restrio ao desenvolvimento de novos neurnios tem
um impacto negativo sobre aspectos distintos da funo hipocampal. Por exemplo,
reduo ou bloqueio da neurognese prejudica o desempenho de vrias formas de
aprendizado e memria dependentes do hipocampo (Tabela 2) (Clelland e col.,
2009; Dupret e col., 2008; Garthe e col., 2009; Hernandez-Rabaza e col., 2009;
Jesseberg e col., 2009).
Tabela 2, Experimentos com ablao de neurognese e seus efeitos em aprendizado e memria
Modelo
comportamental
Mtodo de
Ablao
Espcie Efeito Referncias
Labirinto aqutico
de Morris
Irradiao Camundongo Dficit Rola e col., 2004
Irradiao Camundongo Sem
Dficit
Meshi e col., 2006
Irradiao e
Ablao gentica
Camundongo Sem
Dficit
Saxe e col., 2006
Ablao gentica Camundongo Dficit Zhang e col., 2008
Drogas anti-mitticas Rato Sem dficit Shors e col.,2002
Irradiao Rato Sem dficit Madsen e col.,2003
Knockout Rato Dficit J essberger e col.,2009

Medo Condicionado
ao contexto
Irradiao Camundongo Sem dficit Saxe e col., 2006
Ablao gentica Camundongo Dficit Imayoshi e col., 2008
Ablao gentica Camundongo Sem dficit Zhang e col., 2008
Drogas anti-mitticas Rato Sem dficit Shors e col., 2002
Irradiao Rato Dficit Winocur e col., 2006
Labirinto Radial
de 8 braos
Irradiao e ablao
Gentica
Camundongo
Camundongo
Sem dficit
Melhora
Saxe e col., 2007
Saxe e col., 2007

Reconhecimento
de objetos
Irradiao
Irradicao
Drogas anti-mitticas
Camundongo
Rato
Rato
Sem dficit
Sem dficit
Sem dficit
Rola e col., 2004
Madsen e col., 2003
Bruel-J ungerman e col., 2005
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 66 Julho/2011

Knockout Rato Dficit J essberger e col., 2009
Labirinto em Y Irradiao e
Ablao gentica
Camundongo Sem dficit Saxe e col., 2006
Transmisso social
de preferncia alimentar
Knockout Rato Sem dficit J essberger e col., 2009


Entretanto, h relatos de que o bloqueio da neurognese no teria qualquer
impacto sobre a aprendizagem (Meshi e col., 2006; Shors e col., 2002; Leuner e col.,
2006; Saxe e col., 2007; Jaholkowski e col., 2009). Por outro lado, condies que
aumentam a neurognese, como enriquecimento ambiental e atividade fsica,
tendem a melhorar o desempenho em tarefas dependentes do hipocampo, como o
labirinto aqutico de Morris e a tarefa de medo condicionado ao contexto
(Kempermann e col., 1997; Gobbo e OMara, 2004; Van Praag e col., 1999; 2005;
Rhodes e col., 2008).
necessrio enfatizar que o nmero de novos neurnios gerados no crebro
adulto corresponde apenas a uma pequena proporo da populao total dos
neurnios j existentes. A adio desses neurnios recm-gerados no hipocampo e
em outras reas cerebrais que participam de circuitos envolvidos com aprendizado e
memria indica uma possvel expanso da capacidade de armazenamento de
informaes no crebro adulto. possvel tambm que o papel dos novos neurnios
no mecanismo de aprendizagem e memria envolva o desenvolvimento de circuitos
inteiramente novos com elementos que anteriormente no eram utilizados, assim
como a modulao de velhos circuitos e conexes. O desenvolvimento de novas
metodologias que permitam o estudo da neurognese per se sem os vieses das
metodologias atuais contribuir para a elucidao destas questes.
Por fim, a neurognese corresponde a um mecanismo de plasticidade
cerebral ainda presente em idades avanadas, o que pode ser relevante para o
desenvolvimento de estratgias teraputicas no tratamento de doenas
neurodegenerativas e de leses cerebrais.

5- Possvel papel na ansiedade e depresso

Atualmente a depresso e os efeitos dos antidepressivos tm sido associados
ao fenmeno da neurognese. De acordo com a hiptese neurognica da
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 67
depresso, a reduo do volume hipocampal, tpica em pacientes deprimidos, e os
sintomas associados com a depresso e a ansiedade seriam resultantes da reduo
da neurognese hipocampal nestes pacientes. Alm disso, de acordo com esta
hiptese, a eficincia dos tratamentos antidepressivos seriam dependentes da sua
habilidade de restaurar os nveis normais de neurognese. Estudos em roedores e
primatas corroboram essa hiptese (Encinas e col., 2006; Hodes e col., 2009;
Malberg e col., 2000; Perera e col., 2007). Por outro lado, alguns estudos falharam
em demonstrar que a neurognese necessria para os efeitos antidepressivos
(Holick e col., 2008; Surget e col., 2008), e que o bloqueio da neurognese capaz
de induzir os comportamentos relacionados depresso e ansiedade (Airan e col.,
2007; Santarelli e col., 2003; Saxe e col., 2006; Shors e col., 2002), tornando a
hiptese neurognica da depresso controversa.
Assim como o papel da neurognese no aprendizado e memria, o
envolvimento especfico dos novos neurnios na patognese e na recuperao da
depresso ainda no est claro. Novos estudos so ainda necessrios para avaliar
os efeitos da neurognese na depresso, e para eventualmente desenvolver novas
modalidades teraputicas em depresso com base neste conhecimento.

AGRADECIMENTO:
Dra. Barbara Onishi pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 68 Julho/2011

Ateno

Diego de Carvalho
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
diegocarvalho@ib.usp.br

Todos sabem o que ateno. tomar posse da mente, de forma clara e
vvida, de um dos muitos que parecem ser os objetos e linhas de pensamento
simultaneamente possveis.... Essa interessante citao de William James de 1890
em sua obra Principles of Psychology carrega uma boa definio do que ateno.
Na verdade, James observou caractersticas do fenmeno da ateno que s foram
colocadas sob investigao mais recentemente. Com esta citao ele coloca que o
sistema nervoso humano possui capacidade limitada em processar todos os
estmulos sensoriais apresentados no ambiente e atravs de um mecanismo
atencional pode-se filtrar os estmulos julgados mais relevantes. Alm disso, a frase
de James evoca ao direcionamento da ateno que pode ser voluntria.
Em outras palavras, ateno pode ser definida como a atividade neural que
facilita o processamento de determinada informao selecionada e inibe o
processamento de informaes concorrentes. Tais informaes no so
necessariamente estmulos sensoriais. Pode-se focar a ateno em alguma
memria ou linha de pensamento. No incomum fatos em que, em uma conversa,
no ouvimos o interlocutor, pois estamos imersos em nossos prprios
pensamentos. indubitvel que a voz do interlocutor chegou s vias auditivas, no
entanto, como se tratava de informao concorrente, foi filtrada por um mecanismo
atencional. Apesar de existir toda uma gama de possibilidade e modalidades
atencionais, os estudos sobre a neurobiologia da ateno tm se focado
principalmente em mecanismos de ateno visual.
Hermann Von Helmholtz em 1894 criou um experimento extremamente
perspicaz e criativo, o qual serviu de base para experimentos de ateno visual dos
dias atuais. Helmholtz pintou letras em diferentes distncias do centro de um cartaz.
O cartaz foi colocado no fundo de uma sala escura. Ento, o cartaz era iluminado
rapidamente por uma fasca eltrica (flash de luz) que tornava as letras visveis por
aquele curto perodo de tempo. Apesar de objetivar o estudo do processamento
visual quando estmulos eram apresentados brevemente, Helmholtz descobriu um
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 69
interessante fenmeno. Mantendo os olhos focados ao centro do cartaz ele poderia
previamente e de forma voluntria prestar ateno, sem movimentar os olhos, em
uma regio qualquer do cartaz; com efeito, ele s conseguia ver as letras daquela
regio atendida, mas no conseguia discriminar as letras das outras regies. Isto ,
Helmholtz descobrira o que hoje chamado de ateno encoberta, fenmeno que
tem guiado diversos delineamentos e paradigmas experimentais, dentre eles o
paradigma de Posner que ser descrito adiante.
Ento, no caso da percepo visual, possvel selecionar o local que ser
atendido mesmo sem direcionar os olhos para aquela determinada rea no espao.
No caso da percepo auditiva possvel selecionar o que se quer ouvir dentre os
muitos sons disponveis no ambiente. Imagine-se em uma palestra interessante cujo
local tenha rudo de ar condicionado. Talvez inicialmente o rudo o distraia um
pouco, porm, ao longo do tempo existe uma tendncia de ignorar o som
indesejado. Outro exemplo quando se est em uma festa com muitas conversas
paralelas e msica alta. possvel manter a conversao embora exista um sem
nmero de sons concorrentes no ambiente. Cherry (1953) investigou exatamente
este tipo de seleo na percepo auditiva. Voluntrios utilizavam fones de ouvido
que apresentavam falas diferentes nos dois lados. Ento, o pesquisador os instrua a
prestar ateno em um dos ouvidos e repetir o que estava sendo dito naquele
ouvido. Com efeito, os voluntrios conseguiam relatar claramente o texto que lhes
haviam sido narrados no ouvido atendido, por outro lado, no conseguiam dar
detalhes do texto dito do lado no atendido. No entanto, quando estmulos com
significados muito relevantes eram ditos do lado contrrio ao que se prestava
ateno como, por exemplo, o nome do voluntrio, estes eram capazes de relatar o
fato. Esses experimentos motivaram a criao de modelos tericos que explicassem
tais resultados.
Broadbent (1958) props um modelo em que o mecanismo da ateno atuaria
como um porto, isto , haveria uma seleo dos estmulos que seriam processados
de acordo com sua relevncia ou orientao da ateno. Os estmulos no
atendidos seriam bloqueados ainda em nveis sensoriais (Figura 1a). Mas se este
modelo fosse plenamente contemplativo, como explicar que os voluntrios do
experimento de Cherry podiam relatar que ouviram seu nome no ouvido contrrio ao
que se prestava ateno? Logo, talvez a pergunta mais apropriada e que intriga os
pesquisadores da rea at o presente seja: em que momento de todo o evento do
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 70 Julho/2011

processamento das informaes, que inclui desde o processamento sensorial at a
codificao e anlise do significado daquele estmulo, ocorre a seleo do que ser
atendido?
Uma proposta alternativa teoria de Broadbent foi apresentada por Treisman
(1969) que props que diferentemente de um porto, o mecanismo de seleo
atuaria como um filtro com ao atenuadora (Figura 1b). Ou seja, todas as
informaes atingiriam nveis de processamento adicionais. No entanto, as
informaes que no eram atendidas chegariam aos locais de processamento e
codificao de forma muito atenuada, porm se a natureza desta informao fosse
suficientemente relevante ela captaria a ateno do sujeito.
Ainda h um modelo adicional que tambm teoriza a existncia de um filtro
seletivo de processamento. Neste modelo todos os estmulos atingiriam nveis
adicionais de processamento, entretanto, queles que foram atendidos seriam
amplificados ou intensificados tornando sua codificao e anlise mais rpida e fcil
(Figura 1c).



Figura 9 Esquema dos modelos explicativos do fenmeno da ateno. A) Esquema de filtro
simples, em que apenas os estmulos atendidos seguiriam para processamento adicional. B) Modelo
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 71
de filtro atenuador, em que todas as informaes passariam pelo filtro que reduziria a intensidade da
informao, portanto, se ela fosse relevante e forte captaria a ateno do sujeito. C) Teoria alternativa
que prope a existncia de um filtro que amplifica a intensidade dos estmulos atendidos. Retirado de
Helene e Xavier (2003).

possvel perceber que todos os modelos admitem um ponto especfico de
seleo do estmulo durante o processamento das informaes. Note que no
esquema inicialmente proposto por Broadbent a seleo realizada nos estgios
iniciais do processamento, portanto, uma seleo precoce, por outro lado as
teorias que afirmam que a seleo ocorre nos perodos mais prximos codificao
e anlise da informao so ditas de seleo tardia. Tanto nas teorias de seleo
precoce quanto tardia admite-se a existncia de um afunilamento da informao
que ser processada, que provavelmente decorre da capacidade limitada do sistema
nervoso em processar toda a informao disponvel de uma vez.
Outro aspecto importante a se ressaltar sobre a seletividade do
processamento da informao pelo sistema nervoso versa sobre a sua orientao da
ateno ao estmulo. Imagine-se novamente em uma palestra interessante com sua
ateno totalmente focada no palestrante. Sem aviso uma janela da sala se fecha
pela ao do vento causando grande barulho. quase inevitvel que sua ateno
no seja capturada por este evento inesperado. Quando o estmulo ambiental
surpreendente ou muito diferente do padro ao qual est inserido a ateno do
sujeito captada automaticamente em direo ao estmulo, portanto, diz-se que
sua orientao da ateno automtica ou exgena. Neste caso no h esforo
para atender ao estmulo, a ateno do sujeito captada antes mesmo de se ter
conscincia do direcionamento atencional.
Entretanto, no apenas o estmulo que define a orientao da ateno. O
direcionamento atencional pode ser realizado por vontade do sujeito. Isto ,
conscientemente direciona-se o foco atencional baseado na expectativa do estmulo
que est por vir. Neste caso a orientao da ateno voluntria ou endgena.
Diferentemente dos processos automticos, que no requerem controle ativo do
sujeito, os processos voluntrios requerem recursos de processamento ativos; esse
um dos motivos que torna difcil a realizao de duas tarefas ao mesmo tempo. O
direcionamento da ateno pode vir acompanhado ainda de atividade motora em
direo ao estmulo (movimentao dos olhos, flexo do corpo, movimento de
cabea, etc.), ou seja, orientao manifesta da ateno. Quando no h esse
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 72 Julho/2011

componente motor a orientao da ateno ocorre de maneira encoberta.
Os testes capazes de avaliar a ateno em laboratrio valem-se destes
conceitos e utilizam mais comumente tarefas de percepo visual e tempo de reao
para quantificar o fenmeno da ateno. Os testes so mais comuns em humanos,
no entanto, existem modelos de avaliao da ateno em animais de experimento.
Posner (1980) props uma tarefa visual para humanos em que o voluntrio
tinha sua cabea imobilizada e era instrudo a manter o olhar fixado em um ponto na
tela de um computador a sua frente. Era ento solicitado ao sujeito pressionar um
boto o mais rpido possvel quando surgisse determinado estmulo na tela,
denominado alvo. Os voluntrios eram tambm instrudos que a localizao mais
provvel do alvo indicada por uma pista antecedente (Figura 2). A pista pode
indicar verdadeiramente o local do aparecimento do alvo, sendo, portanto, uma pista
vlida. Quando a pista no sinaliza qualquer probabilidade de aparecimento do lado
correto do alvo denominada pista neutra e quando a pista sinaliza a posio
incorreta do surgimento do alvo chamada pista invlida. O experimento pode
variar as condies de validade da pista ao longo do teste. Quando a pista sinaliza a
maioria das vezes corretamente o surgimento do alvo (por exemplo, 80% das
vezes), ento, o voluntrio aprende a utilizar a pista para responder localizao do
alvo. Com efeito, o desempenho do voluntrio melhor. Em casos que a pista indica
apenas 50% das vezes a localizao correta, portanto, pista neutra; o voluntrio no
utiliza a informao da pista e responde mais lentamente ao alvo do que quando a
pista vlida. Em outra situao, a pista mais comum invlida. Neste caso o
voluntrio tem desempenho prejudicado em relao s outras duas condies. Este
efeito de melhora em decorrncia da confiabilidade da pista chamado de efeito de
validade (Figura 3). O grande valor da tarefa de Posner est na tentativa de
dissociar os elementos motores da resposta atencional, uma vez que os olhos e
cabea dos voluntrios permanecem parados o que fora o sujeito a utilizar a
orientao encoberta da ateno.


Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 73

Figura 10 Paradigma de teste com pista espacial de Posner (1980). Envolvendo condies de pista
vlida, isto , aponta verdadeiramente o local de aparecimento do alvo, pista invlida, ou seja,
sinaliza a posio incorreta de aparecimento do alvo; e pista neutra, que no indica a probabilidade
de aparecimento do alvo em qualquer local. O tempo entre o aparecimento da pista e do alvo (SOA
Stimulus onset asyncrony) pode ser varivel. Adaptado de Gazzaniga, Ivry e Mangun (2006).



Figura 11 Tempo de resposta para condies de pista vlida, neutra e invlida no paradigma de
Posner. Note que a pista vlida favorece o desempenho do sujeito enquanto a invlida gera os piores
tempos de reao.

Outro exemplo interessante de investigao em laboratrio do fenmeno da
ateno um experimento de busca visual (Figura 4). Voluntrios deveriam buscar,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 74 Julho/2011

em um painel, alvos misturados com diversos outros estmulos novos, denominados
distratores. Verificou-se que quando os alvos eram completamente diferentes dos
distratores, por exemplo, uma barra vermelha entre barras pretas (Figura 4a), a
resposta dos participantes era dada rapidamente, independentemente do nmero de
distratores que havia na cena. Em outra condio experimental, os alvos eram
permeados por distratores que possuam caractersticas compartilhadas com os
alvos, por exemplo, buscar um alvo em forma de barra vermelha horizontal entre
barras pretas horizontais e vermelhas verticais (Figura 4b). Neste caso o tempo de
reao do participante mais lenta em relao primeira condio experimental.
Uma possvel interpretao destes resultados que quando os alvos so muito
diferentes do padro dos distratores, essa informao difere tanto do contexto no
qual est inserida que capta a ateno do sujeito de forma automtica; portanto, a
resposta rpida e no requer processamento ativo. Diferentemente, quando os
alvos possuem caractersticas congruentes ao padro dos distratores no qual esto
inseridos, esta informao requer maior nvel de processamento; portanto, demanda
maior tempo de busca e exige orientao voluntria da ateno.


Figura 12 Busca de cena visual, o sujeito deve responder o mais rpido possvel localizao do
alvo. A) O alvo a barra vermelha que est entre as barras pretas. O estmulo difere tanto do padro
dos distratores que capta a ateno do sujeito automaticamente, com efeito, o tempo de resposta
rpido. B) O Alvo o mesmo da condio anterior, porm, os distratores so barras pretas horizontais
e barras vermelhas verticais. Existe a combinao de caractersticas entre alvo e distratores, portanto,
a busca lentificada pela necessidade de processamento ativo pelo sujeito.

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 75
Manter o foco atencional em um tarefa ou estmulo pode requerer a
superao de uma resposta habitual forte, como ocorre, por exemplo, no efeito
Stroop. Este efeito demonstra a interferncia de uma ao habituada e treinada
que deve ser suprimida para realizao de outra tarefa. Por exemplo, em uma tarefa
em que o objetivo seja nomear a cor das letras impressas que formem palavras que
sejam o nome de cores diferentes daquela usada na impresso das letras (e.g.
palavra verde impressa em cor azul), o tempo da tarefa lentificado (Figura 5). Em
pessoas alfabetizadas a leitura se d de forma automtica, logo, esse automatismo
deve ser inibido para execuo da tarefa, porm, interfere diretamente no tempo de
reao.


Figura 13 Exemplo do efeito Stroop. O sujeito deve nomear a cor das letras inibindo a leitura, que
automatizada. Em virtude desta concorrncia, o tempo de resposta lentificado.


Os testes psicofsicos em laboratrio so ferramentas importantes para
elucidar os mecanismos da fenomenologia da ateno. Entretanto, eles no so
capazes sozinhos de informar sobre os substratos neurais envolvidos neste
fenmeno. Muito do que se sabe da neurobiologia da ateno advm de testes com
pacientes com leses em regies especficas do encfalo, uso de tcnicas de
imageamento e uso de animais de experimento. Entretanto, testes de ateno
utilizando animais so tcnicas mais recentes e esbarram em algumas dificuldades e
limitaes, como a linguagem (no se consegue dar ordens verbais aos animais) e
possveis diferenas nos mecanismos de ateno entre as diferentes espcies.
Na ateno para estmulos visuais admite-se a participao de pelo menos 3
regies neurais distintas: o crtex parietal posterior, o mesencfalo (colculos
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 76 Julho/2011

superiores) e o tlamo (ncleo pulvinar). Essas diferentes estruturas apresentariam
funes diferentes ao longo da dinmica atencional.
Pacientes acometidos de leso unilateral no crtex parietal apresentam
frequentemente sndrome de negligncia, em que o sujeito possui falhas na
percepo de objetos ou estmulos na regio contralateral leso. importante
ressaltar que a viso do paciente normal, porm, h uma falha de processamento
daquele hemicampo visual. Ademais, pacientes com este tipo de sndrome podem
ser instrudos a prestar ateno ao lado negligenciado. Em teste com pistas e alvos
do paradigma de Posner, os pacientes respondiam rapidamente quando a pista era
vlida, porm, apresentada do lado negligenciado. Entretanto, se a pista apontava
para o lado no-negligenciado e o alvo, por sua vez, aparecia no lado negligenciado,
estes sujeitos exibiam um prejuzo severo no tempo de reao.
Em um experimento envolvendo macacos treinados a responder a estmulos
que surgiam na tela (Figura 6), observou-se que quando o animal fazia rpidos
movimentos com os olhos em direo ao estmulo-alvo (movimentos sacdicos), as
clulas do colculo superior do mesencfalo aumentavam suas taxas de disparo.
Constatou-se que essas clulas no tinham atividade aumentada quando havia
apenas os movimentos dos olhos sem direcionamento ao estmulo. Estes resultados
em conjunto com estudos em pacientes humanos com degenerao mesenceflica,
que apresentam prejuzo na orientao encoberta da ateno, permitem especular
que a participao do colculo superior participa do processo de ateno que no
envolve direcionamento direto dos olhos, atuando, possivelmente, como um inibidor
da ateno automtica.

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 77

Figura 14 Esquema experimental da investigao da participao do colculo superior nos
movimentos sacdicos dos olhos de macaco treinado a responder ao surgimento de um alvo. A) o
animal mantm os olhos fixos no ponto central, pouca atividade na clula do colculo superior. B) o
macaco faz um movimento sacdico ao local do estmulo; as taxas de disparo da clula do colculo
superior aumentam. C) o animal moveu os olhos para um local fora do campo receptivo da clula cuja
atividade eletrofisiolgica est sendo monitorada; pouca atividade nas clulas avaliadas. D) o macaco
prestou ateno no alvo porm no realizou movimentos sacdicos, observou-se alguns pulsos de
atividade. Retirado de Gazzaniga, Ivry e Mangun (2002).

O ncleo pulvinar do tlamo outra estrutura subcortical importante envolvida
nos processos de ateno. uma via alternativa ao ncleo geniculado lateral
possuindo conexes recprocas com virtualmente todo o crtex e conexes com o
colculo superior do mesencfalo. Esta regio do tlamo possui clulas responsivas
que indicam seletividade para cor, movimento e orientao espacial. Em um
experimento que utilizava macacos com desativao de determinada regio do
pulvinar, os pesquisadores avaliaram o efeito da inibio e da ativao destas
clulas. Quando as clulas eram inibidas, os animais no conseguiam orientar sua
ateno para alvos localizados no lado oposto da interveno. Diferentemente,
quando aplicava-se um antagonista GABA nessa regio, isto , impedia-se a inibio
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 78 Julho/2011

normal das clulas, os animais tinham o direcionamento da ateno facilitado para o
lado contralateral da interveno. Portanto, o papel do pulvinar parece ser central na
orientao encoberta da ateno. Com efeito, pacientes com leses talmicas
exibem marcado prejuzo em tarefas que exijam o direcionamento encoberto da
ateno. Em contraste aos dados de pacientes com leses parietais unilateriais, a
leso talmica prejudica o desempenho mesmo quando a pista vlida e requer
engajamento da ateno no lado contralateral leso.
As informaes obtidas com os experimentos realizados no campo de estudo
da fenomenologia da ateno tem mostrado que este processo no um evento
nico. Certamente envolve o funcionamento concomitante de mltiplos eventos
neurais que permitem ao sujeito interagir de forma bem sucedida com o ambiente.
Portanto, a ateno pode ser considerada um processo cognitivo complexo e
de suma importncia adaptativa, o qual exerce e sofre influncia de outros
processos cognitivos bsicos, por exemplo, a formao de um percepto
extremamente dependente do ponto em que foca-se a ateno (ver sesso de
percepo deste captulo). Ademais, no modelo terico de memria operacional
proposto por Baddeley, tal processo teria uma central executiva que coordenada
pelo sistema atencional supervisor, portanto, a relao entre memria operacional e
ateno seria extremamente ntima (ver Helene e Xavier, 2003). Estes exemplos
demonstram que tarefa difcil dissociar os processos cognitivos entre eles e avali-
los isoladamente. De fato, difcil imaginar uma tarefa que permita o isolamento
completo e total de um ou outro processo. Talvez por isso a definio dos substratos
neurais da ateno ainda no clara e inconteste. Porm, estudos de imageamento
e aprimoramento de estudos com animais tm caminhado nesse sentido.

AGRADECIMENTO:
Dra. Claudia Sallai pela reviso do captulo
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 79
Percepo

Diego de Carvalho
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
diegocarvalho@ib.usp.br

Cada indivduo carrega consigo suas experincias, vivncias, memrias e
emoes. Todo esse conjunto influencia diretamente na interpretao dos dados
sensoriais que chegam ao sistema nervoso central e criam o que chamamos de
percepo. Portanto, a maneira como cada sujeito percebe o mundo nica.
Hermann Von Helmholtz (1821 1894) define a percepo humana como
inferncias que realizamos inconscientemente do mundo que nos cerca. Tais
inferncias seriam comparadas a cada instante com os dados sensoriais e, se as
expectativas no so correspondidas, o percepto ajustado e novas inferncias so
formadas. Isto , percepo a construo ativa de eventos e demais elementos
ambientais relevantes, fruto de atividade neural, porm longe de representar
fielmente a realidade do mundo.
Vivemos dentro de uma realidade perceptiva. Por exemplo, os ouvidos
humanos respondem apenas uma estreita faixa de freqncias de vibraes
mecnicas que so percebidas como som. No ambiente existe uma gama de outras
freqncias, no s de som como de luz, que esto presentes rotineiramente que
so simplesmente ignoradas. Ademais, essa realidade perceptiva est, sem dvida,
atrasada em relao ao mundo real. Isto se deve ao tempo de processamento e
conduo dos estmulos sensoriais do ambiente.
Alm disso, o fenmeno da percepo interage ativamente com outros
processos cognitivos, sobretudo com memria e ateno. De fato estes processos
mudam os perceptos formados de acordo com as experincias passadas (memrias)
e depende de como foca-se a ateno.
Por exemplo, em experimentos de julgamento de ordem temporal, em que
so apresentados dois estmulos em diferentes posies espaciais e o sujeito deve
decidir qual surgiu primeiro. Mesmo quando os estmulos so rigorosamente
simultneos, os voluntrios percebem como assincrnicos, pois direcionaram sua
ateno a um ou outro lado.
Da mesma forma, a percepo dependente de explorao do ambiente e
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 80 Julho/2011

aprendizagem sobre aquilo que se ouve, enxerga ou sente. Note a figura 1 e
responda o que visto. A resposta ser um sapo e um cavalo dependendo da
orientao da figura. Porm, imagine que um sujeito nunca tenha aprendido o que
um sapo e, em contrapartida, conhea cavalos. Certamente este sujeito ver apenas
um cavalo.

Figura 15 - Representao de um cavalo ou sapo, dependendo da orientao da imagem.



Atravs do aprendizado torna-se possvel identificar um objeto nas mais
diversas situaes. Existe uma enorme variabilidade de formas de apresentao de
um objeto, por exemplo, posio e orientao espacial, cor, formas um pouco
diferentes. Entretanto, se virmos fotografias de um carro em diferentes posies, no
haver grandes dificuldades em reconhecer que se trata do mesmo objeto (Figura
2).

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 81

Figura 16 Representao da imagem de um carro em diferentes posies. As imagens certamente


so siferentes, entretanto, no h dificuldade em perceber que se trata do mesmo objeto. Retirado de
Gazzaniga, Ivry e Mangun (2006).

interessante notar como essa constncia na percepo de objetos no se
mantm para todas as modalidades sensoriais. Quando se coloca uma das mos
em gua gelada e a outra em gua quente e, logo em seguida, colocam-se ambas
as mos em gua em temperatura ambiente, nota-se que na mo que estava em
gua quente a temperatura ambiente parece fria e, na outra mo, quente. Esta
alterao na percepo para uma mesma temperatura tem explicao na
caracterstica das clulas que compe os receptores para frio e calor e no nos
componentes cognitivos que influem na percepo. Este s um exemplo de como
a percepo apesar de apresentar certa constncia pode ser um evento mutvel.
A percepo de passagem do tempo um exemplo evidente de como se
percebe o mundo diferentemente de acordo com a situao experimentada. H
momentos, em geral em situaes agradveis, que o tempo parece passar rpido.
Diferentemente, quando se vive uma situao desagradvel, o tempo parece passar
lentamente, apesar de que a unidade de tempo ser uma constante. Essas alteraes
na percepo temporal parecem estar correlacionadas com as sucesses de
eventos em que se foca a ateno ao longo daquele evento.
Nesse mesmo sentido, estmulos sutilmente diferentes podem ser percebidos
como iguais. Por exemplo, a altura de duas pessoas, uma de 1,80 m e outra 1,83 m,
so facilmente percebidas como iguais apesar de existir uma diferena real de 3
centmetros. A psicofsica, disciplina que estuda as relaes entre o contnuo fsico e
contnuo psicolgico, tentou criar uma regra para quantificar quanto um estmulo
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 82 Julho/2011

deve ser alterado para que possa que tal alterao seja percebida. Essa regra,
conhecida como Lei de Weber (Figura 3), foi proposta por Ernst Weber (1981), que
postula que para percebermos que um dado estmulo sensorial sofre alguma
mudana, a alterao mnima deve ser proporcional a magnitude inicial do estmulo
original. Para exemplificar, se for adicionado 500 g em um saco de cimento de 50 kg
a pessoa que estiver carregando provavelmente no sentir diferena. Entretanto,
se for adicionado os mesmos 500g em um saco de arroz de 1 kg o carregador
certamente perceber a diferena.

Figura 17 Fmula da Lei de Weber, em que E a diferena apenas perceptvel, isto , a alterao
mnima para que uma mudana no estmulo seja percebido. C a constante de proporcionalidade,
conhecida por constante de Weber e E a magnitude do estmulo inicial.

Para que se possa ter um entendimento da fenomenologia da percepo
necessrio que seja conhecido um pouco da neurobiologia deste fenmeno e como
o sistema nervoso processa as informaes advindas do ambiente.

1- Neurobiologia da Percepo

As regies enceflicas que recebem aferncias sensoriais provenientes dos
crtices sensoriais primrios, mediando e interagindo com o processamento
adicional dessas informaes para desempenhar funes cognitivas superiores ou
comportamentos especficos, so denominados crtices associativos. Essas regies
compreendem a maior parte do crtex humano e de outros primatas.
Para cada modalidade sensorial existe um sistema especfico de
processamento e codificao no sistema nervoso central. Entretanto, os
mecanismos mais estudados so o de construo de uma imagem visual e
percepo auditiva. A seguir ser realizada uma breve descrio do processamento
destas modalidades sensoriais em humanos.

1.1- Percepo visual

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 83
A informao visual comea a ser processada j na retina. Essa regio,
localizada na parte posterior do globo ocular, possui dois tipos de fotorrecepetores:
cones e bastonetes. Como todo receptor sensorial, os fotorreceptores atuam na
transduo dos estmulos sensoriais. Os bastonetes so mais sensveis luz,
podem responder a intensidades luminosas muito baixas, portanto, so sensveis
deteco de bordas e movimento. Os cones respondem diferentemente ao espectro
de frequncias de onda de luz, isto , a grosso modo, a diferentes cores.
A partir dessas diferenas nos receptores as vias que processam a
informao visual j comeam a ser divididas. A informao proveniente dos
fotorreceptores converge para clulas ganglionares ainda na retina. Os axnios
dessas clulas formam o nervo ptico. O nervo ptico leva a maioria das
informaes visuais, em forma de atividade eletrofisiolgica, ao ncleo geniculado
lateral do tlamo. Porm, antes disso, parte das fibras do nervo ptico se cruza no
quiasma ptico; as fibras provenientes do hemicampo interno, isto voltado ao
centro do corpo, de cada olho se cruzam, enquanto as fibras do hemicampo externo
correm ipsolateralmente (Figura 4).

Figura 18 Organizao funcional do sistema visual. As informaes captadas pela retina so


encaminhadas ao tlamo e posteriormente ao crtex visual primrio. Note que as informaes do
hemicampo medial seguem para processamento no crtex contralateral e as informaes do
hemicampo lateral seguem ipsolateralmente. Retirado de Lent (2006).

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 84 Julho/2011

O ncleo geniculado lateral dividido em seis camadas citoarquittonicas. As
duas camadas inferiores contm clulas maiores que carregam as informaes
oriundas dos bastonetes. Essas camadas de clulas formam o sistema denominado
magnocelular (ou M). As outras camadas so compostas por clulas menores e
carregam as informaes provenientes dos cones sensveis s freqncias de luz
correspondentes ao vermelho e ao verde. Essas camadas compem o sistema
parvocelular (ou P). Essas duas camadas so permeadas por clulas koniocelulares
que carregam as informaes dos cones responsivos ao azul. Essas vias formadas
por essas camadas levam a informao ao crtex visual primrio (V1) localizado no
crtex occipital que contm uma mapa retinotpico, ou seja, uma regio cortical para
cada regio da retina.
As clulas da via magnocelular se projetam de V1 para V2, V5 e outras
regies associadas a funes visuo-espaciais. Relembre que essa via traz
informaes dos bastonetes, mais sensveis luz, portanto, sensveis deteco de
bordas e movimento. Essa via chamada de dorsal e est ligada ao processamento
de informao espacial e de movimento. As clulas da via parvocelular e
koniocelulares projetam-se, por sua vez das camadas mais profundas de V1 e V2 a
V4 e crtex temporal inferior, formando ento a chamada via ventral. Essa via
responsvel pela percepo de forma e de cores (Figura 5).

Figura 19 - Vias paralelas de processamento visual. Via dorsal responsvel pela codificao de
estimulo visuo-espacial, isto , definio de onde o objeto se encontra e via dorsal responsvel pela
codificao de forma e cor, ou seja, definio do que o objeto. Retirado de Kandel e col (2000).

Ao longo dessas sequncias de processamento as informaes sofrem um


Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 85
afunilamento para cada vez menos clulas. A hiptese acerca dessa informao
que a cada passo os neurnios tornam-se mais especficos para formao daquele
percepto. Note na figura 6 que quanto mais adiante um neurnio est na hierarquia
do processamento visual mais complexo o grau de reconhecimento, ao passo que
as clulas de codificao inical respondem a estmulos simples como margens e
bordas.

Figura 20 Codificao hierrquica, na qual elementos combinados se unem para processar uma
forma final. Note que a via convergente, isto , a informao converge para clulas cada vez mais
especialidades na formao do percepto final. Adaptado de Lent (2006).

Portanto, as informaes visuais so processadas por vias paralelas e que


codificam caractersticas diferentes dos objetos presentes no ambiente. Quando
vemos um carro em movimento, as bordas que definem seu contorno e sua forma,
sua cor e seu movimento so vistos como uma informao nica. Mas como, se as
informaes de forma e cor so processadas em regio diferente das informaes
de movimento e localizao espacial, no vemos a forma, as cores e o movimento
separadamente? Essa questo de no vermos as caractersticas visuais
fragamentadas, mas sim uma imagem coerente, embora existam vias de
processamento paralelas as codificando, caracteriza o binding problem. Acredita-
se que a resposta para este problema esteja na sincronizao da atividade
eletrofisiolgica dos neurnios das diferentes regies corticais que processam os
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 86 Julho/2011

diferentes aspectos da informao visual. No entanto, essa questo ainda no est
bem estabelecida.


1.2- Percepo auditiva

O conhecimento acerca da formao perceptual das modalidades sensoriais,
que no a viso, escasso. Um resumo do esquema da organizao funcional da
percepo auditiva ser apresentado a seguir.
Inicialmente h a captao dos estmulos sonoros, que so estmulos
mecnicos, os quais fazem a membrana timpnica vibrar. Resumidamente, essas
vibraes produzem pequenas ondas no ouvido interno que alcana clulas ciliadas
localizadas na membrana basilar. Essas clulas so os principais receptores
auditivos. Assim que a membrana basilar vibra por ao das ondas transmitidas pela
membrana timpnica, as membranas dos receptores se despolarizam e, portanto, as
oscilaes mecnicas so transduzidas. A posio das clulas ao longo do ouvido
interno facultar a que tipo de freqncia aquela clula responder. Por exemplo, as
clulas da base da cclea respondem a sons de alta freqncia. As informaes
seguem da cclea pelo nervo auditivo para duas estruturas no tronco enceflico; o
ncleo coclear e o colculo inferior. A exemplo do processamento visual, a
informao a ser processada chega ao tlamo, prem, no caso da audio ao
ncleo geniculado medial antes de alcanar o crtex auditivo primrio. Nesta crtex
auditivo existe um mapa tonotpico, isto , uma regio especfica de codificao de
cada freqncia sonora. A existncia deste mapa permite a identificao refinada
das freqncias, uma vez que as clulas receptoras respondem de forma mais
grosseira estimulao sonora. Um esquema da organizao funcional do sistema
auditivo pode ser visualizado na figura 7.

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 87

Figura 21 Esquema da organizao funcional do sistema auditivo. Processamento auditivo inicia-se


com a recepo das ondas mecnicas do som no ouvido interno. O sinal transduzido e levado aos
ncleos cocleares do tronco enceflico atravs do nervo auditivo. Posteriormente o sinal
encaminhado ao ncleo geniculado medial do tlamo e ao crtex auditivo primrio. Adaptado de Bear
e cols. (2000) e de Gazzaniga e cols. (2006).

Experimentos com animais tm apontado que a organizao da percepo
auditiva tem um processamento convergente, ou seja, ao longo da sequncia de
eventos de codificao do som os neurnios tornam-se mais especficos para cada
frquencia sonora; e existiria duas vias de processamento sonoro de forma anloga
ao sistema visual: uma via anteroventral, relacionada a percepo de caractersticas
como timbre e tonalidade e outra via posterodorsal relacionada s questes de
localizao espacial da fonte de estmulo sonoro.
A questo da localizao da fonte de estmulo sonoro torna-se evidentes em
animais que utilizam o som para guiar-se no ambiente. Morcegos so animais que
utilizam essa tcnica de deslocamento no ambiente com extrema preciso. Ecos dos
sons realizados pelo animal reverberam no ambiente e criam uma imagem auditiva
do objeto.
Outro animal que utiliza a audio como um localizador adicional viso a
coruja. Este animal tem sido usado em estudos que investigam exatamente como
funciona a via do onde anloga a via dorsal da viso para audio. Para localizar a
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 88 Julho/2011

fonte de um estmulo sonoro, a coruja utiliza a informao da diferena dos tempos
de chegadas do som nas duas orelhas. Esse processamento amplificado neste
animal pela configurao da cabea e assimetria entre a posio das duas orelhas,
as quais uma situada abaixo da linha dos olhos e voltada para cima e a outra
localizada acima da linha dos olhos e voltada para baixo. Isso permite que este
pssaro identifique tanto sons provenientes da sua frente ou trs quanto direita e
esquerda. Essa localizao de extrema importncia para que a coruja possa
converter a percepo em ao, isto , localizar precisamente sua presa atravs do
som e realizar um ataque igualmente preciso.
Portanto, a percepo pode e guiam aes nas mais diferentes espcies. Por
sua vez as aes modificam as percepes subseqentes. A percepo pode ser
tida como apenas processamento de dados visuais, no entanto, ela pode ser
considerada por alguns autores parte de um ciclo de percepo e ao.

2- Percepo e Ao

A percepo dependente de explorao ambiental e aprendizado. Portanto,
pode-se conceber que a fenomenologia da percepo depende de ao. Por sua
vez a formao da percepo guiar novas aes que culminar em novos ou
diferentes perceptos. Essa correlao torna-se evidente, por exemplo, nos mltiplos
movimentos oculares que so realizados para processar uma imagem, nos
movimentos de cabea em direo a um estmulo auditivo ou ainda para discriminar
um objeto atravs do em que so necessrios vrios movimentos das mos e dos
dedos.
Embora o ciclo percepo-ao possa ser assunto para um captulo inteiro,
essa seo ser limitada a apresentao de um caso clnico extremamente
interessante que dissocia a percepo da ao.
A paciente D.F. sofreu intoxicao por monxido de carbono que culminou em
leso bilateral dos lobos occipitais. Estas leses levaram a paciente a apresentar um
grave distrbio na discriminao de objetos, s conseguindo realizar descries
grosseiras dos objetos que lhe era apresentado. Por exemplo, uma chave era para
D.F. apenas longa, escura e fina. As falhas na percepo de forma, cor e
movimento sem que haja deficincia visual (para percepo visual, neste caso) so
denominadas agnosia.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 89
Portanto, D.F. sofria de severa agnosia visual. Entretanto, quando a paciente
foi solicitada a introduzir um carto em uma fenda, ela realizava essa tarefa sem que
houvesse prejuzo. Porm, se a paciente fosse instruda a apenas orientar o carto
na posio da fenda, sem que houvesse a ao de introduzi-lo, a tarefa era
prejudicada. Se aps realizar a ao, a paciente fosse instruda a orientar o carto
para a posio da fenda, no havia novamente prejuzo. Demonstrando que a
memria para aquela ao estava intacta.
A dissociao entre ao e percepo tambm pode ser verificada em
indivduos normais frente a estmulos ilusrios. Por exemplo, note a figura 8, as
linhas parecem ser de tamanhos diferentes, entretanto, se um voluntrio fosse
orientado a realizar um movimento com os dedos que prendesse as duas linhas, tal
movimento seria essencialmente igual.

Figura 22 Setas de Meller-Lyer. Os segmentos de reta so exatamente iguais.




3- Iluses

Como vimos, a experincia e o aprendizado alteram a formao dos
perceptos. Na verdade o aprendizado passado influencia to diretamente na
percepo que no nos damos conta que o que percebemos uma construo ativa
realizada pelo sistema nervoso, com base nas experincias e no foco atencional que
dado. A representao de um cubo, por exemplo, um desenho bidimensional que
representa uma estrutura tridimensional. Aprendemos, com a experincia, que
aquela imagem representa algo parecido com a informao visual que obtemos ao
ver um cubo real (Figura 9A). Note, entretanto, que para essa mesma representao
do cubo podemos enxergar na verdade dois cubos (Figura 9B) com orientaes
espaciais distintas. Isto revela que uma mesma imagem pode gerar a formao de
dois ou mais perceptos. No caso do cubo, as diferentes vias que formam o sistema
de percepo visual, aquelas que processam o o que e o onde, competem entre
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 90 Julho/2011

si e ora vemos um cubo e ora vemos o outro. De forma semelhante, ocorre o
processamento visual da famosa imagem de Edgar Rubin (1886-1951), os perceptos
se alternam em ora um par de faces e ora um desenho de um vaso (Figura 10),
dependendo da forma que focamos nossa ateno.

Figura 23 Representao bidimensional de um cubo (a). possvel a formao de dois ou mais


perceptos frente a uma mesma imagem (b) dependendo da orientao da ateno. Retirado de Baldo
e Haddad (2003).

Figura 24 Vaso de Rubin, as vises dos pares de faces se alternam a percepo do vaso.
As iluses visuais so os fenmenos mais estudados, entretanto, iluses
auditivas e somestsicas so existentes. Frequentemente, as iluses visuais so
denominadas de iluses de ptica, embora poucas iluses derivem de fenmenos
pticos em si. Muitas iluses so influenciadas por componentes cognitivos da
percepo, como ateno e memria.
Note a iluso de Ponzo (Figura 11), as linhas parecem de tamanhos
diferentes. Uma explicao plausvel que de acordo com nossa experincia,
objetos que parecem estar mais distantes so vistos com tamanho menor; e, nesta
representao, as linhas convergentes do a perspectiva de profundidade. Fato
anlogo ocorre na sala ilusria de Ames (Figura 12), em que esperamos que as
paredes laterais sejam paralelas e o teto tenha altura constante. Portanto, a pessoa
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 91
que se localiza mais prxima interpretada como gigante.


Figura 25 Iluso de Ponzo. Os segmento de reta so exatamente iguais, entretanto, a presena das
linhas convergentes do perspectiva de profundidade que cria o fenmeno ilusrio

Figura 26 Sala ilusria de Ames. Espera-se a parede ao fundo forme um ngulo reto com as
paredes laterais. Percebemos a pessoa que est a frente como gigante.
Nosso treino para detecco de bordas e limites faz com que enxerguemos
figuras geomtricas inexistentes. Por exemplo, no tringulo de Kanisa (Figura 13),
em que as formas da composio sugerem a existncia de um tringulo em primeiro
plano.

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 27 Tringulo de Kanisa. Observa-se claramente a formao de um tringulo em primeiro


plano mesmo sem as arestas que formam a figura geomtrica.
As iluses podem ento ser derivadas de fenmenos pticos, como um lpis
mergulhado em um copo dgua que parece ser torto ou quebrado devido ao
fenmeno de refrao da luz; podem derivar de fenmenos cognitivos, como vimos
anteriormente, ou ainda podem advir dos receptores sensoriais e sua
hiperestimulao. Fixe seus olhos na imagem da figura 14 por 30 segundos, depois
olhe para uma parede branca. Esta iluso criada a partir da estimulao
prolongada de receptores da retina para aquela cor, fazendo com que, quando se
olha para um fundo branco, as cores complementares quelas previamente
observadas sejam percebidas.

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 93

Figura 28 - Fixe seus olhos na centro da figura por 30 segundos, depois olhe para uma parede
branca.
A iluso, portanto, pode ser concebida como a percepo de algo em um
contexto diferente ao que estamos acostumados, ou ainda, como a discrepncia do
percebido em uma situao e, depois, em situao diferente.
Como visto, a percepo construo ativa do sistema nervoso, inferncia.
Nossa percepo foi ajustada de forma a conferir melhor vantagem adaptativa para
a espcie.
Como os demais processos cognitivos, a percepo no um fenmeno
isolado. Depende da integrao da informao sensorial, motora, atencional,
emocional e de memria para que os perceptos sejam construdos.


AGRADECIMENTO:
Dra. Claudia Sallai pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Ao

Marina F. de Oliveira
Laboratrio de Cincias da Cognio
marinafaveri@usp.br


pela percepo sensorial que temos conscincia do ambiente externo e
interno ao nosso corpo. No entanto, de nada nos serve a percepo se no
pudermos agir em funo dela. Todos os comportamentos so mediados pela ao.
Sem a capacidade de nos movimentar somos incapazes de caminhar por um terreno
acidentado em busca de gua ou comida, fugir de um predador, manifestar nossas
emoes com a mmica facial, alcanar objetos ao nosso redor, manipular
ferramentas, mastigar e deglutir, falar, jogar futebol, etc. A percepo consciente
fundamental na orientao de nossos movimentos voluntrios, mas como veremos
ao longo do captulo, muito do nosso comportamento motor organizado de forma
inconsciente, com ajustes reflexos e automticos integrados pela medula espinhal e
pelo tronco enceflico (Kandel, 2000).
Para que o movimento seja eficiente fundamental que exista a coordenao
da ativao dos diversos grupos musculares. A organizao dos sistemas motores
tal que observamos hierarquias no controle da ativao muscular de forma que haja
a seleo adequada de quais msculos contrair e em qual ordem temporal, desde o
reflexo de estiramento at um movimento complexo como acertar uma bola de tnis
em movimento com uma raquete (Kandel, 2000).
Os reflexos so movimentos estereotipados, nos quais um dado estmulo
evoca sempre a mesma resposta. H uma correspondncia direta entre a
intensidade do estmulo e a da resposta, ou seja, quanto maior for o estmulo, maior
ser o movimento provocado. Em contrapartida, movimentos voluntrios so
altamente passveis de variaes: podemos escrever com letra de forma ou cursiva,
com a mo ou com os ps e assim por diante. Caracteristicamente, os movimentos
voluntrios so melhores desempenhados com o treino. (Kandel, 2000) A
organizao hierrquica dos sistemas motores permite no somente a preservao
de comportamentos reflexos importantes, que ajudam a manter nossa integridade
fsica permitindo reaes rpidas e precisas, como permite tambm que a
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 95
elaborao do movimento voluntrio no precise se ocupar de todos os detalhes, por
exemplo, de um ajuste postural necessrio para a realizao de um movimento
(Fukuda, 1961; Kandel, 2000).
Para que o movimento acontea, necessrio que os msculos sejam
ativados. A fibra muscular tem duas caractersticas fundamentais: elas so contrteis
(seu tamanho pode diminuir) e so excitveis (existe um potencial de membrana que
varivel). De forma simplificada, a fibra muscular tem dois tipos de filamentos
proticos (actina e miosina) imbricados, que podem aumentar sua sobreposio de
acordo com a disponibilidade de ons de clcio no citoplasma. (Fig. 1) Para que o
Ca
2+
seja liberado no citossol, necessrio que a fibra muscular seja estimulada.
Um neurnio motor conecta-se a vrias fibras musculares por meio de uma sinapse
especial, chamada juno muscular. O terminal axonal dos motoneurnios libera
acetilcolina (ACh) aps cada potencial de ao desencadeado no corpo do neurnio
(localizado na medula espinhal). A conexo da ACh com o receptor nicotnico na
membrana da fibra muscular abre canais ligante dependentes, permitindo o influxo
de Na
+
. O influxo de Na
+
causa a despolarizao da membrana, que se propaga
pelo sarcolema adentrando invaginaes chamadas tbulos transversos (ou T). Os
tbulos T tm canais de clcio voltagem dependentes, e sua abertura promove a
liberao do Ca
2+
do retculo endoplasmtico para citossol, onde ele pode ligar-se a
um stio especfico da actina e provocar o seu deslizamento sobre o filamento de
miosina (Kandel, 2000).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 96 Julho/2011


Figura 1 Em A: fibra muscular mostrando os tbulos T (invaginaes da membrana celular,
em azul) e a disposio em srie e em paralelo dos sarcmeros. Em B: um nico sarcmero,
composto de filamentos proticos interdigitados. Em C: estrutura macromolecular dos filamentos de
actina e miosina. (Adaptado de Kandel, 2000)
Cada motoneurnio pode inervar vrias fibras musculares, e chamamos o
conjunto funcional do motoneurnio e das fibras musculares inervadas por ele de
Unidade Motora. As unidades motoras podem ter tamanhos variados, contatando
alguns milhares de clulas (por exemplo no msculo quadrceps, que tem funo
postural e de potncia, mas nunca de preciso), ou apenas algumas dezenas, como
observamos nos pequenos msculos intrnsecos da mo. O tamanho das unidades
motoras est relacionado, portanto, funo principal exercida pelo msculo:
unidades pequenas esto relacionadas a movimentos de preciso e unidades
grandes potncia. Um mesmo msculo pode ser inervado de forma variada, de
forma que ele pode estar envolvido na realizao de movimentos de naturezas
distintas. (Kandel, 2000)
Os motoneurnios so clulas grandes, com axnios espessos e uma grossa
camada de mielina, permitindo uma transmisso rpida dos impulsos nervosos. Isso
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 97
fundamental, j que os corpos celulares esto algumas vezes localizados a at
mais do que um metro da terminao axonal, na medula espinhal. Os corpos
celulares destes neurnios se localizam no corno anterior da medula espinhal, e so
organizados topograficamente de forma que motoneurnios mais laterais inervam
msculos apendiculares (dos membros superiores e inferiores) e os mais mediais,
msculos axiais (do tronco e da cabea). Da mesma forma, h uma organizao no
sentido ntero-posterior para a musculatura ventral ou dorsal respectivamente.
(Carpenter, 1976) Figs. 2 e 3. A somatotopia da medula espinhal est ligada a uma
subdiviso funcional dos sistemas motores: o sistema dorsolateral, associado
principalmente aos movimentos voluntrios da musculatura distal; e o sistema
ventromedial, relacionado ao controle da musculatura do tronco e a ajustes posturais
necessrios para a manuteno do equilbrio (Martin, 1998).

Figura 2 Corte transverso da medula espinhal em nvel lombar. Esquerda: foto micrografia.
Direita: esquema com a distribuio dos principais ncleos e feixes de axnios. (Adaptado de
Carpenter, 1976)

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 3 esquerda: Os axnios de motoneurnios de vrios segmentos contguos da
medula espinhal se unem na sada da raiz nervosa ventral, formando os ncleos motores.
Observamos a formao de colunas funcionais pela organizao dos ncleos motores dorsolateral
(em verde) e ventromedial (em azul). direita: interneurnio medular longo, conectando
motoneurnios ventromediais ao longo de toda a extenso da medula espinhal, o que permite que um
nico comando descendente ative ncleos motores que atuam sobre a musculatura axial de todo o
corpo. (Adaptado de Kandel, 2000)
Alm desses interneurnios que conectam os ncleos motores ventromediais,
os motoneurnios so interligados entre si por outros padres de conexo de
interneurnios medulares. Essas conexes permitem a coordenao da atividade de
unidades motoras tanto no mesmo como em vrios segmentos medulares contguos,
e so a base do comportamento reflexo. O reflexo de retirada, por exemplo,
desencadeado por uma estimulao cutnea dolorosa que promove a ativao da
musculatura flexora ao mesmo tempo em que h inibio da musculatura extensora
do membro via ativao de interneurnios inibitrios (Fig. 4). Sherrington denominou
essa reao de inervao recproca, pois um nico estmulo atua sobre dois grupos
musculares antagonistas. De forma muito interessante, esse mesmo estmulo pode
desencadear a atividade oposta no membro contralateral, ativando a musculatura
extensora e inibindo a flexora. A circuitaria medular organizada de forma que, ao
mesmo tempo em que o indivduo retira o membro estimulado ele aumenta o tnus
do membro contralateral automaticamente, permitindo a sustentao do peso
corporal. (Kandel, 2000)
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 99


Figura 4 Em vermelho: neurnios excitatrios. Em cinza: neurnios inibitrios. A Circuitaria
medular do reflexo de retirada. O neurnio sensitivo conecta-se a interneurnios medulares que
atuam em motoneurnios que inervam msculos agonistas e antagonistas de ambos os lados da
medula. No membro estimulado, motoneurnios que inervam a musculatura extensora so inibidos,
enquanto que os que inervam a musculatura flexora so excitados via conexes ipsilaterais. Ao
mesmo tempo, interneurnios que cruzam a linha mdia atuam no membro contralateral de forma
oposta, facilitando a atividade da musculatura extensora e inibindo a flexora, o que permite a
sustentao adequada do peso corpreo. B Circuitaria medular do reflexo de estiramento. O
estiramento de um msculo provoca a ativao de motoneurnios que inervam o prprio msculo
(poro monossinptica do reflexo) e tambm de msculos com funo semelhante (sinrgicos),
amplificando a resposta. A inibio dos motoneurnios que inervam a musculatura antagonista
facilitam ainda mais a resposta reflexa. (Adaptado de Kandel, 2000)

Outra circuitaria reflexa fundamental no controle motor a do reflexo de
estiramento. A princpio, poderamos considerar este um dos reflexos mais simples
de nosso organismo, dado que ele envolve apenas uma sinapse entre o neurnio
sensitivo e o motoneurnio. O estiramento de fusos musculares ativa os neurnios
sensitivos Ia e estes ativam os motoneurnios que inervam a musculatura estirada,
podendo atuar tambm em outros motoneurnios que atuam sobre msculos
sinrgicos via interneurnios excitatrios. De forma complementar, os neurnios Ia
tambm atuam sobre motoneurnios que inervam a musculatura antagonista via
interneurnios inibitrios. (Kandel, 2000)
No entanto, o fuso muscular uma estrutura ativa, tendo ele mesmo fibras
musculares, que, como tais, tm propriedades contrteis. A sensibilidade do fuso
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 100 Julho/2011

regulada ativamente pelos sistemas descendentes, que atuam nos motoneurnios
que inervam as fibras intrafusais, chamados motoneurnios gama. A maior ou menor
tenso da fibra muscular intrafusal determina qual a intensidade do estmulo
necessria para promover o reflexo de estiramento. A excitabilidade do fuso
muscular a base fisiolgica do tnus muscular. Como existe o comando
descendente de qual deve ser o tamanho dos msculos (atuando sobre o a
excitabilidade do motoneurnio gama), quaisquer variaes so prontamente
percebidas e automaticamente corrigidas pela via reflexa. O ajuste da sensibilidade
do fuso acontece tambm de forma dinmica durante o movimento, permitindo
correes em tempo real da trajetria do movimento. (Kandel, 2000)
O tnus postural um comportamento complexo, que envolve a manuteno
relativamente constante da atividade de mltiplos grupos musculares. Como vimos
anteriormente, os motoneurnios que inervam a musculatura axial so localizados
medialmente na medula espinhal. Apesar de receberem tambm aferncias corticais
envolvidas com o movimento voluntrio (por isso podemos fazer movimentos
voluntrios do tronco), grande parte das aferncias desses neurnios so
provenientes de vias subcorticais, como ncleos do tronco enceflico e cerebelo.
(Kandel, 2000; Martin 1998)
Esses circuitos so envolvidos no somente na manuteno da postura, mas
tambm nos ajustes posturais necessrios para manter o equilbrio dado
desequilbrios internos ou externos. As alteraes no centro de massa
desencadeadas por movimentos de nossos prprios segmentos corporais tem que
ser contrabalanceada por ajustes no tnus dos outros segmentos corporais de forma
que possamos manter o equilbrio (Fig. 5). Essas alteraes, no indivduo saudvel,
so realizadas antes mesmo da pessoa iniciar o movimento, e por isso so
chamados de ajustes antecipatrios. (Kandel, 20000; Shumway-Cook e Woollacott,
2007)
Os ajustes antecipatrios fazem uso das circuitarias medulares e so
organizados principalmente no tronco enceflico a partir da integrao de
informaes sensoriais proprioceptivas, vestibulares e visuais com a informao
cortical de qual o movimento que ser realizado. Esses ajustes esto presentes de
forma inata, sendo observados nos bebs at aproximadamente um ano de idade,
quando a mielinizao do SNC est bem avanada e h o controle de centros
superiores sobre eles. At o incio da dcada de 1960, imaginava-se que esses
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 101
reflexos eram abolidos e sua persistncia era sinal de leso do SNC. Ainda
consideramos a persistncia, em sua forma estereotipada, sinal de acometimento do
SNC, porm no mais entendemos que eles so abolidos da motricidade. (Fukuda,
1961)


Figura 5 Ajustes antecipatrios so regulaes do tnus muscular que antecedem o
movimento voluntrio. Na figura acima, observamos o movimento de alguns pontos (marcados na
sombra em A) durante a abertura da perna direita. Em B, cada linha corresponde posio dos
pontos a cada 50ms. Todo o corpo se desloca para a esquerda, trazendo o centro de massa para o
membro inferior esquerdo. Em C, temos o registro cinemtico do tornozelo direito (acima) e do ombro
(meio) e quadril (abaixo) esquerdos. O movimento do ombro e do quadril acontecem antes que do
incio do movimento tornozelo direito, de forma que o centro de presso na plataforma de fora j
est todo no lado esquerdo quando o indivduo comea a retirar o p direito do cho. (Adaptado de
Kandel, 2000)

Em 1961, T. Fukuda publicou um estudo extenso da integrao desses
reflexos nos movimentos esportivos, mostrando que as habilidades motoras no
indivduo saudvel somente so alcanadas quando h a utilizao adequada
dessas circuitarias reflexas pelos centros superiores. Enquanto as estruturas
corticais se ocupam do movimento voluntrio, uma cpia desse programa motor
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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enviada ao tronco enceflico, que organiza movimentos globais dos outros
segmentos corporais de forma a recrutar msculos especficos para a adoo da
postura necessria para que o movimento voluntrio se desenvolva de forma
adequada. (Fukuda, 1961)
Vamos analisar dois reflexos integrados no tronco enceflico que so
responsveis por ajustes posturais fundamentais no controle motor voluntrio: o
reflexo tnico cervical assimtrico (RTCA) e o reflexo tnico labirntico (RTL). O
RTCA desencadeado por alteraes na posio da cabea, e permanece mesmo
que o animal seja descerebrado (preparao na qual o tronco enceflico separado
do resto do encfalo) e que ambos os labirintos sejam lesados. O RTL tambm
desencadeado por alteraes na posio da cabea, porm o sistema vestibular (e
no o proprioceptivo) que sua principal sua principal aferncia. (Fukuda, 1961)


O RTCA (Fig. 6, esquerda) obtido quando a cabea rodada lateralmente.
Esse movimento provoca aumento do tnus extensor dos membros superior e
inferior do lado do rosto e do tnus flexor dos membros do lado da nuca. Se
observarmos um jogador de baseball pegando uma bola alta, que vem sua
esquerda (Fig. 6, direita), podemos observar que sua cabea est rodada para a
esquerda e que ele estende o brao esquerdo em direo bola, ao mesmo tempo
em que pula estendendo o tornozelo, joelho e quadril da perna esquerda. Todos
esses so movimentos voluntrios que o jogador faz com o propsito de alcanar a
Figura 6 A cima: reflexo tnico cervical
assimtrico presente em beb saudvel.
direita: integrao do mesmo reflexo em adulto
durante o ato motor voluntrio. (Adaptado de
Fukuda, 1961)
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 103
bola. Mas podemos reparar que, do lado direito, tanto o brao quanto a perna esto
fletidos, facilitando o equilbrio do jogador na perna esquerda estendida. Mesmo no
movimento voluntrio, o reflexo postural est envolvido na facilitao do movimento
iniciado pelo jogador e no ajuste automtico do tnus do lado contralateral na
facilitao da manuteno do equilbrio. (Fukuda, 1961)
O reflexo tnico labirntico foi pesquisado em gatos tambm descerebrados,
porm com os labirintos intactos. Com o pescoo fixado por uma tala e girando o
gato (Fig. 7, esquerda), observa-se progressivamente diferentes equilbrios tnicos
nos membros. O maior tnus extensor obtido com o gato em decbito dorsal, com
a cabea formando um ngulo de 45 com o plano do cho, e o maior tnus flexor
com o gato em decbito ventral, com a cabea a -45 do plano do cho. O exame
neurolgico do lactente mostra esse mesmo padro de resposta dos membros e do
tronco em relao posio da cabea em humanos (Fig. 7, direita). Observamos
esse reflexo em vrias situaes esportivas, como no salto ornamental, quando h
extenso completa de tronco e membros na fase de vo, e a flexo que se inicia
pela cabea em uma cambalhota (Fig. 8).

Figura 7 esquerda: os diversos ngulos nos quais foi analisado o tnus muscular do gato
descerebrado com o labirinto preservado. No centro: o maior tnus extensor obtido com a cabea a
+45 e o menor com a cabea a -135. direita: comportamento semelhante observado em bebs
humanos. (Adaptado de Fukuda, 1961)

Figura 8 Reflexo tnico labirntico no comportamento motor de adultos durante o movimento
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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voluntrio. esquerda, fase de vo do salto ornamental, no qual o tnus extensor do tronco e dos
membros superiores e inferiores facilitado pela extenso da cabea. direita, a cambalhota (flexo
do tronco e dos membros) facilitada pela flexo da cabea.

O tronco enceflico participa fundamentalmente do controle postural,
integrando as informaes visuais, proprioceptivas (principalmente cervicais) e
vestibulares (ou labirnticas). Diversos ncleos do tronco participam dessa
integrao, como o colculo superior no mesencfalo, que projeta para regies
cervicais da medula espinhal e est envolvido no direcionamento da cabea
estmulos visuais e auditivos (Fig. 9). Os ncleos vestibulares lateral e medial
projetam para interneurnios da medula espinhal, terminando no corno anterior na
regio medial e atuando sobre as circuitarias medulares envolvidas na manuteno
e ajustes do tnus postural (Fig. 10). A formao reticular tambm tm projees
para a medula espinhal, onde faz sinapse com interneurnios e motoneurnios
gama tanto das pores mediais como laterais do corno anterior (Fig. 11). A
atividade integradora desses ncleos advm do fato de que, alm da informao
sensitiva que chega at eles, projees de centro superiores como os crtices motor
e pr-motores e o cerebelo tambm enviarem projees para esses ncleos.
(Carpenter, 1976)

Figura 9 Projees da regio profunda do colculo superior para a medula espinhal so
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 105
responsveis pelo direcionamento da cabea estmulos visuais e auditivos (azul). Sua atuao
resultante da entrada de informaes visuais provenientes da regio superficial do colculo superior,
informaes sobre os movimentos oculares dos ncleos que controlam a motricidade ocular e das
informaes auditivas, provenientes de projees do nervo troclear. Alm de terminar em
interneurnios que atuam sobre motoneurnios na regio cervical da medula espinhal, esse trato
termina tambm na formao reticular do bulbo, atuando, portanto em ajustes posturais globais. As
projees do ncleo rubro so uma exceo dentro do conjunto de projees do tronco enceflico
para a medula, j que elas terminam em regies dorsolaterais do corno ventral (em vermelho).
(Adaptado de Carpenter, 1976)




Figura 10: Dois ncleos vestibulares, localizados na juno bulbo-pontina, atuam no controle
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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postural. Em vermelho, vemos as projees do ncleo vestibular medial que se incorporam ao
fascculo longitudinal medial, com projees terminando ipsilateralmente no ncleo espinhal do nervo
acessrio (XI par craniano), que controla msculos do pescoo, e contralateralmente em regies
ventromediais da medula espinhal cervical. O ncleo vestibular lateral (em azul), emite projees que
terminam ipsilateralmente em regies ventromediais de toda a extenso da medula espinhal. A
atuao conjunta dos aparatos vestibulares tem, portanto, conseqncias em toda a atividade dos
ncleos motores medulares responsveis pela inervao de msculos do tronco e dos membros
(como o quadrceps e o gastrocnmio) importantes para a postura. (Adaptado de Carpenter, 1976)


Figura 11: As formaes reticulares pontina (em vermelho) e a bulbar (em preto) projetam
para motoneurnios gama tanto de regies ventromediais como dorsolaterais, regulando o tnus
muscular. Quanto mais os motoneurnios gama so excitados, mais as fibras musculares intrafusais
ficam retesadas, e portanto, sensveis a qualquer estiramento, de forma que o tnus muscular alto.
De forma inversa, a falta de atuao desses ncleos diminui a atividade dos motoneurnios gama,
diminuindo o tnus muscular. (Adaptado de Carpenter, 1976)

O controle motor voluntrio fundamentalmente cortical. A atuao dos
crtices motores tambm segue a subdiviso funcional de sistemas ventromediais e
dorsolaterais, de forma que os neurnios que saem das regies corticais podem
terminar diretamente nos motoneurnios da medula espinhal, ou indiretamente via
ncleos do tronco enceflico. Assim, temos que os crtices motores podem
controlar, em uma sinapse, a ativao de unidades motoras ao mesmo tempo em
que podem desencadear padres posturais devido sua atividade sobre os
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 107
neurnios dos diversos ncleos do tronco enceflico. (Fig. 12).
Os crtices motores so divididos em uma rea primria (M1), ligada a
aspectos bsicos do movimento como fora e direo, e reas secundrias ou
associativas (crtex pr-motor, PMc, e rea motora suplementar, SMA), ligadas ao
planejamento motor. As diversas reas motoras corticais, alm de conectarem-se
fortemente entre si por conexes crtico-corticais, recebem aferncias importantes
do cerebelo e dos gnglios da base via tlamo. Essas estruturas subcorticais
participam do refinamento do controle motor principalmente por essa via cortical.
(Fig. 13) (Kandel, 2000)

Figura 12 esquerda, trato crtico espinhal ventral ou anterior. Os neurnios terminam na
regio ventromedial do corno ventral da medula espinhal, atuando sobre a musculatura proximal dos
membros e axial do tronco. Sua atuao se d de forma direta, com os neurnios axnios saindo do
crtex e fazendo sinapse com os motoneurnios da medula espinhal, ou por via indireta, fazendo
sinapses em neurnios do tronco enceflico (ilustrados aqui de forma genrica como ncleos
reticulares e vestibulares). A atuao direta e indireta bilateral, ou seja, projees de um hemisfrio
cerebral terminam em ambos os lados da medula espinhal ou do tronco enceflico. direita, as fibras
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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do trato crtico espinhal lateral terminam principalmente nos motoneurnios das regies dorsolaterais
do corno ventral, permitindo o controle fino da ativao de unidades motoras de acordo com o
movimento desejado. Essa via controla ativamente a entrada sensorial: neurnios do prprio crtex
somatossensorial projetam para interneurnios medulares que atuam nos ncleos dorsais sensitivos
da medula espinhal, permitindo que determinadas informaes sejam amplificadas e outras
reduzidas. (Adaptado de Kandel, 2000)

Figura 13 Alm das projees para a medula espinhal, os crtices motores fazem alas
com o cerebelo e os ncleos da base via diversos ncleos do tlamo, de forma que essas estruturas
atuam de forma indireta no controle motor. Aqui vemos em verde claro o M1, anterior ao sulco central.
Anteriormente ele, temos duas reas pr-motoras: em azul a SMA, que se estende pela face
superior e medial da rea 6 de Brodmann; em verde escuro a PMd, que ocupa a poro mais lateral
da mesma rea. O tlamo est representado em roxo e os ncleos da base em azul. Ambas
estruturas so profundas, esto mostradas aqui por transparncia. (Adaptado de Kandel, 2000)

Assim como na medula espinhal, os crtices motores tm organizao
somatotpica, o que significa que reas contguas no crtex correspondem
msculos prximos no corpo. Penfield estudou essa associao na dcada de 1950
estimulando eletricamente o M1 de indivduos que fariam cirurgias de epilepsia,
verificando que, na face medial do sulco central, os estmulos provocavam
movimentos dos membros inferiores, e ao passo que conforme os estmulos eram
deslocados para a face lateral do giro pr central, progressivamente observava-se
movimentos do tronco, dos membros superiores e da face. (Fig.14) (Kandel, 2000)
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 109
O homnculo de Penfield notrio no somente por sua organizao
somatotpica, mas tambm porque algumas reas pequenas do corpo tem grande
representao cortical. Isso permite que os movimentos dessas reas sejam
finamente controlados, e est relacionado ao tamanho das unidades motoras que
inervam um determinado msculo. Unidades motoras pequenas permitem grande
preciso na combinao do nmero total e na ordem em que fibras musculares so
recrutadas, mas ao mesmo tempo exigem um maior nmero de motoneurnios.
Essa relao se mantm no M1, de forma que podemos voluntariamente ativar com
preciso msculos da mo em movimentos finos de escrita e na manipulao de
ferramentas, assim como da boca e da lngua na fala. (Kandel, 2000)

Figura 14: Homnculo de Penfield. Neurnios do crtex motor primrio tem distribuio
topogrfica organizada e proporcional inervao que fazem de cada musculatura. Neste corte
sagital do giro pr-central, observamos a distribuio de medial para lateral dos neurnios que se
dirigem s diversas partes do corpo. A musculatura da lngua, da deglutio, da face e dos msculos
da mastigao controlada por ncleos motores de nervos cranianos (XII, IX e X, VII, V,
respectivamente). As regies laterais do M1 projetam para esses ncleos da mesma forma que para
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ncleos motores da medula espinhal. (Adaptado de Kandel, 2000)

O registro eltrico de populaes neurais do M1 de macacos acordados
permitiu observar que mais do que a organizao somatotpica, o M1 codifica
alguns parmetros bsicos do movimento. Enquanto o macaco movia uma alavanca
em vrias direes, observou-se que todas as clulas registradas disparavam
potenciais de ao, porm no na mesma freqncia para cada direo: cada clula
tinha uma direo preferencial. A somao proporcional do nvel de atividade de
cada neurnio individualmente gerava ento um vetor populacional de atividade,
esse sim correspondente ao vetor do movimento executado. (Fig. 15) (Kandel, 2000)

Figura 15 A. Padro de disparos de um nico neurnio registrado no M1 de um macaco.
Para cada direo do movimento executado, observamos um padro de disparo de potenciais de
ao particular, semelhante em vrias tentativas. O neurnio registrado aumenta sua freqncia de
disparo em movimentos na direo de 90 a 225, silenciando na faixa de 45 a 315, e no
mostrando alterao alguma a 270. B. Quando uma populao de neurnios registrada, podemos
fazer uma somao vetorial da atividade de cada neurnio de acordo com sua direo preferencial, e
assim obter uma direo resultante da atividade daquela populao (seta cheia), que pode ser ento
comparada com a o registro da direo do movimento (linha pontilhada). (Adaptado de Kandel, 2000)

Estudos mostraram tambm correlao linear entre a atividade eltrica (em
freqncia de disparos) de neurnios no M1 e a fora muscular produzida. A
investigao anatmica desse achado mostrou que clulas que projetam
diretamente para motoneurnios da medula espinhal projetam, ao mesmo tempo,
para vrios motoneurnios distribudos no somente em unidades motoras de um
Neurocincia Cognitiva

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mesmo msculo, mas de vrios msculos diferentes e que sua freqncia de
disparo de potenciais de ao correlacionada com a fora produzida. Essas
clulas so divididas em duas populaes distintas, uma cuja atividade acontece
durante o movimento (clulas fsicas) e outra na manuteno da fora (clulas
tnicas). (Fig. 16) (Kandel, 2000)


Figura 16: A1 e A2 mostram padro de atividade de um neurnio registrado durante
movimento de punho. Em A1, observamos o padro de atividade de um neurnio fsico, cuja
freqncia de disparo apresenta um pico (primeira linha) durante o perodo em que h mudana no
torque articular (ltima linha). Em A2, observamos o padro de disparo de um neurnio tnico, cujo
padro de disparo aumenta na realizao do torque e assim se mantm durante todo o perodo em
que a fora realizada. (Adaptado de Kandel, 2000)

As reas pr-motoras tem papel essencialmente diferente do M1 na
organizao do movimento. Enquanto o M1 responsvel pelo recrutamento de
motoneurnios medulares de forma a produzir movimento com determinada fora e
direo, as reas pr-motoras tem um papel fundamental no planejamento de
estratgias motoras complexas dado um objetivo. A SMA est envolvida com a
gerao de seqncias de movimentos, como os que realizamos na manipulao de
ferramentas, enquanto que o PMc est envolvido na organizao do movimento
dado um determinado estmulo externo. Um experimento no qual foram registradas
as trs reas do crebro de macacos (M1, SMA e PMc) durante duas atividades
distintas mostra essas idias claramente. (Fig. 17) (Kandel, 2000).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Figura 17 Grfico de linhas: disparos de potenciais de ao registrados em um clula ao
longo do tempo. Cada linha uma tentativa. Histogramas: distribuio dos disparos das vrias
tentativas para cada momento de registro. Na primeira tarefa (acima), os macacos eram treinados
para apertar trs botes conforme eles acendessem (estmulo visual) e na outra tarefa eles eram
treinados para apertar os botes em uma seqncia especfica (abaixo). As colunas mostram a
atividade do mesmo neurnio registrado em M1 (colunas da esquerda), em PMd (colunas centrais) e
na SMA (colunas da direita) para ambas atividades. O registro eltrico do disparo dos neurnios
nessas trs reas mostrou que a clula de M1 teve o mesmo padro de atividade nas duas tarefas, o
que condizente com aspectos de fora e direo caractersticos dessa rea. Neurnio registrados
na SMA s ficaram ativos na tarefa com seqncia e o registrado em PMc, na tarefa guiada
visualmente. (Adaptado de Kandel, 2000)
Alm da organizao hierrquica, discutida at aqui, fazem parte do controle
motor duas alas chamadas paralelas, que envolvem o cerebelo e os ncleos da
base. Como vimos na Figura 17, ambos participam do controle motor via projees
do tlamo para o crtex cerebral. A entrada dos circuitos cerebelares so ncleos
pontinos, e a sada so os ncleos cerebelares profundos. A estrutura de entrada
dos gnglios da base o estriado, e a sada o globo plido. Veremos como essas
duas alas atuam sobre o comportamento motor de forma a refin-lo. (Kandel, 2000)
O cerebelo filogeneticamente dividido em trs partes de acordo com o tipo
de informao processada. O vestbulocerebelo recebe aferncias e envia
eferncias para ncleos vestibulares e est relacionado aos ajustes de equilbrio e
controle da motricidade ocular. O espinocerebelo recebe aferncias medulares com
informaes proprioceptivas, alm de aferncias de nervos cranianos com
informaes visuais, auditivas, vestibulares e proprioceptivas da cabea. Suas
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 113
projees atuam sobre os sistemas ventromediais no tronco enceflico e na medula
espinhal, participando dos ajustes posturais e da locomoo. Os hemisfrios
cerebelares, tambm chamados de crebrocerebelo por receberem aferncias
exclusivamente do crtex cerebral, esto envolvidos com aspectos cognitivos do
movimento. (Fig. 18) (Kandel, 2000)

Figura 18 O cerebelo pode ser divido de acordo com suas aferncias (A) e eferncias (B). O
vestbulo cerebelo (lobo flculonodular, destacado inferiormente da figura grande), recebe informao
cortical via ncleos pontinos e vestibular diretamente pelos ncleos vestibulares. Suas projees para
os prprios ncleos vestibulares permitem que o cerebelo atue no controle do equilbrio e dos
movimentos oculares. O espino cerebelo formado pela regio central (vrmis, em amarelo) e pela
parte medial dos hemisfrios cerebelares. A regio do vrmis recebe informaes visuais, auditivas,
somestsicas e vestibulares, e suas eferncias pelos ncleos fastigiais termina em vias descendentes
do crtex cerebral e do tronco enceflico que fazem parte do sistema ventromedial, atuando portanto
nos ajustes posturais antecipatrios. A regio paravermiana recebe principalmente informao
proprioceptiva dos segmentos distais do corpo, e sua eferncia via ncleos interpsitos atua nas vias
descendentes laterais, participando do ajuste dos movimentos distais. As regies laterais dos
hemisfrios cerebelares recebem informao exclusivamente do crtex cerebebral, e suas projees
via ncleos denteados atuam em reas pr-motoras e motoras primrias, assim como em outras
regies do lobo frontal, estando envolvida, portanto, no planejamento motor. (Adaptado de Kandel,
2000)

Todas essas atuaes so mediadas por uma mesma estrutura
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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citoarquitetnica que basicamente controla aspectos temporais da ao, realizando
ajustes nos movimentos enquanto esses acontecem. Isso possvel devido
aferentao concomitante dos planos de movimento (corticais) e dos resultados
perifricos (entradas sensoriais visuais, vestibulares e proprioceptivas) da ao,
permitindo a deteco de erros entre as duas informaes e o envio do sinal
corretivo para estruturas do tronco e para o prprio crtex cerebral. Alm da
correo em tempo real do movimento, a capacidade plstica especialmente alta
das sinapses cerebelares parece ser fundamental para a aprendizagem motora.
(Kandel, 2000)
Os ncleos da base so um conjunto de estruturas que fazem parte de uma
ala tlamo-cortical na qual eles recebem aferncias de todo o lobo frontal (atravs
do estriado caudado e putmen) e enviam eferncias para todo o lobo frontal
(atravs de projees do globo plido interno para o tlamo e deste para o crtex
cerebral). Apesar de estabelecer essa ala com todas as regies do lobo frontal, a
informao processada de forma organizada topograficamente, permitindo que
cada ala seja processada independentemente. (Fig. 19) (Kandel, 2000)


Figura 19 Organizao topogrfica do processamento na ala cortio-gnglio-tlamo-
cortical permanece independente ao longo de toda a via. Em azul escuro, ala relacionada a
movimentos do membro superior; em azul claro, da face e; em verde, dos membros inferiores.
(Adaptado de Kandel, 2000)
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 115

Os ncleos da base esto envolvidos na suavizao dos movimentos,
podendo participar de forma excitatria ou inibitria no controle motor. As leses dos
ncleos da base podem, na Doena de Parkinson, por exemplo, causar bradicinesia
(lentificao dos movimentos) e dificuldades em iniciar os movimentos. Outras
doenas que tambm acometem os ncleos da base, como a Doena de
Hungtington, podem causar um quadro oposto, onde h uma hipercinesia e a
presena de movimentos involuntrios. Essas diferenas so devidas a um
desequilbrio entre as duas principais vias dos ncleos da base: a via direta
(excitatria) e a via indireta (inibitria). (Kandel, 2000)
A ao organizada em diversos nveis do sistema nervoso, de forma
hierrquica e paralela. A estrutura somatotpica mantida ao longo de todas as vias
que atuam no controle dos sistemas motores, o que nos permite separar um sistema
dorsolateral, envolvido com os movimentos apendiculares, e um sistema
ventromedial, envolvido com a atividade da musculatura axial e o controle da postura
e do equilbrio. Os programas motores dos movimentos voluntrios so
fundamentalmente corticais e atuam sobre circuitos da medula e do tronco
enceflico. As alas paralelas cerebelares e dos ncleos da base contribuem para o
controle motor no aprendizado e na regulao fina do movimento. As patologias que
acometem os sistemas motores prejudicam amplamente a funcionalidade do
indivduo, uma vez que todos os comportamentos s so possveis pela ao.
(Kandel, 2000)

AGRADECIMENTO:
Ao Dr. Pedro Leite Ribeiro pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 116 Julho/2011

Deciso

Camile Correa
1
Marcelo Arruda
2

1
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
2
Laboratrio de Cincias da Cognio
1
camile.mc.correa@gmail.com

2
marcelo_arruda@yahoo.com

A pesquisa sobre tomada de decises vem h muito intrigando cientistas de
muitas reas do conhecimento, porm apenas recentemente tem havido tentativas
de formalizao de experimentos e modelos voltados a esse assunto.
A proposta deste captulo abordar o tema da tomada de deciso por meio
de vrias perspectivas. Os subitens tm uma lgica interna e permitem que o leitor
aborde o assunto que mais lhe interessa, na ordem que desejar. Assim, iniciamos
com uma pequena reviso de literatura, adicionada de consideraes tericas e
exemplos sobre conceitos fundamentais para o estudo da deciso, como utilidade
e risco. Passamos ao estudo de suas medidas, cuja abordagem imprescindvel
para planejar mtodos de pesquisa em deciso. Na sequncia revisamos estudos
sobre correlatos neurofisiolgicos, de forma a enfatizar o substrato neural
responsvel pelos comportamentos. A metade final do capitulo destina-se
apresentao e aprofundamento do mtodo de escolha binria, o que permitir a
discusso de experimentos de deciso com humanos e animais.

1- Introduo

Tradicionalmente, a nfase dos estudos sobre decises residia na prescrio
das melhores estratgias de aes possveis em situaes controladas. Entretanto,
segundo Hastie (2001) apud Tonetto et al (2006), a nfase tem sido modificada,
passando a incidir sobre os mtodos utilizados em escolhas com informaes no
confiveis e incompletas, em ambientes complexos e suscetveis a rpidas
mudanas, e levando em conta o processamento mental limitado.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 117
O tema da deciso acompanha as produes da humanidade tanto nas artes
como na filosofia e cincia, chegando s abordagens clnicas e experimentais do
tema. A pesquisa bsica da chamada decision making vem tomando corpo com a
realizao de experimentos associados a estudos da neurobiologia (vias de
neurotransmissores, correlatos antomo-funcionais) principalmente em ratos e
primatas no humanos, utilizando modelos matemticos e probabilsticos para a
anlise dos dados (e.g., Krding e Wolpert, 2006; Kepecs, 2008). Recentemente,
pesquisas clnicas tm se debruado sobre o tema e suas correlaes com
desempenho de tarefas que envolvem deciso (distratibilidade, perseverao) em
populaes com alteraes funcionais em reas especficas do sistema nervoso e
mesmo em grupos de pacientes psiquitricos. (e.g., Bechara, 2001; 2004; Cavedini,
2002; Schurman, 2005).
Buscar padres e atribuir-lhes significados faz parte da natureza humana. A
interao constante com um meio dinmico faz da sensibilidade s seqncias
estruturais do meio uma dimenso crucial do sistema cognitivo, uma vez que
assegura a vantagem da previsibilidade e a extrapolao de eventos.
Em tomada de decises, sejam simples ou complexas, o sistema nervoso
avalia as variveis que se colocam dentre as alternativas possveis, geralmente de
forma a maximizar os ganhos e minimizar as perdas. Assim, a neurocincia vem
desenvolvendo mtodos para avaliar a contribuio da cognio, emoo, ateno e
memria, alm de outras variveis, partindo do pressuposto de que a deciso no
uma simples escolha entre alternativas, mas um processo dependente da
experincia do indivduo e de sua capacidade de identificar os principais fatores da
situao na qual se deve decidir. Esses estudos vm concluindo que o processo,
tanto em humanos quanto em outros animais, modulado no s pelo contexto
ambiental, mas tambm pelo estado do organismo.


2- Incerteza: perspectivas frequentista e subjetiva

A tomada de decises sob incerteza trata de problemas de deciso cujas
consequncias no so inteiramente previsveis. Uma forma de compreender a
probabilidade de ocorrncia de um evento se d pela razo entre o nmero de vezes
em que ele ocorre e o nmero de repeties independentes da mesma situao em
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 118 Julho/2011

que ele ocorreu. Em geral, espera-se que quanto maior o nmero dessas repeties
independentes, mais precisa a razo calculada, que reflete a probabilidade de
ocorrncia do evento. Por exemplo, ao se lanar um dado vrias vezes, pode-se
verificar a frequncia com que se obteve cada face dentro do nmero total de
resultados obtidos, e interpretar essa frequncia como a probabilidade de obteno
de cada face, ou a probabilidade de cada evento. Essa definio de probabilidade,
amplamente reconhecida e utilizada, conhecida como interpretao frequentista
das probabilidades.

No entanto, em alguns casos, como por exemplo ao se realizar o prognstico
de um paciente, a intepretao frequentista da probabilidade est relacionada
existncia de uma populao de pessoas na mesma condio, e que desenvolveria
a mesma condio que a do paciente sobre o qual se faz o prognstico. Dessa
forma, assumido que no s o mesmo quadro clnico tenha ocorrido em outros
pacientes, mas que os pacientes so, para os fins em questo, repeties
independentes do mesmo evento. Ou seja, a interpretao frequentista pode
depender de algumas suposies que nem sempre so as mais convenientes no
contexto de um problema de deciso. Num caso clnico, a interpretao frequentista
pode ser muito importante na anlise de dados de vrios pacientes, em que se
pretende determinar o padro geral, ou uma tendncia central. No caso do
prognstico de um indivduo, parte-se do geral para o especfico. Pode haver
informaes suficientes sobre o paciente para que se tenha uma expectativa em
torno de qual ser o seu desvio em relao tendncia central observada. Neste
caso, o prognstico com base na experincia de um mdico e nas evidncias
circunstanciais do estado do paciente podem fornecer uma estimativa melhor do que
a frequentista.
Dentro dessa perspectiva, numa tentativa de tratar a idia de probabilidade de
uma forma mais geral, Ramsey e de Finetti (de Finetti, 1937) criaram, na dcada de
30, o conceito de probabilidade subjetiva. Nesta forma de interpretao, a
probabilidade compreendida no mais como uma propriedade fsica de um dado
fenmeno, mas como uma propriedade do agente decisor (aquele que toma a
deciso).
A consequncia desse tipo de interpretao de probabilidade que ela
permite que as crenas individuais em torno da ocorrncia de um evento sejam
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 119
vlidas contanto que respeitem as condies da probabilidade como conhecemos.
Ou seja, a teoria das probabilidades no fornece nenhuma razo a priori para que
qualquer concepo individual seja invlida, contanto que seja coerente. Por
exemplo, antes do incio de uma partida de futebol, se o palpite de um torcedor
sobre as chances de vitria de seu time de 70%, contanto que a sua estimativa
para os outros resultados (empate e derrota) seja de 30%, de forma que a soma dos
resultados possveis seja 100%, no h razes tericas para a rejeio deste palpite
a priori. Com uma moeda, se algum cr que a proporo de caras e coroas seja 3:1
(l-se trs para um), no h razo a priori para que se rejeite esta possibilidade.
Dessa forma, a probabilidade subjetiva permite que se aplique todo o conhecimento
do clculo e da teoria de probabilidades no s para a compreenso de um
fenmeno natural, mas para avaliar as concepes que ns temos sobre o
fenmeno, abrindo-se assim a possibilidade de que existam diferentes concepes.
A probabilidade subjetiva permite que se trate do problema de deciso de
forma a abordar o ponto de vista, ou as propriedades, de um agente decisor, e
dessa forma consiste numa forma de lidar com o problema de como os agentes
representam a incerteza num problema de deciso. Desse modo, contanto que o
agente decisor gere idias coerentes, ele livre para ter suas idias sobre os
eventos observados. Contudo, isso requer que ele seja capaz de representar de
alguma forma o problema de deciso, avaliando as circunstncias, criando sua
concepo, e ento avaliando as possveis decises para que possa adotar uma
ao.


3- Utilidade

A existncia de uma etapa de avaliao est relacionada capacidade do
agente decisor em atribuir valores s situaes e suas possveis consequncias, de
forma que possam ser comparadas no processo de deciso, e ento se opte pela
melhor ao. No entanto, quais valores seriam esses, e como eles poderiam ser
representados para que se possa criar hipteses a serem testadas sobre como se
toma uma deciso? Esse desafio bastante grande na medida em que nenhum
valor conhecido, seja de natureza fsica ou no, reflete todos os fatores envolvidos
numa deciso.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 120 Julho/2011

Uma possibilidade de tratamento dessa questo a Teoria da Utilidade. Ela
foi proposta em 1738, por Daniel Bernoulli (Bernoulli, 1738), e ganhou uma base
matemtica bastante slida no sculo passado. A idia principal desta teoria que o
valor abordado pelos problemas de deciso pode ser pensado com base na relao
de preferncia que o agente decisor tem com os possveis resultados do problema.
A proposta de Bernoulli tratava, mais especificamente, do problema de deciso
envolvendo dinheiro, em que nem sempre a deciso adotada era a que levava o
agente decisor a maximizar o seu lucro, mesmo sendo esta deciso totalmente
consciente. Bernoulli props que as decises seriam pautadas na utilidade que
determinado valor tinha para aquele sujeito. A utilidade de uma quantia bastante
modesta pode ser pequena para um sujeito rico, mas pode ser relativamente maior
para um sujeito menos afortunado.
Em situaes de incerteza, pode-se calcular o valor esperado (VE) de uma
situao, calculando-se a somatria dos produtos entre resultado (z) (como o valor
do ganho financeiro) com a probabilidade do evento correspondente quele ganho
(p(z)), para todos os resultados possveis, segundo a equao abaixo:



Esta uma forma de avaliar as situaes para decidir entre opes em
condies de incerteza.A fim de maximizar o ganho financeiro deve-se preferir um
jogo A um jogo B se VE[A] > VE[B].
De forma semelhante, pode-se calcular a utilidade esperada (UE) das
mesmas situaes de deciso, calculando-se o valor da utilidade de cada resultado
possvel, conforme a equao abaixo:



Onde u(z) a funo utilidade, que representa a utilidade dos valores
referentes aos resultados possveis Z, de forma que um jogo A preferido em
relao a um jogo B se UE[A] > UE[B].
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 121
Voltando ao exemplo em que h dois sujeitos, um rico e um menos
afortunado: as quantias que o segundo pode julgar significativas podem ser muito
menos expressivas para o primeiro, o que indica que eles tm funes utilidade
diferentes sobre o dinheiro. Ao proceder segundo a anlise da utilidade esperada,
por mais que as probabilidades sejam iguais para os dois indivduos, e os valores
financeiros correspondentes obteno dos resultados sejam iguais para todos os
resultados possveis, a utilidade esperada ter resultados diferentes para cada
sujeito. Em uma condio em que a cada um cabe escolher entre um jogo A e um
jogo B, por mais que o valor financeiro esperado para ambos os jogos seja
independente do decisor e indique um jogo prefervel em relao ao outro, a deciso
baseada na utilidade esperada pode indicar o jogo A como prefervel ao B para um,
e o oposto para o outro.
Dessa forma h, um carter subjetivo na utilidade, que corresponde a estados
internos do agente decisor Esse um aspecto muito relevante da teoria, e reflete a
sua preocupao inicial, como pode ser notado no trabalho do prprio Bernoulli
(Bernoulli, 1738):

no valid measurement of the value of risk can be given without consideration
of its utility, that is the utility of whatever gain accrues to the individual


4- Risco

Imagine agora dois jogos. No primeiro, o ganho certo, e no valor de um
milho de reais. J no segundo, com a probabilidade de 0,5 pode-se ganhar trs
milhes, e com a mesma probabilidade no se ganha nada. Por mais que o valor
esperado do primeiro jogo (um milho), seja menor que o do segundo (um milho e
meio), grande parte das pessoas opta por jogar o primeiro se tiverem que escolher
entre um e outro. Para que essa preferncia seja justificada, a utilidade de um
milho deve ser maior do que metade da utilidade (probabilidade = ) de trs
milhes (vide frmula de utilidade esperada). Isso possvel porque a funo
utilidade no tal que u(x) = x, Portanto, a funo utilidade do sujeito atribui a um
milho um valor do que atribuiria se u(x) = x. Essa a condio que define o
comportamento de averso a risco (Parmigiani, 2009). Quanto maior a diferena
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 122 Julho/2011

entre o valor de utilidade do sujeito e o valor de utilidade dado por u(x) = x, que
nada mais do que o valor financeiro esperado do jogo, maior a averso ao risco.
O risco uma questo central no processo de deciso, e, como mostrado
acima, pode-se quantific-lo em termos de utilidade. Desta forma pode-se
determinar o quanto estamos dispostos a pagar para no correr riscos. A teoria de
Von Neumann-Morgenstern, que define toda a teoria da utilidade esperada em
termos axiomticos, torna bastante evidente esta questo. H uma srie de
questes relacionadas a esse teorema, e da prova dele pode se chegar a
concluses importantes, mas que fogem do escopo deste texto. Em resumo, o que a
teoria (exemplo e explicao adaptado de Resnik, 2000) define que dada uma
condio em que o resultado A prefervel a B, e este a C (A >p B >p C), dado que
B um evento certo, existe uma probabilidade p tal que a utilidade esperada do
evento certo B igual utilidade esperada da condio em o resultado A ocorre com
probabilidade p, e C com probabilidade 1-p.

De acordo com o teorema, se perguntarmos a um sujeito qual o valor de p
que ele definiria tal que fosse indiferente entre o jogo J1 e J2, e sua reposta fosse,
por exemplo, p = 0.75, poderamos concluir que numa escala de preferncias onde
C o valor mnimo e A o valor mximo, o valor B estaria em 0.75 do intervalo entre
C e A. Essa escala de preferncias a escala de utilidade, uma vez que a funo
utilidade atribui a cada valor, financeiro, por exemplo, um valor de utilidade
correspondente. Mas o que quer dizer um valor de utilidade?
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 123
A utilidade associada a cada resultado possvel em um problema de deciso
no pode ser somente um nmero, deve representar no s a ordem, ou o ranking
entre as preferncias, mas deve refletir uma escala, ou seja, estabelecer
preferncias em funo das utilidades esperadas. Deve ser anlogo a comparar
distncias numa reta numrica, onde os comprimentos relativos (os intervalos) e os
valores so representativos das preferncias do decisor, e no conjunto, representam
a sua funo utilidade.


5- Escalas

H diferentes tipos de escalas. Faz-se necessria uma breve explicao
sobre elas para podermos retomar a questo das medidas de utilidade.
Uma das escalas mais simples a ordinal, em que os valores representam a
ordem, por exemplo, das preferncias num conjunto de resultados possveis. Num
conjunto de sabores de sorvete de um cardpio S = {creme, chocolate, morango},
pode-se atribuir um nmero relativo a essas possibilidades U= {3, 2, 1}, e ento o
sorvete de creme seria preferido ao de chocolate, pois 3 > 2 . Ou ento, se esses
valores representam diretamente a ordem de preferncia, ento o de chocolate
prefervel ao de creme.
J na escala intervalar, o que importa so os intervalos entre os valores.
Assim, o valor propriamente dito no possui necessariamente relao direta com a
natureza do fenmeno observado. Por exemplo, nas escalas de temperatura Celsius
e Fahrenheit, o valor zero no corresponde a ausncia de temperatura. No entanto,
valores maiores de temperatura correspondem a um maior grau de agitao das
molculas, e uma diferena de temperatura de 10 C corresponde ao dobro de uma
diferena de 5 C. Ou seja, os intervalos entre valores podem ser comparados
diretamente dentro da escala, pois representam quantitativamente a natureza do
fenmeno, Alm disso, nesse tipo de escala, qualquer transformao linear gera
uma escala em que os intervalos so equivalentes aos da original. Por exemplo, a
transformao entre Celsius (c) e Fahrenheit (f) segundo a equao:

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 124 Julho/2011


Existe ainda a escala de razo que possui outro tipo de mtrica. Essas
escalas apresentam duas peculiaridades: (i) elas tm um valor zero natural, por
exemplo, 0 metros, (ii) as escalas representam uma razo entre o observado e um
valor padro de medida, por exemplo 5 metros significa cinco vezes um metro que
uma unidade padro. No caso deste tipo de escala, uma equivalente pode ser
produzida pela multiplicao de uma constante, exemplo f(x) = 5 * x, e no por
qualquer transformao linear como no caso da escala intervalar. Exemplos deste
tipo de escala so as unidades mtricas como o metro e jardas. Em ambas escalas,
o zero tem um mesmo significado, so correspondentes. Alm disso, a
transformao entre elas se d de acordo com uma constante de multiplicao ( 1
jarda = 0,9144 metros ).
Para utilidade se utiliza a escala intervalar. Desta forma, no se pode fazer
afirmaes baseadas na aritmtica usada na escala de razo como estamos
acostumados. Por exemplo, se um valor de utilidade o dobro de outro, a utilidade
no necessariamente o dobro da outra, pois numa outra escala equivalente, dada
por f(x) = 5 * x + 2, o segundo valor pode no ser o dobro do primeiro.
O que a escala de utilidade revela ser uma escala das preferncias de um
agente decisor. Dessa forma, comparar valores de utilidade esperada algo anlogo
a comparar intervalos (distncias) dentro de uma mesma escala. Portanto, a teoria
da utilidade uma ferramenta que permite colocar as subjetividades relativas
preferncia entre diferentes condies dentro de uma lgica formal, permitindo a
utilizao de algo de natureza subjetiva em problemas de deciso, inclusive sob
condies de incerteza, dado que est totalmente em acordo com a teoria da
probabilidade.


6- Crticas teoria da utilidade

Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 125
Apesar do seu valor matemtico, vrias crticas so feitas teoria da utilidade
quanto sua capacidade de explicar certos comportamentos.
Um exemplo o experimento popularizado por Tversky e Kahneman, em que
sujeitos devem escolher uma estratgia para lidar com o incio de uma epidemia. A
estratgia A salva 200 pessoas de 600, enquanto a estratgia B pode salvar todos
ou ningum. Quando o problema colocado desta forma, a maioria dos sujeitos
escolhe a estratgia A. Entretanto, quando a estratgia A descrita como uma ao
que mata 400 pessoas de 600, a maioria dos sujeitos escolhe a estratgia B
(Tversky e Kahneman, 1981). Vale notar que o problema exatamente o mesmo, as
probabilidades associadas a cada evento podem ser dadas como iguais. No entanto
a resposta varia radicalmente em razo de como o problema posto.
Com esta perspectiva Tversky props uma teoria diferente da utilidade,
chamada Prospect Theory, em que o valor de um resultado possvel de um
problema avaliado com base num valor de referncia. A idia de Tversky deixar
evidente o que ele chamou de framing, o fato de um mesmo problema posto de uma
forma diferente gerar outra deciso. O nome framing proposto sugere que o
fenmeno pode ser interpretado como algo parecido a um efeito de iluso de tica,
em que h percepes diferentes sobre um mesmo percepto, sobre uma mesma
imagem. Outra situao em que este comportamento observado nos problemas de
deciso no caso da punio altrustica, quando o indivduo deixa de ganhar para
punir algum que teve um comportamento socialmente reprovvel.

7- Decises adaptativas

Para que se escolha necessrio no s um funcionamento ntegro e
orquestrado do sistema nervoso, como a capacidade de selecionar informaes e
estmulos aos quais o organismo exposto e aos quais deve reagir - optando.
Campos, Santos e Xavier (1997) defenderam que regularidades ambientais
presentes ao longo da evoluo das espcies possibilitaram a seleo de sistemas
adaptados e otimizados para esses ambientes, possibilitando a emisso de
respostas comportamentais antecipatrias. Porm, a complexidade ambiental teria
contribudo tambm para a seleo de mecanismos mais flexveis, envolvendo o
acmulo de informaes sobre o ambiente. Mesmo bactrias, como a E. coli
apresentam sistemas sensrios voltados deteco de nutrientes, fontes de
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 126 Julho/2011

energia, toxinas e a capacidade para armazenar e avaliar as informaes vindas
desses receptores. O resultado final da integrao sensorial, no comportamento de
busca por nutrientes a deciso, por exemplo, de continuar nadando numa mesma
direo ou mudar de rumo. Assim, caractersticas fundamentais de integrao
cognitiva, tais como integrao sensorial, memria, tomada de deciso e controle
comportamental podem ser encontradas em organismos muito simples. (Allman,
1999).
Alm disso, a flexibilidade comportamental de diferentes grupos de animais
parece estar relacionada com a quantidade relativa de tecido nervoso
(proporcionalmente ao tamanho corpreo). Em vertebrados, as pores anteriores
do sistema nervoso, relacionadas a manipulao e integrao de informaes,
memria, antecipao, ateno, e produo de respostas, variam enormemente,
sendo maiores nos primatas, particularmente em seres humanos (Campos, Santos e
Xavier, 1997). Apesar de estar presente em todas as espcies de mamferos, o
crtex frontal sofreu grande expanso ao longo da evoluo dos primatas,
especialmente nas regies mais anteriores, contribuindo para o grande
desenvolvimento de capacidades cognitivas (Gazzaniga et al., 2006). No
surpreende, portanto, seu envolvimento em processos de tomada de decises. A
funo dessa classe de comportamentos se estabelece na relao direta de nossas
aes, pois so elas as que sofrem seleo ao agirmos sobre o meio de forma
adaptativa.

8- Fisiologia das decises

Percepo, emoo, ateno e memria, entre outras funes cognitivas,
interferem nesse processo, dependente da experincia prvia do indivduo, de sua
capacidade de identificar os principais fatores da situao, de quais desses fatores
so ressaltados e valorizados, alm da afetividade relacionada deciso.
Que reas, circuitos e vias de neurotransmisso so recrutados quando os
organismos so convocados a decidir? Doya (2008) concluiu que a expectativa de
um grande reforo motiva a escolha por aes que envolvem custos elevados e que
este comportamento influenciado pelos nveis de dopamina no crtex cingulado
anterior. Alm disso, se o protocolo baseado na incerteza sobre os resultados de
uma ao, escolhas por comportamentos arriscados e exploratrios seriam
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 127
promovidos, envolvendo a noradrenalina e o crtex rbito-frontal. Por outro lado,
ambientes previsveis facilitam a escolha por grandes reforos mesmo quando
apresentados aps longos intervalos em relao ao momento da escolha, sendo
esta resposta, dependente dos nveis de serotonina no estriado dorsal e crtex pr-
frontal.
Em 2004, Romo e colaboradores investigaram os processos de tomada de
decises por meio de tarefas de discriminao vibrotctil em macacos e a
participao do crtex pr-motor ventral na deciso. Para eles haveria a codificao
de estmulos iniciais, mantidos na memria operacional, e a codificao de estmulos
posteriores (a serem comparados aos traos de memria representando os
estmulos iniciais), sendo o resultado comunicado ao sistema motor para emisso da
resposta. Entretanto, para alm disso, em 2001, um artigo de Romo e Salinas
conclua que a atividade dos neurnios do crtex pr-motor ventral no era
suficiente para explicar a tomada de decises, sendo recomendvel a investigao
da atividade de outras reas corticais potencialmente envolvidas com a
complexidade das escolhas
Em humanos, Dehaene e Changeux (2000) investigaram de que forma
selecionamos ou rejeitamos regras baseados na avaliao de sinais de recompensa
e como somos capazes de manter ou suprimir representaes ativas, dependendo
de sua adequao em determinado momento; essas funes parecem depender da
participao do crtex pr-frontal. O modelo proposto por esse grupo foi capaz de
prever padres de ativao espao-temporais nos crtices cingulado anterior e pr-
frontal dorsolateral, revelados por imageamento funcional por ressonncia
magntica, durante o desempenho de tarefas cognitivas e sua relao com
mecanismos de recompensa e processamento de erros.
Num trabalho de 2008, Rushworth e Behrens revisaram o modelo de
aprendizagem por reforamento tradicionalmente associado funo estriatal e
dopamina, e alertaram que, embora seja capaz de prever escolhas em algumas
situaes, ele no capaz de explicar fatores como incerteza, riscos, valores e
custos, extremamente pertinentes ao estudo das escolhas humanas. Os autores
enfatizam a participao dos crtices cingulado e pr-frontal no processo de tomada
de decises.
Em estudo similar, Behrens et al. (2007) postularam que pessoas so
capazes de ajustar sua tomada de decises a estimativas de volatilidade
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 128 Julho/2011

(transio/mudana). Os autores investigaram se pessoas so capazes de seguir as
estatsticas vinculadas ao valor reforador do meio, adaptando suas taxas de
aprendizagem. Os autores observaram que essas estimativas correlacionam-se com
um aumento da atividade no crtex cingulado anterior, dependendo do resultado de
cada tentativa, e enfatizaram que necessrio atualizar constantemente as
estatsticas referentes ao meio de modo a escolher apropriadamente.
Rangel et al 2008 props organizar as questes relativas deciso numa
estrutura que permitisse a integrao de diversos conhecimentos de forma a
formular testes de hipteses mais objetivos. Assim, foram colocadas trs questes
como organizadoras dos problemas de deciso: os tipos de computaes envolvidas
e realizadas pelo sistema nervoso, os sistemas responsveis pela atribuio de
valores as mltiplas possibilidades, e as formas de modulao desses valores
atribudos.
Foram propostas cinco computaes envolvidas com a tomada de deciso:
1) a representao do problema, o que inclui a identificao dos estados
internos (como fome) e externos (como nvel de alerta), e de potenciais aes a
serem adotadas nessas circunstncias (exemplo: perseguir a presa);
2) avaliao das diferentes aes possveis por meio da atribuio de valores
aos seus respectivos resultados, de forma que esses valores sejam preditores
confiveis das consequncias de cada ao possvel;
3) a comparao dos valores das possveis aes;
4) aps a realizao da ao, o crebro mede o quo desejvel foram os
resultados obtidos;
5) a utilizao dessas medidas como feedback para o aprendizado e melhora
do desempenho nas prximas decises.

Essas etapas podem no corresponder necessariamente aos
processamentos realizados no crebro. H uma srie de discusses acerca de cada
uma dessas computaes. No entanto, a diviso em etapas (dos processos
separados, porm em contextos) produz hipteses testveis, como a de que o
crebro codifica sinais de valores relacionados expectativa de cada resultado, e de
que processa um sinal correspondente ao valor de cada ao sob considerao.
H uma srie de consideraes e problemas envolvidos em cada uma das
etapas, como, por exemplo, o que determinaria quais aes so possveis na etapa
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 129
de representao. Prope-se que mecanismos do sistema nervoso envolveriam trs
sistemas responsveis por atribuir valores aos possveis resultados, segundo cada
uma das aes possveis:

1 )Sistema pavloviano
Atribui valores a um conjunto pequeno de comportamentos que so respostas
apropriadas, em termos evolutivos, ao estmulo. Podem parecer repostas
automticas, no entanto, como podem ser interrompidas por outros sistemas
cerebrais, a elas devem ser atribudo um valor, permitindo que elas possam
"competir" com outras aes, favorecidas por outros sistemas.
Respostas ativas e passivas relacionadas a estmulos negativos parecem
corresponder a uma organizao espacial especfica ao longo do eixo dorsal da
substncia cinzenta periaquedutal. Para respostas relacionadas aos valores que lhe
foram atribudas, aparentemente esto envolvidas a amdala, o estriado e o crtex
orbitofrontal. A atividade no ncleo central da amdala, com suas ligaes com os
ncleos basais e o nucleus accumbens, parece estar envolvida em respostas
preparatrias, enquanto o complexo basolateral da amdala, com suas conexes
para o hipotlamo, parece estar relacionado a respostas mais especficas. Essas
especificidades em relao s reas da amdala vo de encontro ao fato de que os
ncleos basais esto relacionados ao desempenho de funes simples, cujo
programa motor automtico. Em contrapartida, o hipotlamo est relacionado,
entre outras funes autonmicas e endcrinas, a processos relacionados ao estado
motivacional.

2) Sistema de habituao
Segundo esse sistema pode haver o aprendizado, atravs de treino, da
atribuio de valores a um nmero grande de aes possveis. Entre suas
caractersticas esto: (i)aprendizado da atribuio de valores associaes de
estmulos e suas respectivas respostas na base da tentativa e erro; (ii) em condies
suficientes capaz de aprender a atribuir valores s expectativas de recompensa;
(iii) aprendem relativamente devagar (na base da tentativa e erro) e se adapta
devagar alteraes na situao de deciso; (iv) baseia-se na generalizao.
Estudos sugerem a participao crucial do estriado dorsolateral nos
comportamentos relativos a hbitos. Alm disso, foi sugerido que a representao
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 130 Julho/2011

de associaes entre estmulo e resposta codificada em processos de loops entre
cortx e tlamo.

3) Sistema dirigidos a objetivos
Esse sistema atribui valores s aes possveis estabelecendo uma relao
entre uma ao e sua consequncia e, posteriormente, avaliando os ganhos
proporcionados por suas respectivas aes. Em condies ideais, o valor atribudo a
uma ao corresponde expectativa da recompensa que ela implica. Uma
caracterstica importante que ela mais adaptvel, mais dependente de um
contexto, no sentido que o valor que ele atribui a uma ao pode variar segundo as
condies internas e externas, sejam elas subjetivas (a averso a risco, incerteza),
ou objetivas (a saciedade altera o valor atribudo ao ato de se alimentar). Para a
computao necessria, o sistema deve ser capaz de guardar associaes entre
aes e seus resultados, e entre resultados e valores. Quanto primeira
associao, estudos de leses em ratos sugerem haver a participao de pores
dorsomediais do estriado, e do crtex orbitofrontal na segunda. H evidncias da
participao da amdala e do tlamo, que juntamente ao crtex pr-frontal formam o
loop associativo entre crtex e ncleos da base.

A terceira estrutura na organizao proposta por Rangel diz respeito ao efeito
modulador de condies externas sobre os valores atribudos a possveis resultados,
e s possveis aes. O contexto da situao em que se o problema de deciso
posto atua sobre os valores que qualquer um dos trs sistemas pode atribuir a uma
ao. Vale apresentar o papel apontado para o risco e incerteza no processo
decisrio.

Decises envolvem algum grau de risco na medida em que as associaes
entre uma ao e os seus resultados so probabilsticas. Para tomar uma boa
deciso, o sistema deve levar em considerao a incerteza em torno das diferentes
conseqncias de uma ao. A teoria da utilidade e a "prospect theory" fornecem
uma viso de como os riscos e a incerteza so considerados, e de quais
computaes so efetuadas pelo crebro para integrar esses fatores.
Recentemente, registros de atividade por ressonncia magntica encontraram no
estriado e no cortx orbitofrontal um padro de atividade consistente com a
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 131
presena de sinais referentes ao clculo de valores esperados, e consistentes com o
risco.
Numa situao em que apenas um sistema atribusse valores s aes
possveis em termos dos resultados, o valor daquelas (como o valor esperado, ou a
utilidade esperada) seriam comparados para determinar a ao a ser adotada. Com
a possibilidade de interao desses sistemas, cada ao poderia ainda ser avaliada
segundo cada um dos trs sistemas. Sendo assim, alguns comportamentos
intrigantes em decises difceis podem surgir de conflitos entre sistemas de
avaliao.

9- Das reas cerebrais para os fenmenos cognitivos: memria e
ateno

Memria e ateno so processos cognitivos didaticamente separados,
porm indissociveis apoiadores do processo de deciso. Ora, com o acmulo de
registros sobre ocorrncias anteriores memrias no sentido amplo da palavra- e a
identificao de regularidades na ocorrncia desses eventos, o sistema nervoso
passa a gerar previses (probabilsticas) sobre o ambiente. Xavier, Saito e Stein
(1991) sugeriram que a antecipao, com base na identificao de regularidades
ambientais passadas, permite reagir mais prontamente estimulao esperada, pois
o organismo direciona ateno para os setores do ambiente que so relevantes.
A memria operacional, um tipo de memria temporria, contm
representaes ativas do organismo em seu ambiente atual, com seus objetivos em
curso e com estruturas de conhecimentos explcitos (declarativos) j existentes,
ativadas por entradas perceptivas ou por outros processos dos quais no se tem
conscincia.
Helene & Xavier (2007) postulam que, como produto de seu funcionamento, a
memria pode ser vista como base fundadora dos processos de formao, de um
vasto conjunto de comportamentos adaptativos, dentre eles, a deciso.
J a orientao da ateno pode ser considerada um processo
fundamentalmente decisrio. Desde os nveis mais elementares de tomada de
deciso at as escolhas mais complexas, o ato de decidir envolve o engajamento,
consciente ou no, de um foco atencional. Decidir envolve seleo e processamento
preferencial de alguns estmulos em detrimento de outros. Os processos que levam
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 132 Julho/2011

a esse processamento dependem no apenas da histria prvia do sistema, isto ,
suas memrias, como tambm de expectativas geradas com base nelas sobre
regularidades passadas e planos de ao.

10- Modelo de escolha binria

Eventos do cotidiano frequentemente so percebidos como sequencias
binrias alternando ao longo do tempo. Os nascimentos numa famlia so vistos
como sequencias de meninas e meninos; a previso do tempo, como sequencias de
dias ensolarados e chuvosos; o mercado, como tendo perodos de altos e baixos e
jogos, por sua vez, como sequencias de vitrias e derrotas. Oskarsson et al (2009).
Um exemplo de decises tomadas frente a sequncias o modelo de
escolha binria. Assim, em experimentos envolvendo escolhas, em que o indivduo
deve escolher entre dois lados um que oferece 70% das recompensas e o outro
30%, aleatoriamente, ao longo das tentativas duas estratgias de resposta podem
surgir.
Na primeira, o indivduo opta 70% das vezes pelo lado que recompensa 70%
das vezes e opta 30% das vezes pelo lado que recompensa 30% das vezes, ou
seja, iguala as frequncias de escolhas em relao s ofertas de reforo em cada
lado (frequency matching). Ao adotar essa estratgia o indivduo recebe 70% x
70% (assim 49%) + 30% x 30% (assim 9%) dos reforos; portanto, no conjunto,
recebe 58% dos reforos.
Na segunda estratgia de resposta o indivduo opta 100% das vezes pelo
lado que recompensa 70% das vezes; portanto, recebe 70% dos reforos, o que
representa uma otimizao das respostas.
Nesse tipo de tarefa os humanos tambm fazem frequency matching,
provavelmente como fruto da busca por padres. Essa estratgia vem intrigando
cientistas desde 1930 por pelo menos duas razes: uma estratgia no otimizada
para sequencias aleatrias e pelo fato de, em contrapartida, muitas outras espcies
exibirem a maximizao estratgia tima (Hinson & Staddon, 1983, apud Wolford
et al. 2004).
Ora, frente a eventos aleatrios, a estratgia de tentar identific-los em vo.
Entretanto, em sries de escolhas probabilsticas, est posto um contexto cuja
observao pode levar busca por tendncias explicativas que ajudem a predizer
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 133
eventos posteriores. O FM, portanto, refletiria a busca por padres. (Yellott, 1969,
apud. Wolford, Miller e Gazzaniga, 2004).


11- O Frequency Matching no padro absoluto

Apesar de o FM ser um achado comum, est longe de ser universal, e a
receita exata para produzi-lo permanece desconhecida. (Shanks, Tunney &
McCarthy, 2002). Entretanto, aparentemente dependendo de fatores intrnsecos ou
mesmo do contexto experimental, assiste-se a mudanas no desempenho de
voluntrios.
Shanks et al (2002) conduziram tarefas de aprendizagem probabilstica
(escolhas repetidas entre duas alternativas) reportando trs experimentos em que se
fornecia aos participantes: 1.Incentivos financeiros; 2. Feedback regular e 3. Treino
extensivo. Em cada um dos trs experimentos uma grande proporo dos
participantes adotaram a estratgia de resposta otimizada o que, segundo os
autores, daria suporte teoria das escolhas racionais.
Por esse estudo, depreende-se que a estratgia de frequency matching,
apesar de tradicionalmente considerada um exemplo de anomalia da tomada de
decises, mostra-se contexto-dependente, podendo mesmo desaparecer sob
condies apropriadas da estrutura da tarefa, treinamento, motivao e feedback.
Esses resultados sugerem que a estratgia de frequency matching pode ser
contexto dependente. Assim, apesar de ser tradicionalmente considerada um
exemplo de anomalia da tomada de decises, o frequency matching pode
desaparecer sob condies apropriadas da estrutura da tarefa, treinamento,
motivao e feedback. Em situaes em que no se consegue promover a
maximizao, os autores oferecem trs razes para as quais algum no otimiza (e
como esse fato no significa desistir da teoria de escolha racional):
Taxas de aprendizado variam muito entre indivduos;
As funes de utilidade por dinheiro variam (presena de fontes de
utilidade concorrentes, como o valor em prever resultados raros ou se
desfazer do tdio da tarefa);
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 134 Julho/2011

Feedback altera o desempenho as pessoas podem ter graus
diferentes de sensibilidade para tal.
Sabendo das condies que permeiam um paradigma de escolha binria, h
como prever porqu e em que momento um sujeito decide-se por uma estratgia de
FM ou de Otimizao das escolhas?
Descrever as condies pelas quais o FM encontrado ou manipular
contingncias de forma a encorajar, por vezes o Frequency Matching, por vezes as
otimizaes, prever condies ideais para a manifestao de um comportamento ou
outro, permite melhor compreender a quais variveis nosso sistema nervoso est
sujeito quando percebemos, agimos e julgamos. Torna-se possvel desenvolver
modelos preditivos, capazes de por prova o comportamento de escolha nessas
condies controladas.

12- Fatores que influenciam o julgamento de sequncias

Segundo Oskarsson (2009) quando se demanda a previso de sequncias,
h uma tendncia a passar de julgamentos baseados em regularidades estatsticas
para regras simples e eventualmente para regras imersas em sistemas conceituais.
Para prever o que vem na sequencia, considera-se os eventos recentes desta
sequencia, adicionado a uma mistura de racionalizaes de cima para baixo (o
observador entra na situao com crenas definidas sobre o mecanismo gerador) e
de baixo para cima - no contexto dado pelas informaes da sequencia. Por isso a
aleatoridade parece no ser o nico fator a dirigir a expectativa das pessoas.
(Oskarsson et al, 2009).

13- Olhar comparativo: escolha em humanos e ratos

Diferentes espcies de animais possuem estratgias distintas de resposta em
testes envolvendo escolha probabilstica (Biterman, 1975). O frequency matching
vem intrigando cientistas desde 1930 por pelo menos duas razes: uma estratgia
no otimizada para sequencias aleatrias e pelo fato de muitas outras espcies
exibirem a maximizao (Hinson & Staddon, 1983, apud Wolford et al. 2004).
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 135
O paradigma usado nessas sries de experimentos, tanto com ratos quanto
com humanos foi a escolha por dois lados que piscam aleatria, porm
probabilisticamente, por exemplo, ganho de recompensa 70% das vezes para o lado
esquerdo e 30% para o direito. (Bitterman, 1975).





Considere um exemplo hipottico, onde um organismo deve escolher entre
dois lados um que oferece 70% de recompensa ao longo de tentativas aleatrias,
enquanto que outro, apenas 30%. Caso a estratgia adotada for o frequency
matching o organismo ter como resultado um ganho efetivo de 58%(0,7*0,7=0,49,
somado a 0,3*0,3=0,09).A otimizao da resposta, por outro lado, permitir ao
organismo conseguir o mximo de reforo do lado mais vantajoso, escolhendo
(1,0*0,7=0,7, somado a 0,0*0,3=0; resultando num ganho efetivo de 70%)
(Bitterman, 1975).
Nessas condies, macacos maximizam os seus ganhos aps um perodo de
treinamento, escolhendo em todas as tentativas a opo com maior frequncia de
recompensa, ignorando a opo menos reforada.
O comportamento de macacos pode ser explicado pelo fato de eles a
princpio no manifestarem preferncia, mas aps treino repetitivo acabam por
maximizar os ganhos, escolhendo sempre a opo com maior probabilidade de
recompensa, como descrito acima. Peixes, que possivelmente usam estratgia
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 136 Julho/2011

estereotipada como ao acertar, repetem; ao errar, mudam, tm ganho menor,
igualando as frequncias de escolha s probabilidades de recompensa (0.7 * 0.7 +
0.3 * 0.3 = 0.58) (dados de Bitterman, 1975).

14- Experimento comparativo em escolha binria

O experimento a seguir traz uma discusso sobre a abordagem comparativa
(humanos e outros animais) no que tange s escolhas probabilsticas binrias. Essa
srie de experimentos vem sendo realizada ao longo de anos com a colaborao de
alunos e orientadores de estgio ligados ao Curso de inverno. (Os dados que aqui
sero divulgados expressam basicamente os resultados dos trabalhos das alunas
Silvia de Lara e Letcia Zanchetta, estagirias do Curso de Inverno: Tpicos em
Fisilogia Comparativa do IB-USP, anos 2008 e 2010, sob orientao de Rodrigo
Pavo).

Em experimento similar ao de Bitterman, que realizamos em laboratrio com
humanos (N = 4) e ratos Wistar (N=4), envolvendo 500 tentativas, observamos um
resultado distinto do encontrado com macacos. Os humanos, que recebiam a
resposta do lado correto (esquerdo ou direito) a ser escolhido a cada tentativa,
igualaram sua frequncia de escolha da opo 70% a probabilidades de
recompensa, sem maximizao dos ganhos e com o mesmo desempenho que
peixes tm nessa tarefa. possvel argumentar que os humanos no otimizaram
porque no recebiam reforo correspondente ao recebido pelos ratos ou macacos.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 137


Ratos, n=4, otimizam, blocos de 20 tentativas, num total de 500.
Atingem 70% de ganho.
Humanos n=4, igualam freqncia, assim como dados da literatura. 58% total
de 500 tentativas.


14.1- Por que humanos adotam estratgia menos eficiente do que ratos?

Segundo Mlodinow (2008), a partir do final do sculo XX surgiu um
movimento para estudar como a mente humana percebe a aleatoriedade; desde
ento vem se concluindo que as pessoas tm uma concepo muito fraca da
aleatoriedade, no a reconhecem quando a vem e no conseguem produzi-la ao
tentarem (p. 185). Alm disso, tem-se o costume de avaliar equivocadamente o
papel do acaso em nossas vidas, tomando decises comprovadamente prejudiciais
aos nossos interesses.

Nossa viso que os seres humanos acreditam que exista um padro e,
mesmo quando a sequncia aleatriam eles tentam descobri-lo. Wolford, Miller e
Gazzaniga, 2000.
Neste contexto, ganha importncia a discusso sobre como representamos a
incerteza: como uma percepo subjetiva individual, ou como uma manifestao
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 138 Julho/2011

objetiva da natureza. Como sabido, a probabilidade trata da incerteza relativa
ocorrncia de um determinado evento. No entanto, o conceito de probabilidade
uma concepo matemtica, e corresponde necessariamente forma como o nosso
crebro processa uma situao de incerteza. Isto sugere que, no que se refere
deciso, haja outras concepes alm da probabilidade, relativas s percepes
humanas diante da incerteza, que sejam capazes de representar outros aspectos
relevantes no processo decisrio, e que interajam com a busca por padres em
seqncias. Apesar do fato de que a capacidade de buscar e reconhecer padres
no implica necessariamente a tomada de melhores decises, em humanos, tal
busca parece ser a expresso de um comportamento selecionado ao longo da
evoluo, e neste sentido no significa uma negao da teoria da racionalidade das
escolhas.
Interessantemente, perceber padres vantajoso quando h uma
regularidade efetiva, mas parece desvantajoso quando no h regra. Entretanto,
considerando que os humanos no recebem reforo alimentar ou monetrio, pode-
se dizer que, nesse caso, s h real desvantagem quando o indivduo perde algo
relevante. Uma vez que no o perca, o igualamento de frequncias no pode ser
considerado propriamente desvantajoso
Se fomos selecionados num ambiente regular, que, no obstante, comporta
algumas alteraes, pertinente que haja flexibilidade comportamental; e a que
se faz necessrio eleger tentativas no otimizadas e testar hipteses para conseguir
informaes., s custas do erro, pois arriscando ir at as probabilidades mais
baixas que se consegue ter notcia das mudanas para ajustar o desempenho.

15- Concluses

Se ns fomos selecionados num ambiente regular, que, no obstante,
comporta algumas alteraes, pertinente que haja flexibilidade comportamental; e
a que se faz necessrio eleger tentativas no otimizadas e testar hipteses para
conseguir informaes, s custas do erro, pois arriscando ir at as probabilidades
mais baixas que se consegue ter notcia das mudanas para ajustar o desempenho.

Apesar de ser de longa data o interesse em compreender como se d a
tomada de deciso, grande parte das contribuies so bastante recentes se
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 139
consideradas dentro de suas respectivas reas. Conforme apresentado, h
perspectivas comuns quanto natureza dos problemas de deciso, e mesmo sobre
os mecanismos atuantes no processo, mas, considerando-se a complexidade da
questo, a rea ainda carece de uma estrutura que seja ao mesmo tempo mais
organizada e integrativa.

AGRADECIMENTOS:
Ao Dr. Pedro Leite Ribeiro e Dr. Pedro Cravo pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 140 Julho/2011

Emoo

Elisa Mari Akagi Jordo
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
elisajordao@yahoo.com.br

1- O que emoo?

No h uma definio completa e aceita por todos. A tarefa de traduzir os
diferentes estados emocionais como tristeza, alegria, medo, raiva e suas diferentes
intensidades em algumas palavras ainda impossvel sem que haja algum
questionamento. Em uma definio operacional podemos afirmar que emoo uma
experincia subjetiva acompanhada de manifestaes fisiolgicas e
comportamentais detectveis, eliciada por estmulos externos ou internos que
possuem significncia para o indivduo. Desta forma, as emoes possuem um alto
valor adaptativo numa perspectiva evolutiva, aumentando as chances de
sobrevivncia do indivduo e da espcie.

2- A evoluo das teorias sobre emoo

A humanidade sempre teve curiosidade sobre o que seriam as emoes, o
que provoca esses sentimentos ou por que razo experienciamos diversas
sensaes. H registros desses questionamentos desde o tempo de pensadores
como Aristteles em 340 A.C., que acreditava que era no corao que se
encontravam os sentimentos humanos. Porm, foi no sculo XIX que grandes
estudiosos comearam a dar mais ateno para o papel do sistema nervoso na
expresso e experincia das emoes.
Freud (1856-1939), em seus estudos da psicanlise, observou numerosos
casos de pacientes com transtornos emocionais. Ele no utilizou o termo emoo,
mas uma noo de afeto que ele definiu como uma traduo subjetiva da
quantidade de energia pulsional. Essa pulso foi definida por Freud como uma
carga energtica, um fator de motricidade, que faz o indivduo tender para um alvo
(LaPlanche e Pontalis, 1970). provvel que ele estivesse se referindo ao que hoje
chamamos de motivao, i.e., um estado que induz o indivduo a tentar atingir um
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 141
objetivo. Freud lamentava por no haver uma teoria das pulses que proporcionasse
uma orientao confivel ao investigador da psicologia.
Darwin (1809-1882) tambm teve um especial interesse em lidar com
aspectos da emoo. Ele realizou um detalhado estudo das expresses das
emoes em humanos e animais defendendo que elas possuem um grande valor
adaptativo por serem importantes para a comunicao entre indivduos. Darwin
percebeu semelhanas entre as expresses emocionais de seres humanos de
diferentes culturas, e mesmo entre as expresses emocionais de animais de
diferentes espcies. A partir dessa observao, ele props que as expresses
emocionais seriam herdadas ou inatas, ou seja, o indivduo nasce sabendo como
express-las, sem necessidade de aprendizado. Em humanos, estudou expresses
faciais e corporais relacionadas ao sofrimento, tristeza, alegria e desamparo (e.g., as
expresses do choro, principalmente em bebs). Em animais, tambm estudou as
expresses faciais e corporais, bem como os sons emitidos por eles. A partir deste
vasto estudo, Darwin considerou que estimulaes no sistema nervoso seriam
responsveis por aes que exprimem um estado de esprito, sendo este um dos
princpios da origem dessas expresses (Darwin, 1872).
Em 1884, surgiu a teoria de James e Lange, uma das primeiras teorias sobre
emoo bem definida. O psiclogo e filsofo William James e o psiclogo Carl Lange
compartilharam ideias similares acerca das emoes: a experincia de emoes
seria causada pelas mudanas fisiolgicas do corpo. Em outras palavras, segundo
eles, um indivduo fica com medo porque treme, fica triste porque chora, ou bravo
porque ataca. James, em seu artigo intitulado What is emotion? afirmou que ...as
mudanas corporais seguem diretamente a percepo do fato excitante, e o nosso
sentimento dessas mudanas como elas ocorrem a emoo. O que ele defendia,
portanto, era que a percepo das mudanas fisiolgicas a emoo.
Em 1927, o fisiologista Walter Cannon publicou um artigo criticando vrios
aspectos da teoria de James e Lange, a qual se tornara to popular. A teoria
proposta por Cannon foi posteriormente modificada por Philip Bard, tornando-se
conhecida como teoria Cannon-Bard. Essa teoria postula que a experincia
emocional pode ocorrer independentemente da expresso emocional. Cannon, em
estudos realizados com animais, observou que mesmo eliminando as sensaes
das mudanas fisiolgicas com uma transeco da medula espinal, eles ainda
mostravam sinais de experincia emocional. A teoria de Cannon e Bard atribua uma
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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maior especificidade a algumas estruturas neurais na coordenao das emoes;
por exemplo, centrava na ideia de que o tlamo possua um papel importante na
produo das emoes.
Entre a dcada de 20 e a de 50, pouco foi estudado acerca das emoes,
muito em funo dos pensamentos behavioristas da poca, que consideravam no-
cientficos os estudos sobre as emoes. A partir de 1950, com a emergncia do
Cognitivismo, as emoes voltaram a receber um enfoque de estudo cientfico.
Assim, outros teorizaram sobre o que seriam as emoes e seus mecanismos.
Por exemplo, Edmund Rolls teoriza sobre as emoes de um modo
operacional enfatizando que elas so estados eliciados por recompensas e
punies. Por recompensa define-se algo que o indivduo trabalha para obter, e por
punio, algo que ele trabalha para evitar. Ele ainda afirma que, como as emoes
podem ser produzidas pela apresentao, omisso ou finalizao de uma
recompensa ou punio, poderamos classific-las por esses aspectos. Por
exemplo, felicidade seria produzida quando recebemos um abrao, um carinho ou a
produo de medo pelo som de um nibus se aproximando quando estamos
atravessando a rua. Tambm podemos ter o exemplo da omisso de uma
recompensa (e.g. um prmio) produzindo tristeza ou de uma punio (e.g. um
castigo) produzindo alvio (Rolls, 1999).
J Antonio Damsio defende uma ideia que ressuscita a teoria de James-
Lange. Ele formulou a hiptese dos marcadores-somticos, segundo a qual a
sensao das respostas fisiolgicas (marcadores somticos) provocadas pela
percepo de um estmulo significante contribui para a emisso de respostas frente
a este estmulo; em outras palavras, ela contribui para a tomada de uma deciso
(Damsio, 1996).
Independentemente dos detalhes de cada teoria, observamos alguns
aspectos comuns entre elas: as emoes so mecanismos de atribuio de valor a
estmulos, que contribuem para a emisso de respostas apropriadas a esses
estmulos, sejam elas comportamentais ou fisiolgicas.

3- Como estudar emoo?

Manipular e medir emoo utilizando mtodos cientficos pode parecer uma
tarefa impossvel. Por muito tempo o estudo das emoes foi negligenciado por essa
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 143
dificuldade de lidar com algo to varivel e imprevisvel. Porm, como vimos,
estudos esto aumentando, e tcnicas para eliciar e medir emoo esto emergindo.
Citarei, a seguir, algumas dessas tcnicas.

3.1- Estudos das bases neurais

Para uma abordagem anatomofuncional dos processamentos emocionais so
utilizadas tcnicas para estudos com animais no-humanos e humanos.
Duas tcnicas revolucionaram o estudo da anatomia funcional do crebro
humano em atividade: a tomografia por emisso de psitrons (PET) e o
imageamento por ressonncia magntica (MRI). Atravs dessas tcnicas possvel
analisar a atividade do crebro de um indivduo enquanto este realiza uma tarefa
como sentir, pensar, perceber ou iniciar uma ao. As imagens da tomografia por
emisso de psitrons refletem a distribuio de istopos radioativos injetados ou
inalados pelo indivduo nos tecidos. Assim, utilizado um anlogo da glicose (2-
deoxyglucose) para mapear o metabolismo desse monossacardeo nas clulas
nervosas, um mtodo que revela se elas esto em atividade. As imagens por
ressonncia magntica so baseadas na diferenciao de tecidos pela sua
composio qumica. Assim, sua resoluo espacial melhor (Kandel e col., 1991).
No comeo dos anos 90, uma outra tcnica surgiu a partir dessa. O imageamento
funcional por ressonncia magntica (fMRI), a qual consiste na anlise das
mudanas hemodinmicas aps aumento da atividade neural, produz imagens que
revelam os locais de atividade no crebro ao longo da execuo de uma tarefa.
Em estudos com animais no-humanos comum a utilizao de intervenes
cirrgicas como ablaes, leses neurotxicas ou inativaes temporrias de
estruturas neurais. Essas tcnicas em conjunto com abordagens comportamentais
ou das respostas fisiolgicas constituem a principal ferramenta de estudo das bases
neurais das funes cognitivas e, portanto, das emoes.

3.2- Reaes emocionais aprendidas: o condicionamento

O condicionamento clssico, tambm conhecido por condicionamento
Pavloviano (Fig.1), uma ferramenta comportamental muito utilizada em estudos de
neurocincia. Ele foi descrito por Ivan Pavlov, um fisiologista russo, que estudava
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 144 Julho/2011

mecanismos digestivos em ces. Pavlov, durante seus experimentos de mediao
da salivao, observou que seus ces salivavam antes mesmo da apresentao da
comida. Era necessrio somente ver a vasilha de comida ou at mesmo ver a
pessoa que a fornecia para que eles salivassem. Assim, Pavlov, elaborou em
experimento que consistia na apresentao de um som (e.g. sineta; um estmulo
sem nenhum valor intrnseco), seguida da apresentao da comida (um estmulo
com um grande valor intrnseco). Ele observou que, aps alguns pareamentos
desses estmulos, a apresentao do som da sineta por si s bastava para que o
co salivasse. Os animais, portanto, associaram o som da sineta apresentao da
comida, e aprenderam a emitir respostas de salivao ao estmulo sonoro, que antes
eram somente eliciadas pela comida.

Figura 1- O condicionamento pavloviano. Modificado de Moreira e Medeiros (2007).

O condicionamento clssico se torna, portanto, um procedimento importante
para o estudo das reaes emocionais aprendidas. Por exemplo, o medo aprendido,
ou tambm chamado de medo condicionado, amplamente estudado utilizando
essa ferramenta: o condicionamento clssico aversivo. Em estudos com animais
no-humanos, este mtodo experimental consiste em parear um estmulo neutro,
usualmente um som, a um estmulo aversivo, usualmente um choque nas patas.
Aps alguns pareamentos, o estmulo que antes era neutro, e, portanto, no eliciava
respostas de medo, passa a eliciar variadas respostas que so naturalmente
emitidas em uma situao de perigo, tais como resposta defensiva de congelamento
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 145
(caracterizada pela completa imobilidade do corpo, exceto pelos movimentos da
respirao), aumento do batimento cardaco e da presso arterial, e liberao de
hormnios do estresse.
Um caso clssico de condicionamento aversivo em seres humanos foi
demonstrado por John Watson em 1920. Ele observou que um beb chorava ao
ouvir um barulho estridente produzido por uma martelada em um metal. Em outras
palavras, o beb apresentava naturalmente uma resposta de medo quele som
estridente. Inversamente, ele no apresentava nenhuma resposta de medo aparente
a um rato albino, mas ao contrrio, ficava curioso e tentava pegar o animal.
Entretanto, aps repetidos pareamentos entre a apresentao do rato e a do som
estridente, o beb passou a chorar somente com a presena do rato. Watson
demonstrou, portanto, que um indivduo pode aprender a responder emocionalmente
a novos estmulos. Atualmente, estudos utilizando essa metodologia no seriam
aceitos por comits de tica, porm, outros mtodos de condicionamento aversivo
so utilizados em variadas pesquisas com humanos. O uso de sons altos (e.g. grito
103 dB) e choques (e.g. 500 Hz aplicado no pulso) so estmulos aversivos
comumente utilizados em humanos. Os mtodos de avaliao de medo em
humanos so semelhantes aos utilizados em animais no-humanos: a medio de
respostas fisiolgicas (e.g. condutncia da pele) e de respostas defensivas (e.g.
sobressalto). Essa tarefa comportamental tambm tem sido amplamente utilizada
para desvendar os mecanismos e bases neurais envolvidos no processamento de
medo em seres humanos e animais no-humanos.
Outra ferramenta comportamental utilizada para estudar emoes aprendidas
o condicionamento operante, o qual difere do condicionamento clssico por
produzir comportamentos operantes e no comportamentos respondentes, ou seja,
comportamentos que causam uma consequncia. Neste caso, a emisso de uma
dada resposta pelo animal tem como consequncia uma recompensa ou uma
punio. Em laboratrios, por exemplo, o estudo do medo por condicionamento
operante se d pelos procedimentos de esquiva ativa ou de esquiva passiva, dentre
outros. No primeiro caso, o animal deve emitir ativamente uma determinada
resposta, como por exemplo, atravessar para um outro compartimento da caixa de
experimentao, para evitar receber um estmulo aversivo, em geral um choque nas
patas. No segundo caso, o animal deve inibir uma resposta natural, como por
exemplo, a de descer de uma plataforma elevada, como forma de evitar um choque
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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nas patas no piso de baixo da caixa de experimentao. A utilizao do
condicionamento operante apetitivo (i.e., aquele que se vale de recompensas, e no
de punies) no estudo das emoes tambm comum. A apresentao de
estmulos que eliciam sensaes positivas aumenta a probabilidade do indivduo
emitir respostas para a obteno ou manuteno desse estmulo. O exemplo
clssico seria o procedimento que realizado na caixa de Skinner, onde um animal
recebe uma recompensa (e.g. alimento) aps emitir uma dada resposta (e.g.
pressionar uma barra). A estimulao eltrica em determinadas regies do SNC
tambm comumente utilizada como um estmulo recompensador; neste caso, o
animal aprende a emitir uma resposta para obter a estimulao eltrica.


3.3- Reaes emocionais induzidas

Outra forma de estudar emoo em seres humanos pela induo de
estados emocionais atravs da apresentao de estmulos, como figuras, histrias,
vdeos etc, com contedo emocional Com o intuito de prover um conjunto
padronizado de figuras que evocassem diferentes estados emocionais, e de acesso
internacional para experimentao, Peter Lang e colaboradores criaram o Sistema
Internacional de Figuras Afetivas (SIFA; International Affective Picture System
IAPS, em ingls). Nesse sistema podemos encontrar centenas de fotos de cenas
que evocam diferentes reaes emocionais (Fig.2). As fotos foram classificadas por
centenas de pessoas, numa escala de 1 a 10, quanto sua valncia (prazer ou
desprazer evocado), seu grau de alerta (alerta produzido) e dominncia (dimenso
relacionada ao auto-controle diante da cena). So cenas de acidentes, de famlias,
de bebs, de contedo sexual de violncia, cenas neutras, dentre outras. Utilizando
essa classificao, pesquisadores podem escolher quais cenas utilizar para evocar
as emoes pretendidas em seus experimentos. Procedimentos similares a este
tambm so utilizados, como o Sistema Internacional de Sons Digitalizados Afetivos
e o Dicionrio de Palavras Afetivas em Ingls.
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 147

Figura 2- Imagens catalogadas pelo IAPS. Modificado de Gazzaniga (2006).

4- Bases neurais das emoes

A tentativa de Cannon de elucidar as bases neurais das emoes despertou o
mesmo interesse em outros cientistas. O anatomista James Papez, em 1937,
sugeriu que um conjunto de estruturas nervosas associadas, incluindo o hipotlamo,
tlamo superior, giro do cngulo e hipocampo, seria responsvel pelas emoes. Foi,
ento, que em 1952, o mdico e neurocientista, Paul MacLean, conheceu o trabalho
de Papez e incluiu outras estruturas naquele circuito, como a amgdala, o crtex
orbitofrontal e pores dos ncleos da base. A este sistema ele atribuiu o nome de
sistema lmbico (Fig.3), utilizando um termo previamente cunhado por Broca ao se
referir a uma coleo de reas corticais comuns aos mamferos que formava uma
borda ao redor do tronco cerebral (Bear e col., 1996).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

Pg. 148 Julho/2011


Figura 3- Representao do sistema lmbico proposto por James Papez. Modificado de Bear (1996).

Apesar de ainda ser frequente a utilizao do conceito de sistema lmbico
como um sistema responsvel pelo processamento emocional, essa utilizao
questionvel. Sabemos hoje que estruturas neurais no pertencentes ao sistema
lmbico de MacLean participam do processamento emocional, e que por outro lado,
algumas estruturas apontadas por MacLean no so importantes para esse tipo de
processamento, como o caso do hipocampo, importante para processos de
memria (Lent, 2001). Alm disso, de acordo com a concepo atual acerca das
bases neurais da emoo, o processamento de ordem emocional no se d em um
sistema nico, mas distribudo em mltiplos circuitos neurais. Algumas estruturas
enceflicas tm se mostrado fundamentais para os processos de aprendizagem e
memria de natureza emocional, como a amgdala, o crtex orbitofrontal e o crtex
cingulado, como mostraremos a seguir.
Estudos voltados para o crtex orbitofrontal iniciaram-se devido a um curioso
caso ocorrido em 1848 em que um operrio de uma estrada de ferro teve parte de
seu crtex orbitofrontal lesionado por um acidente com uma barra de ferro. Apesar
de nenhum dano em suas funes motoras, de inteligncia ou percepo, Gage
ficou famoso por apresentar mudanas claras em seu comportamento. Aps o
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 149
acidente, ele, um homem calmo e responsvel, bom gerenciador de sua vida
pessoal e profissional, tornara-se um homem impaciente e rude com mpetos de
raiva com qualquer um que tentasse lhe aconselhar. Tinha tambm dificuldades em
planejar suas aes e tomar decises apropriadas. Gage acabou sendo despedido
de seu trabalho, e tornou-se um andarilho at sua morte, em 1861. Em 1994, Hanna
Damsio e colaboradores reconstruram o encfalo de Gage e a leso nele
provocada por meio de tcnicas de imageamento cerebral graas preservao do
seu crnio e da barra de ferro que produziu o acidente (Fig.4) (Lent, 2001). Em
humanos, danos no lobo frontal causam euforia, irresponsabilidade, e carncia de
afeto.

Figura 4- (A) o crnio de Phineas Gage conservado; (B) a reconstruo da imagem de como a barra
teria trespassado seu encfalo. Modificado de Lent (2001).

Estudos mais recentes demonstram que essas mudanas comportamentais
estariam relacionadas especificamente com danos ou alteraes fisiolgicas numa
poro do crtex orbitofrontal, a regio ventromedial. Pacientes com leses nessa
regio demonstram anormalidades no processamento das emoes, principalmente
aqueles envolvidos com comportamento social. Esses pacientes no demonstram
constrangimento quando colocados em um contexto social inapropriado (Bechara e
col., 2000).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Damsio e colaboradores (1997) observaram um resultado interessante
quando compararam os desempenhos de voluntrios normais e de pacientes com
leso no crtex orbitofrontal numa tarefa de escolha chamada de Iowa Gambling
Task. Nessa tarefa, o voluntrio instrudo a escolher cartas de qualquer das quatro
pilhas de cartas disponveis (A, B, C, ou D). As cartas das pilhas A e B podem
resultar tanto em ganhos quanto em perdas monetrias maiores do que em C e D,
de tal forma que, a longo prazo, as pilhas C e D geram lucros, e as pilhas A e B
geram perdas. Ao perceber as contingncias reforadoras das diferentes pilhas com
o passar do treino, os voluntrios normais passam a direcionar suas escolhas para
as pilhas vantajosas (i.e., C e D), ao contrrio dos voluntrios com leso no crtex
orbitofrontal, que mantm suas escolhas nas pilhas que rendem maiores ganhos
imediatos, porm maiores perdas futuras (i.e., A e B), indicando mais uma vez que
leso no crtex orbitofrontal resulta em prejuzo em tomar decises vantajosas.
Neste estudo, os autores tambm fizeram medidas da condutncia da pele dos
sujeitos - uma resposta fisiolgica emocional. Diferente dos voluntrios normais, os
pacientes com leso no crtex orbitofrontal no apresentaram alteraes na
condutncia da pele imediatamente antes de efetuarem as suas escolhas, levando
incapacidade de emitir respostas vantajosas. Esses resultados tambm so
relevantes para demonstrar que as emoes desempenham uma funo importante
na tomada de decises.
Por outro lado, macacos com leso no crtex orbitofrontal se mostram
incapazes de mudar suas respostas quando elas no so mais apropriadas. Em
outras palavras, perseveram em aes previamente aprendidas que no so mais
vantajosas, sugerindo que o crtex orbitofrontal pode ser importante para a
flexibilidade comportamental, i.e., para a mudana comportamental frente a novas
contingncias ambientais.
Os estudos de Klver e Bucy (1939) contriburam com as primeiras evidncias
do envolvimento do lobo temporal com o processamento de informaes de ordem
emocional em macacos. Realizando a ablao bilateral das pores anteriores do
lobo temporal de macacos Rhesus, os pesquisadores observaram que esses
indivduos deixavam de responder normalmente aos estmulos que antes eliciavam
reaes emocionais. Denominaram esse fenmeno de cegueira psquica, por esses
estmulos serem essencialmente visuais. Do conjunto de comportamentos que
caracterizavam essa sndrome mais tarde denominada de sndrome de Klver e
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 151
Bucy podemos citar exemplos como a perda do medo de cobras e pessoas, o
excesso de oralidade colocando objetos no comestveis na boca e a tentativa de
cpula com animais de espcies diferentes.
A partir desta descoberta, muitos estudos foram realizados na tentativa de
especificar as estruturas envolvidas nessas mudanas de carter emocional. Os
estudos de Weiskrantz (1956) foram os primeiros a identificar a amgdala (Fig.5)
como sendo a estrutura nervosa do lobo temporal responsvel pelos prejuzos
observados por Klver e Bucy. Os animais com ablao da amgdala apresentavam
mansido, perda de responsividade emocional e consumo de alimentos previamente
rejeitados. Esses animais tambm falhavam na tarefa de esquiva ativa, onde tinham
que emitir uma resposta diante de um dado estmulo como forma de evitar um
choque nas patas. De modo similar, outros estudos mostraram que animais com
leso da amgdala tambm apresentam prejuzo em emitir respostas como forma de
obterem recompensas (e.g. alimentos). Alm disso, animais com leso da amgdala
continuam respondendo a um estmulo cuja recompensa associada a ele passa a
ser desvalorizada. Em conjunto, essas observaes resultaram na proposio de
que a amgdala seria uma estrutura responsvel pelo aprendizado da associao de
um estmulo com um reforo, e que as mudanas observadas na sndrome de Klver
e Bucy ocorreriam em decorrncia desse tipo de prejuzo (Rolls, 1999).

Figura 5- Localizao da amgdala no crebro humano. Modificado de Bear (1996).

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Corroborando essa proposio, estudos envolvendo leso neurotxica na
amgdala de ratos demonstram que ela possui um papel importante na tarefa de
medo condicionado. Ratos com esse tipo de leso no apresentam respostas
aversivas (e.g. congelamento, aumento dos batimentos cardacos) a um estmulo
previamente neutro que foi condicionado apresentao de um estmulo aversivo
(e.g. choque nas patas) como um rato normal apresentaria. Atravs de seus trs
grupos celulares (o basolateral, o cortical e o centromedial), a amgdala mantm
conexes com sistemas sensoriais, executivos, autonmicos e endcrinos do SNC,
como o tlamo, crtex sensorial, crtex orbitofrontal, hipocampo, gnglios da base,
hipotlamo e outras. Assim, ela capaz de receber informaes processadas de
estmulos, associar propriedades afetivas significantes a elas, e influenciar os
sistemas executivos motores e autonmicos para a emisso de respostas
apropriadas. De fato, estudos mostram que estimulao eltrica e qumica da
amgdala elicia variados comportamentos motivados e emocionais como
congelamento, defesa, agresso, explorao, e tambm algumas respostas
autonmicas como mudanas nos batimentos cardacos e na presso sangunea.
Estudos com humanos mostram que pacientes com danos na amgdala
apresentam alteraes no comportamento alimentar e emocional. Por exemplo, a
paciente S.M., com dano bilateral na amgdala, exibia prejuzo em reconhecer
expresses faciais. Dentro de uma escala de valncia, ela classificava as
expresses de medo, raiva e surpresa com menor valncia em comparao com os
voluntrios normais.
Imagens de tomografia por emisso de psitrons (PET) do crebro de seres
humanos mostram que a amgdala esquerda se torna mais ativa quando o sujeito
exposto a imagens de expresses faciais de medo do que de felicidade. E ainda,
que a ativao dessa regio aumenta com o aumento da intensidade das
expresses de medo, e diminui com o aumento da intensidade das expresses de
felicidade. Apesar dos estudos darem nfase ao processamento de medo pela
amgdala, improvvel que essa estrutura seja responsvel por decodificar somente
emoes negativas. A estimulao eltrica em algumas regies da amgdala de
seres humanos produz uma sensao de recompensa, que poderia ser classificada
como prazerosa (Rolls, 1999).
Alm da amgdala e do crtex orbitofrontal, outras regies do sistema nervoso
tambm possuem papel importante no processamento das emoes. O crtex
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 153
cingulado, por exemplo, parece estar envolvido em aspectos afetivos da dor.
Pesquisadores mostraram que a sensao de dor se correlaciona com o aumento do
fluxo sanguneo nessa regio cerebral. Rolls (1999) prope que o crtex cingulado
pode fazer parte de um sistema de seleo de respostas a estmulos
somatossensoriais aversivos, uma vez que essa regio recebe projees de reas
somatossensoriais, do crtex orbitofrontal e da amgdala, e envia projees para
reas do tronco enceflico envolvidas com a sensao de dor, como a substncia
cinzenta periaquedutal (ver adiante). Por outro lado, estimulao eltrica do
hipotlamo elicia variadas respostas como farejar, arfar e comer, assim como
comportamentos caractersticos de raiva ou medo. Conexes dessa estrutura
nervosa com a amgdala e o crtex orbitofrontal provm sadas para respostas
autonmicas a estmulos emocionais. Estruturas do tronco enceflico tambm so
importantes na expresso e experincia de emoes; a substncia cinzenta
periaquedutal, por exemplo, importante na modulao da dor tanto em ratos,
macacos, como em humanos. Ela responsvel por efeitos de analgesia, os quais
so imprescindveis em situaes de perigo. Estimulao dessa rea pode tambm
resultar em sensaes de prazer, tal qual a estimulao na rea tegmental ventral
do mesencfalo. O mesencfalo, por sua vez, possui um grupamento de neurnios
dopaminrgicos que enviam projees para estruturas lmbicas, formando a via
mesolmbica, que exerce um papel importante na adio a drogas. A via
mesolmbica inclui, por exemplo, o ncleo accumbens, que est envolvido nos
efeitos reforadores de estmulos, e em comportamentos orientados a metas (Rolls,
1999).,
5- Relao da emoo com memria e ateno

Parece bvio, em funo da nossa experincia diria que memrias com
contedo afetivo so mais bem evocadas do que memrias com contedo neutro.
bastante usual no conseguirmos lembrar o que comemos h trs dias ou at
mesmo onde deixamos o carro estacionado, porm, conseguimos lembrar facilmente
quando foi o nosso primeiro beijo ou como foi que descobrimos que tnhamos
passado no vestibular, mesmo que esses acontecimentos sejam relativamente
antigos. Podemos pensar que isso ocorre porque experincias com contedo
emocional so importantes para a sobrevivncia do indivduo, e que, portanto,
recordar de eventos com relevncia biolgica tem um alto valor adaptativo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Numerosos estudos tm mostrado que o aumento do alerta (induzido tambm pela
experincia com estmulos emocionais) melhora a capacidade de recordao de
uma memria declarativa (dependente do hipocampo), e que essa melhora pode ser
bloqueada por leses na amgdala. Isso sugere que a amgdala modula a atividade
do hipocampo de forma a alterar a capacidade de recordao de memrias
declarativas (Gazzaniga e col., 2006).
Outra funo cognitiva influenciada pela emoo a ateno. Zajonc (1980)
props que indivduos teriam maior facilidade em perceber ou processar
informaes emocionais especialmente de medo ou ameaa, porque seriam
importantes para a sobrevivncia. Essa melhora na percepo de informaes de
natureza emocional seria fruto do maior direcionamento da ateno a esses
estmulos. O paradigma denominado apresentao visual seriada rpida foi utilizado
para testar esta hiptese. Esta tarefa consiste em apresentar palavras em srie com
duraes muito rpidas, da ordem de aproximadamente cem milissegundos. Como o
tempo de apresentao de cada palavra era muito curto, as pessoas tinham
dificuldade em ver ou lembrar-se de todas as palavras, de tal forma que os
voluntrios eram instrudos a focar sua ateno em somente duas palavras-alvo que
eram apresentadas em uma cor diferente das demais. Deste modo os voluntrios
no apresentaram dificuldades em notar e identificar essas duas palavras-alvo;
porm, se elas eram apresentadas uma em seguida da outra, os voluntrios
mostravam dificuldade em identificar a segunda delas. Esse efeito foi denominado
piscar atencional, pois como se a habilidade de focar a ateno tivesse um perodo
refratrio, ou seja, tivesse dado uma piscada. Os pesquisadores, ento, utilizaram
esse paradigma para testar se esse fenmeno atencional seria alterado pela
apresentao de um estmulo emocional apresentando palavras com significado
emocional negativo como o segundo alvo. De fato, foi observada uma melhora na
percepo do segundo alvo quando este era uma palavra negativa em comparao
com a situao controle em que ambos os alvos eram palavras neutras, indicando
que os estmulos emocionais, ao menos os negativos, captam maiores recursos
atencionais e so melhor percebidos que os estmulos neutros. Mais tarde tambm
foi observado que pacientes com leso na amgdala no demonstram essa melhora
na percepo de estmulos emocionais, sugerindo que a amgdala pode exercer um
papel na facilitao do processamento de informaes de natureza emocional, ou
em outras palavras, no mecanismo atencional direcionado a estmulos emocionais
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 155
(Gazzaniga e col., 2006). Numa perspectiva evolutiva, esse mecanismo tem um alto
valor adaptativo, pois aumenta a probabilidade de que um estmulo com significncia
biolgica para o indivduo seja percebido.

6- Estudos das desordens emocionais

Muitos dos trabalhos realizados no estudo das emoes serviram de base
para o melhor entendimento dos processos envolvidos nas desordens afetivas (DA),
como a depresso, ansiedade, sndrome do pnico, fobias, etc. As causas dessas
doenas so multifatoriais envolvendo complexas interaes genticas, bioqumicas,
fatores de desenvolvimento e ambientais.
Foi somente em meados do sculo XIX que a psiquiatria surgiu como rea
mdica, e a partir da os estudos das desordens emocionais passaram a ter um
carter mais biolgico. Porm, entre 1920 e 1940 houve um declnio nos estudos de
psiquiatria com enfoque biolgico; a escassez em produo cientfica nessa rea foi
intensa nesse perodo. A utilizao de mtodos muito invasivos tornou-se comum na
medicina psiquitrica, de modo que no final da Segunda Guerra Mundial, ela era
reconhecida por tratamentos insensveis e sem preocupao cientfica. Foi em 1950
que ocorreu o retorno dos estudos com bases mais cientficas e a descoberta de
agentes psicofarmacolgicos. Com o desenvolvimento dos antidepressivos tricclicos
e dos inibidores de monoamina oxidase (MAO) ressurgiu o interesse em relacionar a
psiquiatria biologia para que os modos de ao dessas novas drogas pudessem
ser entendidos (Post e Ballenger, 1984).
Alguns modelos de animais no-humanos foram idealizados para que
experimentos comportamentais, neurofisiolgicos e farmacolgicos pudessem ser
realizados. Os modelos animais tm o objetivo de reproduzir nos animais as
sensaes caractersticas das desordens humanas. Por exemplo, modelos animais
de depresso tentam provocar sensaes de desamparo e incapacidade em ces,
manipulando o ambiente do animal de uma tal maneira que ele aprende que no
consegue ter controle sobre seu ambiente. Para ilustrar, choques eltricos so
administrados nas patas do animal de forma que ele nada pode fazer para evit-los;
passado um certo tempo, o animal desiste e pra de tentar responder, ficando
imvel. Pesquisadores especulam que esse estado reflete o estado clnico
depressivo em que os pacientes relatam ter uma sensao de falta de controle das
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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suas vidas desenvolvendo expectativas negativas que levam a uma passividade.
Outro modelo de depresso utiliza condicionamento em roedores: alguns
pareamentos de um som com a injeo de uma substncia que inibe a ao motora
induzem a imobilidade dos ratos aps a apresentao do som, mesmo na ausncia
do frmaco. Esse quadro revertido com a administrao de Imipramine, um
antidepressivo tricclico (Post e Ballenger, 1984).
Modelos com primatas so comumente utilizados em estudos de ansiedade,
principalmente de carter social. Em situaes de separao de filhote de macaco
Rhesus de sua me so observados comportamentos como protesto e desespero,
caractersticos da ansiedade de separao, semelhantes aos observados na
separao do beb humano de sua me (Post e Ballenger, 1984). Estudos com
primatas sociais tambm so teis em recolher informaes sobre subordinao e
dominncia social utilizando os comportamentos do animal subordinado como
modelo de ansiedade. Os macacos subordinados passam mais tempo sozinhos e
apresentam mais medo do que os dominantes. Esses macacos tambm apresentam
uma hiperatividade do eixo HPA (hipotlamo-pituitria-adrenal), e uma diminuio
funcional do sistema serotonrgico e dopaminrgico: um fenmeno semelhante ao
encontrado em seres humanos com transtorno de ansiedade social (Mathew e col.,
2001).
Modelos animais para transtornos do pnico se baseiam no procedimento de
condicionamento aversivo. Apesar de existir um grande conjunto de informaes
sobre os processos psicobiolgicos subjacentes ao medo em modelos animais, o
estudo do transtorno do pnico em seres humanos recente.
Apesar das variadas maneiras e possibilidades em estudar as DAs usando
modelos animais, muitas limitaes emergem ao compar-las com as DAs em seres
humanos. Assim, na tentativa de esclarecer as causas e descobrir curas para as
DAs, estudos com humanos so mais comuns do que modelos animais, e seus
resultados so mais diretos, tanto na quantificao da produo de hormnios e
neurotransmissores como na observao de comportamentos. Alm disso, com o
invento de tcnicas de neuroimagem como a ressonncia magntica funcional,
muitas das informaes neurobiolgicas acerca das DAs passaram a ser mais bem
esclarecidas.
Estudos dos transtornos de humor como a depresso ainda eram escassos
at meados de 1930, porm a necessidade de encontrar uma cura para pacientes
Neurocincia Cognitiva

VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 157
que sofriam desses transtornos era grande. Foi ento que Egas Moniz introduziu o
procedimento cirrgico de isolamento do crtex pr-frontal do resto do crebro em
seres humanos com o objetivo de curar esquizofrnicos e deprimidos, depois de ter
conhecimento que a ablao de parte do lobo frontal havia produzido mansido em
chimpanzs. Essa tcnica sofreu algumas modificaes por Walter Freeman, e
tornou-se mais conhecida como lobotomia (Fig.6), a qual consiste na destruio de
parte do lobo frontal por meio da insero de uma haste de metal atravs da parte
superior do olho. Na poca, esse procedimento foi muito bem recebido rendendo um
prmio Nobel para Moniz em 1949.

Figura 6- Ilustrao do procedimento da lobotomia. Modificado de Bear (1996).

Atualmente, a utilizao dessa tcnica incompatvel com o que temos de
valor moral, tico e de conhecimento cientfico. Os relatos que se seguiram aos
numerosos casos em que o procedimento foi empregado eram de que os pacientes
tornaram-se incapazes de viver fora das instituies psiquitricas, pois perderam a
capacidade de responder, de se concentrar, de demonstrar afeto e de planejar
aes (comportamentos semelhantes aos de Phineas Gage). Hoje sabemos que as
estruturas lesionadas pela lobotomia eram principalmente as do crtex pr-frontal.
Consistentemente com os relatos de diminuio da ansiedade e depresso por
sujeitos lobotomizados, as recentes imagens de ressonncia magntica mostram
uma hiperatividade do crtex pr-frontal em sujeitos deprimidos (Gazzaniga e col.,
2006).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Muitos pesquisadores tm estudado a neuroanatomia das desordens afetivas;
cada vez mais preciso entender quais estruturas nervosas esto envolvidas
nessas doenas. A identificao dessas estruturas nervosas e do papel que elas
exercem uma tarefa difcil, pois numerosas conexes se estabelecem entre
diferentes estruturas responsveis por variados aspectos desses transtornos de
humor. Diversos sistemas so ativados enquanto outros so inibidos em diferentes
situaes em que o paciente se encontra. Por exemplo, estudos tm mostrado que o
transtorno de ansiedade social seria decorrente de uma disfuno no(s) sistema(s)
de recompensa, como a via mesolmbica, que avalia(m) os riscos e os benefcios
das afiliaes sociais (Mathew e col., 2001). Tambm foram relacionadas
ansiedade outras regies nervosas como o locus coeruleus, reas septais e
hipocampais (Adams e Victor, 1985). Por outro lado, os transtornos de pnico
parecem estar relacionados com um aumento da atividade da amgdala em
conseqncia de um prejuzo na transmisso de informaes sensoriais no crtex e
no tlamo, resultando na produo inapropriada de respostas autonmicas e
comportamentais de medo (Mezzasalma e col., 2004). H tambm evidncias do
envolvimento da substncia cinzenta periaquedutal em ataques de pnico (Del-Ben
e Graeff, 2009).
Os estudos das bases neuroqumicas as DAs tambm tm recebido bastante
ateno, pois a partir de estudos dessa rea combinados com estudos da
neurobiologia e gentica que novos medicamentos so elaborados como
tratamentos para essas desordens. A quantificao de hormnios e de
neurotransmissores realizada em estudos com seres humanos e animais no-
humanos quando colocados em diferentes situaes comportamentais, assim como
em estudos comparativos entre pacientes e sujeitos controles.
Por exemplo, pacientes com depresso mostram uma deficincia funcional do
eixo hipotalmico-pituitrio-adrenal (HPA) que resulta em uma secreo excessiva
de cortisol. A produo excessiva de cortisol tambm observada em outros
distrbios neuropsiquitricos, como na doena de Cushing. Os nveis de
neurotransmissores, por sua vez, tambm so objeto de estudo em pacientes
deprimidos. Neste caso, porm, a presena de resultados controversos levou os
pesquisadores a especular sobre a existncia de subgrupos de depresso, que
difeririam em caractersticas bioqumicas. Alguns resultados mostram que em
pacientes deprimidos h 1) esgotamento de noradrenalina no sistema nervoso
Neurocincia Cognitiva

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central, 2) baixos nveis de metablitos de dopamina e serotonina (aminas
biognicas) no fluido cefalorraquidiano, e 3) hiperatividade do sistema colinrgico.
Desta forma, as drogas utilizadas para o tratamento da depresso em geral
aumentam a atividade noradrenrgica por inibir a recaptao de noradrenalina nas
fendas sinpticas, ou ainda estimulam as vias serotoninrgicas (Post e Ballenger,
1984).
Alguns pacientes com ansiedade aguda exibem nveis elevados de epinefrina
excretada na urina, enquanto outros exibem nveis elevados de norepinefrina e seus
metablitos. Alm disso, um estudo realizado com estudantes de medicina tambm
mostrou que durante um estado intenso de ansiedade, como nos dias que
antecedem uma prova, ocorre um aumento da excreo de aldosterona (hormnio
esteride produzido pelo crtex adrenal) na urina. Consistentemente, as regies
nervosas envolvidas com ansiedade utilizam norepinefrina como neurotransmissor
(Adams e Victor, 1985). Apesar de no haver evidncias conclusivas se h uma
disfuno do sistema autonmico em casos de transtornos de ansiedade,
observada uma superexcitao do estado autonmico em alguns pacientes (Mathew
e col., 2001). O tratamento dessa desordem utiliza alguns medicamentos similares
aos do tratamento da depresso, como os inibidores de monoamina oxidase, os
quais evitam a degradao de neurotransmissores do tipo monoaminas (dopamina,
serotonina, norepinefrina e epinefrina).
Os transtornos de pnico, por sua vez, parecem envolver uma disfuno da
atividade serotoninrgica. Deste modo, o principal tratamento para esse transtorno
a utilizao de inibidores seletivos de recaptao de serotonina, os quais aumentam
a disponibilidade de serotonina nas fendas sinpticas.

7- Consideraes finais

O interesse na compreenso da anatomia funcional da emoo tornou
possvel elucidar quais locais envolvidos em seu processamento. Porm, pouco se
sabe sobre outros aspectos da emoo como perceptuais, mnemnicos e
experienciais. Alm disso, no est claro como a emoo se relaciona com outros
eixos das experincias afetivas como o humor. Sabemos que disfuno de regies
neurais envolvidas com a emoo resulta em transtornos de humor, porm, estamos
longe de entender a natureza psicolgica dessa relao.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa

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Do mesmo modo, compreender como a emoo e a razo se relacionam
necessrio para desmistificar a ideia que alguns possuem de que a emoo nada se
relaciona com a razo ou a realidade.

AGRADECIMENTO:
Dra. Brbara Onishi pela reviso do captulo.
Neurocincia Cognitiva

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Histria da Neurocincia

Camile Maria Costa Corra
Laboratrio de Neurocincia e Comportamento
camile.mc.correa@gmail.com


A viso histrica da neurocincia permite vislumbrar de que formas a
humanidade vem formulando suas perguntas fundamentais; dentre elas, uma das
mais inquietantes gira em torno da questo da mente humana e das hipteses
elaboradas sobre sua essncia, estrutura e leis de funcionamento. Traar um
percurso que data de milnios, apontando os principais nomes que pensaram as
idias sobre os fenmenos mentais possibilita a comparao das metodologias
usadas para responder a essas perguntas. Pistas sobre as hipteses desenvolvidas
conduzem a registros de papiros cirrgicos, passando por rituais de civilizaes
antigas, pela produo do pensamento filosfico e mdico ocidentais, chegando s
observaes clnicas e aos experimentos cientficos destinados abordagem dessa
questo. Todas essas aproximaes contriburam direta ou indiretamente para
desvendar o funcionamento do prprio corpo humano (nossa anatomia, fisiologia,
psiquismo) e sobre o mistrio das emoes e sentimentos. pela via histrica,
portanto, que se percebem diferenas quanto aos tratamentos especulativo,
emprico, clnico ou experimental que marcaram verdadeiros paradigmas das idias
sobre a vida mental ao longo do tempo. Atualmente, a neurocincia prope
metodologias para a compreenso das bases do funcionamento cerebral e do
comportamento, as quais so desenvolvidas levando em conta o conhecimento
acumulado aliado ao rigor cientfico do tratamento de suas observaes.

1- Introduo

Como pensamos? Como interpretamos a nossa realidade? De que forma
situamo-nos no mundo e desenvolvemos nossa identidade, nossas relaes,
crenas e loucuras? Como nos emocionamos, sonhamos e experienciamos
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conscincia? Como foi possvel desenvolvermos filosofia, cincia e artes? Haveria
uma chave para entender os mistrios da vida mental?
Atualmente, nosso conhecimento entende o crebro como rgo responsvel
pelo comportamento e pelas faculdades mentais. Tambm aprendemos que
fenmenos eletroqumicos so os responsveis pelo funcionamento do sistema
nervoso. No entanto, esses conhecimentos so relativamente recentes e durante
muitos sculos as crenas sobre a maneira de funcionar do crebro foram
radicalmente diferentes das professadas hoje.
Investigar o tratamento histrico dessas questes permite vislumbrar de que
maneiras a humanidade vem formulando perguntas fundamentais sobre os aspectos
daquilo que tradicionalmente identificamos como mente: sua existncia, essncia,
localizao, estrutura e funo. Todos os passos, dos mais intuitivos aos mais
rigorosos do ponto de vista experimental, constituem juntos os alicerces do
conhecimento que hoje relacionamos neurocincia.

2- A mente nas antigas civilizaes

Sabe-se que as civilizaes antigas exerciam uma produo cultural muito
rica. H registros de povos primitivos que praticavam religies e acreditavam em
entidades tais como alma e esprito. Interessantemente, alm de estarem presentes
no domnio do corpo, elas permeavam a prpria natureza.
Entretanto, essas culturas no contavam com o que hoje se conhece sobre
fisiologia, fazendo com que as tentativas de localizao da mente soassem
simplesmente ilgicas, uma vez que as pistas das sedes para os fenmenos mentais
eram intudas a partir de observaes cotidianas. Havia evidncias de que a mente
poderia estar dentro da cabea ao perceber, por exemplo, que um trauma nessa
regio poderia causar alteraes substanciais da percepo e do comportamento.
Uma evidncia da aposta nessa localizao so os achados dos rituais de
trepanao. A trepanao uma tcnica cirrgica de abertura de uma ou mais
fendas no crnio, com o provvel intuito de afastar maus espritos. Povos antigos,
como os maias, (2000 a.C. 900 d.C.) realizavam esse tipo de procedimento em
pessoas acordadas, provavelmente acreditando que espritos maus existentes no
interior da cabea seriam os responsveis por patologias tais como epilepsia e o
estado de coma e, uma vez feitas essas aberturas, os espritos poderiam escapar, o
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que promoveria a recuperao e cura. Crnios com perfuraes feitas em vida foram
encontrados em stios que datam de at 10.000 anos.
Pela cicatrizao, h indcios de que as pessoas sobreviviam a esse procedimento.
Ora, alguns casos de coma eram devidos a um aumento da presso intracraniana e
essa cirurgia realmente promove alvio da hipertenso intracraniana podendo, em
alguns casos, ter at valor teraputico. Cadveres dessa forma foram encontrados
em quase todas as civilizaes do mundo e, mesmo povos modernos, como os da
Oceania, ainda praticam essa laboriosa e arriscada cirurgia.
Uma segunda questo to intrigante quanto a localizao diz respeito forma
como mente e corpo viriam a se influenciar. Se uma mente existe e se ela est no
corpo, qual o mecanismo de interao dessa mente com esse corpo?
Um outro indcio, documental, de que h muito se associava o crebro
mente o Papiro Cirrgico de Edwin Smith, americano que adquiriu a relquia em
1862. Considerada o tratado cientfico mais antigo conhecido, foi escrito no Egito e
data, embora no haja consenso, de 1600 a.C. L esto descritos 30 casos de
referncias diretas ao crebro. Descries anatmicas, traumatolgicas e clnicas,
com detalhes sobre o que acontecia com um trauma de guerra, provocando
epilepsia, convulses, paralisia, problemas sensoriais e at alterao do sistema
nervoso autnomo nas pessoas que haviam sido vtimas dessas leses.

3- Abordagens Filosficas Pioneiras

Foi na Antigidade Grega, com o florescimento intelectual em Atenas, por
volta de 400-300 anos a.C., que comeou a surgir o pensamento sistematizado
sobre algumas perguntas relativas mente. (Consenza, 2002).
Na cultura ocidental, Alcmaeon de Crotona (sculo V a.C.) foi possivelmente o
primeiro a localizar no crebro a sede das sensaes. Para ele, os nervos pticos,
que seriam ocos, levariam a informao ao crebro, onde cada modalidade sensorial
teria seu prprio territrio de localizao.
Ainda no sculo V a.C., Demcrito, Digenes, Plato e Tefrasto punham no
crebro o comando das atividades corporais. Tambm entre os gregos, Herfilo
(335-280 a.C.), que dissecou e escreveu sobre o crebro, foi o primeiro a descrever
suas cavidades, os ventrculos cerebrais, associando-os s funes mentais. Essa
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idia, como veremos, teve enorme importncia na neurofisiologia dos sculos que
se seguiram.
Os filsofos gregos Alcaemeon e Demcrito acreditavam que a sede da
mente era o crebro. Para eles, a constituio interna dos nervos era oca e seriam
estas as estruturas responsveis por transmitir uma espcie de fluido vital, chamado
esprito animal, base da mente, da alma e at da alma imortal.
Na filosofia ocidental dois nomes entraram em intenso debate. Hipcrates - o
pai da medicina - e Aristteles, pai das cincias do conhecimento natural, cujas
idias foram propagadas at a idade moderna.
Hipcrates (460-379 a.C.) acreditava que o crebro era a sede da mente, dos
sentimentos e das emoes; ele seria a estrutura responsvel pelos sonhos, terrores
noturnos e problemas mentais. "Deveria ser sabido que ele a fonte do nosso
prazer, alegria, riso e diverso, assim como nosso pesar, dor, ansiedade e lgrimas,
e nenhum outro que no o crebro. Na poca no havia conhecimento sistematizado
sobre a anatomia cerebral, pois no se praticavam dissecaes. As declaraes
hipocrticas eram, portanto, fruto de intuies filosficas baseadas na observao
clnica de que o crebro seria a sede de tudo o que hoje se acredita que seja (juzo,
emoes, sentimentos etc.)
Porm, esse conhecimento dos hipocrticos sofreu uma regresso com
Aristteles, (384 a.C. - 322 a.C)., para quem a sede dos referidos fenmenos estava
no corao. Seus argumentos eram simples: o corao hospeda a razo por ser
quente e ativo, enquanto o crebro serve para resfriar o sangue, por ser frio e inerte.
Ora, quando se experiencia uma emoo forte, ela sentida no corao, pela
ativao simptica. Diz-se que o corao est pesado, que se gosta de algum de
corao ou at mesmo que se sabe algo de cor; do latim, decorado. Acreditava-se,
inclusive, que at a memria estaria no corao.
Na poca, associou-se erradamente o efeito causa, quer dizer, a emoo
est no crebro, a sua expresso est no corao. Porm, Aristteles no era
experimentador, era um filsofo, pensava essencialmente de acordo com a lgica.
O mdico romano Galeno (130-200) foi importante na histria da neurocincia
porque foi o primeiro a refutar o que disse Aristteles. Para aquele, no haveria
sentido em afirmar que o crebro tivesse a funo de esfriar as paixes do corao.
Pela dissecao de animais ele destinou muita ateno s meninges e s cavidades
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enceflicas (contrastantes com a massa, amorfa, cerebral) fazendo com que se
buscasse relacionar os ventrculos com a mente.
Os ventrculos pareciam ser estruturas-chave na procura pela sede da mente
por serem espaos destacados, cheios de lquidos, e, uma vez que ainda era forte a
idia vinda dos gregos de que a mente seria intermediada pelo esprito animal,
vrias pistas indicavam que aqueles ventrculos cheios de fluido fossem a sua sede.
Esse conceito de Galeno foi apropriado durante toda a Idade Mdia pela
cincia mdica. Acreditava-se, por especulao puramente terica, que havia trs
clulas dos ventrculos no crebro. A primeira clula (anterior) seria responsvel
pela sensao e percepo (nervos ligando os rgos dos sentidos ao ventrculo 1).
A segunda clula seria a responsvel pelo juzo, pensamento e razo (ventrculos
laterais; faculdades nobres, fluido resfriado e o refugo seria filtrado pelo sangue). J
a terceira seria a responsvel pela memria, e utilizada pelos outros dois ventrculos
para o funcionamento cerebral. Leonardo da Vinci, grande anatomista, tambm fez
desenhos dos ventrculos cerebrais.
At aqui, tem-se uma teoria da mente que, embora no se baseasse na fisiologia,
no deixava de apresentar uma certa consistncia interna. A idia dos fluidos vigeu
durante muitos sculos.
Foi apenas a partir da Renascena que houve mudanas mais pronunciadas,
pelo conhecimento mais detalhado sobre a anatomia do crebro. (Consenza, 2002).
O anatomista Vesalius, (1514-1564) escreveu o livro Da Estrutura do Corpo
Humano em que ele, atravs das disseces que realizava em seres humanos e
em outros animais, notou que estes (inclusive asnos e jumentos) tambm tinham
ventrculos. Observou-se que o espao ventricular nos homens e em outros primatas
era praticamente do mesmo tamanho, ao contrrio do restante do crebro que, no
homem, mostrava diferenas. Dessa forma, seria lgico pensar que os aspectos
intelectuais superiores, to peculiares a ns, estariam no nos ventrculos, mas em
outras partes do crebro.
Contudo, continuou-se a acreditar que os ventrculos cerebrais eram um local
de armazenamento dos espritos animais, de onde eles partiriam para, atravs dos
nervos, atingir os rgos sensoriais ou de movimento. Assim, a teoria da localizao
ventricular perdurou por muito tempo.

4- Descartes e o mecanicismo
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No sculo XVII, o filsofo, matemtico e naturalista Ren Descartes (1596-
1650) especulava sobre a natureza do sistema nervoso, sobre de que maneira ele
funcionaria como a base da mente. Ele props o mecanismo da ao reflexa,
fenmeno que ocorre quando, ao encostar-se num estmulo nocivo, como o fogo,
retira-se o membro de forma rpida e involuntria.
Descartes props que o estmulo, ao atingir o p, seria transmitido pelos
nervos at o crebro, sendo que essa transmisso seria conduzida de forma
hidrulica. Assim, o aquecimento provocaria um aumento do fluxo do fluido (esprito
animal) para o crebro, que iria aos ventrculos, at a glndula pineal, (reguladora
desse fluxo), voltando at o nervo motor, de forma a inchar o msculo tal qual um
fole que promoveria, finalmente, o movimento do membro. (Consenza, 2002).
Note-se que o modelo fsico do crebro na poca era hidrulico, seguindo a
tecnologia disponvel na poca. Descartes comparou as fontes do jardim de
Versailles, da realeza francesa, cujos mecanismos eram hidrulicos, com a prpria
complexidade do sistema nervoso.
Descartes fez uma srie de desenhos, puramente especulativos, mostrando a
estrutura fibrosa do crebro humano; e ele especulava que a glndula pineal
regulava o fluxo do esprito animal dentro do crebro como se fosse uma vlvula. H
desenhos do encfalo inflado e desinflado; correspondendo ao estado de viglia e de
sono. Ele argumentava que os fluxos iriam se acumulando durante o dia e inchando
o crebro e, noite, a pineal (vlvula) entrava em funcionamento e isso promovia o
sono.
Nessa poca almejava-se chegar ao conhecimento pela via da razo pura, da
dialtica, do exame da lgica das palavras e do conhecimento, em detrimento da
experimentao.

5- O incio dos experimentos

Em fins do sculo XVIII (1780, 1790) inaugurou-se realmente a era cientfica.
Na fsica, com Galileu Galilei, e na cincia biolgica com outros dois italianos: Luigi
Galvani e Alessandro Volta. Esses dois cientistas foram pioneiros no estudo
experimental do sistema nervoso.
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A seguir so elencados quatro conceitos que, nos sculos XVIII e XIX,
permearam o incio da era cientfica em neurocincia (Consenza, 2002).

1. A eletricidade animal: a idia de que espritos animais percorriam os nervos,
cuja origem remonta ao pensamento grego, permaneceu corrente at o Sculo XVIII,
quando ficou demonstrada a natureza eltrica na conduo nervosa, destacando-se
para isso o trabalho de Luigi Galvani;
2. A localizao de reas cerebrais: o conhecimento de que determinadas partes
do crebro apresentam diferentes funes. Tm incio as tentativas de aliar forma e
funo para mapear faculdades cerebrais: aes motoras, percepes sensoriais
etc.;
3. A doutrina neuronal: uma especializao da doutrina celular. Cientistas
descobriram atravs do microscpio que as clulas no eram somente elementos
estruturais, mas os elementos funcionais de todos os organismos.
4. A teoria da Evoluo: a partir da segunda metade do sculo XIX at hoje se
firma como o conceito mais revolucionrio nas cincias biolgicas; foi proposto por
Charles Darwin, cientista e naturalista ingls.

No final do sculo XVIII, Luigi Galvani (1737-1798) notou que, ao amarrar as
pernas de um sapo a uma grade metlica, submetendo-as a uma descarga, as
pernas se contraam. Na poca, os modelos fsicos tambm estavam em
transformao. Uma hiptese seria a de que a eletricidade pudesse ser o fluido
animal, a base do esprito vital. Aliado a essa descoberta, o magnetismo fez com
que o paradigma hidrulico fosse banido da neurocincia, que gradativamente
passou a adotar o modelo eltrico. Galvani fez uma srie de experimentos
elegantes, demonstrando que a origem da eletricidade no era externa, mas interna,
do prprio tecido animal. A partir da foram conduzidos os estudos sobre as
propriedades de comunicao no sistema nervoso.
Os conceitos fundamentais sobre o papel do tecido cerebral para as funes
nervosas tambm se desenvolveram no sculo XIX. Theodor Schwann (1810-1882),
que descreveu a bainha de mielina, foi quem primeiro props que todo o corpo seria
formado por clulas. Sua teoria teve ampla aceitao para todos os tecidos, com
exceo do sistema nervoso, em relao ao qual se acreditava que as clulas eram
contnuas, formando um grande sinccio. Somente com a descoberta das tcnicas
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de impregnao das estruturas nervosas pela prata (mtodo de Golgi) foi possvel
uma observao mais acurada, resultando nos trabalhos de Santiago Ramn y Cajal
(1852-1934) que, j em 1889, argumentava que as clulas nervosas eram elementos
isolados. Em 1891 Wilhelm von Waldeyer (1836-1921) cunhou o termo neurnio
para designar a unidade anatmica e funcional do sistema nervoso.(Consenza,
2002).
Finalmente veio a descoberta, por Charles Scott Sherrington (1857-1952), dos
espaos existentes nas junes entre clulas nervosas ou entre estas e as clulas
musculares. Sherrington chamou essas estruturas de sinapses.

6- Frenologia e a localizao cerebral

O mdico alemo Franz Gall (1758-1828) props que o crebro seria
composto de muitos sub-rgos particulares, cada um deles relacionado ou
responsvel por uma determinada faculdade mental. Ele props que o
desenvolvimento relativo das faculdades mentais em um indivduo levaria a um
crescimento ou desenvolvimento de sub-rgos responsveis por eles. Assim, a
forma externa do crnio refletiria a forma interna do crebro, cuja observao
poderia ser usada para diagnosticar faculdades mentais. (Sabbatini, 1997).
Embora no fosse experimentador, Gall props esse modelo em boa f, por
observaes feitas em centenas de crnios de pessoas normais, sentenciados,
doentes mentais etc. Apesar de ter proposto uma teoria sem fundamentao
cientfica, teve o mrito de chamar a ateno da cincia para o localizacionismo,
para o fato de que haveria um mapeamento das funes cerebrais em relao sua
estrutura.
Esse movimento levou a uma srie de estudos baseados em informaes
clnicas, principalmente pela incidncia de tumores ou de leses em seres humanos,
que tornava possvel correlacionar alteraes estruturais a disfunes
comportamentais.
O mdico francs Pierre Broca mostrou que havia no crebro uma rea
responsvel pela linguagem falada. Ele estudou um paciente afsico (capaz de
emitir somente o som de uma palavra) e, quando da morte desse paciente, pela
realizao de necrpsia, foi descoberta uma leso, originada pela sfilis, numa rea
muito pequena, restrita ao hemisfrio esquerdo. Chegou-se concluso de que
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aquela rea era a responsvel exclusiva da elaborao da linguagem. Essa idia foi
a primeira comprovao cientfica de que tal mapeamento pudesse realmente existir.

7- Novos Paradigmas

Na esteira de transformaes, toda a cincia sofreu o impacto da revoluo
paradigmtica proposta por Darwin, pesquisador que violou conceitos profundos na
poca; at ento Deus teria criado o ser humano de maneira exclusiva, parte do
Reino Animal, sendo que no fazamos parte dessa cadeia por sermos nobres,
superiores. Darwin mostrou que ramos parte desse ambiente em evoluo e, mais
ainda, que medida que os organismos tm necessidade de se adaptar s
mudanas no ambiente, eles desenvolvem tecidos (cerebrais e no cerebrais) para
se adaptar quela circunstncia. A existncia de vrios fenmenos naturais,
inclusive o papel do sistema nervoso, passa a ser considerada resultado da
evoluo pela seleo natural.
Ainda um conceito fundamental na poca o de homeostase. Claude
Bernard, um fisiologista francs da segunda metade do sculo, props um conceito
do meio interno: a estabilidade, a temperatura corporal, a quantidade de
determinados elementos sangneos, fluidos corporais ou intracelulares, tudo deve
se manter constante para que seja possvel a vida. Assim, os organismos
desenvolveram formas extremamente sofisticadas (hormonais e neurais) de manter
esse equilbrio interno a despeito de mudanas no ambiente. O crebro, o sistema
endcrino, o sistema imune, funcionavam como isoladores do organismo em relao
ao ambiente, a exemplo do processo regulatrio da homeotermia.
De forma anloga os prprios fenmenos mentais fariam igualmente parte
dos mecanismos de homeostasia, indicando que at os comportamentos
sofisticados como os das faculdades da mente humana fossem vistos como
resultados da evoluo, como tticas selecionadas para manter o equilbrio. Por
exemplo, no frio, os mecanismos bioqumicos promotores da homeotermia podem
no ser suficientes, o que nos leva a desenvolver roupas, casas, ou migrar para
clima mais quente (utilizao de faculdades mentais).
Finalmente a doutrina neuronal foi proposta/adaptada por dois cientistas:
Ramn y Cajal (espanhol) e Camilo Golgi (italiano), que estudaram com grande
detalhe a estrutura microscpica interna do sistema nervoso e descobriram que
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essas clulas pareciam se comunicar entre si atravs de processos fibrosos (axnios
e dendritos) e que no havia continuidade entre elas. O conceito de sinapse foi
desenvolvido posteriormente, como visto, por Sherrington.

8- O comeo da psicologia experimental

A partir dessa poca assistiu-se ao surgimento dos primeiros estudos de
aprendizagem e memria; o conceito de reflexo condicionado, que foi elaborado por
Ivan Pavlov, seria produto do funcionamento neuronal. Ele e Eric Kandel receberam
o prmio Nobel, este ltimo por sua contribuio para desvendar os mecanismos e
as bases celulares e moleculares do aprendizado. A partir da vivemos uma
revoluo das tcnicas advindas do conhecimento acumulado. Esse saber teve
repercusses prticas, como o surgimento da psiquiatria cientfica e a mudana
conceitual que passou a considerar as doenas como disfunes do crebro e o
conseqente uso de conhecimentos psicolgicos e fisiolgicos na terapia. Os
sintomas no eram mais devidos possesso ou falta de carter, mas atribuveis a
desordens biolgicas.
Jean Marie Charcot, psiquiatra francs, juntamente com Pinel, foram
responsveis pelas mudanas de atitude com relao doena mental. Charcot
conhecido pelo estudo dos fenmenos histricos, vistos no mais como falhas de
carter de mulheres que apresentavam essa neurose, mas como fruto de
fenmenos biolgicos subjacentes.
O estudo da histeria influenciou o mdico vienense Sigmund Freud, criador da
psicanlise, que tambm procurou dar um embasamento neurolgico teoria.
O desenvolvimento de medicamentos e de cirurgias foram marcantes na
histria da neurocincia, como a lobotomia pr-frontal, uma tcnica cirrgica
utilizada por dcadas, muitas vezes sem motivo, desenvolvida pelo mdico
portugus Egaz Moniz (prmio Nobel da dcada de 40) para tratamento de
pacientes psicticos. J na dcada de 50 investiu-se na terapia medicamentosa, a
interveno qumica como alternativa de tratamento seguro e efetivo das psicoses,
fazendo com que o conhecimento gerado pelas pesquisas se traduzisse tambm em
intervenes sociais.


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9- O Futuro da pesquisa do crebro.

Entender o que nos faz humanos recruta, h milnios, desde idias msticas,
passando pelo conhecimento filosfico, e modernamente contando tambm com as
metodologias cientficas. O avano dessas pesquisas alimenta a viso que a
humanidade faz sobre a sua prpria vida mental.
Ao propormos uma diviso didtica das idias no tempo, percebemos que
possvel agrupar a evoluo do conceito sobre estrutura e funcionamento do sistema
nervoso. A histria sempre um recurso precioso para o estudo do movimento das
idias. Olhando retroativamente, assistimos ao surgimento de uma determinada
proposio, medimos seu impacto imediato ou tardio, seu declnio, seu retorno em
outro tempo sob condies diferentes ou sua rejeio definitiva pela falta de
evidncias. (Kristensen et al. 2001)
A mente uma definio que tenta resgatar a essncia do ser humano. A
essncia de uma pessoa emerge da existncia de funes mentais que nos
permitem pensar e perceber, amar e odiar, aprender e lembrar, resolver problemas,
comunicar, criar e destruir civilizaes. Essas expresses so intrinsecamente
relacionadas ao funcionamento cerebral. Alm disso, sem o crebro, a mente no
pode existir; sem a manifestao do comportamento, a mente no pode ser
expressa.
A evoluo humana notvel na medida em que foi marcada por vrios
pontos de viragem cultural. Exemplos disso foram as peculiares descobertas do
fogo, do abrigo, das ferramentas, da linguagem, que exigia uma combinao de
fatores genticos e mudanas culturais. Com o surgimento da conscincia, incluindo
um sentido de si mesmo e uma sensao de continuidade com o passado e futuro, o
homem comeou a olhar sobre seus prprios ombros e a questionar acerca das
suas prprias origens. Quem sou? De onde vim? Para onde vou?
As revolues cientficas transformam nossa viso de mundo. Ironicamente,
apesar do conhecimento detalhado de quase tudo no universo, em todas as escalas
imaginveis (o sistema solar, galxias distantes, os buracos negros, os tomos,
molculas, a teoria das cordas, DNA, hereditariedade, os mecanismos da vida etc.),
ainda no sabemos quase nada sobre o rgo que fez todas essas descobertas. O
conhecimento das funes do crebro permanece to primitivo como o nosso
conhecimento do resto do corpo humano um ou dois sculos atrs. Como podemos
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propor a conscincia ambiental, a higiene do meio, o equilbrio do ambiente; se no
cultivamos a nossa prpria vida interior"?
Apesar do acmulo de grandes quantidades de conhecimento sobre o crebro
(cerca de 10.000 documentos so apresentados a cada ano na Sociedade para
reunies de Neurocincia), mesmo as perguntas mais bsicas sobre nossas mentes
permanecem sem resposta. O que a vontade? Quem o eu? Como explicar o
sentimento de uma nica pessoa que perdura no tempo e no espao? O que a
conscincia? (Ramachandram, 2003).
Apesar de vislumbrarmos as correntes de pensamentos, percebemos que, ao
longo do tempo, a integrao entre as idias pode ser rida. A cincia da mente
depende da conversa integrada entre experimentos controlados e o esforo terico,
articulados criticamente. O entendimento atual sobre origem, funcionamento e
capacidade do sistema nervoso resultado do esforo de mltiplas reas do
conhecimento, denominadas genericamente por neurocincias.
A neurocincia cognitiva assume o conceito de modularidade do
funcionamento do sistema nervoso, investigando funes como percepo, ateno,
memria, emoo, ao etc, por essa ser considerada uma estratgia de abordagem
coerente, alm de didtica. No mais estamos restritos a inferir sobre as funes
mentais simplesmente a partir da observao comportamental. Como resultado, a
neurocincia durante as prximas dcadas pode desenvolver os instrumentos
necessrios para testar o mais profundo de todos os mistrios biolgicos as bases
biolgicas da mente e da conscincia. (Kandel, 2003).
Portanto, ao elaborar as perguntas devidas, realizando os experimentos
devidos, pode-se comear a responder a estas perguntas que, at agora, continuam
a ser a preocupao dos filsofos. Ao entendermos a natureza humana baseada no
entendimento de ns mesmos, no sobram limites a serem alcanados. Sabemos
muito pouco sobre o crebro, por isso temos de manter uma mente aberta e estar
preparados para surpresas.

AGRADECIMENTO:
Ao Prof. Dr. Andr Frazo Helene pela reviso do captulo
Neurocincia Cognitiva

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Neuroscience. Editora Academic Press.



Unidade 2

Fisiologia na Dinmica Ambiental
1
Carlos Eduardo Tolussi
ctolussi@gmail.com
2
Stefanny Christie Gomes Monteiro
stefannychristie@gmail.com
1
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
2
Laboratrio de Comportamento e Fisiologiia Ambiental

As variaes ambientais, previsveis ou imprevisveis, influenciam diretamente na
fisiologia e no comportamento dos organismos, que por sua vez, respondem a estas
alteraes de diversas maneiras, com o objetivo da manuteno da homeostase. Estudos
visando compreender estas distintas respostas e suas conseqncias so realizados por
meio da fisiologia e ecofisiologia. Frente a este quadro, o objetivo deste mdulo discutir a
importncia da fisiologia por meio de estudos de modificaes fisiolgicas frente a
alteraes ambientais. Uma vez que a fisiologia por si s no suficiente para se
compreender estas variaes o presente mdulo discutir diversos temas relacionados
fisiologia como aliada s modificaes ambientais.
Seguindo a idia de analisar como os diferentes parmetros podem interferir na
fisiologia dos animais, este mdulo abordar temas relacionados aos diversos mecanismos
fisiolgicos desencadeados em funo de variveis ambientais, como por exemplo, as
modificaes que podem ocorrer durante o desenvolvimento dos animais em contraste com
as alteraes fisiolgicas imediatas que ocorrem em resposta a um estmulo ambiental;
como os animais percebem e se ajustam s variaes ambientais ao longo de suas vidas,
durante um ano, seis meses, ou at mesmo um ms; a compreenso dos mecanismos
envolvidos na respirao e a relao entre o processo respiratrio e o meio circundante para
uma ampla viso da relao do animal com o meio ambiente; as alteraes e
especializaes que ocorrem na fisiologia de animais que habitam locais com diferentes
concentraes de sais e disponibilidade de gua (habitats terrestres, aquticos, arborcolas)
e precisam manter a sua osmolaridade.
Uma varivel ambiental que tem uma importante relao com os animais a
temperatura, uma vez que ela modula diversos processos fisiolgicos em diferentes nveis
de organizao biolgica. Os animais endotrmicos apresentam diversos tipos de
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 188 Julho/2011

mecanismos internos para compensar as variaes ambientais de temperatura, entretanto,
animais ectotrmicos so diretamente influenciados por esta varivel, uma vez que, variam
a temperatura corprea em funo da temperatura ambiente. Os captulos relacionados a
este tema abordam aspectos fisiolgicos que abrangem desde as estruturas moleculares
sensveis s alteraes de temperatura externa e interna ao funcionamento de tecidos,
rgos e sistemas sob diferentes condies de temperatura. Estes temas sero abordados
atravs de estudos sobre os efeitos das mudanas de temperatura sobre os organismos a
nvel molecular, como por exemplo, a reorganizao dos cidos graxos de membranas
biolgicas, alterao na produo e atividade de protenas e clulas envolvidas na
imunidade, alteraes na taxas de respirao relacionadas ao consumo de oxignio, maior
necessidade de aquisio de alimentos, aumento ou diminuio na taxa de crescimento,
tamanho corpreo do adulto e locomoo.
Este mdulo ir ainda abordar a entre animais e o ambiente com a reproduo,
focando temas relacionados dinmica parasita-hospedeiro, onde sero discutidos
aspectos metablicos, reprodutivos e evolutivos, dentre os quais ser abordada a relao
entre a carga parasitria dos animais e diversos processos fisiolgicos envolvidos na
reproduo dos animais e como essa interao pode estar relacionada a aspectos
evolutivos; processos fisiolgicos na conservao das espcies, abordando um estudo de
caso em peixes telesteos; aspectos da neuroendocrinologia do comportamento
reprodutivo, atravs do estudo das molculas envolvidas na sinalizao e atuao celular,
com uma nfase em anfbios; e uma abordagem da relao fisiolgica da comunicao,
avaliada sob diferentes aspectos da sinalizao, sejam qumicos, tteis, visuais, olfativos ou
auditivos, envolvidos na reproduo animal.
Ao final desta etapa o mdulo abordar como os fatores ambientais podem ser prejudiciais
para a fisiologia. Neste assunto, os temas abordados sero: Uma anlise dos indicadores de
estresse, principalmente o cortisol. Ser abordado se este hormnio ou no um indicador
eficiente de estresse; A influncia da cadeia trfica na composio dos cidos graxos. Este
captulo apresenta tambm a interferncia da ao antrpica na cadeia trfica e
consequentemente no perfil de cidos graxos; Poluio e fisiologia da conservao. Este
captulo trs conceitos e tambm demonstra alguns exemplos de estudos que tentam
analisar como determinados poluentes agem na fisiologia dos animais.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 189

Captulo 11 Fisiologia e Ambiente: uma introduo pg. 189
Vanessa Ap.Rocha Oliveira Vieira
Captulo 12 Fisiologia, Animais e Ambiente. A importncia da plasticidade
fenotpica nos ajustes a mudanas ambientais previsveis e imprevisveis pg. 198
Lilian Cristina da Silveira
Captulo 13 A respirao dos vertebrados: Ambientes extremos pg. 214
Daniel Rodrigues Stuginski
Captulo 14 Desafio hdrico dos vertebrados em ambientes extremos pg. 232
Braz Titon Junior
Captulo 15 Temperatura: Macro e Micro fisiologia pg. 246
Cristile da Silva Ribeiro
Captulo 16 O papel da temperatura no crescimento de anfbios e rpteis
pg. 255
Carla Piantoni
Captulo 17 Das tocas s bactrias: como estmulos ambientais influenciam a
temperatura corporal? pg. 267
Carolina da Silveira Scarpellini
Captulo 18 Efeito da temperatura sobre a resposta imunolgica em vertebrados
ectotrmicos pg. 276
Stefanny Christie Gomes Monteiro
Captulo 19 Aula prtica - Temperatura x imunidade e locomoo em anfbios
pg. 287
Brz Titon Jnior, Carla Piantoni, Carolina da Silveira
Scarpellini, Cristile da Silva Ribeiro e Stefanny Christie Gomes Monteiro
Captulo 20 Dinmica parasita-hospedeiro: Aspectos metablicos, reprodutivos e
evolutivos pg. 291
Carla Bonetti Madelaire
Captulo 21 Os processos fisiolgicos na conservao das espcies. Um estudo
de caso: A reproduo dos peixes telesteos pg. 300
Carlos Eduardo de Oliveira Garcia
Captulo 22 Neuroendocrinologia do comportamento reprodutivo, com nfase em
anfbios pg. 310
Vnia Regina de Assis
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 190 Julho/2011

Captulo 23 Comunicando-se sem palavras: a dinmica fisiologia da comunicao
animal na reproduo pg. 321
Leticia Regina do Amaral Braga
Captulo 24 O cortisol indica estresse ou s estressa? pg. 332
Carlos Eduardo Tolussi
Captulo 25 Voc o que voc come: importncia dos cidos graxos na cadeia
trfica pg. 342
Aline DalOlio Gomes
Captulo 26 O mundo pede socorro! Poluio Aqutica e Fisiologia da
Conservao pg. 354
Vanessa Ap.Rocha Oliveira Vieira
Bibliografia pg. 365
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 191
Fisiologia e Ambiente: uma introduo

Vanessa Ap.Rocha Oliveira Vieira
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
vroliveira@usp.br

Os organismos ajustam sua morfologia, fisiologia e comportamento durante seus
ciclos de vida, e estes ajustes ocorrem sazonalmente para muitas espcies e em muitos
casos, diariamente. Muitos eventos so previsveis e a programao para estas respostas j
esto includas na carga gentica do animal, mas muitos eventos imprevisveis como
injrias, mudanas no status social, ou doenas podem ocorrer, e o animal ter que se
ajustar para responder adequadamente (McEwen e Wingfield, 2010).
Muitos termos j foram citados na literatura a fim de tentar esclarecer quais os
ajustes adotados pelos organismos para lidar com os eventos a que so submetidos. Em
1932 Walter Brandford Cannon sugeriu o termo Homeostase do grego Homeo similar ou
igual, stasis esttico, declarando que Todos os mecanismos vitais tem somente um
objetivo, preservar constantemente as condies do meio interno para tanto seria
necessrio manter o set point (pontos de ajustes) das funes biolgicas. As concluses
de Cannon partiram das idias propostas por Claude Bernard (1872) de que: "O corpo vivo,
embora necessite do ambiente que o circunda, , apesar disso, relativamente independente
do mesmo. Esta independncia do organismo com relao ao seu ambiente externo deriva
do fato de que, nos seres vivos, os tecidos so, de fato, removidos das influncias externas
diretas, e so protegidos por um verdadeiro ambiente interno, que constitudo,
particularmente, pelos fluidos que circulam no corpo".
Mas o termo constate no seria um modelo ideal de estabilidade fisiolgica, pois
muitos dos eventos programados que acontecem na vida de um animal como mudanas na
ingesto alimentar e metabolismo, nos processos osmorregulatrios durante a lactao
(Bauman, 2000) ou mudanas no metabolismo, morfologia muscular e comportamental que
ocorre nos processo de migrao (Kuenzel e col., 1999), requerem ajustes ou mudanas
nos set points e muitas vezes, dependem de fatores externos, para dar incio a estes
processos. Sendo assim, podemos dizer que os ajustes necessrios para ocorrncia de
muitos eventos, j no condiz com o termo constncia, pois as mudanas necessrias no
dizem respeito s modificaes na homeostase mas sim, s mudanas na regulao gnica.
Essas modificaes podem estar associadas a induo ou supresso de genes envolvidos
como uma resposta j programada geneticamente, que ocorreria em algum momento na
vida do animal, levando a discusso de que os ajustes homeostticos necessrios para lidar
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 192 Julho/2011

com a fisiologia alterada destes processos, age de forma programada no ciclo de vida e no
simplesmente como resposta a mudana de algum ponto especfico que poderia
comprometer a vida do animal. Ou seja, a homeostase um conjunto de processos que
previne flutuaes na fisiologia de um organismo (Baumann, 2000; McEwen e Wingfield,
2010).
Acreditava-se que a estabilidade interna dos organismos vivos era completamente
independente de fatores ambientais, mas pesquisadores dos ritmos circadianos procuravam
argumentar contra, relatando que no existe um set point, simplesmente porque o
organismo possui funcionalidade sujeita a mudanas constantes no seu comportamento em
funo das suas relaes com o meio ambiente e que constncia no fundamental para a
vida, mas sim a noo de que parmetros variam e que isto antecipa a demanda requerida
pelo organismo como, por exemplo, as variaes na temperatura corporal, presso interna,
dentre outras (Ruoff e Rensing, 2004; Yang e Shieh, 2009).
Sterling (2004) utilizaram as variaes na presso arterial para tentar explicar como
isso acontece, por exemplo, na parte da manh, aps se levantar, a presso arterial sobe
afim de manter o fluxo sanguneo no crebro devido ao nicio de uma atividade, esse tipo de
alostase faz com que os nveis de oxignio se mantenham constantes no crebro. Outro
exemplo so as elevaes de catecolaminas e glucocorticides na corrente sangunea
durante as atividades fsicas afim de mobilizar e restabelecer a energia necessria para o
bom funcionamento do corpo, em geral mantendo o metabolismo e a temperatura corporal
ideais para o momento. Estes e outros modelos so demandas requeridas pelo organismos
em respostas aos eventos que ocorrem no ciclo de vida de cada animal e dependem de
condies ambientais e do contexto social a que eles esto inseridos (McEwen e Wingfield,
2003).

1- Alostase, Carga Alosttica e Sobrecarga alosttica

Neste contexto de confuses de terminologia, Romero e cols. (2009) sugeriram em
uma reviso, uma terminologia diferente para conceituar e descrever as mudanas,
combinando os conceitos de homeostase e estresse. Surgiu ento o termo Alostase,
definido por McEwen and Wingfield (2007) como o processo que mantm a estabilidade
atravs da mudana, mantendo a homeostase atravs de ajustes nos parmetros
essenciais para a vida mesmo que os pontos de ajustes e outros limites de controle sejam
modificados.
A alostase se refere capacidade do corpo para produzir hormnios (como o
cortisol, adrenalina) e outros mediadores (com as citocinas, por exemplo), que ajudam o
animal a se ajustar a uma nova situao ou desafio, isso inclui os previsveis e os
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 193
imprevisveis. Alm disso, o organismo capaz de antecipar as mudanas afim de reagir de
modo dinmico e varivel durante seu ciclo de vida. Um conjunto de respostas durante um
evento recebe o nome de carga alosttica que, nada mais , do que a demanda requerida
para responder a determinada situao, ela pode ser considerada como resultado das
rotinas dirias ou sazonais dos animais para busca de alimento para sobrevivncia, energia
extra para migrar, proceder a muda e etc,...(eventos previsveis e programados) (Mc Ewen e
Wingfield, 2003). Mas, uma pequena mudana nos nveis destes hormnios, refletindo na
produo excessiva de uns e/ou inadequada de outros por diversos motivos tais como
mudana de temperatura, disponibilidade de alimento, doenas, predadores, interaes
sociais, clima, dentre outros, fatores estes que persistam a longos intervalos de tempo e a
demanda energtica no for o suficiente, poder levar a sobrecarga alosttica (McEwen,
1998; Mc Ewen e Wingfield, 2003).
Por exemplo, para o sistema imune, a induo de um estressor agudo pode
promover a liberao de hormnios (corticides e catecolaminas) que facilitem a circulao
de clulas do sistema imune para todo o corpo, necessrias para combater uma infeco ou
induzir outras repostas (Dhabhar e McEwen, 1999). No crebro, estes mesmos hormnios
promovero a formao de memrias de eventos potencialmente perigosos com a finalidade
de preveno futura (Roozendaal, 2000).
As espcies so adaptadas a sobreviver em um hbitat espcie-especfico, isso
implica que os indivduos tm condies ambientais adequadas para regular os processos
metablicos sem a necessidade de alteraes, porm h grande variao de respostas de
um indivduo para outro, ou seja, os indivduos podem diferir na maneira como lidam com os
desafios ambientais. Estudos em uma grande variedade de espcies mostram que mesmo
dentro de uma determinada espcie, os indivduos diferem em seu estilo de enfrentamento
(Koolhaas e col., 1999) e esta variao demostra ser uma forma de proteger as espcies
contra as flutuaes ambientais (Sih e col., 2004;. Dingemanse e col., 2004). Mc Ewen e
Wingfield (2003) no enxergam estas variaes entre indivduos como deficincia, mas sim,
como um desafio para determinar as maneiras de medir as variveis que contribuem para a
carga alosttica, ou seja, o estmulo que pode ser entendido como efeito estressor para um
pode no ser para o outro.
A fig. 1 resume como o metabolismo age durante o ciclo de vida em momentos
previsveis (diariamente e sazonalmente) e imprevisveis podendo resultar em anabolismo
ou catabolismo dependendo da qualidade de alimento disponvel. Se a quantidade de
alimentos for alta, o individuo capaz de armazenar energia para situaes futuras, se for
varivel (num sentido temporal ou espacial) poder haver mudanas na forma de utilizao
de estados catablicos para anablicos por curtos perodos. Agora, se o oferecimento de
alimentos for abaixo do necessrio a gordura deve ser mobilizada at que a carga alosttica
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 194 Julho/2011

seja reduzida a um nvel administrvel, ou uma nova fonte de alimento surgir (McEwen e
Wingfield, 2003).



















Figura 1 - Respostas do metabolismo com ou sem disponibilidade de alimento a eventos previsveis
e imprevisveis durante o ciclo de vida dos animais. Modificado de McEwen and Wingfield (2003),
Wingfield (2004), Korte e col. (2005).

Muitos hormnios so mediadores destas respostas e esto diretamente envolvidos
nestes processos de gesto de energia e metabolismo e suas integraes dependem das
condies do indivduo tais como idade, status social, leses, integridade de sade
(McEwen e Wingfield, 2003; Wingfield, 2004; Korte e col. 2005). Os glicocorticides,
principalmente, promovem a converso de protenas e lipdios em carboidratos para suprir a
necessidade energtica em curto prazo, repondo as reservas aps um perodo de atividade,
como fugir de um predador, por exemplo. Estes hormnios tambm agem no crebro para
aumentar o apetite, a atividade locomotora e regular o comportamento de busca,
contribuindo para a regulao do consumo e gasto energtico (Leibowitz e Hoebel, 1997).
Em algumas espcies, como beija-flores, o aumento de da concentrao dos
glicocorticosterides correlacionado com o torpor, mecanismo para poupar energia nestes
animais (Hiebert e col., 2000).
Demanda metablica
Eventos previsveis
-Dia/noite
-estaes do ano
-regime de chuvas
-regime de mars
-migrao
Eventos imprevisveis
-Tempestades/Furaces
- doenas
- predadores
- mudanas climticas - poluio
Aumento do forrageio,
alimentao e estoques
de energia
Combinao de aumento de
alimentao e mobilizao de
estoques energticos
Aumento da mobilizao
de estoques energticos
Insulina
Glucagon
Hormnios tireoidianos
Peptdeos cerebrais
Leptina
Grelina
Glicocorticides
Insulina
Glucagon
Catecolaminas
Hormnios tireoidianos
Peptdeos cerebrais
Glicocorticides
Hormnio do crescimento
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 195
Em casos de emergncia, esta rede (fig.1) permite que o indivduo suspenda
temporariamente o ciclo natural de vida (migrao, reproduo), priorize a sobrevivncia e
reduza a carga alosttica a um nvel administrvel at que as condies ambientais
retornem aos nveis normais (McEwen and Wingfield, 2003).
Uma questo muito importante dentro da alostase o estresse. Este termo
geralmente definido como uma ameaa, real ou implcita, para a homeostase. No
passado, o uso da palavra se referia a desafios ambientais bem como os processos de
adaptao frequentemente associados aos processos patolgicos, porm o uso comum
deste termo usualmente se refere a um evento ou sucesso de eventos que provocam uma
resposta e pode ser includa tanto na carga alosttica quanto na sobrecarga dos dois tipos
(Mc Ewen e Wingfield, 2010). Alguns eventos tornam-se estressantes pelo fato de
ultrapassar a capacidade do individuo de lidar com as variaes (McEwen, 1998). O fato de
passar por algumas fases na vida, como reproduo, gera respostas tanto quanto tentar
sobreviver em um ambiente impactado, sendo evidente que a primeira faz parte da vida
normal do indivduo, enquanto que a segunda, so perturbaes que vo alm do normal e
a alostase responde tanto entre os eventos do ciclo de vida como s perturbaes
imprevisveis.
Considerando-se que diferentes indivduos possam ter diferentes intervalos de
respostas, regulao e capacidade de adaptao, a fig. 2 representa como o organismo
saudvel em boas condies fsicas, integrada aos ritmos circadianos e sazonais e
experincias anteriores, etc.. (Wingfield, 2008) apresentam um conjunto de mecanismos que
otimizado para um faixa de condies ambientais (intervalo regular) e responde s
mudanas ambientais previsveis de acordo com sua capacidade (eixo x) (fig. 2A). Em um
segundo momento no entanto, existem muitas condies que podem reduzir a capacidade
de resposta e adaptao do individuo, como a escassez de alimento por exemplo, que leva
a uma deficincia no armazenamento de tecido adiposo e pode acarretar em uma maior
fragilidade em lidar com mudaas de temperatura, por exemplo. Nestas situaes a sua
capacidade de adapatao ser reduzida, algum fator estressante pode reduzir a
capacidade de adaptao e o estmulo ser interpretado como um agente estressor levando
a uma resposta de estresse (fig.2B) (Mc Ewen e Wingfield, 2010). Lembra do contexto da
presso arterial apresentado anteriormente? Neste caso se a presso arterial se manter
elevada por longos perodos de tempo o resultado uma sobrecarga alosttica, a qual ir
promover a formao de placas arterosclerticas, fontes de colesterol, lipdios e radicais
livres que podero danificar a parede da artria coronria levando a graves doenas
(Manuck e col., 1995). E em um terceiro momento, novamente ressaltando, no caso de
indviduos saudveis, o estresse provocou uma mudana na faixa de regulao do
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 196 Julho/2011

organismo, ou seja, mudana no set point, mas a capacidade de adaptao o mesmo que
em condies normais (Koolhaas e col. 2011).
As condies ambientais que excedem a capacidade adaptativa resultam em falha nas
respostas fisiolgicas. A distino entre a faixa de regulao e a capacidade de adaptao
implica que um fator de estresse pode afetar tanto a capacidade adaptativa (fig. 2B), ou o
intervalo regulamentar (fig.2C). A reduo da capacidade adaptativa como indicado na fig.
2B implica que as intensidades de estmulo que no foram inicialmente percebidos como
estressores e permitiram uma resposta fisiolgica e comportamental normal (fig.2A) so
agora percebidas como incontrolveis (fig.2B). Alternativamente, uma mudana no intervalo
regulamentar, ou seja, no conjunto de respostas ao estmulo (fig. 2C) implica que as
condies que foram inicialmente percebidas como um fator de estresse so totalmente
controlveis e previsveis (Mc Ewen e Wingfield, 2010).



Figura 2 - Apresentao esquemtica de regulao e capacidade de adaptao (A). Eixo X
representa as caractersticas do ambiente. (B) mostra que o estresse reduz a capacidade adaptativa
(linha slida) em relao capacidade original (linha pontilhada). (C) descreve uma situao em que
o estresse provoca uma mudana na faixa de regulao do organismo, enquanto o capacidade de
adaptao o mesmo que em (A). Modificado de Koolhaas e col. 2011.

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 197
Como nenhum individuo responde ao ambiente como o outro, estas abordagens
permitem compreender como os indivduos deveriam responder e lidar com suas
experincias num ambiente em mudana (Korte e col. 2005; Landys e col., 2006). Sendo
assim, as repostas com sobrecarga alosttica podem ser divididas em 2 tipos:
1) Se a demanda energtica exceder o rendimento energtico que pode ser
mobilizado dos estoques ocorrer uma sobrecarga do tipo I (Mc Ewen e Wigfield, 2003).
Por exemplo: As ilhas maldivas detm mais de 85% da populao mundial da espcie
Diomedea melanophris e uma importante rea de reproduo destes albatrozes. Estes
animais realizam forrageamento constantemente em busca de alimento e pesquisadores
observaram diferenas nos batimentos cardacos e na temperatura corporal, podendo
identificar o momento em que estes animais realizam a atividade, assim como indicado na
fig. 3 (Bevan e col.1995).
O primeiro grfico mostra o ndice de batimento cardaco (batimentos/min) pelo tempo
de vo e o segundo grfico mostra as mudanas na temperatura corporal pelo tempo de
vo. possvel perceber que no mesmo momento ocorre um aumento de batimentos
cardacos e uma diminuio na temperatura corprea, os autores sugerem que esta
temperatura diminua devido ingesto de alimentos frios. Durante todo o evento,
percebemos que o animal se ajusta em resposta a este evento, previsvel em sua vida, a fim
de estabelecer a homeostase e manter as condies vitais. Desta forma, no momento do
forrageio ocorre um aumento na carga alosttica a qual se restabelece em questes de
minutos.












Figura 3 - Alteraes nos ndices de batimento cardaco e temperatura corporal de albatrozes nas
Ilhas Maldivas que podem indicar o momento do forrageio. Modificado de Bevan e cols (1995).


VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 198 Julho/2011

O estudo destes autores (Bevan e col.1995) implica na conservao desta espcie que
est ameaada por duas situaes imprevisveis para o indivduo: 1) h sobrepesca no local
diminuindo a oferta de alimento para estes animais, o que poder gerar uma sobrecarga
alosttica do tipo 1 assim que os estoques energticos comearam a diminuir, caso estes
animais tenham que forragear em outro lugar ou por um tempo maior levar a uma demanda
energtica excessiva, a qual no ser suprida por alimento e isso pode ser enfrentado
como um fator estressante. 2) No momento do mergulho os animais correm o risco de
ficarem presos nas redes de pescas e morrerem afogados, neste caso nenhum fator
fisiolgico pode ser capaz de reverter a situao.
2) Se a demanda de energia no for excedida e o organismo continuar a armazenar
energia a mais do que o necessrio ocorrer uma sobrecarga alosttica do tipo 2, isso
pode ser resultado da escolha por uma dieta rica em gorduras ou um desequilbrio
metablico como um estado pr-diabtico por exemplo (Mc Ewen e Wingfield, 2003).
No caso da obesidade, as clulas do tecido adiposo sintetizam uma protena
chamada leptina, que circulante no plasma. Esta protena sinalizadora do estado
lipoltico do organismo para o crebro induzindo a liplise e saciedade alimentar (Sandoval e
Davis, 2003) em repostas aos sinais hormonais. certo que a alta concentrao de leptina
causa diversas patogneses devido ao desbalano provocado no sistema de defesa
antioxidante do organismo, levando a alteraes na produo de insulina e disfuno das
clulas pancreticas, pois estas clulas so sensveis s espcies reativas de oxignio
devido baixa sntese de enzimas antioxidantes (Lenzen e col. 1996). Como mecanismos
de defesa, as clulas pancreticas diminuem a produo de insulina e consequentemente
o metabolismo de glicose. A falha deste mecanismo pode promover a diminuio de leptina
circulante a qual ficar deficiente em comunicao com o sistema nervoso central levando a
formao de outras patologias, principalmente de diabetes do tipo 2 (Brownlee, 2001).
Em ambientes em mudanas, os animais tem que otimizar a sobrevivncia e, alm
disso, o sucesso reprodutivo (Wingfield, 1983). No entanto, algumas mudanas nas
condies ambientais ocorrem rapidamente e no podem ser antecipadas e exigem ajustes
fisiolgicos e comportamentais em um curto espao de tempo. Tais mudanas imprevisveis,
geralmente so respondidas pelo eixo hipotlamo-hipfise-adrenal atravs da liberao de
hormnios de respostas ao estresse (Wingfield e col., 1997), mecanismos estes que sero
um pouco mais discutidos no captulo: Cortisol indica estresse ou s estressa?
Entender e prever como os organismos respondem s mudanas ambientais um
desafio constante, devido s mudanas nos ecossistemas e a crescente ameaa da
atividade humana. Efeitos das perturbaes antrpicas so amplos, e podem afetar todos os
nveis de organizao biolgica. Nos prximos captulos sero discutidos alguns pontos
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 199
referentes s respostas desencadeadas pelos organismos no ambiente, sejam elas em um
evento previsvel ou no.

Agradecimento: A Profa. Dra. Renata Guimares Moreira pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 200 Julho/2011

Fisiologia, Animais e Ambiente.
A importncia da plasticidade fenotpica nos ajustes a
mudanas ambientais previsveis e imprevisveis

Lilian Cristina da Silveira
Laboratrio de metabolismo e enegtica
lcris.silveira@gmail.com

1- Introduo

Como visto, a homeostase em um sistema biolgico resulta de ajustes coordenados
das funes que o mantm em equilbrio; portanto, embora contra-intuitivo, a homeostase
resulta de variao. Essa constatao deu origem ao conceito de alostase, o qual enfatiza o
processo atravs do qual a fisiologia dos organismos ajustada em face de mudanas
ambientais (McEwen e Wingfield, 2003). A capacidade de exibir alteraes reversveis do
comportamento, fisiologia e morfologia frente a mudanas previsveis e imprevisveis das
variveis ambientais, confere vantagem seletiva aos organismos.
Diversos animais so capazes de prever fases em que as condies do ambiente
tornam-se desfavorveis para a manuteno de funes vitais, por meio de um sistema
temporizador interno e da percepo de sinais ambientais cclicos, tais como fotoperodo,
temperatura e umidade. Animais que apresentam dormncia sazonal, por exemplo, so
capazes de se antecipar fase de escassez de alimentos atravs de uma srie de ajustes
comportamentais e metablicos que possibilitam, dentre outros eventos, o armazenamento
de substratos energticos. Em contraste, alteraes sbitas e de curto prazo na
disponibilidade de alimento so imprevisveis e a habilidade de exibir mudanas fenotpicas
rpidas e reversveis implica em um aumento das chances de sobrevivncia dos indivduos
(Piersma e Drent, 2003). As respostas s flutuaes ambientais previsveis e imprevisveis
possivelmente so regidas por diferentes vias de regulao e, sendo assim, organismos que
apresentam mudanas sazonais no seu fentipo podem no apresentar o mesmo ajuste
para flutuaes de curto prazo e vice-versa. Mas, aparentemente, os dois tipos de resposta
esto integrados e, em conjunto, permitem que os organismos se ajustem s flutuaes
ambientais (Stark, 2005).
A plasticidade fenotpica a propriedade de um nico gentipo de produzir diferentes
fentipos em resposta a diferentes condies ambientais (Pigliucci, 2001). Este termo
usado mais frequentemente para se referir a variaes fenotpicas irreversveis em
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 201
indivduos adultos, que ocorrem durante o desenvolvimento ontogentico em consequncia
da exposio a diferentes fatores ambientais. Pulgas dgua Daphnia lumholtzi, expostas a
sinais qumicos de predador durante o desenvolvimento, por exemplo, desenvolvem
estruturas pontiagudas na cabea e na cauda, enquanto clones no expostos a tais sinais
no desenvolvem estas estruturas (Agrawal, 2001). A morfologia destas pulgas torna-se to
distinta que elas foram inicialmente descritas como duas espcies diferentes. Esta categoria
de plasticidade denominada plasticidade do desenvolvimento (developmental plasticity),
embora na maioria das vezes seja denominada simplesmente plasticidade fenotpica
(Piersma e Drent, 2003; Piersma e Lindstrm, 1997). Por outro lado, algumas caractersticas
dos indivduos adultos, como o nvel de adiposidade, a plumagem, o tamanho e a
capacidade funcional de rgos e caractersticas fisiolgicas derivadas, tais como a taxa
metablica basal (TMB), podem variar entre estaes do ano e tambm em escalas
temporais mais curtas. Quando a variao ocorre sazonalmente, caracteriza uma categoria
de plasticidade fenotpica denominada fase do ciclo de vida e pode estar sob a influncia
de um sistema temporizador endgeno. Quando a variao ocorre em resposta a fatores
ambientais no sazonais, como a hipertrofia cardaca decorrente do treinamento fsico no
homem, esta plasticidade denominada flexibilidade fenotpica. Outros exemplos de
flexibilidade fenotpica so os ajustes fisiolgicos que ocorrem durante fases de aclimatao
e aclimatizao, como o aumento da proporo de cidos graxos poli-insaturados nas
membranas celulares de ectotermos aclimatados a baixas temperaturas (Hazel, 1995).
Neste texto, ser adotada a classificao proposta por Piersma e Drent (2003), na qual as
fases do ciclo de vida podem ser consideradas uma sub-categoria de flexibilidade fenotpica
e este ltimo termo ser empregado para designar mudanas fenotpicas em resposta a
alteraes ambientais previsveis (sazonais) e imprevisveis.
Ao longo deste captulo pretende-se explorar cenrios que oferecem alguns dos
exemplos mais fascinantes de flexibilidade fenotpica: a dormncia sazonal em vertebrados,
a migrao de aves e o jejum em alimentadores espordicos. Por fim, uma breve discusso
ser apresentada sobre os primeiros estudos relativos ao impacto de um aumento da
imprevisibilidade de eventos ambientais extremos sobre a flexibilidade fenotpica e a
adaptabilidade dos orgnanismos, associado s mudanas climticas em curso no nosso
planeta.

2- Variaes ambientais previsveis

2.1- Dormncia sazonal

A dormncia sazonal caracterizada pela presena de dois componentes principais:
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 202 Julho/2011

o jejum e a depresso metablica. A habilidade de deprimir a taxa metablica de repouso
considerada um dos exemplos mais fascinantes de flexibilidade fenotpica e ocorre
associada dormncia sazonal, como nos casos de estivao e hibernao, ou dissociada
da dormncia sazonal, como no torpor dirio, sono e anidrobiose. A estivao possibilita que
muitos animais, incluindo anfbios anuros, peixes e caramujos, sobrevivam escassez de
gua. J a hibernao geralmente est associada aos efeitos combinados de temperaturas
reduzidas e escassez de alimento. Beija-flores e alguns pequenos mamferos apresentam
torpor dirio, um estado de hipometabolismo semelhante hibernao, mas com apenas
algumas horas de durao, que est associado fase do dia na qual a disponibilidade de
alimento reduzida. Tartarugas sobrevivem longos intervalos de tempo em anxia, sem
acesso ao ar atmosfrico, embaixo da camada de gelo que se forma nos lagos durante o
inverno. Seja na presena de oxignio ou em condies anxicas, a depresso metablica
estende o tempo de sobrevivncia dos organismos ao reduzir a demanda de energia e a
velocidade de utilizao das reservas de substratos. Na maioria dos casos, a taxa
metablica reduzida para 540% da taxa metablica de repouso, mas em alguns
organismos como esporos e cistos a depresso metablica ainda maior e, em alguns
casos, a taxa metablica simplesmente no pode ser detectada, uma condio denominada
criptobiose (Storey e Storey, 2004; Carey e col., 2003).
Um dos aspectos mais caractersticos da dormncia sazonal a fase de preparao
que a antecede. Meses antes do estresse
ambiental, os animais iniciam uma srie de
ajustes comportamentais e fisiolgicos que
possibilitam, dentre outras respostas, o
armazenamento de substratos, seja na forma de
alimento em suas tocas ou tornando-se obesos,
ou ambos. A variao do nvel de adiposidade
destes animais a caracterstica morfolgica
mais bvia na qual a flexibilidade fenotpica pode
ser observada. Esquilos do gnero
Spermophilus, por exemplo, dobram sua massa corprea e triplicam a massa adiposa
durante a fase de preparao para a dormncia (Dark, 2005). Lagartos tei Tupinambis
merianae (Fig. 1) acumulam grande quantidade de lipdios em corpos gordurosos
abdominais alm de depsitos subcutneos (Souza e col. 2004). Este aumento da
adiposidade em animais hibernantes no simplesmente resultado de aumento da ingesto
de alimento e/ou diminuio da taxa metablica, mas principalmente de uma mudana
programada do nvel ideal de adiposidade (Dark, 2005). Leses cerebrais que produzem
obesidade em ratos de laboratrio tambm aumentam a massa corprea em hibernantes,
Figura 29 Lagartos tei Tupinambis
merianae jovens.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 203
mas o ciclo anual de deposio de gordura persiste (Barnes e Mrosovsky, 1974), fornecendo
um indcio da robustez desta resposta sazonal. Desta maneira, estes ciclos parecem ser
rigidamente controlados, provavelmente por um mecanismo central, que deve utilizar-se de
um sinal proveniente do tecido adiposo branco que informa a quantidade total de reservas e,
desta forma, possibilita o ajuste da adiposidade do animal ao momento de seu ciclo anual de
atividades.
Nos animais que apresentam dormncia sazonal, os eventos de
deposio/mobilizao de lipdios, que resultam em aumento/diminuio da massa adiposa,
da taxa metablica basal (TMB) e da ingesto de alimentos esto ligeiramente
dessincronizados. A diminuio da ingesto de alimentos ocorre bem antes que a massa
corprea atinja seu mximo. E uma diminuio da TMB j no meio do vero, antes que a
ingesto de alimentos diminua, possibilita um aumento da massa corprea dado pelo
acmulo de gordura. A massa corprea mxima atingida no final do vero ou incio do
outono, quando a secreo de insulina (hormnio lipognico) tambm mxima e os nveis
de absoro de glicose so mnimos, indicando uma possvel insensibilidade insulina nos
adipcitos (Dark, 2005). Tais fenmenos so bem caracterizados em mamferos, mas ciclos
semelhantes de deposio/mobilizao de lipdios ocorrem em ectotermos (Souza e col.,
2004).
Quando o nvel de adiposidade adequado atingido e o animal est pronto para
iniciar a fase de hibernao ele progressivamente diminui a atividade e procura um abrigo,
onde permanecer at a primavera. A hibernao em mamferos consiste em uma
sequncia de fases de torpor, com durao entre uma a trs semanas, interrompidas por
episdios de despertar com durao de menos de 24 h, quando os animais acordam,
elevam a temperatura corprea e restabelecem todas as funes fisiolgicas (Fig. 2). Este
padro consome substancialmente mais energia comparativamente ao padro contnuo de
dormncia, sem episdios de despertar, como apresentado por muitos anfbios e rpteis
incluindo o lagarto tei. A importncia fisiolgica dos episdios de despertar ainda no
conhecida, mas sugere-se que tenham um papel no reconhecimento de patgenos e
iniciao de resposta imune, alm de reposio de mRNAs e protenas degradados durante
o hipometabolismo (Prendergast e col., 2002; Knight e col., 2000). Nos mamferos, a entrada
em hibernao caracterizada por uma reduo em unssono das frequncias cardaca e
ventilatria e da taxa metablica que, associada a ajustes hipotalmicos, contribui para uma
acentuada diminuio da temperatura corprea. Durante as fases de torpor, a temperatura
corprea destes animais regulada num novo patamar, que se situa 2 a 3C acima da
temperatura do abrigo, e pode chegar a valores to baixos quanto 0C, de modo que a
contribuio do efeito termodinmico para a reduo do metabolismo parece ser
predominante (Heldmaier e col., 2004; Storey e Storey, 2004). Em contraste com
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 204 Julho/2011

hibernantes clssicos, outros mamferos apresentam depresso metablica de magnitude
semelhante, porm a temperaturas corpreas relativamente altas, como o caso de
lmures de Madagascar, alm de diversos anfbios e rpteis (Heldmaier e col., 2004).
Lagartos tei, amplamente distribudos na Amrica do Sul, apresentam dormncia sazonal
nos meses de inverno tropical, a temperaturas ambientais amenas por volta de 17-20C, (e
nestes animais haveria uma maior contribuio de mecanismos intrnsecos e menor
influncia do efeito termodinmico para a inibio metablica (Souza e col., 2004). Os
mecanismos intrnsecos de inibio metablica consistem de expresso gnica diferencial
e/ou alteraes ps-traduo de protenas enzimas que contribuem para a inibio das
taxas de consumo e produo de energia nas clulas alm de ajustes especficos, como a
mudana do tipo de substrato energtico preferencial (Storey, 2004).

Figura 2 Registro contnuo da taxa metablica (TM) e da temperatura corprea (T
c
) na marmota
(Marmota marmota), evidenciando o hipometabolismo e hipotermia durante a entrada em hibernao
(1), a manuteno do hipometabolismo durante a hibernao (2), o rpido reaquecimento durante o
despertar (3), e a eutermia (4). A ventilao reduzida em unssono com a queda da taxa metablica
e assume um padro episdico, com ventilaes seguidas por perodos de apnia que podem durar
de alguns minutos a uma hora ou mais ( direita). T
a
representa temperatura ambiente. Modificado de
Heldmaier e col., (2004).


Uma notvel caracterstica da dormncia sazonal a funo cardaca reduzida,
contnua e regulada. Durante a dormncia, o corao continua a bombear sangue a uma
temperatura corprea usualmente menor e contra uma resistncia perifrica maior do que
durante a fase ativa do animal (Carey e col., 2003; Fahlman e col., 2000). Pequenos
mamferos em torpor reduzem a frequncia cardaca (FC) de 200-300 batimentos por minuto
(bpm) para 3-5 bpm. Na dormncia sazonal em lagartos tei a FC mantida em torno de 12
bpm, independente de variaes da temperatura corprea, enquanto que em animais ativos
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 205
a FC correlaciona positivamente com a temperatura e pode alcanar 100 bpm (Abe, 1983;
Galli e col., 2006). J outros processos fisiolgicos, como a alimentao e a digesto, so
totalmente interrompidos.
A natureza homeosttica das funes nos organismos se expressa na habilidade de
exibir mudanas em resposta a variaes de demanda. O tamanho da maioria dos rgos,
por exemplo, no fixo e pode mudar em resposta demanda (Hulbert e Else, 2005).
Animais que apresentam dormncia sazonal apresentam acentuada atrofia do intestino na
fase em que a alimentao interrompida, embora a capacidade funcional do rgo seja
preservada, garantindo que o animal esteja apto a digerir e absorver nutrientes aps o
despertar (Nascimento, 2009; Pennisi, 2005). Essa atrofia contribui significativamente para a
economia energtica do animal na fase dormente, dado que o custo de manuteno do
tecido intestinal alto e atinge 20-30% do metabolismo basal em mamferos (Tracy e
Diamond, 2005). Em anfbios e rpteis a alimentao impe um aumento de demanda ao
trato gastrointestinal e ao sistema cardiorrespiratrio simultaneamente, associado com um
aumento da taxa de consumo de O
2
para nveis prximos ou superiores aos alcanados
durante exerccio fsico mximo (Wang e col., 2005). Assim, a interrupo da alimentao
associada inatividade fsica e acentuada reduo da FC, caractersticas da depresso
metablica, contribuem para uma reduo pronunciada da demanda sobre a funo
cardaca o que poderia resultar em atrofia do corao (Perhonen e col., 2001).
Em adio ao efeito da inatividade, quando submetidos ao jejum prolongado os
animais frequentemente mobilizam aminocidos de rgos musculares, substratos utilizados
na gliconeognese e na reposio de intermedirios do ciclo do cido ctrico, e podem sofrer
atrofia cardaca (Castelini e Rea, 1992). No entanto, no esquilo Spermophilus lateralis, no
lagarto Liolaemus nigroviridis e no lagarto tei ocorre um efeito inverso de aumento da
massa ventricular relativa durante a dormncia sazonal, isto , da massa ventricular
expressa como uma porcentagem da massa corprea, em contraste com a atrofia de
msculos esquelticos e de rgos relacionados alimentao (Naya e col., 2009; Silveira,
2010; Wickler e col., 1991). Esses dados evidenciam a priorizao da manuteno da
funo cardaca durante a dormncia sazonal, porm, a natureza dessa hipertrofia no
clara. No esquilo Citellus lateralis, h um aumento do nmero de gotculas de lipdios
associadas s mitocndrias, substrato provavelmente mobilizado durante os episdios de
despertar (Burlington e col., 1972), sugerindo que a hipertrofia cardaca pode estar
relacionada a um aumento do volume dos cardiomicitos (hipertrofia), devido ao aumento do
contedo de substratos como lipdios e glicognio. J no lagarto tei, o aumento da massa
ventricular relativa parece ocorrer devido a um aumento do rgo como um todo, com a
manuteno da proporo de componentes macromoleculares, e est associada a uma
notvel mudana da morfologia do msculo cardaco (Silveira, 2010). Por outro lado, o
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 206 Julho/2011

impacto do jejum associado dormncia sazonal e do jejum por restrio alimentar na fase
ativa sobre a massa cardaca parece ser distinto, uma vez que nesta ltima condio h
uma tendncia reduo da massa ventricular dos jovens teis, evidenciando a importncia
da fase de antecipao e armazenamento de substratos.

2.2- Migrao

A migrao um fenmeno biolgico que tm fascinado cientistas por sculos. Com
base na variedade de organismos que podem ser considerados migradores e na diversidade
de modos de migrao, Dingle (1996) props cinco caractersticas que definem o
comportamento de migrao: (1) movimentos persistentes e de longa durao entre
habitats; (2) movimento direto e sem retornos; (3) inibio de respostas a estmulos que
interrompem o movimento migratrio (alimento, por exemplo) e subsequente reativao da
resposta; (4) padres de atividade caractersticos antes da partida e aps a chegada, como
a hiperfagia que antecede migrao; (5) padres especficos de alocao de substratos que
fornecem a energia necessria para a migrao, como o armazenamento de grande
quantidade de lipdios por aves. O organismo que migra pode apresentar todas estas
caractersticas ou somente algumas; a distncia da migrao pode ser de milhares de
quilmetros ou somente de alguns metros e a migrao pode ocorrer sazonalmente ou no.
Neste texto, sero abordados alguns aspectos da migrao sazonal em aves, tomando
como animal-modelo o maarico-de-papo-vermelho (Calidris canutus).

2.2.1- Maarico-de-papo-vermelho

Os maaricos-de-papo-vermelho (Calidris
canutus, Fig. 3) so aves da ordem Charadriiforme
e da famlia Scolopacidae, que so encontradas em
diversas regies do planeta. Cada uma das seis
subespcies conhecidas se reproduz em uma
determinada regio rtica durante o vero e, aps a
estao reprodutiva e to logo os filhotes aprendem
a voar, migra para o sul, retornando para a regio
costeira de origem. Apesar de todas se
reproduzirem no rtico, as subespcies raramente
se encontram e todas compartilham um ancestral
comum recente de cerca de 20.000 anos, de modo
Figura 3 - Calidris canutus rufa
fotografado na costa do Rio Grande do
Sul. Fonte:
http://www.flickr.com/photos/cdtimm/45
64657088/in/photostream/
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 207
que h pouca variao gentica entre elas (Piersma e col., 2005). Os maaricos chegam
tundra do rtico antes ou to logo a neve comea a derreter. No Canad e na Groenlndia
os primeiros maaricos chegam nos ltimos dias de Maio, mas na Sibria o gelo no derrete
at meados de Junho e, portanto, os maaricos chegam depois. Mesmo no vero, as
condies ambientais destes locais de nidificao so bastante extremas. A vegetao
esparsa e a temperatura baixa, sobretudo considerando que algumas destas subespcies
passam a maior parte do ano em regies prximas aos trpicos (subespcies canutus e
piersmai, por exemplo)
3
. Aps uma ou duas semanas de formao dos pares e
estabelecimento do territrio e trs semanas de incubao (compartilhada entre os pais), as
fmeas partem para o sul assim que os ovos eclodem e deixam os machos, que cuidam dos
filhotes. Elas so seguidas pelos machos e pelos filhotes quase quatro semanas depois.
Nesta poca, final de julho ou incio de agosto, a abundncia de artrpodes comea a
diminuir e a probabilidade de neve aumenta. Os maaricos migram em grupos de 10 a 100
indivduos, geralmente partindo para a migrao de longa distncia no final da tarde ou
incio da noite. As partidas para as reas de nidificao e de invernagem tendem a ser
altamente sincronizadas entre os indivduos da populao (Piersma e col., 2005).
Na tundra do rtico, os maaricos se alimentam principalmente capturando aranhas
e artrpodes na superfcie. J nas regies costeiras nas quais passam o inverno, eles se
alimentam de bivalves, gastrpodes e s vezes pequenos crustceos que ficam enterrados
na lama e que so identificados com o auxlio de um rgo especializado (corpsculo de
Herbest) que se localiza na ponta do bico e detecta gradientes de presso (Piersma, 2002).
Esta especializao para o forrageamento nas regies costeiras poderia explicar a escolha
destes habitats fora da estao reprodutiva. No entanto, isto no explica o porqu da
necessidade de migrao para o rtico na estao reprodutiva. Uma das hipteses
sugeridas por Piersma (2002) a de que o sistema imune dos pssaros que se reproduzem
no rtico possui uma capacidade reduzida e que por isso a reproduo nas regies rticas,
reas relativamente livre de parasitas, foi favorecida.
Na Fig. 4 esto representadas as rotas de migrao para as reas de reproduo do
norte de cada uma das seis subespcies. A subespcie Calidris canutus rufa, por exemplo,
migra da Patagnia no hemisfrio sul at a regio rtica canadense parando na costa do Rio
Grande do Sul, uma rea de condicionamento (stopover) onde ocorre uma muda e acmulo
de reservas energticas suficientes para a migrao at a prxima rea de condicionamento
no Maranho. Ao todo, esta ave migra 15.000 Km entre as reas de invernagem e de
nidificao, o que representa 30.000 Km de vo migratrio por ano. A distncia entre as
reas de condicionamento frequentemente excede 1.000 Km e em alguns casos 6.000 Km

3
Por que ento viajar tanto para nidificar no rtico?
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 208 Julho/2011

(Piersma e col., 2005). Para realizarem estes vos as aves precisam armazenar
quantidades considerveis de substratos, que em sua maior parte consiste de lipdio. Sabe-
se hoje, no entanto, que as variaes de massa corprea observada nas aves migratrias

Figura 4 Resumo esquemtico dos vos de longa distncia para seis sub-espcies de
Maaricos-de-papo-vermelho durante a migrao para o norte. reas de invernagem (blocos
vazios espessos), reas de condicionamento (blocos vazios finos) e reas de nidificao
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 209
(blocos pretos) so dados em relao latitude; distncias do vo so dadas pelas flechas e
em kilmetros (modificada de Piersma e col 2005.)
no ocorrem somente devido a variaes da quantidade de lipdio armazenado, mas que
rgos musculares tambm sofrem variaes de massa considerveis (Piersma e col.,
1999). Para analisar estas variaes, vamos nos concentrar na subespcie islandica, mas
importante lembrar que diversos ajustes descritos j foram documentados para outras
subespcies bem como outras espcies de aves migratrias.
A subespcie islandica inverna na costa noroeste europia e nidifica na Groelndia
ou na regio nordeste do Canad, passando por uma rea de condicionamento na Islndia.
Os animais chegam Islndia em maio, primavera no hemisfrio norte, aps um vo sem
escalas de aproximadamente 1850 Km e permanecem cerca de 3-4 semanas se alimentado
durante dia e noite antes de continuarem a migrao para as reas de nidificao, quando
voam adicionais 2830 Km sem paradas. De julho at setembro os pssaros passam
novamente pela Islndia na sua viagem de volta costa europia, desta vez acompanhados
dos jovens maaricos (Piersma e col., 2005).
A Fig. 5 mostra 3 maaricos, nos quais foi feita uma inciso longitudinal ventral e cuja
pele foi rebatida para as laterais. Da esquerda para a direita, encontra-se um animal
capturado logo aps a chegada Islndia (dia 3), 17 dias depois, e no auge da partida das
aves para a rea de nidificao (dia 27), observando-se claramente o aumento da
espessura da camada de tecido adiposo subcutneo bem como do volume dos rgos
internos durante a fase de reabastecimento. Nesta fase, a massa corprea mdia aumenta
cerca de 50% e o armazenamento de lipdios contribui para 78% deste aumento. Esta
variao, no entanto, ocorreu de modo no linear ao longo da fase de reabastecimento, com
uma menor taxa de ganho de massa corprea na primeira semana e na ltima, antes da
partida para a rea de nidificao. Durante a primeira semana na rea de reabastecimento
praticamente no ocorre deposio de lipdios. Ao longo dos 10 dias seguintes h deposio
de, em mdia, 3,5g de lipdio por dia e na ltima semana 2,8g de lipdio por dia (Piersma e
col., 1999).
O restante do aumento da massa corprea deve-se variao da massa de outros
rgos. O estmago, o intestino e o fgado sofrem atrofia uma semana antes da partida para
o rtico, mesmo com os animais se alimentando ativamente, durante dia e noite. O mesmo
ocorre com os msculos das patas. J em rgos relacionados ao vo, como o corao e o
msculo peitoral, ocorre hipertrofia na semana que antecede o vo migratrio. A atrofia dos
rgos envolvidos na alimentao dias antes da partida favorece a economia energtica ao
reduzir o custo de manuteno destes rgos, que alto, e ao reduzir o custo de transporte
de rgos que estariam no funcionais ao longo da jornada de migrao. Adicionalmente,
uma vez que o estmago dos maaricos um rgo especializado para quebrar as conchas
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 210 Julho/2011

de moluscos e gastrpodes, dos quais ele se alimenta nas regies costeiras, e que no rtico
sua dieta consistir predominantemente de artrpodes, este ajuste pode ter carter
antecipatrio, dado que na nova dieta um estmago com tais caractersticas no ser
necessrio. Alm disso, os maaricos retardam a hipertrofia do corao e do msculo
peitoral at o momento que antecede o incio do vo migratrio, tornando a economia
energtica ainda maior (Piersma e Lindstrm, 1997; Piersma e col., 1999).


Figura 5 - Variao da morfologia interna de maaricos-de-papo-vermelho (Calidris canutus
islandica) coletados durante a fase de reabastecimento na Islndia nos dias 3 (133g), 20 (176g)
e 27 (234g) de maio de 1994. As penas foram removidas e a pele (com a crescente camada de
tecido adiposo) aberta ao longo de uma inciso longitudinal. Imagem tirada de Piersma e col.,
1999.

O tamanho dos rgos pode ser modificado por mecanismos ativos (neurais e
hormonais) ou passivos (mudanas da demanda imposta sobre eles). Os exemplos acima
sugerem que a regulao interna, atravs de mecanismos neurais e hormonais,
desempenha um importante papel nestes ajustes em aves migratrias. Mais que isso, a
hipertrofia do msculo peitoral observada em C. canutus mantidos em cativeiro, sob
fotoperodo constante, sugere o envolvimento de um temporizador circanual endgeno na
regulao da variao de massa deste msculo (Dietz, e col., 1999). Alm disso, os padres
de variao da massa corprea e plumagem apresentado por estes animais assemelham-se
aos apresentados por animais em seu ambiente natural. Por outro lado, as variaes de
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 211
massa do estmago parecem estar mais relacionadas a mudanas na dieta e no a um
sistema temporizador endgeno que, no entanto, parece influenciar a massa do rgo de
maneira indireta, ao controlar as mudanas de preferncia alimentar (Piersma e col., 2005).
Em geral, a flexibilidade de tamanho dos rgos frente a mudanas ambientais
envolve um custo energtico associado ao curso temporal das respostas de ajuste. Por
exemplo, a atrofia dos rgos relacionados alimentao antes do vo migratrio pode ser
a causa da ausncia de ganho de peso na primeira semana aps a chegada dos animais na
rea de condicionamento. Com a maquinaria digestiva reduzida, os animais provavelmente
se alimentam menos e investem uma quantidade considervel de energia na reconstruo
dos rgos atrofiados. Embora os mecanismos energticos e outras funes que
determinam o tamanho dos rgos no sejam totalmente compreendidos, est claro que a
flexibilidade fenotpica no nvel de rgos permite aos animais uma melhora do desempenho
e sobrevivncia em condies ambientais variveis (Piersma e Lindstrm, 1997).

3- Variaes ambientais imprevisveis

Alm dos exemplos vistos na sesso anterior, todos os organismos so capazes de
perceber sinais ambientais que tm o potencial de deflagrar ajustes antecipatrios, os quais
permitem a sincronizao entre os eventos do ciclo de vida e as condies ambientais. No
entanto, sobrepostos a este ciclo de vida previsvel esto os eventos imprevisveis e
causadores de estresse para os animais, como tempestades, secas, fogo, escassez de
alimento e a interferncia humana, e uma vez que estes eventos no podem ser previstos,
ou com suficiente antecedncia, os ajustes fisiolgicos ocorrem durante e aps o estresse
(Wingfield e col., 2011).
A disponibilidade de alimento uma das variveis ambientais mais crticas e sujeita
a flutuaes imprevisveis. Muitos rpteis de regies tropicais e subtropicais, principalmente
cobras como boas e ptons, passam por fases de jejum que podem durar vrios meses e
no possuem um padro sazonal de ocorrncia. Este fenmeno ser analisado na cobra
pton, um dos exemplos de jejum mais notvel e melhor estudado.

3.1- Alimentao espordica em cobras pton

A pton Python molurus uma cobra constritora, que pode alcanar um comprimento
de 6,5 m e exceder 100 Kg (Fig. 6, Secor e Diamond, 1998). Estes rpteis geralmente
passam por fases de jejum que duram vrios meses, mas podem permanecer sem se
alimentar por mais de 1 ano. As longas fases de jejum se devem, em grande parte, ao fato
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 212 Julho/2011

destes animais adotarem a estratgia de forrageamento de emboscada e, portanto, as
oportunidades para captura de uma presa so raras. Nos longos intervalos entre as
refeies, todos os processos metablicos so mantidos s custas de reservas energticas
endgenas e a reduo da taxa metablica
de repouso ou padro, associada atrofia de
alguns rgos, estende o tempo de durao
das reservas e aumenta as chances de
sobrevivncia at a prxima refeio. Assim
como nos exemplos de dormncia e vo
migratrio sazonal, o jejum na pton
acompanhado de reduo da massa e
consequentemente do custo de manuteno
dos rgos gastrointestinais, particularmente
o intestino anterior, contribuindo
significativamente para a reduo da taxa metablica padro, (Tracy e Diamond, 2005)
4
.
Aps a ingesto de uma presa, a pton se enrola e permanece imvel por mais de
duas semanas para digerir e absorver o alimento (Holmberg 2003, Secor e Diamond 1998).
Neste momento, a taxa metablica se eleva muito, atingindo o maior valor 24h-48h aps a
refeio, e h um aumento de demanda simultneo sobre o sistema cardiorrespirtorio e
gastrointestinal que fazem parte do fenmeno conhecido como ao dinmica especfica
(ADE). A ADE consiste no aumento da taxa de consumo de O
2
que se segue alimentao
e que reflete o aumento da taxa dos processos de digesto, absoro, processamento e
distribuio de nutrientes. A ADE ocorre em todos os animais, mas mais pronunciada em
alimentadores espordicos, em consequncia da reduo da taxa metablica destes
animais durante a fase de jejum. A amplitude da ADE proporcional ao tamanho do
alimento e pode alcanar nveis prximos ou superiores aos alcanados durante exerccio
fsico mximo (Wang e col., 2005). Para uma cobra pton que se alimenta de uma presa com
massa corprea equivalente sua, por exemplo, esse aumento do metabolismo de 44
vezes (Secor e Diamond, 1998). A ingesto de grandes presas compensa, parcialmente, as
longas fases de jejum; muitas cobras ingerem presas que representam mais de 25% da sua
massa corprea e algumas delas podem matar e ingerir presas que excedem a sua prpria
massa corprea (Holmberg 2003).
Mas a digesto de grandes quantidades de alimento em seguida a uma fase
prolongada de jejum exige flexibilidade da funo gastrointestinal. Assim, ao mesmo tempo

4
Rpteis de alimentao frequente no apresentam inibio metablica e atrofia de rgos significativos entre as
refeies Voc consegue explicar por qu?
Figura 6 Cobra pton Python molurus,
Imagem retirada de
http://www.fotopedia.com/items/flickr-
2433637348
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 213
que parece vantajoso reduzir o custo energtico de manuteno de rgos do sistema
gastrointestinal durante a fase de jejum, tambm importante recuperar a habilidade de
digerir e absorver o alimento imediatamente aps a ingesto. Estudos recentes tm relatado
mudanas abrangentes e muito rpidas da massa intestinal e das taxas de transporte de
nutrientes aps a alimentao. Curiosamente, o custo metablico da recuperao dos
rgos atrofiados durante o jejum parece no ocorrer custa dos nutrientes contidos no
alimento. A plasticidade fenotpica do sistema gastrointestinal destas cobras fornece um
exemplo importante de adaptao a um regime de alimentao intermitente (Holmberg,
2003). Neste aspecto, rpteis certamente se encaixam no princpio de Krogh para a
Fisiologia Comparativa, o qual postula que para cada problema fisiolgico h um animal
modelo ideal para estudo (Krogh, 1929).
Alm de ajustes nos rgos do sistema digestrio, em apenas 48h aps a
alimentao h um aumento de 40% da massa ventricular de ptons, associada a um
aumento da expresso de protenas contrteis, uma variao cuja velocidade e magnitude
no encontram paralelos na natureza. Esta hipertrofia completamente reversvel e a
massa ventricular retorna aos nveis do jejum aps a digesto (Andersen e col., 2005). O
estmulo fisiolgico desencadeador do ajuste ainda desconhecido, provavelmente inclui
fatores neurais e humorais, e o seu significado funcional seria o aumento da capacidade de
transporte de oxignio; evidncia disto o aumento do volume sistlico ps-prandial, o qual
50% maior do que o medido em animais em jejum realizando exerccio fsico mximo! O
aumento da massa ventricular ps-prandial em pitons muito rpido comparado a
mamferos, nos quais uma hipertrofia de propores similares demoraria semanas para se
desenvolver. Estes e outros impressionantes ajustes da massa de rgos e da taxa
metablica que acompanham os ciclos de jejum-alimentao em ptons fazem com que
estes animais sejam considerados modelos de regulao fisiolgica extrema (Secor e
Diamond, 1998).

3.2- Mudanas climticas globais

A resposta dos organismos a variaes ambientais alvo de estudos h muitas
dcadas, mas recentemente tem recebido maior ateno devido s mudanas climticas em
curso no nosso planeta. Estas mudanas consistem no aumento da concentrao
atmosfrica de dixido de carbono e da temperatura da superfcie da Terra, anormalidades
no regime de chuvas em diversas regies do planeta e reduo do pH dos oceanos em
relao s mdias histricas. Ao longo do sculo passado a temperatura da superfcie da
Terra aumentou 0,74C e estima-se um aumento de cerca de 3C nos prximo 100 anos,
juntamente a um aumento da frequncia, intensidade e durao de eventos climticos
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 214 Julho/2011

extremos, tais como secas, e ondas de calor. O aumento da frequncia e intensidade de
eventos climticos extremos provavelmente impe presses seletivas diferentes daquelas
impostas por um aumento gradual da temperatura e acredita-se que ser a principal causa
da extino de espcies no prximo sculo (Canale e Henry, 2010; Hofmann e Todgham,
2010).
Diversos estudos tm demonstrado que as mudanas climticas globais que
ocorreram nas ltimas dcadas tiveram grande impacto na migrao, comportamento
reprodutivo e outros aspectos do ciclo de vida dos organismos (Wingfield, 2008) e tem se
tornado cada vez mais claro que os fisiologistas comparativos possuem um importante papel
na compreenso dos impactos destas mudanas na fisiologia dos organismos (Hofmann e
Todgham, 2010). Sabe-se hoje que as consequncias do aquecimento do planeta so muito
mais complexas e imprevisveis do que se poderia imaginar h algumas dcadas. Na
concepo popular, as mudanas climticas globais em curso resultaro em um
aquecimento generalizado, com o aumento do calor no vero, o que favorecer espcies
com uma maior tolerncia a temperaturas elevadas. No entanto, em regies temperadas e
de latitudes elevadas o maior efeito do aquecimento global observado no inverno, e este
efeito mais pronunciado na direo dos plos. O aquecimento global tem transformado os
climas temperados e polares mais parecidos com o equatorial, reduzindo a durao e
severidade do inverno sem aumentar substancialmente as temperaturas do vero. Como
consequncia do aumento da temperatura no inverno, a primavera chega antes e o inverno
chega mais tarde, resultando em uma estao favorvel ao crescimento, desenvolvimento e
reproduo mais longa (Bradshaw e Holzapfel, 2008). De um modo geral estas mudanas
resultam em uma presso seletiva para uma alterao do momento de incio e durao dos
eventos sazonais do ciclo de vida dos animais, tais como a dormncia, a migrao e a
reproduo. No entanto, o principal sinal ambiental utilizado pela maioria dos animais para a
sincronizao dos eventos do ciclo de vida com as condies ambientais o fotoperodo, o
qual no ser alterado. Assim, a sincronizao dos eventos do ciclo de vida com as novas
condies ambientais dever acontecer atravs de plasticidade fenotpica ou rpida
evoluo de mudanas na resposta fotoperdica ou da habilidade de utilizar a temperatura
como sinal antecipatrio quando a resposta fotoperidica permanecer inflexvel (Bradshaw e
Holzapfel, 2008).
O sucesso reprodutivo de aves insetvoras, como o passarinho Sylvia atricapilla (Fig.
7), depende da sincronizao entre a disponibilidade de alimentos e a ecloso dos filhotes.
Com o aumento do aquecimento da Terra, est ocorrendo um descompasso entre a
oviposio dos passarinhos, controlada fotoperiodicamente, e o desenvolvimento de suas
presas, animais ectotrmicos fortemente influenciados pela temperatura. Assim, quando os
filhotes de S. atricapilla eclodem na primavera, as lagartas das quais os filhotes se
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 215
alimentam j se transformaram em pupas e no esto mais disponveis como recurso
alimentar para os filhotes, dando origem a uma presso para a antecipao da oviposio
na primavera (Visser e col., 2004).



De um modo geral, a resposta dos organismos s mudanas climticas pode ser de
trs tipos: (a) disperso para um ambiente mais favorvel; (b) tolerncia s novas condies
atravs de plasticidade fenotpica; e (c) adaptao s novas condies ambientais atravs
de evoluo. Devido elevada velocidade das mudanas climticas, muitas das populaes
atuais presenciaro as novas condies ambientais, de modo que para muitas espcies no
haver tempo suficiente para a resposta adaptativa evolutiva. Assim, acredita-se que a
plasticidade fenotpica, em suas mais variadas formas, ser fundamental para a
sobrevivncia dos organismos contemporneos. Com o objetivo de tentar prever como e se
estes ajustes acontecero e a vulnerabilidade relativa das espcies, diversos estudos tm
sido conduzidos visando avaliar (a) a sensibilidade dos organismos s variveis ambientais
crticas nestas mudanas climticas globais, especialmente o efeito da temperatura, e (b)
qual o grau de flexibilidade de um determinado fentipo e at que ponto ele capaz de
acomodar as mudanas ambientais previstas para os prximos 100 anos (Hofmann e
Todgham, 2010).

Agradecimentos
Agradeo Profa. Dra. Silvia Cristina Ribeiro de Souza pelas sugestes e pela
reviso do texto.
Figura 7 Sylvia atricapilla
macho (Imagem retirada de
http://en.wikipedia.org/wiki/
File:Sylvia_atricapilla_male
_2.jpg)
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 216 Julho/2011

A respirao dos vertebrados: Ambientes extremos.

Daniel Rodrigues Stuginski
Laboratrio de Ecofisiologia e Fisiologia Evolutiva
dstuginski@yahoo.com.br

A respirao um processo fundamental na manuteno da vida dos vertebrados.
Todos os animais desde que iniciam a vida dependem fundamentalmente do aporte de
oxignio e da eliminao do gs carbnico para sobreviverem. Tal processo inato aos
animais e realizado em todos os momentos da vida destes.
Apesar de parecer razoavelmente dedutvel para qualquer animal que o impedimento
da respirao, seja por qual meio ocorrer, uma ameaa iminente a vida do mesmo, os
passos metablicos por de trs deste processo no so to simples.
Basicamente, na falta de oxignio a via oxidativa metablica cessa. Esta via a
responsvel pelo maior fornecimento de energia em forma de ATP para os vertebrados,
sendo que para cada molcula de glicose completamente oxidada so gerados de 38ATPs
atravs desta via, ao passo que atravs do metabolismo anaerbio apenas uma irrisria
poro deste suprimento energtico pode ser atingida (2ATPs + 2 NaDH).
At agora razoavelmente simples de entendermos que quando um ambiente se torna
anxico ou hipxico a aquisio de oxignio pelos animais se torna deficitria e, com isso, a
cadeia respiratria comprometida, levando cedo ou tarde a uma parada ou diminuio
drstica na produo do ATP.

Mas o que ocorre quando o ATP para de ser produzido?

Um dos grandes responsveis pela manuteno de um meio intracelular estvel a
bomba Na/K, que mantm o gradiente inico destes ons dentro e fora das clulas e impede
o ganho ou perda excessiva de gua pela mesma. Todavia esta bomba (assim como outras)
dependente de ATP, sendo inclusive uma das maiores consumidoras de ATP durante o
repouso. Com a falta de oxignio e a subseqente falta de ATP a atividade da bomba Na/K
fica comprometida e com isso a manuteno da concentrao do meio intracelular se torna
invivel levando, via de regra, a um colapso osmtico celular e podendo levar a morte
celular.
A tolerncia a estados anxicos e hipxicos varia enormemente entre as diferentes
espcies e os diferentes tecidos, entretanto, via de regra, o crebro geralmente o rgo
mais rpida e fatalmente acometido, e isso se deve basicamente a dois fatores: 1- o tecido
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 217
cerebral tem uma alta taxa metablica e alta necessidade da manuteno do meio
intracelular 2- geralmente o crebro est confinado dentro de uma caixa craniana, sendo
esta na maioria das vezes pouco expansvel. Com a ruptura da homeostase do meio interno,
as clulas tendem a edemaciar, e quando este processo ocorre dentro de uma caixa
fechada (caixa craniana) a presso interna sobe cada vez mais at um ponto em que o
prprio edema cerebral impede a circulao sangunea no rgo, impedindo assim, que este
crebro volte ao seu estado normal ainda que o aporte de oxignio seja restitudo.
Existe uma variao grande entre as diferentes espcies no tempo necessrio para um
edema cerebral se desenvolver at o ponto aonde a presso intracraniana torna o quadro
irreversvel, e esta diferena basicamente est relacionada com a taxa metablica do animal
e com o tamanho de sua caixa craniana. A maioria dos ectotrmicos, por exemplo, capaz
de se recuperar sem grandes sequelas de quadros anxicos moderados, devido as suas
taxas metablicas mais baixas e alguma margem de segurana craniana que permite que
o crebro edemacie um pouco sem o aumento da presso craniana. Todavia a maioria dos
mamferos e aves so extremamente suscetveis a estes eventos e tempos de anxia
cerebral superiores a 3 minutos j so considerados irreversveis para vrios mamferos.
Outro set point celular problemtico recentemente avaliado durante estados
hipxicos/anxicos o comprometimento mitocondrial devido ao no bombeamento do on
H
+
para fora da mitocndria (devido a falta de ATP), com isso a membrana mitocondrial
despolariza e sinais apoptticos so lanados no meio intracelular programando a morte
celular, e novamente, ainda que seja restitudo o aporte de oxignio para estas clulas, aps
a liberao destes fatores apoptticos, a mesma seguir irreversivelmente para necrose e
morte.
Tendo em vista a importncia do suprimento constante de oxignio na vida dos
vertebrados intrigante imaginar como certos peixes habitam lagos altamente hipxicos,
como certos mamferos so capazes de mergulhar por longos perodos, como certas aves
so capazes de sobrevoar alturas superiores as do Everest aonde o ar rarefeito deveria
comprometer o suprimento adequado de oxignio para os tecidos, etc. Nas prximas
pginas veremos alguns exemplos de como os vertebrados se munem de uma srie de
artifcios fisiolgicos e comportamentais para prosperar em condies extremas. Todavia,
antes, faz-se necessria uma pequena reviso do processo e estruturas envolvidas na
respirao.

Difuso e respirao: Ser que a Lei de Fick to complexa assim ?

Para que o oxignio chegue a clula nos vertebrados ele tem basicamente que passar
pelas seguintes rotas: 1) sair do meio em que est diludo (seja ar ou gua), atravessar a
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 218 Julho/2011

barreira do rgo respiratrio (seja ele pulmo, brnquia ou outros), ser transportado pela
corrente sangunea (seja atravs de protena transportadora ou no) e entrar no tecido.
O que basicamente rege este circuito o processo de difuso. Definimos como difuso
o processo aonde algo (atravs do movimento de massas) difunde-se, ou seja, caminha do
local de maior presso para o local de menor presso. Assim, o oxignio vindo do ar
atmosfrico difunde-se para o ambiente de menor presso (no caso o interior do rgo
respiratrio), que ento se difundir para a corrente sangunea (aonde esta presso ainda
mais baixa) e aps ter sido transportado at o tecido alvo se difundir para este ltimo. O
gs carbnico por sua vez segue, na maioria dos animais, segue a rota contrria, partindo
do tecido at o meio externo pelas mesmas regras difusionais.
Todavia de suma importncia caracterizarmos aqui oque afeta a velocidade
difusional, afinal de contas no importa nica exclusivamente que a difuso ocorra, ela tem
de ocorrer em taxas certas para que a vida seja possvel de ser mantida, assim sendo, a
difuso do oxignio deve suprir as necessidades metablicas dos animais. Para vermos
como alguns parmetros afetam a difuso vamos elaborar o seguinte cenrio (Figura 1):
Vamos imaginar um ambiente separado por uma membrana permevel. Determinado
gs colocado de um lado deste ambiente e aos poucos a partcula deste gs vo
atravessando esta membrana at que a presso em ambos os lados do ambiente se iguale.
Pensando desta maneira quanto mais partculas de gs estiverem de um lado mais
rapidamente as partculas atravessaro para o outro lado da membrana, em outras palavras,
quanto maior for a diferena de presso dos gases (presso 1- presso 2) maior ser a
velocidade de difuso.
Nesta mesma situao, analisando a membrana, caso aumentemos a rea desta,
maior ser a rea de passagem para partculas. Caso a rea seja pequena poucas
partculas passaro por unidade de tempo, todavia se esta rea for maior as partculas
migraram entre os dois lados do ambiente mais rapidamente, com isso temos que a rea da
membrana aonde a troca ocorrer proporcional a velocidade em que a difuso ocorrer.
Ainda olhando para a membrana perceberemos que ela tem uma espessura e quanto maior
for esta espessura mais tempo as partculas levaro para atravess-la, e assim podemos
dizer que a distncia a ser percorrida dentro da membrana inversamente proporcional a
velocidade difusional, alm disso, a velocidade com que as partculas atravessam esta
membrana tambm dependente do quo permevel esta , e chamaremos esta
propriedade da membrana de coeficiente de difuso K, sendo que quanto maior for este
coeficiente de difuso maior ser a velocidade com que a difuso ocorrer, logo, K
proporcional a velocidade de difuso. E deste modo obtemos a lei de Fick que estabelece
que a velocidade de transferncia de um gs atravs de uma membrana permevel a este
gs diretamente proporcional a rea desta membrana, ao gradiente de presso parcial
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 219
deste gs, ao coeficiente de difuso do gs e inversamente proporcional a espessura da
membrana.

Figura 1- Representao grfica da lei de Fick, aonde Vgs a velocidade de difuso, A a rea da
membrana, (P1-P2) o gradiente de presso do gs, K a constante de difuso e T a espessura
da membrana. (Modificado de http://www.unifesp.br/dcir/anestesia/fisio_resp.pdf)

Se chamarmos agora um lado do ambiente de ar atmosfrico, o outro lado de face
interna do rgo respiratrio e a membrana de barreira celular (da brnquia ou do
pulmo)aqui exatamente a difuso como ela ocorre durante o processo respiratrio.

rgos respiratrios e a diferena da respirao dentro e fora da gua.

Respirar dentro e fora da gua representa desafios razoavelmente diferentes e por
estas razes adequaes nos rgos respiratrios foram necessrias para o sucesso da
respirao nos diferentes ambientes.
A gua possui uma solubilidade de oxignio relativamente baixa em relao ao ar
(Figura 2), em termos prticos a quantidade de oxignio dissolvida em 1Lde gua cerca de
30 vezes menor do que em 1Lde ar. Sendo que esta solubilidade afetada por fatores como
temperatura (quanto mais alta menor a solubilidade do oxignio) e a quantidade de solutos
dissolvida (a gua do mar p.ex. tende a ter uma solubilidade de oxignio ainda
menor)(Figura 3). Outra caracterstica do meio aquoso sua viscosidade, a gua quase
1000 vezes mais viscosa do que o ar, isso significa que para se mover uma determinada
massa de gua atravs de um rgo respiratrio relativamente mais dispendioso
energeticamente do que atravs do ar. Alm disso, a difuso do oxignio ocorre de forma
muito mais vagarosa na gua.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 220 Julho/2011



Figura 2 - Representao das diferenas de concentrao de oxignio, constante de difuso e
viscosidade do ar em relao a gua. (Modificado de Nilsson, 2010)


Figura 3 - Tabela apresentando a influncia da temperatura na concentrao de oxignio na gua
doce e na gua do mar. (Modificado de Nilsson, 2010).

A respirao dos vertebrados dentro da gua feita basicamente por brnquias (ainda
que existam algumas excees como trocas gasosas pela pele e mucosas), por outro lado a
respirao fora da gua basicamente feita por pulmes (ainda que tambm existam
excees).
Denominamos brnquias os rgos respiratrios evaginados (voltados para fora) e de
pulmes os rgos respiratrios invaginados (voltados para dentro) e apesar das diferenas
do processo respiratrio dentro e fora da gua, ambos funcionam basicamente como uma
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 221
grande rea altamente vascularizada e cuja barreira para o meio externo relativamente
fina permitindo assim o processo de difuso dos gases.
As brnquias so constitudas por oito arcos branquiais (elasmobrnquios e
telesteos) a partir dos quais se projetam as lamelas branquiais. De cada lamela por sua
vez partem pequenas novas projees lamelares (as lamelas secundrias). Atravs deste
arranjo, com uma grane rea de superfcie, a gua impulsionada e ocorrem as trocas
gasosas (Figura 4).



Figura 4 - Representao diagramtica brnquia, formada pelos filamentos adjacentes atravs dos
quais a gua flui da cavidade oral em direo ao oprculo. (B) Pea anatmica de corroso de um
peixe gato (Claria batrachus) o arranjo paralelo das lamelas secundrias, resultando num discreto
canal intralamelar (IL) por onde a gua flui, (CV= veia colateral) (Modificado a partir de Olson 2002 e
Nilsson, 2010).

Esta rea de superfcie varia conforme a espcie em questo sendo que espcies
mais ativas apresentam reas branquiais maiores, enquanto animais bentnicos e pouco
ativos tendem a apresentar uma rea de superfcie branquial relativamente menor. A esta
altura talvez nos perguntemos o porque de todos os peixes no apresentarem as maiores
brnquias possveis mesmo que no possuam hbitos ativos, a resposta para esta pergunta
multifatorial, mas basicamente envolve o fato da brnquia servir de porta de entrada para
uma srie de patgenos, assim, quanto maior a brnquia maior a rea exposta, e
principalmente devido ao compromisso osmtico destes animais j que a brnquia devido a
sua alta permeabilidade permite a passagem de diversos ons e afeta a osmoregulao dos
animais, sendo assim animais que possuem grandes reas branquiais, tambm possuem
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 222 Julho/2011

um maior compromisso osmorespiratrio, gastando mais energia para a manuteno da
homeostase osmtica.
A espessura da barreira celular das lamelas secundrias, como j vimos, tambm
exerce funo na velocidade de difuso dos gases. Sendo esta espessura tambm
extremamente varivel nas diversas espcies. Espcies cuja barreira menos espessa tem
maior facilidade para difuso, oque maximiza seu potencial respiratrio, em contrapartida
tambm possuem como visto anteriormente um maior compromisso osmorespiratrio.
Veremos mais adiante que certos peixes so capazes de modular a espessura branquial
frente a diferentes presses de oxignio.
Para que seja mantida a difuso dos gases nas brnquias ou nos pulmes
necessrio que se mantenha um gradiente de PO
2
entre a gua e a brnquia. Para que isto
ocorra o animal depende basicamente do bombeamento de gua e do fluxo de sangue.
O bombeamento de gua nos peixes se d de forma ativa atravs de um mecanismo
de bomba de presso. Para a tomada de gua os animais abrem a boca e abaixam o
assoalho da cavidade oral, diminuindo a presso dentro da cavidade oral e permitindo a
entrada de gua nesta. Aps a entrada da gua na cavidade oral a boca fechada eo
assoalho da cavidade oral erguido levando a um aumento de presso dentro da cavidade
oral, neste momento uma prega de pele que funciona como vlvula se abre e a gua flui
para a cavidade branquial. Num segundo momento a vlvula entre a cavidade oral e a
opercular fechada, a parede de cada um dos oprculos pressionada (diminuindo o
volume da cavidade) aumentando a presso na cavidade opercular, e neste momento a
vlvula opercular aberta e a gua pode finalmente fluir de volta ao meio (Figura 5).
Este processo chamado de bombeamento ativo de gua, porm nem todos os
peixes bombeiam gua desta forma, sendo que alguns animais, principalmente animais de
alta performance natatria como atum, peixe-espada entre outros utilizam do prprionado
para impulssionar a gua atravs das brnquias. Para isso estes animais nadam de boca
aberta atravs da coluna da gua. Todavia vrios outros peixes podem passar do
bombeamento ativo de gua para o mdulo passivo de respirao quando esto em nado
contnuo a acima de determinada velocidade, com isso eles conseguem minimizar o gasto
energtico respiratrio durante determinados eventos.

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 223

Figura 5 - Diagrama mostrando o mecanismo de bombeamento da gua atravs das
brnquias, de a-d os passos seqenciais do bombeamento. (Modificado de Nilsson, 2010).

A difuso dos gases da brnquia para o sangue pode ser modulada pela circulao
local, e dependendo da situao os animais podem modular o volume sanguneo que
percorre as brnquias em determinado tempo atravs principalmente do aumento de
freqncia cardaca, aumento da perfuso de determinadas pores branquiais e at
mesmo recrutamento de novas lamelas para a respirao, suprindo assim aumentos de
demanda e compensando menores concentraes de oxignio no ambiente.
Os peixes possuem uma particularidade na circulao branquial que os permite
maximizar as trocas gasosas o mecanismo de troca em contracorrente (Figura 6).
Basicamente oque ocorre no mecanismo de contra corrente que a direo dos fluxos
sanguneos e de gua dentro da lamela secundria so opostos, o que permite com que o
sangue consiga atingir uma maior concentrao de oxignio j que a diferena de presso
(ou diferena de concentrao) mantida ao longo de toda a rea de contato.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 224 Julho/2011



Figura 6 - Diagrama representando o fluxo em contra-corrente, note a PO
2
do sangue e da
gua so mximas nos extremos do vaso e do fluxo de gua, assim conforme o fluxo ocorre
possvel se manter uma PO
2
sangunea capaz de suportar o processo difusional ao longo de toda a
extenso de contato, devido a diferena de presso.

As brnquias so rgos extremamente lbeis e adaptados a vida debaixo da gua,
todavia seu uso em ambiente areo quase invivel j que fora da gua costumam colabar
diminuindo assim muito a rea de superfcie para a troca de gases. Veremos adiante
algumas modificaes e modulaes que ocorrem em certos animais em ambientes
extremos que os permitem sobreviver em reas com pouca disponibilidade de oxignio.

Respirao aqutica em ambientes extremos:

A respirao aqutica pode ser extremamente desafiadora em determinadas
condies, lagos, poas, recifes de corais muitas vezes tornam-se hipxicos durante
determinados perodos. Para se ajustar a estes ambientes os animais passam por
modulaes fisiolgicase comportamentais. Basicamente,estas modulaes afetam: a taxa
de extrao deO2 do meio, o aumento do metabolismo anaerbio quando esta extrao j
no mais sustentvel, a diminuio da demanda, ou seja, a diminuio da taxa metablica
e por ltimomecanismos para minimizar os danos celulares frente a injria anxica.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 225
De forma geral quando um ambiente torna-se hipxico as duas primeiras respostas
fisiolgicas da maioria dos vertebrados so o aumento da freqncia respiratria e o
aumento do aporte sanguneoaos rgos respiratrios. A capacidade dos peixes de regular
estas variveis parece ser relativamente varivel entre as diferentes espcies, todavia, so
respostas relativamente comuns a praticamente todos os vertebrados. O aumento da taxa
respiratria destes peixes muitas vezes vem em conjunto com manobras comportamentais
como a superficializao da natao na coluna da gua e inclui no s o aumento da
freqncia respiratria como tambm o aumento do volume de gua bombeado pela boca.
O aumento da perfuso branquial geralmente est ligado a um maior recrutamento lamelar e
uma maior perfuso destas lamelas, o que resulta, num expressivo aumento da rea de
troca gasosa, estas alteraes ocorrem nos peixes juntamente com um aumento de volume
de sangue ejetado pelo corao e ironicamente certo grau de bradicardia.
Em lagos hipxicos existe uma grande diferena entre o contedo de oxignio diludo
nos primeiros centmetros da superfcie e das camadas mais profundas dos lagos, por isso,
alguns peixes quando em estado hipoxmico,associam o aumento na taxa respiratria e a
perfuso dos rgos respiratrios ao comportamento de natao prximo a flor da gua. .
Certos peixes que habitam lagos hipxicos so capazes de modulaes morfolgicas
para maximizar a troca de gases. O tambaqui (Colossomamacropomom), por exemplo, um
peixe amaznico que vive em lagos cuja disponibilidade de oxignio pode se tornar bastante
baixa, desenvolve uma projeo bucal altamente vascularizada que funciona como
superfcie de troca gasosa na flor da gua quando exposto a situaes hipxicas (Figura 7).



Figura 7 - Projeo oral altamente vascularizada presente no tambaqui em situaes hipxicas
(Modificado de Nilsson, 2010)

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 226 Julho/2011

A tolerncia a baixas tenses de oxignio varia enormemente entre diferentes
espcies de peixes. Sendo que chamamos de [PO
2
] crtico a tenso mnima de oxignio na
qual determinado peixe capaz de manter os nveis adequados de O
2
sanguneo. Sendo
esta uma medida de extrema valia na comparao da tolerncia de diferentes espcies a
diferentes tenses de oxignio, e no geral quanto menor o [PO
2
] crtico, maior a
capacidade deste animal de se manter normoxemico frente a um desafio hipxico.
Outra maneira de aumentar a captao de oxignio est ligada amodulao da
estrutura branquial realizada por determinados peixes frente a desafioshipxicos. Como foi
visto anteriormente a rea de superfcie e a barreira difusional influenciam na capacidade de
troca de gases nos animais e aliado a este fato est o compromisso osmoregulatrio.
Estudos em kinguios e carpas mostraram uma diminuio de estratos celulares ligados a
barreira respiratria quando os animais foram submetidos a ambientes hipxicos. A reduo
das clulas intralamelares branquiais diminui a barreira difusional e aumenta a rea de
superfcie da lamela, facilitando assim a difuso em ambientes hipxicos, sendo que tais
modulaes podem ou no ser reversveis dependendo da espcie envolvida.
A afinidade da hemoglobina tambm parece variar consistentemente nas diferentes
espcies de vertebrados. Sendo que existe uma tendncia aos nadadores de alta
performance possurem uma baixa afinidade de sua hemoglobina pelo oxignio. Quanto
menor a afinidade da hemoglobina pelo oxignio, mais facilmente esta se liga ou desliga da
molcula de oxignio, assim, para que ocorra a saturao do sangue o animal que
apresenta uma hemoglobina de baixa afinidade pelo O
2
necessitar de uma maior presso
de oxignio (ou seja ambientes com boa quantidade de oxignio dissolvido). Por outro lado,
peixes bentnico e pouco ativos, esto rotineiramente vivenciando situaes hipxicas, ao
se enterrar ou nadar junto ao substrato e nestes peixes a afinidade da hemoglobina
consistentemente alta, permitindo assim que estes animais atinjam um ndice adequado de
saturao de hemoglobina sem que seja necessria uma grande PO
2
do meio.Por
conseqncia, em linhas gerais, a tolerncia a hipxica por peixes de alto desempenho
consistentemente menor do que animais menos ativos.
A diminuio da demanda metablica tambm uma resposta que ocorre
relativamente rpido para determinados peixes durante estados hipoxmicos. E a inibio
de processos no vitais como crescimento e reproduo j foi vista em espcies submetidas
a tenses de oxignio mais baixas do que as habituais, assim os animais so capazes de
diminuir suas despesas energticas adequando o consumo de O
2
para a manuteno das
funes vitais. A procura por temperaturas mais baixas um outro recurso que certos peixes
tentaro, caso lhes seja permitido, j que em temperaturas mais baixas o metabolismo dos
ectotrmicos tende a baixar mais, e com isso a demanda de oxignio.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 227
Os casos mais extremos de adaptao a ambientes hipxicos em peixes,
provavelmente, envolvem os peixes capazes de respirar fora da gua. Existem cerca de 400
espcies capazes de respirar fora da gua, sendo que o rgo responsvel pela troca
gasosa varivel. Certos peixes so capazes de trocas gasosas atravs da bexiga
natatria, outros atravs de mucosas orais, outros atravs do estmago e outros ainda
atravs de pulmes.
Existem basicamente dois tipos de peixes que respiram ar fora da gua, aqueles que
se munem desta sada quando as condies do ambiente em que vive tornam-se hipxicas,
e aqueles que normalmente respiram fora da gua mesmo quando esta apresenta estados
normxicos. Dentre os peixes que rotineiramente respiram ar atmosfrico existem ainda
aqueles que o tem de fazer obrigatoriamente e se afogam caso o acesso ao ar no lhes seja
permitido, estes animais no geral tem brnquias menores. A respirao area em peixes
parece ter se originado exatamente devido ao desafio de se habitar um ambiente carente
em oxignio e provvel que tenha inclusive uma grande influncia no surgimento dos
vertebrados terrestres.
Um caso interessante de adaptao a respirao area e vida anfbia em peixes o
caso dos mudskippers. Os mudskippers so peixes capazes de viver em zonas de
intermars e deslocam-se rotineiramente pela areia realizando suas atividades dirias. A
captao de oxignio por estes animais feita atravs de uma enorme mucosa
bucofaringeal. Estes animais apresentam uma respirao area estrita, podendo
potencialmente morrerem afogados. Interessantemente estes animais passam boa parte de
seu dia enterrados em buracos na lama, aonde esto potencialmente expostos a situaes
hipxicasdevido a impossibilidade de troca gasosa durante a mar alta. Todavia. para
contornar este problema,os mudskippers apresentam um interessante comportamento de
captao e estoque de oxignio em suas tocas, mantendo uma bolsa de ar dentro de sua
toca, com a qual efetuam as trocas gasosas durante a mar alta.

Respirao no ar:

O ar atmosfrico composto de cerca de 20,95% de oxignio, sendo assim a sua
disponibilidade para os animais terrestres muito maior do que na maioria dos ambientes
aquticos, alm disso, a viscosidade do meio areo muito menor do que no meio aqutico,
o que torna a respirao area menos dispendiosa em termos energticos. A perda de gua
na respirao terrestre pode ser problemtica em ambientes aonde o ar apresenta uma
baixa umidade, todavia, em termos gerais a respirao area menos complexa de ser
realizada do que a respirao aqutica.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 228 Julho/2011

A respirao area se d na maioria dos vertebrados atravs de pulmes, ainda que
existam casos de salamandras que no possuem pulmes e que efetuem toda a troca
gasosa respiratria atravs da pele, e como vimos peixes capazes de realizar a troca
gasosa atravs de outros rgos especializados. Todavia para o presente momento nos
restringiremos a respirao pulmonar.
Os pulmes variam enormemente de estrutura e complexidade ao longo da filogenia,
partindo desde estruturas simples e ocas como nos pulmes dos anfbios at o complexo
pulmo das aves (ver adiante). Todavia basicamente o pulmo uma invaginao
respiratria na qual a troca gasosa se d nos alvolos ou parabronquios (que so as
unidades funcionais do pulmo). A troca gasosa se d por difuso tal qual nas brnquias,
levando-se em considerao a diferena do coeficiente difusional do ar e da gua.
Nos vertebrados pulmonados excluindo as aves a respirao pulmonar bidirecional,
ou seja, diferentemente da brnquia aonde a gua oxigenada flui em um sentido nico, aqui,
o ar entra e sai pela mesma via, o que leva h algumas implicaes.
Nos pulmes de mamferos, rpteis e anfbios o ar nunca totalmente expelido
durante a expirao, assim sendo, sempre algum ar residual permanece nas vias aeras e
todo novo ciclo respiratrio nunca renova o ar todo. A proporo de ar renovado pode variar
do tanto que se expande do pulmo durante uma inspirao, mas invariavelmente o ar
nunca inteiramente renovado.
O bombeamento de ar atravs das vias areas tambm significativamente diferente
nas diferentes espcies, sendo que anfbios empregam um mecanismo de bombeamento
ativo atravs da elevao do assoalho bucal, com posterior expirao passiva, j os rpteis
de forma geral inspiram o ar atravs da instituio de presso negativa no pulmo atravs
da expanso da musculatura intercostal e os mamferos atravs da musculatura intercostal e
diafragmtica, a expirao em contrapartida se d atravs do relaxamento destes mesmos
msculos sendo um processo passivo.

Mergulhos:

Um dos maiores desafios dos vertebrados com relao a demanda de oxignio ocorre
durante mergulhos, ainda assim uma sries de mamferos, aves e rpteis so capazes de
efetu-los. O mergulho em si impede que os animais realizem captao extra de oxignio,
assim sendo, os animais pulmonados(ao menos aves e mamferos), so incapazes de
qualquer outro tipo efetivo de troca gasosa durante o mergulho. Focas e Elefantes marinhos
so capazes de mergulhos prolongados que excedem uma hora, todavia, quando
analisamos a capacidade pulmonar destes animais as diferenas obtidas no so totalmente
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 229
condizentes com o tempo gasto no mergulho, ento como estes animais conseguem passar
tanto tempo debaixo da gua?
Algumas diferenas hematolgicas parecem influenciar fortemente a capacidade de
mergulho de certos focideos de mergulhos profundos (p.ex focas de Wendell), sendo que
em sua maioria, os focideos capazes de longos mergulhos apresentam uma quantidade de
glbulos vermelhos e taxas de hemoglobina elevadas quando comparados aos animais
terrestres. Todavia este aumento do hematcrito vem de encontro a uma complicao, pois
quanto maior o hematcrito, maior a viscosidade do sangue e maior a dificuldade para
este fluir pelo sistema. Neste contexto, entra a grande importncia do bao nestes animais.
Que atua como rgo seqestrador de hemcias enquanto o animal est na superfcie,
todavia, durante o mergulho esta grande quantidade de clulas vermelhas mobilizada para
a circulao do animal, permitindo uma oxigenao tecidual mais eficiente.
A alta concentrao de mioglobina tambm parece ser uma caracterstica comum nos
animais de mergulho longo, sendo est especialmente concentrada no tecido cardaco e
muscular destes animais. A alta concentrao de mioglobina aumenta a capacidade do
tecido em reter o oxignio, mantendo assim por certo tempo a sua disponibilidade ao tecido
muscular durante o mergulho, ainda que a circulao local diminua substancialmente (ver
adiante)
Diferentemente do que se possa imaginar animais de mergulhos prolongados, no
geral, no possuem volumes pulmonares relativamente maiores e/ou uma maior afinidade
em sua hemoglobina do que os animais terrestres, e alm disso estes animais geralmente
exalam o ar dos pulmes antes do mergulho, evitando assim doena descompressiva. Por
outro lado animais de mergulhos mais curtos e rasos parecem ter pulmes relativamente
maiores e utilizam a mxima tomada de oxignio antes de cada mergulho.
Os mergulhos de longa durao esto associados a uma srie de alteraes de
estados fisiolgicos dos animais. Quando uma foca faz um mergulho de longa durao,
quase que imediatamente acontece uma resposta bradicardica, um redirecionamento do
fluxo sanguneo e uma diminuio expressiva da taxa metablica. O fluxo sanguneo passa
a ser quase que totalmente direcionado a rgos vitais como crebro e corao, enquanto o
fluxo para outros como: fgado, rins, intestinos e musculatura esqueltica praticamente
interrompido. A interrupo do fluxo de sangue para a musculatura esqueltica pode parecer
a princpio incoerente com a atividade que est sendo realizada, todavia devido a baixa
metablica, grande parte da atividade muscular pode ser sustentada atravs das grandes
quantidades de mioglobina contidas no msculo, fosfocreatina, e atravs do metabolismo
anaerbico local.
O hipometamobolismo durante o mergulho est tambm associado a uma diminuio
de temperatura interna destes animais, inclusive a temperatura cerebral. Viu-se para
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 230 Julho/2011

determinadas espcies que durante mergulhos prolongados este queda de temperatura
pode ser de 2-3C. Esta queda na temperatura parece estar associada a um afrouxamento
na regulao trmica durante o mergulho e juntamente com esta manobra estes animais
alteram seu set point de termognese muscular, ou seja, inibem os reflexos de tremer de
frio, assim, os animais garantem que a queda de temperatura no acompanhada por uma
tentativa do prprio organismo de manter a temperatura dentro dos nveis aceitveis.
Os maiores efeitos colaterais dos mergulhos de longa durao so o acmulo de
lactato e de H+nestes animais, por isso um eficiente sistema de tamponamento necessrio
para a acomodao da variao de pH ocasionada pelo acmulo de cido. Quando na
superfcie a liberao da circulao muscular (que est repleta de cido ltico) feita de
forma gradativa para que o animal possa aos poucos oxidar este cido sem sofrer uma
alterao muito abrupta de pH. Devido a este fato, de maneira geral, quanto mais tempo o
animal passa submerso num mergulho profundo, mais tempo ele dever passar eliminando
o lactato e o H+ formado, logo, menos mergulhos este animal poder realizar ao longo do
dia.

A vida nas alturas:

Apesar da composio do ar atmosfrico se manter relativamente estvel ao longo da
altitude, o ar se torna rarefeito,ou seja a quantidade de ar em determinado volume menor
conforme atingimos altitudes maiores. Conforme maior a altitude a diversidade de
vertebrados que a habitam vai declinando. Alm do ar rarefeito a altitude impe outros
desafios vida como: a queda de temperatura, a baixa umidade e o aumento da emisso de
raios UV, que tem seu ndice muito maior em altitudes extremas.
Contudo, a vida prospera em habitats relativamente altos e tanto peixes, anfbios,
rpteis, aves e mamferos tem representantes acima de 3000 metros de altitude. No caso
dos ectotrmicos as baixas taxas metablicas e, por conseguinte, a relativa baixa demanda
de oxignio,propiciam a estes animais a vida em relativa altitude, todavia as baixas
temperaturas limitam muito os horrios de atividade para estes animais e acabam por
impedir que alguns ectotrmicos sobrevivam em reas mais altas, ainda que em teoria a
situao de rarefao do ar pudesse ser contornada devido ao baixo consumo metablico.
Mamferos e aves por outro lado so endotrmicos e a questo da temperatura com
relao a altitude de certa forma controlada atravs de camadas grossas de isolamento e
altas taxas metablicas, todavia, uma alta taxa metablica pode ser extremamente
complexa de ser atingida sob condies de ar rarefeito.
Ainda assim cameldeos sul americanos vivem em altitudes de 5000m e no parecem
ter suas taxas metablicas diferentes do previsto para o tamanho relativo. O aumento da
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 231
taxa respiratria parece ser uma das primeiras sadas fisiolgicas para se manter a
normoxemia, e de fato, parece ser importante tanto nestes animais quanto naqueles
expostos agudamente a altitudes extremas. Entre os mamferos no humanos sabe-se hoje
em dia, que a maior adaptao para a vida em altitude vem da capacidade de transportar O
2

no sangue e a afinidade da hemoglobina, que muito maior nestes animais, assim sendo
eles so capazes de saturar o sangue de oxignio sobre presses de oxignio menores.
Por outro lado, diferentemente dos mamferos e ectotrmicos, a maioria das aves
parece j ser bem adaptada a vida em ambientes de ar rarefeito, sendo que mesmo
espcies que sabidamente no sobrevoam grandes altitudes so relativamente mais
tolerantes a ambientes de ar rarefeito do que os mamferos.
Um dos motivos desta grande diferena exatamente a capacidade de extrao de
oxignio no ambiente rarefeito. Os pulmes das aves seguem um modelo diferenciado que
as permite uma grande troca gasosa, veja a seguir:

O sistema respiratrio das aves e suas implicaes na vida nas alturas:

O sistema respiratrio das aves uma das chaves para a compreenso do porque que
quando levamos um camundongo e um pardal de mesma massa e taxas metablicas muito
prximas a uma altura de 6000m por exemplo, o primeiro mal consegue rastejar enquanto o
outro capaz de continuar voando.
O fato acima se d principalmente por conta da eficincia do sistema respiratrio das
aves que superior a dos mamferos, esta superioridade advm de dois pontos principais:
1-fluxo unidirecional de ar, ou seja, nas aves diferentemente dos mamferos todo ar inalado
passa atravs dos pulmes. 2- As aves apresentam um sistema de corrente cruzada na
interface sangue-ar, que de forma parecida com o que ocorre nos peixes maximiza as trocas
gasosas.
Os pulmes das aves so relativamente pequenos e sua unidade funcional so os
parabrnquios, diferentemente dos alvolos, o ar passa diretamente atravs dos
parabrnquios e durante esta passagem que os gases so trocados. Como dito
anteriormente, um arranjo vascular denominado de corrente cruzada, parecido com o
mecanismo de contra-corrente das brnquias est presente neste pulmo, oque aumenta o
potencial de troca gasosa deste pulmo.
O sistema respiratrio das aves tambm constitudo por sacos areos, sendo que
estes se expandem dos pulmes e dos brnquios e apesar de no realizarem a troca
gasosa em si funcionam como foles direcionando o ar no sistema respiratrio e permitindo o
sistema unidirecional (Figura 8).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 232 Julho/2011


Figura 8 - Diagrama representando a anatomia do sistema respiratrio das aves. Note a presena
dos sacos areos tanto caudais como craniais ao pulmo. (Modificado de Schimidt-Nielssen, 2010).

Basicamente durante a primeira inspirao o ar inalado levado atravs dos brnquios
diretamente para os sacos areos terminais que se inflam, durante a primeira expirao os
sacos areos se contraem e este ar forado atravs dos pulmes aonde ocorre a troca
gasosa, durante a segunda inspirao esta massa de ar direcionada para os sacos areos
craniais e durante a segunda expirao este mesmo ar ento expirado para o ambiente.
Assim sendo para que uma mesma massa de ar passe por todo o sistema so necessrios
dois ciclos respiratrios completos, todavia, necessrio lembrar que o sistema no
trabalha com uma nica massa de ar e que estas massas esto constantemente entrando
no ciclo fazendo com que desta forma o fluxo de ar no sistema respiratrio das aves seja
unidirecional e constante (Figura 9).
Alm da maior capacidade de troca gasosa do sistema respiratrio das aves, existem
tambm algumas outras modificaes que permitem no s a tolerncia como a
manuteno de altas taxas metablicas em situaes de baixa presso, sendo
especialmente importantes nas aves que rotineiramente sobrevoam grandes altitudes.
O Anser indicus, por exemplo, que sobrevoa o Everest durante a migrao apresenta
uma maior taxa de ventilao, uma maior afinidade de hemoglobina e uma maior
capacidade difusional do que outras aves que habitam reas de menor altitude.
A capacidade de aumento da taxa respiratria muito alm dos nveis normais exige
destes animais uma maior tolerncia a situaes de alcalose respiratria. J que como
consequncia desta hiperventilao h uma eliminao excessiva de CO
2
que acaba
confluindo para um estado relativamente alcaltico, sendo esta uma caracterstica
importante para a capacidade de manuteno da normorexia sangunea nesses animais.


Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 233

Figura 9 - Representao do fluxo de ar no sistema respiratrio das aves. (Modificado de Schimidt-
Nielsen, 2010).

O aumento da capacidade difusional por outro lado, ocorre por conta de uma
membrana relativamente mais delgada do que as membranas parabrnquiais das demais
aves, assim como vimos pela lei de Fick no incio do texto, uma membrana mais delgada
significa que a distncia difusional a ser percorrida menor, e como a distncia difusional
(espessura da membrana) inversamente proporcional a velocidade de difuso de um gs,
esta caracterstica tambm confere uma significativa vantagem para os animais que
sobrevoam altitudes extremas.

Agradecimentos: Ao Professor Doutor Jos Eduardo de Carvalho pela reviso
textual.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 234 Julho/2011

Desafio hdrico dos vertebrados em ambientes extremos

Braz Titon Junior
Laboratrio de Comportamento e Fisiologia evolutiva
titonjr.b@usp.br

1- Introduo
Os seres vivos no so sistemas hermeticamente fechados, ao contrrio, esto
abertos e realizam trocas (ganhos e perdas) obrigatrias e reguladas de material (gua,
solutos, energia, etc.) com o ambiente externo. O ambiente interno de um animal metazorio
corresponde a um compartimento contendo uma soluo aquosa cuja composio qumica e
as concentraes de molculas orgnicas e de ons tendem a ser reguladas, assim como de
outros parmetros biolgicos (temperatura, presso parcial dos gases, pH, etc.). Nesse
ambiente interno identificamos mais dois subcompartimentos: o intracelular e o extracelular.
O compartimento intracelular refere-se totalidade do volume interno da clula e o
extracelular, ao volume externo. O volume extracelular, por sua vez, dividido em volume
intersticial e volume plasmtico.
No sculo XIX, os conhecimentos sobre fisiologia comearam a se acumular
rapidamente, incluindo a formulao do conceito de milieu interieur (meio interno) por
Claude Bernard (1818-1878), em 1872. Ele postulou que os organismos vivos preservam as
condies do ambiente interno, apesar de mudanas no ambiente externo (Moyes e Schulte,
2010). Este conceito da habilidade de manter um ambiente interno constante foi melhor
trabalhado em 1929 por Walter B. Cannon (1871-1945), que estendeu o conceito de Bernard
para o nvel de clula, tecidos e rgos, cunhando o termo Homeostase (Withers, 1992)
(Fig.1).

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 235
Figura 1- Sistemas regulatrios mantm uma pequena flutuao do meio interno apesar de uma
grande variao de qualquer parmetro ambiental do meio externo (Modificado de Randall e
col.,1997).
No podemos, porm, confundir constncia de um determinado parmetro,
homeostase e regulao. Muitas vezes um parmetro fisiolgico interno pode ser constante
sem apresentar qualquer tipo de sistema de regulao. Por exemplo, alguns peixes que
vivem nas guas frias da regio antrtica, apresentam uma temperatura corprea que varia
menos de 1C no decorrer do ano. Isso significa uma constncia maior do que a observada
no corpo humano no decorrer de um dia, porm, essa manuteno apenas um reflexo do
ambiente onde esse peixe vive, que apresenta uma temperatura extremamente constante.
Alm disso, apresentar um sistema de regulao no implica em absoluta homeostase
(Withers, 1992) (Fig.2).



Figura 2- Conformadores ajustam as condies internas refletindo as alteraes do meio, enquanto
reguladores mantm uma estabilidade interna apesar das alteraes das condies externas. A:
quando os animais no apresentam algum mecanismo que compense as alteraes do meio externo,
sua condio interna (linha grossa) ir variar de acordo o mesmo; B: quando os animais apresentam
algum sistema de controle, eles conseguem manter a estabilidade do meio interno (linha grossa)
apesar das variaes do meio externo, dentro de uma faixa de eficcia do ajuste. (Modificado de
Randall e col.,1997).

Existem dois padres bsicos de alteraes fisiolgicas aps alteraes de algum
parmetro do ambiente externo: Conformao e Regulao. Animais considerados
reguladores, como o prprio nome diz, utilizam-se de mecanismos bioqumicos, fisiolgicos
e/ou comportamentais para regular e manter as condies do meio interno
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 236 Julho/2011

independentemente das alteraes do meio externo (Fig.2). Por outro lado, animais
considerados conformadores so aqueles incapazes manter a homeostase do meio interno
de parmetros como osmolaridade, oxigenao de tecidos, etc. (Fig.2) (Randall e col.,1997).
Estes ltimos costumam apresentar, por sua vez, uma zona maior de tolerncia, dentro da
qual o indivduo consegue sobreviver normalmente, localizada entre as duas zonas de
resistncia, onde os valores para os parmetros excedem ou ficam aqum dos ideais,
comprometendo o tempo de sobrevivncia do indivduo (Fig.3), representando as situaes
mais extremas dentro das condies ambientais naturais.


Figura 3- Representao genrica das Zonas de Tolerncia e de Resistncia de animais
conformadores de acordo com o tempo de sobrevivncia com a variao de algum parmetro
ambiental.
Quando falamos de qualquer mecanismo de regulao ou controle so necessrios
no mnimo trs componentes fundamentais:
rgos sensoriais: altamente sensveis deteco de mudanas especficas dos
meios interno ou externo.
rgos de processamento e de integrao: local de recebimento e processamento
da informao; est capacitado para analisar e elaborar comandos de ao.
rgos Efetuadores: sistemas de rgos que executam as tarefas necessrias para
o restabelecimento do controle.

2- Ambiente aqutico e Ambiente terrestre
Quando comparados, o ambiente aqutico e o terrestre so, muitas vezes, distintos
quanto a alguns parmetros ambientais. Por exemplo, se considerarmos o oxignio
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 237
disponvel nesses dois ambientes, sua concentrao, de uma maneira generalizada, cerca
de 30 vezes mais alta na atmosfera quando comparada um ambiente aqutico; ou ainda a
temperatura, cuja variao costuma ser muito menor em um ambiente aqutico que em um
ambiente terrestre. Porm, neste capitulo, a ateno estar voltada aos desafios hdricos
impostos por esses diferentes ambientes, uma vez que a manuteno de um volume e uma
concentrao osmtica dos fluidos corpreos relativamente constantes fundamental para a
manuteno da homeostase.
Ainda comparando ambientes terrestres e aquticos, o desafio hdrico apresentado
por cada um deles diferente. Animais que vivem em terra vo sempre sofrer com o risco
da desidratao seja pela evapotranspirao, pela respirao ou pela excreo, enquanto
animais que vivem na gua devero lidar com as diferenas de concentrao osmtica e
inica entre a gua e os fluidos corpreos, influenciar diretamente o balano hdrico. Este
problema osmtico potencializado ainda quando comparamos diferentes ambientes
aquticos e alguns ons osmoticamente ativos que os compe (Tab.1).

Tabela 1- Concentrao de ons em diferentes ambientes aquticos registrados em milimis por
quilograma de gua (modificado de Schmidt-Nielsen, 1996).
on gua Doce
A
gua Marinha
B
Lagos Salgados
C

Na+ 0,39 640 1955
Mg2+ 0,21 6 2028
Ca2+ 0,52 32 481
K+ 0,04 16 219
Cl- 0,23 630 7112
A: Composio mdia dos rios da Amrica do Norte; B: Bad Water, Vale da Morte, Califrnia; C: Mar
Morto, Israel.

3- Animais que usam gua como meio externo de trocas gasosas
Como vimos anteriormente a osmolaridade, do meio ambiente aqutico muito
varivel (desde alguns miliosmois at valores superiores 1000 miliosmois por litro). Os
animais aquticos que respiram sob a gua, apresentam, em geral, uma epiderme
impermevel, mas realizam trocas obrigatrias de gua e ons com o meio externo atravs
da superfcie respiratria, uma vez que dependem da permeabilidade dessa superfcie para
trocas gasosas. J quando pensamos em anfbios de hbito aqutico ou espcies de peixes
de respirao area facultativa, eles apresentam a pele permevel uma vez que esta
representa ainda um importante rgo de trocas gasosas.


VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 238 Julho/2011

3.1- Elasmobrnquios marinhos
Os tubares e arraias, assim como os demais vertebrados, apresentam a
concentrao de sais de seus fluidos corporais em cerca de um tero da concentrao da
gua do mar. Essa situao deveria ento causar uma perda de gua para o ambiente
devido diferena osmtica. Porm, o que observamos estes animais so ligeiramente
hiperosmticos, com um influxo de gua passivo compensando a perda de guapor
excreo. Isto se deve capacidade destes animais de acumular e tolerar altas
concentraes de uria. Mais do que uma tolerncia, os elasmobrnquios necessitam de
manter certas concentraes de uria em todos seus tecido e rgos para sobreviver. Alm
da uria, os elasmobrnquios acumulam ainda outro composto orgnico osmoticamente
importante: o xido de trimetilamina (TMAO).
Apesar de parecer uma soluo simples para a manuteno do equilbrio osmtico
entre os meios interno e externo, sabe-se que a uria muito txica e desestabiliza muitas
protenas, principalmente enzimas. Porm, esse dilema foi esclarecido quando descobriu-se
que esses animais acumulavam uria e TMAO na proporo de 2:1, uma vez que a TMAO
apresenta efeito antagonista desestabilizao protica causada pela uria.
Alm de serem isosmticos em relao gua marinha, os elasmobrnquios
conseguem ainda manter um controle de ons, como por exemplo do Na
+
, o qual mantido a
concentraes cerca de metade da observada no meio externo. A manuteno constante da
concentrao interna de sdio e cloro est associada glndula retal, que secreta um fluido
com altas concentraes de sdio e cloro, que eliminado atravs de um ducto que se abre
no reto.

3.2- Telesteos marinhos
Diferente dos elasmobrnquios, os telesteos marinhos so hiposmticos em relao
gua do mar, e dessa forma tendem a perder gua para o ambiente. Para compensar
essa perda, eles ingerem gua do mar, porm, ao fazer isso, os animais tm que lidar agora
com outro problema: o excesso de sal absorvido no trato gastrointestinal.
O rim dos telesteos no apresenta capacidade de produzir uma urina
osmoticamente concentrada, portando esse excesso de sal ingerido eliminado ativamente
por outro rgo: as brnquias. O transporte inico no ocorre nas clulas epiteliais comuns,
mas por algumas clulas grandes conhecidas como: Clulas de Cloro (Fig.4). A membrana
baso-lateral dessas clulas apresenta bombas de sdio e potssio (Na
+
/K
+
ATPase) que
bombeiam sdio de dentro da clula para o plasma e potssio do plasma para o interior da
clula, porm, esse potssio volta para o plasma atravs de canais de potssio. A atividade
da Na
+
/K
+
ATPase cria um gradiente de sdio atravs da membrana que leva captao de
NaCl via um co-transportador Na/2Cl/K tambm presente na membrana baso-lateral.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 239
Portanto, este ciclo de sdio e potssio atravs da membrana baso-lateral faz com que a
concentrao de cloreto aumente no interior da clula at que fique maior do que a
apresentada pela gua do mar fazendo com que os ons de cloreto deixam a clula atravs
de canais de cloreto. Esse movimento de cloreto cria um gradiente eletroqumico fazendo
com que os ons de sdio atravessem do plasma para a gua do mar atravs da via
paracelular.



Figura 4- Esquema de funcionamento de uma clula de cloro de um peixe telesteo marinho
(Modificado de Randall e col.,1997).

3.3- Telesteos de gua doce
Os telesteos de gua doce apresentam uma concentrao osmtica um pouco
menor do que a observada para os de gua salgada, porm, ainda assim continuam sendo
hiperosmticos em relao ao ambiente onde vivem. Dessa forma tendem a ganhar gua do
ambiente. Inicialmente, esse um problema facilmente resolvido com a produo de uma
urina diluda. Os telesteos de gua doce produzem at um tero do seu peso em urina por
dia, porm, apesar de diluda, essa quantidade de urina causa uma perda substancial de
solutos que necessitam ser repostos.
A alimentao, apesar de repor parte dos solutos perdidos na urina, no suficiente,
sendo as brnquias responsveis pela captao ativa desses ons. O transporte inico
ocorre atravs de clulas ricas em mitocndria (Fig.5), onde, na membrana apical, a bomba
de prtons (H
+
ATPase) gera um gradiente eletroqumico favorvel entrada de sdio
atravs de canais de sdio. Essa acidificao da membrana apical ativa um trocador de
cloro e carbonato (Cl
-
/HCO
3
-
) provendo ento a entrada de cloro na clula. Os ons de
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 240 Julho/2011

hidrognio e de carbonato mandados para fora nesse processo so provenientes da
dissociao do cido carbnico formado a partir da catalisao da reao do CO2 que entra
na clula por difuso, com a gua do interior da clula, pela enzima anidrase carbnica (AC)
presente nessa clula. A captao de sdio completada atravs de uma bomba de sdio e
potssio na membrana baso-lateral quem manda o sdio para o plasma enquanto o potssio
volta para o plasma atravs de canais de potssio. E por fim o cloreto vai para plasma
atravs de canais de cloro. Estas clulas apresentam ainda junes do tipo Gap com as
clulas pavimentosas vizinhas que minimizam as trocas paracelulares.



Figura 5- Esquema de funcionamento de uma clula rica em mitocndria de um peixe telesteo de
gua doce (Modificado de Marshall., 2002).

3.4- Peixes migratrios
A maioria dos peixes telesteos apresenta uma capacidade relativamente limitada de
movimentar-se entre a gua doce e o mar. Porm, para algumas espcies como o salmo e
a enguia, essa movimentao parte natural do seu ciclo de vida. Animais que nascem em
gua salgada, vivem na gua doce e voltam para a gua salgada para se reproduzir, como a
enguia, so chamados Catdromos. Enquanto espcies que nascem em gua doce, vivem
no oceano e voltam para a gua doce para se reproduzir, como o salmo, so chamados
Andromos. Tais movimentaes, portanto, expem esses indivduos a alteraes bruscas
nas demandas de seus mecanismos de osmorregulao.
Quando esses animais se movimentam da gua doce para o mar, o aumento da
concentrao de sdio no plasma leva a uma inativao da bomba de hidrognio das
clulas ricas em mitocndrias nas brnquias, alm de causar um aumento na secreo de
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 241
cortisol e hormnio de crescimento (GH). A secreo desses hormnios levaro ento
ativao dos co-transportadores Na/2Cl/K, bem como uma proliferao de clulas de cloreto
nas brnquias. Todas essas aes conjuntas levam ento normalizao dos nveis
plasmticos de sdio mantendo a osmorregulao e conseqentemente o balano hdrico.
No caminho contrrio, da gua do mar para a gua doce, a diminuio da
concentrao plasmtica de sdio ativa a bomba de hidrognio clulas ricas em
mitocndrias e promove o fechamento das junes em Gap das clulas das brnquias, alm
de causar um aumento na secreo de prolactina. Esse hormnio vai agir nas clulas de
cloro desativando a bomba de sdio e potssio, alm de promover uma regresso do
nmero dessas clulas nas brnquias, normalizando os nveis plasmticos de sdio.

4- Animais que usam o ar como meio externo de trocas gasosas
Como j visto, a maior vantagem fisiolgica do ambiente terrestre o fcil acesso ao
oxignio, porm, existe a desvantagem do risco da desidratao. Desde a ocupao deste
ambiente pelos vertebrados, a excreo e a evaporao tornaram-se as principais rotas de
perda de gua. Duas novidades evolutivas permitiram aos tetrpodes uma grande economia
de gua a partir da excreo, sendo de fundamental importncia na ocupao do ambiente
terrestre: a mudana da amnia para uria e cido rico como produtos de excreo de
nitrognio e uma capacidade de reduzir drasticamente as taxas de filtrao glomerular. Esta
ltima particularmente desenvolvida nos tetrpodes no-endotermos, que no apresentam
capacidade de produzir urina osmoticamente mais concentrada que o plasma (McNab
2002). Outro aspecto importante da evoluo dos vertebrados foi a orquestrao de
caracteres que tornaram a pele cada vez menos permevel gua conforme as formas
invadiam e se adaptavam aos mais difceis e secos ambientes terrestres. Alm disso,
encontramos ainda os vertebrados que, mesmo respirando ar atmosfrico, vivem em gua
marinha e enfrentam a falta de gua doce para ingerir ou o estresse osmtico imposto pela
ingesto da gua do mar.

4.1- Glndulas de sal e a sobrevivncia no mar
Rpteis e aves marinhas (iguanas, tartarugas, crocodilos, gaivota, etc.) acabam
ingerindo gua do mar para suprir a necessidade de gua, porm, assim como os telesteos
marinhos, eles no so capazes de produzir uma urina concentrada e, portanto, precisam de
outra forma de lidar com o excesso de sal gerado pela ingesto de gua do mar. Eles o
fazem atravs de um rgo especializado chamado glndulas de sal, que apresentam
clulas que secretam sal para o lmen de ductos confluentes, semelhantes s clulas de
cloro das brnquias dos telesteos maninhos (Fig.4).

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 242 Julho/2011

4.2- O desafio hdrico dos mamferos marinhos
Diferentemente dos rpteis marinhos, os mamferos no apresentam glndulas de
sal, dessa forma, a soluo do problema hdrico est mais focada na conservao de gua.
Por exemplo, focas e lees marinhos, apresentam coanas respiratrias eficientes
minimizando as perdas de gua pela respirao. No caso das baleias e golfinhos, que no
apresentam um focinho tradicional com coanas, supe-se que a expanso do ar provindo
dos pulmes, asssociada alta velocidade de passagem, seja resfriado e condense na
regio do orifcio respiratrio, promovendo economia de gua.
Alm disso, os mamferos marinhos tendem a no beber gua do mar, limitando o
influxo de gua a partir dos alimentos e do metabolismo. Quando esses animais se
alimentam de presas hiposmticas como peixes telesteos, por exemplo, eles esto
ingerindo um alimento com baixa concentrao de sal. Entretanto, se eles se alimentam de
animais conformadores ou de algas que so isosmticas em relao gua do mar, eles
acabam ingerindo grandes quantidades de sal. At mesmo ao ingerir qualquer alimento, os
mamferos marinhos acabam ingerindo certa quantidade de gua do mar. Como eles lidam
ento com esse excesso de sal?
Os rins dos mamferos marinhos so capazes de produzir uma urina
hiperconcentrada. A baleia, por exemplo, consegue produzir uma urina com concentrao
de cloro de 820 mmol por litro de gua, valor esse bem superior ao da gua do mar
(aproximadamente 535 mmol por litro de gua). Isso possvel porque as baleias
apresentam nfrons com alas de Henle longas e uma maior quantidade de nfrons justa-
medulares, lembrando os rins de mamferos de deserto.

4.3- O desafio hdrico dos mamferos de deserto
Os mamferos que vivem em desertos esto expostos a um dilema: alm de estarem
expostos falta de gua doce disponvel, sofrem ainda com as altas temperaturas. Como o
superaquecimento evitado principalmente atravs do resfriamento por evaporao, a
soluo do segundo problema s faria agravar o primeiro.
Uma sada para contornar o problema da termorregulao amenizar a necessidade
de termorregular. O rato canguru, por exemplo, evita as altas temperaturas do deserto
apresentando hbitos noturnos e se escondendo durante o dia em tocas. Adicionalmente, o
rato canguru tambm economiza gua atravs de um sistema contracorrente no focinho,
associado a coanas respiratrias particularmente desenvolvidas, que promovem uma
eficiente condensao de gua a partir do ar expirado. Entretanto, esse sistema s se
mantm funcional quando a temperatura ambiente menor ou pelo menos prxima
temperatura corprea, enfatizando a necessidade da permanncia em abrigos diurnos. Alm
disso, esses animais ainda apresentam adaptaes renais que permitem a produo de
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 243
uma urina hiperconcentrada: uma grande proporo de medula renal em relao regio
cortical, alm de uma alta proporo de nfrons justamedulares (Tab.2), com longas alas
de Henle (Fig.6). Contribuindo para a economia de gua, existe uma alta absoro de gua
na poro retal, resultando em fezes extremamente secas. Porm, a questo mais
interessante do rato canguru est no fato de que ele nunca ingere gua livre, toda gua
obtida vem diretamente do alimento, que apesar de se resumir sementes secas, ainda
representa cerca de 10% da necessidade de gua. O restante de gua obtido a partir da
oxidao dos alimentos, que geram cerca de 90% do total de gua adquirida.


Figura 6- Espessura medular relativa e comprimento da ala de Henle de alguns mamferos
(Modificado de Moyes e Schulte, 2010).

Tabela 2- Proporo de nfrons justa-medulares, espessura medular relativa e concentrao
osmtica da urina produzida de diferentes mamferos.
Espcie
Nfrons justa-
medulares (%)
Espessura medular
relativa*
Osmolaridade da
urina (Osm/L)
Castor 0 1,3 0,6
Homem 14 3 1,2
Co 100 4,3 2,3
Gato 100 4,8 3,3
Rato-canguru 27 8,5 5,5
* Espessura medular relativa calculada como espessura medular em mm multiplicado por 10 e
dividido pela raiz quadrada do produto das dimenses do rim.

J os mamferos de grande porte no tm essa opo de procurar abrigos em tocas
e acabam tendo de enfrentar as altas temperaturas. Os dromedrios, por exemplo, no
apresentam glndulas sudorparas, e quando esto em situao onde so privados de gua,
permitem que a temperatura do corpo aumente (durante o dia) e diminua (durante a noite)
reduzindo a taxa de perda de gua por evaporao associada termorregulao (Fig.7). A
inrcia termica associada grande massa corprea do camelo fundamental no sucesso
desta estratgia fisiolgica, j que a temperatura cai lentamente durante a noite fria do
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 244 Julho/2011

deserto e sobe lentamente durante o dia, reduzindo flutuaes excessivas. Alm disso,
apresentam uma camada grossa de pelos corpreos que formam uma camada isolante.


Figura 7- Maior flutuao diria da temperatura retal do camelo quando desidratado do que quando
hidratado (modificado de Schmidt-Nelsen, 1996).

Os dromedrios apresentam ainda um ajuste comportamental, no qual eles tendem a
se posicionar em relao ao sol de forma a manter a menor superfcie corprea possvel
exposta. Alm de reduzir a perda de gua pela evaporao, os camelos ainda so capazes
de produzir uma urina concentrada e fezes secas, assim como o rato canguru para
economizar gua. Outra caracterstica importante a capacidade de tolerar a desidratao,
sendo que eles toleram uma perda de at 24% de sua massa corprea em gua (o dobro do
suportado pelo homem), sem maiores problemas. Por fim, ao encontrar gua disponvel, o
dromedrio tem capacidade de ingerir grandes quantidades de gua por unidade de tempo
(cerca de 80l de uma s vez), tolerando uma alta diluio dos fluidos extra-celulares.

4.4- O desafio hdrico dos anfbios
Dentre os tetrpodes, os anfbios enfrentam um desafio hdrico particularmente
pungente em ambiente terrestre, dada a necessidade de manuteno de uma alta
permeabilidade de seu tegumento, que representa um importante rgo de troca de gases
respiratrios neste grupo. A alta permeabilidade tegumentar, caracterstica da maior parte
das espcies de anfbios, acarreta em taxas de perda de gua particularmente elevadas
quando comparados a outros tetrpodes, e expe estes animais a um alto risco de
desidratao em ambiente terrestre (McNab, 2002).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 245
Por limitar potencialmente a manuteno das atividades normais, o alto risco de
desidratao em ambiente terrestre moldou diversos aspectos da histria de vida dos
anfbios, como por exemplo, a evoluo de hbitos noturnos para a maior parte das
espcies (Haddad, 1995, mas veja tambm Navas e col., 2007). Porm, a resposta
fisiolgica mais comum de anfbios s altas taxas de desidratao em ambiente terrestre a
tolerncia dessecao (McNab, 2002). Algumas espcies de anfbios so capazes de
tolerar uma perda de gua de at 50% de sua massa corprea total, representando 60% do
volume total de gua corprea (McNab 2002).
Outra adaptao ao alto risco de desidratao o aumento da resistncia da pele
perda evaporativa de gua, cuja variao interespecfica tambm se encontra associada aos
diferentes hbitos. Em geral, anuros com hbitos arbreos apresentam uma maior
resistncia perda de gua quando comparados a espcies terrestres e aquticas (Wygoda
1984). Em algumas espcies de anfbios, principalmente entre os hildeos, secrees ricas
em lipdeos e produzidas por glndulas da pele, apresentam um papel preponderante no
controle do movimento transepitelial de gua. Tais secrees so geralmente espalhadas
atravs da superfcie do corpo por movimentos estereotipados (Fig.8), conhecidos como
body wipping, sendo geralmente associada busca de um local onde o animal permanece
praticamente imvel por longos perodos do dia, em uma situao semelhante a um torpor
(Lilliwhite, 2006).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 246 Julho/2011


Figura 8- Seqncia de movimentos estereotipados apresentados pelo hildeo do gnero
Phyllomedusa durante o comportamento de body wipping.

Algumas espcies do gnero Phyllomedusa chamaram a ateno por apresentarem
nveis de resistncia perda de gua por evaporao comparveis queles observados em
rpteis adaptados a desertos, passando estes anfbios a serem considerados a prova de
gua (Christian e Parry 1997; Lillywhite e col. 1997). Altas resistncias forma observada
ainda em espcies de outros gnero como Hyperolius e Litoria (Withers et al. 1982, 1984).
Apesar da espessura da pele por si s no ser o principal mecanismo para reduzir a
perda evaporativa de gua, a produo peridica de "cocoons" (casulos) em alguns grupos
filogenticos de anfbios certamente uma exceo a esta generalizao (Lillywhite, 2006).
Estes casulos podem ser constitudos por cerca de 40-60 camadas de clulas do extrato
cornificado, com lipdios e materiais proticos secretados e imprensados entre estas
camadas (McClanahan e col., 1976; Ruibal e Hillman, 1981; Withers, 1995; Christian e
Parry, 1997). Estes casulos conferem uma considervel resistncia passagem de gua,
permitindo que anuros com hbito de se enterrar estabeleam-se a profundidades mais
rasas durante a seca do que as espcies sem casulos (Lee e Mercer, 1967; Ruibal e
Hillman, 1981; McClanahan e col., 1983; Withers, 1998). A formao de casulos est
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 247
associada ainda ao hbito de se enterrar e uma reduo metablica sobrevivendo assim
perodos de seca.

5- Agradecimentos
Agradeo ao Professor Dr. Fernando Ribeiro Gomes pela reviso do texto.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 248 Julho/2011

Temperatura: Macro e Micro fisiologia

Cristile da Silva Ribeiro
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
cristiele@usp.br

A temperatura a medida dos movimentos moleculares induzidos termicamente; em
altas temperaturas as molculas vibram mais rapidamente e o contrrio tambm
verdadeiro. Esta varivel abitica tem efeito profundo em reaes fsicas, qumicas e
bioqumicas de todos os seres vivos, e para os animais a temperatura corprea (Tc) pode
variar de -2 a +50C em organismos ativos e em alguns casos os animais podem sobreviver
em estados dormentes quando expostos a temperaturas ambientais (Ta) mais altas ou
baixas que estes padres (Withers, 1992).
Para se entender as relaes termais nos organismo necessrio primeiramente
definir a terminologia usada para descrever como as mudanas no ambiente influenciam a
temperatura corprea. Porm no h um modo simples e fcil de classificar as vrias
reaes ao ambiente trmico, e ao longo de sculos tentou-se, em vo, classificar os
animais em grupos distintos, chegando-se ao que se conhece atualmente: os animais
ectotermos e endotermos, sendo que o primeiro grupo depende do meio externo como fonte
de calor, enquanto que nos endotermos o calor produzido de forma endgena (Schmidt-
Nielsen, 2002).
Esta terminologia tambm bastante controversa, j que existem diversas espcies
de animais agrupadas na categoria dos ectotermos que conseguem, por diversos
mecanismos (comportamentais, anatmicos e fisiolgicos), regular e manter a Tc
independente de Ta e endotermos que por algum tipo de ajuste para diminuio do gasto
energtico apresentam caractersticas ectotrmicas, como apresentado no quadro 1. No
centro deste tipo de discusso desenvolveram-se os principais estudos que tentam elucidar
a evoluo da endotermia a partir de rpteis ectotermos, que se especializaram na produo
interna de calor (Grigg e col., 2004).



Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 249

Quadro 1. Ectotermos ou Endotermos? Eis a questo!
A separao dos animais de acordo com a fonte de calor utilizada para a manuteno de Tc
muito mais ligada necessidade didtica de separar os diferentes grupos de vertebrados que
real separao filogentica de anfbios, rpteis e peixes na categoria de ectotermos e mamferos
e aves como endotermos. Muitos exemplos de termorregulao de mamferos e aves so
presentes em rpteis, e, o grupo de mamferos monotremados apresenta a endotermia como
caracterstica facultativa.

Este monotremado (Tachyglossus aculeatus) apresenta
controle termal muito distinto dos outros representantes dos
mamferos, podendo termorregular com produo de calor metablico
somente em alguns perodos cruciais do ciclo de vida (incubao dos
ovos) e se manter termoconformador em outros (como o intuito de
diminuir o gasto energtico) (Grigg e col., 2004).

Duas espcies de lmures do gnero Microcebus aumentam
passivamente a Tc em relao a Ta (Schmid, 1996). Este exemplo
mostra claramente a importncia dos aspectos comportamentais na
termorregulao de mamferos em comparao com grupos
ectotermos.


Ptons da espcie Python molurus podem gerar calor atravs
da termognese por tremor, caracterstica importante em endotermos,
durante o perodo de incubao dos ovos, aumentando assim a
temperatura de incubao e aumentando consideravelmente a taxa de
sobrevivncia da prole (Hutchison e col., 1996).


Grigg e Seebacher, (1999) demonstraram um aumento do
fluxo sanguneo no lagarto Pogona barbata e consequente aumento da
temperatura corprea durante a exposio em altas temperaturas no
campo. Aps este perodo o fluxo sanguneo diminudo e a Tc se
mantm alta em relao a Ta por muitas horas.


Fotos modificadas de: (1) http: blugbrasil.blogspot.com/2010/07/equidna.html;(2) http:en.Wikipedia.
org/wiki/File:Microcebusmurinus(3)http:www.flickr.com/photos/javierreina/4413916066/(4)http:www.rb
gsyd.nsw.gov.au/science- Acesso: 23/05/2011.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 250 Julho/2011

Evolutivamente bem estabelecido que tanto a endo quanto a ectotermia apresentam
vantagens e desvantagens, mas a forma com que ocorreu a transio de um estado de
baixo custo energtico (ectotermia) para um estilo de vida com alto custo energtico
(endotermia) ainda intriga os pesquisadores (Bicego e col., 2007) e levanta uma srie de
modelos que tentam explicar a evoluo da endotermia, dentre eles destacam-se:
Expanso do nicho trmico (Crompton e col., 1978);
Diminuio do tamanho corpreo (McNab, 1978);
Aumento da atividade aerbica (Bennett e Ruben, 1979);
Cuidado parental (Farmer, 2000; 2003);
Presso seletiva de caracteres plesiomrficos (Grigg e col., 2004).
Os animais ectotermos por sua vez apresentam baixo consumo energtico por no
termorregular de maneira endgena (produo de calor metablico) (Huey, 1982),
dependendo de fontes externas para manter a temperatura corporal dentro de uma margem
apropriada para a vida. As ferramentas comportamentais de termorregulao so utilizadas
pela maioria dos animais ectotermos como forma de reduzir o impacto de uma variao da
temperatura ambiental em escala temporal ou espacial na temperatura corprea. Estes
padres de comportamento dos ectotermos parecem ser governados por preferncias
termais distintas dependendo de vrios fatores (por exemplo, nutricionais ou estado
reprodutivo) (Angilletta e col., 2002) e esta enorme gama de ajustes comportamentais
termorreguladores so, provavelmente, o fator chave na extenso da distribuio destes
animais.
Alguns mecanismos termorregulatrios de ectotermos tm sido estudados
exaustivamente na ecofisiologia e incluem:
Seleo de temperaturas em colunas de gua estratificadas (Claireaux e col.,
1995);
Exposio ao sol (Valdivieso e Tamsitt, 1974; Huey, 1982);
Alteraes temporais do padro de atividade (Navas, 1995);
Mudanas peridicas entre comportamentos tigmotrmico (ganho de calor por
contato com o substrato) (Brattstrom, 1979);
Seleo de micro-habitats mais quentes ou menos variveis (Navas, 1995).
A regulao da Tc depende da habilidade de sentir e integrar informaes termais do
ambiente e corprea e, apesar das diferenas no controle da Tc em relao a mudanas de
Ta, a grande maioria dos vertebrados exibe controles termosensoriais complexos que
trabalham em trs frentes principais: Sensao, Integrao e Efetuao (figura 1).
Sensores: Em mamferos e aves conhecido que a temperatura superficial
detectada por sensores cutneos e a temperatura interna por estruturas termosensveis na
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 251
rea pr-ptica, hipotlamo anterior, pednculo cerebral e medula espinhal (sabe-se que os
receptores cutneos apresentam maior sensibilidade ao frio enquanto os receptores internos
apresentam maior sensibilidade ao calor). Poucos trabalhos focam em termosensores em
ectotermos, porm alguns trabalhos descrevem receptores cutneos, intra-abdominais e
medulares em anfbios enquanto lagartos e peixes apresentam receptores cutneos e
hipotalmicos (Bicego e col., 2007).
Integraes: A rea pr-ptica (POA) uma regio do hipotlamo em vertebrados e
tem papel importante em muitas funes, incluindo a termorregulao. nessa regio que
informaes sobre a temperatura cerebral e de outras regies internas integram-se e ativam
os efetores de repostas imediatas. Nos ectotermos o papel hipotalmico na termorregulao
foi descrito por trabalhos que lesionavam regies especficas do SNC e detectavam o
declnio de respostas comportamentais frente s alteraes em Ta, como um exemplo a
falta de padres de distribuio de peixes na coluna dgua. Em aves um grande nmero de
estudos em pombos, pingins, codornas, galinhas e patos apontam uma baixa e
inapropriada funo hipotalmica na termorregulao quando comparada como mamferos,
sendo necessria, para este grupo, a integrao de vrios sensores extra SNC para
desencadear uma resposta efetiva (Bicego e col., 2007).
Efetores: Depois de integrados os sinais trmicos da Ta e Tc muitos efetores so
recrutados e iniciam seu trabalho, sendo que agora a natureza ecto ou endotermo difere de
forma fantstica o tipo de resposta nos vertebrados, mais detalhes destes mecanismos
sero abordados no captulo: Das tocas s bactrias: como estmulos ambientais
influenciam a temperatura corporal?
Para alcanar uma anlise da biologia trmica que abrange todo o espectro de
conhecimentos, do processo molecular s questes das alteraes ecolgicas e climticas
de larga escala, a partir deste momento ser destacado e explorado um aspecto bioqumico
importantssimo da aclimatao dos animais que ocorre de forma independente relao
termal: as mudanas associadas s membranas e o consequente controle da expresso
gnica das enzimas dessaturases que modulam a fluidez das mesmas em todos os tecidos
e rgo dos animais e o papel da temperatura nesta modulao.

1-Estudo de caso: Temperatura, membranas e controle da expresso
gnica
Variaes na temperatura alteram a estrutura das membranas celulares podendo
comprometer as atividades enzimticas associadas s membranas e os processos de
transporte. O conjunto de alteraes das propriedades qumicas e fsicas das membranas
resulta, em ltima anlise, em mudanas na fluidez das mesmas (Hazel, 1984). A queda de
temperatura pode comprometer sua flexibilidade, devido a alteraes na configurao dos
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 252 Julho/2011

seus lipdios e protenas, podendo limitar a sua estabilizao. O grau de fluidez de
membranas biolgicas pode ser estimado por muitos mtodos fsicos, tais como:
fluorescncia, ressonncia e espectroscopia. A extenso de insaturaes dos cidos graxos
contidos na estrutura da membrana o fator majoritrio na manuteno de diferentes graus
de fluidez (Kates e col., 1993).
A aclimatao ou adaptao a baixas temperaturas um processo complexo durante
o qual os animais enfrentam muitas mudanas na composio das membranas. Essas
mudanas ocorrem no nvel de organismos (taxas de respirao, alimentao, crescimento
e locomoo), de rgos (modificaes na massa ventricular, e desempenho no corao),
de organelas (mudanas no contedo mitocondrial), ou molculas (capacidade cataltica de
enzimas e afinidade de substratos) (Lemieux e col., 2008).
Organismos vivos, em particular ectotrmicos respondem diminuio da temperatura
por dessaturao de cidos graxos nos lipdios de suas membranas. Esta resposta de
aclimatao confere habilidade de manuteno da fluidez de membranas biolgicas abaixo
da temperatura crtica para o indivduo. Este fenmeno conhecido como aclimatao
homoviscosa ou, alternativamente, aclimatao homeofsica (Buda e col., 1994; Lemieux e
col., 2008). Os efeitos da temperatura no padro de distribuio dos cidos graxos e ao
de enzimas que participam da manuteno da fluidez da membrana em diferentes
organismos tm sido reportados por vrios autores, sendo que a primeira observao foi
feita em 1901 (Torrengo e Brenner, 1976).
Quando se analisa a exposio aguda s baixas temperaturas possvel observar na
maioria das vezes um aumento na porcentagem de cidos graxos insaturados nas
membranas celulares e reduo na porcentagem de cidos graxos saturados. Uma reviso
da literatura mostra que, de forma geral, animais que vivem em temperaturas mais baixas
apresentam uma maior porcentagem de cidos graxos polinsaturados (PUFA) do que
aqueles de clima tropical (Hazel e Willians, 1990). Estas variaes alteram o ponto de fuso
dos cidos graxos esterificados nos fosfolipdios das membranas biolgicas, alterando assim
a fluidez das mesmas (Hazel, 1989).
Esta habilidade das clulas de modular caractersticas fsicas de suas membranas
desempenhada pelas enzimas cido graxo dessaturases, que operam em resposta a baixas
temperaturas de forma a assegurar as propriedades fsicas que atuam na manuteno do
gradiente de ons e restaurao de funes de enzimas associadas s membranas (Murata
e Wada, 1995). Pensando nisso Murata e Los, (1997) em reviso sobre estrutura e
expresso de cido graxo dessaturases postularam 2 questes importantes que deveriam
ser respondidas a respeito dos mecanismos moleculares da regulao da expresso gnica
de genes de dessaturases em resposta mudana de temperatura:
1- Como um organismo sente a mudana de temperatura?
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 253
2- Como este sinal transmitido para regies reguladoras de genes de enzimas
dessaturases para induzir sua ativao em condies de baixas temperaturas?
Tentando responder estas questes, esses autores formularam o seguinte modelo:
abaixo de determinadas temperaturas a fluidez das membranas decresce. Este sinal
detectado por um sensor de baixa temperatura e transmitido para mecanismos reguladores
que direta ou indiretamente interagem com regies reguladoras de genes que codificam
enzimas dessaturases, ativando-os e levando a uma maior expresso da enzima. Como
resultado, o nvel de enzimas aumenta e os cidos graxos passam pelo processo de
insaturao. Finalmente, o acmulo de cidos graxos insaturados leva recuperao da
fluidez de membrana e restaurao da atividade de enzimas membrana-associadas. Neste
modelo, as membranas assumem um papel chave na percepo e transduo de sinais de
temperatura para regies regulatrias de genes destas enzimas. Porm, naquele momento
(1997), no se sabia como estes sinais eram reconhecidos pela maquinaria de expresso e
traduo destas enzimas.
Aps muitos anos de pesquisa alguns pontos dessa sinalizao comearam a ser
elucidados e em 2000 os mesmos autores, Los e Murata, descreveram alguns sinalizadores
principais, a saber:
-Protenas quinase C em fungos;
-Mudanas na concentrao de adenosina 35 monofosfato em humanos;
-Aumento da concentrao de Ca
2+
em peixes e anfbios;
-E, atividade aumentada dos receptores de fosfolipase C em ratos (Los e Murata,
2000).

2-Estrutura, funo e regulao da expresso gnica das enzimas
dessaturases
Dessaturases de cidos graxos so enzimas que convertem uma ligao simples (C-
C) a uma dupla (C=C) entre dois tomos de carbono na cadeia de cidos graxos, como por
exemplo, nas posies 6, 9 ou 12 (Cossins e col., 2002), alterando, em casos extremos
a temperatura de transio das membranas plasmticas de gel (slido) para lquido
cristalino, promovendo a fluidez (Russel, 1984) e comprovadamente esto presentes em
todos os grupos de organismos (Los e Murata, 1998).
A reao desencadeada por estas enzimas requer oxignio molecular e ocorre em
condies aerbicas (Los e Murata, 1998), sendo uma reao de oxidao, que requer 2
eltrons em adio a uma molcula de oxignio. Ferredoxina o doador de eltrons na
reao catalisada pela acil-ACP dessaturase em cianobactrias e por acil-lipdios em
plastdeos de plantas, em contraste, as acil-CoA de animais e fungos se utilizam de
citocromo b5 como doadores de eltrons (Los e Murata, 1998). As acil-coA de animais so
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 254 Julho/2011

expressas de forma mais efetiva no retculo endoplasmtico do fgado de animais e podem
responder a centenas de estmulos endgenos e exgenos (Trueman e col., 2000).
A temperatura considerada o principal elemento regulador do aumento de expresso
de enzimas dessaturases, porm, esta regulao dependente da extenso da mudana
termal em contraste com a simples queda ou elevao da temperatura, por exemplo,
quando clulas aclimatadas a 38C so exposta a 30C existe um aumento de transcritos da
desA (dessaturase A) , enquanto que em clulas aclimatadas a 36C este aumento comea
a ser detectado somente a 26C (Los e col.,1993). O trabalho de Podrabsky e
Somero,(2004) ressaltou tambm a importncia das flutuaes dirias da temperatura na
regulao da expresso gnica da enzima dessaturase, encontrando maior volume de RNA
mensageiro da enzima em animais que passavam o dia na temperatura ambiental, sem
controle (20 a 37C aproximadamente) quando comparado a animais aclimatados a
temperaturas constantes (20-30-37C).
Todas essas observaes feitas pelos autores abriram um grande leque de
conhecimento sobre a expresso gnica nos diferentes modelos experimentais nas
diferentes condies metodolgicas empregadas, e comeou-se a desenhar, como ocorreu
para todos os fenmenos de regulao da expresso gnica descobertos, modelos de como
o controle da temperatura age sobre regies regulatrias e genes codificadores chegando-
se hiptese de que, durante a aclimatao e mais extremo, na adaptao frente a
mudanas ambientais, dois tipos de respostas de regulao so esperadas:
- Regulao qualitativa - mudana no tipo de protena expressa, como no caso de
produo de isoformas que desempenhariam a mesma funo, com algumas propriedades
bioqumicas distintas;
- Regulao quantitativa - aumento da quantidade de transcritos de RNA mensageiro
e consequentemente de protenas produzidas (Schulte, 2004).
Para exemplificar estes dois tipos de regulao foi escolhida a enzima dessaturase
mais estudada em relao aclimatao a baixas temperaturas, a estearoil-CoA 9
dessaturase, que age acrescentando uma insaturao entre os carbonos 9 e 10 da cadeia
de cidos graxos, modificando assim, propriedades fsicas da membrana e como resultado
final aumentando a fluidez da mesma, sendo que essa enzima age em conjunto com acil-
transferases especficas que posicionam estes cidos graxos modificados nos fosfolipdios
(Trueman e col.,2000, Pereira e col., 2003 e Polley e col.,2003).
Polley e col., (2003) demonstraram que carpas apresentam a expresso de 2
isoformas de estearoil-CoA 9 dessaturase (SCD), sendo que cada uma destas isoformas
responde a um tipo de estmulo especifico, a SCD1 aparece como sendo responsiva a
dietas enriquecidas com cidos graxos saturados enquanto que a SCD2 apresenta aumento
da expresso gnica em resposta mudanas na temperatura ambiental. A diferena entre
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 255
estas duas isoformas est relacionada a um processo de splicing alternativo em que a
segunda isoforma perdeu cerca de 21 aminocidos de sua cadeia.
Este fenmeno de duplicao possivelmente ocorreu no genoma de telesteos
primitivos e foi evolutivamente conservado em alguns grupos, como o caso dos
Ciprindeos e de algumas espcies de peixes antrticos, possivelmente tendo divergido em
suas regies regulatrias, cada qual respondendo a diferentes estmulos fisiolgicos, porm
no divergindo em suas sequncias codificadoras (Evans e col., 2008). Este mecanismo
promoveria a estes grupos, num contexto ambiental adverso, a adio de enzimas
complementares que confeririam maior plasticidade fisiolgica, e como consequncia
capacidade de tolerncia a amplas condies ambientais (Polley e col., 2003).
Exemplificando-se agora a regulao quantitativa, novamente verificou-se que dois
tipos de regulao da expresso gnica so esperados, o primeiro em que RNAs
mensageiros latentes so ativados em processos ps-traducionais quando o animal
defrontado com condies ambientais adversas, e num segundo momento, por sinalizao
da primeira resposta, novos transcritos so produzidos e existe um aumento da expresso
gnica das enzimas dessaturases. Este fenmeno foi verificado em muitos trabalhos, como
por exemplo, Trueman e col., (2000) testando a aclimatao ao frio em carpas encontrou
alta expresso de RNA mensageiro (2 a 4 vezes maior que no grupo controle) somente no
2 dia de tratamento, enquanto que ao enzimtica aumentada ocorreu em apenas
algumas horas de aclimatao.
Outro trabalho relatando a regulao da expresso gnica quantitativa mostrou
tambm a capacidade de diferentes espcies de suportar grandes mudanas de
temperatura ambiental. Hsieh e Kuo, (2005) testaram a aclimatao a frio (25 a 15C) em
milkfish e carpa-comum, encontrando altas concentraes de RNA mensageiro de SCD no
primeiro grupo nos primeiros 4 dias de experimento, enquanto que as carpas mantinham
quantidades sempre constantes de transcritos ao longo do tempo. Porm, no 8 dia os
milkfish morreram por falncia metablica enquanto que as carpas sobreviveram at o final
do experimento, mostrando assim a plasticidade fenotpica das carpas em modificar sua
temperatura de conforto de forma mais eficiente quando comparado outra espcie testada.
Em animais de clima temperado marinhos muitos estudos descrevem a expresso
gnica e funcional da enzima SCD dessaturase para peixes em ambiente natural e em
condies ambientais alteradas (Kraffe, e col., 2007; Buda, e col.,1994; Tocher, e col., 2006;
Hazel, e Willians., 1990). No entanto, para animais nativos de clima tropical poucos
trabalhos foram realizados e somente a composio de cidos graxos teciduais
normalmente avaliada (Andrade e col., 2006), sendo que o nico trabalho encontrado a
respeito da ao de enzimas dessaturases atuando no metabolismo lipdico de peixes de
ambiente tropical nativos da Amrica do sul data de 1976 (Torrengo e Brenner, 1976) o que
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 256 Julho/2011

refora a necessidade de trabalhos nestes ambientes principalmente em ecossistemas com
grande ao antrpica. E mais especificamente, tratando de aclimatao a mudanas
climticas, sendo que um dos mais importantes e urgentes desafios da fisiologia atual
entender a natureza dos efeitos diferenciais destas mudanas sobre diferentes espcies.
Os principais desafios enfrentados so: entender como as mudanas ambientais
interferem tanto da histria de vida de um animal quanto em nveis populacionais e as vias
limitantes, as quais os organismos ajustam a sua fisiologia e diminuem o estresse gerado
por modificaes ambientais nocivas, induzidas ou aceleradas pela ao antrpica,
predizendo o intervalo de respostas possveis a tais mudanas. E finalmente, revelar quais
aspectos dos ciclos de vida dos indivduos de uma populao so mais afetados por
mudanas ambientais.

Agradecimento: Dra. Renata Guimares Moreira pela reviso do captulo.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 257
O papel da temperatura no crescimento de anfbios e rpteis
Carla Piantoni
Laboratrio de Ecofisiologia e Fisiologia Evolutiva
carla.piantoni@gmail.com

Em 1632 nasce Antoine van Leeuwenhoek, o Pai da Microbiologia. Negociante e
cientista holands, considerado hoje como o criador da microbiologia ao constatar a
existncia dos microrganismos, principalmente protozorios e bactrias, atravs de
observaes em microscpios por ele mesmo construdos, refutando a tese da gerao
espontnea para o surgimento dos seres inferiores. Desenvolveu profundos conhecimentos
sobre a reproduo sexual concluindo que os microrganismos presentes em qualquer
recipiente exposto ao ar no apareciam espontaneamente a partir da putrefao, mas
viajavam na gua da chuva e no vento. Descobriu a circulao capilar de Malpighi e foi
pioneiro na identificao e descrio dos glbulos vermelhos e dos espermatozides (1667).
Tambm se aprofundou no estudo de alguns insetos, como comprovou sua cuidadosa
descrio da vida das formigas e de seus hbitos de reproduo.
As suas idias, revolucionrias na poca, trouxeram-lhe muito prestgio nos meios
cientfico e poltico. Muitos cientistas e entusiastas da Cincia o visitaram para observar
pessoalmente os microrganismos que ele descrevia, incluindo o czar Pedro I da Rssia, o
rei James II da Inglaterra e o imperador Frederick II da Prssia. Seus visitantes saam
convencidos que novas formas de vida haviam sido encontradas. Publicou suas descobertas
nas Philosophical Transactions (1722), uma coletnea de artigos publicados pela Academia
de Cincias de Paris e pela Royal Society de Londres, da qual era membro eleito (1680).
Entre todas as fascinantes descobertas, Leeuwenhoek realiza as primeiras
observaes de crescimento cclico em estruturas sseas e sugere uma correlao direta
entre certas impresses no esqueleto e o crescimento de animal. Estudando com ateno
um especimen de Anguila, observou que as escamas apresentavam crculos e que
aparentemente esses crculos tinham uma relao direta com a idade do peixe: as escamas
deveriam aumentar cada ano com a adio de um crculo", e concluiu que o nmero de
anis poderia refletir o nmero de anos de vida do peixe (Griffiths, 1961).
Trezentos anos se passaram antes que a segunda descrio de anis de
crescimento em um animal ectotrmico fosse publicada. Em 1936, Norman T. Mattox
publica as suas observaes de anis em cortes de fmur, mandbula, e mero de seis
tartarugas pintadas (Chrysemys marginata). Aparentemente e coincidindo com as
concluses de Leeuwenhoek, essas marcas insinuavam ser produto da ausncia de
crescimento ou de um crescimento mais lento correspondente hibernao e sugeriam que
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 258 Julho/2011

Figura 1 - Marcas de crescimento em ossos
ectopterygoides de Pituophis catenifer sayi
(modificado de Peabody, 1958).
a idade do animal podia ser calculada diretamente a partir do nmero de bandas.
Analisando os ectopterigoides de serpentes, o ucraniano Bryuzgin (1939) tambm observou
que apresentavam uma srie de linhas paralelas em ngulo recto ao eixo longitudinal do
osso. Bryuzgin chega assim mesma concluso que Mattox: a ossificao em alguns ossos
das serpentes provenientes de regies com clima marcadamente sazonal se produziria
durante as pocas de maior atividade do animal. Enquanto que, por exemplo, durante o
inverno, o crescimento sseo seria significantemente menor. Logo, cada banda
representaria um ano de ossificao e o conjunto de bandas gravadas no osso
corresponderia idade do animal.
Na Frana, Petter-Rousseaux (1953) corrobora as concluses de Bryuzgin utilizando
o mtodo para calcular extensivamente as idades individuais e investigar o ciclo testicular de
espcimes de serpentes da espcie Natrix natrix. Seguindo os trabalhos de Bryuzgin e
Petter-Rousseaux na Europa, em 1958 Peabody decide utilizar a tcnica em Pituophis
catenifer sayi, uma serpente tpica da regio de Kansas, Estados Unidos. Os resultados so
comparveis aos de trabalhos anteriores,
corroborando mais uma vez a existencia
de um padro de crescimento cclico nos
vertebrados ectotrmicos observvel nos
ossos (Fig. 1). William C. Senning (1940)
aplica a tcnica para o estudo de
salamandras da espcie Necturus
maculosus detectando estriaes ao
longo da margem lateral do osso
parasfenoide. Senning tambm sustenta
a ideia de que as bandas refletem uma
estao de atividade (crescimento
acelerado) seguida por outra estao de
hibernao ou inatividade (crescimento
detido) e conclui que a relao entre o nmero de bandas e a idade individual simples e
direta.
Aparentemente o estudo de bandas de crescimento na superficie dos ossos do
crnio (p. ex. em serpentes) e a esqueletocronologia estimao da idade individual atravs
da interpretao de marcas de crescimento ou anis no tecido sseo tm demonstrado
ser ferramentas confiveis permitindo uma determinao relativamente precisa da idade
(Esteban e col., 1998). Alm disso, o mtodo tem sido de grande utilidade na determinao
do significado taxonmico das diferenas temporais na dinmica do crescimento de muitas
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 259
Figura 2 - Seco transversal da difise femoral de um
exemplar de Phymaturus tenebrosus (Iguania:
Liolaemidae). As setas apontam s linhas de arresto
(LAGs - linhas de crescimento correspondentes aos
invernos), que delimitam os anis (ou zonas) de vero.
espcies de vertebrados tanto ectotrmicos como endotrmicos (Castanet e Bez, 1991;
Esteban e col., 1998; Klevezal, 1996).
Como j argumentam os autores dos primeiros trabalhos, o crescimento em anfbios
e rpteis caractersticos de climas marcadamente sazonais cclico, isto , apresenta uma
alternncia de perodos de crescimento rpido (durante a primavera e o vero ou estao
chuvosa) e perodos de crescimento lento (associados ao outono e ao inverno ou estao
seca) como resposta s alteraes do clima (Castanet, 1994). O crescimento corresponde-
se ento com um crescimento diferencial nos ossos longos em forma de anis concntricos
e alguns ossos do crneo (p. ex. ectopterigoide de serpentes) em bandas paralelas (Fig. 2).
A combinao de uma zona de crescimento lento com uma zona de crescimento rpido
corresponde normalmente a um ano (Fig. 2), ainda que em alguns casos este padro possa
sofrer alteraes (Wake e Castanet, 1995).
Em relao ao protocolo do mtodo, Enllow (1969) prope que deve basear-se em
ossos em que as alteraes sejam mnimas; nas difises de ossos longos, por exemplo,
enquanto o dimetro total aumenta pela deposio de osso perifrico, os processos de
reabsoro endstica removem progressivamente as bandas mais antigas, no refletindo os
padres reais de idade. Leclair e Castanet publicaram em 1987 um protocolo de histologia
simples que foi posteriormente
utilizado em diversos trabahos: a
pea ssea deve ser previamente
descalcificada em uma soluo de
EDTA a 4% durante
aproximadamente 3 dias
(dependendo do tamanho).
Prossegue-se com a desidratao e
hidratao em sries de etanol a
diferentes concentraes e a
incluso em parafina ou paraplast.
Os cortes em mictomo podem ser
de 7 a 10 m e colorao
comumente utilizada Hematoxilina e
Eosina.
A utilizao do mtodo em
estudos populacionais tem
demonstrado adaptaes fisiolgicas
de certas espcies. Por exemplo, organismos de regies baixas ou situadas em pontos de
baixas latitudes (i.e, ambientes quentes) podem crescer e permanecer ativos durante a
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 260 Julho/2011

maior parte do ano, enquanto que perodos marcados de crescimento so restritos a
organismos de altitude e maiores valores latitudinais (i.e., ambientes frios; Adolph e Porter,
1996). Espcies de ampla distribuio geogrfica esto expostas a ambientes altamente
contrastantes e suas populaes podem exibir variaes em diversos aspectos de sua
histria natural. A esqueletocronologia tem sido utilizada para detectar estes padres (Miaud
e col., 2001), oferecendo resultados exatos sobre diferenas de parmetros como a idade
de maturao sexual e longevidade.
Em anuros, estas variaes parecem estar bem documentadas: Rana sylvatica e
Rana temporaria (Ranidae) exibem maior tamanho corporal, idade de maturao sexual e
longevidade em reas de maiores altitudes (Berven, 1982; Miaud e col., 1999); populaes
de R. septentrionalis ao norte da distribuio geral da espcie mostram maiores valores
mdios de idade e de tamanho corporal que as populaes meridionais (Leclair e Laurin,
1996); Bufo bufo (Bufonidae) mostra grande variao de tamanho corporal ao longo de sua
ampla distribuio na Europa, sem relaes bvias com parmetros de altitude e latitude
(Hemelaar, 1988).
Quanto maturao sexual o grupo tambm apresenta diversos padres. Em
Urodela, a idade de maturao sexual por vezes relativamente constante [e.g.
Notophthalmus uiridescens (Salamandridae); sensu Caetano e Leclair, 1996], mas na
maioria dos casos, as populaes de reas de maior altitude atingem a maturao sexual
mais tardiamente e com tamanhos corporais maiores do que as populaes de regies
baixas [e.g. Desmognathus ochrophaeus e D. monticola (Plethodontidae), sensu Tilley,
1973, 1980]. Os indivduos das populaes de Triturus cristatus (Salamandridae:
Pleurodelinae) da Europa Central so menores e amadurecem mais tardiamente que os do
sudoeste da Noruega (Dolmen, 1983), enquanto que T. marmoratus apresenta uma
correlao clara entre um maior tamanho corporal e uma maturao tardia (Caetano e
Castanet, 1993; Diaz-Paniagua e col., 1996).
Os fatores genticos e ambientais tambm influem na historia natural dos rpteis. As
taxas de crescimento, por exemplo, podem ser afetadas tanto pelas diferenas genticas
inter-populacionais quanto pelas variaes ambientais de fatores ou recursos (p. ex.
disponibilidade de alimento). Dentros do grupo dos rpteis, os lagartos tm sido os mais
estudados, talvez pela simplicidade da estrutura ssea e a pouca vascularizao (exceto em
varandeos) nos ossos longos, que diminui o grau de remodelao e perda de anis
possibilitando assim a estimao da idade individual com mais exatido (Castanet, 1994).
Seguindo o primeiro trabalho em Lacerta agilis (Smirina, 1974) tm se sucedido muitos
estudos em eco-demografia de diferentes familias e espcies de lagartos (Pilorge e
Castanet, 1981; Nouira e col., 1982; Zug e Rand, 1987; Saint Girons e col., 1989; Castanet e
Baez, 1991). A Tabela 1 mostra uma compilao de estimaes de longevidade e idade de
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 261
maturao em rpteis obtidos atravs de esqueletocronolgia (modificada do artigo de
Castanet, 1994).

Tabela 1. Estimaes de longevidade e idade de maturao em rpteis obtidos atravs de
esqueletocronolgia. Comparao com longevidade conhecidas quando forem maiores que as obtidas
com esqueletocronologia (modificada de Castanet, 1994).
Espcies Longevidade Idade de maturao Longevidades Conhecidas
SAUROPTERYGIA
Neusticosaurus peyeri 5
N. pusillus 7
LACERTILIA
LACERTIDAE
Acanthodactylus pardalis 3-4
Eremias olivieri 5
Gallotia atlantica 5-6
G. galloti 7-8
G. goliath 22
G. stehlini 11-12
Lacerta agilis 4-5
L. lepida 10 2-3 17
L. viridis 6 10
L. vivipara 3-4 5
Podarcis hispanica 3
P. muralis 4-5 10
TEIIDAE
Cnemidophorus scalaris 3
Leposoma guianense 2
AGAMIDAE
Calotes versicolor 4
Psammophilus dorsalis 3-4
IGUANIDAE
Cophosaurus texanus 3-4
Iguana iguana 9 4-5 19
Liolaemus pictus argentinus 3-6 8-9
Phymaturus tenebrosus 7-9 16
VARANIDAE
Varanus griseus 8-10 17
V. niloticus 8-9 15
DIPLODACTYLIDAE
Hoplodactylus duvaucelii 36 7
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
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H. maculatus 17-36 4
PHYLLODACTYLIDAE
Homonota darwini 7-9 16
Tarentola mauritanica 8-9 14
RHYNCHOCEPHALIA
SPHENODONTIDAE
Sphenodon guntheri 60
S. punctatus 30-60 9-13 77

SERPENTES
COLUBRIDAE
Elaphe scalaris 15-16
Malpolon monspessulanus 18-20
Natrix natris 16-19 3-5 20
VIPERIDAE
Trimeresurus flavoviridis 7-14
T. okinavensis 15-19
Vipera aspis 15, 18 22-25
CHELONIA
TESTUDINIDAE
Testudo graeca 19-20 12-13 102
T. hermanni 18-20 12-13 90
EMYDIDAE
Chrysemys picta 20 5-10
Emys orbicularis 16 120
CHELYDRIDAE
Chelydra serpentina 20 8-10 20
CHELONIDAE
Caretta caretta 75-80 13-15 37
CROCODILIA
CROCODYLIDAE
Crocodylus niloticus 40-50
C. siamensis 12
ALLIGATORIDAE
Alligator mississippiensis 22-25 56

Aspetos fisiolgicos do crescimento em vertebrados ectotrmicos
Do ponto de vista fisiolgico, a idade e a longevidade ao comparar entre espcies
so dados relativos. A vida animal est caracterizada pelo que podemos considerar uma
espcie de gradiente de fluxo de energia, desde espcies com crescimento rpido, altas
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 263
Figura 3 - Taxas metablicas de vertebrados
ectotrmicos e endotrmicos em funo do
tamanho corporal (massa corporal e utilizando
uma escala logartmica). As taxas metablicas
de aves e mamferos so 7 a 10 vezes maiores
do que as de salamandras, lagartos e outros
rpteis do mesmo tamanho corporal (modificado
taxas metablicas e vidas curtas at espcies com caractersticas opostas, o que estaria
relacionado no s com uma questo da condio gnica mas tambm com os fatores
ambientais.
Basta lembrar que a grande maioria das espcies de animais da Terra composta
por organismos ectotrmicos. No obstante, nos primeiros trabalhos em fisiologia
comparativa esses grupos eram vistos como grupos evolutivos antigos e simples, ao
contrrio dos grupos endotrmicos. Com o decorrer do tempo e o concomitante
desenvolvimento do conhecimento, o termo vertebrados inferiores foi caindo em desuso.
De fato, a ectotermia uma caracterstica ancestral dos vertebrados, mas os animais
ectotrmicos esto to adaptados a seu modo de vida quanto as aves e mamferos
endotermia, e os mecanismos de termorregulao ectotrmica so to complexos e
especializados quanto os mecanismos da endotermia. As diferenas principais residem nas
necessidades energticas de cada grupo.
Enquanto um mamfero pequeno
depende de produo de calor interna, um
lagarto utiliza a radiao solar para se
aquecer. Por outro lado, as taxas de uso
energtico de um animal ectotrmico so
sete a dez vezes menores s de um animal
endotrmico do mesmo tamanho ou massa
corporal (Fig. 3). noite a temperatura
corporal (T
c
) do lagarto baixa e o uso
energetico passa ser un tero da taxa de
uso diurna. Um rato tambm apresenta uma
mudana no consumo de energia, mas
numa direo oposta do lagarto. O rato
precisa acelerar o metabolismo para repor o
calor perdido e manter uma T
c
apropiada.
Finalmente temos um terceiro fator para a
equao: a atividade. Um rato mais ativo
que um lagarto, e a atividade requer um gasto de energia (Pough e col., 1998).
A combinao dos trs fatores mencionados no parrgrafo anterior explica porque
um animal ectotrmico durante um dia utiliza apenas 3% da energia utilizada por um animal
endotrmico do mesmo porte. A baixa demanda energtica e a capacidade de guardar
anergia relaxando seus limites de homeostase se traduzem numa necessidade menor de
tempo investido na procura de alimento, e, portanto, menos tempo de exposio a
predadores. Adicionalmente, as baixas necessidades energticas lhes permitem explorar
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 264 Julho/2011

ambientes de baixa produtividade biolgica e investir uma maior proporo do oramento
energetico na reproduo e no crescimento.
Por exemplo, em muitos bosques frios de montanhas do hemisferio norte a biomassa
de salamandras supera em muito a biomassa de outros pequenos vertebrados (Harpole e
Haas, 1999). As salamandras se alimentam de presas que so pequenas demais para as
aves e mamferos e costumam capturar o alimento durante a noite, depois de chuvas ou
durante periodos de muita humedade. Adaptaes refinadas (p.ex. glndulas de sal -
Igunas de Galpagos) ou simples modificaes do plano corporal ancestral (p. ex. prdida
o reduco de membros com nos gimnoftalmdeos) permitiram-lhes ocupar ambientes
variados, quasi sem limites.
Diferentemente dos anfbios, a maiora dos lagartos tem comportamento
termorregulatrio, o que dificulta o discernimento dos efeitos da temperatura ambiente na
sua histria de vida, sobretudo considerando que a T
c
depende do contexto ecolgico e
fisiolgico (Adolph e Porter, 1993). Os lagartos diurnos mantm T
c
altas e constantes
durante o perodo de atividade, mediante mecanismos tanto fisiolgicos quanto
comportamentais [ver trabalhos citados em Hertz e col., 1993 (pp. 797-798)]. Assim mesmo,
Bogert (1949) e autores posteriores (Brattstrom, 1965; Licht e col., 1966; Fuentes e Jaksic,
1979; Valencia e Jaksic, 1981), afirmam que a T
c
de uma espcie geralmente constante ao
longo das estaes do ano e de gradientes geogrficos. Alm disso, dois aspetos da T
c

podem variar e dependem das mudanas ambientais ou geogrficas: 1) a T
c
nos perodos
de inatividade, que ser determinada pelo substrato e pela temperatura ambiente, e 2) as
horas de atividade do dia, que dependero das condies climticas (Adolph e Porter,
1993). Lagartos co-especficos de regies ou ambientes diferentes, podem compartilhar a
mesma T
c
, mas o tempo total de exposio (e.g. a predao, radiao solar) sob esta T
c

pode diferir amplamente. Quanto maior o tempo de atividade de um lagarto, maior ser o
seu potencial de captao e digesto de alimento e, consequentemente, mais energia
poder ser investida na reproduo e no crescimento (Porter e col. 1973; Huey e col. 1977;
Porter e Tracy, 1983; Sinervo e Adolph, 1989; Adolph e Porter, 1993). A forma como a
energia ser empregada durante o desenvolvimento organsmico e a reproduo depender
de fatores biticos (e.g. maturao sexual, sexo, disponibilidade de alimentos, e predao) e
abiticos (e.g. temperatura, fotoperodo e tempo de atividade sazonal) (Barbault, 1991;
Ghalambor e col., 2006; Werneck e col., 2009), enquanto que o excedente ser armazenado
na forma de gordura para os perodos de escassez de recursos.
As temperaturas ambientais favorveis tm efeitos positivos sobre o
desenvolvimento dos lagartos heliotrmicos, enquanto um aumento ou diminuio da
temperatura mdia anual provocar mudanas nas taxas de gasto metablico, locomoo,
digesto e crescimento. Por exemplo, estudos tm demonstrado que, nas regies
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 265
temperadas, os rpteis respondem ao aumento da temperatura atravs de um incremento
do tamanho de ninhada (Winkler e col., 2002; Angilletta e col., 2006), do sucesso
reprodutivo (Barbraud e Wimerskirch, 2001; Sanz e col., 2003; Angilletta e col., 2006) e de
alteraes na proporo entre os sexos na populao (Post e col., 1999).

Em busca de padres...
Um dos objetivos da procura por padres em estudos de variao geogrfica reside
em interpretar tendncias adaptativas em funo das presses e fatores seletivos
ambientais (Gould e Johnston, 1972: 457; Endler, 1977; Ashton, 2004). Assim surgiram
generalizaes empricas em biologia evolutiva, mas elas geralmente carecem da fora
modal que se espera de leis. A regra de Cope, por exemplo, afirma que as espcies
evoluem na direo de um aumento de tamanho. Segundo Bunnin e Tsui-James (2002),
este postulado constitui no mximo uma regra prtica que resume um padro encontrado no
registro fssil, ser verdadeira como generalizao estatstica, mas no ser uma lei.
Outro exemplo de generalizao emprica a regra de Bergmann, que postula que
os tamanhos corporais maiores esto associados a regies de climas mais frios, definindo a
relao entre temperatura e tamanho corporal nos vrios ambientes naturais [Bergmann
(1847), traduzido para o ingls pela primeira vez por James (1970)] e recentemte discutido
em contexto filogentico por Diniz-Filho e col. (2007) e Olalla-Trraga e col. (2009). As
explicaes que sustentam a validade da regra de Bergmann tm se concentrado nos
benefcios potenciais em se alcanar um tamanho corporal maior (Blackburn e col., 1999;
Zani, 2008); indivduos de maior tamanho estariam melhor preparados para sobreviver aos
perodos de baixa disponibilidade de recursos alimentares devido a sua alta capacidade de
armazenamento de gordura (Ashton e col., 2000; Ashton e Feldman, 2003; Heinze e col.,
2003). Do ponto de vista meramente termorregulatrio, seria esperada a seleo de um
menor tamanho corporal para rpteis tpicos de ambientes frios, j que um aumento da
relao superfcie/volume permite aquecimento e esfriamento mais rpidos. Entretanto, os
estudos demostram que algumas espcies crescem mais lentamente e antingem tamanho
corporal maior como resposta ao aumento da latitude e da altitude (e a conseqnte
diminuio da temperatura) (Sinervo e Adolph, 1994; Angilletta, 2001; Niewiarowski, 2001).
Outros mostram que o aumento de tamanho corporal ocorre nestas regies como resposta
evolutiva competio reduzida e baixa densidade de predadores (Ashton e col., 2000;
Ashton, 2001; Ashton e Feldman, 2003), alm de ser uma estratgia para sobreviver aos
longos invernos com maior eficcia (Civantos e Forsman, 2000; Smith, 2002).
No contexto especfico de cada linhagem, o mais bvio benefcio em se alcanar um
tamanho maior em vertebrados ectotrmicos est diretamente relacionado a um aumento da
fecundidade (Tinkle e Ballinger, 1972; Ballinger e Congdon, 1981; Stearns, 1992; Tinkle e
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 266 Julho/2011

col., 1993; Angilletta e Sears, 2004). O volume da cavidade abdominal e o tamanho da
cintura plvica limitam a capacidade reprodutiva em nmero e tamanho de embries ou
ovos (Boretto e col., 2007; Chamaill-Jammes e col., 2006; Heatwole e Pianka, 1993).
Estudos de esqueletocronologia sobre Phymaturus tenebrosus (Liolaemidae - sensu
Lobo e Quinteros, 2005) e Homonota darwini (Phyllodactylidae), duas espcies de lagartos
habitantes da regio de clima temperado frio das estepes da Patagnia, revelam um maior
crescimento e uma aquisio da maturao sexual mais precoce para as fmeas que para
os machos, possivelmente refletindo uma adaptao baixa fecundidade, que tende a
aumentar a longevidade reprodutiva e o tamanho dos embries, ou da ninhada (Piantoni e
col., 2006a e 2006b). Estudos realizados sobre populaes de Lacerta vivipara (Lacertidae),
na Frana, mostram um aumento de todos os componentes da aptido (fitness) estudados
acompanhando o aumento da temperatura ambiental (Chamaill-Jammes e col., 2006). Nos
ltimos 13 anos, esta espcie apresentou um incremento de aproximadamente 28% no
tamanho corporal dos membros da populao, especialmente entre os recm-nascidos.
Como resultado, o tamanho das fmeas adultas tem aumentado notavelmente e, por
conseqncia, tambm aumentaram a fecundidade, o tamanho das ninhadas, o sucesso
reprodutivo (sensu Cree, 1994) e a sobrevivncia dos adultos (Chamaill-Jammes e col.,
2006).
Por outro lado, nos Estados Unidos os lagartos do gnero Sceloporus
(Phrynosomatidae) representam um exemplo interessante e exaustivamente estudado.
Algumas espcies, como S. undulatus, parecem respeitar integralmente as relaes de
tamanho corporal e temperatura descritas pela regra de Bergmann: indivduos de regies
quentes atingem a maturao sexual com um ano de idade, enquanto que os caractersticos
de hbitats frios amadurecem sexualmente apenas no segundo ano de vida, quando so
consideravelmente maiores (Angilletta e Sears, 2004). No obstante, h espcies do mesmo
gnero cujos padres de crescimento contradizem esta regra. Segundo os resultados de
Sears (2005), indivduos da espcie S. graciosus encontrados em reas de elevada altitude,
alm de estarem expostas a baixas temperaturas, apresentavam crescimento mais
acelerado do que as populaes de regies mais baixas. Este padro estaria relacionado
alta taxa de mortalidade durante um inverno mais longo e no taxa de predao, que
parece ser similar em todas as populaes estudadas pelo autor. Tambm contradizendo a
regra de Bergmann, Ballinger (1979) demonstrou que S. jarrovi tem desenvolvido estratgias
de vida particulares relacionadas diretamente altitude; juvenis recm-nascidos transferidos
de maiores para menores altitudes exibiam um retardo da idade de maturao sexual,
diferentemente dos jovens nascidos originalmente em reas baixas. Peters (1983) assinala
que os comportamentos termorregulatrios, to essenciais para os rpteis de regies frias,
passam a ser um fator de seleo de menor importncia nas espcies de climas quentes,
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 267
permitindo que estes indivduos atinjam maiores tamanhos corporais e usufruam dos
beneficios associados a esta condio (e.g. competio, predao). Pincheira-Donoso e col.
(2007) apontam os beneficios de ser pequeno em lagartos de ambientes frios (nesse caso
do gnero Liolaemus): o aumento do tamanho corporal resultaria numa diminuio das taxas
de aquecimento. Logo, as temperaturas timas necessarias para os processos biolgicos e
fisiolgicos bsicos podem ser atingidas mais rpidamente. Isso explica os resultados de
Ashton e Feldman (2003) que demonstram que, diferentemente dos quelnios, as serpentes
e os lagartos geralmente apresenatam padres contrrios regra de Bergmann: 61 de 83
espcies estudadas mostraram uma diminuo no tamanho corporal com o aumento da
latitude; 40 de 56 espcies exibiram um incremento do tamanho, acompanhando o da
temperatura.
Frequentemente registra-se divergncia gentica entre populaes de uma mesma
espcie que apresentam variaes significativas de tamanho corporal (Berven, 1982;
Partridge e Coyne, 1997) bem como a determinados aspectos de histria natural (e.g. taxa
de crescimento, tamanho dos ovos, coeficente da temperatura de desenvolvimento) (Moore,
1949; 1952; Berven e Gill, 1983; Berven, 1995). A variao geogrfica intraespecfica destes
aspectos da histria natural e sua concordncia com os gradientes de latitude e altitude tm
sido utilizadas de forma recorrente como exemplo de variao adaptativa (Mayr, 1963). No
obstante, os estudos comparativos no permitem distinguir definitivamente as causas e
efeitos destas variaes, dependendo de dados que corroborem hipteses especficas sobre
os custos e beneficos de diferentes histrias de vida para detectar seus fatores causais. Por
exemplo, um incremento do tamanho corporal recorrente para a maioria dos animais
ectotrmicos quando estes so artificialmente expostos a temperaturas ambientais mais
baixas que as de seu ambiente natural (simulando aumento nos parmentros de latitude
e/ou altitude), indicando que nestes grupos a plasticidade fenotpica tambm tem um papel
importante (Atkinson, 1994, 1995; Atkinson e col., 2003; Angilletta e col., 2004).
Como exposto anteriormente, a relao entre T
c
e crescimento existe pela
dependncia termal dos determinantes fisiolgicos da taxa de crescimento (mobilidade do
intestino, taxa de secreo de enzimas digestivas, atividade enzimtica, digesto, passagem
do alimento, eficincia da assimilao, atividade tiroidea e metabolismo; ver citaes em
Sinervo, 1990). Devido a essa influncia nas taxas biolgicas a temperatura pode alterar a
relao entre o tempo cronolgico e o tempo fisiolgico (Adolph e Porter, 1993)
determinando diferentes padres de crescimento.
Por isso e tendo em conta os conceitos e os resultados dos estudos aqui discutidos
conclui-se que no simples fornecer uma explicao geral sobre a relao entre a
temperatura e aspectos da historia natural (e.g o tamanho corporal, sucesso reprodutivo) no
ambiente natural aplicvel para rpteis e anfbios. Talvez a maior aproximao aos padres
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 268 Julho/2011

reais possa ser atingida atravs da formulao e do teste de teorias aplicveis
especificamente a organismos de comportamento e fisiologia similares (Angilletta e
Dunham, 2003) ou, pelo contrrio, a organismos de taxons diferentes pertencentes a um
grupo monofiltico e adaptados a condies ambientais contrastantes (Pincheira-Donoso e
col, 2007).

Agradecimentos: Agradeo profundamente ao Prof. Dr. Carlos A. Navas e ao Dr. Felipe F.
Curcio pela reviso deste manuscrito.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 269
Das tocas s bactrias: como estmulos ambientais
influenciam a temperatura corporal?

Carolina da Silveira Scarpellini
Laboratrio de Fisiologia, Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, UNESP,
carolinascarpellini@gmail.com

A temperatura corporal (Tc) tem forte influncia sobre as variveis fisiolgicas e
bioqumicas de um animal, logo a manuteno da Tc dentro de certos limites de extrema
importncia para a sua sobrevivncia. Por outro lado, a Tc pode tambm ser influenciada
por vrios estmulos ambientais. Neste captulo sero abordados alguns desses estmulos,
tais como a temperatura ambiente (Ta), o contato com agentes inflamatrios e/ou
infecciosos e ainda a baixa presso parcial de oxignio no ar.
Antes de estudarmos como estes estmulos alteram a Tc, necessrio conhecer um
pouco sobre os mecanismos termorreguladores utilizados pelos animais. Os ectotermos
(invertebrados, peixes, anfbios e rpteis) utilizam principalmentemecanismos
comportamentais, enquanto os endotermos (aves e mamferos) utilizam, alm dos
comportamentais, os autonmicos. Os mecanismos autonmicos podem ser divididos em
duas grandes categorias: os de ganho e os de perda de energia trmica (Branco e col.,
2005). Os mecanismos de ganho, por sua vez, podem ser subdividos em: conservao e
produo de energia trmica. A conservao de energia trmica ocorre principalmente por
vasoconstrio perifrica e piloereo, embora alguns animais possuam outros artifcios
como o mecanismo de contracorrente e/ou camada subcutnea de gordura. A
vasoconstrio perifrica implica em um menor fluxo sanguneo para a pele causando uma
queda na temperatura deste rgo e, dessa forma, a diferena termal entre a pele e o
ambiente reduzida. Alm disso, durante a piloerecao, a camada de ar aprisionada entre os
pelos apresenta uma temperatura intermediria entre a temperatura da pele e a Ta e, assim,
a diferena termal entres os dois meios gradativa ao invs de robusta. A reduo na
diferena trmica ou a formao de um gradiente trmico entre os dois meios contribuem
para uma menor troca de calor entre o animal e o ambiente e, assim, mais energia trmica
conservada no organismo (Willmer e col., 2005).
Alguns animais que vivem em ambientes frios, como golfinhos e baleias, possuem
um mecanismo extra de conservao da energia trmica corprea, chamado mecanismo de
contracorrente. Nestes animais, as artrias (sangue aquecido) que se direcionam para as
extremidades so rodeadas por muitas veias (sangue resfriado), proporcionando assim troca
de calor entre os vasos sanguneos, ou seja, o sangue arterial chega extremidade mais
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 270 Julho/2011

resfriado - o que garante um menor gradiente termal entre a superfcie corporal e a gua
que rodeia, implicando em menor perda de calor do animal - enquanto o sangue venoso
chega ao centro do corpo mais aquecido, conservando o calor dentro do animal. A gordura,
por sua vez, contribui para a conservao da energia trmica endgena por ser um bom
isolante trmico e um tecido pouco vascularizado (Willmer e col., 2005).
A respeito dos mecanismos de produo de calor, pode-se dizer que eles incluem
basicamente os resultantes da termognese obrigatria e da atividade fsica, alm daqueles
dependentes e independentes de tremor. Todos os processos metablicos de um organismo
resultam na liberao de energia sob a forma de calor. Assim, termognese obrigatria a
produo de calor decorrente do metabolismo basal de um animal e, toda atividade fsica,
esteja ela envolvida com locomoo, fuga, forrageamento ou exerccio fsico programado
contribui para o aumento do contedo de energia trmica corprea. Ainda, o tremor consiste
em movimentos involuntrios da musculatura esqueltica sem que haja realizao de
trabalho mecnico, resultando no aumento da taxa de produo de calor (Randall, e col.,
2000; Branco e col, 2005; Bcego e col., 2007; Glossary of Terms for Thermal Physiology,
2001). Em contrapartida, a produo de energia trmica independente de tremor, embora
possa se originar no msculo esqueltico de aves (Bicudo e col., 2002), no depende de
movimentos desta musculatura, como o prprio nome j indica. Este tipo de produo de
calor tambm pode ser encontrado no tecido adiposo marrom de mamferos localizado
prximo s escpulas e aos rins e, de especial importncia para os animais de pequeno
tamanho, recm-nascidos e aclimatados ao frio (Mackowiak, 1998; Branco e col., 2005).
O tecido adiposo marrom bastante vascularizado e apresenta alta densidade de
mitocndrias. Nas mitocndrias das clulas em geral, a oxidao dos substratos resulta em
um gradiente de prtons entre o espao intermembrana e a matriz mitocondrial, sendo que
estes retornam para a matriz atravs da enzima ATP sintase. Parte da energia armazenada
no gradiente utilizada na formao de ATP e parte dissipada na forma de calor. No
tecido adiposo marrom uma protena desacopladora de prtons (UCP1), conhecida
anteriormente como termogenina, encontrada na membrana interna das mitocndrias e
funciona como uma via alternativa para o fluxo de prtons independente da ATP sintase,
logo uma grande parte da energia armazenada no gradiente dissipada como calor, o que
contribui para o aquecimento dos animais (Fig. 1). Outras UCPs foram encontradas em
diferentes tecidos de vrias espcies, mas suas funes ainda no esto totalmente
esclarecidas. Alguns estudos demonstraram a existncia de uma protena homloga, a
UCP
hm
no msculo esqueltico de aves, indicando que tal musculatura tambm pode ser
capaz de produzir energia trmica independente de tremor (Bicudo e col., 2002; Branco e
col., 2005; Nelson e col., 2004).

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 271


Por outro lado, os mecanismos de perda de energia trmica so basicamente:
vasodilatao perifrica e evaporao. Na vasodilatao ocorre exatamente o contrrio do
que acontece na vasoconstrio: o fluxo sanguneo perifrico aumentado e,
consequentemente, a temperatura da pele tambm, contribuindo assim com a perda de
calor do animal para o ambiente. A perda de calor pela evaporao consiste na passagem
da gua do estado lquido para o gasoso a partir da energia trmica fornecida pelo prprio
organismo, contribuindo desta forma para a reduo do contedo energtico do animal.
Essa perda pode acontecer durante a sudorese ou o ofego. A evaporao de qualquer
lquido da superfcie corporal ou das mucosas o nico meio de perder energia quando a
Ta maior que a Tc e extremamente importante para humanos, equinos e bovinos.
Durante o ofego (importante para ces, gatos, ovelhas e aves) a expirao pode acontecer
preferencialmente pela abertura oral ao invs das vias areas e, assim, contribuir para que a
energia trmica contida no ar expelido pelos pulmes seja dissipada mais eficientemente
que durante uma respirao no ofegante. Alm disso, a exposio da lngua ao ar favorece
a evaporao da gua da saliva. Todos estes mecanismos cooperam para a reduo da
energia corprea (Schmidt-Nielsen e col, 1970; Randall, 1997).
Ainda, h animais que utilizam do mecanismo de contracorrente para manter
resfriada, ao invs de aquecida, determinada regio do corpo, como o caso da gazela
africana. Neste animal, o sangue arterial que ascende ao encfalo perde calor para o
Figura 1- Representao do fluxo de prtons entre o
espao intermembrana e a matriz em uma mitocndria.
A seta tracejada representa a via pela qual os ons
atravessam a membrana interna durante a sntese de
ATP. A seta contnua que atravessa a protena
desacopladora (termogenina) indica o caminho
alternativo dos prtons durante a dissipao de energia
trmica na termgenese independente de tremor
(Modificado de Nelson e col., 2004).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 272 Julho/2011

sangue venoso que retorna das veias nasais ao interior do organismo e, assim, o encfalo
mantido mais resfriado do que o restante do corpo (Willmer e col., 2005).
Por fim, os mecanismos comportamentais esto relacionados ao contato com
superfcies mais quentes ou mais frias ou adoo de posturas corporais que facilitem ou
evitem a troca de energia trmica entre o animal e o ambiente. Um comportamento muito
comum em ratos espalhar saliva sobre os plos quando expostos a um ambiente quente,
o que promove uma perda evaporativa de energia trmica nesses animais (Bcego e col.,
2007). Estes mecanismos so os mais antigos na escala filogentica e os de menor custo
energticopara os animais. Alm dos mecanismos comportamentais, alguns ectotermos
tambm apresentam mecanismos autonmicos de controle da Tc. Por exemplo, o
Crocodylus porosus aumenta o fluxo sanguneo cutneo e a frequncia cardaca durante
exposio ao calor e reduzem estas variveis quando a fonte de calor removida
(Seebacher e Franklin, 2007).
Cabe tambm comentar que no sistema nervoso central (SNC) de vertebrados h
uma regio chave no controle dos mecanismos termorreguladores principalmente
autonmicos, denominada rea pr-ptica do hipotlamo anterior (APO). A APO
considerada termossensvel (pois detecta as alteraes trmicas locais) alm de
termointegradora j que recebe informaes trmicas de vrias regies do organismo por
meio dos termorreceptores cutneos e/ou espinais. H um modelo que prope que os
neurnios da APO quando ativados por alta Ta e/ou temperatura local estimulam a perda e
inibem a produo de energia trmica levando manuteno da Tc. Por outro lado, quando
esses neurnios so inibidos pela queda na Ta e/ou temperatura local, ocorre uma reduo
na perda e um aumento na produo de energia trmica com consequente manuteno da
Tc (Hammel 1965; Boulant 2006).
Agora, visto quais so os mecanismos que podem ser usados por um animal na
manuteno da Tc e qual a regio chave na termorregulao, veremos como a Tc
alterada frente alguns estmulos ambientais.

1- Temperatura ambiente (Ta)
Quando um animal apresenta uma Tc considerada tpica para sua espcie, diz-se
que ele est em eutermia. Existe uma faixa de Ta na qual a eutermia mantida apenas com
um custo energtico mnimo. A essa faixa de Ta, d-se o nome de zona termoneutra (ZTN)
ou zona de conforto trmico. Por exemplo, a Tc em eutermia para humanos
aproximadamente 37C (lembrando que esse valor muda ao longo de 24 horas) e,
geralmente, a ZTN para humanos adultos nus, encontra-se entre 28 e 30C (Blatteis, 1998).
Assim, quando a Ta ultrapassa o limite crtico inferior ou superior da ZTN, energia extra
empregada para manter a eutermia, ou seja, quando a Ta est acima ou abaixo dos limites
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 273
da ZTN, a Tc praticamente no se altera com a variao da Ta porque os mecanismos
termorreguladores so suficientes para a manuteno da Tc. Entretanto, se a Ta aumenta
ou reduz extremamente, nem mesmo a ativao dos mecanismos de perda ou de produo
de energia trmica suficiente para a manuteno da eutermia e a Tc acaba
acompanhando tais alteraes, resultando nos estados de hiper ou hipotermia,
respectivamente. Esses estados so consequncia de alta carga de ganho ou perda de
energia trmica, que est acima da capacidade das respostas dos mecanismos
termorreguladores autonmicos. (Fig. 2).

Na hipertermia moderada, a vasodilatao no compromete a oferta de sangue para
outros tecidos porque h uma redistribuio do dbito cardaco. Essa redistribuio se d
pela reduo da perfuso para os tecidos no vitais ou para aqueles que recebem mais
sangue que o necessrio, considerando o metabolismo local. Porm, na hipertermia severa,
a vasodilatao pode ser to intensa que conflita com os mecanismos de regulao da
presso arterial causando o chamado heat stroke, ou choque trmico. A hipertermia severa
resulta em edema nos membros inferiores, tontura, exausto, dor de cabea, vmito e
diarria (Branco e col., 2005).
J a hipotermia severa pode causar reduo na velocidade de conduo dos
impulsos nervosos culminando em comprometimento da coordenao motora, amnsia,
Figura 2- Esquema das relaes entre VO
2
, Ta e Tc durante eutermia, hipotermia e hipertermia. A
linha tracejada representa as variaes de VO
2
em relao Ta. A linha contnua representa as
variaes da Tc em relao Ta. VO
2
: consumo de O
2
(reflete o custo energtico); TCI: temperatura
crtica inferior; TCS: temperatura crtica superior; Tc: temperatura corporal
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 274 Julho/2011

alucinao, decrscimo da frequncia respiratria, dentre outros, podendo levar o indivduo
ao coma. (Branco e col., 2005).
Os outros estmulos que sero abordados neste captulo promovem alteraes
reguladas da Tc (febre e anapirexia). Na febre, mecanismos de ganho de energia trmica
so ativados induzindo aumento da Tc (Kluger, 1991) e durante a anapirexia mecanismos
de perda de energia trmica so ativados reduzindo a Tc (Gordon, 2001; Steiner e Branco,
2002). Note que os mecanismos termorreguladores ativados durante a febre so opostos
queles ativados durante a hipertermia. O mesmo vale para os mecanismos ativados
durante a anapirexia e a hipotermia.
Nesse contexto, h situaes em que mais vantajoso para o organismo um
aumento ou uma queda regulada da Tc do que a manuteno da eutermia. Veremos a
seguir quais so essas situaes, quais so seus potenciais benefcios, no que elas
diferenciam das alteraes provenientes de falhas no sistema termorregulador (hiper e
hipotermia), quais so seus mediadores neuroqumicos e em quais espcies esto
presentes.

2 Agentes inflamatrios ou infecciosos
A resposta febril uma reao complexa, geralmente resultante do contato com
agentes inflamatrios ou infecciosos, chamados de pirognios exgenos e tem sido descrita
em todos os grupos de vertebrados: mamferos (Kluger, 1991), aves (D'Alecy e Kluger,1975;
Macari e col., 1993; Maloney e Gray, 1998), rpteis (Hallman e col., 1990; Don e col., 1994),
anfbios (Kluger, 1977; Bicego-Nahas e col., 2000) e peixes (Reynolds e col., 1976), alm de
alguns invertebrados (Kluger, 1991).

Figura 3 - Esquema de um gradiente trmico. O animal colocado no centro do aparato e pode
direcionar-se para o local com temperatura mais confortvel. No caso da febre, o animal desloca-se
para o lado com Ta mais alta.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 275
Como em ectotermos a Tc muito semelhante Ta e a termorregulao se d
essencialmente por mecanismos comportamentais, uma forma de inferir a Tc dos animais
mensurar a Ta selecionada por eles. Dessa forma, quando os ectotermos infectados so
colocados em um gradiente trmico que possibilite a escolha da Ta mais confortvel, tais
animais direcionam-se e permanecem no lado mais quente do gradiente, desenvolvendo
assim a chamada febre comportamental (Fig. 3).
A ampla ocorrncia da febre sugere que ela surgiu h muito tempo na escala
filogentica e, que por ser conservada ao longo de tantos anos, deve conferir benefcios aos
organismos (Kluger, 1991; Kluger e col., 1998). De fato, muitos estudos apontam o aumento
da atividade do sistema imune (Fig. 4) e a queda na sobrevida dos agentes patognicos
como alguns dos benefcios do aumento regulado da Tc (Kluger, 1991; Marnila e col., 1995;
Kluger e col., 1998).
A febre considerada um aumento regulado da Tc, pois controlada por sinais
enceflicos que ativam os mecanismos de ganho de energia trmica, diferentemente do que
ocorre na hipertermia, que tambm um aumento da Tc, porm devido a falhas no sistema
termorregulador. Para o desenvolvimento da febre num ambiente com Ta baixa,
necessria intensa produo de energia trmica alm de reduo na sua perda, enquanto
em um ambiente com Ta alta, apenas uma diminuio da perda de energia trmica pode ser
suficiente para elevar a Tc aos nveis febris. A hipertermia, por outro lado, mais
dependente da Ta: em uma Ta baixa a hipertermia dificilmente ocorrer.

Deve ser lembrado que valores de Tc muito altos e por muito tempo no so
benficos, pois podem causar desidratao, delrio, leses no encfalo, convulses, dentre
outros prejuzos. O aumento na produo de energia trmica, em decorrncia do
desenvolvimento da febre, implica no aumento da taxa metablica e isso pode representar
um perigo extra para indivduos com substratos metablicos limitados como recm-
nascidos, idosos e subnutridos. O limiar da Tc a partir do qual a febre considerada
perigosa para a sobrevivncia do indivduo ainda algo muito discutvel entre os
Figura 4 - Efeito da Tc sobre a fagocitose.
Modificado de Wenisch e col., 1996
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 276 Julho/2011

pesquisadores: alguns consideram 39C, enquanto outros afirmam que febres de at 41C
no so perigosas para humanos (Branco e col., 2005).
Aps o contato do organismo com os pirognios exgenos (geralmente
microorganismos invasores), estes so fagocitados por clulas do sistema imune. Os
fagcitos produzem citocinas (IL-1, IL-6, TNF-, IFN-) que atuam como pirognios
endgenos e induzem a sntese e a liberao de prostaglandina (PG), principalmente a
PGE
2
que atua na APO ativando os mecanismos de ganho e inibindo os de perda de
energia trmica (Kluger, 1991; Matsuda e col., 1992; Blatteis e Sehic, 1997a,b). Em
contrapartida, estudos (Zampronio e col., 1994; Fabricio e col., 1998) demonstraram que em
ratos h alguns pirognios endgenos (MIP-1, IL-6 e endotelina-1) que desencadeiam febre
independente da liberao de PGE
2
. Acredita-se que a febre seja gerada por um balano
entre a ao dos pirognios e dos antipirticos endgenos. Os antipirticos so definidos
como aqueles agentes que reduzem a resposta febril, mas no alteram a Tc no estado de
eutermia (Branco e col., 2005).
Por fim, os benefcios conferidos pela febre podem ser evidenciados (1) pelo
aumento da sobrevida de animais infectados e febris (mamferos - inclusive humanos -,
lagartos, peixes e grilos) em comparao queles infectados no febris e (2) pelo aumento
da mortalidade de animais (lagartos e coelhos) infectados quando tratados com frmacos
antipirticos sem o acompanhamento de antibiticos (Branco e col., 2005).

3 Baixa presso parcial de O
2

O oxignio (O
2
) crucial para o metabolismo oxidativo e, consequentemente, para a
produo de energia na forma de ATP. Sendo assim, evidente que um aporte adequado
de O
2
essencial para a sobrevivncia dos animais e que um dficit desta molcula, mesmo
que localizado e passageiro, pode causar prejuzos irreversveis (Lpez-Barneo e col.,
2001). No entanto, alguns animais enfrentam condies de hipxia (baixa presso parcial de
O
2
) ao longo da vida seja por exposio ambiental (tocas, altas atitudes, etc) ou por
insuficincias cardacas, respiratrias e/ou metablicas, traumatismo craniano, acidentes
vasculares enceflicos, dentre outros (Bao e col., 1997; Reissmann e col., 2000; Gordon,
2001).
Ento, como os animais sobrevivem a tais situaes? Uma das respostas
adaptativas mais conhecidas parece ser a queda regulada da Tc, ou anapirexia, que
observada ao longo de toda a escala filogentica dos vertebrados e at mesmo em
organismos unicelulares, como o caso do Paramecium caudatum (Steiner e Branco,
2002). Essa nomenclatura (anapirexia), apesar de bem definida, ainda gera alguns conflitos
quanto ao seu uso (Romanovsky 2004), mas particularmente neste captulo estas
divergncias no sero levadas em conta.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 277
Durante a anapirexia, ocorre atenuao da hiperventilao e do dbito cardaco
causados pela hipxia e inibio da termognese, alm de aumento na afinidade da
hemoglobina pelo O
2
o que facilita a captao desse gs na superfcie respiratria (Mortola e
Gautier, 1995; Wood, 1995; Gautier, 1996; Barros e col., 2001; Steiner e Branco, 2002).
Todas essas respostas associadas anapirexia conferem benefcios ao animal hipxico,
pois diminuem respostas de alto custo , contribuindo para uma depresso no metabolismo e
facilitando a captao de O
2
nos pulmes. Dessa forma, um aumento na sobrevida de ratos,
camundongos, lagartos e at mesmo no Paramecium observado quando tais organismos
so expostos hipxia e tm suas Tcs reduzidas (Artru e Michenfelder, 1981; Hicks e
Wood, 1985; Malvin e Wood, 1992; Wood, 1995; Wood e Stabenau, 1998). De modo
semelhante ao que ocorre na febre comportamental, a queda da Tc pode ser evidenciada
quando ectotermos hipxicos so colocados em um gradiente de temperatura e selecionam
regies mais frias do que selecionariam em situaes de normxia (Hicks e Wood, 1985;
Gordon e Fogelson, 1991; Malvin e Wood, 1992).
Apesar da vasta observao da anapirexia hipxica nos vertebrados e no
Paramecium caudatum, os mecanismos envolvidos nesta resposta ainda so pouco
conhecidos e apenas nas ltimas dcadas alguns de seus mediadores/modularores foram
descritos. Dentre estes esto a dopamina, a serotonina, o xido ntrico e os receptores
opiides kappa atuando especificamente na APO induzindo a queda da Tc (Steiner e col.,
2002a; Gargaglioni e col., 2005; Scarpellini e col., 2009). Por outro lado, a adenosina e o
monxido de carbono (Barros e Branco, 2000; Paro e col., 2001) parecem atuar em alguma
outra regio no SNC para induzir e inibir, respectivamente, a anapirexia. Como pode ser
notado, a anapirexia parece ser resultado de um balano entre agentes indutores e
inibidores da queda da Tc assim como acontece na febre.
O estudo da anapirexia tambm tem um apelo clnico j que a queda na Tc
associada queda no metabolismo parece minimizar os efeitos do dficit de O
2
e facilitar a
recuperao de indivduos anmicos, isqumicos ou que passaram por envenenamento,
cirurgias cardacas e traumas cranianos (Gordon, 2001).
Em suma, a Tc de um animal pode variar, dentre outros motivos, em decorrncia das
alteraes da Ta, do contato com patgenos ou da submisso hipxia. Cabe lembrar que
hipo e hipertermia so alteraes resultantes de falhas nos sistemas controladores, mas, por
outro lado, a anapirexia e a febre so alteraes reguladas da Tc e, desde que ocorram
dentro de certos limites, podem ser mais benficas aos animais, nas condies j citadas,
que a manuteno da eutermia. Em contrapartida, veremos com mais detalhes no prximo
captulo, como a Tc pode influenciar os parmetros fisiolgicos dos animais.

Agradecimento: A Profa. Dra. Knia Cardoso Bcego pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 278 Julho/2011

Efeito da temperatura sobre a resposta imunolgica em
vertebrados ectotrmicos

Stefanny Christie Gomes Monteiro
Laboratrio de Comportamento e Fisiologia Evolutiva
stefannychristie@gmail.com

Composio e ativao do sistema imune

Os animais precisam se defender continuamente da infiltrao e colonizao por
patgenos presentes em diversos tipos de habitats para garantir a sua sobrevivncia. Essas
defesas ocorrem atravs de um mecanismo universal e evolutivamente conservado
composto por clulas e protenas, cuja funo fisiolgica a defesa contra agentes
infecciosos, denominado sistema imune. Este sistema reconhece as caractersticas de
patgenos que diferem das do hospedeiro, como por exemplo, os lipopolissacardeos
presentes na poro externa da parece celular bacteriana, e no so encontrados nas
clulas do hospedeiro.
Todos os animais multicelulares tm mecanismos de defesa do hospedeiro contra
agentes infecciosos, constitudos pela imunidade natural. Em vertebrados estas defesas
ocorrem atravs de mecanismos complexos, desencadeados por diferentes grupos celulares
e proticos, e podem ser divididas em dois tipos de respostas distintas, porm inter-
relacionadas: a imunidade inata e a imunidade adquirida. As caractersticas do sistema
imune em vertebrados so muito semelhantes, sugerindo uma origem comum e a
conservao evolutiva de seus componentes e mecanismos principais (Tabela 1).
Embora a imunidade possua caractersticas que a dividem em inata e adquirida, todos
os grupos de clulas do sistema imune se originam de um mesmo precursor, a clula-tronco
hematopoitica pluripotente na medula ssea. Ao se diferenciarem, as clulas migram para
os rgos linfoides (em mamferos: timo, bao, linfonodos) e tecidos perifricos atravs do
sangue e de um sistema especializado de vasos, denominado sistema linftico, onde
ocorrero outras etapas da diferenciao e maturao celular especfica para cada
morfotipo (Figura 1). Alm dos diversos componentes celulares, a imunidade pode ser
composta por protenas de fase aguda, outras que compem o sistema complemento e
pelas imunoglobulinas/anticorpos.
A imunidade inata est presente em todos os organismos multicelulares e compreende
uma parcela significativa do sistema imunitrio. constituda pelas barreiras mecnicas de
revestimento corpreo (epitlios), inibidores qumicos e bioqumicos, como aqueles contidos
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 279
em fluidos corpreos como a saliva e as lgrimas, bem como aqueles produzidos pela flora
bacteriana normal; por fatores solveis, que constituem a imunidade humoral, os quais so
as protenas de fase aguda, o sistema complemento, citocinas e quimiocinas, e elementos
celulares (leuccitos, macrfagos, clulas NK e clulas dendrticas). Uma vez que ela no-
especfica, atua como um mecanismo de defesa inicial contra a colonizao por
microorganismos e/ou parasitas multicelulares logo aps a infeco, sendo rapidamente
ativada e atuando de forma a eliminar ou retardar os estgios iniciais da infeco.
A resposta humoral atua promovendo a morte, inativao e opsonizao de
microorganismos, ativao dos leuccitos, alm de bloquear os tecidos infectados pela ao
dos fatores de coagulao. Os elementos celulares da resposta inata possuem
caractersticas e funes distintas, dentre as principais podemos citar: neutrfilos, so as
clulas mais numerosas do sistema imune, polimorfonucleadas e repletas de grnulos no
citoplasma, que esto preenchidos por enzimas capazes de promover a lise celular dos
patgenos, atuam no reconhecimento, fagocitose e eliminao de agentes infecciosos,
principalmente das bactrias; eosinfilos, clulas responsveis pela resposta imunitria em
caso de verminoses e alergias; basfilos, clulas repletas de grnulos, atuando
principalmente, na resposta alrgica; mastcitos, clulas granuladas que atuam na alergia
e no combate aos helmintos; clulas NK, responsveis pela lise de clulas infectadas e
ativao dos macrfagos; clulas dendrticas, atuam na apresentao de antgenos aos
linfcitos nos tecidos linfides; macrfagos, fagocitam microorganismos patognicos, alm
de reconhecerem as clulas invasoras e apresent-las aos linfcitos T atravs da liberao
de citocinas (Interleucina-1), desencadeando assim a resposta imunolgica adquirida (Figura
2). Alm disso, as clulas NK e os macrfagos secretam quimiocinas que atraem e ativam
os fagcitos estimulando a reao celular da imunidade inata, chamada inflamao. A
inflamao formada por um recrutamento de leuccitos e pelo extravasamento de vrias
protenas plasmticas em um local de infeco, onde tanto as clulas quanto as protenas,
atuam na eliminao do agente infeccioso.
A imunidade adquirida est presente apenas nos vertebrados mandibulados e possui
duas caractersticas fundamentais: a especificidade, sendo seus receptores produzidos pela
recombinao somtica dos segmentos dos genes; e memria, requerendo uma exposio
prvia a antgenos especficos antes que o organismo hospedeiro possa apresentar uma
resposta imunolgica a estes. Esta resposta complexa e muitas vezes dependente de
vrios dias para ser completamente ativada, sendo composta pelos linfcitos B, anticorpos
produzidos pelos linfcitos B e linfcitos T especficos. Os linfcitos B se encontram em sua
forma inativa nos tecidos linfides e, quando ativados, aumentam a atividade celular e so
denominados plasmcitos, sendo responsveis pela ativao linfcitos T, produo de
anticorpos e de clulas de memria. Os linfcitos T reconhecem os antgenos de
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 280 Julho/2011

microorganismos intracelulares e desencadeiam a resposta imune modulando, atravs da
liberao de citocinas, a produo de linfcitos B e de outros tipos de linfcitos T (T-auxiliar,
T-citotxico, T-regulador).

Figura 1 Todos os elementos celulares do sangue so derivados das clulas-tronco
hematopoiticas pluripotentes da medula ssea em mamferos. As clulas pluripotentes se dividem
para produzirem dois tipos de clulas-tronco: um progenitor linfide comum e um progenitor mielide
comum. Na medula ssea ocorrem diferenciao e maturao celular e as clulas so liberadas na
corrente sangunea. Os linfcitos migram para os linfonodos, local da futura ativao. A clula
dendrtica imatura se localiza nos tecidos, e ao ser ativada migra para os linfonodos. Os moncitos
so macrfagos imaturos circulantes na corrente sangunea, e se diferenciam em macrfagos
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 281
fagocticos nos tecidos. Os mastcitos completam sua maturao nos tecidos, sendo importantes,
principalmente, nas respostas alrgicas. (Modificado de Janeway e col., 2007).
Tabela 1 Componentes do sistema imune em diversos grupos de animais. Evoluo do sistema
imune. (Modificado de Abbas & Lichtman, 2008).


Imunidade
natural Imunidade adaptativa

Clulas
fagocitrias
Clulas
NK Anticorpos
Linfcitos
T e B Linfonodos
Invertebrados
Protozorios + - - - -
Esponjas + - - - -
Aneldeos + + - - -
Artrpodes + - - - -
Vertebrados
Elasmobrnquios
(tubares, arraias) + + + (IgM) + -
Telesteos (peixes) + +
+ (IgM e
outras?) + -
Anfbios + +
+ (2 ou 3
classes) + -
Rpteis + + + (3 classes) + -
Pssaros + + + (3 classes) +
+ (algumas
espcies)
Mamferos + +
+ (7 ou 8
classes) + +
Chave: +, presente; -, ausente

A interao que ocorre entre as clulas do sistema imune e os agentes infecciosos se
d por meio de receptores de membrana capazes de reconhecer substncias (aucares,
protenas) presentes na regio externa da superfcie celular dos patgenos, enquanto que a
interao entre as clulas do sistema imune ocorre atravs da ligao entre receptores com
as molculas apresentadoras de antgenos (protenas ou peptdeos provenientes do
parasita) e por meio de sinalizadores qumicos (citocinas e quimiocinas) produzidos por
estas mesmas clulas. A sinalizao via contato direto receptor-molcula apresentadora de
antgeno e por meio dos sinalizadores qumicos pode ocorrer ao mesmo tempo, modulando
a resposta imune. Entretanto, vale ressaltar que, embora apresentados separadamente, as
respostas imunolgicas desencadeadas pelo sistema imune inato e adaptativo podem atuar
concomitantemente e os mecanismos de ativao e inativao dos mesmos esto inter-
relacionados, uma vez que as clulas e citocinas do sistema imune inato ativam as clulas
do sistema imune adaptativo e vice-versa.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 282 Julho/2011


Figura 2 Ativao da imunidade adaptativa: mediada por anticorpos (A) e por clulas T (B). Ao entrar em contato com o
patgeno, o macrfago ativado e libera interleucina-1, a qual ativa o linfcito T-helper, este por sua vez libera dois tipos de
citocinas, o fator de crescimento do linfcito B, que ativa os linfcitos B, promovendo a produo e liberao de anticorpos
especficos, que se ligam a superfcie protica do patgeno inativando-o tornando-o alvo de clulas; e a interleucina-2, que
ativa outros linfcitos T, conduzindo a maturao e proliferao dos linfcitos T citotxicos, os quais so responsveis pela
eliminao do patgeno. (Adaptado de Sapolsky, 2002).




Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 283
Temperatura e imunidade em vertebrados ectotrmicos

Embora uma resposta imunolgica seja desencadeada diante de uma infeco,
importante ressaltar que a eficcia desta resposta depende da sntese e proliferao dos
componentes das respostas inata e adaptativa, o que pode ser influenciado direta e
indiretamente pela temperatura e por moduladores endgenos (hormnios, por exemplo). A
temperatura pode atuar sobre o sistema imunolgico aumentando ou diminuindo a sntese
dos componentes humorais e celulares da resposta imunolgica, assim como pode
promover a desnaturao de protenas plasmticas e celulares.
A taxa metablica de vertebrados ectotrmicos diretamente influenciada pela
temperatura ambiente e, consequentemente, diversas funes fisiolgicas so modificadas
com alteraes desta varivel. A resposta imunolgica destes animais temperatura-
dependente, e, portanto, sensvel condio desta varivel no meio em que o animal se
encontra. Uma vez que muitos vertebrados ectotrmicos podem experimentar uma ampla
variao de temperatura corprea diria e anual, influenciada pela temperatura ambiente, a
imunidade dos vertebrados ectotrmicos pode aumentar consideravelmente ou ser
suprimida, dependendo da variao e dos limites de temperatura que o animal vivencia.
Altas temperaturas podem otimizar a resposta imune em vertebrados ectotrmicos,
uma vez que a velocidade de muitas reaes qumicas aumenta com o aumento da
temperatura, ou ainda podem causar imunossupresso, uma vez que temperaturas
relativamente altas, podem promover a desnaturao de protenas plasmticas e/ou de
membrana das clulas envolvidas na resposta imunolgica. De uma maneira geral, baixas
temperaturas podem causar imunossupresso diminuindo o tamanho dos rgos linfides e
a taxa de sntese e atividade dos linfcitos T e B, consequentemente, reduzindo o nmero
de linfcitos e anticorpos circulantes, alm de reduzir a atividade do sistema complemento
em peixes, lagartos e anfbios. importante ressaltar que, os efeitos da temperatura sobre a
imunidade em animais ectotrmicos bastante diverso e espcie especfico, uma vez que
os diferentes componentes do sistema imune podem responder de maneira variada em cada
espcie estudada (Pxytycz e Jzkowicz, 1994; Maniero e Carey, 1997; Zimmerman e col,
2010).
Peixes telesteos, anuros e lagartos apresentam uma resposta imune humoral e
celular eficiente em uma ampla faixa de temperaturas, que variam de acordo com a espcie
estudada. A reduo da temperatura, com valores prximos ou abaixo do limite timo,
promove modificaes de tempo de induo da resposta imune em relao a diversos de
seus componentes, como por exemplo, a atividade fagocitria de clulas como macrfagos,
os nveis de anticorpos produzidos e o tempo necessrio para atingir os nveis mximos de
produo e liberao de anticorpos. Espcies que hibernam, sob condies de frio intenso,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 284 Julho/2011

apresentam diversos aspectos celulares e humorais da resposta imune suprimidos ou
inibidos.
Os macrfagos tm um papel fundamental na defesa imunolgica e so especialmente
importantes em condies de baixas temperaturas, quando a produo de linfcitos est
suprimida, e, consequentemente, o nmero de linfcitos est reduzido. Em um estudo
realizado por Pxytycz e Jzkowicz (1994), foram observados diferentes efeitos da
temperatura sobre a funo dos macrfagos de alguns vertebrados ectotrmicos (carpas,
peixes-dourados, salamandras e sapos) aclimatados por trs semanas a duas temperaturas
diferentes (10 e 22
o
C). Os parmetros avaliados para estudar a viabilidade dos macrfagos
foram: a capacidade da clula aderir ao substrato, a atividade da desidrogenase, enzima
capaz de promover a lise celular de um parasita e eficincia da endocitose (Figura 3). Nos
peixes, foi observado que a aderncia dos macrfagos superfcie se manteve em
diferentes condies de temperatura nos dois grupos aclimatados. De maneira geral,
podemos observar que nos intervalos entre 10C e 22C, a atividade dos macrfagos
eficiente. Nos anfbios estudados, a atividade fagoctica se manteve relativamente estvel
em uma ampla variao de temperatura, embora a atividade dos macrfagos estivesse
reduzida em temperaturas acima de 25C, o que no ocorreu para os peixes. A fagocitose
aumenta a baixas temperaturas nos grupos aclimatados a 10C quando comparado ao
grupo aclimatado a 22C. Ao evidenciarmos diferenas metablicas nos macrfagos de
animais da mesma espcie aclimatados em diferentes temperaturas, podemos observar
uma indicao da existncia de uma aclimatao sazonal.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 285


A capacidade bactericida plasmtica (CBP) um mtodo utilizado para avaliar
imunocompetncia em vertebrados. Este procedimento avalia a capacidade bactericida de
protenas do sistema complemento e anticorpos naturais, uma vez que a poro celular foi,
previamente, separada e retirada do plasma. Em um estudo realizado com uma espcie de
crocodiliano norte-americano (Alligator mississippiensis), a existncia de CBP foi
evidenciada contra diferentes grupos bacterianos, sendo observada uma relao entre
capacidade bactericida e temperatura a partir de testes de CBP com E. coli. Neste estudo foi
possvel determinar uma relao entre a CBP e a temperatura, sendo que o plasma tratado
a altas temperaturas (56C por 30 minutos) perde a CBP contra E. coli. Por outro lado, entre
Figura 3 Propriedades de macrfagos sob diferentes condies de temperatura in
vitro aps a aclimatao dos animais a 22C (linhas inteiras) e a 10C (linhas
tracejadas). Onde aderncia relativa referente aderncia da clula ao substrato,
reduo de MTT atividade da desidrogenase e absoro de INK e NR atividade
fagoctica da clula. (Modificado de Pxytycz e Jzkowicz, 1994).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 286 Julho/2011

15C e 35C o plasma eficiente contra este patgeno, e a temperaturas abaixo de 15C a
CBP diminui progressivamente (Figura 4).


Maniero e Carey (1997) observaram alteraes na proporo de alguns tipos celulares
da resposta inata e adaptativa em relao temperatura. Como por exemplo, a diminuio
da quantidade de eosinfilos circulantes (Figura 5), e da proliferao de linfcitos T em
resposta a estimulao por fitohemaglutinina, em anfbios mantidos por trs meses a 5C
quando comparados ao grupo que permaneceu pelo mesmo perodo a 22C. Embora a
sntese de protenas do sistema complemento tenha sido reduzida a baixas temperaturas, a
atividade protica foi preservada, mantendo assim uma resposta imunolgica eficiente a 5C
(Figura 6). Vale ressaltar que embora diversos ramos (linfcitos, eosinfilos, protenas
circulantes) da resposta imune tenham sido suprimidos com a diminuio da temperatura,
Figura 4 Ao bactericida plasmtica temperatura-
dependende in vitro de Alligator mississippiensis. Amostras
de plasma (1ml) foram inoculadas com 10
4
UFC E. coli. As
amostras foram incubadas nas temperaturas indicadas por 30
min, diludas e plaqueadas em gar nutriente. Os resultados
so expressos como a mdia de quatro determinaes.
(Modificado de Zimmerman e col, 2010).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 287
alguns tipos celulares como os neutrfilos e basfilos responderam de maneira contrria,
aumentando as suas concentraes a baixas temperaturas.



Figura 5 Porcentagem mdia de tipos de leuccitos de
Rana pipiens mantidos a 22C (barras listradas) ou 5C
(barras abertas) durante 5 meses. (Modificado de Maniero
e Carey, 1997).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 288 Julho/2011


De modo geral, pouco conhecido sobre a imunidade em vertebrados ectotrmicos e
uma nfase vem sendo dada relao entre a resposta imune destes animais e a
temperatura, entretanto, o foco de muitos estudos est relacionado s temperaturas
extremas, principalmente frias. Embora tenha sido evidenciado que as temperaturas de
hibernao promovem uma imunossupresso, so necessrios estudos relacionados ao
efeito da temperatura de um modo geral sobre a imunidade destes animais, com o objetivo
de entender como a temperatura atua na eficincia da resposta imunitria em diversos
intervalos de temperatura, observando a relevncia para sua sobrevivncia no intervalo
normal de variao de temperaturas em seu ambiente natural, bem como frente a possveis
mudanas climticas.

Agradecimento: Ao Professor Dr. Fernando Ribeiro Gomes pela reviso do texto.
Figura 6 Mdia da atividade do sistema complemento
expressado como CH
50
ml
-1
de plasma de Rana pipiens
mantidos a 22C (barras listradas) ou 5C (barras abertas)
durante 5 meses, e ao retornarem a 22C aps terem
permanecidos a 5C por 5 meses (barra preenchida).
(Modificado de Maniero e Carey, 1997).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 289
Aula prtica
Temperatura x imunidade e locomoo em anfbios

Responsveis:
Brz Titon Jnior
Carla Piantoni
Carolina da Silveira Scarpellini
Cristile da Silva Ribeiro
Stefanny Christie Gomes Monteiro

Introduo

Animais ectotrmicos so particularmente sensveis temperatura do meio no qual se
encontram, uma vez que estes animais mantm e regulam a temperatura corporal (Tc) de
acordo com a temperatura ambiente (Ta), sendo que a Tc possivelmente a varivel
ecofisiolgica mais importante nas variaes de desempenho nestes animais.
O estudo da biologia termal de vertebrados ectotermos tem sido enriquecido por
trabalhos focados em caractersticas fisiolgicas e comportamentais que se correlacionam
com um baixo consumo energtico (Huey, 1982), que como j relatado por centenas de
pesquisadores so, virtualmente, sensveis Tc (Angilletta e col., 2002), incluindo
locomoo, sistema imune, sistema sensorial, habilidade de forrageamento, corte, alm de
taxas de crescimento e alimentao.
No nvel celular, dentre outras modificaes, a temperatura tem um impacto profundo
sobre a estrutura e a funo das membranas biolgicas (Kates e col., 1993), diminuindo a
permeabilidade e a capacidade de transporte, reduzindo as taxas de catabolizao de
enzimas e restringindo a difuso de substratos metablicos e gases respiratrios para as
mitocndrias (Sidell, 1988). Sendo assim, se a Tc divergir da faixa de Ta a qual uma espcie
est adaptada do ponto de vista fisiolgico, essas respostas celulares tendem a limitar ou
at mesmo impedir o desempenho dos organismos (Huey e Pianka, 1982).
A relao do desempenho e a Tc, no caso dos anfbios, pode ser estudada atravs de
experimentos de locomoo a diferentes Ta. Dessa maneira, a altas temperaturas pode-se
observar um melhor desempenho locomotor do animal em relao a animais mantidos em
baixas temperaturas. Este grupo de vertebrados apresenta grandes variaes com relao
tolerncia trmica, refletindo os diferentes regimes trmicos de seus habitats. Entretanto,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 290 Julho/2011

indivduos podem se aclimatar a diferentes ambientes, o que resultar em alteraes dos
limites de tolerncia (Braga e Lima, 2001).
Tratando especificamente da relao entre desempenho locomotor (jump performance)
e Ta em anfbios, as espcies R. clamitans e R. pippens apresentaram desempenho
relativamente independente da Ta numa faixa entre 10 e 25C (Tracy, 1978), enquanto que
outros autores relacionam a distribuio geogrfica aos diferentes padres de desempenho
locomotor, como o caso de trabalho de John-Alder e col., (1979), que verificou que
espcies de pererecas do norte dos EUA possuam um melhor desempenho locomotor no
salto a baixas temperaturas do que espcies que vivem mais ao sul.
A resposta imunolgica em anfbios tambm diretamente modulada pela
temperatura, uma vez que sua eficcia pode ser aumentada ou diminuda em funo da Tc
do animal. Os mecanismos comportamentais, muito comum em ectotermos, podem ser
ativados durante uma infeco contribuindo, assim, para a elevao da Tc (febre
comportamental) que, por sua vez, colabora para o aumento da sobrevivncia destes
animais comparados queles infectados, mas eutrmicos. O aumento na Tc, nestas
condies e dentro de certos limites, parece ser benfico devido menor proliferao dos
microoganismos causadores da infeco e maior atividade do sistema imune (Bcego e
col, 2007).
Por outro lado, baixas temperaturas causam imunossupresso devido diminuio
dos rgos linfides, do nmero de leuccitos circulante e da atividade protica em anfbios.
Maniero e Carey (1997) estudaram uma espcie hibernante de r (Rana pipiens, r
leopardo) e verificaram uma menor proliferao dos linfcitos (importantes para reconhecer
e responder aos antgenos) nos animais que foram mantidos a 5
o
C por cinco meses em
comparao aos animais mantidos a 22
o
C. Alm disso, estes mesmos animais mantidos a
Ta baixa tiveram os nveis plasmticos, bem como a atividade, do sistema complemento
(importante na proteo do organismo contra potenciais invasores) reduzidos em
comparao ao grupo controle. Dessa forma fica evidente que a Ta influencia o sistema
imune de anfbios.
Diante do exposto, propomos uma aula prtica com os seguintes objetivos:

Objetivos

Avaliar o efeito da temperatura sob o desempenho locomotor de sapos, por meio da
medida da distncia saltada em diferentes temperaturas;
Observar o nmero e os tipos de leuccitos circulantes na corrente sangunea de uma
espcie de sapo cururu;
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 291
Comparar esses dois parmetros em animais aclimatados a diferentes temperaturas e
analisar possveis variaes em funo da temperatura.

As duas atividades prticas a serem realizadas seguem os protocolos descritos abaixo:

1. Efeito da temperatura sobre a imunidade em anfbios

Animais expostos ao ciclo natural de luz e temperatura de acordo com o grupo
experimental em que se encontram (12C e 24C; 2 animais por grupo) sero utilizados para
a realizao desta atividade.
Amostras de sangue sero coletadas (50 l) por puno cardaca com seringas
previamente heparinizadas e identificadas. A partir de alquotas de sangue sero montadas
duas lminas, uma para contagem total de leuccitos e a outra para avaliar o perfil
leucocitrio. Inicialmente, 20 L de sangue sero diludos em azul de toluidina a 0,01%, para
a contagem total de leuccitos. O azul de toluidina cora as clulas, facilitando a
diferenciao de leuccitos e hemcias. A diluio ser ento colocada em um
hemocitmetro, e a contagem total de leuccitos ser realizada, em microscpio, por
aproximadamente 10.000 eritrcitos. Outros 20 L de sangue sero utilizados para a
realizao de esfregaos e, posteriormente, cada lmina ser corada com guiemsa para
realizar a contagem diferencial, ou seja, a contagem dos tipos de leuccitos individuais. As
lminas sero ento identificadas e armazenadas. Por meio de microscopia ptica, cem
leuccitos sero contados e classificados (neutrfilos, linfcitos, eosinfilos, basfilos e
moncitos) em cada esfregao (Maniero & Carey, 1997; Chiesa et al., 2006).

2. Efeito da temperatura sobre o desempenho locomotor em sapos

Incialmente os animais sero acondicionados em recipientes individuais, contendo
um pouco de gua para evitar desidratao, e posteriormente sero divididos em dois
grupos. Os recipientes com os animais do primeiro grupo sero mantidos temperatura
ambiente, enquanto os recipientes contendo os animais do segundo grupo sero mantidos
dentro de um isopor com gelo. A temperatura da superfcie dos animais ser medida a cada
10 minutos atravs do uso de termmetros infravermelhos digitais (TI-860, Instrutherm).
Assim que a temperatura dos indivduos acondicionados dentro do isopor com gelo atingir
cerca de 15C, os animais sero submetidos ao teste de desempenho locomotor.
Aps este perodo, os animais sero secos com papel absorvente, e medidos em seu
comprimento rostro-cloacal ( 0,01cm). O desempenho locomotor dos animais ser
determinado como a maior distncia saltada em uma srie de 6 (seis) saltos no cho da
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 292 Julho/2011

sala. A medida do comprimento rostro-cloacal importante para calcular a distncia saltada
relativa que a distncia absoluta dividida pelo comprimento rostro-cloacal, facilitando a
comparao de indivduos de tamanhos diferentes.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 293
Dinmica parasita-hospedeiro: Aspectos metablicos,
reprodutivos e evolutivos

Carla Bonetti Madelaire
Laboratrio de Comportamento e Fisiologia Evolutiva
cmadelaire@yahoo.com.br

Para a maioria das pessoas, a palavra parasita traz mente imagens de doenas e
patologias, sangue e intestinos, grave desfiguraes ou at mesmo morte. Esta noo pode
ser conseqncia das imagens e notcias sugestivas dos meios de comunicao que
divulgam os ndices de mortalidade por malria e leishmaniose. No caso dos donos de
animais de estimao, os parasitas so lembrados quando o veterinrio pede para que os
animais sejam vermifugados. Para as pessoas que viajam pelo mundo, provavelmente j foi
requerido que se imunizassem ou tomassem remdios para parasitas que nunca tenham
ouvido falar (Bush e col., 2002). Tambm talvez nos lembremos dos parasitas quando temos
que lavar com cuidado nossas frutas e verduras.
O parasitismo uma relao na qual h um parasita que est abrigado por e vive
custa de um hospedeiro. Os parasitas podem causar injrias mecnicas nos tecidos, gerar
processos inflamatrios danosos ou simplesmente drenar os nutrientes de seu hospedeiro.
Os parasitas que vivem na superfcie dos organismos so chamados de ectoparasitas, os
que so internos so chamados de endoparasitas (Schmidt e Roberts, 2009). Podemos citar
como exemplos de ectoparasitas os carrapatos, pernilongos e borrachudos, os
endoparasitas so muito conhecidos entre ns, por exemplo, a Taenia ssp., conhecida
popularmente como solitria, e o Ascaris lumbricoides, conhecido como lombriga.
Uma viso tradicional da interao parasita-hospedeiro afirma que um organismo
simbionte tornou-se progressivamente especializado ao longo da evoluo, , isto ,
aumentou sua especificidade em relao ao hospedeiro. O componente vital deste processo
o habitat (hospedeiro), que um organismo vivo e dinmico. O hospedeiro reage ao
organismo invasor e os que foram bem sucedidos so aqueles que conseguiram
desenvolver estratgias de evaso s defesas do hospedeiro. De forma geral, a definio de
suscetibilidade de um hospedeiro quando este no consegue eliminar o parasita antes que
este consiga se estabelecer; um hospedeiro resistente aquele que possui um status
fisiolgico que previne o estabelecimento e sobrevivncia do parasita. Os termos
correspondentes do ponto de vista do parasita so infeccioso e no infeccioso (Schmidt e
Roberts, 2009).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 294 Julho/2011

Os humanos tem sofrido durante muitos sculos por causa dos parasitas. Moscas e
as bactrias carreadas nos membros destes insetos assolaram a Europa do sculo 17,
malria, esquistossomose e a doena do sono africana mataram milhes de pessoas
(Schmidt e Roberts, 2009). Na Tabela 1, podemos observar a prevalncia de parasitoses em
humanos e as mortes que estas causam por ano. No entanto, muitas dessas mortes seriam
evitadas se houvesse um forte investimento em eliminar a misria, subnutrio e poluio do
meio ambiente, pois estes agentes facilitam e disseminam a transmisso de doenas
causadas por parasitas.
Tabela 1. Algumas infeces humanas causadas por parasitas
Categoria da doena Infeco humana Mortes por ano
Todos os helmintos 4.46 bilhes
Ascaris lumbricoides (ascaridase) 1221 milhes 60 mil
Necator americanus (ancilostomase) 740 milhes 65 mil
Trichuris trichiura (tricurase) 795 milhes 10 mil
Wuchereria bancrofti (filariose) 657 milhes 20-50 mil
Schistosoma mansoni (esquistosomose) 200 milhes 20 milhes
Plasmodium ssp. (malria) 298-659 milhes 1-2 milhes
Entamoeba histolytica (amebase) 50 milhes 40 mil
Traduzido e adaptado de Foundations of Parasitology, Schmidt e Roberts, 2009.
No entanto, os parasitas e as relaes com seus hospedeiros apresentam aspectos
muito mais abrangentes que os danos causados a humanos e animais de criao. Muitos
bilogos acreditam que a dinmica parasita-hospedeiro contribui para a evoluo da escolha
dos machos pelas fmeas. Sabe-se que fmeas de muitas espcies, pertencentes a grupos
filogeneticamente diversos, acasalam-se preferencialmente com machos que apresentam
caractersticas estruturais e/ou comportamentais exacerbadas (Anderson, 1994). Em alguns
casos, fmeas podem obter um benefcio direto a ela ou sua prole a partir desta escolha, j
que os machos mais atraentes provm mais recursos alimentares, proteo ou cuidado
paternal (Thornhill, 1976; Hill 1991). Entretanto, as razes evolutivas da escolha das fmeas
por caractersticas que parecem arbitrrias ou at mesmo desvantajosas em termos de
seleo natural, particularmente quando nenhuma vantagem direta encontra-se associada,
permanecem como um dos mais controversos tpicos dentro da biologia evolutiva (Futuyma,
1998).
Diversas hipteses tm sido formuladas para explicar este padro, tais como a
seleo sexual fugitiva (runaway sexual selection), explorao de vis sensorial (pre-
existing bias and sensory exploitation), e a hiptese dos bons genes (Andersson, 1994).
Esta ltima diz que, como as fmeas so caracterizadas por um substancial investimento
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 295
energtico da preparao para a reproduo, a escolha de parceiros reprodutivos executada
por estas foi selecionada de forma a priorizar machos com alta qualidade gentica,
aumentando seu valor adaptativo (fitness). Qualquer caracterstica dos machos que seja
correlacionada com sua qualidade gentica poderia ento guiar a busca de acasalamentos
vantajosos por parte das fmeas, e uma propenso gentica escolha baseada nesta
caracterstica poderia ter sido selecionada ao longo da histria evolutiva (Mller e Atalato,
1999; Welch, 2000).
Um impasse terico para a hiptese dos bons genes, entretanto, o de que qualquer
polimorfismo para uma caracterstica selecionada em uma situao de equilbrio gentico
apresenta herdabilidade nula para o valor adaptativo (fitness), de forma que nenhum
acasalamento poderia fornecer genes melhores que as outras opes. Hamilton e Zuk
(1982) propuseram uma soluo a este impasse quando sugeriram que as freqncias de
alelos associados ao valor adaptativo podem no estar em equilbrio porque alguma
caracterstica do ambiente encontra-se em contnua transformao. Segundo estes autores,
a mudana contnua da composio gentica da populao de parasitas poderia manter a
varincia gentica aditiva das caractersticas de resistncia a estes e, conseqentemente, o
valor adaptativo da populao dos hospedeiros (Hamilton e Zuk, 1982). Como a composio
gentica das populaes de parasitas muda rapidamente, a vantagem seletiva dos diversos
alelos de resistncia parasitria torna-se cclica, criando uma situao de equilbrio dinmico
e a manuteno do polimorfismo para o valor adaptativo na populao dos hospedeiros (Fig.
1).
Para exemplificar, considere um gentipo muito comum em hospedeiros de uma
populao exposta a parasitas. Assuma que o sucesso da infeco requer que os parasitas
sejam compatveis (adaptados) ao gentipo do seu hospedeiro, caso contrrio, o hospedeiro
reconhece o parasita como um invasor e o mata. O parasita com gentipo que pode infectar
com sucesso (ser compatvel, adaptado) os hospedeiros, ser favorecido pela seleo
natural e os alelos associados iro se espalhar na populao, eventualmente conduzindo
uma diminuio na freqncia desses hospedeiros suscetveis. Quando a freqncia do
hospedeiro suscetvel diminuda, ento algum novo gentipo (resistente) na populao de
hospedeiros, anteriormente raro, comea a ser o mais comum. A partir de ento, parasitas
com alelos capazes de driblar as defesas imunitrias do novo gentipo resistente de
hospedeiros tambm comeam a aumentar sua frequncia na populao. Esse tipo de
interao coevolucionria pode facilmente levar a ciclos de freqncia allica entre
hospedeiro e parasita e, como tal, ela se destaca como um poderoso mecanismo para a
manuteno da diversidade gentica em populaes naturais. Esse tipo de interao
conhecido como seleo frequente-dependente, tempo-defasada, que simplesmente
significa que h seleo contra hospedeiros com gentipos comuns e que essa seleo
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 296 Julho/2011

defasada no tempo. A defasagem no tempo ocorre devido ao fato dos parasitas no
poderem, instantaneamente, responder s mudanas na populao de hospedeiros e vice-
versa (Lively 2001).










Legenda:
Alelos dos sapos: A e B
Alelos dos parasitas: A e B
O hospedeiro portador do alelo A suscetvel ao parasita com alelo A. O hospedeiro
portador do alelo B suscetvel ao parasita com alelo B. O nmero sapos de cada tipo
nas geraes representao da freqncia allica na populao.
Figura 1. Dinmica populacional entre parasita e hospedeiro. Conforme a presso seletiva,
a freqncia dos alelos da populao de parasitas e hospedeiros alterada. Se nesta
gerao h maior freqncia de alelos A nos hospedeiros, os parasitas se reproduzem e
aumentam a freqncia de alelos que capaz de infectar os sapos. No entanto, devido
variao populacional existem sapos que so resistentes aos parasitas daquela gerao,
estes conseguem deixar mais descendentes. Assim gerado um ciclo de coadaptao entre
resistncia do hospedeiro e virulncia dos parasitas.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 297
Ento, para Hamilton e Zuk (1982), quando muitos ciclos de infeco parasitria de
diferentes perodos esto em progresso, a escolha do parceiro reprodutivo torna-se
extremamente relevante, pois a escolha certa pela fmea possibilitar aos descendentes
uma aptido que ser, confiavelmente, acima da mdia. Para isso, os animais devem
escolher parceiros com boa sade e livres de parasitas e essas qualidades so indicadas,
principalmente, pelos ornamentos mais desenvolvidos. Ou seja, apenas machos em
excelentes condies e com genes resistentes a parasitas esto aptos para expressar com
maior intensidade suas caractersticas de exibio (Hamilton e Zuk, 1982). Desta forma, a
intensidade da expresso das caractersticas sexuais secundrias dos machos constituiria
uma sinalizao honesta de sua resistncia a parasitas. Esta hiptese vem sendo conhecida
na literatura como a hiptese da rainha vermelha.
Em seu artigo original, Hamilton e Zuk (1982) propuseram que, em nvel
intraespecfico, deveria ocorrer uma correlao negativa entre nvel de parasitismo e
intensidade da expresso das caractersticas sexuais secundrias nos machos (Fig. 2), para
que a hiptese pudesse ser confirmada. Ou seja, a evoluo de ornamentos e displays
sexuais encontrar-se-ia associada a um mecanismo de sinalizao honesta da resistncia
dos machos aos parasitas. J em comparaes interespecficas, um padro de correlao
positiva interespecfica entre carga parasitria e grau de elaborao dos caracteres sexuais
secundrios deveria ser encontrada (Fig. 3), sugerindo que grupos filogenticos que
tivessem um alto grau de infestao durante sua histria evolutiva passariam tambm por
uma intensa seleo direcional da sinalizao sexual. Estes dois padres foram
corroborados pelos autores em um estudo realizado com uma grande amostra de
passeriformes da Amrica do Norte, associando o grau de desenvolvimento das
caractersticas sexuais secundrias nos machos (padres de colorao da plumagem e
complexidade das vocalizaes) e a incidncia de parasitas no sangue.
Em 1992, Folstad e Karter (1992) propuseram a hiptese do obstculo
imunocompetente, que complementa a hiptese de Hamilton e Zuk (1982). Esses autores
postularam um mecanismo fisiolgico para a restrio imposta ao desenvolvimento das
caractersticas sexuais secundrias, enfatizando o papel do parasitismo na seleo sexual.
Doenas e estado nutricional so os principais fatores biticos externos que influenciam o
crescimento dos vertebrados (Vander et al. 1986). As concentraes de testosterona,
hormnio requerido para o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios dos
machos, decai nitidamente durante a escassez de alimentos (Wilson et al. 1979; Wingfield
1980), e o estado nutricional tem sido considerado fator limitante para a expresso de
qualquer caractere ligado a este hormnio (Ligon et al. 1990).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 298 Julho/2011


Entretanto, a regulao dos nveis de testosterona no pode ser explicada somente
por consideraes de ordem energtica. As doenas parasitrias tem um papel importante
neste processo. Enquanto a testosterona confere o desenvolvimento das caractersticas
sexuais secundrias e potencialmente aumento o sucesso reprodutivo, causa
imunossupresso Esta situao cria um dilema fisiolgico em potencial, uma vez que essa
depresso do sistema imune, por sua vez, facilita a proliferao dos parasitas j
estabelecidos, assim como a ocorrncia de novas infeces (Cohen and Sadun 1976). Uma
infeco parasitria instalada ou acidental expe o macho a um custo substancial durante o
perodo em que necessita desenvolver e manter os caracteres sexuais secundrios (Folstad
and Karter, 1992).
A hiptese de Folstad e Karter tambm sugere que os nveis de testosterona e/ou
sua responsividade a este hormnio, e conseqentemente a imunossupresso e expresso
dos caracteres sexuais secundrios, so auto regulados pela carga parasitria (Fig. 4).
Entretanto, esta regulao parasita-dependente no independente da restrio imposta
pela resistncia gentica individual (ou seja, se o individuo possui ou no bons genes). Os
machos que possuem a regulao de expresso dos caracteres sexuais secundrios
mediado pela carga parasitria podem obter uma clara vantagem em relao queles que
superinvestem em indicadores de viabilidade e, conseqentemente, sofrem com a
concomitante imunossupresso. Sendo assim, a imunossupresso testosterona-dependente
Figura 2. Relao entre nvel de
ornamentao e quantidade de
parasitas. Machos que apresentam
menor resistncia a parasitas e
consequentemente maior nvel de
infeco, apresenta seus caracteres de
exibio em menor intensidade.
Figura 3. Relao entre intensidade de
presso seletiva dos parasitas e nvel de
ornamentao e extravagncia dos machos.
Populaes que apresentam mais parasitas
evoluram de forma que seus caracteres
sexuais secundrios ficavam mais
exarcebados, sinalizando honestamente sua
qualidade gentica.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 299
representaria um alto custo para o indivduo e, desta forma, a sinalizao de viabilidade
difundida pelo caractere sexual se enquadraria nos critrios de indicador honesto.


Devido ao conspcuo comportamento vocal dos machos de anuros, este grupo tm
se mostrado particularmente interessante para testes de premissas associadas seleo
sexual (Hausfater 1990; Sullivan 1991; Pfennig and Tinsley 2002; Sullivan and Kwiatkowski
2007; Castellano 2009). Para a maior parte das espcies de anuros, caracteres associados
ao tamanho corpreo e propriedades das vocalizaes so importantes nos processos de
seleo intra e inter-sexual. Fmeas de diversos grupos de anuros preferem, de uma forma
geral, caractersticas comportamentais energeticamente exigentes, como a manuteno de
altas taxa de vocalizao, e que expe os machos a um maior risco de predao (custo
direto) e/ou reduo do crescimento (custo indireto), mas que, provavelmente, aumentam o
sucesso reprodutivo dos machos (Hinshaw and Sullivan 1990; Sullivan and Kwiatkowski
Figura 4. Concentrao de testosterona tem um efeito positivo no desenvolvimento de caracteres
sexuais secundrios dos machos e dominncia, enquanto dificulta a resposta imune (via A e B,
respectivamente). Parasitas que interagem com o sistema imune (via C), tem um efeito negativo no
desenvolvimento das caractersticas sexuais secundrias e dominncia (via D) e causam reduo dos
nveis de testosterona (via E). O desenvolvimento testosterona dependente dos caracteres sexuais
secundrios ocorre concomitantemente com a reduo da imunocompetncia (via F). A hiptese de
Folstad e Karter sugere um sistema de feedback, no qual liga o desenvolvimento dos caracteres
sexuais secundrios ao componente gentico individual de resistncia a parasitas (Traduzido e
modificado de Folstad e Karter, 1992).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 300 Julho/2011

2007; Andersson 1994; Wells 2001). Em anfbios, por exemplo, as propriedades temporais
do comportamento vocal esto sujeitas seleo intersexual direcional, mas a motivao de
vocalizar est associada ao ambiente social em que os indivduos se encontram (Wells
1988; Penna et al. 2005). Alm disso, o desenvolvimento das bases controladoras e efetoras
do comportamento vocal, bem como sua ativao na poca reprodutiva, mediado por
hormnios esterides, como a testosterona (Wilczynski and Chu 2001) e a corticosterona,
que est relacionada mobilizao energtica necessria para a sustentao desta
atividade (Emerson 2001). Tanto os andrgenos quanto os hormnios inter-renais podem
apresentar efeitos imunossupressores, aumentando a probabilidade de infeces
parasitarias (Wingfield 1994).
Madelaire e colaboradores (submetido para publicao) investigaram as relaes
entre carga parasitria e comportamento vocal em duas populaes de Hypsiboas prasinus
que diferiam em densidade do coro, e encontraram uma relao negativa entre carga de
parasitas em diferentes rgos e caractersticas temporais das vocalizaes. Entretanto, os
resultados foram muito mais claros para a populao de maior densidade de coro, indicando
a importncia do ambiente social estimulando os indivduos a vocalizarem a taxa mais
prxima de seu desempenho mximo, que representa um alto custo energtico, na
determinao da fora da correlao com a carga parasitria. Desta forma, caractersticas
temporais do comportamento vocal, principalmente a taxa de vocalizao, poderiam
funcionar como um sinal honesto da resistncia dos machos aos parasitas, mas a expresso
deste sinal dependente do ambiente social.
Alm do comportamento de corte, outros aspectos do fentipo dos hospedeiros so
remodelados devido interao com parasitas, afetando potencialmente seu valor
adaptativo. Rhabdias bufonis uma espcie de nematdeo parasita de pulmes do sapo
Bufo bufo, sendo que esta espcie de parasita causa anorexia e reduz as taxas de
crescimento em jovens infectados experimentalmente comparado com os animais controle
no parasitados (Goater e Ward, 1992). Goater e col. (1993) encontraram que parasitas
pulmonares tambm reduzem o desempenho locomotor em Bufondeos, e isso pode ser
explicado por dois mecanismos. Primeiro, a reduo da taxa de crescimento dos animais
parasitados leva reduo de tamanho corpreo e, consequentemente, do desempenho
locomotor absoluto. Segundo, logo aps a infeco parasitria, a quantidade de ingesto de
alimento diminui, levando a uma reduo na taxa de crescimento e conseqentemente no
tamanho corpreo, alm de tambm diminuir o ndice de sobrevivncia. Schall (1982)
encontrou que o lagarto Sceloporus occidentalis infectado com malria tem uma reduo em
20% no desempenho aerbio sustentado.
Moretti e col. (submetido para publicao) encontraram em uma populao de sapos
(Rhinella icterica), uma correlao negativa entre desempenho locomotor e carga parasitria
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 301
pulmonar e intestinal. Isso sugere que os parasitas alojados em sistemas responsveis pela
aquisio de nutrientes, trocas dos gases respiratrios e distribuio de nutrientes e gases
respiratrios, podem significativamente prejudicar seu balano energtico, comprometendo
seu desempenho locomotor e potencialmente afetar sua aptido (Schall et al. 1982; Holmes
and Zohar 1990; Goater et al. 1993; Kristan and Hammond 2003). Pois a locomoo um
componente fundamental para a maior parte dos comportamentos, estando intrinsicamente
associada defesa territorial, forrageamento, escape de predadores, interaes de corte,
migrao, entre outros; freqentemente refletindo aspectos da ecologia comportamental das
espcies, populaes e at mesmo sexos dentro de uma espcie.
A capacidade locomotora e a taxa de vocalizao na temporada reprodutiva de
anfbios podem variar segundo a estratgia (Wells, 1977). Machos de espcies com
perodos reprodutivos curtos variam de estratgia dependendo da densidade de machos no
stio reprodutivo. Quando a densidade de coro alta, machos procuram ativamente por
fmeas e interaes agressivas entre os machos tornam-se comuns. Neste caso, fatores
relacionados ao desempenho locomotor podem ser mais importantes no sucesso
reprodutivo. Contudo, quando a densidade de coro baixa ficam vocalizando em lugares
fixos na tentativa de atrair as fmeas. Neste caso, fatores relacionados as propriedades da
vocalizao podem ser mais importantes no sucesso reprodutivo. Em densidades
intermedirias, os machos adotam uma estratgia incorporando elementos de atrao por
vocalizao e procura ativa (Wells 1977). Desta forma, podemos observar a importncia da
infeco parasitria em caracteres importantes na sobrevivncia e reproduo de anfbios
anuros e conseqentemente no fitness dos indivduos.

Agradecimentos:
Ao Prof. Dr. Fernando Ribeiro Gomes, pela reviso do texto.
Ao M. Sc. Eduardo Hermgenes Moretti, por ceder sua monografia de qualificao para
consulta.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
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Os processos fisiolgicos na conservao das espcies.
Um estudo de caso: A reproduo dos peixes telesteos.

Carlos Eduardo de Oliveira Garcia.
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
tiboja@gmail.com

As mudanas climticas observadas nas ltimas dcadas podem promover
transformaes extremas nos padres climticos das quatro estaes podendo causar
mudanas drsticas nos ecossistemas, sobretudo nos ecossistemas aquticos.
Cerca de 70% de nosso planeta est coberto por gua envolvendo um delicado
equilbrio entre a vida e a grande diversidade de sistemas ecolgicos aquticos que abrigam
diversificadas formas de vida. Nesses ambientes encontramos os peixes Telesteos que
representam 50% de todas as espcies de vertebrados.
A gua doce cobre apenas 1% da superfcie terrestre e a distribuio desses animais
bastante desproporcional, pois 41% de todas as espcies habitam esse tipo de gua,
cerca de 58% vivem nos mares e 1% tolera a migrao de um ambiente para o outro
podendo ser encontrados em ambos os ambientes (Wooton, 1990).
Considerando-se os aspectos reprodutivos importante destacar que os padres de
sexualidade dos peixes telesteos so determinados por diferentes fatores, sejam eles
internos (fatores genticos) e ou externos que podem desencadear alteraes fisiolgicas
na determinao do sexo (Price, 1984). So encontradas espcies gonocricas (indivduos
do sexo feminino ou masculino) sem caractersticas sexuais aparentes ou at espcies com
marcado dimorfismo sexual, acasalamentos complexos e comportamento de cuidado
parental, assim como espcies hermafroditas simultneas e hermafroditas sequenciais (
Chan e Yeung, 1983; Price, 1984; Sadovy e Shapiro, 1987; Vazzoler, 1996, Reiboth, 1998,
Devlin e Nagahama, 2002).
A grande maioria dos peixes ovpara com postura dos ovos no ambiente e
desenvolvimento dos embries fora do sistema reprodutivo materno. No entanto h espcies
com desenvolvimento embrionrio no interior do sistema reprodutor como em alguns
poecildeos e no caso de alguns peixes cartilaginosos h desenvolvimento de uma placenta
especial (Wourms,1981).
Considerando-se o hermafroditismo, podem ser distinguidos dois tipos principais, o
hermafroditismo sequencial e o simultneo. O hermafroditismo sequencial amplamente
difundido entre os telesteos apresentando-se em duas formas distintas: a protandria e a
protoginia (Reinboth, 1988). Na protandria, os indivduos so inicialmente machos, e mais
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 303
tarde, na vida adulta, transformam-se em fmeas, sendo os testculos substitudos por
ovrios funcionais. Mais frequente entre os telesteos, na protoginia os indivduos so
fmeas, e posteriormente, na vida adulta, os ovrios so substitudos por testculos,
transformando-os em machos reprodutivamente ativos (Devlin e Nagahama, 2002).
A inverso do sexo em hermafroditas sequenciais (protndricos ou protognicos)
ocorre em decorrncia de diversos fatores, dentre eles, fisiolgicos, genticos e
comportamentais podendo ser ainda decorrente do comportamento social. A idade e a taxa
de inverso sexual dos peixes hermafroditas so especficas em cada espcie e regio
geogrfica (Devlin e Nagahama, 2002). De uma forma geral, a diferenciao sexual
influenciada pelos hormnios esterides gonadais, sendo que a manuteno do sexo
feminino est relacionada com a concentrao de estradiol e a espermatognese pela
concentrao de 11 ceto-testosterona (Fostier et al., 1983).
Em Synbranchus marmoratus, espcie protognica dulccola, o incio da inverso
sexual foi associado a uma queda na concentrao de estradiol plasmtico, aumento na
concentrao de testosterona, e variaes no significativas na concentrao de 11
cetotestosterona (Antoneli, 2006). Em algumas espcies hermafroditas protognicas como,
por exemplo, em garoupas da espcie Epinephelus coiodes fatores sociais podem
determinar o momento da inverso de sexo. Quando o macho dominante desaparece ou
mesmo no consegue manter a hierarquia perante seus subordinados, uma das maiores
fmeas pode mudar de sexo e assumir o papel de macho dominante (Quinitio,1997).
Os casos em que os fatores sociais atuam no controle da mudana de sexo resultam
na tentativa de maximizar o potencial reprodutivo da espcie e esse processo pode ser
afetado pelo tamanho dos peixes, pela hierarquia social e a proporo sexual dentro de uma
populao (Quinitio,1997). A temperatura outro fator que pode influenciar na determinao
do sexo nos animais ectotrmicos, esse fenmeno denominado de determinao do sexo
dependente da temperatura (TSD) e sua ocorrncia em peixes est sendo revista (Baroiller,
2001).
Como anteriormente citado, os ecossistemas aquticos podem mudar rapidamente
ou lentamente obrigando seus habitantes a tambm se ajustarem. A capacidade alosttica
a capacidade do animal para a manuteno da homeostase, seu equilbrio dinmico em
condies ambientais variveis, ou seja; como os animais organizam suas respostas
fisiolgicas mediante aos desafios do ambiente como, por exemplo, as alteraes
promovidas por aes antrpicas, a construo de barragens para a formao de represas
para hidroeltricas que causam a interrupo da reproduo em peixes reoflicos ou mesmo
a pesca predatria que pode afetar a biologia reprodutiva de uma determinada espcie.
Devido aos sucessivos barramentos de rios, as espcies tendem a se adequar s
novas situaes ecolgicas, para poder realizar satisfatoriamente o ciclo reprodutivo (Suzuki
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 304 Julho/2011

e Agostinho, 1997). Muitos dos detalhes fisiolgicos associados ao processo de interrupo
da reproduo em peixes neotropicais devido construo de barragens so razoavelmente
conhecidos, porm, o entendimento de quais so e como funcionam os mecanismos
moleculares que regulam o eixo hipotlamo-hipfise na reproduo de peixes neotropicais
de piracema ainda esto para serem elucidados nas espcies reoflicas nativas (Hilsdorf e
Moreira, 2008). Desta forma, para que seja obtido sucesso nos estudos da reproduo de
uma espcie, necessrio em primeiro lugar, conhecer a fisiologia da reproduo, assim
como as tticas e estratgias que a espcie estudada adota ao longo do seu ciclo
reprodutivo (Baldisserotto e Gomes, 2005).

1- Endocrinologia do Sistema Reprodutivo de Peixes

O sistema endcrino diverso e complexo envolvendo mecanismos de controle de
sntese, liberao, ativao e o transporte de hormnios para as clulas nas quais atuam.
Os hormnios so definidos como substncias produzidas por um tipo celular especfico
carreando um sinal at as clulas-alvo. A integrao do sistema endcrino e nervoso
observada e estudada na neuroendocrinologia e presente em vertebrados e invertebrados.
A reproduo em peixes, apesar de modulada por fatores ambientais controlada
endogenamente por um sistema neuroendcrino. Os processos reprodutivos normalmente
apresentam ritmos endgenos estimulados por sinais ambientais, de modo que a
reproduo ocorra em um perodo em que o ambiente seja favorvel ao desenvolvimento de
larvas e alevinos. Alteraes de fatores ambientais, como fotoperodo e temperatura, so
detectadas por receptores especficos, transmitidas ao hipotlamo, alterando a produo e
liberao de hormnios (Zohar et al., 2010).
De maneira geral, a produo de esterides pelas gnadas dos peixes (e demais
vertebrados) regulada pelo eixo hipotlamo hipfise gnadas. Neurnios hipotalmicos
sintetizam e liberam o neurohormnio conhecido como GnRH (gonadotropin releasing
hormone) que estimula a hipfise a liberar as gonadotropinas, LH (hormnio luteinizante) e
FSH (hormnio folculo-estimulante), que iro por sua vez estimular a produo dos
esterides gonadais (Fig.1). O hipotlamo pode modular a liberao das gonadotropinas
sintetizadas na hipfise (LH e FSH) pela liberao de vrios neurohormnios como a
dopamina, cido gamaminobutrico (GABA), o neuropeptdeo Y, a serotonina entre outros;
mas o agente hipotalmico principal o neuropeptdeo conhecido como GnRH (hormnio
liberador de gonadotropinas).



Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 305


























Figura 1- . Resumo da atuao do eixo hipotlamo - hipfise gnadas nas fmeas (direita)
e machos (esquerda) (odificado e baseado em Baldisserotto, 2005). (+) Estimulao, (-) Inibio.


A hipfise (Fig.2) consiste na adenohipfise e na neurohipfise e em todos os
vertebrados est ligada ao hipotlamo por um pednculo hipofisrio curto. Em peixes no se
observa a presena da eminncia mdia e do sistema porta hipofisrio (vasos sanguneos
para a liberao de hormnios) presente na maioria dos vertebrados. So observados
axnios hipotalmicos que inervam e ramificam-se na adenohipfise, onde se localizam
diferentes clulas secretoras de hormnios hipofisrios e portanto, representa a parte
glandular da hipfise ( Zohar et al., 2010).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 306 Julho/2011

Nos peixes, a adenohipfise est dividida em pars distalis (o lobo anterior de
vertebrados terrestres), que subdividida em rostral e proximal pars distalis, e a pars
intermedia (lobo intermdio de vertebrados terrestres) (Olivereau e Ball, 1964). Na regio
proximal pars distalis esto as clulas responsveis pela sntese dos hormnios
gonadotrpicos (GtH) ( Zohar et al., 2010).


Figura 2- Esquema ilustrativo da organizao da hipfise em telesteos.

Nos vertebrados so encontradas 24 variantes de GnRH e em uma anlise
filogentica foram descritas trs variantes principais do GnRH nos telesteos (Okubo &
Nagahama, 2008). interessante notar que os GnRH 1 e 2 so isoformas presentes em
peixes e nos demais vertebrados terrestres, sendo que o GnRH 3 parece ser exclusiva de
peixes ( Zohar et al., 2010).
Alm de promoverem o desenvolvimento e maturao das clulas reprodutivas os
hormnios gonadais, estrgenos e andrgenos; tambm esto envolvidos no controle de
feedback negativo na hipfise (liberao de FSH, LH) e no hipotlamo (liberao de GnRH)
que tambm sofre o efeito da inibio de liberao de gonadotropinas sob a ao da
dopamina (DA) (Evans e Claiborne, 2006).
Os esterides so sintetizados a partir do colesterol, em vertebrados encontramos
clulas nas gnadas e no crtex adrenal de animais de ambos os sexos que expressam
uma srie de enzimas esteroidognicas que modificam o colesterol em hormnios
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 307
esterides. Uma protena transportadora StAR (Steroidogenic acute regulatory protein)
necessria para transportar o colesterol atravs da membrana mitocondrial (Young et. al.,
2005) .
H trs classes de hormnios esterides que afetam a reproduo (os estrgenos,
andrgenos e progestgenos). Os esterides podem exercer papis diferentes em funes
especializadas, embora muitos esterides sejam quimicamente idnticos na maioria das
classes de vertebrados. Os andrgenos e estrgenos so importantes em ambos os sexos,
entretanto, os andrgenos predominam nos machos, enquanto os estrgenos predominam
nas fmeas.
Em peixes, anfbios e rpteis, os andrgenos desencadeiam o desenvolvimento das
caractersticas masculinas primrias no embrio e das caractersticas secundrias no
juvenil. Os andrgenos tambm contribuem para o crescimento geral e a sntese protica,
em particular, a sntese de protenas miofibrilares no msculo, como evidenciado pela maior
musculatura dos machos em relao s fmeas em muitas espcies de vertebrados.
Durante o ciclo reprodutivo, os andrgenos so sintetizados em maior quantidade e
promovem a espermatognese nos testculos. J nas fmeas os andrgenos servem de
substrato para a sntese dos estrgenos (Randall et al.,2000).
Nas fmeas de vertebrados os progestgenos possuem papel importante na
maturao final e na ovulao. Em peixes, o LH estimula a camada teca do folculo a
produzir o progestgeno 17-hidroxiprogesterona (17 - OHP), que transportado
camada granulosa e convertido a 17 -20-dihidroxi-4-pregnen-3-one (17, 20-DHP) pela
enzima 20 -hidroxiesteride-desidrogenase (20 HSD) (Fig.3). O 17, 20-DHP o
principal progestgeno responsvel pela maturao final dos ocitos e ovulao na maioria
dos telesteos (Young et.al., 2005).
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 308 Julho/2011



Figura 3 - Biossntese dos hormnios esterides em peixes.

Nas fmeas, nas camadas foliculares dos ovrios, na fase de maturao gonadal, o
FSH estimula a sntese de testosterona na camada teca que difundida para a granulosa
onde aromatizada pela enzima aromatase e convertida em 17-estradiol (E2) (Fig 4).
O E2 o principal esteride produzido na fase de maturao gonadal e sua ao
principal estimular o fgado a sintetizar a fosfoglicolipoprotena conhecida como
vitelogenina captada pelos ocitos (ao mediada pelo FHS) e incorporada na formao do
vitelo (Rocha & Rocha, 2006).

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 309


Figura 4- Interao das camadas foliculares teca e granula na produo de 17-estradiol (E2) na fase
de vitelognese e de17,20-dihydroxy-4- pregnen-3-one na fase de maturao (modificado de
Lubzens et al., 2010).

A vitelogenina a principal molcula precursora das protenas do vitelo em
vertebrados e invertebrados, possuindo um papel essencial para o sucesso do
desenvolvimento embrionrio e do crescimento larval (Finn, 2007). Sua composio de
79% de protenas e 19% de lipdios, sendo que destes lipdios, 70% correspondem aos
fosfolipdios (Jalabert, 2005).
A molcula de VTG composta de duas subunidades de tamanho molecular entre
180 000 e 240 000 daltons de acordo com a espcie (Stifani et al., 1990). A molcula de
vitelogenina altamente conservada na escala evolutiva, uma vez que quando sequncias
de aminocidos esto disponveis, como no caso de aves, anfbios e peixes, possvel
observar grande similaridade no apenas funcional como estrutural (Vilecco et al., 1999).
Nas gnadas masculinas (testculos) ocorre a espermatognese, um processo
altamente organizado e coordenado onde as espermatognias diplides se proliferam e se
diferenciam para formar espermatozides maduros (Nbrega et al., 2009).
Ao longo do controle endcrino e parcrino do processo de espermatognese
podemos observar trs fases distintas:
- uma fase inicial de proliferao mittica de clulas espermatognias (clulas germinativas);
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 310 Julho/2011

- a fase meitica onde ocorre a recombinao das informaes genticas;
- a fase de espermiognese, diferenciao e formao dos espermatozides.
Na grande maioria dos vertebrados os testculos so divididos internamente em dois
compartimentos: o intersticial e o compartimento germinativo. No compartimento intersticial
esto presentes as clulas de Leydig com funo esteroidognica, vasos de sangue,vasos
linfticos, macrfagos. J no compartimento germinativo apresenta um epitlio com apenas
dois tipos de clulas, as clulas de Sertoli (clulas somticas) e as clulas germinativas,
que so encontradas em diferentes estgios de desenvolvimento. As clulas germinativas s
sobrevivem em estreita e contnua interao com as clulas de Sertoli, de modo que o
nmero de clulas Sertoli pode determinar a capacidade espermatognica de um testculo
alm de exercerem um papel preponderante (clulas alvo) no sistemas de sinalizao que
regulam a espermatognese. As clulas de Sertoli vo dar suporte para a sobrevivncia das
clulas germinativas garantindo o desenvolvimento e viabilidade dessas clulas (Fig.5)
(Matta et al. 2002). Antes do incio da espermatognese, o estradiol (E2) atua sobre as
clulas de Sertoli, promovendo um efeito que pode estar relacionada com a renovao das
clulas-tronco, espermatognias (Miura e Miura, 2003).


Figura 5- Resumo esquemtico dos possveis mecanismos de controle do estradiol na renovao de
espermatognias em peixes (modificado de Schulz et al., 2010).


Nos testculos dos peixes o processo de espermatognese, assim como o de
espermiao regulado pela secreo de FSH e LH hipofisrio e pela ao dos hormnios
esterides sexuais, bem como outros fatores de crescimento (Fig.6). Tanto o LH quanto o
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 311
FSH produzidos na hipfise estimulam diretamente as clulas de Leydig promovendo a
produo de hormnios sexuais esterides nas gnadas (Schulz et al., 2010). O andrgeno
11ceto-testosterona (11KT) o principal regulador da espermatognese, enquanto o
esteride de induo de maturao (MIS) regula a espermiao. Ambos os esterides so
sintetizados pelas clulas de Leydig dos testculos, aps a estimulao das gonadotropinas
(Miura e Miura, 2003).


,

Figura 7- Resumo esquemtico dos papis de FSH, regulando os processos durante a fase mittica,
e do LH, importante papel durante os processos de regulao fase espermiognica durante
espermatognese de peixes (modificado de Schulz et al., 2010).

O desenvolvimento e aprofundamento dos estudos da fisiologia que envolve a
reproduo das espcies subsidia o desenvolvimento de tecnologias para a reproduo em
condies assistidas assim como viabiliza os trabalhos onde a conservao da espcie em
seu ambiente natural s possvel perante uma ao antrpica direta.

Agradecimento: A Profa. Dra. Renata Guimares Moreira pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 312 Julho/2011

Neuroendocrinologia do comportamento reprodutivo, com
nfase em anfbios

Vnia Regina de Assis
Laboratrio Comportamento e Fisiologia Evolutiva
v.regina.a@ib.usp.br

1- O que so hormnios e neurohormnios?
A endocrinologia o estudo de certas glndulas chamadas de glndulas endcrinas,
ou glndulas de secreo interna que secretam seus produtos dentro do sangue. Essas
secrees foram chamadas de hormnios (hormon - que estimula ou excita) por causa
de seus efeitos em clulas alvo distantes. Cada hormnio se liga a um receptor, que
uma molcula especfica, localizada dentro (receptor citoplasmtico) ou sobre uma clula
alvo (receptor de membrana) e resulta em um complexo hormnio-receptor que causa
uma mudana mensurvel na clula alvo. Quanto natureza qumica podem ser
classificados como protenas (peptdeos), metablitos de aminocidos ou esterides.
Uma vez que um hormnio liberado na corrente sangunea ele pode circular
livremente, se for solvel em gua (hidroflico), ou pode estar ligado a uma protena
carreadora. Devido natureza qumica dos diferentes hormnios, alguns no so solveis
no plasma (hidrofbico) e por isso necessitam de uma protena (que seja solvel e que
permita a ligao com esse hormnio) para ser transportado. Este o caso dos hormnios
esterides, por exemplo, por sua natureza lipdica, se eles no estiverem ligados a uma
protena de transporte, eles no conseguem circular no sangue devido a sua insolubilidade.
Em geral, aminas, peptdeos e protenas por serem solveis, circulam na sua forma livre.
Os neurohormnios, por sua vez, so mensageiros qumicos liberados por clulas
neurosecretoras do sistema nervoso, sendo encontradas em todos os animais, de
artrpodes a vertebrados. Estas clulas neurosecretoras so capazes de conduzir impulsos,
mas no inervam rgos efetores; recebem informaes dos centros neurais via neurnios
aferentes e respondem atravs da liberao de mensageiros qumicos na corrente
sangunea. O terminal axnico est tipicamente em contato com vasos sanguneos, mas
tambm pode estar dentro de rgos neurohemais (centros de armazenamento e liberao)
tais como a neurohipfise e a eminncia mediana de vertebrados.
Alm da tradicional regulao endcrina, que aquela onde o hormnio liberado
dentro da corrente sangunea e atua na clula alvo atravs da ligao com seu receptor,
atualmente tm sido reconhecidos outros padres de biorregulao qumica (Fig. 1). O
primeiro deles envolve o sistema nervoso. Os neurnios produzem biorreguladores
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 313
Figura 1 - Organizao dos biorreguladores. A comunicao qumica envolve
neurotransmissores (1) e neurohormnios (2) bem como os hormnios (3) e reguladores
autcrinos e parcrinos. As clulas alvo podem produzir a retroalimentao negativa (linhas
pontilhadas) em clulas endcrinos ou neuroendcrinas. O fgado e o rim funcionam como os
principais centros para o metabolismo e excreo dos biorreguladores. ( neurotransmissores,
neuromodularoes, neurohormnio, hormnio, hormnios locais [Autcrino, Parcrino],
ns-neurnio = neurnio neurosecretor. Modificado de Norris, 2007.
chamados de neurotransmissores ou neuromoduladores que so secretados dentro das
sinapses formadas quando os neurnios fazem conexes diretas com suas clulas alvo
(tipicamente outros neurnios, clulas musculares ou glandulares). Tambm temos aqui os
neurohormnios (descritos acima). Alm disso, temos os biorreguladores que so usados
para comunicao clula a clula dentro dos tecidos, tais biorreguladores so secretados
dentro do fluido extracelular e recebem o nome de hormnios locais. Esta categoria inclui,
dentro outros, fatores de crescimento, reguladores mitognicos, inibidores e reguladores
imunolgicos. Se estes hormnios reguladores tambm afetam a clula emissora, eles so
chamados de autcrinos, quando afetam outros tipos celulares eles so chamados de
parcrinos.



























VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 314 Julho/2011

2- Diferenciao sexual em mamferos
O processo durante o desenvolvimento atravs do qual um indivduo se torna macho
ou fmea conhecido como diferenciao sexual. Existe variao no controle do processo
de diferenciao sexual. Em aves, serpentes e borboletas o sexo heterogamtico a fmea,
em outros animais, como as abelhas, a fertilizao ou no do ovo o que determina o sexo.
Alm disso, a temperatura pode afetar a diferenciao sexual em diversos grupos de
amniotas no endotrmicos, de diferentes modos.
Especificamente em mamferos, onde o o sexo heterogamtico o macho, no incio
do desenvolvimento, ambos os indivduos XX e XY possuem gnadas que ainda no se
desenvolveram em testculos ou ovrios, e so chamadas de gnadas indiferenciadas. (Fig.
2). Um gene no cromossomo Y chamado de Sry (regio determinante do sexo no
cromossomo Y) promove a transformao da gnada indiferenciada em testculo, sendo que
na ausncia deste gene, a gnada indiferenciada se transformar em ovrio. Desta forma, o
sexo gentico (se o individuo XX ou XY) determina o sexo gonadal (se o individuo ter
ovrios ou testculos). A partir deste momento, a diferenciao sexual no ser mais dirigida
pelos cromossomos sexuais diretamente, mas sim pelos hormnios secretados pelas
gnadas.
No inicio, quando as gnadas ainda esto indiferenciadas, h dois tipos de ductos que
as conectam ao exterior: os ductos de Mller e os ductos de Wolff. Aps a diferenciao das
gnadas, o hormnio peptdeo anti-mlleriano secretado somente pelos testculos, causa a
regresso dos ductos de Mller. Os ovrios no secretam este hormnio e
consequentemente os ductos de Mller nas fmeas se desenvolvem nas tubas uterinas,
tero, crvice e vagina interior. O hormnio esteride testosterona, tambm secretado pelos
testculos, promove a acelerao do crescimento dos ductos de Wolff, que formaro o
epiddimo, vasos deferentes e vesculas seminais nos machos. Na ausncia de
testosterona, os ductos de Wolff tornam-se vestigiais.
O crebro tambm passa por efeitos organizacionais devido presena ou ausncia
de secrees testiculares durante o desenvolvimento perinatal. Em roedores, a testosterona
masculiniza o crebro impedindo a capacidade ovulatria e estabelecendo comportamentos
sexuais tpicos de machos, contudo o estrgeno igualmente capaz de masculinizar o
crebro. Em machos provvel que isto seja um reflexo da converso de testosterona a
estrgeno (aromatizao) dentro do crebro. Para no passar por este mesmo processo de
masculinizao mediado por estrgeno, as fmeas de roedores so protegidas do seu
prprio estrgeno e daquele que provm de suas mes pela presena de uma protena no
sangue conhecida como alfa-feto-protena. Esta protena se liga ao estrgeno e limita a sua
entrada no crebro. Contudo, uma pequena quantidade de estrgeno ganha acesso ao
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 315
Figura 2 - Desenvolvimento fetal do trato reprodutivo de machos e fmeas. No incio
do desenvolvimento (topo) as gnadas so indiferentes porque sua aparncia
idntica em ambos os sexos. Os dois sistemas de ductos (mller e wolffian) conectam
as gnadas indiferentes parede do corpo. Nos machos o ducto de wolffian cresce e
se diferencia, enquanto nas fmeas quem cresce e se diferencia o ducto de mller.
Modificado de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9967/ (23/05/2011)
crebro nas fmeas, e isto parece ser importante para a expresso do comportamento
sexual feminino na vida adulta.



























3- Hormnios e o comportamento reprodutivo
Os hormnios atuam como coordenadores da reproduo. Os mesmos hormnios que
preparam a produo de ovos/vulos e espermatozides e controlam outros processos
fisiolgicos diretamente envolvidos na reproduo, tambm preparam o sistema nervoso
para exibir os comportamentos de corte e copulatrios que so necessrios para a
reproduo. De forma complementar a liberao dos hormnios envolvidos na reproduo
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 316 Julho/2011

tambm controlada pelo sistema nervoso central, assim os dois sistemas esto
mutuamente envolvidos no controle da reproduo. A maioria das pesquisas que examinam
os mecanismos que controlam o comportamento sexual vem sendo conduzidas em
roedores, tais como ratos, camundongos e hamsters.

3.1- Fmeas
A reproduo das fmeas cclica, isto significa que as fmeas no esto
sexualmente receptivas de forma contnua, de fato, sua resposta comportamental est
coordenada com a resposta fisiolgica ovulao (algumas excees so os humanos,
alguns primatas e os cavalos). A preciso de tempo entre estes dois eventos (receptividade
e ovulao) em relao um ao outro, e se eles vo ocorrer espontaneamente ou em
resposta a dicas sociais e ambientais, varia grandemente entre e dentro das espcies.
Em ratos, como na maioria dos vertebrados, o estradiol e a progesterona so os
hormnios produzidos em grandes quantidades pelos ovrios. Liberados na corrente
sangunea, estes hormnios esterides ganham acesso ao crebro, onde vo regular tanto
o comportamento quanto a funo secretora da hipfise, que por sua vez, regula a atividade
secretora do ovrio. Enquanto os esterides atuam no crebro, mais especificamente em
regies localizadas no hipotlamo, induzindo a receptividade sexual, eles esto ao mesmo
tempo preparando o tero para a possvel chegada de um ovo recm-fertilizado. Se isso no
ocorre, o ovrio cessa com a produo de esterides, as paredes do tero so reabsorvidas
ou descartadas, e o comportamento de receptividade termina.

3.2- O circuito neural que regula o comportamento sexual da fmea
A circuitaria neural que media a resposta de lordose, que a postura sexualmente
receptiva das fmeas de rato (Fig. 3), tem sido bem mapeada. Ela comea na rea Pr-
ptica (POA), conectando-se a um centro chave no Ncleo Ventromedial do Hipotlamo
(VMN), continuando atravs do mesencfalo e termina nos neurnios motores da coluna
espinhal inervando os msculos das costas (Fig. 4).


Figura 3 - Comportamento de lordose, exibido pelas fmeas de rato.
Modificado de http://www.flyfishingdevon.co.uk/salmon/ (23/05/2005).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 317
O VMN o principal centro que controla a lordose. Contm uma densa coleo de
neurnios que possuem receptores para estrgeno, e se lesionado, gera a abolio do
comportamento de lordose. A POA uma rea considerada inibitria do comportamento
sexual nas fmeas, j que leses nesta rea aumentam a exibio do comportamento de
lordose. H uma grande projeo da POA diretamente para o VMN, e esta pode ser a fonte
da influncia inibitria exercida pela POA.

De forma simplificada, o controle hormonal do comportamento sexual da fmea se d
da seguinte forma: O estradiol chega primeiro ao crebro e, ao se ligar ao seu receptor,
ativa fatores de transcrio que induzem a sntese de receptores para progesterona e
ocitocina no hipotlamo. Esta sequncia segue logicamente quela do ciclo estral, onde a
secreo de estradiol precede a de progesterona e, como resultado, a ao da progesterona
frequentemente dependente de um pico anterior de estradiol. A progesterona e a
ocitocina, atuam ento nos seus receptores para induzir o comportamento de receptividade
sexual que culminar no comportamento de lordose.

3.3- Machos
O comportamento sexual dos machos consiste de componentes motivacionais e
consumatrios. Os componentes motivacionais incluem os comportamentos de aproximao
e acesso fmea, e os componentes consumatrios so aqueles necessrios para a cpula
(monta, ereo, intromisso e ejaculao). A testosterona, secretada pelas clulas de
Leydig dos testculos, ou um de seus metablitos, atua no crebro e no pnis para facilitar a
Figura 4 - Principais centros nervosos de controle do comportamento reprodutivo.
Modificado de McCarthy e Becker, 2002.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 318 Julho/2011

exibio de ambos os componentes do comportamento sexual. Regulao neural e
perifrica do comportamento sexual
A POA o principal centro que controla o comportamento sexual dos machos. Se
lesionada, gera a abolio do comportamento consumatrio e dificulta a ereo peniana. Na
POA, tanto a testosterona quanto o estradiol ativam o comportamento de monta e
intromisso. Em relao ao comportamento motivacional, o papel da POA ainda no est
bem estabelecido, sendo que a leso desta rea diminui a exibio do comportamento
motivacional em parte das espcies j estudadas.
No hipotlamo e em outras regies cerebrais, no s de machos como tambm de
fmeas, encontramos uma enzima, a aromatase, que converte testosterona em estradiol ou
outros metablitos estrognicos. Em machos, esta converso de testosterona a estradiol
facilita aspectos do comportamento consumatrio, como a monta e a intromisso.
No corpo cavernoso do pnis encontramos outra enzima, a 5-redutase, que converte
testosterona em um metablito andrognico chamado di-hidrotestosterona (DHT). Nesta
regio, o DHT se liga aos receptores de andrgenos e regula a atividade de enzimas que
promovem a sntese de xido ntrico. O xido ntrico um neurotransmissor gasoso que
est envolvido no controle da ereo. O aumento da concentrao de xido ntrico facilita a
ereo.

4- Endocrinologia do comportamento vocal em anuros machos
Existem diferenas significativas no comportamento reprodutivo das espcies, mas
esta variao acontece no contexto de certos hormnios reguladores do comportamento
comuns a diversas linhagens de vertebrados, o que torna possvel comparar os efeitos de
uma variedade de hormnios sobre os comportamentos entre as espcies.

4.1- Atuao dos esterides sexuais
A comunicao acstica em anuros o principal componente do comportamento
reprodutivo para estes animais (Fig. 5). Estes sinais acsticos, tambm chamados de
coaxos, so efetivos em ambientes com pouca luminosidade, turvos ou com vegetao
densa, j que a maioria das espcies de anuros est reprodutivamente ativa durante a noite.
Alm disto, os coaxos so determinados geneticamente, no havendo aprendizado e
apresentam alto custo energtico. Dentre os tipos de vocalizao emitidos por anuros
encontra-se o coaxo de anncio, emitido pelos machos da maior parte das espcies, cuja
funo atrair fmeas coespecficas que estejam prontas para a oviposio, alm de
proclamar a ocupao de um territrio.

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 319

A produo de coaxo de anncio por machos depende da presena de andrgenos
circulantes e a gonadectomia causa a cessao da vocalizao, enquanto o tratamento com
andrgenos pode reverter este efeito. Os andrgenos influenciam no s o comportamento,
mas tambm o desenvolvimento e a diferenciao de estruturas sexualmente dimrficas.
Dentre as estruturas associadas vocalizao, sabe-se que a laringe sexualmente
dimrfica em forma e tamanho, bem como em suas caractersticas fisiolgicas. Este
dimorfismo devido presena de andrgenos circulantes durante a maturao ps-
metamrfica nos machos, que masculiniza a laringe aumentando o nmero de fibras
musculares de contrao rpida, bem como sua inervao motora, aumentando o nmero
de fibras nervosas. Alm da atuao na fase organizacional das estruturas associadas
vocalizao, os andrgenos tambm parecem ter efeito ativacional aps a maturidade
sexual.
Os efeitos ativacionais dos esterides gonadais na comunicao e em outros
aspectos da reproduo devem estar relacionados com seus efeitos no sistema nervoso
central. Assim como para mamferos e outros vertebrados, em anfbios machos o principal
centro nervoso responsvel pela exibio do comportamento reprodutiva parece ser a POA.
Alm disso, o comportamento de comunicao, a fisiologia reprodutiva e o estado
endocrinolgico so sensveis a uma gama de influncias externas, incluindo os sinais de
comunicao produzidos por coespecficos. Em anuros, a relao entre comportamento
vocal e andrgenos bilateral, no sentido de que a condio hormonal de um indivduo
pode ser modificada pelo entorno social.
Figura 5 - Representao esquemtica de um anuro mostrando quais as
estruturas envolvidas com a vocalizao. Modificado de Duellman e
Trueb, 1986.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 320 Julho/2011

A administrao de arginina vasotocina (homlogo arginina vasopressina de
mamferos), um peptdeo produzido por neurnios no telencfalo e diencfalo, tambm
facilita a expresso do comportamento vocal em diversos grupos filogenticos de anuros. A
concentrao dos receptores de vasotocina no sistema nervoso central sensvel
manipulao com andrgenos, o que sugere que estes hormnios esterides podem
modificar o comportamento vocal em anuros adultos atravs da modulao da concentrao
dos receptores de vasotocina em reas crticas do crebro.

4.2- Atuao dos glicocorticides
Os hormnios esterides glicocorticides, sendo a corticosterona o mais importante
para anfbios, tm efeitos importantes sobre o metabolismo energtico em situaes de
aumento da demanda energtica, incluindo o exerccio, propiciando aumento da mobilizao
dos estoques de triglicerdeos e aminocidos, aumento da neoglicognese e da oxidao de
cidos graxos. A emisso de vocalizaes de anncio em anuros uma das atividades de
maior dispndio energtico dentre os vertebrados ectotrmicos, sendo um exerccio aerbio
sustentado por fibras oxidativas de contrao rpida da musculatura peitoral e da laringe.
Sendo assim, dada a importncia dos glicocorticides na mobilizao de substratos
energticos durante exerccio aerobiamente sustentado, bem como a relevncia do
exerccio vocal em anuros durante a estao reprodutiva, coerente esperar que os nveis
de corticosterona fossem positivamente correlacionados com o nvel de exerccio vocal em
anuros. Entretanto, como ocorre em outros grupos filogenticos, o aumento dos nveis de
corticosterona associados ao exerccio vocal pode inibir funes reprodutivas, incluindo a
prpria atividade vocal.
Diversos pontos de inibio do eixo hipotlamo-hipfise-adrenais sobre o eixo
hipotlamo-hipfise-gnadas ocorrem em ambos os sexos, incluindo inibio da secreo
do hormnio liberador de gonadotropina (GnRH) pelo aumento dos nveis de -endorfina e
do hormnio liberador de corticotropina (CRH), bem como uma reduo da sensibilidade
hipofisria ao GnRH, reduo da secreo do hormnio folculo estimulante (FSH) e do
hormnio luteinizante (LH) devido ao inibitria dos glicocorticides e tambm da
prolactina. Nos machos, nveis altos de glicocorticides podem tambm diminuir a
sensibilidade testicular ao LH.
Embora esta viso clssica de inibio do eixo HPG pela ativao do eixo HPA seja
apoiada por diversos estudos experimentais, estudos que acompanharam a variao natural
dos nveis de corticosterona e testosterona ao longo do ano em diversos vertebrados,
incluindo anfbios anuros, vem demonstrando que a interao entre estes dois eixos pode
ser bem mais complexa. Segundo estes estudos, os nveis de ambos os hormnios
encontram-se elevados e positivamente correlacionados durante a poca reprodutiva, sendo
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 321
que os nveis elevados de corticosterona devem estar associados facilitao da
manuteno do comportamento reprodutivo, dados os efeitos dos corticosterides na
mobilizao de reservas energticas.

4.3- Modelo da relao entre comportamento, energtica e hormnios
esterides
No ano de 2001, Sharon Emerson lanou o modelo da relao entre comportamento
vocal, energtica e hormnios esterides, que est fundamentado na correlao positiva
entre o nvel de exerccio vocal e os nveis plasmticos tanto de andrgenos quanto de
corticosterona em diversas espcies de anuros. Segundo a autora, apesar dos nveis
plasmticos destes dois esterides sempre diminurem durante o dia (perodo de
inatividade), seus nveis basais elevam-se constantemente com o passar das noites em que
os machos vocalizam.
A exposio vocalizao dos demais indivduos da espcie aumentaria os nveis de
andrgenos e os nveis de corticosterona estariam aumentando devido ao gasto de energia.
Desta forma a correlao positiva entre andrgenos e corticosterona ocorreria at que os
nveis de corticosterona se tornassem suficientemente elevados para evocar uma resposta
de estresse em curto prazo, promovendo a inibio do eixo hipotlamo-hipfise-gnadas.
Este seria o ponto em que os nveis de corticosterona passariam a suprimir o
comportamento reprodutivo, os animais cessariam com a vocalizao e iniciariam uma fase
de forrageamento. Durante esta fase, os nveis de corticosterona estariam negativamente
correlacionados aos de andrgenos (Fig. 6). A vocalizao seria restaurada os nveis de
corticosterona estivessem reduzidos, e os andrgenos elevados novamente.
Desta forma, o limite para o esforo vocal de um indivduo estaria relacionado
elevao dos nveis de corticosterona e, de fato, machos de diferentes espcies de anuros
como Engystomops pustulosus, Anaxyrus cognatus e A. woodhousii tratados com nveis
altos de corticosterona normalmente apresentam uma diminuio da probabilidade de
vocalizar. Tambm em salamandras, a administrao de corticosterona suprime
rapidamente a atividade estimuladora de neurnios medulares envolvidos no controle do
abrao durante a corte, sendo esta ao rpida associada a receptores de membrana para
este esteride e independente de mecanismos genmicos. Os efeitos rpidos da aplicao
de corticosterona sobre o comportamento vocal em anuros talvez provavelmente tambm se
do atravs da ativao destes receptores de membrana.


VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 322 Julho/2011



Agradecimento: Ao Prof. Dr. Fernando Ribeiro Gomes pela reviso do captulo.
Figura 6 - Mudanas nos nveis hormonais de anuros reproduzindo, como predito pelo
modelo da relao entre comportamento, energtica e hormnios esterides. Cort =
corticosterona; T = testosterona; s = linha basal da estao reprodutiva; HPA = eixo
hipotlamo-hipfise-adrenal. Modificado de Emerson, 2001.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 323
Comunicando-se sem palavras: a dinmica fisiologia da
comunicao animal na reproduo

Leticia Regina do Amaral Braga
Laboratrio de Comportamento e Fisiologia Evolutiva
let.regina.bio@gmail.com

Em todos os nveis de organizao, a vida depende da comunicao. Entre os
animais, existe a comunicao por meio de sinais visuais, sonoros e odores, por exemplo.
No meio interno, os rgos, os tecidos, e as clulas comunicam-se entre si usando sinais
qumicos e eltricos e dentro das clulas ocorre a comunicao entre as organelas, como a
que ocorre entre o ncleo e os ribossomos do reticulo endoplasmtico rugoso durante o
processo da sntese protica. Em animais, dois tipos principais de comunicao celular
envolvem o sistema nervoso e o sistema endcrino.
A comunicao animal consiste em sinais produzidos por um animal que tenham
algum efeito imediato ou futuro sobre o comportamento de outro animal. Otte, 1974, define o
sinal como sendo: caracterstica comportamental, fisiolgica ou morfolgica mantida pela
seleo natural devido ao fato de ser capaz de transmitir informaes aos outros
organismos e por proporcionar vantagens significativas ao organismo produtor do sinal.
Dentro da definio de Otte podemos incluir vocalizaes, padres de colorao,
movimentos corporais e odores especficos. A figura 1 ilustra aspectos importante da
comunicao: o estado fisiolgico do indivduo, que pode muitas vezes ser relacionado a um
contexto especfico, como a estao reprodutiva, por exemplo, podem, conjuntamente,
determinar a motivao do individuo. A motivao vai dizer qual o tipo do sinal ser emitido,
por parte do individuo sinalizador, e como este sinal dever ser interpretado por parte do
indivduo receptor de maneira a produzir uma resposta adequada.

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 324 Julho/2011


Em 1872, Charles Darwin publicou seu livro The expression of the emotions in man
and animals (A expresso das emoes no homem e nos animais). Atravs de captulos
que discorrem desde sentimentos como ira, raiva at devoo e pacincia, Darwin se
preocupou em mostrar como as expresses humanas conectam movimentos com estado
emocional, e seriam determinadas por fator hereditrio e derivadas de aes e expresses
animais. Darwin notou a natureza universal das expresses faciais: "the young and the old
of widely different races, both with man and animals, express the same state of mind by the
same movements (... os jovens e os velhos de raas muito diferentes, tanto com o homem e
os animais, expressam o mesmo estado de esprito com os mesmos movimentos...).
Atualmente, o estudo da comunicao animal recebeu a denominao de zoossemitica e
possui uma importante participao em reas como a etologia, sociobiologia e estudo da
cognio em animais.
A comunicao pode ser dar tanto inter como intraespecificamente, dentro dos mais
diversos contextos: atrao de parceiras reprodutivas, demarcao territorial, mecanismo
anti-predatrio e combate co-especfico. Neste captulo, irei enfatizar a comunicao
acstica e visual dentro de contextos reprodutivos e mostrar como o sistema endcrino
concomitante com o sistema nervoso exercem forte influncia sobre a produo dos mais
diversos tipos de comportamentos sexuais.

1- Comunicao acstica

Em uma noite amena de vero, um macho de Physalaeumus pustulosu, popularmente
chamado de sapo de Tngara, emite seu canto de anncio junto com outros tantos
indivduos de sua espcie em uma lagoa no Panam. A estrutura do canto se repete,
montona, durante algum tempo at que, de repente, o macho adiciona um fragmento
diferente em seu canto e todo o cenrio de modifica. Nas proximidades, os seus
companheiros de canto quase que instantaneamente modificam a estrutura de suas
vocalizaes da mesma maneira. Uma fmea que passava pela regio, imediatamente se
mostra interessada e se dirige ao macho que possui o fragmento do canto mais chamativo e
o escolhe como parceiro (Ryan 1980, 1985).
A situao descrita acima se baseou em um estudo realizado com uma espcie de
anfbio da Amrica central, Physalaemus pustulosus, e serviu para mostrar a importncia da
Figura 1- Para que ocorra comunicao, necessrio que haja um individuo para emitir o sinal e outro para receb-
lo. O sinal emitido devido a um contexto e um estado fisiolgico especfico e deve provocar uma resposta
comportamental no indivduo receptor (modificado da aula da professora Silvia Mitiko Nishida, UNESP)
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 325
vocalizao dos machos na atrao de fmeas ao apenas adicionar um pequeno fragmento
de som especfico ao seu canto.
Apesar da natureza social dos sinais utilizados na comunicao, o significado e a funo
do sinal acstico pode variar entre o animal que emitiu o sinal para o individuo faz a captura
desta informao (Marler, 1961). A funo social da comunicao fica clara quando
observamos que os animais s emitem sinais, vocalizaes, por exemplo, na presena de
uma platia em potencial. Indivduos machos de Gallus gallus produzem cantos de alarme
contra um potencial predador apenas quando se encontram na presena de outros membros
de sua mesma espcie e permaneceram praticamente em silncio quando esto a ss,
mesmo na presena do predador (Gyger e col., 1986, Karakashian e col.,1988).
O que faz com que um indivduo vocalize? Quais tipos de informaes esto sendo
enviadas? Como os sons so produzidos e como podem ser escutados e interpretados? Por
que a fmea de P. pustulosus foi atrada pelo canto aps a insero daquele pequeno
fragmento de som? Estas so algumas das vrias perguntas que vem intrigando e
motivando o estudo da comunicao acstica ao longo dos anos.
Vocalizaes podem ser produzidas por meio de estmulos especficos, como a viso de
um predador ou pelo canto de um coespecfico. Existem diversos tipos particulares de
vocalizaes que so produzidos em circunstncias scio-ecolgicas distintas, por exemplo,
quando forrageando, defendendo o territrio ou em contextos reprodutivos.
Em algum momento da vida, quase todos os animais vo se engajar em
comportamentos tipicamente reprodutivos como a corte. Este comportamento comumente
realizado pelo macho, e crucial para o sucesso da reproduo. O macho produz uma srie
de sinais estereotipados durante a corte, com funo de chamar ateno da fmea e fazer
com que ela o selecione dentre vrios outros machos que tambm realizam um
comportamento semelhante. Os parmetros do canto, assim como o tempo em que o macho
passa vocalizando no coro, so fatores determinantes para o sucesso reprodutivo (Murphy,
1994). Fmeas de um grande nmero de espcie demonstraram preferncia por machos
capazes de vocalizar a elevadas taxas com um maior esforo e com maior intensidade
(Gehardt,1991; Sullivan e col., 1995)
Para os anfbios anuros, o canto de anncio umas das principais formas de corte
realizada pelos machos e utilizada na atrao de fmeas. Algumas espcies produzem
coaxos de anncio com somente uma nota, enquanto outras possuem vocalizaes mais
complexas, formada por vrios tipos de notas e trinados ( Wells, 1988; Martins e Jim,
2003)Por que sinais acsticos so mais utilizados por anfbios do que sinais visuais?
Algumas das vantagens so que o sinal acstico se propaga com mais facilidade a longas
distncias, servindo para atrair fmeas que estejam distantes. Alm disso, a maioria das
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 326 Julho/2011

espcies de anuros, se reproduz durante a noite, quando o nveis luminosos esto baixos,
dificultando assim a captura de imagens pelo sistemas visuais.
A produo do canto de anncio por parte do macho depende da presena de
andrgenos circulantes na circulao (Emerson e Boyd, 1999) que so produzidos pelos
testculos e em ltima instncia regulados em sua produo pelo GnRh, o hormnio
liberador de gonadotrofina, produzido pelo hipotlamo, que causa a liberao dos hormnios
LH e FSH pela hipfise anterior. O aparato vocal necessrio para a produo de som, a
laringe, diferente entre machos e fmeas, tanto no tamanho na forma (Schneider, 1988;
McClelland e col., 1997). Machos tambm possuem na laringe maior quantidade de fibras
musculares e predomnio de fibras de rpida contrao (Sassoon e Kelley, 1986; Tobias e
col., 1991). Este dimorfismo estrutural ocorre devido a presena de andrgenos circulantes
durante a fase ps-metamrfica, que proporciona uma masculinizao da laringe.
Os esterides gonadais variam sazonalmente ( Licht e col., 1983, Emerson e Hess,
1996), e a produo do canto de anncio vem se mostrado correlacionado com essas
variao para grande parte das espcies (Emerson e Hess, 1996). A castrao dos machos
cessa a vocalizao de corte enquanto a reposio hormonal pode reverter esse efeito
(Wetzel e Kelley, 1983). Mesmo em fmeas, a injeo de andrgenos pode induzir um canto
semelhante ao dos machos, ao contrrio do que se pensou durante muito tempo de que as
fmeas fossem incapazes de vocalizar (Penna e col., 1992; Emerson e Boyd ,1999)
Locais especficos nas vias de controle da vocalizao do sistema nervoso central e a
laringe so os principais tecidos alvos dos andrgenos, sugerindo que estes hormnios
devam modular o canto agindo centralmente (Kelley e Tobias, 1999) Alm destes locais, os
andrgenos apresentam um efeito na musculatura peitoral, a responsvel por dar potncia
vocalizao; machos com elevados nveis plasmticos de testosterona apresentaram maior
massa muscular e maior quantidade de fibras musculares de rpida contrao do que
machos fora do perodo reprodutivo (Gingerath e Marsh, 2003). A arginina vasotocina (AVT),
produzida por neurnios no telencfalo e no diencfalo, participa do controle da motivao
para vocalizar em anuros. Nos anfbios, este hormnio equivale ao arginina vasopressina
(AVP) encontrado nos mamferos e atua como um neuromodulardor no sistema. Os
neuromoduladores so substncias que produzem efeitos mais prolongados sobre a
excitabilidade da membrana neuronal, tendo capacidade de modificar a funo dos
verdadeiros neurotransmissores,. Nos mamferos, aves e peixes, a AVP, alm de sua
principal funo na manuteno da homeostase, ao regular a quantidade de gua, acar e
sais na corrente sangunea, exerce tambm uma influncia significativa na comunicao
intraespecfica, no comportamento social e na regulao da agresso (Roche e Leshner
1979; Goodson, 1998 ).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 327
Os neurnios que sintetizam e os que apresentam receptores para a AVT se mostram
estrategicamente localizados ao longo do circuito neural de controle vocal (Marler e col.,
1999). A concentrao de receptores diferente entre os sexos, sendo maior nos machos
de anfbios e tambm sensvel a hormnios esterides. Sendo assim, alguns modelos
propem que os esterides gonadais trabalham junto com a AVT para ajustar a vocalizao
no machos em diferentes escalas temporais; a testosterona seria responsvel por mudanas
a longo prazo enquanto a AVT produziria mudanas em questo de minutos (Marler et al.,
1999).
Para um sinal ser considerado efetivo, se faz necessrio que ele seja captado e estimule
o sistema nervoso de outros indivduos, como outros machos que vocalizem no mesmo coro
ou fmeas, produzindo uma resposta fisiolgica e comportamental adequada situao.
Seria de pouca utilidade o macho se empenhar em uma tarefa energeticamente custosa,
como a vocalizao, para atrair a fmea e esta, ao contrrio, partisse em fuga por interpretar
esse sinal como sendo uma ameaa.
Para uma srie de vertebrados, incluindo seres humanos, j se demonstrou que a
percepo acstica influenciada por hormnios circulantes (Wright e Crow, 1973; Lynch e
Wilczynski, 2008). Esta modulao hormonal sobre os sinais acsticos provavelmente age
facilitando a comunicao durante os comportamentos reprodutivos, de forma a garantir que
o sinal emitido pelo macho seja interpretado pela fmea de maneira adequada. Embora a
maioria dos estudos tenha direcionado suas perguntas para os indivduos emissores de
som, uma pequena gama de estudos vem crescendo e se focando no indivduo que recebe
e responde ao som.
Os sons recebidos na membrana do ouvido externo dos anfbios so direcionados por
meio de clulas ciliares para dois rgos, a papila anfbia (papilla amphibiorum),
responsveis pela deteco de som de baixa freqncia, e a papila basilar, que detecta
sons de alta freqncia (Narins e Capranica, 1976). Os estmulos iro seguir para o sistema
nervoso central, chegando ento no mesencfalo auditivo e em seguida para ncleos
especficos no prosencfalo; sendo esta via semelhante em todos os vertebrados.
No contexto reprodutivo, a fonotaxia, ou seja, o comportamento de um corpo em direo
a uma fonte sonora, o comportamento mais evidente da fmea em relao ao canto do
macho. Aps ouvir uma srie de machos, a fmea ir optar por um deles. Estudos
demonstraram que flutuaes nos nveis de estradiol e progesterona na estao reprodutiva
modificam o comportamento das fmeas, e que aps a injeo de estradiol as fmeas fora
do estado reprodutivo passaram a apresentar o comportamento fonottico em direo ao
canto dos machos (Chakraborty e Burmeister, 2009), estes resultados sugerem que as
flutuaes de estradiol seriam primariamente responsveis pela mudana no
comportamento reprodutivos das fmeas observados ao longo do ciclo de reproduo. A
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 328 Julho/2011

receptividade e eficincia fonottica tambm reforada por injees de gonadotrofina
corinica (hCG) e AVT (Boyd 1992, 1994).Estudos como estes indicam que, nas fmeas, a
fonotaxia e a capacidade de discriminar cantos de anncio esto positivamente
correlacionadas com as variaes de nveis plasmticos de hormnios gonadais.
O comportamento fonottico uma resposta motora acionada pela recepo dos sinais
acsticos, assim, pelo fato de ocorrer modulao coincidente da fonotaxia e dos nveis
hormonais, sugerido que os hormnios provavelmente atuem diretamente no
processamento auditivo dos sinais acsticos nas fmeas de anuros. Antes da expresso
mxima de permissividade e receptividade, que ocorre durante o pico da estao
reprodutiva, fmeas de algumas espcies de anuros apresentam elevados nveis de
testosterona circulante. Verificou-se que para algumas espcies de anuros, as fmeas
apresentam elevao dos nveis de testosterona no perodo que antecede o pico reprodutivo
e que a testosterona em fmeas de anuro aumenta os limiares auditivos na regio do
mesencfalo para as freqncias correspondentes ao canto de anncio do macho,
diminuindo, assim, a sensibilidade auditiva da fmea para o canto do seu coespecfico. Uma
provvel explicao para isto seria que a testosterona elevada antes do pico da reproduo
atua como uma espcie de trava de segurana, para impedir que fmeas respondam ao
canto dos machos sem que esteja sexualmente maduras. Aps atingir a maturidade, os
nveis de testosterona decairiam e ela passaria a responder com mais facilidade ao canto
dos machos (Miranda, 2007).
Verificou-se que o canto de Physalaemus pustulosos formado por duas partes, uma
denominada comumente de whine, que consiste num som contnuo de freqncia
decrescente de durao aproximada de 300 milisegundos, seguido muitas vezes do chuck,
um som mais explosivo e de durao mais curta com cerca de 40 milisegundo de durao
(Ryan, 1985).Em resposta ao canto dos coespecificos, os machos costuma adicionar a
poro chuck ao canto a uma quantidade varivel; o nmero de ckucks incorporado ao
canto uma resposta a competio entre machos, e as fmeas demonstram preferncia por
cantos mais complexos (Rand e Ryan, 1981), ou seja, com maior quantidade de chucks.
Alm disso, as caractersticas temporais e espectrais dos whine so necessrias tanto
para o reconhecimento intraespecfico como tambm tem importncia na seleo sexual
(Rand e col., 1992). Quando esto vocalizando sozinhos, os machos produzem o canto mais
simples, provavelmente devido ao fato de que vocalizaes mais complexas sejam mais
atraentes para predadores acusticamente orientados, como morcegos (Tuttle e Ryan, 1981).
A vocalizao formada pelo whine+chuck se localiza nitidamente dentro da freqncia que
melhor captada pelos sistemas auditivos tanto por fmeas quanto por machos da mesma
espcie (Capranica, 1997).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 329
A seleo sexual gerada pela preferncia das fmeas um processo que envolve
comunicao. O macho quem envia o sinal, e o sinal enviado a vocalizao de anncio,
por exemplo; a fmea quem recebe, e o sinal, aps passar por seus sistemas sensoriais e
endcrinos, estimula a produo de uma resposta. As fmeas de anfbios possuem
preferncias especficas para os cantos de anncio encontrados em uma populao
(Gerhardt, 1994, Ryan e Rand 2003). A preferncia delas para caracteres especficos do
canto dos machos, como a complexidade da vocalizao, vocalizao por minuto, durao,
entre outros, pode produzir uma seleo entre os machos candidatos a reproduo,
gerando, assim, uma variabilidade no sucesso reprodutivo dos machos e provocando uma
influncia na evoluo do sinal (Kirkpatrick e Ryan, 1991)
Estudos realizados com Physalaemus pustulosus, ou sapo de Tngara, demonstraram
que as fmeas possuem uma elevada preferncia para a parte mais variada do canto, que
a variao temporal, como taxa de repeties por minuto, por exemplo, e pouca preferncia
direcionada para a freqncia fundamental, que a parte mais forte do canto, presente no
whine, pois a variao desta mnima na populao (Bosch e col., 2000). O chuck
muito varivel entre machos na quantidade em que emitida e nas caractersticas
fundamentais, alm disso, indica o tamanho do individuo: quanto menor a freqncia do
chuck, maior o macho e quanto maior o macho, mais elevado seria o sucesso reprodutivo
da fmea, por isso as fmeas apresentariam uma sensibilidade maior para captar variaes
entre os diferentes chucks da populao (Ryan e col., 1990)
Machos injetados com AVT apresentaram maior predisposio a iniciar o
comportamento vocal, ao mesmo tempo em que inseriram mais chucks no canto. Porm,
ao contrrio do que seria de se esperar, estes machos no se tornaram mais atraentes para
as fmeas (Kime e col., 2010). Isto provavelmente ocorreu porque o AVT alterou no s a
taxa de emisso de chucks, mas tambm a estrutura bsica do canto, como as freqncias
finais e fundamentais usadas pela fmea na discriminao do canto (Figura 2) (Kime e col.,
2010). Este estudo demonstra que as fmeas so muito mais sensveis em identificar
pequenas variaes individuais do canto de anncio dentro uma populao do que se
imaginava, no entanto, isso no quer dizer que numa populao natural, as fmeas vo
todas optar obrigatoriamente por um nico fentipo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 330 Julho/2011



2- Comunicao visual

Um dos vrios objetivos da comunicao acstica que a fonte emissora seja localizada
e identificada. Porm, na comunicao por sinais visuais, a percepo da fonte direta e
obrigatria. Exceto para espcies que possuem receptores de luz mais primitivos, difcil
um animal detectar um sinal visual sem imediatamente ter uma idia da sua fonte. Uma das
grandes vantagens do estmulo visual ocorrer simultaneamente com o acstico, que os
sinais acsticos permitem uma localizao aproximada, enquanto a movimentao e a cor
que geralmente so fatores que se somam na comunicao visual, auxiliam numa
localizao mais precisa da fonte.
O sinal deve ter contedo, ou seja, deve transmitir uma mensagem, e ser eficiente
em transmitir essa mensagem (Guillford e Dawkins, 1995). A comunicao visual
composta por expresses visuais, corporais, movimentos especficos de regies do corpo
podendo incluir colorao ou no. Ao se estudar o efeito dos sinais visuais em determinada
espcie, preciso considerar as condies ambientais que o sinal est sendo emitido e o
efeito da luz sobre a capacidade do sinal em ser efetivamente captado. Em ambientes
altamente florestados, por exemplo, de se esperar que a luz, que passa com dificuldade
por entre a copa das rvores, atue como um fator limitante para a boa visualizao do sinal.
Faz-se ento necessrio que ocorra uma seleo do ambiente onde ser emitido o sinal,
Figura 2- (A) oscilograma e (B) sonograma de um canto de macho sem injeo de AVT. (C) Oscilograma e
(D) sonograma de um canto de macho aps a injeo de AVT (modificado de Kime e col., 2010)


Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 331
caso contrrio poder haver uma interferncia do meio externo sobre a mensagem final que
esta sendo emitida.
Assim como no na comunicao acstica, o macho reprodutivamente ativo tambm
pode sinalizar informaes a respeito de sua qualidade em relao aos demais machos do
grupo. Esta informao pode ser atestada, dependendo da espcie, pela intensidade da
colorao das penas de aves e escamas de peixes, pela complexidade do display de corte,
pelo tempo que o animal passa sinalizando (Houde e Endler 1990; Hill, 1990).
Embora a sinalizao acstica seja o principal meio de comunicao para o anfbios
anuros, trabalhos recentes vm mostrando a existncia de displays visuais e sua
importncia tanto para espcies de hbitos diurnos como noturnos (Hartmann e col., 2005).
Os parmetros necessrios para a propagao dos sinais visuais variam de espcie para
espcie (Hodl e Amzquita, 2001). No caso especfico de ambientes ruidosos, como
proximidade de riachos e cachoeiras, a propagao e a recepo dos sinais acsticos so
prejudicadas, e a sinalizao visual teria surgido mltiplas vezes ao longo do processo
evolutivo como um complemento ou uma alternativa comunicao acstica (Amzquita e
Hodl, 2004; Hartman e col., 2005).
De acordo com Ries e col. (2008), os sinais visuais podem ser classificados em
estticos e dinmicos. Os sinais estticos so aqueles que permanecem constantes por
longos perodos, como a colorao aposemtica em Dendrobates pumilio (Figura 3), que
tem como funo principal advetir aos predadores sobre a sua toxicidade; os sinais
dinmicos so aqueles que se manifestam por curtos perodos, tendo sua visibilidade
aumentada por movimentos especficos do corpo, como acenos de patas anteriores e
posteriores (Figura 4). Fora dos momentos de interao social, o animal permanece crptico
a maior parte do tempo.










A conspicuidade dos sinais visuais alcanada pelo aumento do contraste dentre as
caractersticas do sinal, tais como o brilho, a cor e movimento, contra o ambiente de fundo
onde o sinal est sendo emitido (Endler 1992; Bradbury e Vehrencamp ,1998)
Figura 3 - sinal esttico ,Dendrobates pumilio
(modificado de www.luislouro.com)
Figura 4 - Sinal dinmico, Hyla parviceps
(modificado de Hold, 2004) Fotografado p
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 332 Julho/2011

Dentro do contexto reprodutivo, a colorao e a movimentao de membros tem se
mostrado quesitos importante para a seleo das fmeas (Summer e col., 1999; Amzquita
e Hodl, 2004), alm disso, trabalhos recentes vem atestando para a importncia do saco
vocal na seleo sexual. O saco vocal, como estrutura morfolgica, no teria evoludo
dentro do contexto da comunicao visual, mas sim da comunicao acstica, no podendo
por isso ser considerado um sinal visual, mas sim uma estrutura capaz de dar dicas visuais.
No entanto, as diversas cores que adornam os sacos vocais das mais variadas espcies,
teriam, por sua vez, evoludo dentro das circunstncias da comunicao visual, podendo
ser, portando, consideradas um sinal visual propriamente dito (Hauser, 1996)
Trabalhos com fmeas de Physalaemus pustulosus demonstraram que a atrao
pelo canto de anuncio modulada pela presena visual do saco vocal inflado, atestando
uma sensibilidade visual nesta espcie de hbitos noturnos, mesmo considerando a mnima
incidncia de luz no ambiente de corte. Ao serem apresentadas a vocalizao do macho em
conjunto com a imagem de um macho sem a presena do saco vocal inflado, as fmeas no
demonstraram nenhuma resposta em direo ao estmulo, o que demonstra que talvez as
fmeas tenham dificuldade em se direcionar a fonte sonora sem o auxlio visual do saco
vocal expandido (Rosenthal e col., 2004). A conspicuidade do saco vocal, dada por seu
movimento repetitivo e seu contraste contra o fundo mais escuro do ambiente, deve fornecer
s fmeas uma fonte prontamente detectvel do macho, alm do prprio canto (Rosenthal e
col., 2004)
Fmeas de espcies de anuros de hbitos diurnos devem responder ainda com mais
facilidade ao saco vocal na seleo sexual, atentando, provavelmente, para a variao
espao- temporal e caractersticas espectrais dos sacos vocais de cada macho. Alm disso,
Cummings e col.(2008), verificaram que o estgio reprodutivo das fmeas influencia a sua
resposta a um mesmo estmulo visual. Fmeas de Physalaemus pustulosus em estgio
reprodutivo, com nveis plasmticos de estrgeno e progesterona elevados, se mostraram
mais responsivas ao estmulo do saco vocal inflado dos machos, o que evidencia um efeito
fisiolgico hormonal no sistema visual que acaba por contribuir para o surgimento de
comportamentos reprodutivos especficos.
Resultado similar foi encontrado para uma espcie de peixe da famlia
Gasterosteidae, onde fmeas no estado reprodutivo apresentaram maior sensibilidade do
que os machos para os comprimento de onda no espectro do vermelho, enquanto que fora
da temporada reprodutiva no foi verificada a existncia de um dimorfismo visual (Cronly-
Dillon e Sharma, 1968). Para anfbios, no entanto, ainda faltam estudos mais aprofundados
dos mecanismos da influncia hormonal sobre os sistemas visuais.

Concluso
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 333

Os sistemas sensoriais, os sinais que eles recebem , o comportamento de
sinalizao, e a seleo de microhabitat devem ter evoludos em conjunto, pois cada um
induz a seleo natural e seleo sexual atuando sobre o outro (Endler, 1992). As
caractersticas fsicas do meio ambiente e as propriedades biofsicas gerais dos sinais e dos
receptores podem ser usadas para fazer predies sobre os rumos da evoluo sobre este
grupo de caracteres, ainda que no meio natural isto seja difcil, dado a dificuldade em se
compreender na totalidade com as variveis ambientais interagem entre si e influenciam os
eventos da comunicao animal.
claro que o comportamento como um todo intimamente relacionado ao sucesso
da comunicao; no suficiente dizer que a comunicao meramente depende dos sinais
a serem transmitidos com sucesso pelo meio ambiente e recebidos pelos receptores.
necessrio que haja um comportamento especfico do emissor de forma que sejam
selecionados a estao certa do ano, e o micro habitat prprio para que o sinal,
independente de qual sua natureza, seja transmitido com maior eficincia e menos
degradao ou atenuao, e de maneira a minimizar tambm os riscos de predao.
Como as condies da transmisso do sinal, e a interferncia do meio podem variar
para cada microhabitat, de se esperar que exista uma divergncia comportamental e nas
propriedades dos receptores entre populaes de mesma espcie. Assim, as variaes
intraespecficas do sinal podem no somente manter, mas tambm provocar diferenas
significativas entre as populaes, podendo inclusive resultar em processos de especiao
(Lande 1981, 1982; Kirkpatrick 1982).
Ao estudar a comunicao animal, importante no perder de vista o contexto em
que ela acontece, a fim de ser tentar inferir com maior segurana a mensagem do sinal que
esta sendo enviado e recebido. preciso sempre considerar que sinais envolvendo canais
sensorais diferenciados esto sujeitos s vantagens e desvantagens inerentes, e por isso
muitas vezes so produzidos ao mesmo tempo, como forma de se tentar assegurar a
resposta final do individuo que a recebe de forma satisfatria.

Agradecimento: Ao Prof. Dr. Fernando Ribeiro Gomes pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 334 Julho/2011

O cortisol indica estresse ou s estressa?

Carlos Eduardo Tolussi
Laboratrio de Metabolismos e Reproduo de Organismos Aquticos
ctolussi@gmail.com

A definio de estresse foi proposta primeiramente por Selye (1950), como uma
resposta inespecfica do corpo sobre algum agente estressor. Desde ento, uma variedade
de definies foram apresentadas, demonstrando que o estresse uma resposta fisiolgica
a uma demanda, o estressor, e conceitos mais especficos sobre o tema, tendem a envolver
uma cascata endcrina como parte desta resposta inespecfica (Schreck, 2010).
Schreck (2000) argumenta que a viso do conceito de estresse deve ser mais ampla,
sendo, um conjunto de respostas que consistem em cascatas fisiolgicas, que ocorrem
quando o organismo est tentando resistir morte ou restabelecer a homeostase frente a
uma injria. Mais recentemente Schreck (2010) menciona que a resposta ao estresse
consiste em uma cascata de eventos fisiolgicos, que so iniciados pela percepo do
estressor e uma comunicao para o corpo, realizada via sistema nervoso central, agindo
tanto via neural quanto hormonal. Primeiramente, os hormnios presentes envolvidos so as
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) e aqueles liberados pelo eixo hipotlamo-
hipfise- adrenal, que so respectivamente o hormnio liberador de corticotrofina (CRH),
que estimula o hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) e este por sua vez estimula a
produo de cortisol (Schreck, 2010).
As catecolaminas atuam diretamente no fgado, estimulando a glicogenlise, que eleva
a concentrao de glicose plasmtica para atender a demanda energtica. O cortisol
apresenta diversas funes, sendo que em peixes, ele age primeiramente nas clulas
branquiais, intestinais e hepticas, nas quais foram identificadas at o momento funes
adaptativas relacionadas osmorregulao e a manuteno e balanceamento do
metabolismo energtico (Wendelaar Bonga, 1997), devido ao catabolismo de carboidratos,
lipdios e protenas em diferentes tecidos (Mazeaud e Mazeaud, 1981). Estas aes em
longo prazo podem causar alteraes no crescimento, sucesso reprodutivo e diminuio de
resistncia s doenas (Barton, 2002).

Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 335

Figura 30- Esquematizao da liberao de catecolaminas e cortisol no
processo de resposta fisiolgica ao estresse

Ainda no metabolismo energtico, o cortisol desempenha um importante papel na
mobilizao de substratos energticos tais como a glicose e os cidos graxos livres para a
manuteno da homeostase. Isto acarreta em efeitos diretos e indiretos no metabolismo
intermedirio, que participam da resposta ao estresse (van der Boon e col.,1991). Desta
forma, comum relacionar os processos envolvidos ao estresse, de algum modo, com a
eficincia energtica (Emlen e col., 1998).
Como pode ser observado acima o cortisol um importante hormnio no processo de
resposta ao estresse, e por este motivo, o seu estudo foi muito utilizado como um indicador
de estresse nos animais. Outro ponto que facilita o estudo do cortisol a sua estrutura
molecular, que bem conservada em todas as espcies de vertebrados j estudados (van
der Boon e col., 1991).
O cortisol ainda hoje utilizado como um importante indicador de estresse, contudo,
muitos estudos j observaram uma falta de relao da concentrao de cortisol plasmtico
com o estresse. Com isso, h inconsistncias e confuses na literatura sobre a ao do
cortisol durante o estresse em peixes (Mommsen, 1999). Muitas destas confuses
provavelmente aumentam devido as diferenas entre as espcies (Vijayan e Moon, 1994),
mtodos empregados para observar a concentrao do cortisol (Gamperl e col., 1994),
procedimento de amostragens (Laidley e Leatherland, 1998; Iwama e col. ,1989), variaes
dirias e sazonais (Bry, 1982), fotoperodo (Audet e col., 1986), condies nutricionais
(Vijayan e col., 1993; Reddy e col., 1995) e maturidade sexual do peixe (Pickering e col.,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 336 Julho/2011

1987). Um dos pressupostos subjacentes nos diferentes estudos que a concentrao de
cortisol elevada no plasma durante o estresse deletria para os peixes, embora a relao
causa-efeito atribuda ao cortisol ainda tem que ser estabelecida (Barton e Iwama, 1991).
Evidncias sugerem que o cortisol diretamente e/ou indiretamente desempenha um
importante papel no metabolismo intermedirio (Vijayan e col.,1996), regulao inica e
osmtica (McCormick, 1995) e na funo imune (revisado pro Wendelaar Bonga, 1997).
Todos estes autores defendem que o cortisol tem um papel adaptativo durante o estresse
em peixes (Mommsen, e col., 1999).
Como observado acima, a maioria dos trabalhos tende a correlacionar as alteraes
fisiolgicas durante o estresse com o cortisol, baseado primeiramente na concentrao
circulante desse esteride. Entretanto, a sua concentrao plasmtica determinada em
grande parte pela produo e liberao do hormnio no plasma, isto , uma soma de
processos dinmicos, que podem regular a resposta fisiolgica do cortisol. Foster e Moon
(1983) e Vijayan e col. (1991) mostraram que as alteraes induzidas pelo cortisol nos
tecidos, por exemplo, ocorrem mesmo sem a elevao na concentrao do cortisol
plasmtico (Mommsen e col., 1999).
Um exemplo que pode demonstrar que alteraes metablicas podem ocorrer, mesmo
que as alteraes de cortisol no sejam elevadas, observado por Tolussi e col. (2010), em
um experimento realizado com piabanha (Brycon insigins), submetidos a duas diferentes
densidades de estocagens (3 e 6 peixes/m
2
). Os animais expostos a menor densidade de
estocagem apresentaram um melhor desempenho zootcnico, contudo a concentrao de
cortisol plasmtica observada entre os dois grupos no apresentaram diferena estatstica
significativa.
A tabela 1 mostra os parmetros zootcnicos, concentrao de cortisol plasmtico,
comprimento e massa corprea das piabanhas dos dois grupos experimentais obtidos por
Tolussi e col (2010). importante destacar que os animais que compunham o grupo de
menor densidade apresentaram valores mais elevados de massa corprea e comprimento
mdio final, alm de terem obtido valores de eficincia alimentar e sobrevivncia mais
elevados estatisticamente. Estes dois parmetros poderiam ser um indicativo de que a
concentrao de cortisol plasmtica no grupo de maior densidade fosse mais elevada e
assim, explicar os resultados zootcnicos encontrados. Porm isso no ocorreu, j que os
dois grupos experimentais no apresentaram diferena na concentrao plasmtica deste
hormnio.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 337
Tabela 1 Parmetros zootcnicos da Brycon insignis submetidas em duas desidades
de estocagem (3 peixes/m
2
e 6 peixes/m
2
) em um perodo experimental de 16 meses
Densidade de Estocagem
3 peixes/m
2
6 peixes/ m
2
Comprimento inicial (cm) 15.5 0.04 15.6 0.01
Comprimento final (cm) 23.2 0.08
a
22.2 0.01
b
Peso corpreo inicial (g) 35.2 0.46 35.7 0.10
Peso corpreo final (g) 118.4 1.64
a
100.3 0.64
b
TCS (%) 0.3 0.01
a
0.2 0.02
b
GP (g) 235.8 1.85
a
181.4 0.57
b
EA 53.7 0.57
a
34.1 0.20
b
S (%) 100.0
a
88.0 0.21
b
Cortisol (ng/ml) 83.4 2.57 96.0 8.47
ab
Letras diferentes indicam diferena estatstica significativa entre as densidades de
estocagem (P 0.05). Os dados so apresentados em mdia erro padro. TCS (Taxa de
Crescimentos Especfico); GP (Ganho de Peso); EA (Eficincia Alimentar); S
(Sobrevivncia). Modificado de (Tolussi e col. 2010).

Em outro estudo realizado por Tolussi (2010), agora com Steindachneridion parahybae
um telesteo da ordem dos Siluriformes, foi avaliado o papel de variaes mdias de 2
0
C de
temperatura da gua no desempenho e parmetros metablicos dos animais. Para a anlise
do cortisol o autor levou em considerao um dos fatores mencionados acima que podem
mascarar os resultados da concentrao de cortisol plasmtico e assim gerar dvidas sobre
a importncia deste hormnio como um indicador de estresse, o procedimento de
amostragens. Como o cortisol um hormnio que demora alguns minutos para ser liberado,
necessrio que as coletas de sangue sejam realizadas o mais rpido possvel (de 1 a 3
minutos). Este trabalho mostra que os surubins do Paraba que eram retirados dos tanques
experimentais, mas que tinham o seu sangue coletado aps 3 minutos (independente do
grupo experimental que ele consistia), apresentavam concentraes de cortisol plasmtico
maiores que os animais que retirados dos tanques experimentais e imediatamente
anestesiados (menos de 3 minutos) e amostrados (Fig. 2).

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 338 Julho/2011


Figura 2 - Concentrao de cortisol plasmtico plasmticos em Surubins
do Paraba, com o sangue retirado com menos e com mais de 3 minutos
aps a coleta dos animais nos tanques. Estufa, referencem-se ao animais
que que tiveram seus tanques cobertos com uma estufa e Sem Estufa os
animas sem esta cobertura.

Como o cortisol apresenta uma ao na glicogenlise (quebra de glicognio em
glicose), como foi mencionado acima e esquematizado na fig. 3, diversos trabalhos, assim
como o realizado por Tolussi (2010), utilizam-se tambm da concentrao de glicose
plasmtica como um indicador de estresse.


Figura 3 Viso resumida das dinmicas do cortisol e das catecolaminas na produo de glicose.
(+) significa modulao positiva e (-) significa modulao negativa (Modificado de Martinez-Porchas e
col., 2009).
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 339


Figura 4- Concentrao de cortisol plasmtico (g/dL) nos animais do
grupo Estufa (barra vermelha) e Sem Estufa (barra azul) ao longo do
experimento Setembro de 2009 (coleta inicial barra preta) a maro de
2010 (coleta final).
ab
Letras diferentes representam diferena estatstica
dentro do mesmo grupo experimental; * Indica diferenas entre os
grupos experimentais em uma determinada coleta (P<0,05) (Mdia
EPM) (Modificado de Tolussi,2010).

Glicose Plasmtica
0
10
20
30
40
Incio Sem
Estufa
Estufa Sem
Estufa
Estufa Sem
Estufa
Estufa
set/09 nov/09 jan/10 mar/10
(
m
g
/
m
L
)
a
bb
a
b
b b
b

Figura 5- Concentrao de glicose plasmtica (mg/mL) nos animais do


grupo Estufa (barra vermelha) e Sem Estufa (barra azul) ao longo do
experimento Setembro de 2009 (coleta inicial) a maro de 2010 (coleta
final). (mdia EPM).
a,b
Letras diferentes representam diferena
estatstica (P < 0,05) dentro do mesmo grupo experimental ao longo do
tempo (Modificado de Tolussi,2010).

Observa-se nas fig. 4 e 5 , que a concentrao de cortisol e de glicose no seguem o
mesmo padro, sendo que a concentrao de cortisol na coleta de janeiro foi maior para os
animais do grupo estufa em relao a todas as coletas realizadas em ambos os grupos
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 340 Julho/2011

experimentais e tambm para o grupo coberto com a estufa no mesmo perodo. Entretanto,
as maiores concentraes de glicose foram encontradas em maro, nos dois grupos
experimentais. Ao observar os resultados de massa corprea (tab. 2), os animais do grupo
sem a cobertura da estufa obtiveram valores estatisticamente maiores.
Os resultados apresentados na tab.2, supostamente esto contra aos observado na
fig. 3 e da fig.4, j que em nenhum dos animais de ambos os grupos experimentais
apresentaram queda nos valores de massa corpreos, assim como nenhum indcio que
explicasse os dados encontrados para o cortisol e glicose, sugerindo que a concentrao
de cortisol e de glicose plasmticos podem ser alterados tambm devido a possveis
interaes sociais que ocorrem com os animais nos prprios tanques experimentais
momentos antes da coleta e que possivelmente podem ter refletido nos resultados
encontrados por Tolussi (2010).

Tabela 2 - Massa corprea (g) e Comprimento total (cm) do Surubim do Paraba (Steindachneridion
parahybae) ao longo do experimento (Mdia EPM).
Massa Out/09 Nov/09 Dez/09 Jan/10
Sem Estufa 38,90,28
b
35,70,48
c
44,30,76 44,70,90
a

Estufa 38,90,28
c
37,60,68
c *
51,90,93
b *
59,11,20
a *

As letras
a,b
representam diferena estatstica maior entre as coletas no prprio grupo experimental.
*Representa as diferenas estatsticas significativas entre os grupos experimentais dentro das
respectivas coletas. (P<0,05) (Modificado de Tolussi,2010).


Alm das condies experimentais, outros fatores podem alterar a concentrao de
cortisol, como por exemplo, quando um o organismo submetido a uma sobrecarga
alosttica do tipo 1. Um dos princpios da sobrecarga alosttica tipo 1 a secreo de
glicocorticides (o cortisol um glicocorticide) e outros mediadores perifricos para que a
alostase mantenha a homeostase (ler mais sobre os conceitos que envolvem alostase no
captulo 1).
Quando os nveis dos glicocorticides no sangue aumentam, ocorrem alteraes
fisiolgicas e comportamentais que asseguram que haja uma quantidade de energia
disponvel suficiente para que o organismo possa enfrentar um agente estressor, ou outros
eventos do ciclo de vida que exigem a elevao de glicocorticides, como a migrao,
reproduo, etc. Se a carga alosttica da fora perturbadora for maior que a energia
disponvel no ambiente, ocorre a sobrecarga alosttica tipo 1, fazendo com que haja um
balano energtico negativo e os nveis de glicocorticides iro continuar a se elevar ainda
mais (McEwen e Wingfield, 2003). Quando estes nveis passam por um determinada
concentrao (provavelmente este linear relaciona-se com a populao e entre os
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 341
indivduos), disparado um estgio de vida de emergncia (Fig. 6), que tem a funo de
redirecionar os indivduos a um modo de sobrevivncia, ou seja, reduzida a carga
alosttica para um balano positivo (sai da sobrecarga alosttica tipo 1), e com isso, a
secreo de glicocorticides declina como consequncia, permitindo agora que o
organismo viva com a perturbao e com um balao energtico positivo.



Figura 6 Resumo de sobrecarga alosttica tipo 1 e secreo de
glicocorticides. Aqui o Eo (demanda de energia devido perturbao)
aumenta dramaticamente e eventualmente Eo+Ee+Ei excedem Eg (Ee
energia para manuteno da homeostase; - Ei energia requerida para
mudanas previsveis; Eg energia provinda do ambiente). Elevao
significativa da secreo dos glicocorticides quando h uma grande
perturbao. O resultado disso suprimir a expresso para outro estgio
de vida, resultando em uma reduo lquida da carga alosttica para
valores menores que o Eg. O animal pode agora sobreviver perturbao
em um balano energtico positivo e baixa secreo de glicocorticides,
evitando patologias crnicas associados a nveis energticos elevados
(Modificade de McEwen e Wingfield, 2003).

Outro fator que pode ter influncia nas concentraes de cortisol foi constatado em
aves que apresentaram uma evidente resposta da adrenocortical devido aos chamados
fatores de perturbaes instveis, que so modulados tanto por sazonalidade quanto
individualmente. Essas mudanas podem ocorrem por bases ecolgicas como, estado
reprodutivo (o cortisol um hormnio para adaptao a gua salgada em peixes
catdromos, com isso no perodo reprodutivo h uma elevao do cortisol nestas espcies),
status social, condio corporal e etc (McEwen e Wingfield, 2003). Isto possvel devido
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 342 Julho/2011

aos mecanismos de controle da cascata hormonal do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal
(HPA), que podem mediar mudanas em respostas a condies sociais e ambientais
especficas (McEwen e Wingfield, 2003).
Alguns modelos simples baseados em disponibilidade de alimento em um habitat,
condio corprea, status social e estgio de vida fornecem um quadro comum a testes
experimentalmente sensveis do eixo HPA sobre diferentes condies de perturbaes
(Wingfield e Ramenofsky, 1999). O acmulo de dados claramente indica que h uma forte
seleo de mecanismos que permite que os indivduos respondam a perturbaes de uma
maneira adaptativa, evitando os efeitos deletrios do estresse, ou seja, a elevao dos
hormnios do eixo HPA, de forma sazonal pode preparar o animal frente ao perturbador.
Os dados tambm trazem a questo, sobre como ns devemos nos referir aos
glicocorticides, como um hormnio estressor ou antiestressor? O que nos remete a
discusso dos efeitos de preveno e os prejudiciais mediados pelos hormnios de estresse
(McEwen e Wingfield, 2003).
Os exemplos aqui demonstrados corroboram com o que foi discutido por Martnez-
Porchas e col., (2009) que revisaram a viabilidade em utilizar as anlises de glicose e
cortisol como indicadores de estresse. Os autores concluem que o cortisol e a glicose no
podem ser eliminados da lista de indicadores de estresse, mas por sua alta variabilidade,
eles devem ser complementados com outras mediadas tais como outros hormnios,
protenas de choque trmico (hsp), contagem das clulas sanguneas (principalmente em
experimentos com estresse crnico), mtodos no invasivos e/ou outros mtodos que
permitam compreender um perfil mais completo sobre o status de estresse do organismo.
Os autores complementam que ao utilizar o cortisol e a glicose como indicador de
estresse o pesquisador precisa ser cuidadoso para identificar possveis situaes ou fatores
que podem influenciar as respostas ao estresse, para que se tenha certeza de que eles no
fazem parte do processo ou mtodo experimental. Finalmente, os autores mencionam que
a credibilidade dos resultados de um experimento significativamente elevada se um
nmero adequado e suficiente de testes for realizado (Martnez-Porchas e col., 2009).
A importncia do cortisol nos estudos cientficos muito grande, tanto nas dcadas
passadas, quanto nos trabalhos de hoje e os que sero realizados. Contudo, o mais
importante ter a cautela nas anlises dos seus resultados, assim como levar em
considerao o estgio de vida que o animal apresenta-se, os ritmos sazonais e tambm
dirios, a aclimatao, a preparao e manuteno de uma ambiente de cativeiro
adequado, assim como o procedimento de coleta e manejo que sero utilizados durante o
experimento. Ou seja, muitos fatores devem ser observados e levados em considerao
para que o cortisol, juntamente com outros dados, nos auxilie para indicar se um animal
est ou no estressado.
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 343
Sendo assim, ns poderamos definir o cortisol como um dos indicadores de estresse,
porm apenas ele no suficiente para que sejam feitas afirmaes definitivas do estado
dos animais, porm este hormnio pode ser adequadamente utilizado, sendo um bom
indicadores de estresse. No entanto, caso sua interpretao no seja adequada, ele
realmente ir nos estressar.

Agradecimento: A Profa. Dra. Renata Guimares Moreira pela reviso do captulo.

VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 344 Julho/2011

Voc o que voc come: importncia dos cidos graxos na
cadeia trfica

Aline DalOlio Gomes
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
eniladal@gmail.com

Para entender como o equilbrio de um ecossistema se mantm, ou alterado, uma
anlise das relaes alimentares muito importante. Pensando no ambiente aqutico,
muitos estudos tm focado nas relaes trficas de fitoplncton, zooplncton, bivalves e
peixes atravs de anlises de contedo estomacal ou, mais recentemente, da composio
dos cidos graxos presentes nesses organismos. Estes compostos apresentam diferentes
funes e estruturas que podem variar entre as espcies e em resposta s condies
ambientais. Assim, as alteraes no ecossistema em grande escala, como mudana
climtica e processos de eutrofizao, esto frequentemente associadas s alteraes na
estrutura de comunidades biolgicas, o que pode afetar os padres de fluxo de energia e
nutrientes, incluindo cidos graxos, ao longo das cadeias alimentares.

1- O que um cido graxo? Estrutura e funo
A maioria dos lipdios composta por cidos graxos (AG), que so cidos
carboxlicos com cadeias hidrocarbonadas de 4 a 36 tomos de carbono (C) contendo ou
no duplas ligaes que, em geral, so introduzidas nas cadeias com 16 ou 18 carbonos.
Os cidos graxos que no possuem nenhuma insaturao em sua cadeia so chamados de
cidos graxos saturados (SFA - Fig. 1A), os AGs que apresentam uma insaturao so os
monoinsaturados (MUFA Fig. 1B), duas ou mais insaturaes so denominados de
polinsaturados (PUFA Fig. 1C) (Brett e Muller-Navarra, 1997; Nelson e Cox, 2005;),
podendo ser chamados tambm de HUFAs (cidos graxos altamente insaturados) caso
tenham 4 ou mais insaturaes (Fig. 1D). Os cidos graxos com cadeia de 16 a 22C so
comumente encontrados na natureza, principalmente em espcies marinhas e as cadeias
mais curtas de cidos graxos com 4C so encontradas, por exemplo, nos lipdios presentes
no leite (Kakela e col., 1995). As propriedades fsicas dos cidos graxos e dos compostos
que os contm so principalmente determinadas pelo comprimento e insaturao da cadeia
(Nelson e Cox, 2005).
Embora a maioria dos cidos graxos presentes nos organismos seja obtida
diretamente da dieta, alguns saturados e monoinsaturados podem tambm ser sintetizados
de precursores no-lipdicos. Contudo, independente de serem provenientes da dieta ou
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 345
formados endogenamente, os cidos graxos podem ser submetidos a vrios processos
metablicos dentro dos organismos, dependendo da sua funo, por exemplo, podem ser
esterificados em fosfolipdios, ser incorporados em triacilgliceris; ou ainda outros processos
que envolvam elongao e dessaturao da cadeia, permitindo a converso dos cidos
graxos polinsaturados a eicosanides (Henderson, 1996).




















Figura 1- Estrutura dos cidos graxos saturados (A), monoinsaturados (B), polinsaturados (C) e
altamente insaturados (D) (modificado de http:
www.webmotors.com.br/wmpublicador/Teses_Conteudovxpub?hnid=36437 20/05/2011).0/05/2011).

Deste modo, a funo dos cidos graxos na fisiologia dos animais muito variada.
Os SFAs com o seu alto contedo calrico so primariamente utilizados como fonte de
energia, enquanto os PUFAs participam da regulao da fluidez de membranas biolgicas,
alm de serem precursores de eicosanides (Brett e Muller-Navarra, 1997). bem
conhecido que o aumento na proporo de PUFAs nas membranas celulares permite o
aumento da fluidez, uma caracterstica vantajosa para organismos que vivem em baixas
cido araqudico - C20:0
cido esterico C18:0
cido palmtico C16:0
cido ercico cido
olico
C20:1n9 C18:1n9
cido linoleico cido -linolnico cido
araquidnico
C18:2n6 C18:3n3 C20:4n6
A B
C
D
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 346 Julho/2011

temperaturas. Este processo muito bem estabelecido para zooplncton e peixes marinhos
e dulccolas, bem como para outros ectotrmicos. Entre os HUFAs, particularmente os AGs
mega (n) 6 e 3, como o cido araquidnico (AA C20:4n6) e cido eicosapentanico (EPA
C20:5n3) e cido docosahexanico (DHA C22:6n3), respectivamente, atuam como
precursores de eicosanides em invertebrados e vertebrados, os quais incluem
prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Estes componentes podem influenciar no
crescimento; na regulao da produo de ovos, oviposio, desova e ecloso; no controle
do fluxo de ons e gua e no ajuste de set point da temperatura, alm de mediarem
respostas imunolgicas a infeces e terem um papel importante na neurofisiologia (Bell e
col., 1995; Stanley-Samuelson, 1994).
Assim, os lipdios mais simples construdos a partir de cidos graxos so os
triacilgliceris (TG), compostos por 3 cidos graxos unidos por uma ligao ster ao mesmo
glicerol. Nos vertebrados, os adipcitos armazenam grande quantidade de triacilgliceris
como gotculas de gordura, servindo como depsito de combustvel metablico. Uma das
vantagens em utilizar os TG como fonte de energia que a sua oxidao fornece mais do
que o dobro de energia que os acares; e, alm disso, como so hidrofbicos no
necessitam de gua para o seu armazenamento (Nelson e Cox, 2005). Outra importante
classe de lipdios a dos fosfolipdios (FL), nos quais dois cidos graxos esto unidos em
ligao ster ao carbono 1 (C1) e 2 do glicerol e um grupo altamente polar est ligado por
meio de uma ligao fosfodister ao carbono 3. De modo geral, os FLs contm um cido
graxo saturado no C1 e um cido graxo insaturado no C2. Esses compostos so os
principais componentes de membranas biolgicas e lipoprotenas. Os esfingolipdios
tambm participam da composio de membranas biolgicas e possuem uma importante
funo no sistema nervoso (Schreiner, 2003). De modo geral, estes AGs com diferentes
funes e estruturas podem variar entre espcies e em resposta s condies ambientais,
mas em algas, a sntese de TG relaciona-se diretamente s condies do ambiente,
enquanto os fosfolipdios tm uma composio de AGs relativamente constante. Ento,
pode ser antecipado que os AGs derivados dos TG podem ser mais indicativos do estado
fisiolgico do organismo, enquanto queles derivados dos FLs podem ser relacionados
taxonomia do organismo (Parrish e col., 1995).

2- Biossntese dos PUFAs
Com relao biossntese dos cidos graxos polinsaturados, duas principais
enzimas esto envolvidas no processo, as dessaturases, que inserem uma dupla ligao
entre os carbonos; e as elongases, responsveis por elongar a cadeia de hidrocarbonetos
atravs da adio de dois tomos de carbono (Henderson, 1996). Os organismos
eucariticos possuem uma enzima dessaturase que insere uma dupla ligao entre o C9 e
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 347
C10 de um cido graxo saturado. A ao desta 9 dessaturase em C16:0 e C18:0 produz
C16:1 e C18:1
,
respectivamente (Fig. 2). Em seguida, a 12 e 15 dessaturase inserem
uma dupla ligao no C18:1 formando o C18:2n6 (cido linolico, LA) e C18:3n3 (cido -
linolnico, ALA) (Fig. 2). Esses PUFAs com 18C podem ser elongados e dessaturados pelas
enzimas 5 e 6 dessaturases, que introduzem uma srie consecutiva de elongaes e
dessaturaes na cadeia para gerar os HUFAs mega 6 e 3, como AA, e EPA e DHA,
respectivamente (Fig. 2) (Henderson, 1996).
Contudo, os animais em geral no possuem a 12 e 15 dessaturase, necessrias
para sntese do LA e ALA. Consequentemente, apenas os vegetais conseguem realizar
esse processo e os animais ento, so incapazes de sintetizar HUFAs de precursores no-
lipdicos (sntese de novo), assim os cidos linolico e -linolnico so cidos graxos
essenciais (AGE) e devem ser obtidos diretamente da dieta (Fig. 3) (Henderson, 1996;
Hasting e col., 2001).

Figura 2- Padro de biossntese de PUFAs n3 e n6 nos organismos eucariticos. Os crculos indicam
os HUFAs mais importantes fisiologicamente (Modificado de Bell e Tocher, 2009).

3- cidos graxos na cadeia trfica
O processo bsico na dinmica da cadeia alimentar a transferncia de energia de um
nvel trfico a outro (Lindeman, 1942 apud Brett e Muller-Navarra, 1997). Isso pode ser
entendido como a assimilao da energia solar por produtores primrios e o fluxo dessa
n6
n3
AA
EPA
DHA
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 348 Julho/2011

energia das plantas para os herbvoros e por ltimo aos predadores do topo da cadeia. Nas
cadeias alimentares aquticas, a produo do fitoplncton limitada pela disponibilidade de
nutrientes, principalmente fsforo e nitrognio, alm da luz, enquanto a produo dos
predadores limitada pela disponibilidade de presas e a habilidade do predador capturar e
processar esta presa (Ivlev, 1961 apud Brett e Muller-Navarra, 1997).
Como visto, os PUFAs C18 originam-se de produtores primrios e podem ser
modificados quando passam ao longo da cadeia alimentar (Fig. 3). Os AGs C18:2n6 e
C18:3n3, por exemplo, so encontrados em elevadas quantidades na maioria das plantas
terrestres, sendo usados como biomarcadores. Nas amostras aquticas encontradas com
mais de 2,5% destes AGs pode-se considerar que h material terrestre como uma fonte
significante de matria orgnica (Parrish e col., 2000). O grau de sntese de HUFAs a partir
de PUFAs C18 dependente das atividades das elongases e/ou dessaturases, como j
visto, e por sua vez, isto pode ser dependente dos HUFAs disponveis na dieta (Fig. 3). De
modo geral, os cidos graxos de origem aqutica so caracterizados pela predominncia do
cido palmtico (C16:0), bem como pela presena de HUFAs (AA, EPA e DHA) (Parrish,
1998). Contudo, os SFA possuem pequeno valor taxonmico como biomarcadores, pois so
sintetizados por todos os organismos (Parrish, 1995).

Figura 3- Esquema da biossntese e transferncia de PUFAs em diferentes organismos: setas pretas
biossntese; setas abertas ingesto de alimentos. (Modificado de Gladyshev e col., 2009).
...
C18:2n C20:4n
Animais
C18:3n
C20:5n C22:6n
...
...
Dieta
Dieta
C18:
C18:2n
C18:3n
Plantas terrestres
Animais
Dieta Dieta Dieta
C18:
C18:3n
C20:5n C22:6n
...
...
Algas
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 349

3.1- Produo primria dos cidos graxos
As algas so a base da pirmide trfica dos ecossistemas aquticos, provida de
energia e nutrientes essenciais aos consumidores primrios, sendo essencialmente os
nicos organismos aquticos que possuem as enzimas necessrias produo de PUFAs
C18 (Fig.3). Os PUFAs produzidos pelas algas so importantes biomarcadores, pois incluem
os AGs que so assimilados pelos animais em sua dieta ao longo de toda a cadeia trfica.
Os PUFAs C16, por exemplo, so abundantes em algas verdes e diatomceas, enquanto os
AGs C18:2n6 e C18:3n3 so importantes na maioria das algas verdes e cianobactrias,
principalmente de gua doce, e ao contrrio disso, os HUFAs so tipicamente ausentes
nesses organismos dulccolas (Volkman e col., 1998; Napolitano, 1999). Algumas
microalgas marinhas contm altas concentraes de HUFAs n3 (Volkman e col., 1998),
como os dinoflagelados que so grandes produtores de DHA e servem como principal fonte
de HUFAs para os peixes e outros organismos marinhos (Singh e Ward, 1997). De modo
geral, a sntese de altas quantias de HUFAs n3 s ocorre em algas, em particular em
espcies fitoplanctnicas marinhas, enquanto as algas dulccolas so principalmente
produtoras de PUFAs C18, especialmente n6 (Olsen, 1999).

3.2- Zooplncton
O zooplncton participa de uma importante ligao entre os nveis trficos mais
baixos e mais altos da cadeia alimentar. Esses animais apresentam grande habilidade em
produzir cidos graxos monoinsaturados de cadeia longa, como C20:1 e C22:1, que quando
encontrados em organismos superiores, so normalmente originrios dos coppodas
(Parrish e col., 2000). Contudo, alguns componentes do zooplncton so incapazes de
sintetizar HUFAs e a taxa de crescimento e sucesso reprodutivo desses animais tem sido
diretamente relacionado a disponibilidade destes AGs no fitoplncton. Bell e col. (2007)
testaram a habilidade de sntese de HUFAS a partir de C18:3n3 em 4 espcies de
coppodas marinhos e observaram que aps 96 horas de incubao com ALA essas
espcies foram incapazes de sintetizar HUFAs em taxas ecologicamente significativas sob
as condies do experimento. Contudo, trabalhos feitos com coppodas de gua doce
demonstraram acmulo de DHA (Desvilettes e col., 1997) e EPA (Schlectriem e col., 2006)
quando alimentados com alga verde, que no possui estes AGs.
A maior quantidade de DHA nos coppodas pode ser devido ao maior
desenvolvimento do sistema nervoso desses animais comparado aos outros animais do
zooplncton (Scott e col., 2002). Os coppodas tem um sistema nervoso altamente
desenvolvido para estratgias de ataque s presas e fuga de predadores, os quais permite
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 350 Julho/2011

responder a estmulos dentro de milissegundos (Lenz e col., 2000). Ao contrrio disso,
outros componentes do zooplncton, como os cladceros e artmia, possuem grande
quantidade de EPA e ARA, que pode estar relacionada ao maior potencial desses animais
para a reproduo (Persson e Vrede, 2006; Smyntek e col., 2008), e acumulam pouco DHA
da dieta (Vismara e col., 2003).
Falk-Petersen e col. (2000) utilizaram os AGs para deduzir o grau dos nveis trficos
de vrios eufasdeos (Krill) polares. Estes autores concluram que a alta concentrao de
C16:1, C18:1 e EPA indicam herbivoria, pois mais especificamente os AGs C16:1 e EPA so
indicadores do consumo de diatomceas, enquanto a presena de alto contedo C20:1 e
C22:1 foi sugerido ser indicador de carnivoria, mais especificamente de coppodas. Estas
inferncias dependem do pressuposto de que esses eufasdeos metabolizam e
bioconvertem os AG de maneiras similares. Em geral, a maioria dos componentes do
zooplncton acumula pouco SFA e muito MUFA e PUFA, especialmente HUFA n6 e n3
(Brett e col., 2009).

3.3- Nveis trficos superiores
Estudos comparativos da composio de AGs tm claramente demonstrado que as
concentraes de C18:2n6 e AA so maiores nos organismos de gua doce do que nos
marinhos. Insetos e oligoquetas, por exemplo, alm das algas, podem ser uma importante
fonte desses AGs para os peixes dulccolas, mas so pobres em DHA (Napolitano, 1999).
De modo geral, os peixes de gua doce tm a atividade da 5 e 6 dessaturases funcionais
e podem converter os AGE a todos os HUFAs n6 e n3 (Fig. 1), como AA, e EPA e DHA,
respectivamente (Henderson, 1996). Ao contrrio disso, os peixes marinhos tm grande
quantidade de EPA e DHA em sua dieta natural, contudo a atividade da 5 dessaturase
limitada, interferindo na biossntese de HUFAs n3 (Mourente e Tocher, 1994). Desta forma,
embora peixes dulccolas tenham evoludo originalmente dos oceanos, a capacidade de
converso de PUFAs C18 a HUFAs C20-22 foi mantida, enquanto para os marinhos essa
caracterstica no vantajosa, pois conseguem obter os AGs diretamente da dieta (Bell e
Tocher, 2009). As diferenas observadas no perfil de todos os AGs entre os predadores do
mesmo nvel filogentico um modo qualitativo de olhar as interaes trficas,
especialmente nos nveis trficos superiores (Iveson, 2009). Por exemplo, quando
bacalhaus do Atlntico foram alimentados com dietas consistindo de uma simples presa,
com baixo contedo lipdico (lulas) ou com concentrao alta de lipdios (cavala), o perfil de
AGs destes peixes claramente refletiu o perfil da sua dieta (Kirsh e col., 1998). Similarmente,
estudos feitos com mamferos aquticos marinhos tm documentado a influncia do perfil de
AG da dieta na composio desses animais (Iverson e col., 2004; Budge e col., 2006). A
foca do Hava, Monachus schauinslandi, umas das 2 espcies de Pinpedes que habitam
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 351
os ecossistemas tropicais. Nestes ambientes, os organismos apresentam um perfil de AGs
muito diferente daqueles ecossistemas temperados e polares das regies norte. As presas
dos ecossistemas tropicais no Nordeste das ilhas do Hava geralmente contm baixas
concentraes de MUFAs de cadeia longa e relativamente altas concentraes de HUFAs
n6. Comparaes entre o perfil de AG do tecido adiposo de focas alimentadas no nordeste
da ilhas do Hava com as focas alimentadas com arenque do Atlntico Norte ilustram a
influncia dramtica que as dietas de AGs tm sobre os estoques de lipdios (Iverson e col.,
2003).
Contudo, no so todos os AGs que provm informaes relacionadas dieta, por
exemplo, os cidos graxos com menos de 14C encontrados nos consumidores so
originados de biossntese de novo e dificilmente tero relao com a dieta. Alm disso, com
o aumento do nvel trfico, a habilidade para utilizar um nico AG para traar a transferncia
do alimento ao longo da cadeia alimentar reduzida (Iverson, 2009). Assim, a combinao
de AGs pode servir como biomarcadores de ecossistemas nos nveis trficos superiores.

3.4- Outros biomarcadores
Outros tipos de biomarcadores incluem as cadeias mpares ramificadas de 14-18C
(C13:0, C15:0, C17:0 e C21:0), que so produzidos por bactrias, podendo indicar uma
alimentao detritvora (Dalsgaard e col., 2003). Contudo, nos nveis trficos superiores
estes AGs podem refletir a presena de bactrias da prpria flora intestinal do consumidor
(Iverson e col., 2004). MUFAs, como C18:1, tambm podem ocorrer em bactrias, mas a
sua contribuio tipicamente menor nas bactrias Gram-positivas, sendo assim, esses
AGs podem ser usados como biomarcadores de bactrias Gram-negativas (Zelles, 1999).

4- Transferncia de HUFAs do ecossistema aqutico para o terrestre
Os animais terrestres no apresentam uma dependncia universal dos HUFAs n3,
contudo devido a grande importncia desses AGs nos processos fisiolgicos, esses so
requeridos ao mnimo em alguns tecidos e/ou alguns estgios de desenvolvimento e
reproduo e/ou durante as diferentes estaes (Gladyshev e col., 2009). Como j visto, nos
ecosistemas aquticos, os HUFAs produzidos por microalgas so transferidos aos
consumidores primrios como zooplncton e zoobentos. Naturalmente, esses organismos
incluem muitos nveis trficos, isto , animais carnvoros consomem HUFAs de suas presas
e ento, os HUFAs so bioacumulados dentro das cadeias alimentares aquticas (Kainz e
col., 2004), bem como reciclados dentro das comunidades planctnicas e bentnicas.
Contudo, embora esta cadeia alimentar funcional seja crucial para os ecossistemas
aquticos, esto diretamente relacionadas dinmica de exportao dos HUFAs s cadeias
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 352 Julho/2011

terrestres. Por exemplo, animais aquticos integrantes do zooplncton, crustceos e peixes,
podem ser consumidos por aves aquticas (Hebert e col., 2008) e animais riprios
(Koussoroplis e col., 2008), alm de serem exportados tambm atravs de insetos e anfbios
emergentes (Fig. 4) (Hilderbrand e col., 1999), e assim os HUFAs so exportados ao
ecossistema terrestre.


Figura 4- Diagrama esquemtico do fluxo direcional de HUFAs dos ecossistemas aquticos
para terrestre (Modificado de Gladyshev e col., 2009).

A funo dos corpos dgua como uma fonte hdrica bem estabelecida, e deve ser
argumentada tambm pelo reconhecimento explcito da sua funo na suplementao dos
ecossistemas terrestres com lipdios essenciais. Tambm importante notar que os
ecossistemas aquticos diferem em sua habilidade de produzir HUFAs (Gladyshev e col.,
2009), pois corpos dguas dominados por cianobactrias, por exemplo, tem menos
produo de HUFAs que aqueles dominados por diatomceas (Muller-Navarra e col., 2004).
Ento, processos em larga-escala, como eutrofizao e aquecimento global, podem atuar
independentemente e afetar uma diminuio global na produo de HUFAs em
ecossistemas aquticos com possveis implicaes negativas nos ecossistemas terrestres
ao redor (Gladyshev e col., 2009).

Detritos
Peixe
Insetos
aquticos
Emergente
Aves
Animais
carnvoros e
Peixes
Zoobento
Zooplncton
Anfbios
gua doce
gua salgada
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 353
5- Efeito das mudanas ambientais globais sobre as guas
O planeta Terra foi chamado de Planeta Azul ou Planeta gua quando visto do
espao pelo primeiro astronauta na dcada de 1960. Essa beleza singular se deve, sem
dvida alguma, s grandes massas de gua que compem sua hidrosfera e, em particular,
gua salgada lquida dos oceanos que cobre cerca de 2/3 da Terra. Apesar dessa grande
abundncia de gua, somente 2,6% do volume total consiste em gua doce. Desse
percentual, 99,7% encontra-se indisponvel, por estar congelado formando as calotas
polares (76,4%) ou fazer parte dos aquferos (22,8%). Em outras palavras, apenas uma
frao nfima (0,3% dos 2,6%) do total dos recursos de gua doce est prontamente
acessvel como gua superficial, seja ela rea alagada, rio, lago ou represa (Kalff, 2002).
Contudo, o aumento das atividades humanas impactantes e o contnuo crescimento
populacional em reas de mananciais tm levado os ecossistemas aquticos a nveis cada
vez mais altos de poluio, principalmente pelo aumento da disponibilidade de nutrientes
(geralmente nitrognio e fsforo) e da proliferao de organismos fitoplanctnicos
(Straskraba e Tundisi, 2000). Alm disso, os diversos cenrios de mudanas climticas
sugerem alteraes nos padres de temperatura e chuva que podem contribuir tambm
para a eutrofizao desses corpos dgua. De modo geral, esta eutrofizao artificial leva
grande simplificao estrutural da comunidade aqutica, aumento da produtividade,
crescimento descontrolado de macrfitas aquticas e florao de cianobactrias txicas
(Bicudo e Bicudo, 2008).
Alguns trabalhos vm demonstrando as alteraes que podem ocorrer nas
comunidades planctnicas em decorrncia dessas modificaes ambientais. Tais resultados
permitiram concluir, por exemplo, que as cianobactrias respondem mais prontamente ao
aumento de temperatura do que as algas verdes e diatomceas (Domis e col., 2007). Alm
disso, a aplicao de um modelo preditivo sobre o efeito da turbulncia da gua sobre a
competio pela luz em espcies de fitoplncton, que flutuam ou sedimentam, tambm
forneceu dados esclarecedores sobre o efeito do aquecimento global, demonstrando a maior
incidncia de floraes de cianobactrias txicas com o aumento da temperatura (Huisman
e col., 2004). Em relao ao ambiente marinho, o aumento da acidez da gua do mar vem
sendo apontado em trabalhos recentes como um dos distrbios mais crticos para a
comunidade marinha. Cerca de do dixido de carbono liberado na atmosfera se dissolve
no oceano e parte deste CO
2
reage com a gua formando o cido carbnico, que por sua
vez reage com ons carbonato presentes na gua, resultando na liberao de ons H
+
que
favorecem a acidificao do meio. Alm de impactos na fisiologia dos organismos, por
alteraes no balano inico das substncias presentes na gua do mar, a acidificao dos
oceanos provoca alteraes no sistema carbonato, comprometendo a sobrevivncia de
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 354 Julho/2011

algas calcrias e de animais como moluscos, corais, crustceos e outros (Berchez e col.,
2008).

5.1- Influncia dos impactos na transferncia de AGs ao longo da cadeia
alimentar
Como visto, as condies ambientais podem permitir uma alterao significativa na
comunidade biolgica e, consequentemente, na composio de lipdios das microalgas,
afetando dramaticamente a distribuio dos AGs. A proporo desses lipdios pode variar
significativamente em resposta s alteraes na intensidade de luz, salinidade e qualidade
dos nutrientes presentes na gua (Volkman e col., 1998). Em algumas espcies, o grau de
insaturao dos cidos graxos diminui com o aumento da irradiao, especialmente os
HUFAs n3 (Fabregas e col., 2004) e a baixa exposio a luz, em casos de eutrofizao,
pode diminuir a proporo relativa de C18:1 (McLarnon-Riches e col., 1998). O aquecimento
global tambm tem potencial efeito na produo de HUFAs n3 na base da cadeia alimentar,
principalmente dos ecossistemas aquticos frios. Algas reagem a baixas temperaturas por
aumento na produo de HUFAs n3 em suas biomembranas. Compondo isto, integrantes do
zooplncton, os quais so consumidos por peixes planctvoros e muitas larvas de peixes,
tambm demonstraram reduzir as concentraes de HUFAs n3 em temperaturas altas em
sistemas de gua doce. Por exemplo, membros do gnero Daphnia, espcie presa de
peixes, apresentaram reduo na concentrao de EPA em temperaturas mais altas
(Schlechtiem e col., 2006). Ento, o aumento da temperatura da gua previsto em trabalhos
experimentais, exerce um efeito negativo na disponibilidade subjacente de HUFAs n3 nos
ecossistemas, tornando deficiente a transferncia de cidos graxos para os peixes atravs
da cadeia alimentar. Isto tambm resulta em implicaes nos sistemas terrestres, devido a
sua dependncia dos HUFAs n3 dos sistemas aquticos (Arts e Kohler, 2009).
Adicionalmente, eutrofizaes prov exemplos de perturbaes em larga-escala
com potencial para afetar os HUFAs n3 em ecossistemas aquticos. Essa eutrofizao
resulta em uma substituio de txons ricos em HUFAs, como diatomceas, criptfitas e
dinoflagelados (Brett e Muller-Navarra, 1997), por txons pobres em HUFAs como clorfitas
e cianobactrias (Muller-Navara e col., 2004). Atravs da cadeia alimentar a disponibilidade
desses HUFAs diminui, ocasionando um prejuzo na captao desses AGs para as
biomembranas dos animais (Arts e Kohler, 2009). Em geral, criptfitas e diatomceas tem
sido encontradas como alimento de alta qualidade, bem como algas verdes em alguns
casos e, cianobactrias e bactrias so geralmente pobres em qualidade de alimento
(Lundsted e Brett, 1991; Xu e Burns, 1991; Chen e Folt, 1993; Stuzman, 1995). Gomes e
col. (2010) encontraram alteraes no perfil de cidos graxos de fmeas vitelognicas do
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 355
telesteo Hypostomus affinis em relao ao grau de antropizao da rea de estudo. Neste
caso, os animais coletados na represa (ambiente lntico) apresentaram maiores
porcentagens de HUFA n3, o DHA, e AGs bacteriais do que as fmeas coletadas na
cachoeira (ambiente ltico), refletindo o efeito de eutrofizao e fluxo lento do ambiente de
represa.
Trabalhos realizados nos Grandes Lagos, no Canad, tm demonstrado que as
populaes do anfpoda Diporeia, ricas em lipdios, declinaram em muitas reas desses
lagos, potencialmente como consequncia de interaes com bivalves invasivos (Nalepa e
col., 2006). As diporias so ricas em EPA e DHA (Arts, no publicado) e este fato,
combinado com sua alta densidade, sugere que esta espcie prov uma importante funo
na contribuio de HUFAs essenciais aos peixes. Assim, a diminuio deste componente do
zooplncton tem forte efeito na disponibilidade de HUFAs n3 para os peixes (Arts e Kohler,
2009). Hebert e col. (2008) afirmaram tambm que as alteraes nos Grandes Lagos
decorridas dessas perturbaes tm potencial efeito para afetar a fluidez de membrana em
peixes e seus predadores.
Alguns animais, notavelmente carnvoros, tm uma habilidade limitada em sintetizar
HUFAS. A remoo de uma pequena proporo de peixes prxima ou no topo da cadeia
alimentar parece remover uma produo total de anos de AGs. A explicao simples, claro
que h uma grande quantidade de lipdios em todos os nveis trficos marinhos, mas apenas
os HUFAs so conservados pelos animais em todos os nveis trficos. A transferncia de
AGs de plantas para animais muito desigual podendo ser considerada em termos de
bioconcentrao. Desta maneira, as alteraes nas caractersticas fsico-qumicas da gua
ou outras modificaes do habitat podem resultar em diminuio ou eliminao de muitos
recursos alimentares para os peixes (Arajo, 1998), alterando assim, toda a composio de
lipdios, especificamente, cidos graxos ao longo da cadeia alimentar.

Agradecimento: Dra. Renata Guimares Moreira pela reviso do captulo.
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
Pg. 356 Julho/2011

O mundo pede socorro!
Poluio Aqutica e Fisiologia da Conservao

Vanessa Ap.Rocha Oliveira Vieira
Laboratrio de Metabolismo e Reproduo de Organismos Aquticos
vroliveira@usp.br

Toda atividade humana constitui uma fonte potencial de contaminao nos
ecossistemas aquticos e terrestres, e a crescente demanda e os conflitos quanto ao uso do
espao, dos recursos e da disposio dos resduos no ambiente tem causado preocupao
mundial. O ambiente aqutico no um compartimento de diluio infinita da poluio
gerada, um exemplo tpico desta fragilidade a previso de escassez de recursos hdricos
com qualidade adequada e a diminuio de fontes de gua potvel (Zagatto e Bertoletti,
2006).
Dentre as maiores fontes de poluio aqutica encontram-se os lanamentos de
efluentes lquidos domsticos e industriais sem o devido tratamento caracterizado como
fonte de poluio pontual (aquela que so identificveis no espao e no tempo) e os
processos de lixiviao agrcola, sedimentos e guas subterrneas contaminadas como
fontes difusas de contaminao (no possvel a identificao nos termos temporais e
espaciais). Devido ao fato de muitos destes efluentes serem extremamente complexos em
sua estrutura e sua interao com outros compostos presentes na gua, necessrio uma
caracterizao adequada para o controle destes efluentes utilizando-se de estudos
integrados em anlises fsicas, qumicas e ecotoxicolgicas afim de avaliar e prever os
riscos ambientais que possam ocorrer (Bertoletti, 1990; Costan e col., 1993).
O interesse do homem pelas questes ambientais tem aumentado continuamente,
devido s ocorrncias de acidentes com produtos qumicos nas ltimas dcadas, um
exemplo que repercutiu mundialmente foi o uso indiscriminado do DDT (Dicloro-Difenil-
Tricloroetano). Este pesticida muito utilizado na dcada de 40 provocou a morte de muitas
espcies terrestres e aquticas, e em funo da sua alta persistncia ambiental, ainda
encontrado em guas em diferentes regies do planeta mesmo tendo seu uso proibido a
mais de 20 anos (Carson, 1962; Hoffman e col., 1995).
Embora muitos estudos tenham sido realizados para detectar a toxicidade em
organismos aquticos, com o objetivo de estabelecer a relao causa/efeito de substncias
qumicas, muitos deles estabeleceram os efeitos dos agentes txicos isoladamente, no
sendo consideradas as interaes que cada substncia possa sofrer com outros compostos
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 357
presentes na gua, potencializando ou reduzindo os efeitos nos organismos (Bertoletti e
col., 1989).
Os principais fatores abiticos que podem interferir na ao de um contaminante so:
pH, oxignio dissolvido, temperatura e dureza da gua. O pH influencia na dissociao dos
compostos, em alguns casos as formas no dissociadas so as mais txicas, ao contrrio
dos metais que apresentam maior toxicidade em suas formas inicas livres (Sprangue,
1985). A temperatura altera o metabolismo energtico dos organismos o que influencia
diretamente na assimilao dos compostos e ainda pode interferir na solubilidade de muitas
substncias e influenciar na estrutura qumica, alm de agir diretamente sobre a
disponibilidade de oxignio na gua (Zagatto e Bertoletti, 2006). A dureza da gua
representada pela presena de clcio e magnsio, age principalmente sobre a ao de
metais, alguns deles como o cdmio por exemplo, pode precipitar na presena de gua dura
diminuindo sua toxicidade (Rattner e Heath, 1995).
Diante deste contexto, devido a importncia de interligar a composio de cada
substncia presente na gua e os efeitos por ela causado, surgiu a necessidade de associar
outras disciplinas toxicologia que pudessem identificar os reais efeitos, e na dcada de 70
os testes toxicolgicos comearam a integrar conceitos de Ecologia no que se diz respeito
diversidade e representatividade dos organismos e seu significado ecolgico nos
ecossistemas (PLAA, 1982). O termo Ecotoxicologia foi sugerido pela primeira vez em 1969
e em 1976 foi definido como: cincia que estuda os efeitos das substncias naturais ou
sintticas sobre os organismos vivos, populaes e comunidades, animais ou vegetais,
terrestres ou aquticas, que constituem a biosfera, incluindo assim a interao das
substncias com o meio nos quais os organismos vivem num contexto integrado (PLAA,
1982).
A Ecotoxicologia, como na maioria das outras cincias, suporta aspectos de outras
disciplinas e um vasto campo de aplicao, como por exemplo, a Fisiologia que tem sido
uma ferramenta bastante utilizada para avaliar, quantificar e predizer os efeitos biolgicos e
determinar a probabilidade de ocorrncia e o nvel de contaminao dos poluentes sob
diferentes condies ambientais (Rand, 1995) e ainda, dentro deste contexto a Fisiologia da
Conservao, uma disciplina emergente, que surgiu da unio da Biologia da Conservao
com a Fisiologia sendo definida como o estudo de respostas fisiolgicas dos organismos,
frente s alteraes antrpicas no meio ambiente, que possam causar ou contribuir para um
declnio populacional. Neste estudo est incluso o organismo e suas interaes com o meio
ambiente tais como: metabolismo, relaes trmicas, nutrio, respostas endcrinas s
mudanas ambientais e alteraes em padres imunes (Wikelski e Cooke, 2006).
Para a avaliao ecotoxicolgica de um determinado ambiente fundamental
conhecer a fonte de emisso dos poluentes, suas transformaes, difuses e destinos,
VIII Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa
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avaliar as propriedades destes agentes como transformao no ambiente, potencialidade de
bioacumulao, persistncia e concentrao, alm disso, conhecer e entender os processos
metablicos dos organismos como meios de absoro, distribuio, excreo e mecanismos
de detoxificao, determinando assim o efeito em diferentes nveis de organizao biolgica
como clulas, tecidos, rgos, indivduos, populaes e comunidades (Zagatto e Bertoletti,
2006).
Neste captulo veremos alguns dos poluentes presentes na gua, a forma qumica
em que podem ser encontrados, de que forma prejudicam os organismos, quais efeitos
causam e como a fisiologia pode ser uma ferramenta til para detectar estas alteraes.

Alguns dos principais poluentes presentes na gua e suas origens

1.Contaminantes Orgnicos
Os compostos orgnicos gerados antropicamente apresentam diferentes tamanhos
moleculares e grupos funcionais e, este ltimo, que determina a reatividade e a toxicidade
destes compostos. Possuem baixa solubilidade e alta toxicidade e so persistentes no
ambiente principalmente no sedimento (Zagatto e Bertoletti, 2006).

1.1 Os POPs (Poluentes Orgnicos Persistentes) so compostos altamente estveis
e que persistem no ambiente, resistindo degradao qumica, fotoltica e biolgica. Sua
alta capacidade de acumulao nos tecidos confere a toxicidade atuando em diferentes
sistemas tais como: reprodutivo, imunitrio e endcrino (Basheer e col., 2008). Outra
caracterstica muito importante o fato de serem transportados a longas distncias pela
gua, vento ou pelos prprios animais atravs da cadeia alimentar.

1.2 HPAs (Hidrocarbonetos Aromticos Policclicos). Os hidrocarbonetos
compreendem um grupo de compostos orgnicos, possuem um ou mais anis aromticos e
so transferidos para o ambiente por meio de queima de combustveis fsseis e vazamentos
de leos minerais. Eles podem ser bastante txicos aos animais aquticos devido a
capacidade de se bioacumular nos tecidos gordurosos. Os HPAs mais comuns e com
propriedades carcinognicas so os pirenos, benzopirenos e benzoantraceno
(Schwarzenbach e col., 1995). O petrleo e seus derivados, como a gasolina, esto dentro
os poluentes que apresentam maior impacto ecolgico, e estima-se que alm dos grandes
derramamentos, os pequenos vazamentos dos postos de gasolina, tanques subterrneos e
atividades recreativas, como uso de pequenas embarcaes, sejam os principais
responsveis pela poluio do solo e dos corpos dgua (Tiburtius e col., 2005; Chen e col.,
Fisiologia na Dinmica Ambiental
VII Curso de Inverno - IB/USP Pg. 359
2008). No Brasil, at 20% de etanol adicionado gasolina, agravando ainda mais sua
estabilidade na gua, pois aumenta a solubilidade dos hidrocarbonetos facilitando sua
disperso nos ambientes aquticos (Tiburtius e col., 2005).

1.3 Halogenados. Os compostos da classe dos halogenados, como os presentes em
sistemas de refrigerao, solventes e pesticidas tais como clorados, diclorometano e
tetracloroetano, esto entre os mais comuns nos corpos dgua. Os mais conhecidos so o
DDT, PCP (pentaclorofenol), o PCB (bifenilas policloradas) e so muito utilizados com ao
herbicidas, fungicidas, e tambm nos capacitores dieltricos, fludos hidrulicos e de
transferncia de calor em muitas indstrias.

A contaminao por compostos orgnicos pode ainda levar ao fenmeno de
eutrofizao que causado pelo enriquecimento das guas com nutrientes, principalmente
nitratos e fosfafos, compostos que permitem o crescimento excessivo de algas que por sua
vez, competem com outros organismos aquticos pelo oxignio dissolvido (Harrison, 1995).

2. Contaminantes inorgnicos
2.1- Metais
Os metais so empregados de maneira diversificada nos corpos dgua,
principalmente por fontes industriais desde o refino do petrleo produo de fertilizantes
(Forstner e Wittmann, 1981). A especiao de metais nos ecossistemas aquticos
compreende a distribuio destes em vrias formas fsico-qumica na coluna dgua e no
sedimento. Os metais podem estar presentes da seguinte forma: Livre e dissolvido;
complexado a matria orgnica dissolvida; complexados a fraes lipdicas presentes na
gua, adsorvidos nas partculas coloidais ou particulados orgnicos e inorgnicos e
insolubilizados (Zagatto e Bertoletti, 2006). A especiao em uma amostra de gua
necessria para compreender a toxicidade, biodisponibilidade e bioacumulao de um metal
(Florence, 1981).
Nem sempre os metais presentes na gua so representativos de poluio e
toxicidade, muitos deles, como o ferro, mangans e o cobre so nutrientes indispensveis
s plantas e aos seres humanos em baixas concentraes, porm, a maioria deles adquire
propriedades txicas quando presentes em altas concentraes (Tavares e Carvalho, 1992)
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Alguns termos utilizados em ecotoxicologia que auxiliam na compreenso dos
efeitos causados pelos poluentes
Um dos desafios da ecoto