CITOCINAS/INTERLEUCINAS

Universidade Estadual Paulsita

Imunologia Veterinria
Prof. Helio Montassier
Andra Maria C. Calado
Introduo
Respostas imunes: interaes entre as
diferentes populaes celulares.

Molculas de sinalizao: citocinas e

hormnios

Receptores especficos

Transcrio gnica
Introduo

As clulas so estimuladas para

realizar funes concretas:
- Estimular ou inibir a diviso;
- Estimular para que secretem suas
prprias molculas de sinalizao;
- Induzir a apoptose.
Conceitos
Citocinas: so polipeptdeos produzidos em
resposta a microrganismos e outros antgenos, que
medeiam e regulam reaes imunolgicas e
inflamatrias
Crescimento e diferenciao
de linfcitos
Funes

Ativao das clulas efetoras

Desenvolvimento de cels.
hematopoeticas
Estmulos

TCR/ IFN-; IL-

Ag 2; IL-4;
BCR

IL-1;
PAMPs TLR TNF-

IL-1;
Ac FcR TNF-
Nomenclatura

Interleucinas: produzidas por leuccitos e que atua

em outros leuccitos.
Citocinas
Propriedades das citocinas
A secreo das citocinas um evento breve e
autolimitado;

As aes das citocinas so frequentemente

pleiotrpicas e redundantes;

Podem influenciar a sntese de outras citocinas

Agem sobre outras citocinas podendo ser:

antagonistas e sinergsticas
 Autcrino

Endcrino

Parcrino
Propriedades das citocinas
Iniciam suas aes pela ligao a receptores de
membrana especficos nas clulas-alvo;

Sinais externos regulam a expresso de receptores

de citocina e, portanto, o potencial de resposta das
clulas s citocinas;

As respostas celulares s citocinas so firmemente

reguladas, e existem mecanismos inibidores por
feedback para diminuir estas respostas.
Categorias funcionais das citocinas

Estimuladores da hematopoese
Citocinas da
imunidade
natural

TNF
IL-1
Quimiocinas
IL-12
IFN tipo I
IL-10
IL-6
IL-15
IL-18
TNF-
o principal mediador da resposta inflamatria
aguda a bactrias gram-negativas e outros
microrganismos infecciosos e responsvel por
muitas das complicaes sistmicas de infeces
graves.

Fonte celular: fagcitos mononucleares ativados,

linfcitos T ativado por antgenos, cels. NK e
mastcitos.
TNF-
TNF-

COX-2
IL-1 (sinergia)
NOS2
Funes efetoras
 TNF-
TLR PAMPS (LPS)

Estimula as atividades
microbicidas dos
neutrfilos e
macrfagos
Media o recrutamento
de neutrfilos e Selectinas
moncitos para o stio Ligantes para
integrinas de
da infeco.
leuccitos
TNF-
Aumento local da TNF-

Calor
Rubor
Edma
Dor
Perda da
funo
TNF-

FEBRE

IL-1 Prostaglandinas
Hipotlamo

TNF- nos vasos

Tratamento
TNF-
Uma das citocinas responsveis pela resposta de
fase aguda ao estmulo inflamatrio.
Atua nos hepatcitos para aumentar a sntese de
certas protenas sricas, como a protena amilide
A do soro e o fibrinognio.
TNF-
Causa supresso da apetite
Sntese reduzida da lipoprotena lipase, uma
enzima necessria para liberar cidos graxos de
lipoprotenas circulantes.
Inibio da contratilidade do miocrdio e o tnus
da musculatura lisa dos vasos. [ ] > 10-7M
Causa trombose intravascular, principalmente
como resultado da perda das propriedades
anticoagulantes normais do endotlio
hipoglicemia
TNF-
LPS

TNF IFN- IL-1

Colapso vascular
CID
Distrbios metablicos

Choque sptico
Interleucina- 1 (IL-1)
Interleucina- 1 (IL-1)
Age em conjunto com a TNF na imunidade natural
e na inflamao.

Principal fonte celular: fagcitos mononuleares

ativados, neutrfilos, clulas epiteliais e
endoteliais, linfcitos.
IL-1 e IL-1

Aes biolgicas: mediador da inflamao local,

induz febre, sntese de protenas plasmticas de
fase aguda, produo de neutrfilos e plaquetas.
Interleucina- 1 (IL-1)
Esferas de vidro tratada com sulfato de cromo
Quimiocinas
Quimiocinas citocinas quimiotticas
As quimiocinas recrutam as clulas de defesa do
hospedeiro para os locais da infeco.
Regulam o trfego de linfcitos e outros leuccitos
atravs dos tecidos linfides perifricos.
Promove angiogenese e curas de feridas.
Esto envolvidas no desenvolvimento de diversos
rgos no linfides.
 Interleucina - 12
IL-12 o principal mediador da resposta imune natural
inicial a microorganismos intracelulares e o indutor
essencial da imunidade mediada por clulas, a resposta
imune adquirida.
Produzida por macrfagos ativados, clulas dendrticas e
clulas B;
Estimula a produo de IFN-;
Induz a diferenciao de Th para tornar-se Th1;
Potencia as funes citotxicas de LTc e NK.
Reduo da produo de IgE pela supresso da sntese de
IL4.
Interferon tipo I
IFNs tipo 1 so uma grande famlia de citocinas
estruturalmente relacionadas que medeiam a
resposta imune natural e inicial a infeces virais.
IFN-: fagocitos mononuclareas e clulas
dendriticas.

IFN-: fibroblastos

IFN tipo I inibe a replicao viral

Interferon tipo 1
Promove sequestro de linfcitos nos linfonodos

Uso clinico: IFN- (hepatite viral, cnceres

hematolgicos)

IFN-(esclerose mltipla)
Interleucina 10
IL-10 inibidor de macrfagos e clulas dendriticas
ativados e esta, portanto, envolvida no controle das
reaes da imunidade natural e da imunidade
mediada por clulas

Inibe a produo de IL-12 por macrfagos e clulas

dendriticas ativadas

Inibe a expresso de co-estimuladores e de

molculas do MHC Classe II.
IL-6
Atua na imunidade natural e adquirida
sintetizada por fagcitos mononucleares , clulas
do endotlio vascular, fibroblastos, linfcitos,
queratincitos em respostas a microorganismos e
outras citocinas (IL1 e TNF)
Estimula a sntese de protenas de fase aguda
Estimula a produo de neutrfilos
Estimula o crescimento de linfcitos B
Inibe a gerao de clulas t reguladoras
IL-6
Promove a produo da IL-2 e IL-2R;

Age em sinergia com a IL-4 para promover a

diferenciao das clulas Thelper 2;

Cofator junto com a IL-1 na sntese de IgM;

Cofator junto com a IL-5 na sntese IgA

IL-15
Atua como importante fator de crescimento e nas
funes de sobrevivncia das clulas T e celulas NK
Fontes: fagcitos mononucleares e provavelmente
outros tipos de clulas
IL-18 (fator indutor de IFN-)
Citocinas da
imunidade
adquirida

IL-2
IL-4
IL-5
IFN-
TGF-
Interleucina-4
a citocina de assinatura do subgrupo Th2

Principal citocina que estimula a troca de classe da

cadeia pesada Ig da clula B, para o istipo IgE.

Fontes: Th2 e mastcitos ativados

neutralizado pela IFN-

Interleucina-2
Produzida pelos Linfcitos T helper 1
Fator de crescimento, sobrevivncia e
diferenciao para os linfcitos T.
Autcrino e parcrino
Tambm age nos linfocitos T citotxicos
As clulas T reguladoras sempre expressam
receptores para IL-2.
Promovem a proliferao e diferenciao das
clulas NK.
Interleucina-2

Estas clulas, de modo a ser sensvel a IL2, o

antgeno e IL-12 tem que ativar as clulas T e
induzir a expresso de ambos IL2 e o seu receptor
Interleucina-5
Ativador de eosinfilos e serve como ligao entre a
ativao das clulas T e a inflamao eosinoflica

Fontes: Th2 e mastcitos ativados.

Eosinfilos helmintos

Os eosinfilos expressam receptores Fc especificos para

IgA e IgG

Estimula a proliferao de clulas B e a produo de Ac

IgA.
Interleucina-13
secretada pelos linfcitos Th2, TCD8+ e NK
Promove fibrose como parte da fase de reparao
tecidual dos estados inflamatrios crnicos;
Estimula a produo de muco pelas clulas
epiteliais pulmonares;
Induz a troca de classe da IgE nas clulas B;
Efeitos pr-inflamatrios.
Interferon-
a principal citocina ativadora de macrfagos e
exerce funes crticas na imunidade natural e na
imunidade adquirida mediada por clulas contra
microrganismos intracelulares.
Fontes: clulas NK, Th1, TCD8+
Atuas nas clulas B e T, clulas NK e macrfagos;
Inibe a produo de IL-4 pelas clulas Th2
Fator de Crescimento Transformador-
TGF-: inibir a proliferao e a ativao de
linfcitos e outros leuccitos;
Efeitos pr-inflamatrios e anti-inflamatrios;
Fontes: Clulas T ativadas por Ag, fagcitos
mononucleares ativados por LPS e muitos outros
tipos celulares.
Regula a reparao tecidual depois que as reaes
imunolgicas ou inflamatrias locais regridem
(sntese de colgeno e angiognese)
Citocinas que
estimulam a
hematopoese

Fator de
clula-
tronco
IL-7
IL-3
GM-CSF
Epo
Fator de Clula-tronco (Ligante de c-Kit)
Age em Clulas-tronco imatura;

Fonte: clulas do estroma da MO;

Necessrio para tornar as clulas-tronco da MO

respondedora as outras CSFs;

Manuteno da viabilidade e da capacidade

proliferativa da clulas T imaturas no timo e de
mastcitos nos tecidos mucosos.
Interleucina-7
Fontes: clulas do estroma;

Estimula a sobrevivncia e a expanso de

precursores imaturos comprometidos com as
linhagens de linfcito T e B;

Essencial para sobrevivncia de clulas T maduras

naives, e clulas de memria.
Interleucina-3
Multi-CSF
produto das clulas TCD4 que atua nos
progenitores imaturos da medula e promove a
expanso de clulas que se diferenciam em todos
os tipos celulares hematopoticos maduros
conhecidos
GM-CSF, M-CSF e G-CSF
Fontes: clulas T ativadas, macrfagos, clulas
endoteliais e clulas do estroma da MO.
Atuam nos progenitores da MO para aumentar a
produo de leuccitos inflamatrios
O GM-CSF promove maturao de clulas da MO
em clulas dendrticas e moncitos;
G-CSF gerado em locais de infeco e atua
mobilizando neutrofilos da MO para repor aqueles
consumidos nas reaes inflamatrias
Eritropoetina
Promover a produo de eritrcitos a partir de
clulas progenitoras eritrides j comprometidas.
Est envolvida em respostas angiognicas na cura
de feridas
Parece contribuir para a angiognse patolgica na
retina e em tumores
CITOCINAS VIRAIS
Virocinas
Citocinas virais

Herpes vrus humano

vIL-10
RESUMO