Drogas que atuam no Sistema Cardiovascular

Prof. Dra. Alana de Freitas Pires

Parte cedida por Prof. Dr. Davi Juc

Sistema Cardiovascular
Funo: fornecimento constante de oxignio e nutrientes Componentes: corao, artrias e veias Corao: proporciona impulso ao fluxo sangneo Artrias: vasos sangneos de alta presso que conduzem o sangue do corao para os tecidos Veias: vasos sangneos que conduzem o sangue dos tecidos para o corao Distole quando o corao relaxa para receber o sangue Sstole quando o corao contrai para enviar o sangue para todo o corpo

Anatomia do corao

Dbito cardaco

Frmacos antiarrtmicos

Arritmias
Arritmia:
o a disfuno na gerao do impulso ou conduo em qualquer dos inmeros locais do corao, causando anormalidades no ritmo cardaco o Arritmias cardacas podem fazer com que o corao: o bata muito lento (bradicardia sinusal); o bata muito rpido (taquicardia sinusal ou ventricular); o responda a impulsos que se originam de outros locais que no o n SA; o responda a impulsos que atravessam caminhos acessrios e que levam ao desvio de despolarizao.

O potencial de ao do msculo cardaco dividido em quatro fases: a) Fase 0 Ocorre uma corrente despolarizante com a entrada macia de sdio, gerando um potencial positivo. b) Fase I Ocorre uma repolarizao rpida e transitria pela abertura sbita do canal de potssio. Ocorrendo apenas uma pequena deflexo. Tentando voltar ao estado de repouso, mas ainda no ocorrendo devido prxima fase. c) Fase II a gerao do plat, quando h um influxo de clcio que controlado pela troca de clcio com sdio. Tornando o grfico estvel (linear) durante algum tempo. d) Fase III a fase de repolarizao, quando h uma rpida sada de potssio para o meio extracelular, retornando ao potencial de repouso (a clula retorna sua negatividade). e) Fase IV a manuteno da fase de repouso. Que ocorre devido a uma entrada de sdio e uma regulao da bomba de sdio e potssio, retirando trs ons sdio e adentrando dois ons potssio.

Antiarritmicos:
Classificao das drogas antidisrtimicas, segundo Vaughan Williams:

Classe I (Atua na fase 0):

o produzem diminuio na excitabilidade e na velocidade de conduo; o taquicardia (quando canais de Na+ se abrem com freqncia); o IA: dissociao intermediria dos canais o IB: dissociam-se rapidamente dos canais o IC: dissociao lenta dos canais

Potencial de ao do msculo cardaco

Classe I

Classe IA

Quinidina:
o liga-se aos canais de Na+ impedindo o influxo de Na+, diminuindo, dessa maneira o rpido desencadeamento da Fase 0. Diminui a inclinao de despolarizao espontnea da Fase 4. o Arritmias ectpicos e arritmias ventriculares e atriais. o pode induzir taquicardia em indivduos normais por seu efeito semelhante atropina. o administrao v.o., absoro parcial. o efeitos adversos: exacerbao da arritmia, causa bloqueio SA ou AV, assistolia, nuseas, vmitos e diarria. Nome comercial: QUINCARDINE

Classe IA

Procainamida:
derivado do anestsico local procana aes semelhantes da quinidina administrao v.o. metabolizada no fgado, em N-acetilprocainamida (NAPA), prolongando a durao do potencial de ao o eliminao renal o efeitos adversos: observado no uso crnico o assistolia, arritmias ventriculares, depresso, alucinaes e psicose. o o o o

Classe IA

Disopiramida
Bloqueio do canal de Na uso oral e injetvel Reduo da velocidade de despolarizao do potencial de ao, aumento do perodo refratrio efetivo, reduo da conduo AV Uso: fibrilao ventricular, principalmente associada a infarto do miocrdio Efeitos colaterais: Agitao; presso baixa; boca seca; constipao; hesitao urinria Comercial: Dicorantil

Classe IB (Atua na fase 3):

Lidocana:

o anestsico local o encurta a Fase 3 de repolarizao e diminui a durao do potencial de ao o til no tratamento das arritmias ventriculares que surgem durante a isquemia miocrdica. o administrao i.v., devido a extensa transformao de primeira passagem pelo fgado. o efeitos adversos: sonolncia, dificuldade na fala, agitao, confuso e convulses, arritmias cardacas.

Classe IB (Atua na fase 3):

Mexiletina e Tocainida:
aes semelhantes a lidocana administrao v.o. Mexiletina: arritmias ventriculares associadas IAM Tocanida: taquicardia ventricular, pode apresentar toxicidade pulmonar, podendo ocorrer fibrose pulmonar o eliminao renal o o o o

Classe IC (Atua na fase 0)

o Flecainida:
o somente para uso em arritmias ventriculares o causa acentuada diminuio na conduo em todo o tecido cardaco com menor efeito sobre a durao do potencial de ao e do perodo refratrio o til na supresso da contrao ventricular prematura o administrao v.o. o efeito inotrpico negativo e pode agravar a ICC o efeitos adversos: tontura, viso borrada, cefalia e nuseas, pode agravar arritmias pr-existente ou induzir taquicardia ventricular

Classe IC (Atua na fase 0)

Propafenona
o Comercial: Ritmonorm o Uso oral ou intravenoso (emergncia) o Indicaes: Arritmia ventricular; arritmia supraventricular. o Contra-indicaes: Vmito; nusea; tontura; sndrome tipo lupus; inchao; angioneurtico

Classe II (Atua na fase 4):

o antagonista -adrenrgicos o diminui a despolarizao na Fase 4, prolongando a conduo AV e diminuindo a FC e a contratilidade o teis no tratamento das taquiarritmias causadas pelo aumento na atividade simptica, no flutter e na fibrilao atrais e na taquicardia reentrante do n AV

Potencial de ao do msculo cardaco

Classe II

Classe II (Atua na fase 4):

o Propranolol, atenolol:
o reduz a incidncia de morte sbita aps IAM o capacidade de prevenir arritmias ventriculares

Metoprolol e Pindolol:
o Frmacos 1 especfico reduzem o risco de broncoespasmo e a freqncia de falncia cardaca

Classe III (Atua na fase 3):

o bloqueiam os canais de potssio e, assim, diminui a corrente de sada de potssio durante a repolarizao das clulas cardacas o Aumenta a durao do P.A. o prolonga o perodo refratrio o Todos os frmacos desta classe podem induzir arritmias

Potencial de ao do msculo cardaco

Classe III

Classe III (Atua na fase 3)

o

Sotalol: o possui atividade -bloqueadora o bloqueia a corrente de potssio de sada rpida, prolongando tanto a repolarizao quanto a durao do potencial de ao encompridando o perodo refratrio efetivo o menor incidncia de efeitos adversos
o Sotalol um frmaco bem tolerado. Tm sido relatadas algumas reaes secundrias ocasionais, como dispnia, tonturas, cefalias, astenia, bradicardia, hipotenso arterial, febre, que desaparecem com a reduo da dose ou a interrupo do tratamento

Classe III (Atua na fase 3)

Amiodarona:
o mostra aes de classe I, II, III e IV o efeito dominante o prolongamento da durao do potencial de ao e do perodo refratrio o til na nas taquicardias ventriculares e supraventriculares o m absoro por v.o. o efeitos adversos: ampla variedade de efeitos txicos, fibrose pulmonar intersticial, intolerncia TGI, tremores, tonturas, hiper ou hipotiroidismo, fraqueza muscular

Classe IV (Atua na fase 2): o bloqueiam os canais de clcio, diminuindo a corrente de entrada provocada pelo clcio, o diminuio da taxa de despolarizao espontnea da Fase 4 o retardamento da conduo em tecidos dependentes de corrente de clcio, com o n AV

Potencial de ao do msculo cardaco

Classe IV

Classe IV (Atua na fase 2):

o Verapamil:
maior ao sobre o corao Uso oral e injetvel Conhecido como Dilacoron Indicao: Presso alta; dor no peito; taquicardia o Efeito colateral: Presso baixa transitria; priso de ventre o o o o

Classe IV (Atua na fase 2):

o Nifedipina:
o maior ao sobre a musculatura lisa dos vasos

o o Diltiazem:
o efeitos intermedirios em suas aes

o Verapamil e Diltiazem:
o ligam-se somente a canais abertos, despolarizados, impedindo a repolarizao o so mais efetivos das disritmias atriais o administrao v.o., o verapamil extensamente metabolizado no fgado o efeitos adversos: propriedades inotrpicas negativa e provocam diminuio da PA, causado pela vasodilatao perifrica

Outros frmacos antiarritmicos

Digoxina:
o Ativao de canais de potssio (estimulao vagal) o encurta o perodo refratrio nas cls miocrdias atriais e ventriculares, enquanto prolonga o perodo refratrio efetivo e diminui a velocidade de conduo nas fibras de Purkinje. o usada para controlar a freqncia de resposta ventricular na fibrilao e no flutter atriais o Digitlico: derivado da planta Digitalis lanata comercial: Lanoxin, digobal o pode provocar taquicardia e fibrilao ventricular devido a batimentos ectpicos ventriculares o

Outros frmacos antiarritmicos

o

Adenosina: o em elevadas doses, diminui a velocidade de conduo, prolongando o perodo refratrio e diminuindo o automatismo do n AV o droga de escolha para eliminar a taquicardia supraventricular aguda o durao extremamente curta-15 seg o baixa toxicidade, porm causa rubor, dor no peito e hipotenso

o Comercial: Adenocard

Resumindo
Mecanismo de ao: Reduzir a atividade de marcapasso ectpico e modificar a conduo ou refratariedade em circuitos de reentrada Os principais mecanismos para alcanar estes objetivos so: Bloqueio dos canais de sdio Bloquear os efeitos autonmicos simpticos cardacos A extenso do perodo refratrio efetivo Bloqueio dos canais de clcio Efeitos adversos: Cardiovascular: Dor no peito, palpitaes, taquicardia, colapso cardiovascular SNC: Tonturas, fadiga, dor de cabea, nervosismo, depresso, insnia, ataques de psicose

Frmacos anti-hipertensivos

Vasos de:

Circulao Sistmica

Hipertenso
o aumento da presso arterial, onde a presso sangunea diastlica permanentemente aumentada acima de 90 mmHg e acompanhada por elevao na presso sangunea sistlica (>140 mmHg) Evidenciamos: o aumento no tono da musculatura lisa dos vasos perifricos, o que leva ao aumento da resistncia arteriolar e reduo da capacitncia do sistema venoso o ICC, IAM, Leso renal e AVC

Regula Regulao da presso arterial PA = DC X RVP

Katzung/98

Regula Regulao da presso arterial

Katzung/98

HIPERTENSO
1- CONCEITO uma doena de adaptao que se caracteriza por elevao da PA e m perfuso tecidual 2- INCIDNCIA 3- DIAGNSTICO baseia-se em medidas repetidas e reprodutveis de elevao da PA 4- ETIOLOGIA (90% de causa desconhecida) 10-15% dos pacientes possvel estabelecer-se uma causa especfica para hipertenso

HIPERTENSO CAUSAS ESPECFICAS PACVEIS DE TRATAMENTO

CONSTRIO DA ARTRIA RENAL COARCTAO DA AORTA FEOCROMOCITOMA ALDOSTERONISMO PRIMRIO

FAS

HIPERTENSO CAUSAS INESPECFICAS RAA RVP ESTRESSE HERANA GENTICA DIETA

BRADICINA

HIPERTENSO ESSENCIAL

SNA

FAS

HIPERTENSO (classificao)
Category Normal High Normal Hypertension Stage 1 Stage 2 Stage 3 Stage 4 SBP [mm Hg] <130 130-139 140-159 160-179 180-209 210 DBP [mm Hg] <85 85-80 90-99 100-109 110-119 120

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OMS

Hipertenso

Gasto cardaco

Resistncia vascular sistmica

Volume sistlico

Frequncia cardaca

Prcarga

Inotropismo

Prcarga

Pscarga

PA = DC x RVP

Atividade cardaca
Freq. Card. Contratil. 1. Beta Bloq. 2. Bloq. C. Ca 3. IECA 4. At. Adrenrgica C

Volume circulante
Sal Aldosterona IECA Diurticos

PA = DC x RVP

Hormnios 1. vasodilatores 2. prostaglandinas 3. IECA 4. boq. C. Ca

Simp. perifrico
Receptores alfa 1. alfa bloq. beta 2. beta bloq.

SNC
1. Atividade Adrenrgica central

Local de ao
1. Atividade Adrenrgica perifrica

Angiotensinognio

Estratgias de tratamento:
o o o o Diurticos Inibidores da ECA -bloqueadores Bloqueadores de canal de Ca++

Renina

Angiotensina I
ECA

Efeitos desse sistema:

o Aumenta o tono simptico o Diminui o relaxamento do msculo liso vascular o Diminui os nveis de bradicinina o Aumenta a reteno de sdio e gua

Angiotensina II

Diurticos:
o droga de primeira linha na HAS o baixas doses segura e efetiva na preveno de AVC, IAM, ICC o combinao teraputica com vrios agentes antihipertensivos (Inibidores de ECA e -bloqueadores) o efeitos adversos: induzem a hipocalemia (K), Ca++ retido no organismo

o Tiazdicos:
o teis para tratamento de negros e pacientes idosos, e os atingidos por molstias renais crnicas.

Agentes -bloqueadores:
o droga de primeira linha na HAS o teis no tratamento no homem branco que no negro e em pacientes jovens em relao ao idoso o podem levar vrias semanas para mostrar seus plenos efeitos o retirada abrupta pode levar a hipertenso de rebound, provavelmente devido a uma regulao para cima dos receptores; o Propranolol: intenso metabolismo de primeira passagem

Inibidores de ECA:
o droga de segunda linha na HAS o favorecem a diminuio da PA pela diminuio da resistncia vascular perifrica, sem aumentar o DC, FR ou contratilidade miocrdica o teis no tratamento de pacientes jovens e brancos o uso padro no tratamento de pacientes ps IAM (aps 24h) o Captopril: inibio de modo reversvel da enzima

Angiotensinognio
Renina

Efeitos da inibio da ECA:

o o

diminuem o tono simptico, aumentam o relaxamento do msculo liso vascular aumenta o nvel de bradicinina, diminui a reteno de sdio e gua diminui a pr-carga e a ps-carga, aumentando o dbito cardaco. Drogas inibidoras da ECA: Captopril (produz tosse seca) / Enalapril / Fosinopril

Angiotensina I
o

ECA

o o

Angiotensina II

Antagonista de Angiotensina II:

o efeitos semelhantes aos inibidores de ECA na produo de vasodilatao e bloqueio de secreo de aldosterona o seus efeitos adversos so melhores que os do inibidores de ECA, porm tem toxicidade para o feto o Losartan: bloqueador seletivo para receptores de angiotensina II

Bloqueiadores de canais de Ca++:

o utilizados quando outras drogas so contra-indicadas ou so ineficazes o no esta claro o seu efeito na preveno de molstias o classes: 1) Difenilalquilaminas o Verapamil: ao nas clulas cardacas e na musculatura lisa dos vasos 2) Benzodiazepinas o Diltiazem: ao nas clulas cardacas e na musculatura lisa dos vasos, entretanto apresenta efeito inotrpico negativo menos pronunciado que o verapamil 3) Diidropiridinas o Nifedipina: nas clulas vasculares apresentam maior afinidade do que com as cardacas

Agentes bloqueadores -adrenrgicos:

o promovem relaxamento da musculatura lisa arterial e venosa o Prazosin: o deve ser associado com propranolol ou diurticos para obteno de efeitos adicionais

Adrenrgicos de ao central:
o Clonidina: o agonista 2, inibindo a liberao de NA o no deprime o fluxo sanguneo ou filtrao glomerular o administrao v.o., excreo renal o reteno de Na+ e gua, usada associada com diurtico o efeitos adversos: sedao, secura da mucosa nasal

Vasodilatadores:
o diminuem a resistncia perifrica o resulta em sintomas compensatrios no corao: aumento da contratilidade miocrdia, freqncia cardaca e consumo de oxignio o aumentam a concentrao de renina, levando a reteno de Na+ e gua, por isso, deve-se associar diurticos e bloqueadores o Hidralazina o dilatao direta nas arterolas e artrias, levando diminuio da resistncia perifrica elevando reflexamente a FC e DC o usada quase sempre em combinao com propranolol e um diurtico o efeitos adversos: cefalia, nuseas, sudorese e arritmias.

Vasodilatadores

Diurticos

-bloqueadores

Emergncia Hipertensiva:
o Nitroprussiato de sdio: o administrao i.v. o rpida vasodilatao com taquicardia reflexa o rpida metabolizao o infuso continua

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DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA CARDIOVASCULAR

Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC)
o a condio em que o corao se torna incapaz de bombear sangue suficiente para as necessidades do corpo o Aumento anormais no volume sanguneo e no liquido intersticial, favorecendo com que o corao, as veias e os capilares fiquem repletos de sangue

Sintomas: Fraqueza, fadiga e dispnia

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Qualquer interveno desses estgios pode alterar a fora de contrao cardaca:

o o o o o o maior entrada de sdio maior abertura dos canais de clcio maior sobrecaga de clcio no retculo sarcoplasmtico inibio da sada de clcio inibio dos canais de potssio aumento da sensibilidade ao clcio das protenas contrateis

Classes de frmacos:
o Vasodilatadores: que diminuem a carga sobre o msculo o Agentes diurticos: que diminuem o volume do lquido extracelular o Agentes inotrpicos +: que aumentam a fora de contrao do msculo cardaco

Resposta fisiolgicas compensatrias na ICC:

o Atividade simptica aumentada o Reteno de lquido o Hipertrofia do miocrdio

Vasodilatadores: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA):

o Dispnia discreta ao esforo que no mostram sinais ou sintomas de sobrecarga de volume o Diminuir a ICC em pacientes assintomticos com frao de ejeo menos que 35% o Infarto miocrdio recente o Efeitos adversos: hipotenso postural, insuficincia renal, hipercalemia, tosse seca persistente o Drogas: captopril, enalapril

Nitratos:
o Angina do peito, ICC, emergncia hipertensiva o Efeito: NO e aumento do GMPc o Droga: nitroprussiato de sdio

Agentes diurticos:
o Aliviam a congesto pulmonar e o edema perifrico o Diminui o retorno venoso ao corao (pr-carga) o Diminui a ps-carga pela reduo do volume plasmtico, diminuindo assim a presso sangunea o Drogas: Furosemida (Lasix) / Bumetanida / Metolazona / Hidroclorotiazida

Agentes inotrpicos:
o Aumento citoplasmtico da concentrao de clcio que incrementa a contratilidade do msculo cardaco

Digitlicos / Glicosdeos cardacos:

o Originado da planta digitalis (Digitalis sp) o Podem aumentar a contratilidade do msculo cardaco o Influenciam os fluxos de sdio e clcio no msculo cardaco o Digitoxina e a digoxina Aumentam a fora de contrao Reduo da freqncia cardaca Distrbios do ritmo

Glicosdeos Inibio da troca de NA/K Aumento [Na+] Aumento contrao Aumento [Ca++] Reduo Na/Ca

Digitlicos / Glicosdeos cardacos:

o Efeitos adversos: a) toxicidade dos digitlicos (diminuio srica de potssio); b) toxicidade severa (taquicardia ventricular); c) efeitos cardacos: taquicardia supraventricular, flutter atrial (fibrilao atrial), fibrilao ventricular; d) efeitos gastrintestinais: anorexia, naseas e vmitos; e) efeitos sobre o SNC: cefalia, fadiga, confuso e viso turva; o Efeitos indiretos: cronotrpicos negativos estimulao do nervo parassimptico cardaco, supresso da descarga simptica sobre o corao e ao depressora direta da droga sobre a conduo atravs do ndulo AV.

Agonistas -adrenrgicos:
o Efeitos inotrpicos positivo e vasodilatao o Dobutamina

Inibidores da fosfosdiesterase:
o

Inibidores da Fosfodiesterase (PDE) aumentam a concentrao de AMPC, que fosforila os canais de clcio, causando o influxo de clcio e aumentando a fora de contrao cardaca

Drogas: Amiodarona / Milrinona / Amrinona o Amiodarona no reduziu a incidncia de morte sbita ou prolongou a sobrevida o Milrinona mostrou aumento na mortalidade e nenhum efeito benfico

OBRIGADA