A FITOTERAPIA COMO TERAPÊUTICA COMPLEMENTAR NO TRATAMENTO

DO ALZHEIMER

Juarez Silvestre Neto1

Camila Regina Medeiros Bezerra2
Nathalia Palitot Fernandes2
Raylanne Marcelino de Medeiros2
Ana Raquel Melo Vila Nova3
Danielle Serafim Pinto4

RESUMO
A doença de Alzheimer (DA), caracterizada pelo neuropatologista alemão Alois
Alzheimer em 1907, é uma afecção neurodegenerativa progressiva e irreversível de
aparecimento insidioso, que acarreta perda da memória e diversos distúrbios
cognitivos. Em geral, a DA de acometimento tardio, de incidência em torno dos 60
anos de idade, apresenta menor ocorrência entre os indivíduos, enquanto que a DA
de acometimento precoce, de incidência em torno dos 40 anos, mostra recorrência
familiar. Tanto a DA de acometimento tardio quanto a de acometimento precoce
consistem em uma mesma unidade clínica e neurológica. O uso da fitoterapia como
recurso terapêutico tem aumentado, de forma significativa, nos últimos anos,
apresentando um papel fundamental na atenção primária à saúde, sendo
consolidada pelas diretrizes da atual Política Nacional de Medicina Natural e
Práticas Complementares, desenvolvida pelo Ministério da Saúde. Este estudo
compreendeu em um levantamento bibliográfico relacionado ao tema “o uso de
terapêuticas complementares no tratamento de pacientes com Alzheimer”, sendo
desenvolvido e fundamentado a partir da análise de artigos científicos obtidos nas
bases de dados Scientific Eletronic Library Online (SciELO) e Literatura Latino-
Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS). Evidenciou-se que terapias
complementares como o Ginkgo biloba e outros extratos vegetais podem ser
utilizadas no tratamento conjunto da doença Alzheimer, promovendo um aumento do
suprimento sanguíneo cerebral por vasodilatação e redução da viscosidade do
sangue, além de reduzir a densidade de radicais livres de oxigênio nos tecidos
nervosos. Recomenda-se também de maneira eficaz o uso de inibidores de
colinesterases. Estas drogas estão associadas a melhorias nos aspectos cognitivos
e funcionais; seus efeitos incluem também benefícios comportamentais.

1
Graduando em Medicina da Faculdade de Medicina Nova Esperança (FAMENE). End.: Arquiteto
Hermenegildo di Lacio, nº324, Tambauzinho, João Pessoa – PB. CEP: 58042-140. Tel.: (83) 8849-
7466. E-mail: juarez.sn@hotmail.com.
2
Graduandos em Medicina da Faculdade de Medicina Nova Esperança (FAMENE).
3
Graduanda em Enfermagem da Faculdade de Medicina Nova Esperança (FACENE).
4
Farmacêutica e Bioquímica. Doutora em Plantas Naturais e Sintéticas Bioativos pela Universidade
Federal da Paraíba (UFPB). Mestre em Saúde Plantas Naturais e Sintéticas Bioativos pela
Universidade Federal da Paraíba (UFPB). Professora do módulo de Terapêutica das Faculdades de
Enfermagem e de Medicina Nova Esperança (FACENE/FAMENE). E-mail: dani-
serafim@hotmail.com.

Rev. Ciênc. Saúde Nova Esperança – Dez. 2014;12(2)

Palavras-chave: Doença de Alzheimer. Fitoterapia. Plantas Medicinais. Ginkgo
biloba. Saúde Pública.
INTRODUÇÃO
A doença de Alzheimer (DA)
é definida como uma afecção
neurodegenerativa progressiva e Pode
irreversível de aparecimento insidioso,
que pode acarretar perda da memória
e diversos distúrbios cognitivos. Em
geral, a DA de acometimento tardio, de
incidência ao redor de 60 anos de
idade, ocorre de forma que acomete
um ou outro indivíduo, enquanto que a
DA de acometimento precoce, de
incidência ao redor de 40 anos, mostra
recorrência familiar. A DA de
acometimento tardio e a DA de
acometimento precoce consistem em
uma mesma unidade clínica e
neurológica.1
À medida que a expectativa
de vida torna-se cada vez mais
elevada, principalmente em países
desenvolvidos, tem-se observado um
aumento da prevalência da DA. Visto
assim, essa afecção representa cerca
de 50% dos casos de demência nos
EUA e na Grã-Bretanha, e se estima
que corresponda à quarta causa de
morte de idosos, principalmente,
nestes países.2
Olhando do ponto de vista
neuropatológico, pode-se observar, no
cérebro de indivíduos com DA atrofia
cortical difusa, a presença de um
grande número de placas senis e
novelos neurofibrilares, degenerações
grânulo-vacuolares e perda neuronal.
Verifica-se ainda um acúmulo da
proteína β-amiloide nas placas senis e
da microtubulina tau nos novelos
neurofibrilares, nos quais acredita que
a concentração das placas senis
esteja correlacionada ao grau de
demência nos afetados. Transtornos
Rev. Ciênc. Saúde Nova Esperança – Dez. 2014;12(2)
da transmissão da acetilcolina e
acetiltransferases ocorrem,
frequentemente, nos indivíduos
afetados.3
se reparar que
alterações observadas nos cérebros
dos portadores de DA podem também
ser encontradas em idosos sadios,
porém, não conjuntamente e em tal
intensidade. O curso da doença varia
entre 5 e 10 anos e a redução da
expectativa de vida situa-se em torno
de 50%.2,4
É importante ressaltar que o
fator genético é considerado,
atualmente, como preponderante na
etiopatogenia da DA, entre diversos
fatores relacionados. Nestes, além do
componente genético, pode-se
observar que foram apontados, como
agentes etiológicos, a toxicidade a
agentes infecciosos, ao alumínio, a
radicais livres de oxigênio, a
aminoácidos neurotóxicos e a
ocorrência de danos em microtúbulos
e proteínas associadas. É de suma
importância, tornando-se bastante
interessante salientar que estes
agentes podem ainda atuar por dano
direto no material genético, levando a
uma mutação somática nos tecidos.4
Pode se traçar o tratamento
farmacológico da DA, em quatro
níveis: (1) temos a terapêutica
específica, cujo objetivo é reverter
processos patofisiológicos que
conduzem à morte neuronal e à
demência; (2) abordagem profilática,
que visa retardar o início da demência
ou prevenir declínio cognitivo
adicional, uma vez deflagrado o
processo; (3) tratamento sintomático,
que visa restaurar, ainda que parcial
ou provisoriamente, as capacidades
cognitivas, as habilidades funcionais e
o comportamento dos pacientes
portadores de demência; e (4)
terapêutica complementar, que busca
o tratamento das manifestações não-
cognitivas da demência, tais como
depressão, psicose, agitação
psicomotora, agressividade e distúrbio
do sono, incluindo-se, neste nível, o
emprego da fitoterapia.5,6
Pode-se dizer que a palavra
fitoterapia é derivada do grego phitos,
que significa plantas, e terapia, quer
dizer tratamento. A fitoterapia é um
recurso de prevenção e tratamento de
doenças através das plantas
medicinais, e a forma mais antiga e
fundamental de medicina da Terra.
Podendo ser utilizado por qualquer
indivíduo, embora traga,
paradoxalmente, benefícios e
malefícios à população, pelo fato do
uso inadequado de algumas plantas,
que podem levar o indivíduo à morte.7
O uso da fitoterapia como
recurso terapêutico tem aumentado,
de forma significativa, nos últimos
anos, apresentando um papel
fundamental na atenção primária à
saúde, sendo consolidada pelas
diretrizes da atual Política Nacional de
Medicina Natural e Práticas
Complementares, desenvolvida pelo
Ministério da Saúde.8
Deve ser incorporado o uso
de plantas medicinais na atenção
primária à saúde, de modo que faça
parte do sistema de saúde pública,
pois, além de baixo custo, resgata o
conhecimento popular e promove o
seu uso racional, embasado nos
conhecimentos científicos.8,9
Diante desse contexto, o
Ginkgo biloba tem sido empregado
como produto fitoterápico no
tratamento de pacientes com DA. O
extrato de Ginkgo biloba, EGb761,
contém glicosídeos de ginkgoflavonas
Rev. Ciênc. Saúde Nova Esperança – Dez. 2014;12(2)
e terpenoides, cuja ação combinada
promove o aumento do suprimento
sanguíneo cerebral por vasodilatação
e redução da viscosidade do sangue,
além de reduzir a densidade de
radicais livres de oxigênio nos tecidos
nervosos. Modelos laboratoriais
demonstraram que o extrato de Ginkgo
biloba exerce ação preventiva sobre a
neurotoxicidade da proteína b-
amiloide, além de inibir vias
apoptóticas e proteger os tecidos
nervosos contra lesão oxidativa.10
Diante dessas premissas, o
presente trabalho teve como finalidade
realizar um levantamento bibliográfico
relacionado ao uso de fitoterápicos no
tratamento de pacientes com
Alzheimer, tais como o Ginkgo biloba e
outros extratos vegetais.
MATERIAL E MÉTODOS
Neste estudo, optou-se pela
realização de um levantamento
bibliográfico relacionado ao tema “o
uso de terapêuticas complementares
no tratamento de pacientes com
Alzheimer”. Assim, a revisão
bibliográfica foi desenvolvida e
fundamentada a partir da análise de
artigos científicos, obtidos nas bases
de dados Scientific Eletronic Library
Online (SciELO) e Literatura Latino-
Americana e do Caribe em Ciências da
Saúde (LILACS). Os descritores
utilizados durante a pesquisa foram
fitoterapia, plantas medicinais, saúde
pública, Ginkgo biloba. Artigos
originais e revisões bibliográficas,
publicados entre 2002 e 2012, foram
incluídos na revisão e seus dados
discutidos.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A doença de Alzheimer (DA)
é um problema importantíssimo na
saúde pública, não só do Brasil como
de todo o mundo, devido a seus
aspectos clínicos e custos diretos e
indiretos associados à perda
ocupacional, ao tratamento e à
reabilitação dos indivíduos. Não
menos importante é o impacto desta
doença sobre os cuidadores, incluindo
a perda de produtividade destes e as
consequências sobre a sua própria
saúde1.
A linha de tratamento da DA
envolve, principalmente, duas
estratégias que agem em conjunto,
que são as farmacológicas e
intervenções psicossociais para o
paciente e seus familiares. No campo
do tratamento farmacológico, inúmeras
substâncias psicoativas têm sido
utilizadas para preservar ou
restabelecer a cognição, o mais utilizada na prática clínica.6,11
comportamento e as habilidades
funcionais do paciente com demência.
Contudo, os efeitos das drogas, hoje
aprovadas para o tratamento desta
patologia, limitam-se ao retardo na
evolução natural da doença,
permitindo apenas estabilização ou
uma melhora temporária do estado
funcional do paciente.11
Atualmente, diversas
medicações são utilizadas como
terapêutica complementar, através das
quais se busca o tratamento das
manifestações não cognitivas da
demência. Podemos citar os distúrbios
do humor, agitação psicomotora,
agressividade, psicose e distúrbio do
sono.10
Na linha de frente, temos os
principais fármacos utilizados no
tratamento dessa afecção, dos quais
os inibidores de colinesterase (IChE)
são as principais drogas aprovadas
para o tratamento específico da DA.
Seu uso baseia-se no aumento da
disponibilidade sináptica de
acetilcolina, através da inibição das
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enzimas acetilcolinesterase e
butirilcolinesterase (BChE). Além do
efeito sobre a cognição, há também
benefício adicional sobre os sintomas
comportamentais e alterações
funcionais da doença, em relação ao
grupo placebo.5,11
A iniciação do tratamento do
DA se deu através da tacrina que foi a
primeira droga utilizada em pacientes
com essa afecção, em que se podem
notar os benefícios da reposição
colinérgica na doença de Alzheimer. É
um inibidor reversível da AChE e
BChE de meia-vida curta. Entretanto,
observou-se elevado risco de
hepatotoxicidade, observada em até
50% dos casos. Devido à dificuldade
posológica (quatro tomadas diárias) e
aos efeitos colaterais, a tacrina não é
Os ditos como segunda
geração dos IChE, disponíveis no
mercado brasileiro, em que trata a DA
de leve a moderada (rivastigmina,
donepezil e galantamina) apresentam
propriedades farmacológicas e
terapêuticas semelhantes. Os perfis de
efeitos colaterais dessas drogas são
também similares e incluem efeitos
gastrintestinais adversos, incluindo
náuseas, vômitos, diarreia, anorexia,
dispepsia e dor abdominal; efeitos
cardiovasculares como oscilação da
pressão arterial, síncope, arritmia e
bradicardia, que geralmente é
insignificante, mas pode estabilizar
pacientes com defeitos de condução
prévios, o que justifica a realização de
um eletrocardiograma, antes do início
do uso de um IChE6; outros sintomas
gerais envolvem tonteiras, cefaleia,
agitação, insônia, câimbras e
2,5,6,11
sudorese.
Nos tempos atuais, existe
uma disponibilidade do adesivo
cutâneo, cujo maior benefício é a
administração. Ele é aplicado na pele
do paciente uma única vez ao dia e a semanas da interrupção do
liberação da substância é contínua. tratamento.6
Para os indivíduos que ainda mantém É de suma importância
algum grau de independência e que explanar que a eficácia da terapêutica
tomam medicações sozinhos, esta via depende da continuidade do uso da
de administração garante que o medicação. Períodos de interrupção,
cuidador aplique o adesivo e tenha a mesmo por algumas semanas, podem
certeza de que o paciente está acarretar piora cognitiva,
recebendo a dose correta da comportamental e/ou funcional. Desta
medicação.5,11 forma, os anticolinesterásicos devem
A galantamina é um inibidor ser mantidos durante doenças agudas
reversível da AChE de duração e hospitalizações, exceto na presença
intermediária e também apresenta de efeitos colaterais ou na
modulação alostérica dos receptores incapacidade de administração dos
nicotínicos de ACh. A dose inicial de comprimidos.3
uso é 4 mg, 2 vezes ao dia e a dose Atualmente, existe uma
de manutenção é 8-12 mg, 2 vezes ao diversidade estrutural dos IChE
dia. Também é metabolizado pelo conhecidos, que permite a
citocromo P-450, com risco de possibilidade de se explorar modos de
interação medicamentosa. Cinco ação bastantes distintos, tendo como
estudos randomizados, controlados e estímulo o estudo fitoquímico de várias
duplo-cegos, incluindo cerca de 3000 espécies vegetais e de
indivíduos, evidenciaram estabilização microorganismos, que possam
cognitiva e funcional durante um fornecer novos modelos de
período de 6 a 12 meses, ao contrário substâncias anticolinesterásicas. A
da deterioração do grupo placebo, com galantamina, por exemplo, é um
boa tolerabilidade.2,5 alcaloide isolado de espécies vegetais
Foi recém-desenvolvida uma da família Amaryllidaceae, e seu
formulação que buscou a liberação estudo vem proporcionando o
prolongada da galantamina, com uma aparecimento de outros derivados
dosagem flexível, uma única vez ao ainda mais ativos.5,6
dia, de 16 ou 24 mg, a qual A Ginkgo biloba, é outro
demonstrou ser totalmente segura e exemplo de espécies vegetais
eficaz para o tratamento da DA leve à empregadas no tratamento de
moderada. Esta formulação pode estar pacientes com Alzheimer, sendo
associada à menor incidência de utilizada na medicina tradicional
náuseas e vômitos, embora novos chinesa para melhoria do estado de
estudos ainda sejam necessários em alerta e da cognição. Seus efeitos
relação a esta avaliação.5 protetores estão relacionados à
Deve-se iniciar o tratamento presença de constituintes terpênicos e
o mais precoce possível após o flavonoides, com propriedades
diagnóstico, no qual se pode observar antioxidantes e anti-inflamatórias.
que a resposta aos IChE é bastante Seus princípios ativos promovem
individual. De uma forma geral, os aumento da irrigação cerebral e
benefícios são geralmente observados redução dos radicais livres, prevenindo
a partir de 12 semanas, e a neurotoxicidade da proteína β-
desaparecem após seis a oito amiloide.12,13

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 Os efeitos do Ginkgo biloba,
na cognição de indivíduos sem déficit
cognitivo, são de melhora da
velocidade de processamento
cognitivo e otmização subjetiva da
memória, mas não foi confirmado o
benefício quanto à prevenção da
doença de Alzheimer. Quando são
avaliados pacientes portadores de DA,
os resultados são inconsistentes e
ainda não há comprovação da eficácia
do uso deste extrato como terapia
adjunta. Novos estudos são
necessários e estão em andamento.
Um estudo multicêntrico sugeriu que o
tratamento com o extrato de Ginkgo
biloba (EGb761) por 52 semanas, na
dose de 120 mg ao dia, proporcionou
benefícios modestos, porém,
objetivamente detectáveis. Estudo de
metanálise mostrou, quanto à eficácia
pela impressão clínica global, que
existem benefícios em parâmetros
cognitivos, de atividades da vida diária
e humor, com superioridade em
relação ao placebo. Encontram-se em
andamento alguns estudos
multicêntricos internacionais para
avaliar o efeito do EGb761, na
prevenção de demência do tipo DA.10
Um estudo com plantas
brasileiras identificou extratos que
poderiam conter substâncias inibidoras
da AChE. Paullinia cupana (guaraná),
Amburana cearensis (cumaru) e Lippia
sidoides (Alecrim-pimenta) foram as
espécies que demonstraram os
melhores resultados, inibindo de 65-
100% da atividade enzimática. No
caso do guaraná, foi evidenciado um
efeito positivo de incremento de
memória, após a administração aguda
e crônica.13
Outra pesquisa realizada
com espécies vegetais da medicina
popular chinesa e do Oriente Médio
levou ao isolamento de vários
alcaloides ativos, dentre estes a
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huperzina A, isolada da espécie
Huperzia serrata. Seu efeito revelou
reduzir a morte neuronal causada por
altas concentrações de glutamato.
Trata-se, portanto, de um I-ChE
seletivo, potente, e o uso sistêmico
aumenta a liberação de ACh,
dopamina e norepinefrina, sem ação
sobre a butirilcolinesterase plasmática.
Foi também isolada a a-onocerina, que
mostrou ser equipotente ao donepezil;
é considerado um inibidor de
colinesterase reversível ou não-
competitiva, e, portanto, não será tão
tóxico como os inibidores reversíveis
competitivos ou não competitivos da
colinesterase.10,13
Outros extratos ativos com
atividade inibitória da
aceticolinesterase foram isolados de
Fiatoua villosa, Solanum tuberosum
(presente na casca da batata) e Buxus
hyrcana (buxo ou buxinho).10
Além disso, foram
descobertos novos inibidores de AChE
através da triagem sistemática de
produtos naturais produzidos por
fungos, como a ciclofostina, a
arisugacina A e B, territrens B e C e a
ciclopenina. Dentre estes derivados,
as arisugacinas A e B apresentaram
excelente perfil de seletividade. Apesar
de muito potente, a ciclofostina foi a
substância que apresentou menor
seletividade. Da cepa de Penicillium
citrinum estudada, foram isoladas
quinolactacina A1 e A2, sendo que
esta última apresentou atividade
inibitória e seletiva da AChE 14 vezes
superior a de A1, utilizando-se em
todos os ensaios a tacrina como
padrão.10,13
CONSIDERAÇÕES FINAIS
A doença de Alzheimer se
caracteriza por perda progressiva da
memória, distúrbios psíquicos que
alteram a personalidade e incluem
comprometimentos cognitivos,
perturbando a ideação, o julgamento e
a linguagem. As consequências
físicas, emocionais e socioeconômicas
desta doença têm gerado um grande
impacto na sociedade contemporânea.
Através desta pesquisa, foi
possível evidenciar que terapias
fitoterápicas, como o Ginkgo biloba e
outros extratos vegetais, podem ser
utilizados no tratamento conjunto da
doença Alzheimer, promovendo um
aumento do suprimento sanguíneo
cerebral por vasodilatação e redução
da viscosidade do sangue, além de
reduzir a densidade de radicais livres
de oxigênio nos tecidos nervosos.
Recomenda-se, também de maneira
eficaz, o uso de inibidores de
colinesterases. Estas drogas estão
associadas a melhorias nos aspectos
cognitivos e funcionais; seus efeitos
também benefícios
comportamentais.
É importante que os efeitos
positivos do tratamento acarretem
melhor desempenho nas atividades de
vida diária e melhora subjetiva global
dos pacientes. Infelizmente, as
medicações são paliativas e não
mudam o curso da doença a longo
prazo. Portanto, novas pesquisas
científicas são necessárias para o
desenvolvimento de terapêuticas mais
eficazes e com efeitos adversos
mínimos. É imprescindível a
construção de um plano de
atendimento aos pacientes e de uma
rede de serviços que lhes proporcione
atenção comunitária e institucional. É
fundamental que os profissionais
estejam capacitados para diagnosticar
o problema e iniciar o tratamento
precocemente, a fim de melhorar a
qualidade de vida dos idosos e de
suas famílias.

PHYTOTHERAPY AS ADDITIONAL THERAPEUTIC TREATMENT OF

ALZHEIMER

ABSTRACT
Alzheimer's disease (AD), characterized by the German neuropathologist Alois
Alzheimer in 1907, is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder of
insidious onset, which causes memory loss and various cognitive disorders. In
general, late- onset, incidence around 60 years of age with less frequent among
individuals, whereas early onset AD, incidence around age 40, shows familial
recurrence. Both late- onset as early involvement consist of the same clinical and
neurological unit. The use of herbal medicine as a treatment method has increased
significantly in recent years, with a key role in primary health care, being consolidated
by the guidelines of the current National Policy on Natural Medicine and
Complementary Practices, developed by the Ministry of Health This understood in a
related study on " the use of complementary therapies in the treatment of patients
with Alzheimer " bibliographic , being developed and reasoned from the analysis of
scientific papers through the databases scientific Electronic Library Online ( SciELO )
and Latin Literature American and Caribbean Health Sciences ( LILACS ) . It was
evident that complementary therapies such as Ginkgo biloba and other herbal
extracts can be used in conjunction Alzheimer's disease treatment, causing an
increase in cerebral blood supply by vasodilation and reduced blood viscosity and
reduce the density of oxygen free radicals in nervous tissue. We also recommend
effectively using cholinesterase inhibitors. These drugs are associated with

Rev. Ciênc. Saúde Nova Esperança – Dez. 2014;12(2)

improvements in cognitive and functional aspects, its effects include behavioral
benefits .

Keywords: Alzheimer's disease. Herbal Medicine. Medicinal Plants. Ginkgo Biloba.

Public Health.

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Aceito em: 30.04.14

Rev. Ciênc. Saúde Nova Esperança – Dez. 2014;12(2)