ESTUDO DE CASO
Acondroplasia: diagnóstico clínico precoce
luciana yuri Trentini Frade, Janaína de Oliveira e José Alfredo lacerda de Jesus
rEsUMO
A acondroplasia é uma síndrome genética que afeta
a ossificação endocondral, sendo uma das causas de
nanismo. Acomete um recém-nascido em cada oito
a dez mil nascimentos. Embora o defeito genético
tenha caráter autossômico dominante, cerca de 85%
dos casos resultam de novas mutações. Os portadores
da acondroplasia apresentam características clínicas
típicas como macrocefalia, baixa estatura, membros
curtos com predomínio do segmento proximal e li-
mitação da extensão dos cotovelos. Entretanto, essas
características clínicas no período neonatal podem
passar despercebidas dos pais e pediatras, uma vez
que os recém-nascidos normais apresentam os mem-
bros curtos em relação ao tronco, o que dificulta a
observação dessa desproporção. No presente estudo
de caso, registra-se um caso típico de acondroplasia
diagnosticado imediatamente após o nascimento.
Palavras-chave. Acondroplasia; nanismo;
recém-nascido
ABSTRACT
Achondroplasia: early clinical diagnosis
Achondroplasia is a genetic syndrome that affects the en-
dochondral ossification, being one of the causes of dwarf-
ism. It affects one newborn in every 8 to 10 thousand
births. Although the genetic defect is of autosomal domi-
nant origin, about 85% of cases result from new mutations.
The typical clinical features of achondroplasia are mac-
rocephaly, short stature, short limbs with predominance
of the proximal segment and limitation of elbow exten-
sion. However, these clinical features may go unnoticed
in the neonatal period, since newborns’ limbs are shorter
in relation to the trunk, making it difficult for parents and
pediatricians to notice this disproportion. This case report
describes a typical case of achondroplasia diagnosed im-
mediately after birth.
302 • Brasília Med 2012;49(4):302-305
luciana yuri Trentini Frade – médica-residente, Unidade Neonatal do
Hospital Universitário de Brasília, Faculdade de Medicina, Universidade
de Brasília, Distrito Federal, Brasil
Janaína de Oliveira – graduanda em Medicina, Faculdade de Medicina,
Universidade de Brasília, Distrito Federal, Brasil
José Alfredo lacerda de Jesus – professor adjunto, doutor, Unidade
Neonatal, Hospital Universitário de Brasília, Área de Medicina da Criança
e do Adolescente, Faculdade de Medicina, Universidade de Brasília,
Distrito Federal, Brasil
Correspondência. José Alfredo Lacerda de Jesus. SMPW qua-
dra 21, conjunto 2, lote 11, casa C, Parkway, Brasília-DF, CEP
71.745-102. Telefone: 61 92878169.
internet: jalfredo.jesus@gmail.com e alfredo@unb.br
Recebido em 6-11-2012. Aceito em 15-12-2012.
Os autores declaram não haver potencial conflito de interesses.
Key words. Achondroplasia; dwarfism; newborn.
iNTrOdUÇÃO
A acondroplasia é uma síndrome genética que afeta
a ossificação endocondral, sendo uma das causas de
nanismo. Embora sua herança genética tenha caráter
autossômico dominante, 80% a 90% dos casos resul-
tam de novas mutações, o que justifica a ausência de
características genotípicas da acondroplasia nos pais.¹
Na maioria dos pacientes com a doença, foi encontrada
mutação no gene do receptor do fator de crescimen-
to do fibroblasto tipo 3 (FGFR3), que está localizado no
braço curto do cromossomo quatro. O defeito é de-
corrente da substituição do aminoácido arginina pelo
aminoácido glicina no domínio transmembrana do re-
ceptor situado no condrócito da placa de crescimen-
to dos ossos. Na placa epifisária normal, a ativação de

FGFR3 inibe a proliferação da cartilagem. Na acondro-
plasia, a mutação faz que o receptor esteja em estado
de ativação constante. O processo básico é a inabilida-
de da placa epifisária em produzir cartilagem colunar,
do que resulta crescimento longitudinal insuficiente
dos ossos de formação endocondral. Em alguns casos,
observa-se uma linha transversal de tecido conjuntivo
interpondo-se entre a epífise e a diáfise, o que compro-
mete mais ainda esse desenvolvimento. O crescimento
transversal está conservado, de modo que o aspecto
final dos ossos longos é curto e largo.2-5
O enfermo reúne características clínicas típicas, como
baixa estatura, membros curtos com predomínio do
segmento proximal, limitação da extensão dos coto-
velos, dedos das mãos dispostos em forma de triden-
te, com separação entre o terceiro e o quarto dedos.
No segmento cefálico, notam-se macrocefalia, macro-
crania com proeminência frontal, hipoplasia facial,
depressão da ponte nasal (nariz em sela), macrog-
natia, e a cavidade oral mostra mau posicionamento
dentário e desalinhamento entre as arcadas superior
e inferior.6 No tronco, as dimensões longitudinais são
normais, embora em algumas ocasiões ocorra dimi-
nuição do diâmetro anteroposterior, o que pode pro-
vocar dificuldades respiratórias e circulatórias.7 No
primeiro ano de vida, podem ser observadas cifose
lombar ou hiperlordose e, após esse período, pode-se
encontrar abdome protruso. Algumas manifestações
de distúrbios neurais podem ser causadas por com-
pressões de raízes nervosas em razão de deformida-
des mais graves existentes na coluna vertebral.1
Foram descritos os seguintes achados radiológicos
na acondroplasia: osso frontal proeminente com cal-
vária aumentada e base do crânio pequena; coluna
com diminuição progressiva no sentido descenden-
te da distância interpedicular da região dorsal até a
lombar, ao contrário do que ocorre fisiologicamente;
pelve com os ossos ilíacos arredondados e espinha
sacrociática pequena e rebaixada.6,8
Nos últimos vinte anos, abrangendo-se o total de vinte
e quatro mil nascimentos, apenas um caso de acondro-
plasia foi diagnosticado na Unidade de Neonatologia
do Hospital Universitário de Brasília. A baixa incidên-
cia, assim como a eventual dificuldade diagnóstica no
período neonatal, justifica a apresentação deste relato.
Luciana Yuri Trentini Frade e cols. • Acondroplasia
rElATO dO CAsO
Recém-nascida a termo, do sexo feminino, com
idade gestacional de 40 semanas e 1 dia, peso ao
nascer de 3.420 gramas, estatura de 43,5 centí-
metros e perímetro cefálico de 39 centímetros.
História familiar materna com vários casos de bai-
xa estatura final. Nasceu de parto cesariano de-
vido à macrossomia fetal e apresentação pélvica.
Não chorou ao nascimento e necessitou de ven-
tilação com pressão positiva e máscara com boa
resposta nos primeiros vinte segundos. Boletim
de Apgar de 5 e 8 nos primeiro e quinto minutos
de vida respectivamente.
De antecedentes obstétricos, a mãe da recém-nas-
cida foi a quinze consultas pré-natais e as sorolo-
gias para HIV e sífilis foram negativas no terceiro
trimestre gestacional. Durante a gestação, a mãe
teve infecção do trato urinário, que tratou com ce-
falexina, e doença hipertensiva específica da gravi-
dez, controlada com metildopa.
Ao exame físico, notaram-se hipertelorismo ocular,
baixa implantação das orelhas, assimetria nasal de
partes moles, nariz em sela, hipertrofia gengival
superior e inferior e encurtamento dos membros
superiores e inferiores, com proporções preser-
vadas, quadro sugestivo de síndrome genética de
origem a esclarecer (figura 1).
Figura 1. Acondroplasia, no paciente em estudo,
com curtamento dos membros superiores, nariz
em sela, macrocrania, implantação baixa de
pavilhões auriculares
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 ESTUDO DE CASO

A recém-nascida foi transferida ao alojamento

conjunto do Hospital Universitário de Brasília lo-
go depois do nascimento, onde foi acompanhada
e avaliada por quatro dias. Durante esse período,
foi alimentada exclusivamente com leite materno.
Foram realizados exames de rotina como tipagem
sanguínea, com resultado de A positivo e Coombs
direto negativo. Além disso, foi solicitado ecocar-
diograma devido ao achado de sopro sistólico em
borda esternal esquerda, 2+/6+, com trinta horas de
vida. O exame apresentou normalidade em seu re-
sultado. No período de internação ocorreu icterícia
zona de Kramer III, foi pedido hemograma com do-
sagem de bilirrubina total e frações, com os seguin-
tes resultados: hemoglobina – 15 g/dL; hematócri-
to – 42,1%; plaquetas – 277.000/mm3; bilirrubinas
totais – 8,6 mg/dL; bilirrubina direta – 0,48 mg/dL.

O parecer da Genética Clínica e da Ortopedia

Pediátrica foi hipótese de displasia óssea e discon-
drosteose de Leri Weill, tendo em vista os seguintes
achados clínicos: raiz nasal baixa, hipertelorismo
ocular, hipertrofia gengivais e membros superio-
res e inferiores curtos, com braquidactilia. Não fo-
ram observadas alterações no tórax e no abdome.
Grandes lábios com hipertrofia.
A B
Figura 2. A – radiografia em posição anteroposterior
mostra encurtamento da coluna lombar e pelve
ilíaca arredondada. B – radiografia em perfil mostra
o sacro baixo e curto.

No quinto dia de internação, a doente recebeu disCUssÃO

alta com encaminhamento para o ambulatório
de crescimento e desenvolvimento do Hospital
Universitário de Brasília. Foi marcada consulta no
ambulatório de genética clínica para realização de
cariótipo. Manteve-se conduta expectante.
Aos vinte e cinco dias de vida, a radiografia da co-
luna vertebral revelou evidência de espaçamento
acentuado entre os corpos vertebrais, diminuição
progressiva no sentido descendente da distância
interpedicular e pelve com ossos ilíacos arredon-
dados e espinha sacrociática pequena e rebaixada.
O diagnóstico de acondroplasia foi então confir-
mado (figura 2).
A acondroplasia pode ser facilmente diagnostica-
da no período neonatal, desde que suas caracte-
rísticas clínicas e radiológicas sejam de domínio
do pediatra. Embora a confirmação da mutação
ocorrida no gene referente ao receptor do FGFR3
por meio de biologia molecular seja fundamental
para o diagnóstico da displasia óssea, dificilmente
se obtém essa informação na prática clínica diária.
Confirmando-se a mutação no receptor do FGFR3, é
possível se compreender o efeito da mutação, que
resulta no total desalinhamento das células da zona
proliferativa, com o consequente crescimento lon-
gitudinal anormal dos ossos tubulares.4

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O fenótipo do acondroplásico é caracterizado por
baixa estatura, membros curtos com predomínio
do segmento proximal e do comprometimento dos
ossos longos, sendo o nanismo resultante dito ri-
zomélico.¹ A doença pode eventualmente passar
despercebida no período neonatal, uma vez que o
recém-nascido normal tem membros curtos, o que
mascara a desproporção tronco-membros. Por outro
lado, o tronco compensa a diminuição do tamanho
das pernas, e o comprimento total do recém-nascido
pode não chamar à atenção os pais e os pediatras.7
Existe ainda a possibilidade de acometimento ver-
tebral, com a consequente preensão das raízes ner-
vosas motora e sensitiva. A maioria desses achados
foi encontrada no exame clinico e na radiografia do
esqueleto, como pode ser visto nas figuras 1, 2 e 3.
Do ponto de vista ortopédico, é necessário o acom-
panhamento especializado a fim de amenizar as
consequências da acondroplasia. Fisioterapia
para correção postural, fortalecimento dos mús-
culos, realização de atividade física e até mesmo
integração social permitem que o detentor dessa
síndrome conviva e aceite melhor seus desafios e
suas dificuldades.
A apresentação deste caso permitiu identificar a
baixa frequência do diagnóstico da acondroplasia
no período neonatal, levando-se em conta o número
Luciana Yuri Trentini Frade e cols. • Acondroplasia
total de nascimentos estudados, de 24 mil, e ao fato
que o hospital em foco é uma unidade de referência
terciária para a qual esses casos são referenciados.
Além disso, serviu para reforçar a importância do
exame clínico minucioso e do apoio propedêutico de
exames de imagens do esqueleto e de genética clíni-
ca na confirmação do seu diagnóstico.
rEFErÊNCiAs
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