EDIÇÃO 01 | NOVEMBRO 2020

Grupo Plenitude Educação

Deni s e d e Ca r v al h o
Coordenação:
 É com muita alegria e satisfação que apresento a você a 1ª Edição da Revista
Brasileira de Nutrição e Saúde Intestinal (RBNSI), e lhe convido a imergir conosco
neste fascinante cosmo relacionado a Saúde Intestinal.

A #RBNSI trará sempre atualidades relacionadas a temática da Gastroenterologia, e

na nossa Edição de estréia, em tempo de Corona vírus, nossa matéria de capa

revistadigital.plenitudeeducacao.com.br escrita pela Nutricionista Mt. Ayane de Sá a conexão intestino-pulmão (um dos
principais órgão afetados pelo coronavirus), nesta matéria Ayane explica de que
forma nossos hábitos alimentares podem estar relacionados com a gravidade das
infecções respiratórias e como esta conexão intestino-pulmão ocorre.

Você já ouviu falar sobre Kombucha? A bebida fermentado bastante consumida

Preceptora pelos orientais. A Nutricionista Mt. Karine Vicenzi traz uma matéria super

Denise de Carvalho completa explicando os porquês o consumo desta bebida pode ter importantes
aplicações clínicas e qual a possível aplicação do consumo de Kombucha como
coadjuvante no tratamento da Depressão.
Editora Chefe
Geovana Leite Imergindo no mundo da microbiota intestinal, o assunto desta primeira edição
será um pouco diferente do que normalmente vimos, aos invés de falamos sobre
bactérias patogênicas, a ilustre matéria escrita pela Nutricionista e nossa
Diretor de Edição Professora, Dra. Ana Carolina Moraes falará sobre Akkermansia Muciniphila, umas
das bactérias promotoras de saúde e que vem estudado para que em breve a
João Pinheiro
tenhamos no mercado como elemento probiótico, nesta matérias Ana Carolina
detalhas os porquês desta relação e nos conta o que a ciência já sabe sobre

Imagens Akkermansia e sua relação o desenvolvimento de doenças.

Canva
E é claro que na edição de estreia da RBNSI não poderíamos deixar de falar sobre os
tão discutidos probióticos, a matéria escrita pelo Nutricionista Especialista em

Conteúdos Nutrição Esportiva, André Palma aborda qual a aplicação dos probióticos na
Obesidade e Emagrecimento.
Alunos e Professores da
Pós Graduação em A revista está imperdível! Espero que você aproveite este jeito fácil, divertido e
Gastroenterologia gratuito de se atualizar com os conteúdos gerados pelos Alunos, Professores e
Funcional e Parceiros da Pós Graduação em Gastroenterologia Funcional e Nutrigenômica – A
Nutrigenômica Plenitude Educação.

Venha fazer parte deste time! Descubra uma nova forma de olhar para o
funcionamento do organismo humano, venha estudar conosco!

Aproveite e Boa Leitura!

plenitudeeducacao.com.br

@aplenitude
Mt. Geovana Leite
Coordenadora Revista Brasileira de Nutrição e Saúde Intestinal
@geleite.usp
 MICROBIOTA INTESTINAL EM TEMPOS DE PANDEMIA:
06
IMPORTÂNCIA DO EIXO INTESTINO-PULMÃO

MICROBIOTA INTESTINAL E DOENÇAS CARDIOMETABÓLICAS:

11
O CASO DA AKKERMANSIA MUCINIPHILA

SUPLEMENTAÇÃO DE PROBIÓTICOS NO MANEJO DA

19
OBESIDADE

KOMBUCHA: UMA BEBIDA FERMENTADA E SEUS BENEFÍCIOS

24
NO EIXO INTESTINO-CÉREBRO.
ARTIGO

RBNSI | 1ª edição 06
ARTIGO
O sistema gastrointestinal (SGI) compreende
órgãos que, de forma integrada, são responsáveis
por captar energia do meio ambiente, através dos
alimentos, e incorporá-la ao meio intracelular para
ser utilizada nos diversos processos metabólicos do
corpo humano. Esta responsabilidade do SGI o
torna crucial para a sobrevivência do organismo,
uma vez que todas as células precisam de energia,
nutrientes e água para desempenhar suas funções
básicas. Por outro lado, o SGI também pode ser
porta de entrada para qualquer substância,
antígeno e agente invasor que possa ser
potencialmente prejudicial ao organismo humano
(SHILS et al., 2002).
Desde o nascimento, a grande maioria dos
microrganismos que adentram pela cavidade oral
ou nasal são comensais, ou seja com baixo potencial
tóxico, os quais contribuirão na formação da
Microbiota Intestinal (MI). Esta, por sua vez, é
componente importante da barreira intestinal e um
dos principais estímulos para o desenvolvimento
das células imunológicas que se localizam no
Tecido Linfoide Associado ao Intestino (TLAI)
(WELLS et al., 2017). Esta combinação entre a MI, a
barreira intestinal e o TLAI é fundamental para
manter o equilíbrio entre os órgãos do corpo
humano e impedir o avanço de microrganismos
patogênicos que podem provocar doenças
infecciosas.
A COVID-19, por exemplo, doença infecciosa
causada pelo vírus SARS-Cov-2 (do inglês ‘Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2’), além
de provocar desordens respiratórias, também é
capaz de afetar o SGI e a MI, como vem sendo
registrado em estudos com humanos infectados ao
redor do mundo. Sendo assim, permeia a teoria
sobre o eixo intestino-pulmão que reforça a
importância da MI sobre o estado de saúde do
hospedeiro (AHLAWAT et al., 2020; CARDINALE et
al., 2020; SHARMA & RIVA, 2020).
A COVID-19, por exemplo, doença infecciosa
causada pelo vírus SARS-Cov-2 (do inglês ‘Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2’), além
de provocar desordens respiratórias, também é
capaz de afetar o SGI e a MI, como vem sendo
registrado em estudos com humanos infectados ao
redor do mundo. Sendo assim, permeia a teoria
sobre o eixo intestino-pulmão que reforça a
importância da MI sobre o estado de saúde do
hospedeiro (AHLAWAT et al., 2020; CARDINALE et
al., 2020; SHARMA & RIVA, 2020).
A MI, quantitativamente, representa o maior
conjunto de microrganismos do corpo humano,
entre eles bactérias, arqueobactérias, vírus, fagos,
fungos e protozoários, os quais se localizam dentro
do lúmen intestinal, espaço onde ocorre os
processos de digestão e absorção (SOMMER &
BACKHED, 2013).
RBNSI | 1ª edição 07
ARTIGO
Os avanços tecnológicos dos métodos de análise
científica destes microrganismos nos permitiu
melhor compreensão acerca das bactérias
intestinais, as quais estão presentes na MI em uma
proporção de 1,3:1 de bactérias para células
humanas, sendo tão abundantes quanto as células
do corpo humano (SENDER et al., 2016). A presença
destas bactérias intestinais comensais oferece
resistência contra a entrada de microrganismos
patogênicos, uma vez que existe competição por
espaço e nutrientes e, assim, l imita o crescimento
de microrganismos patogênicos. O butirato
produzido por bactérias intestinais comensais
também é capaz de fortalecer a barreira intestinal a
partir da produção de proteínas de oclusão, como a
zonulina, que mantém as células intestinais unidas
e firmes. Além disso, a presença destas bactérias
intestinais na MI estimula a produção de fatores
antimicrobianos, entre eles, defensinas, peptídeos
antimicrobianos e muco, os quais corroboram para
a proteção da mucosa intestinal (CANI, 2018;
SOMMER & BACKHED, 2013).
Ao longo da mucosa intestinal, logo abaixo da
camada de células que compõe o epitélio intestinal,
encontram-se as células imunológicas que formam
o TLAI. Desde o nascimento, as células intestinais e
imunológicas são capazes de identificar padrões
moleculares associados a patógenos (PMAPs), os
quais se localizam na membrana de qualquer
microrganismo, seja ele comensal ou patogênico.
A partir deste reconhecimento, as células
intestinais ajustam suas funções para fortalecer a
barreira intestinal e as células imunológicas
produzem células de memória e anticorpos, como
a imunoglobulina A (IgA) (WELLS et al., 2017). Este
contínuo contato entre a MI e o TLAI, ao longo dos
anos, favorece o desenvolvimento da Tolerância
Imunológica, a qual é fundamental sobre o controle
das respostas imunológicas. Ou seja, as células
imunológicas devem responder adequadamente a
cada agente invasor a fim de evitar um excesso de
inflamação que possa danificar as próprias células
humanas (SOMMER & BACKHED, 2013). O TLAI se
estende em toda a mucosa gastrointestinal,
apresentando maior concentração de células ao
longo do intestino delgado.
O EIXO INTESTINO-PULMÃO E COVID-19
Junto com o Tecido Linfoide Associado aos
Brônquios (TLAB) constituem o Tecido Linfoide
Associado às Mucosas e, assim, formam a maior
linha de defesa do organismo humano. Além disso,
pode haver migração de células imunológicas do
TLAI para o TLAB através da circulação sanguínea.
É a partir dessa conexão e importância na
manutenção da homeostase do organismo humano
que se discute o eixo intestino-pulmão (AHLAWAT
et al., 2020).
RBNSI | 1ª edição 08
ARTIGO
Nesse sentido, mesmo a COVID-19 sendo uma
doença infecciosa com maiores complicações
respiratórias e hematológicas, as diarreias são
sintomas intestinais comuns entre indivíduos que
foram acometidos pela COVID-19, independente da
gravidade da doença. Em torno de 5 a 50% dos
pacientes podem experienciar episódios de
diarreias, por vezes até antes do surgimento dos
sintomas respiratórios (AHLAWAT et al., 2020;HAN
et al., 2020; PARASA et al., 2020). Estes sintomas, em
partes, podem ser justificados pelo fato de o vírus
conseguir infectar células intestinais. Além do eixo
intestino-pulmão compartilhado pelos tecidos
linfoides, ambos os sistemas respiratório e
intestinal também apresentam na superfície das
suas células a enzima conversora de angiotensina-2
(ECA-2) e a proteína transmembranar serina 2
(TMPRSS2), ambas utilizadas pelo vírus para
infectar as células. A partir desta invasão, processos
inflamatórios são iniciados no órgão infectado
(CARDINALE et al., 2020). No SGI, a presença do
vírus pode provocar aumento dos fatores
antimicrobianos, assim como pode estimular os
mecanismos osmóticos do intestino a reduzir a
reabsorção de água, favorecendo a expulsão do
vírus através da diarreia.
No entanto, episódios diarreicos mais frequentes e
severos podem provocar desidratação e alterações
na MI que favorecem a Disbiose Intestinal. Em
paralelo, as respostas inflamatórias desencadeadas
pelo vírus podem aumentar a permeabilidade
intestinal. Ademais, o RNA do vírus SARS-Cov-2
pode ser detectado nas fezes e pode permanecer
sendo detectado mesmo após os resultados dos
testes de PCR (do inglês ‘ Polymerase Chain
Reaction’) na cavidade respiratória apresentarem-
se negativos, demonstrando assim a capacidade de
infecção através do SGI e sua possível influência
sobre a MI (LI et al., 2019; PARASA et al., 2020).
Por hora não temos um consenso de como ocorre
a influência desta infecção viral sobre a MI e o SGI.
No entanto, o avanço das pesquisas científicas tem
demonstrado importante participação desta MI em
eventos intra e extra-intestinais e, em especial, na
presente pandemia da COVID-19 (AHLAWAT et al.,
2020). A depender do estado em que se apresenta
esta MI e SGI antes da infecção, ou seja, se o
indivíduo apresenta um aumento de
permeabilidade intestinal ou Disbiose Intestinal
previamente, associada ou não a alguma doença
crônica, a diarreia, as respostas inflamatórias e as
desordens respiratórias podem se agravar em
comparação a indivíduos previamente saudáveis.
RBNSI | 1ª edição 09
ARTIGO

Vale ressaltar que, além das bactérias intestinais, os PARASA, S.; et al. Prevalence of Gastrointestinal Symptoms and Fecal Viral
Shedding i n Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and
vírus que fazem parte da MI também são capazes Meta-analysis. JAMA Network Open, vol. 3, n. 6, p. e2011335, 2020.
de exercer propriedades biológicas que, j unto com
SENDER, R.; FUCHS, S.; MILO, R. Revised estimates for the number of human and
todo o ecossistema microbiano intestinal, bacteria cells i n the body. P LoS Biology , vol. 14, n. 8, p. e10025339, 2016.

compartilham informações
imunológico de formacooperativa. E assim, ao
longo de milhares de anos, o SGI tem co-evoluído
juntamente com a MI resultando em benefícios
com o sistema SHARMA, L.; RIVA, A. Intestinal Barrier Function i n Health and Disease - Any role
of SARS-CoV-2? M icroorganisms, vol. 8, n. 11, p. E1744, 2020.
SHILS, M. E. (et al). Tratado de nutrição moderna na saúde e na doença. 9ª ed.
São
Paulo: Manole. 2002. SOMMER, F.; BÄCKHED, F. The gut microbiota--masters of

mútuos entre si, em direção a otimizar os
processos de digestão e absorção, bem como, na
defesa contra agentes potencialmente prejudiciais
ao organismo (LI et al., 2019). Portanto, considerar
host development and physiology. N ature Reviews Microbiology, vol. 11, n. 4, p.
227-238, 2013.
WELLS, J. M. et al. Homeostasis of the gut barrier and potential biomarkers. The
American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, vol. 312, p.
G171–G193, 2017.

estratégias nutricionais que promovam o equilíbrio

e resiliência desta MI pode contribuir na prevenção,
assim como no tratamento de doenças,
especialmente infecciosas como a COVID-19.

REFERÊNCIAS:
AHLAWAT, S.; ASHA; SHARMA, K.K. Immunological co-ordination between gut
and l ungs in SARS-CoV-2 i nfection. V irus Research, vol. 286, p. 198103, 2020.

CARDINALE, V.; CAPURSO, G.; IANIRO, G.; GASBARRINI, A.; ARCIDIACONO, P. G.;
ALVARO, D. Intestinal permeability changes with bacterial translocation as key
events modulating systemic host i mmune response to SARS-CoV-2: A working
hypothesis. Digestive and Liver Disease , vol. S1590-8658, n. 20, p. 30469-30472,
2020.

HAN, C.; et al. Digestive Symptoms i n COVID-19 Patients With Mild Disease
Severity: Clinical Presentation, Stool Viral RNA Testing, and Outcomes. The
American Journal of Gastroenterology , vol. 115, n. 6, p. 916-923, 2020.

LI, N.; MA, W-T.; PANG, M.; FAN, Q-L.; HUA, J-L. The Commensal Microbiota and
Viral Infection: A Comprehensive Review. Frontiers in Immunology , vol. 10, n.
1551, p. 1-16, 2019.

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ARTIGO

RBNSI | 1ª edição 11
ARTIGO
N os últimos anos, a importância da microbiota
intestinal na promoção da saúde e prevenção de
doenças tem sido amplamente discutida, inclusive
no tocante às doenças cardiometabólicas. Este
grupo de doenças – que abrange hipertensão
arterial, diabetes tipo 2, dislipidemia e excesso de
peso – aumenta o risco para doenças
cardiovasculares (1) e compartilha de fatores
ambientais na sua etiopatogenia, bem como
mecanismos fisiopatológicos, dentre estes a
inflamação sistêmica de baixo grau e a resistência à
insulina. Neste contexto, diversos estudos têm
confirmado a relevância da atuação da microbiota
tanto em modelos animais quanto em humanos
(2,3).
A microbiota intestinal engloba trilhões de
microrganismos (bactérias, fungos, archaea e vírus)
que residem principalmente no cólon do trato
gastrointestinal (TGI) humano (2,4). A exata
composição deste ecossistema permanece
desconhecida, porém há consenso de que na
maioria dos indivíduos cerca de 90% das bactérias
pertencem aos filos Bacteroidetes e Firmicutes e de
que a abundância de Akkermansia muciniphila (A.
muciniphila) varia de 1 a 5% (5).
Isto posto, a disbiose intestinal caracterizada por
redução da diversidade bacteriana e aumento da
população de bactérias potencialmente
patogênicas (6) é normalmente identificada nos
indivíduos com doenças cardiometabólicas, sendo
o aumento de bactérias do filo Proteobacteria e
diminuição de A. muciniphila uma das
características mais comuns (3,7,8).
Apesar do avanço nas pesquisas acerca das
associações entre microbiota e doenças, ainda há
lacunas no conhecimento sobre as inter-relações e
implicações deste ecossistema para o controle da
obesidade, especialmente quanto a relação causa
efeito. Embora os mecanismos envolvidos ainda
não estejam totalmente elucidados, destacam-se o
aumento da inflamação sistêmica de baixo grau
induzida pela elevação de lipopolissacarídeo (LPS)
circulante – chamada de endotoxemia metabólica
(9,10) – e a ação dos ácidos graxos de cadeia curta
(AGCC) produzidos a partir da fermentação de
fibras na regulação central do apetite, saciedade e
glicemia via ativação dos receptores acoplados à
proteína G (GPR41 e GPR43) que induzem a
produção de peptídeo YY (PYY) e de glucagon-like
peptide (GLP-1) (11,12). Vale destacar que em
indivíduos com disbiose intestinal, é possível que
haja uma maior capacidade de extração de energia
a partir dos AGCC, favorecendo assim, o aumento
de peso (13).
RBNSI | 1ª edição 12
ARTIGO

São inúmeras as evidências de que bactérias Resultados do nosso Grupo apontaram para uma
comensais, assim como Lactobacillus e tríade fisiopatológica entre A. muciniphila ,
Bifidobacterium possam ser consideradas interferon gama (IFN-γ) e o metabolismo da glicose.
protetoras no contexto das doenças Isso porque, foi identificado que em camundongos
cardiometabólicas. Recentemente, as vantagens da deficientes em IFN-γ houve maior abundância de A.
Akkermansia muciniphila passaram a ser muciniphila e adequada homeostase da glicose. Ao
examinadas. Esta é uma bactéria gram-negativa, se restabelecer as concentrações desta citocina
única representante do filo Verrucomicrobia , tida notou-se redução de A. muciniphila com
como simbiótica por promover interações concomitante piora do metabolismo glicídico. A
benéficas entre microbiota e hospedeiro, abundância desta bactéria também foi avaliada em
especialmente pela estimulação da produção de indivíduos estratificados segundo o grau de
mucina – que compõe a camada mucoide – tolerância à glicose e observou-se uma correlação
reduzindo a permeabilidade intestinal (14). inversa entre A. muciniphila e metabolismo da
Apresenta abundância diminuída nos indivíduos glicose, especialmente com glicemia de jejum e
com doenças cardiometabólicas (8,15,16), hemoglobina glicosilada (HbA1c). Indivíduos com
provavelmente devido a sua ação sobre o pré-diabetes ou diabetes tipo 2 apresentaram
metabolismo da glicose, o metabolismo lipídico e a menor população desta bactéria comparados
inflamação sistêmica (17,18). àqueles com tolerância à glicose normal. A única
correlação direta observada foi com as
AÇÕES NA REGULAÇÃO DO METABOLISMO DO concentrações de HDL-colesterol, o que reforça
HOSPEDEIRO ainda mais o potencial benéfico desta bactéria. Mais
Inúmeros estudos sugerem os potenciais interessante ainda foi a observação de que parece
mecanismos que associam a abundância de existir uma correlação do tipo “dose-resposta”
Akkermansia com alterações no metabolismo do entre a população desta bactéria e parâmetros
hospedeiro, indicando que esta bactéria pode clínicos, sugerindo que quanto maior a abundância
representar um importante biomarcador de saúde de A. muciniphila menor é o risco cardiometabólico
(19). Sendo assim, passou a ser considerada uma (8). Ademais, vale destacar que nos últimos anos foi
candidata promissora a probiótico de próxima identificado que o uso de metformina –
geração (19). antidiabético oral mais utilizado no mundo – pode
afetar diretamente a composição da microbiota
intestinal por estimular o aumento expressivo de A.
muciniphila e de células de Goblet (20–22) .

RBNSI | 1ª edição 13
ARTIGO

Buscando verificar os efeitos, viabilidade e MODULAÇÃO DE AKKERMANSIA

tolerância desta bactéria para uso em humanos,
Nos últimos anos várias intervenções nutricionais,
recentemente foi publicado um estudo que avaliou
principalmente em modelos animais, têm se
a suplementação de A. muciniphila em indivíduos
mostrado capazes de afetar a abundância de
com síndrome metabólica. Os autores concluíram
Akkermansia (27). Há fortes evidências que
que ela é segura e eficaz para o tratamento de
apontam para a dieta como principal responsável
doenças cardiometabólicas pois após três meses de
pela variação da composição da microbiota (4).
suplementação diária com 10 10 de unidades
Sugerindo, que a alimentação tem efeito direto
formadoras de colônias (UFC) houve melhora da
sobre este ecossistema (28,29). Nesse sentido, a
sensibilidade à insulina, redução do colesterol total
exposição crônica à gordura saturada se associa ao
e do LPS sérico em comparação ao grupo placebo
aumento de bactérias gram-negativas
(23). Notavelmente, um dos potenciais
potencialmente patogênicas no lúmen intestinal,
mecanismos-chave pelos quais a A. muciniphila age
além de alterar a permeabilidade da mucosa e
é por meio de compostos específicos como a
ativar o sistema imune, favorecendo inflamação
proteína Amuc_1100 (2). Em modelo animal, a
sistêmica de baixo grau e ocorrência de doenças
administração de A. muciniphila pasteurizada ou de
cardiometabólicas (30,31). Por outro lado, uma dieta
Amuc_1100 foi capaz de ativar o receptor Toll-like 2
rica em fibras contribui para a atenuação da
(TLR2) e aumentar a expressão das proteínas de
inflamação por estimular a proliferação de bactérias
junção apertada ( tight junctions ), que por sua vez
produtoras de AGCC, especialmente o butirato.
reverteram a obesidade induzida por dieta rica em
Diversos estudos indicam que a abundância de A.
gordura saturada e reduziram a resistência à
muciniphila reduz na presença de gordura
insulina (24). Inclusive, esta proteína é forte
saturada (32,33) e aumenta frente às fibras
candidata ao desenvolvimento de medicamentos
alimentares. Ademais, compostos como polifenóis,
voltados para anormalidades metabólicas (25).
prebióticos e até mesmo alguns probióticos podem
Contudo, apesar da patente para utilização desta
aumentar a população de Akkermansia (27).
bactéria ou qualquer parte relacionada a ela já ter
sido aplicada nos Estados Unidos da América com o
intuito de tratar distúrbios metabólicos e obesidade
(26), ainda não temos suplementos ou
medicamentos disponíveis no mercado com estas
características.

RBNSI | 1ª edição 14
ARTIGO
Prebióticos são substratos seletivamente utilizados
por micro-organismos do hospedeiro que trazem
efeitos favoráveis à saúde (34) e que além de agirem
sobre as doenças cardiometabólicas, podem
induzir a proliferação de bactérias benéficas, como
Bifidobacterium, Lactobacillus (35) e Akkermansia
(2). Anteriormente acreditava-se que prebióticos
seriam apenas polissacarídeos não-digeríveis, mas
atualmente reconhece-se que outras substâncias
como polifenóis e ácidos graxos poli-insaturados
podem se encaixar na sua definição (35). A ação dos
prebióticos sobre as doenças metabólicas
associadas à obesidade, se dá especialmente pela
indução da diminuição da massa gorda, da
resistência à insulina, da esteatose hepática e da
permeabilidade intestinal (2) aliadas ao aumento da
saciedade (36,37). É importante salientar que
diversos extratos polifenólicos são capazes de inibir
concomitantemente patógenos oportunistas e
estimular a A. muciniphila em camundongos
alimentados com uma dieta obesogênica (29,38,39).
Logo, os efeitos prebióticos tanto das fibras quanto
dos polifenóis podem afetar positivamente a
composição e função da microbiota intestinal (40).
Recentemente, nosso Grupo buscou pela
identificação de agrupamentos comuns de
bactérias, chamados enterótipos, em uma amostra
de 268 brasileiros com hábitos alimentares
distintos (onívoros, ovo-lacto-vegetarianos e
vegetarianos estritos) e encontrou que indivíduos
com maior abundância do gênero Prevotella
(enterótipo 2) apresentam abundâncias bacterianas
significantes correlacionadas a um melhor perfil
cardiometabólico, incluindo uma correlação
inversa com A. muciniphila e concentração de
glicose plasmática. Assim como esperado, havia um
número maior de vegetarianos estritos neste
enterótipo sugerindo, portanto, que a dieta rica em
fibras poderia ter desencadeado os benefícios
intestinais e sistêmicos encontrados (16).
A composição dos ácidos graxos per se parece
contribuir com a modulação da população de A.
muciniphila. Camundongos alimentados com
banha de porco (gordura saturada) apresentaram
diminuição acentuada desta bactéria acompanhada
da redução da sensibilidade à insulina e maior
ativação de receptores do tipo Toll (TLRs)
enquanto, a dieta rica em óleo de peixe (ômega 3)
aumentou a abundância de A. muciniphila e
diminuiu a inflamação sistêmica de baixo grau (41).
RBNSI | 1ª edição 15
ARTIGO

Estudos experimentais com a A. muciniphila têm Outro estudo sugere que indivíduos com excesso
revelado que na presença de uma dieta rica em de peso podem se beneficiar do tratamento com
gordura saturada a suplementação com esta probiótico isolado de Bifidobacterium animalis
bactéria é capaz de melhorar o perfil subsp. lactis 420™ (B420) ou combinado com
cardiometabólico, uma vez que diminui o ganho de polidextrose. Após seis meses de intervenção
peso, restaura a espessura da camada mucoide, houve o aumento de Akkermansia e melhora do
minimiza a endotoxemia metabólica e reduz a perfil de risco cardiometabólico em ambos os
resistência à insulina (32). Uma dieta baseada em grupos (44) .
vegetais é geralmente baixa em gordura saturada e
A relação entre dieta e modulação da microbiota
favorece, portanto, o aumento de bactérias
intestinal ainda apresenta inúmeras incertezas,
benéficas na microbiota intestinal humana. A
principalmente quanto aos mecanismos envolvidos
gordura proveniente da dieta vegetariana,
e temporalidade. Todavia, há indícios de que
predominantemente mono e poli-insaturadas, se
alterações benéficas na alimentação e uma
associa ao aumento de Bifidobacterium ,
suplementação terapêutica adequada, podem
Lactobacillus e Akkermansia muciniphila (42). Dados
promover uma composição microbiana mais
não publicados de nosso Grupo confirmam que
saudável, de modo a prevenir e até mesmo tratar
indivíduos vegetarianos estritos apresentam maior
distúrbios metabólicos relacionados à obesidade.
população de A. muciniphila quando comparados a
Considerando a especialização em degradação da
ovo-lacto-vegetarianos e onívoros.
mucina da A. muciniphila e os benefícios
associados, reconhece-se que ela pode ser
A suplementação com um mix de probióticos (
considerada um organismo-chave na interação
Lactobacillus rhamnosus LMG S-28148 e
microbiota-hospedeiro.
Bifidobacterium animalis subsp. lactis LMG P-28149)
mostrou-se capaz de restaurar a abundância de A.
muciniphila em camundongos com dieta rica em
gordura saturada. As análises de correlação
mostraram que a abundância desta bactéria foi
inversamente associada com ganho de peso
corporal (43).

RBNSI | 1ª edição 16
ARTIGO
REFERÊNCIAS
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cardiometabolic disease. Transl Res . 2017;179:108–15.
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67(9):1716–25.
3. Lazar V, Ditu LM, Pircalabioru GG, et al. Gut microbiota, host organism, and
diet trialogue in diabetes and obesity. Front Nutr . 2019; 6:21.
4. Sheflin AM, Melby CL, Carbonero F, Weir TL. Linking dietary patterns with gut
microbial composition and function. Gut Microbes . 2017; 8(2):113–29.
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Akkermansia. ISME J . 2012; 6(8):1449–58.
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interactions with lipid metabolism, immune response and gut systems. Front
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negative effects of IFNγ on glucose metabolism. Nat Commun . 2016; 7:13329.
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118(Suppl 1):S3-S9.
11. Rastelli M, Knauf C, Cani PD. Gut microbes and health: a focus on the
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RBNSI | 1ª edição 18
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RBNSI | 1ª edição 19
ARTIGO
A obesidade, condição caracterizada pelo excesso
de adiposidade visceral em conjunto com o
aumento de processos inflamatórios, é fortemente
associada à resistência à insulina, diabetes mellitus
do tipo 2 (DM2), aterosclerose e dislipidemias
(Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia).
Porém tal condição tem se mostrado cada vez mais
complexa, e estudos apontam também que a
composição da microbiota e saúde intestinal pode
ter um papel muito relevante nesse processo.
Mas qual o papel do intestino e microbiota na
obesidade e suas comorbidades?
E não para por aí; a obesidade também é
caracterizada por diversas modificações na
composição da microbiota como diminuição da
diversidade da, aumento da razão
firmicutes/bacteroidetes, razão essa vinculada ao
aumento de extração energética dos alimentos
pelas bactérias, fermentando carboidratos não
digeríveis e aumentando a produção
principalmente de acetato e propionato, os quais
em excesso podem induzir à lipogênese; sendo
também tal disbiose responsável pela inibição do
FIAF (fasting induced adipose fator) fator inibitório
da enzima LPL, favorecendo assim um aumento de
sua atividade e maior deposição de ácidos graxos
no tecido adiposo (van de Wouw et al., 2017) (Khan
et al., 2016)
O aumento na permeabilidade intestinal também é
um fator muito importante, favorecendo a entrada
de lipoporissacarídeos, (presentes nas membranas
das bactérias gram negativas) na circulação,
consequentemente gerando respostas
imunológicas (interação com TLR4) e aumento de
processos inflamatórios, por ativação também da
via NFKb, conhecido como inflamação crônica de
baixo grau, fator que também pode auxiliar no
aumento de peso progressivo e piora em
sinalizações metabólicas, podendo ser o início das
diversas Doenças Crônicas Não Transmissíveis
(DCNT) citadas acima (Sanmiguel et al., 2015).
E pela extensa ligação da microbiota com o
metabolismo do hospedeiro de maneira geral, a
suplementação de probióticos vem sendo estudada
em várias óticas.
Potenciais aplicações terapêuticas dos probióticos
na obesidade
No manejo das principais comorbidades
relacionadas à obesidade, evidencias sugerem um
potencial auxílio:
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ARTIGO

Diminuição de CT e LDL: A presença das Melhora da Permeabilidade Intestinal: A

hidrolases em algumas famílias de cepas como diminuição da resposta inflamatória possivelmente
Lactobacillus e Biffidobacterium tem o potencial de também é efeito da melhora na permeabilidade
desconjugar o ácido biliar presente no intestino, intestinal. Algumas cepas como L. plantarum e
dificultando assim sua reabsorção e forçando o Bifidobacterium Longum podem reforçar o epitélio
fígado a mobilizar mais colesterol para produção de intestinal pelo aumento da expressão de mRNA
mais ácidos biliares (Begley et al., 2016). Outro MUC3 e consequentemente produção de
possível mecanismo de ação é a inibição da enzima glicoproteínas chamadas mucinas, além de
HMG-Coa redutase, etapa limitante na síntese de também aumento na expressão de claudina-1 e
colesterol, pela via de ativação da AMPK ocludina, fatores que atuam nas junções do epitélio
intestinal, diminuindo assim a entrada de LPS na
Diabetes melitus 2: O auxílio na manutenção da
circulação e consequentemente menor ativação da
glicose parece estar ligada aos Ácidos Graxos de
via NFKb (Kim et al., 2018) (Mack et al., 2003).
Cadeia Curta, principalmente o butirato com os
receptores FFAR2 e FFAR3 (G-protein–coupled free Existem evidências sobre a suplementação de
fatty acid receptor) presentes nas células L dos probióticos no Emagrecimento ?
enterócitos, aumentando então a excreção de
Sim, algumas revisões sistemáticas como as de
GLP1, o qual exerce o papel de incretina, auxiliando
John et al., 2018 e Borgeraas et al., 2018 corroboram
na liberação de insulina (Yadav et al., 2013) (Tolhurst
com os resultados em diversos estudos clínicos de
et al., 2012).
que a suplementação de cepas pode auxiliar na
Efeito anti inflamatório: A diminuição da perda de peso, porém tal perda de peso parece não
inflamação também auxilia na melhora dos ter grande expressividade.
marcadores acima de maneira geral. Nesse
Algumas das teorias para tal melhora poderiam ser
contexto, o butirato vem sendo cada vez mais
pela desconjugação do ácido biliar, impedindo
evidenciado por suas funções imunomodulatórias.
assim a absorção dos AGLs (Chung et al., 2016).
Tal mecanismo de ação é proposto pela importante
diminuição na expressão de importantes
mediadores inflamatórios como TNFa, IL- 1β, IL-6 e
IL-17, via inibição da via NFKb, além de estimular a
atividade regulatória (Produção de IL-10 pelas
células células Treg) (Park et al., 2016; Asarat et al.,
2016).
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ARTIGO
Como já citado assim, a capacidade de
reconstituição a barreira intestinal e aumento da
produção de mucinas ocludinas e claudinas podem
ser um potencial fator contribuinte para a
diminuição da endotoxemia e consequentemente
melhora de inflamação e perda de peso, além de
prevenir a adesão de outros patógernos no
intestino.
Outra teoria interessante seria a da indução do
aumento da expressão de FIAF, ou ANGPTL4 e
consequentemente uma maior inibição da enzima
LPL, como visto Aronsson et al., 2010 pela
suplementação de cepas de Lactobacillus paracasei
em ratos. Uma possível rota para tal ativação seria
pelos PPARs.
Uma potencial ótica a ser estudada nesse quesito
porém não muito explorada ainda seria pelo
aumento da sinalização de saciedade pelos
subprodutos dos probióticos ( AGCCs e ácidos
biliares desconjugados) e sua interação com os
receptores GPCRs, localizados nas células L dos
enterócitos, secretando importantes reguladores
de saciedade GLP1 e PYY (Ullmer et al.,2013). Porém
tal efeito ainda parece controverso em estudos
com humanos.
Essa área é muito vasta e ainda há muitos estudos a
serem feitos, porém pelo que os estudo trazem ate
o momento a utilização do probióticos na
obesidade/ emagrecimento parece promissor por
1-) Auxiliar diretamente na saúde (diminuição da
inflamação, melhora da permeabilidade, conversão
de colesterol), 2-) Atuar indiretamente na perda de
peso (relação com a produção de incretinas).
Alguns fatores limitantes nos estudos seria o tempo
intervenção e a extensa variedade de cepas e
posologias (cápsulas, alimentos fermentáveis, pó).
Talvez por isso alguns resultados ainda sejam um
pouco contraditórios, porém muito animadores,
visto a capacidade do intestino de se comunicar
com o metabolismo de forma geral por diferentes
eixos. Abaixo colocamos uma tabela de alguns dos
estudos (probióticos e obesidade) que tiveram
resultados positivos com a utilização destas
combinações em especifico.
RBNSI | 1ª edição 22
ARTIGO

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RBNSI | 1ª edição 23
ARTIGO

KOMBUCHA
KOMBUCHA:
RBNSI | 1ª edição 24
ARTIGO
O s alimentos fermentados fazem parte do
consumo alimentar habitual de muita gente, e seu
potencial efeito benéfico à saúde por ser um
potencial agente terapêutico tem aumentado o
interesse de pesquisadores pelo assunto. De acordo
com estudos, a ingestão de alimentos fermentados
pode exercer influência sobre o epitélio intestinal,
células do sistema imunológico e enteroendócrinas
de maneira semelhante às cepas probióticas (1).
Dentro desses alimentos fermentados, temos o chá
fermentado conhecido como Kombucha. Esse chá
já era consumido na China à 5.000 anos atrás,
sendo considerado o mais antigo medicamento
conhecido por seus efeitos terapêuticos (2).
A Kombucha é uma bebida fermentada que passa
por um bioprocesso a partir de um consórcio
gelatinoso de leveduras e bactérias (SCOBY) obtido
da infusão de folhas de chá verde ou preto
(Camellia sinensis) adoçado com sacarose, após a
fermentação, o kombucha se torna um coquetel de
componentes químicos (3,4).
O SCOBY da kombucha é composto por uma
combinação de bactérias do ácido acético (por
exemplo, Komagataeibacter, Gluconobacter e importantes devido às suas altas capacidades
espécies de Acetobacter), bactérias de ácido láctico
(Lactobacillus, Lactococcus), e leveduras
(Schizosaccharomyces pombe, Saccharomycodes
ludwigii, Kloeckera apiculata, Saccharomyces
cerevisiae, Zygosaccharomyces bailii, Torulaspora
delbrueckii, Brettanomyces bruxellensis) (2,4).
As bactérias dominantes da cultura do chá de
Kombucha são as do ácido acético, que são
bactérias aeróbias. Essas bactérias, ao contrário das
leveduras, requerem grandes quantidades de
oxigênio para seu crescimento e atividade, por esse
motivo a produção de Kombucha necessita de
oxigenação para sua fermentação (2).
Os componentes mais importantes identificados na
bebida fermentada incluem: ácidos orgânicos,
principalmente ácido acético, ácido lático, ácido
glucônico, ácido glicurônico. Além disso, o
Kombucha contém vitaminas do complexo B (B1,
B2, B3, B6, B12 ácido fólico), vitamina C, minerais
(íons de zinco, cobre, ferro e manganês), etanol,
glicerol, dióxido de carbono, enzimas,
gluconolactona, catequinas de chá e cafeína, e os
polifenóis envolvidos são flavonóides e ácidos
fenólicos (7,8).
O gênero Gluconacetobacter e Komagataeibacter
são bactérias que participam da produção de ácido
glucônico e glucurônico por uma reação de
oxidação pela ação da enzima glicose
desidrogenase. As leveduras têm funções
fermentativas, liberando grandes quantidades de
polissacarídeos (5).
RBNSI | 1ª edição 25
ARTIGO
A comunidade microbiana pode variar entre
diferentes fermentações de Kombucha
dependendo da fonte do inóculo usado, da
concentração de açúcar e chá, o tempo de
fermentação e a temperatura usada. Qualquer
mudança nas condições de fermentação pode
afetar o produto final (2,6)
Kombuchá é a bebida funcional o qual seu
consumo vem se tornando bastante popular, ele é e
um dos fermentados de baixo teor alcoólico mais
populares no mundo (4). A fama do Kombucha
como alimento funcional é impulsionada por seus
benefícios à saúde, que incluem atividade
antimicrobiana, antioxidante, anti-carcinogênico
(7,9), antidiabético (10,11), tratamento para úlceras
gástricas (12), colesterol alto (13), demonstrou ter
impacto na resposta imune (14), desintoxicação do
fígado (15), atividade antiinflamatória (2) e melhora
das funções gastrointestinais (16).
A literatura mostra uma inegável relação entre a
atividade intestinal e alterações de marcadores
neurológicas com o consumo de kombucha (17).
Atualmente, já se sabe que existe uma grande
interação entre a atividade do sistema imunológico
e os microrganismos que habitam o intestino.
Citocinas produzidas na região intestinal podem
atingir a corrente sanguínea e chegar até o SNC
(cérebro), causando alterações na atividade do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
Os trabalhos relacionados à tematica eixo
intestino-cérebro, sugerem que a hiperativiadde do
eixo HPA é um fenômeno característico de doenças
intestinais quadros de estresse crônico e depressão
(18).
Além desta importante comunicação com a
atividade do sistema imunológico, algumas
espécies especificas da microbiota intestinal
produzem precursores e neurotransmissores na
região intestinal. Entre eles, Bifidobacterium
infantis, Candida, Streptococcus, Escherichia e
Enterococcus spp elevam os níveis plasmáticos de
triptofano, e, assim, influenciam a produção de
serotonina central (5-HT).
A Kombucha mostrou em diversos estudos seus
benefícios na atividade intestinal (4,16,20) afetando
positivamente os marcadores neurológicos (18),
afirmando uma relação direta entre o consumo de
Kombucha e o eixo intestino cérebro, podendo ser
este alimento fermentado um potente aliado para o
tratamento da depressão.
Embora o Kombucha seja cada vez mais conhecido,
ainda temos muito a descobrir, possivelmente
daqui a alguns anos teremos muito pais evidência
cientifica de qualidade apontando com mais
precisão os metabólitos produzidos pelo chá
fermentado e suas rotas metabólicas em estudos
clínicos.
RBNSI | 1ª edição 26
ARTIGO
Em relação ao consumo diário para se obter os
benefícios para as diversas condutas terapêuticas, é
importante ressaltarmos a dificuldade de se
estimar tais valores, pois ainda não temos estudos
clínicos realizados na temática, porém estudos que
estão sendo realizados no momento sugerem que
possivelmente a quantidade de consumo diário
deva ser igual ou acima de 100 ml/ dia.
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 CONF

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1º CONGRESSO BRASILEIRO DE
GASTROENTEROLOGIA FUNCIONAL E
NUTRIGENOMICA

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13-14.03.2020