QUÍMICA

FARMACÊUTICA

QUÍMICA FARMACÊUTICA-
DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS
PROFª MSc. ANGELA DE GÓES LARA CARDOZO COSTA

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DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS
• GÊNESE DE FÁRMACOS
1- AO ACASO
2- TRIAGEM EMPÍRICA
3- EXTRAÇÃO DE FONTES NATURAIS
4- MODIFICAÇÃO MOLECULAR
5- PLANEJAMENTO RACIONAL.
1- AO ACASO
• Penicilina- cultura de fungos;
• Fenilbutazona- solubilizante;
• Dissulfiram- novos anti-helmínticos;
• Reductil: sibutramina
2- TRIAGEM EMPÍRICA
• Substâncias são submetidas a uma variedade de
ensaios biológicos:
ATIVIDADE ÚTIL → ALTO CUSTO
3- EXTRAÇÃO DE FONTES NATURAIS
3.1- Fontes Vegetais
Antimaláricos quinina da casca da Cinchona officinalis;
Cardiotônico digitalina da planta Digitalis;
Antidepressivo reserpina isolado de Rauwolfia
serpentina;
3.2- Fontes Marinhas
- 50 anos as fontes marinhas renderam muitos
compostos ativos com uso médico potencial.
3.3- Microrganismo
Fleming demonstrou que o Penicillium notatum inibia
culturas de estafilococos - isola a penicilina;
Antibiótico gramicidina- Isolado extrato protéico
farmacologicamente ativo de Bacillus brevis -;
Antibiótico cloranfenicol ( Streptomyces venezuelae);
Antifúngico griseofulvina ( Penicillium griseofulvum).
4- MODIFICAÇÃO MOLECULAR
• Manipulação molecular, método da variação, método
mecanístico, processo seletivo;
• Consiste em tornar uma substância química bem
determinada e ação conhecida como modelo e sintetizar e
ensaiar novos modelos congêneres, homólogos e análogos
estruturais;

• VANTAGENS:
• Possibilidade de obter produtos farmacologicamente
superiores;
• Economia;
• Elucidação relação estrutura-atividade.
MODIFICAÇÃO MOLECULAR
• OBJETIVOS:
• Descobrir grupo farmacofórico essencial;
• Obter fármacos com especificidade, duração de
ação, facilidade de aplicação e administração,
estabilidade maior que o protótipo, custo menor;
• PROCESSOS
• GERAIS: dissociação e associação
• ESPECIAIS:
• alterações que aumentam ou diminuem as
dimensões e flexibilidade de uma molécula;
• Alterações de propriedades físicas e químicas.
MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS
GERAIS E ESPECIAIS
• GERAIS
MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS
ESPECIAIS
1- Alterações que aumentam ou diminuem as dimensões
e flexibilidade de uma molécula:
• Fechamento ou abertura de anel;
• Introdução de ligações duplas:
• Modificação estereoquímica- atividade diferente;
• Alteração de propriedades físico-químicas
modifica a atividade .
• Introdução de centros opticamente ativos:
• Modificação estereoquímica- altera atividade;
• Cloranfenicol: 4 isômeros sendo D-(-)treo-ativo;
• (+)cortisona- ativa (-)cortisona- inativa
 MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS
ESPECIAIS

• Introdução, retirada
ou substituição de
grupos volumosos
apolares:
• Converter agonista
em antagonista ou
vice-versa;
MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS
ESPECIAIS
• Introdução, retirada ou substituição de grupos
volumosos apolares:
• Penicilinas resistentes a β-lactamase → efeito
estérico.
 MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS
ESPECIAIS
• Mudança de posição ou orientação de certos grupos:
• Posição- às vezes é essencial para certa atividade
biológica; Ex.: monoclorofenóis.
• Antisépticos→
p-clorofenol mais ativo (efeito indutivo- realça a
acidez)
MODIFICAÇÃO MOLECULAR- PROCESSOS ESPECIAIS
• Introdução de grupos alquilantes:
• adequadamente situados- ação prolongada aos
fármacos- ligação covalente com o grupo
apropriado no local de ação;
• Ex.: agentes antineoplásicos.
3-

4-
5- PLANEJAMENTO RACIONAL
• Planejamento: série de programas com a finalidade
de descobrir novas substâncias químicas, quer para
a cura e prevenção de doenças, quer para
restabelecimento da saúde física ou mental;
• Obtenção de fármacos sob medida – ação
farmacológica específica.
 5- PLANEJAMENTO RACIONAL
• Conhecimentos importantes:
• Local e mecanismo de ação dos fármacos a nível
molecular e submolecular;
• Relação quantitativa e qualitativa entre estrutura
química e atividade biológica;
• Receptores de fármacos e topografia;
• Modo de interação fármaco-receptor;
• Parâmetros físico-químicos: hidrofóbicos,
estéricos e eletrônicos.