03 - Antibacterianos

Antibacterianos
Prof. Thiago Claudino

thiago.claudino@ipa.metodista.edu.br
Química Farmacêutica II
Curso de Farmácia
Centro Universitário Metodista – IPA
Introdução
• Antibacterianos
• Moléculas com ação bactericida ou bacteriostática
• Bactericida: destruição celular
• Bacteriostática: inibição do crescimento
• Antibióticos
• Metabólitos microbianos ou seus análogos sintéticos
 Administração
 Farmacocinética
Modificação
 Espectro 2
Molecular
 Potência
 Toxicidade
3
Sulfonamidas
• Estrutura Química
sulfanilamida
4
sulfadiazina sulfametoxazol sulfacetamida
Sulfonamidas
5
acetilsulfisoxazol sulfisoxazol
Sulfonamidas
6
sulfassalazina sulfapiridina
Doença de Crohn
Sulfonamidas
• Mecanismo de Ação
• Antagonismo competitivo com o
PABA, impedindo sua utilização
na síntese do ácido fólico
• Inibição da diidropteroato-
sintase, responsável pela
incorporação do PABA no ácido
diidropteroico
• Bacteriostático 7
8
Sulfonamidas
bioisosterismo
sulfanilamida PABA
9
Sulfonamidas
• Relação Estrutura-Atividade
essencial, pode
estar esterificado
substituição em -p
substituição extra: 
grupo retirador
de elétrons
hidrogênio ácido
10
heterociclo retirador de
elétrons:  atividade
Sulfonamidas
• Espectro de Ação
• Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus)
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Haemophilus
11
Sulfonamidas
• Efeitos Adversos
• Cristalúria
• Sulfisoxazol
• Reações de hipersensibilidade (erupção cutânea, febre e

fotossensibilidade)
• Dano hepático e renal
• Anemia hemolítica
• Síndrome de Stevens-Johnson
12
Quinolonas
• Primeira geração
ácido nalidíxico cinoxacino
 Pobre concentração tecidual e sérica

 Não-disponível para infecções sistêmicas 13
 Atividade Gram(–) (P. aeruginosa)
 Fraca atividade S.pneumoniae; Ausência de atividade anaeróbios
Quinolonas
• Segunda geração
norfloxacino ciprofloxacino
 Adequada concentração tecidual e sérica

 Bom para infecções sistêmicas 14
 Atividade Gram(–) (P. aeruginosa)
 Fraca atividade S. pneumoniae; Ausência de atividade anaeróbios
Quinolonas
• Terceira geração
ofloxacino levofloxacino
 Dose diária única 15

 Atividade S. pneumoniae e bactérias típicas
 Fraca atividade P. aeruginosa
Quinolonas
• Terceira geração
gatifloxacino gemifloxacino
 Dose diária única 16

 Atividade S. pneumoniae e bactérias típicas
 Fraca atividade P. aeruginosa
Quinolonas
• Quarta geração
moxifloxacino besifloxacino
17
 Atividade anaeróbios e aeróbios Gram(+) e Gram (–)

Quinolonas
• Inibição da topoisomerase II (DNA girase), responsável pela
introdução de superespirais negativas no DNA
• Inibição da topoisomerase IV, responsável pela introdução

de superespirais negativas no DNA
• Bactericida
18
Quinolonas
penetração na
parede celular
farmacóforo
espectro de
atividade 19
potência
Quinolonas
complexação com
íons polivalentes
F:  penetração e
 atividade
heterociclo:  espectro G(–)

piperazinil: efeitos SNC (GABA)
ciclopropil:  espectro
R em N-piperazinil:  efeitos SNC
20
F:  absorção e t½,  fotossensibilidade
CH3O:  fotossensibilidade
Quinolonas
• Enterobacter • Brucella
• Enterococcus • S. pneumoniae
• P. aeruginosa • Haemophilus influenzae,
• Neisseria and Moraxella catarrhalis
• Legionella • Bacteroides fragilis
• Chlamydia • Mycobacterium
• Mycoplasma
21
Quinolonas
• Tendinite e ruptura do tendão
• Convulsões
• Especialmente com AI
• Alucinações, insônia e distúrbios visuais
• Risco de acidose metabólica e de anemia hemolítica

• Potencialmente prejudiciais no primeiro trimestre da gravidez
• Potencialização de digoxina e antiarrítmicos

22
Retirada do mercado de algumas quinolonas por toxicidade!!!
Nitro-Heteroaromáticos
nitrofurantoína metronidazol tinidazol

23
Nitro-Heteroaromáticos
• Inibição de funções do DNA e RNA
• Bactérias de infecções agudas do trato urinário
• Reações pulmonares agudas
• Neuropatia periférica
• Anemia hemolítica 24
• Toxicidade hepática e comprometimento da fertilidade

Penicilinas
benzilpenicilina
(penicilina G)
25
fenoximetilpenicilina  Obtidas por
(penicilina V) fermentação
Penicilinas
meticilina
 Semissintéticas 26
 Parenterais
nafcilina  Penicilinase-resistentes
Penicilinas
oxacilina
 Semissintéticas 27
 Orais
dicloxacilina  Penicilinase-resistentes
Penicilinas
ticarcilina
carbenicilina
 Semissintéticas
 Parenterais 28
 Penicilinase-sensíveis
 Amplo espectro
piperacilina
Penicilinas
ampicilina
 Semissintéticas
 Orais 29
 Penicilinase-sensíveis
 Amplo espectro
amoxicilina
Penicilinas
• Propriedades Físico-Químicas
• Estabilidade
• Instabilidade em meio ácido
30
Penicilinas
• Estabilidade
• Instabilidade em meio ácido
31
32
Penicilinas
• Estabilidade
• Instabilidade frente à -lactamase
33
Penicilinas
34
Penicilinas
• Ligação às proteínas de ligação a penicilinas, com posterior
inibição da transpeptidase responsável pela última etapa da
síntese do peptideoglicano das bactérias
• Semelhança com conformações de D-alanil-D-alanina
• Bactericida
• Cocos G(+)
• Bactérias G(–) (ampicilina, amoxicilina) 35

Penicilinas
36
Penicilinas
37
Penicilinas
configuração cis:
essencial
essencial
essencial livre: essencial,

formação de sais 38
Penicilinas
grupo hidrofílico:
 atividade contra G(-)
grupo retirador de elétrons:
 degradação ácida
grupo volumoso:
resistência a -lactamases
39
Penicilinas
• Cocos G(+)
• Bactérias G(–)
• Ampicilina, amoxicilina
• Reações de hipersensibilidade
• Reação com proteínas nucleofílicas  formação de antígenos
40
Cefalosporinas
• Primeira geração
cefalexina cefadroxila
 Ativas contra G(+)

41
 Inativas contra G(–)
 Inativas contra MRSA
cefazolina
Cefalosporinas
• Segunda geração – parenterais
cefuroxima
 Ativas contra G(+) 42

 Mais ativas contra G(–)
 Ativas contra H. influenzae cefoxitina
Cefalosporinas
• Segunda geração – parenterais
cefotetan
 Ativas contra H. influenzae
Cefalosporinas
• Segunda geração – orais
cefaclor

 Ativas contra H. influenzae
cefprozila
Cefalosporinas
• Terceira geração – parenterais
ceftizoxima
 Menos ativas contra 45

Staphyloococcus
cefotaxima  Mais ativas contra G(–)
Cefalosporinas
• Terceira geração – parenterais
ceftazidima

Staphyloococcus
ceftriaxona  Mais ativas contra G(–)
Cefalosporinas
• Terceira geração – orais
cefbuten
cefixima

Staphyloococcus
cefpodoxima
Cefalosporinas
• Terceira geração – orais
cefditoren

Staphyloococcus
cefdinir
Cefalosporinas
• Quarta geração
cefepima
 Mais ativas contra G(+)

 Mais ativas contra G(–) 49
 Ativas contra Pseudomonas e
enterobactérias resistentes
Cefalosporinas
ceftalorina fosamil
50
 Ativas contra MRSA e
Streptococcus pneumoniae
51
Cefalosporinas
• Inibição da síntese do peptideoglicano das bactérias
52
Cefalosporinas
-amino:
essencial
-H: essencial
essencial
livre: essencial,
formação de sais
53
Cefalosporinas
-OR:  atividade
-OCH3:  resistência a
amino ou -lactamases
metoxioxima:
 estabilidade
S:  atividade
O:  resistência a
-lactamases
isômero L:
54
 atividade
carbamato:
 resistência a -lactamases
Cefalosporinas
• Bactérias G(+)
• Maior para 1ª e 2ª gerações
• Bactérias G(–)
• Aumento com a geração - 1ª < 2ª < 3ª < 4ª
• Haemophilus influenzae
• 3ª geração
• P. aeruginosa, enterobactérias resistentes 3ª ger.

• 4ª geração 55
Cefalosporinas
• Náuseas leves e temporárias, vômitos e diarreia
• Discrasias sanguíneas raras, como anemia aplástica
56
Inibidores de -Lactamases
sulbactam
ácido clavulânico
57
tazobactam
Inibidores de -Lactamases
configuração R
enoléter
anel -lactâmico
tensionado
configuração Z
configuração R
58
ácido carboxílico
Carbapenêmicos
imipenem
59
meropenem
Carbapenêmicos
doripenem
60
ertapenem
Carbapenêmicos
resistência a
-lactamases
C=C:  reatividade 61
Monobactâmicos
62
aztreonam
Polipeptídeos
vancomicina
63
Polipeptídeos
• Inibição da síntese da parede celular, com alta afinidade
pelas terminações acetil-D-alanil-D-alanina
• Bactericida
• Bactérias G(+)
64
• Nefro e ototoxicidade (via parenteral)
Polipeptídeos
65
bacitracina A
Polipeptídeos
• Inibição da síntese da parede celular
• Interrupções nas funções da membrana plasmática
• Bactérias G(+)
• Nefrotoxicidade (via parenteral) 66

Polipeptídeos
67
polimixina B
Polipeptídeos
• Interação com os fosfolipídeos da membrana  tensoativo
• Rompimento e alteração da permeabilidade da membrana
• Bactérias G(+)
• Neuro e nefrotoxicidade (via parenteral)
68
Polipeptídeos
• Estreptograminas
69
quinupristina dalfopristina
(estreptogramina A) (estreptogramina B)
Polipeptídeos
• Ligação à subunidade 50S dos ribossomos
• Bacteriostáticos (isolados) e bactericidas (sinergismo)
• Enterococcus faecium resistentes à vancomicina
• Infecções cutâneas por S. aureus
• Dor, edema, inflamação, artralgia e mialgia
• Hiperbilirrubinemia
Aminoglicosídeos
estreptomicina
71
amicacina
Aminoglicosídeos
gentamicina
72
tobramicina
Aminoglicosídeos
73
neomicina
Aminoglicosídeos
• Ligação à subunidade 30S do ribossomo
• Bactericida
• Bactérias G(+) e G(–)
• Bacilos aeróbicos G(–)
• Oto e nefrotoxicidade 74
Macrolídeos
75
eritromicina claritromicina
Macrolídeos
76
azitromicina telitromicina
Macrolídeos
77
espiramicina
Macrolídeos
• Estabilidade
• Formação de cetal intramolecular
78
Macrolídeos
• Estabilidade
79
claritromicina azitromicina
Macrolídeos
• Sabor éster:  sabor amargo
80
eritromicina
Macrolídeos
• Ligação à subunidade 50S do
ribossomo
• Bacteriostáticaricida
• Bactérias G(+)
• Bacilos
81
Lincosamidas
lincomicina clindamicina
82
Lincosamidas
• Bacteriostática
• Bactérias G(+)
• Náuseas, vômitos, câimbras e diarreias
• Colite pseudomembranosa causada por Clostridium difficile 83
• Síndrome de Stevens-Johnson
Tetraciclinas
tetraciclina demeclociclina
84
minociclina doxiciclina
Tetraciclinas
• Ionização
pKa3 9,1-9,7
pKa1 2,8-3,4
85
pKa2 7,2-7,8
Tetraciclinas
• Quelação
86
Tetraciclinas
• Ligação à subunidade 30S
do ribossomo
• Bactérias G(+) e G(–)
• Anaeróbicas e aeróbicas
87
Tetraciclinas
• Relação Estrutura-Atividade #: essenciais

sem -OH: -CH3 e -OH:
 estab. não-essenciais posição 
N 1ª e 2ª: ativ.
retirador/
#  R:  ativ.
doador e-:
 ativ.
#
éster:
 ativ. (–formil)
#
#
88
# # # #
alquil:  ativ.
menos que 4 anéis:  ou  ativ. aminoalquil:  solub.
Tetraciclinas
• Efeitos sobre os dentes
• Náuseas, vômitos e diarreia
• Efeitos no SNC (tonturas e vertigens)
• Efeito antianabólico
• Fototoxicidade
• Toxicidade renal
Anfenicois
cloranfenicol tianfenicol
90
Anfenicois
C=O:  ativ.
CF3:  ativ.
R,R: essencial
91
substituição – ressonância:
 ativ.
Anfenicois
• Amplo espectro
• Toxicidade hematológica
• Síndrome “cinza” ou “bebê cinza”

• Colapso cardiovascular, em crianças pequenas (prematuras)
• Glucuronidação hepática subdesenvolvida e rápido acúmulo
• Anemia profunda, palidez cinzenta, vômitos, perda de apetite e

92
cianose
Oxazolidinonas
• Estrutura Química • Mecanismo de Ação

• Ligação à subunidade
50S do ribossomo*
• Bactérias G(+)
• MRSA
• Enterococcus faecium
linezolida 93
vancomicin-resistente
RENAME 2018
Sulfadiazina
Nitrofurantoína
 Comprimido 500 mg
 Cápsula 100 mg
 Componente estratégico
 Suspensão oral 5 mg/mL
Sulfadiazina de prata
 Componente básico
 Creme 10 mg/g
Ciprofloxacino
 Comprimido 250 e 500 mg
Sulfametoxazol + Trimetoprima
 Comprimido 400 + 80 mg
Cloridrato de moxifloxacino
 Suspensão oral 40 + 8 mg/mL
 Comprimido 400 mg
 Solução inj. 80 + 16 mg/mL
Levofloxacino
Sulfassalazina
 Comprimido 250 e 500 mg
 Comprimido 500 mg 94
 Componente especializado
RENAME 2018
Ofloxacino
 Comprimido 400 mg Benzilpenicilina potássica
 Componente estratégico  Pó p/ sol. inj. 5.000.000 UI
Amoxicilina  Componente básico e estratégico
 Comprimido/cápsula 500 mg Benzilpenicilina procaína + potáss.
 Susp. oral 50 mg/mL  Pó p/ susp. inj. 300.000 + 100.000 UI
 Componente básico  Componente básico
Amoxicilina + Clavulanato potássio Fenoximetilpenicilina potássica
 Comprimido 500 + 125 mg  Pó p/ sol. oral 80.000 UI/mL
 Suspensão oral 50 + 12,5 mg/mL  Componente estratégico
Componente básico Cefalexina
Benzilpenicilina benzatina  Comprimido/cápsula 500 mg
 Susp. inj. 600.000 e 1.200.000 UI  Suspensão oral 50 mg/mL
 Pó susp. inj. 600.000 e 1.200.000 UI  Componente básico 95
 Componente básico e estratégico
RENAME 2018
Cefotaxima sódica Claritromicina
 Pó p/ sol. inj. 500 mg  Comprimido/cápsula 250 e 500 mg
 Componente básico  Suspensão oral 50 mg/mL
Ceftriaxona  Comp. básico e estratégico
 Pó p/ sol. inj. 250 mg, 500 mg e 1 g Azitromicina
 Componente básico  Comprimido 250 e 500 mg
Sulfato de estreptomicina  Pó p/ susp. oral 40 mg/mL
 Pó p/ sol. inj. 1 g  Comp. básico e estratégico
 Componente estratégico Espiramicina
Sulfato de amicacina  Comprimido 500 mg
 Solução inj. 250 mg/mL  Componente estratégico
Componente estratégico Estolato de eritromicina
Sulfato de gentamicina  Comprimido 500 mg
 Pomada/solução oft. 50 mg/g ou mL  Suspensão oral 25 e 50 mg/mL 96
 Componente básico  Comp. básico e estratégico
RENAME 2018
Cloridrato de clindamicina Doxiciclina

 Cápsula 150 e 300 mg  Comprimido 100 mg
 Comp. Básico e estratégico  Pó p/ sol. inj. 100 mg
Fosfato de clindamicina  Componente estratégico
 Solução inj. 150 mg/mL Cloranfenicol
 Componente estratégico  Comprimido/Cápsula 250 mg
Cloridrato de tetraciclina  Suspensão oral 25 mg/mL
 Pomada oft. 10 mg/g  Comp. básico e estratégico
 Componente básico Linezolida
Cloridrato de minociclina  Comprimido 600mg
 Comprimido 100 mg  Solução p/ infusão 2 mg/mL
 Componente estratégico  Componente estratégico 97
Referências
• LEMKE, T. L.; WILLIAMS, D. A. Foye’s principles of

medicinal chemistry. 7th. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer
Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2013.
• BRUNTON, L.; HILAL-DANDAN, R. ; KNOLLMAN, B. As

bases farmacológicas da terapêutica de Goodman &
Gilman. 13. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.
98

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Prof. Thiago Claudino

• Bacteriostática: inibição do crescimento

• Reações de hipersensibilidade (erupção cutânea, febre e

• Dano hepático e renal

ácido nalidíxico cinoxacino

 Pobre concentração tecidual e sérica

 Adequada concentração tecidual e sérica

 Dose diária única 15

 Dose diária única 16

 Atividade anaeróbios e aeróbios Gram(+) e Gram (–)

• Inibição da topoisomerase IV, responsável pela introdução

heterociclo:  espectro G(–)

• Legionella • Bacteroides fragilis

• Alucinações, insônia e distúrbios visuais

• Risco de acidose metabólica e de anemia hemolítica

• Potencialização de digoxina e antiarrítmicos

nitrofurantoína metronidazol tinidazol

• Toxicidade hepática e comprometimento da fertilidade

• Semelhança com conformações de D-alanil-D-alanina

• Bactérias G(–) (ampicilina, amoxicilina) 35

essencial livre: essencial,

 Ativas contra G(+)

 Ativas contra G(+) 42

 Ativas contra G(+) 44

 Menos ativas contra 45

 Menos ativas contra 46

 Menos ativas contra 47

 Menos ativas contra 48

 Mais ativas contra G(+)

• P. aeruginosa, enterobactérias resistentes 3ª ger.

• Náuseas leves e temporárias, vômitos e diarreia

• Discrasias sanguíneas raras, como anemia aplástica

• Interrupções nas funções da membrana plasmática

• Nefrotoxicidade (via parenteral) 66

• Rompimento e alteração da permeabilidade da membrana

• Bacteriostáticos (isolados) e bactericidas (sinergismo)

• Infecções cutâneas por S. aureus

• Colite pseudomembranosa causada por Clostridium difficile 83

• Relação Estrutura-Atividade #: essenciais

• Náuseas, vômitos e diarreia

• Efeitos no SNC (tonturas e vertigens)

• Síndrome “cinza” ou “bebê cinza”

• Glucuronidação hepática subdesenvolvida e rápido acúmulo

• Anemia profunda, palidez cinzenta, vômitos, perda de apetite e

• Estrutura Química • Mecanismo de Ação

Cloridrato de clindamicina Doxiciclina

• LEMKE, T. L.; WILLIAMS, D. A. Foye’s principles of

• BRUNTON, L.; HILAL-DANDAN, R. ; KNOLLMAN, B. As

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