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Pesquisa de ritmo biológico

ISSN: 0929-1016 (impressão) 1744-4179 (online) Página inicial do jornal: https://www.tandfonline.com/loi/nbrr20

Novas perspectivas sobre crononutrição

Cibele Aparecida Crispim e Maria Carliana Mota

Para citar este artigo: Cibele Aparecida Crispim & Maria Carliana Mota (2019) Novas perspectivas sobre a
crononutrição, Biological Rhythm Research, 50: 1, 63-77, DOI: 10.1080 / 09291016.2018.1491202

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Publicado online: 29 de junho de 2018.

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PESQUISA DE RITMO BIOLÓGICO
2019, VOL. 50, NO. 1, 63-77 https://doi.org/
10.1080/09291016.2018.1491202

ARTIGO

Novas perspectivas sobre crononutrição

Cibele Aparecida Crispim e Maria Carliana Mota
Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Brasil

RESUMO HISTORIA DO ARTIGO

A crononutrição propõe que os nutrientes ou o horário das refeições per se Recebido em 10 de junho de 2018

pode afetar o sistema do relógio circadiano, e que a dessincronização Aceito em 14 de junho de 2018

dos ritmos biológicos pode influenciar negativamente o tempo e as

PALAVRAS-CHAVE
escolhas alimentares. Pesquisas nessa área têm sugerido que o horário Ritmos circadianos;
das refeições, a distribuição de energia ao longo do dia, a alimentação crononutrição; refeição
noturna e a frequência da ingestão alimentar podem influenciar o cronometragem; frequência alimentar;

metabolismo dos nutrientes, estando associados a doenças tempo de alimentação; comer ocasiões

metabólicas e nutricionais. Dada a crescente quantidade de evidências

ligando o sistema de relógio circadiano à saúde metabólica e
nutricional, a organização circadiana parece ser clinicamente
importante na compreensão de doenças como a obesidade e, talvez, no
tratamento nutricional delas. Assim, a crononutrição surge como uma
ferramenta importante para melhorar a saúde metabólica e nutricional
de grupos populacionais específicos (por exemplo, trabalhadores em
turnos) e no tratamento de doenças como a obesidade. Por esta razão,

Introdução
Evidências recentes ligaram o sistema de tempo circadiano à fisiologia metabólica e nutrição,
compreendendo uma área relativamente nova de interesse em evolução (Johnston 2014) Este tema
emergente - recentemente nomeado como "Crononutrição" - propõe que os nutrientes ou o
horário das refeiçõesper se pode afetar o sistema de relógio circadiano (Oike et al. 2014; Oda2015),
e que a sincronização (ou não) dos ritmos biológicos poderia influenciar o momento e as escolhas
alimentares (Mota et al. 2014; St-Onge et al.2014; Silva et al.2016; Teixeira et al.
2018) Pesquisas nessa área também mostraram que os padrões alimentares relacionados ao
tempo - como na hora das refeições (Garaulet et al.2013; Baron et al.2011; Wang et al.2014;),
distribuição de energia ao longo do dia (Horikawa et al. 2011; Munsters et al.2012; Jääskeläinen et
al.2013; Jakubowicz et al.2013; Varady2016), alimentação noturna (Sofer et al. 2015; Fong et al.
2017) e número de episódios alimentares (Allirot et al. 2013; Nas et al.2017) - pode influenciar o
metabolismo de nutrientes e pode estar associado a doenças metabólicas e nutricionais.
O desenvolvimento da crononutrição tem sido motivado pelo fato de indivíduos com
dessincronização circadiana, como os trabalhadores em turnos, apresentarem mudanças
negativas no padrão de consumo alimentar (Crispim et al. 2011; Mota et al.2014) e são mais
propensos a desenvolver doenças metabólicas e nutricionais, como obesidade (Lowden et al.
2010; Roenneberg et al.2012; Mota et al.2013; Balieiro et al.2014; Garaulet e Gómez-

CONTATO Cibele Aparecida Crispim cibelecrispim@gmail.com Faculdade de Medicina da Universidade Federal de

Uberlândia, Av. Pará, 1720, Bloco 2U, Sala 20. Campus Umuarama, Uberlândia - MG, Minas Gerais 38405-320, Brasil
© 2018 Informa UK Limited, negociando como Taylor & Francis Group
64 C. APARECIDA CRISPIM E M. CARLIANA MOTA

Abellán, 2014), dislipidemia (Alefishat et al. 2015; Wong et al.2015), síndrome metabólica (Esquirol et al.
2011; Gómez-Abellán et al.2012; Kawabe et al.2014), resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 (Eckel-
Mahan et al. 2013 ; Wong et al.2015) Como esses trabalhadores e outros indivíduos da sociedade atual
apresentam longas horas de vigília, eles se tornam mais predispostos a muitos eventos de ingestão
alimentar ao longo de 24 horas, principalmente nos horários em que deveriam estar dormindo e o corpo
não está metabolicamente preparado para a ingestão de alimentos. Nesse sentido, o padrão alimentar
diário tem sido visto como um novo alvo potencial para intervenção no estilo de vida para reduzir o risco
de doenças metabólicas como a obesidade (Melkani e Panda
2017) No entanto, apesar das evidências citadas e do crescimento na área de nutrição e
cronobiologia nos últimos anos, fica evidente que ainda faltam investigações sobre
essas variáveis e como elas se integram a intervenções multidisciplinares no
tratamento de doenças nutricionais como obesidade, que são de grande importância na
sociedade atual. Diante do exposto, o objetivo deste estudo é reunir conhecimentos
sobre a área da crononutrição e propor perspectivas futuras para o seu
desenvolvimento.

Papel da ingestão de alimentos na sincronização do tempo circadiano

Um exemplo de como o comportamento alimentar pode sincronizar o sistema de tempo circadiano é a

"atividade antecipatória alimentar" (FAA) responsável por induzir características de ritmos antecipatórios
de alimentação, atividade locomotora e temperatura corporal independente dos núcleos
supraquiasmáticos (SCN) (Stokkan et al. 2001; Mendoza et al.2005) Esta atividade começa horas antes da
hora da refeição, é estável por vários dias e se manifesta mesmo se o horário em que o alimento está
disponível estiver na fase oposta à qual os seres vivos normalmente se alimentam (Mistlberger2009) O
comportamento rítmico da atividade alimentar antecipatória leva à liberação de muitos hormônios
metabólicos e à secreção de enzimas necessárias para a digestão (Mistlberger
2009) Este comportamento circadiano atribuído à FAA levou à postulação de que os animais
contêm um oscilador arrastável por alimento (FEO) (Johnston2014) Os FEOs estão localizados fora
do SCN e constituem um mecanismo capaz de coordenar comportamentos e processos fisiológicos
com as programações diárias de alimentação (Mistlberger2009)
Em condições fisiológicas normais, o momento da alimentação é impulsionado pelo SCN e, portanto,
representa a forma como esses núcleos sincronizam os ritmos nos tecidos periféricos (Johnston 2014) A
influência da alimentação programada como um sinal circadiano torna-se aparente quando a
disponibilidade de alimentos é desconectada dos ritmos SCN (Johnston2014; Oike et al.2014) Nesse
sentido, as evidências sugerem que o efeito da alimentação na operação circadiana parece envolver uma
interação entre o momento, a quantidade e o tipo de ingestão de alimentos (Johnston
2014) Quando a disponibilidade de alimentos é restrita ao período de luz em animais noturnos, ocorre
uma inversão da fase dos ritmos do gene clock em muitos tecidos periféricos, especialmente no fígado,
rins, trato gastrointestinal, pâncreas, pulmões, coração e tecido adiposo marrom e branco. encontrado
(Damiola et al.2000; Stokkan et al.2001; Hoogerwerf et al.2007) Além disso, a retirada do acesso ao
alimento nas primeiras 6 horas do período escuro alterou a acrofase da expressão dos genes do relógio,
que está associada ao deslocamento do tempo de genes envolvidos no metabolismo lipídico (Yoshida et
al.2012) Além disso, a alimentação hipocalórica diurna levou a avanços de fase de 2–4 h de três saídas
circadianas, ritmo de atividade locomotora, melatonina pineal e ciclo de mRNA de vasopressina no SCN
(Mendoza et al.2005)
 PESQUISA DE RITMO BIOLÓGICO 65

Alguns estudos indicam que certos componentes da dieta podem influenciar os ritmos circadianos.
Ingestão de cafeína (Wu et al.2009; Oike et al.2011), com alto teor de gordura (Kohsaka et al.
2007; Eckel-Mahan et al.2013; Pendergast et al.2013) ou dietas com alto teor de açúcar (Hart et al.
2011) pode alterar os ritmos de expressão do gene do relógio, especialmente para os relógios
periféricos no fígado, bem como alterar o ritmo da atividade locomotora (Wu et al. 2009; Oike et al.
2011) e comportamento alimentar (Kohsaka et al. 2007; Eckel-Mahan et al.2013; Pendergast et al.2013) A
ingestão de uma dieta rica em gordura também atenua a amplitude da alimentação diurna / noturna e os
ritmos de expressão do gene do relógio no fígado e nos tecidos adiposos (Eckel-Mahan et al.
2013) e pode induzir um avanço de fase dos relógios do fígado e ritmos de alimentação alterados
(Pendergast et al. 2013) Além disso, a ingestão de uma dieta cetogênica (com uma proporção maior de
gordura e uma proporção muito baixa de carboidratos) altera o ritmo da atividade locomotora circadiana
e resulta em um avanço de fase dos genes do relógio, mesmo sob um ciclo normal de luz / escuridão
(Oishi et al.2009) Essas alterações podem estar relacionadas com ácidos graxos livres que são
aumentados por uma dieta cetogênica no plasma (Shirai et al.2007; Gutman et al.2012) Tomados em
conjunto, esses resultados indicam que os relógios circadianos são afetados pelo consumo de alimentos,
mas a área deve ser mais bem explorada.

Desalinhamento circadiano, comportamento alimentar e metabolismo

Estudos sugeriram que o desalinhamento circadiano (Roenneberg et al. 2012; Mota et al.
2017) - como o experimentado no trabalho por turnos (Crispimet al. 2011; Mota et al.2013, 2014;
Alves et al.2016) - pode levar a distúrbios metabólicos, incluindo obesidade (Parsons et al. 2015;
Mota et al.2017) e diabetes tipo 2 (Parsons et al. 2015; Wong et al.2015) De acordo com evidências
recentes, a modificação do padrão de consumo alimentar pode ser uma das formas que predispõe
indivíduos com desalinhamento circadiano a doenças metabólicas (Mattson et al.
2014; Melkani et al.2017)
Os trabalhadores em turnos apresentam uma ingestão nutricional alterada, como um número
excessivo de eventos alimentares por dia (de Assis et al. 2003), menor consumo de vegetais (Balieiro et al.
2014) e aumento do consumo de alimentos doces (de Assis et al. 2003), óleos (Balieiro et al. 2014) e
gordura saturada e alimentos com alto índice glicêmico (IG) (Hemiö et al. 2015) Uma meta-análise recente
envolvendo 12 estudos com 10.367 diaristas e 4.726 trabalhadores por turnos revelou que a ingestão de
calorias relatada não era diferente entre diaristas e trabalhadores por turnos, e os autores sugeriram que
outros fatores, como interrupção circadiana, horário das refeições, escolha alimentar e variação diurna
de o metabolismo energético pode ser responsável pelo ganho de peso e doenças relacionadas (Bonham
et al.2016)
Desalinhamento circadiano medido pelo jetlag social (Wittman et al. 2006) é também
associado ao excesso de peso corporal (Mota et al. 2017) e doenças metabólicas (Parsons et
al. 2015; Wong et al. Mota et al.2017) Até o momento, existem poucos estudos avaliando os
efeitos do jetlag social no comportamento alimentar. Um estudo realizado por Espetia-
Bautista et al. (2017) descobriram que a combinação de jetlag social e dieta de cafeteria (rica
em gordura e carboidratos) levou os ratos a comer demais e também aumentou seu peso
corporal e o número de critérios para síndrome metabólica. Em humanos, um estudo do
nosso grupo de pesquisa com estudantes brasileiros de graduação constatou que o jetlag
social foi negativamente associado ao consumo de feijão (Silva et al.2016) - um constituinte
típico da dieta brasileira e que tem sido associado à proteção contra o sobrepeso e a
obesidade (Hayat et al. 2014)
66 C. APARECIDA CRISPIM E M. CARLIANA MOTA

Do ponto de vista metabólico, a interrupção circadiana em humanos pode afetar

negativamente a homeostase metabólica porque os humanos são diurnos e apresentam
diminuição dos níveis de apetite e esvaziamento gástrico durante a noite (Zimberg et al. 2012)
Além disso, vários marcadores biológicos envolvidos com o metabolismo mostram oscilação
circadiana com diferentes padrões diários. Os níveis de cortisol - intimamente associados ao
metabolismo da glicose - apresentam ritmo circadiano com valores mais baixos durante a fase
inicial de repouso (tempo associado ao início da inatividade comportamental) e pico na fase de
atividade (Czeisler et al.1999) A tolerância à glicose apresenta variações circadianas, sendo maior
pela manhã do que à tarde e à noite, acompanhada de níveis de insulina que apresentam menor
sensibilidade e secreção à noite (Reutrakaul e Van Cauter,2014) Os níveis de leptina, envolvidos na
saciedade, são elevados durante a noite - alinhados com o período de descanso, mas baixos
durante o dia - o período de vigília e atividade em humanos. A grelina, envolvida na estimulação do
apetite, desempenha um papel especial porque é um sinal de arrastamento relacionado aos
alimentos (Gonnissen et al.2013) Assim, em situações de desalinhamento circadiano, uma
proporção importante de refeições pode ocorrer dessincronizada com controles de fome e apetite
e durante o tempo de metabolismo alimentar subótimo, resultando em um comprometimento
relativo desses parâmetros (Johnston2014) Além disso, quando o desalinhamento circadiano torna-
se crônico, esses efeitos podem favorecer o desenvolvimento de doenças metabólicas (Zimberg et
al.2012; Parsons et al.2015)

Mais episódios alimentares protegem contra a obesidade e doenças relacionadas?

Uma prática comum recomendada por médicos é aumentar a frequência das refeições - além do
padrão tradicional de três refeições diárias - como uma estratégia para induzir a perda de peso e
melhorar os parâmetros metabólicos (Kulovitz et al. 2014) Nesse sentido, estudos realizados nas
últimas décadas têm sugerido que comer refeições pequenas e frequentes aumenta o peso e a
perda de gordura, contribui para um melhor controle do peso e manutenção saudável dos
marcadores metabólicos (Fabry et al.1964; Metzner et al.1977; LeBlanc et al.1993; Iwao et al.
1996; Ma et al.2003; Munsters e Saris2012; Jääskeläinen et al.2013)
Estudos de intervenção compararam frequência baixa e alta de refeições (1 vs. 4) (LeBlanc et al.
1983; Allirot et al.2013, 2014) e (3 vs. 6) (Heden et al. 2013), e mostraram que refeições mais
frequentes estão associadas a uma menor área sob a curva para insulina e triglicérides. Resultados
semelhantes também foram encontrados em pesquisas epidemiológicas que mostram que
episódios alimentares mais frequentes estão associados a níveis mais baixos de glicose e insulina
no sangue em jejum, colesterol e triglicerídeos, e a um risco reduzido de desenvolver diabetes tipo
2 e doença cardiovascular (Edelstein et al.1992) Uma meta-análise recente avaliou pesquisas
experimentais sobre a frequência das refeições em relação às mudanças na massa gorda e na
massa magra. Foram identificados 15 estudos e o aumento da frequência alimentar associou-se
positivamente à redução da massa gorda e do percentual de gordura corporal, bem como ao
aumento da massa livre de gordura. No entanto, a análise de sensibilidade dos dados mostrou que
os achados positivos foram produto de um único estudo, lançando dúvidas sobre se refeições mais
frequentes conferem efeitos benéficos sobre a composição corporal. Os autores concluíram que há
um benefício potencial do aumento das frequências de alimentação para melhorar a composição
corporal, mas que esses achados precisam ser interpretados com cautela (Schoenfeld et al.2015)
 PESQUISA DE RITMO BIOLÓGICO 67

Vários mecanismos são propostos para explicar como episódios maiores de alimentos ao longo
do dia podem proteger contra doenças. O aumento da frequência de alimentação poderia
favorecer o controle do apetite, produzindo saciedade (Bachman e Raynor2012; Jakubowicz et al.
2013) Além disso, alimentações frequentes podem aumentar a termogênese induzida por dieta
(DIT) (LeBlanc e Diamond1986) Em animais, o DIT foi duplicado ao comparar quatro pequenas
refeições versus o mesmo número de calorias consumidas em uma única refeição (Le Blanc e
Diamond.1986) No entanto, estudos em humanos não confirmaram esses achados (Verboeket-van
et al.,1991; Taylor et al.,2001), o que demonstra a necessidade de novos estudos.
É importante ressaltar que a literatura não confirma os benefícios de um maior número
de episódios alimentares na saúde nutricional. Alguns estudos recentes mostraram que
diminuir o número de ocasiões de alimentação por dia e prolongar o período de jejum entre
as refeições poderiam promover os mesmos benefícios (Alencar et al.2015; Kahleova et al.
2015; Varady2016) No entanto, estudos epidemiológicos realizados nas últimas décadas em
diferentes países com adultos (Fabry et al.1964; Metzner et al.1977; Ma et al.
2003), adolescentes (Jääskeläinen et al. 2013; Ahadi et al.2016) e crianças (Toschke et al. 2005;
Ahadi et al.2016) mostram uma relação inversa entre a frequência das refeições e a adiposidade,
além da melhora na saúde metabólica. Esses aspectos demonstram que as instituições de saúde -
como a American Dietetic Association - recomendam que, para o controle do peso, a ingestão
calórica total seja distribuída em 4 a 5 refeições, incluindo o café da manhã (Seagle et al.2009), que
pode ser uma estratégia mais melhor do que a concentração do consumo em algumas refeições
para prevenir o ganho de peso e doenças relacionadas.

Horário das refeições: comer cedo versus comer tarde

Estudos recentes sugeriram que não apenas o que e quanto é comido, mas quando comido
desempenha um papel na regulação do peso (Garaulet et al. 2013; Wang et al.2014; McHill et al.
2017) e metabolismo de glicose e lipídios (Morgan et al. 2012; Leung et al.2017) Na verdade, pular
o café da manhã e / ou comer demais à noite, por exemplo, desempenha um papel significativo no
ganho de peso e obesidade (Horikawa et al.2011; Wang et al.2014) Em um programa de
intervenção para perda de peso, Garaulet et al. (2013) mostraram que o horário do almoço foi
preditivo de perda de peso durante uma intervenção dietética de 20 semanas conduzida em
indivíduos obesos e com sobrepeso.

Consumo do café da manhã e saúde nutricional

Estudos clínicos têm mostrado a importância da ingestão de alimentos nas primeiras horas do dia
para o sucesso na alteração da massa corporal (Garaulet et al. 2013; Jakubowicz et al.2013; Ruiz-
Lozano et al.2016) Em um estudo conduzido por Jakubowicz et al. (2013), mulheres com sobrepeso
e obesas (IMC 32,4 ± 1,8 kg / m2) com síndrome metabólica foram randomizados em dois
isocalóricos (∼1400 kcal) grupos para perda de peso, um café da manhã (BF) (700 kcal café da
manhã, 500 kcal almoço, 200 kcal jantar) ou um jantar (D) grupo (200 kcal café da manhã, 500 kcal
almoço, 700 kcal jantar) por 12 semanas. Os autores constataram que o grupo BF apresentou
maior perda de peso e redução da circunferência da cintura. Além disso, os níveis de triglicerídeos
diminuíram 33,6% no grupo BF e aumentaram 14,6% no grupo D. Em resposta à ingestão de
refeições, os escores médios diários de glicose, insulina, grelina e fome foram significativamente
menores, enquanto os escores médios de saciedade foram significativamente maiores no AM
68 C. APARECIDA CRISPIM E M. CARLIANA MOTA

grupo. Os autores concluíram que um café da manhã com alto teor calórico com ingestão
reduzida ao jantar é benéfico e pode ser uma alternativa útil para o manejo da obesidade e
da síndrome metabólica.
O hábito de tomar café da manhã é considerado um importante indicador de saúde (Cahill et al.
2013; Betts et al.2014) e o sobrepeso / obesidade está mais frequentemente associado a indivíduos
que pulam esta refeição (Alexander et al. 2009) Outros estudos mostraram que pular o café da
manhã está associado a um alto risco de desenvolver doença cardíaca coronária (Cahill et al.2013),
acidente vascular cerebral (Kubota et al. 2016), pior controle glicêmico e resistência à insulina
(Betts et al. 2014; ReutraKul et al.2014), bem como alterações negativas no perfil lipídico (Kim et al.
2016) Uma meta-análise de oito estudos também concluiu que pular o café da manhã está
associado a um risco significativamente aumentado de diabetes tipo II (Bi et al.2015) Outra revisão
de 19 estudos (93.108 participantes no total; 19.270 com sobrepeso ou obesidade) descobriu que o
risco de estar com sobrepeso ou obesidade entre aqueles que pularam o café da manhã em
comparação com aqueles que consumiram o café da manhã foi de 1,55 (IC 95%: 1,46, 1,65;p <
10-42) (Horikawa et al. 2011) Assim, provérbios populares que surgem do bom senso - como “Coma
você mesmo, almoce com um amigo e dê o jantar ao seu inimigo” ou “Coma o café da manhã como
um rei, almoce como um príncipe e jante como um mendigo” (Almoosawi et al.2016) - parecem
fazer sentido do ponto de vista científico.
Possíveis mecanismos para a associação entre café da manhã e proteção à saúde podem ser
que a ingestão de alimentos pela manhã é particularmente saciante e pode reduzir a quantidade
total de energia ingerida durante o dia, enquanto a ingestão de alimentos tarde da noite não tem
propriedades saciantes e pode levar a ingestão total de energia (de Castro 2004) Esse padrão
também pode ser acompanhado pela modulação de hormônios relacionados ao controle do
apetite e à saciedade, como a grelina (Jakubowicz et al.2013) e níveis de leptina (Asao et al.
2016) Além disso, o café da manhã é considerado um componente central nas necessidades
nutricionais diárias e contribui significativamente para a ingestão energética e qualidade
nutricional (Matthys et al.2006; Clayton, James,2016) Pular o café da manhã tem sido
consistentemente associado à ingestão mais baixa de micronutrientes (Nicklas et al.1998; Williams
2005; Deshmukh-Taskar et al.2010) e indivíduos que pularam o café da manhã têm maior
prevalência de não atingir a ingestão recomendada de cálcio (Nicklas et al. 1998; Williams et al.2005
), folato (Nicklas et al. 1998; Williams et al.2005), magnésio (Deshmukh-Taskar et al. 2010), vitamina
C (Nicklas et al. 1998; Williams et al.2005) e vitamina A (Nicklas et al. 1998; Williams et al.2005;
Deshmukh-Taskar et al.2010), quando comparados com os consumidores regulares de pequeno-
almoço. Assim, tomar o café da manhã levaria a uma dieta de melhor qualidade geral.

É importante ressaltar que o cronótipo é considerado um importante fator determinante para a

realização - ou não - do desjejum e da preferência dos horários das refeições em geral. Nesse
sentido, o entardecer - que está associado a comportamentos não saudáveis (Mota et al.
2016; Teixeira et al.2018) e doenças metabólicas (Reutrakul et al. 2013) - também foi associada a uma
tendência de pular o café da manhã (Nakade et al. 2009; Teixeira et al.2018) Recentemente, descrevemos
um aumento na frequência de saltadores de café da manhã entre os tipos noturnos, quando comparados
com os tipos matinal e intermediário, o que também foi encontrado em Nakade et al. (2009) estude. Os
tipos noturnos parecem pular o café da manhã porque seus ritmos circadianos estão atrasados; não
consomem essa refeição por falta de sinalização dos relógios biológicos referentes ao horário em que a
refeição deve ser consumida (Silva et al.2016) Esta relação pode ser mediada por hábitos de sono, uma
vez que os tipos noturnos talvez prefiram dormir um pouco mais no
 PESQUISA DE RITMO BIOLÓGICO 69

manhã em vez de tomar café da manhã, ou tendem a acordar tarde para iniciar suas atividades diárias, o que os
faz pular esta refeição. Além disso, comer regularmente o café da manhã pode ter uma relação positiva com a
saúde do sono em indivíduos com preferência matinal (Nakade et al.2009) Esse comportamento parece ser
devido às modificações na liberação de hormônios orexígenos e inibidores de apetite (Schmid et al.2008),
especialmente grelina e leptina (Taheri et al. 2004)

Comer noturno
As evidências sugerem que a alimentação noturna pode resultar em perturbação metabólica
(Knutsson et al. 2002; Holmbäck et al.2003; Fonken et al.2010), obesidade (Wang et al. 2014) e
um risco aumentado de diabetes tipo 2 (Park et al. 2013) Desta forma, estudos anteriores
(Thompson et al.2006; Wang et al.2014) descobriram que os indivíduos com obesidade
consomem uma proporção maior da ingestão energética diária à noite.
Grant et al. (2017) examinou o impacto de comer ou não comer uma refeição à noite
no metabolismo da glicose em humanos. Os participantes foram submetidos a quatro noites de trabalho
noturno simulado (16: 00-10: 00 h, <50 lx) com uma oportunidade de sono diurno a cada dia (10: 00-16:00
h, <3 lx). Os machos saudáveis foram atribuídos a uma condição de comer à noite (n = 4, refeições;
07:00, 19:00 e 01:30 h) ou não comer à noite (n = 7, refeições; 07:00 h, 09:30, 16:10 e 19:00 h). Os testes de
tolerância alimentar foram realizados após o café da manhã no turno pré-noturno, trabalho noturno
simulado e após o retorno ao turno diurno. Os autores encontraram um aumento na área de glicose sob
a curva apenas na condição de comer à noite, desde o turno da noite até o trabalho noturno; e pré-
noturno para retorno ao diurno. Esses resultados sugerem que não comer à noite pode limitar as
consequências metabólicas do trabalho noturno simulado.
No entanto, ainda não há consenso de que comer à noite é realmente prejudicial em termos
metabólicos. Uma meta-análise recente envolvendo apenas adultos (> 18 anos de idade) analisou o
resultado de estudos observacionais e ensaios clínicos e encontrou em quatro estudos
observacionais uma associação positiva entre grande consumo noturno e IMC; no entanto, em
cinco, nenhuma associação foi identificada e um mostrou uma relação inversa (Fong et al.2017) Os
resultados dos ensaios clínicos também não revelaram diferenças na mudança de peso entre os
indivíduos que comem pequenos e grandes jantares (−0,89 kg; IC de 95%: 2,52-0,75,p = 0,29).
Apesar desses resultados contraditórios, a meta-análise mostrou uma tendência de associação
positiva entre a ingestão de energia à noite e o IMC (p = 0,06).
Alguns mecanismos podem explicar a relação entre alimentação tardia e obesidade e
doenças metabólicas. A oxidação de gordura é menor à noite em comparação com a manhã
(Gluck et al.2011; Hibi et al.2013) Além disso, o metabolismo energético é menos eficiente
durante a noite (Romon et al.1993; Fong et al.2017) Dessa forma, o DIT matinal é
significativamente maior do que o DIT vespertino e noturno (Romon et al.1993; Morris et al.
2015) Além disso, há uma sensibilidade à insulina noturna reduzida (Reutrakul e Van Cauter
2014) Estudos conduzidos com jovens saudáveis avaliaram o efeito da infusão intravenosa
de glicose a uma taxa constante, ou nutrição enteral contínua sobre o metabolismo da
glicose, e descobriram que durante o sono noturno, os níveis séricos de glicose e secreção de
insulina aumentaram em 31% e 60%, respectivamente (Simon et al.1987; Van Cauter et al.
1991;) e retornou à linha de base pela manhã. Essas evidências mostram que a tolerância à
glicose diminui à noite em comparação com a manhã. Assim, alimentos com alto teor de
carboidratos e com alto IG podem exacerbar a resposta da glicose no final da noite (Morgan
et al.2012) Na verdade, a glicose saudável
70 C. APARECIDA CRISPIM E M. CARLIANA MOTA

indivíduos em resposta a desafios de refeição à noite (20h e meia-noite) em comparação com a

manhã (8h) confirma que a ingestão de refeição à noite - mesmo quando composta de
ingredientes de baixo índice glicêmico - contribui para maiores excursões de glicose e
concomitantemente maiores níveis de insulina, em comparação com uma refeição equivalente
pela manhã (Morgan et al. 2012; Leung et al.2017)
Outra explicação para a relação entre comer à noite e danos metabólicos é que comer à
noite também pode levar ao aumento da ingestão, em parte devido a uma função de
saciedade insuficiente (Oike et al. 2014) Estudos realizados por de Castro (2004,
2007) descobriram que a proporção da ingestão de manhã foi negativamente correlacionada com
a ingestão geral, enquanto a proporção ingerida no final da noite foi positivamente correlacionada
com a ingestão total (de Castro 2004); e a ingestão matinal de carboidratos, gorduras e proteínas
foram associadas à redução da ingestão diária de carboidratos, gorduras e proteínas,
respectivamente (de Castro2007)
Em conjunto, o conjunto de evidências acima mencionado sugere que comer tarde
da noite pode ter efeitos adversos sobre o peso e a saúde. Nesse sentido, a American
Dietetic Association já reconheceu a importância do horário das refeições, sugerindo
que “o consumo de mais energia ao longo do dia pode ser preferível ao consumo à
noite” (Seagle et al.2009)

Alimentação com restrição de tempo (TRF) como intervenção crononutricional para

melhorar a saúde

Com a disponibilidade generalizada relativamente recente de iluminação elétrica, os

humanos podem estender as atividades de vigília até tarde da noite, alterando o tempo de
vigília (Tan e Scott 2014) Isso aumenta a "janela para comer", ou mais especificamente a
duração da alimentação - que reflete a duração entre o primeiro e o último evento calórico
de cada dia (Gill e Panda,2015) Nesta perspectiva, TRF - uma abordagem dietética onde a
ingestão calórica é reduzida a algumas horas sem alterar a ingestão diária de qualidade ou
quantidade de nutrientes (Melkani e Panda2017) - foi proposta como uma nova estratégia
contra a obesidade e os distúrbios metabólicos.
Em camundongos, o TRF com alimentação na fase ativa minimizou o impacto metabólico de
uma dieta rica em gorduras, incluindo a manutenção do peso corporal magro e padrão normal dos
níveis de glicose, insulina e colesterol, bem como a melhora dos marcadores de inflamação (Hatori
et al. 2012; Chaix et al.2014) O TRF também proporcionou um melhor desempenho físico (Chaix et
al.2014) e melhora no relógio circadiano e na expressão de seus genes-alvo (Hatori et al. 2012)
Resultados semelhantes também foram obtidos em estudos com Drosophila, onde o protocolo TRF
(mesmo quando a ingestão calórica e a atividade estavam inalteradas) evitou o ganho de peso
corporal, possivelmente devido a um melhor padrão de sono e desaceleração do envelhecimento
cardíaco (Gill et al.2015) Juntos, esses resultados representam um aspecto benéfico da
crononutrição entre as espécies (Johnston2014)
Como estratégia para promover a perda de peso, um estudo pioneiro submeteu indivíduos com sobrepeso
com> 14 horas de duração da alimentação em uma intervenção para comer por apenas 10-11 horas diárias.
Neste estudo, nenhuma sugestão sobre qualidade nutricional, quantidade ou conteúdo calórico foi fornecida.
Após 16 semanas, os participantes mostraram uma redução no peso corporal total (-3,27 kg; IC 95%:
0,9081-5,624 kg) e IMC (-1,15 kg / m2; IC de 95%: 0,3247-1,980 kg / m2) Uma melhora estatisticamente significativa
da fome na hora de dormir e dos níveis de energia (nas manhãs e, em geral, nos últimos dias) e
 PESQUISA DE RITMO BIOLÓGICO 71

satisfação com o sono foram observados. Os participantes ainda mantiveram perda de peso, melhora do
sono e se sentiram com mais energia após 36 semanas (Gill e Panda2015)
Apesar da perspectiva favorável proposta pelo TRF, há um número muito limitado de estudos
que interrogaram os efeitos do TRF em humanos. A maioria dessas evidências vem de estudos
observacionais de indivíduos que realizaram o ritual islâmico do Ramadã (jejum de 29-30 dias em
que alimentos, líquidos, medicamentos, drogas e fumo são proibidos durante o dia (Alkandari et al.
2012) Durante o período do Ramadã, o protocolo TRF é implementado, mas, nesse caso, o horário
da alimentação é alterado para a ingestão de alimentos predominantemente noturna, e isso pode
impactar negativamente a saúde (Hutchison, Heilbronn,2016) Uma meta-análise avaliando o efeito
do jejum do Ramadã em indivíduos saudáveis mostrou uma diminuição estatisticamente
significativa no LDL e na glicose no sangue em jejum quando comparada aos níveis anteriores ao
Ramadã. Além disso, no subgrupo feminino, o peso corporal, os níveis de colesterol total e
triglicerídeos permaneceram inalterados, enquanto os níveis de HDL aumentaram. Nos homens, o
jejum do Ramadã resultou na perda de peso e na redução dos níveis de colesterol total e LDL.
Sugere-se que a perda de peso e os benefícios metabólicos durante o Ramadã podem resultar de
alterações hormonais - especialmente na concentração de leptina e grelina - que podem levar à
melhora da saciedade durante as horas de vigília (Kassab et al.2004; Bogdan et al.2005) De
qualquer forma, mais estudos devem ser realizados com essa temática.

Conclusão
As evidências até o momento sugerem que a crononutrição pode ser uma ferramenta
importante, não apenas para melhorar a saúde metabólica, mas também para
beneficiar a saúde de grupos populacionais específicos (por exemplo, trabalhadores em
turnos) e o tratamento de certas doenças metabólicas. Dado o crescente corpo de
evidências que liga o sistema de relógio circadiano à regulação de energia e fisiologia
metabólica, a organização circadiana emerge como um fator clinicamente significativo
que deve ser considerado na compreensão da fisiopatologia dessas doenças e em
potenciais estratégias direcionadas para tratá-las. No entanto, é claro que a
crononutrição é uma área ainda pouco explorada. Estudos bem controlados e de
intervenção precisam ser realizados para testar os efeitos do horário de comer,

Declaração de divulgação

Os autores informam que não há conflitos de interesse. Os autores são os únicos responsáveis pelo conteúdo e pela
redação deste artigo.

Financiamento

Este trabalho teve o apoio da FAPEMIG.

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