Machine Translated by Google

Acesso público HHS

Manuscrito do autor
Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.
Representante

Publicado na forma final editada como:

Diab atual . outubro de 2016; 16(10): 102. doi:10.1007/s11892-016-0794-7.
Representante

Amilase salivar: digestão e síndrome metabólica

Catherine Peyrot des Gachons1, Paul AS Breslin1,2

1Monell Chemical Senses Center, Filadélfia, PA, EUA

2Departamento de Ciências da Nutrição, Escola de Ciências Ambientais e Biológicas, Rutgers

University, New Brunswick, NJ, EUA

Abstrato
A amilase salivar é uma enzima de clivagem de glicose-polímero que é produzida pelas glândulas salivares.
Compreende uma pequena porção da amilase total excretada, que é produzida principalmente pelo pâncreas.
As amilases digerem o amido em moléculas menores, produzindo maltose, que por sua vez é clivada em
duas moléculas de glicose pela maltase. O amido compreende uma porção significativa da dieta humana
típica para a maioria das nacionalidades. Dado que a amilase salivar é uma porção tão pequena da amilase
total, não está claro por que ela existe e se transmite uma vantagem evolutiva ao ingerir amido. Esta revisão
considerará o impacto da amilase salivar na percepção oral, sinalização de nutrientes, reflexos metabólicos
antecipatórios, açúcar no sangue e suas implicações clínicas na prevenção da síndrome metabólica e da
obesidade.

Palavras-chave

Amilase salivar; Digestão do amido; Variação do número de cópias AMY1; Homeostase da glicose; Insulina;
Síndrome metabólica

Introdução

A saliva tem muitos papéis cruciais na promoção da saúde, incluindo a proteção da cavidade oral e a
facilitação da alimentação. Dentro da boca, a saliva hidrata os tecidos da mucosa, remove células e restos
alimentares, tampona o pH oral, lubrifica a cavidade oral auxiliando na mastigação e prevenindo o desgaste
dentário, forma bolo alimentar para auxiliar a deglutição, protege contra a desmineralização dos dentes,
tem atividade antimicrobiana e previne infecções, e fecha feridas enquanto estimula a cicatrização [1, 2]. A
saliva também desempenha papéis essenciais na percepção e digestão dos alimentos. Os mecanismos
exatos da digestão permanecem obscuros. Para o paladar, as características físicas e composicionais da
saliva facilitam a percepção. Por exemplo, o fato de a saliva ser um líquido aquoso a torna um veículo ideal
para transportar estímulos gustativos e nutrientes para os receptores gustativos [3], que são amplamente
distribuídos na língua, palato mole e faringe. A saliva não estimulada também apresenta baixos níveis de
estímulos gustativos, como sais e glicose, em comparação com

Paul AS Breslin, breslin@aesop.rutgers.edu; Breslin@monell.org.

Conflito de interesse Catherine Peyrot des Gachons e Paul AS Breslin declaram que não têm conflito de interesse.
Direitos Humanos e Animais e Consentimento Informado Este artigo não contém estudos com seres humanos ou animais
realizados por nenhum dos autores.
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 2

plasma, que permite baixo limiar de detecção [1, 4]. A percepção do sabor orienta as
escolhas alimentares, bem como influencia os processos fisiológicos pré e pós-absortivos [5, 6]. A
fase antecipatória da digestão é rotulada de “respostas da fase cefálica” e serve para preparar o
corpo para metabolizar os nutrientes ingeridos de forma eficiente, tornando-se um passo importante
na digestão dos alimentos e na prevenção da disglicemia e dislipidemia.

Além disso, a saliva contém um grande número de proteínas envolvidas nas atividades de
lipase, peptidase e hidrolase. Ao comparar os proteomas da saliva e do plasma, fica claro
que as distribuições das proteínas salivares são voltadas para processos metabólicos e catabólicos.
Isso indica que a saliva tem um papel fisiológico importante na digestão dos alimentos [7].
A proteína mais abundante na saliva humana é a enzima digestiva ÿ-amilase [8]. Esta
enzima cliva grandes moléculas de amido em dextrina e subsequentemente em
maltooligossacarídeos menores (MOS) contendo ligações ÿ-D-(1,4), isomaltooligossacarídeos
(IMOS) contendo ligações ÿ-D-(1,6), o trissacarídeo maltotriose e o dissacarídeo maltose [9]. A
glicose será então gerada a partir da maltose através da ação de enzimas dissacarídicas, como
a maltase. No corpo humano, a amilase é produzida predominantemente pelas glândulas
salivares e pelo pâncreas. Embora as amilases salivares e pancreáticas sejam semelhantes, elas
AMY1
são codificadas por diferentes genes e AMY2 contra
(respectivamente) e apresentam
amidos de
diferentes
várias origens
níveis [10].
de atividade

O significado fisiológico da amilase salivar ainda está sendo descoberto e seus aspectos são
controversos, por exemplo, sua função secretora normativa no plasma permanece um mistério.
A amilase salivar tem um tempo de contato ativo relativamente curto com o amido. Uma vez que
um bolo alimentar é deglutido e infiltrado com suco gástrico, sua atividade catabólica é interrompida
principalmente pelo baixo pH ácido. Alguma atividade permanece dentro das partículas devido à
proteção de barreira fornecida pelo amido parcialmente digerido na parte externa da partícula [11],
mas a maior parte do amido é digerida pela abundante amilase pancreática, que é liberada na
porção duodenal do intestino delgado . No entanto, estudos demonstraram que a hidrólise
considerável do amido ocorre em segundos na cavidade oral, transformando a textura gelatinosa do
amido em um semilíquido [12, 13]. Essa mudança de textura pode influenciar a digestão do amido,
as preferências sensoriais e a ingestão de amido. Além disso, estudos recentes também
demonstraram que os pequenos produtos amilolíticos MOS podem ser detectados na cavidade oral
através do sistema gustativo [14]. Esses achados apoiam fortemente um papel pré-absortivo
fisiológico da amilase salivar na digestão do amido.

Nesta revisão, discutiremos as forças evolutivas que impulsionam a existência da amilase

salivar, os benefícios de gerar níveis mais altos de amilase salivar, as possíveis consequências
fisiológicas da quebra precoce do amido oral e seus papéis na proteção do perfil de glicose no
sangue e insulina no sangue, como bem como os estados de doença da síndrome metabólica,
diabetes e obesidade.

Perspectiva Evolutiva sobre o Papel da Amilase Salivar na Digestão do Amido

A amilase salivar foi detectada na saliva de muitos animais onívoros e alguns
herbívoros. Em contraste, carnívoros obrigatórios, como gatos, nunca apresentam amilase salivar [15].
Animais que se alimentam de frutos verdes, sementes, raízes e bulbos, todos ricos em amido, apresentam maior

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 3

atividade da amilase salivar. Isso apóia a noção de que um papel fundamental da amilase salivar
é a digestão do amido. A atividade da amilase salivar humana é de longe a mais alta entre os
primatas. Tem sido atribuído ao fato deHomo
que sapiens sapiens possuem múltiplas cópias do gene,
AMY1 enquanto os outros primatas, incluindo nosso parente vivo mais próximo, os chimpanzés,
AMY1
exibem as duas cópias normativas por célula (uma de cada pai) [16]. a variação do número de cópias
(CNV) não é o único fator de produção de amilase em animais, uma vez que fatores ambientais como nível
de estresse [17], ritmos circadianos [18] e dieta [15, 19] contribuem significativamente para a variação
quantitativa entre espécies e indivíduos .
No entanto, existe uma boa correlação entre o número deAMY1
cópias e a quantidade e atividade da amilase
na saliva [13, 20-22]. Cada segmento duplicado do contém as sequências reguladorasAMY1
necessárias
genepara
a expressão salivar-específica [23] e, portanto, pode de fato influenciar diretamente os níveis de expressão
de RNA mensageiro (mRNA) e proteína. Este não é o caso de todas as CNVs contendo genes [24, 25]. Os
seres humanos podem carregar de 2 a 17 cópias de genes [21, 26, 27]. Números elevados de cópias foram
AMY1 AMY1
observados em populações em que os ancestrais
sugereconsumiam
uma seleção
dietas
direcional
ricas empara
amido
amilase
[21]; isso
salivar
mais alta para a digestão do amido. O desenvolvimento da culinária e, mais recentemente, o maior acesso a
alimentos amiláceos com o advento da agricultura teriam favorecido a CNV, pois a maior disponibilidade de
amido digestível teria resultado em
AMY1

níveis de amilase salivar e possivelmente pancreática tornando-se um fator limitante na digestão

do amido [28]. É importante notar que mesmo que os genes da amilase pancreática em humanos não
AMY2
tivessem sofrido uma duplicação tão extensa, individual de 0 a 4 para CNV existe e varia
[26, 27].
AMY2A e de 2 a 6 para AMY2B

Como muitos animais, os cães domesticados, carnívoros não obrigatórios, só expressam amilase no
pâncreas e não na saliva [29]. Curiosamente, os lobos, que são carnívoros obrigatórios, carregam
apenas 2 cópias, enquantoAMY2B , estáde
os números associado
cópias diplóides
ao aumento
em cães
da atividade
variam deda4amilase
a 30; CNV
pancreática
mais alto
[30••, 31]. Acredita-se que esse aumento na atividade da amilase por meio da duplicação de cães
domesticados possa prosperar com uma dieta rica em AMY2B
amido, enquanto
próximosseus
não podem.
parentesAssim,
selvagens
o mesmo
mais
mecanismo molecular (duplicação) atuou em genes semelhantes em diferentes espécies expostas à
mesma pressão dietética (domesticação para cães) [30••].

Um evento evolutivo paralelo pode ser traçado entre roedores e humanos. Roedores, como
humanos, possuem amilase salivar. Estudos mostraram que ambas as espécies adquiriram
atividade de amilase na saliva de forma independente através da inserção de um retrovírus estranho
no agrupamento primitivo de amilase, desviando um gene pancreático para se tornar um gene salivar [32].
Como essa inserção retroviral ocorreu após a separação das ordens de primatas e roedores, isso
implica que alguns dos elementos necessários para a expressão do gene da amilase salivar evoluíram
independentemente nos genomas de camundongo e humano. Isso apóia a ideia de uma seleção evolutiva
muito forte para a amilase ser excretada na saliva [33]. Esses são exemplos marcantes de evolução
paralela e confirmam fortemente a importância da amilase salivar na digestão do amido para humanos.
Mas as perguntas permanecem: “Qual é essa pressão evolutiva para expressar amilase na saliva?” Ou, “O
que a amilase salivar faz precisamente por nós que transmite tal vantagem?” Como as atividades enzimáticas
das amilases pancreáticas e salivares são bastante semelhantes, e todos os mamíferos produzem amilase
pancreática, não há

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 4

vantagem de duplicar este mecanismo de digestão do amido. Tentamos mostrar nas próximas seções que
talvez um argumento em favor da vantagem possa ser feito.

Papel pré-absortivo da amilase salivar na digestão do amido

A amilase salivar tem um grande impacto nas características de textura do amido. A clivagem enzimática do
amido produz um rápido decréscimo no comprimento da cadeia de glicose-polímero e viscosidade após
relativamente poucas ligações glicosídicas terem sido clivadas [34]. Essas mudanças na viscosidade podem
desempenhar um papel significativo na determinação do gosto e preferência por alimentos. O grau em que a
viscosidade do amido é diluída na cavidade oral pode, portanto, ser de importância nutricional.
AMY1
Nosso grupo mostrou que indivíduos com alto número de cópias tiveram uma atividade de amilase salivar
mais alta e relataram uma diminuição mais rápida e maior na viscosidade percebida do amido do que
AMY1
indivíduos com baixo número de cópias [13]. maneira
sido uma A palatabilidade
pela qualmelhorada
a amilasede alimentos
salivar amiláceos
CNV ajudou pode ter o
a aumentar
consumo de amido durante a evolução dos hominídeos. Até este ponto, as pessoas com ancestrais que comiam
uma dieta mais rica em amido carregam um número maior de CNVs AMY1 [21].

Considerando que o amido não tem um sabor claro para os seres humanos, a detecção oral do amido
ou de seus produtos de degradação por meio de receptores de sabor especializados seria altamente benéfica
devido à sua importância na dieta humana. Existem evidências consideráveis de que os roedores podem perceber
oralmente os produtos de degradação do amido (oligo e polissacarídeos) [35-37] e que sua detecção é
independente do receptor de sabor doce T1R2/T1R3 [38, 39]. Há algumas evidências de que as pessoas também
podem perceber os polímeros de glicose como tendo um sabor distinto do sabor doce dos açúcares. Os seres
humanos podem discriminar o sabor de altas concentrações de maltose do sabor de glicose ou frutose quando
combinados pela intensidade [40]. Mais recentemente, os humanos demonstraram responder ao MOS curto na
boca não como sabor doce, mas perceptível [14].
Assim, os humanos podem perceber um sabor fraco de polímero de glicose que é uma qualidade única de
sabor, distinguível do doce.

Além disso, uma via metabólica independente de T1R para monossacarídeos foi recentemente identificada
em células receptoras de sabor de camundongos. Consiste em transportadores de glicose (GLUTs) e uma via
de sensor metabólico (cotransportador de glicose de sódio 1 (SGLT1) e o canal de K+ controlado por ATP
(KATP)) que servem como sensores metabólicos de açúcar em outros tecidos, principalmente o intestino e o
pâncreas, e pode ser um passo chave na diferenciação fisiológica entre adoçantes calóricos e não calóricos
[41]. Assim, os adoçantes calóricos em roedores atuariam em duas vias de sinalização, T1Rs e um sensor
metabólico, enquanto os sensores não calóricos atuariam apenas nos T1Rs. A via metabólica não poderia
explicar por si só as respostas gustativas aos alimentos amiláceos, uma vez que os produtos de degradação do
amido não são substratos para os transportadores de GLUT ou SGLT1, apenas a glicose é transportada e a
amilase salivar não gera glicose. Mas este passo necessário para a detecção metabólica de amido através da
via independente de T1R na cavidade oral foi identificado como enzimas dissacaridases ligadas à membrana
[42••]. Os autores levantaram a hipótese de que, uma vez que os epitélios gustativos e intestinais compartilham
muitos quimiorreceptores e vias de transdução de sinal (ou seja, receptores gustativos no intestino [43], sensores
metabólicos nas células receptoras gustativas [41]) e uma vez que os enterócitos do epitélio intestinal expressam
GLUTs e SGLT1, bem como enzimas hidrolisadoras de dissacarídeos e contêm amilase pancreática [44], as
células gustativas também podem expressar essas enzimas. Eles mostraram esse gosto

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 5

As células expressam as enzimas maltase-glicoamilase (MGAM), sacarase-isomaltase (SIS), lactase

(LCT) e trealase (TREH), que hidrolisam os dissacarídeos maltose, sacarose, lactose e trealose,
respectivamente, para gerar monossacarídeos que podem ser prontamente detectado por GLUTs e
SGLT1. Eles também mostraram isso e em níveis AMY1
elevadosénas glândulas
expresso parótidas
em níveis salivares
baixos no tecidoe gustativo
nas
glândulas linguais de Von Ebners (VEG), confirmando achados anteriores [45]. Assim, todo o maquinário
necessário para eliciar os sinais gustativos do amido está presente nos tecidos gustativos. Como o VEG
secreta seu conteúdo diretamente nas trincheiras das papilas circunvaladas e foliadas, o VEG produzido
AMY1
é importante na geração localmente elevada de oligossacarídeos e dissacarídeos nas proximidades
talvez do
poro gustativo onde MGAM, SIS e GLUTs estão localizados, provocando o sinal metabólico mesmo com
quantidades muito baixas de monossacarídeos [42••]. É interessante notar aqui que Axelsson et al., ao
comparar genomas de lobo e cão doméstico, relataram evidências de alterações de ganho de função no
gene e também nos genes MGAM e SGLT1 em cães [30••]. Assim, as enzimas de clivagem de carboidratos
capazes de gerar monossacarídeos transportáveisAMY2B
podem aumentar juntas durante a evolução.

Além da percepção consciente do paladar, a ativação gustativa estimula respostas fisiológicas

(respostas de fase cefálica), como aumento da secreção de saliva [46], ácido gástrico [46, 47] e
secreções pancreáticas [46, 48]. Tais respostas preparam o sistema digestivo para metabolizar e
absorver os nutrientes [5] e permitem uma melhor manutenção da homeostase dos nutrientes do plasma
[5, 6]. A liberação de insulina na fase cefálica (CPIR) é uma dessas respostas pré-absortivas à
alimentação [49]. Embora seja um componente relativamente menor da secreção total de insulina, o
CPIR demonstrou ser um determinante extremamente importante da tolerância geral à glicose [50]. Em
um estudo, nosso grupo mostrou que indivíduos com baixa atividade de amilase salivar devido ao baixo
número AMY1
de cópias não apresentaram CPIR em resposta ao amido e, consequentemente,

maior resposta glicêmica. Após a ingestão de uma solução de glicose, esses indivíduos, no entanto,
exibiram CPIR, o que indica que eles poderiam fazê-lo [51]. Esses resultados sugerem que a amilase
salivar pode ser importante para aumentar a tolerância à glicose e indivíduos com maior número de
AMY1
cópias mais adaptados
confirmaram
à ingestão
que os
de roedores
amido. Recentemente,
possuem duasGlendinning
vias de transdução
et al. [52]
denão
sabor
apenas
para açúcares,
mas também demonstraram que, se a via T1R2/T1R3 é necessária para atração de açúcar, uma via
independente de T1R2/T1R3 medeia CPIR induzida por açúcar, presumivelmente a via metabólica
independente de T1R. via envolvendo GLUTs, SGLT1 e KATP e as enzimas de digestão de carboidratos
no caso de detecção de di ou oligossacarídeos.

Portanto, os produtos de degradação do amido liberados pela amilase salivar podem ser detectados
na cavidade oral e provocar uma liberação precoce de insulina, possivelmente após as dissacaridases
gerarem monossacarídeos transportáveis. Através de uma ou ambas as vias metabólicas do paladar e
do MOS, a atividade da amilase salivar na cavidade oral pode melhorar o metabolismo do amido de
forma pré-absortiva. Essas vias precisam ser confirmadas em humanos e a associação entre alta
atividade de amilase salivar e CPIR induzida por amido confirmada em populações maiores.

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 6

Papel pós-absortivo da amilase salivar na digestão do amido

Grandes quantidades de amilase pancreática são liberadas no duodeno através do ducto pancreático
para continuar a digestão do amido que chega. As enzimas digestivas são produzidas e transportadas
por células acinares que são células exócrinas do pâncreas. O segundo componente funcional do
pâncreas é o pâncreas endócrino. O pâncreas endócrino é composto por pequenas ilhas de células,
chamadas ilhotas de Langerhans. As células endócrinas não liberam suas secreções nos ductos
pancreáticos. Em vez disso, eles liberam hormônios, como insulina, no sangue para ajudar a controlar
os níveis de glicose no sangue. De maneira coordenada, a insulina regula diretamente o pâncreas
acinar por meio de um sistema portal que transporta o sangue das ilhotas para as células acinares [53].
Os ácinos possuem receptores de insulina, e foi demonstrado que a insulina é necessária para a
função normal das células acinares. Assim, a insulina regula a secreção de amilase pancreática no
duodeno e, por extensão, a digestão do amido no intestino.

Curiosamente, a amilase pode não apenas ter funções exócrinas, mas também ter funções endócrinas.
A presença de amilase no sangue foi historicamente atribuída ao vazamento patológico das glândulas
pancreáticas e salivares devido a inflamação e doença. O conteúdo sérico de amilase, portanto,
simplesmente refletiria o conteúdo de amilase nas glândulas digestivas: baixo no caso de deficiência
de insulina e mais alto após a alimentação [54] ou após a ativação artificial da secreção exócrina das
glândulas gastrointestinais [55, 56]. No entanto, tornou-se claro que o nível de amilase no sangue é de
fato fortemente regulado [56]. Então, deve-se perguntar, qual é a sua função secretora fisiológica? A
presença de amilase no sangue resulta de um processo circulatório muito ativo, um equilíbrio entre a
taxa de entrada e a taxa de depuração [57]. Quando as glândulas parótidas, uma importante fonte de
amilase plasmática em ratos, são removidas, o nível de repouso da amilase do tipo salivar não muda,
e um aumento ainda ocorre na alimentação [58]. Outras fontes da enzima compensam sua perda. Uma
das fontes pode ser o fígado, que também produz pequenas quantidades de amilase “salivar” [59, 60]
e pode secretar amilase no plasma [61]. Além disso, Cloutier et al. [44] demonstraram em ratos que os
níveis circulantes de amilase (e lipase) estão relacionados à sua presença no lúmen intestinal.

A internalização pelos enterócitos e a progressão das enzimas absorvidas ao longo de uma via
transcitótica permite que elas atinjam a circulação sanguínea. Neste estudo, a amilase estava presente
em maiores concentrações na mucosa intestinal e no sangue após a alimentação, como já foi
observado por outros. Este tipo de internalização e transferência não foi estudado para o epitélio oral;
seria interessante saber se ocorre na mucosa oral. A amilase pode servir a propósitos digestivos ou
não digestivos no sangue. A concentração sérica de amilase é muito baixa comparada (ng por mL)
com sua concentração nas glândulas secretoras (milimolar). No entanto, é suficiente para detectar
atividade enzimática e devido ao alto volume de sangue (5 l) esta concentração ainda representa uma
quantidade substancial na faixa de 1 a 10% dos níveis teciduais [56]. Também é possível que a
circulação da amilase pela corrente sanguínea forneça um meio de transportar essas proteínas de um
órgão para outro. Quando proteínas pancreáticas exócrinas marcadas foram injetadas na corrente
sanguínea de ratos conscientes, a maioria (aproximadamente 97%) foi absorvida por uma variedade
de tecidos do corpo, particularmente rim, fígado, baço e pulmão [62].

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 7

Associação entre Amilase Salivar e Obesidade/Síndrome Metabólica

Estudos recentes associaram AMY1 CNV para obesidade em populações europeias e
AMY1
asiáticas [63••, 64–66]. Eles descobriram que o aumento do número
positivamente
de cópias
associado
salivares
aoestá
menor
índice de massa corporal (IMC) e risco de obesidade, fornecendo assim uma ligação genética
AMY1degene.
entre a eficiência da digestão do amido e o baixo IMC, devido às equipes pesquisa
Mas questionarem
outros
esses achados, alegando que os autores métodos moleculares usados, como qPCR, que não são
capazes de fornecer uma contagem absoluta precisa de CNV, levando a números de cópias
imprecisos no locus AMY [26]. Ao utilizar métodos com maior resolução de genotipagem, o padrão
de CNV no locus da amilase é muito preciso e difere do obtido nos estudos com qPCR [67]. Mais
importante, eles não observaram a associação negativa relatada entre coortes ao usar métodos
AMY1
de contagem de alta resolução [26, 27, 68]. Assim, parece queeoobesidade
efeito da ou IMC em grandes

AMY1 A CNV sobre o risco de obesidade não é tão forte quanto se supôs inicialmente. Ainda a

associação está provavelmente presente, no entanto. As contagens do número de cópias do gene e as

medições da massa corporal estão em extremos opostos do espectro de níveis explicativos, com uma
infinidade de fatores regulatórios e ambientais intervindo e diluindo qualquer vínculo causal. Portanto,
provavelmente será difícil encontrar fortes associações entre CNV de amilase salivar e obesidade.
AMY1
Além disso, os números de cópias de e AMY2A
são correlacionados, de modo que as associações fenotípicas

causadas pela variação no número de cópias da amilase pancreática podem ser detectadas indiretamente como

uma associação com AMY1 número da cópia [26].

No nível de proteína, a amilase sérica baixa foi observada por muitos anos em ambientes
clínicos em pacientes com obesidade, diabetes tipo 1 e 2 e síndrome metabólica [69••].
A amilase sérica consiste em uma proporção quase igual de isoformas de amilase pancreática
e salivar [63••, 70]. Tradicionalmente, a amilase sérica tem sido medida pelos médicos para
identificar a presença de pancreatite aguda ou o grau de pancreatite crônica avançada.
Por outro lado, a exaustão das células acinares e o fluxo restrito de enzimas do parênquima
pancreático para a circulação [71, 72] ou a destruição das células ÿ, devido à pancreatite
repetida, podem levar à baixa amilase sérica como resultado da baixa amilase pancreática. 69••].
A baixa amilase sérica também foi associada a um risco aumentado de distúrbios
cardiometabólicos em grandes populações de adultos assintomáticos [73-77]. A obesidade e o
diabetes têm uma patologia comum de função insuficiente da insulina, devido à resistência à
insulina e/ou produção diminuída de insulina, e a insulina é conhecida por ser crítica para a
produção de amilase pancreática [53, 78]. Portanto, a amilase sérica baixa pode refletir uma
manifestação de secreção insuficiente de insulina pancreática em pessoas assintomáticas [69••].
Schneeman [79] propôs que a resistência à insulina pode impedir o efeito amplificador da insulina
na síntese de amilase, levando a níveis mais baixos de amilase. Infelizmente, em quase todos
esses estudos e observações clínicas, apenas a amilase sérica total foi medida; então não sabemos
quais isoformas estavam presentes no soro. Seria muito útil diferenciar sistematicamente a amilase
pancreática da amilase salivar no sangue. Não se sabe se a insulina também tem um papel de
monitoramento da amilase produzida pelas glândulas salivares ou outros tecidos produtores de
amilase do tipo salivar, como o fígado, que produz pequenas quantidades de amilase salivar, mas
alguns estudos apontam para uma ação causal da insulina sobre produção de amilase salivar nas
glândulas salivares [80, 81]. Assim, pode haver uma ligação funcional direta entre a função da insulina e

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 8

produção de amilase, criando assim uma ligação causal entre a digestão do amido, a homeostase
da glicose e a síndrome metabólica.

Conclusões
A amilase salivar afeta a percepção oral dos amidos, a sinalização metabólica pré-absortiva e as respostas
da glicose plasmática ao amido ingerido. Esses controles iniciais da digestão resultam em diferenças na
eficiência com que o amido é manuseado metabolicamente. Esses controles metabólicos parecem ser de
importância suficiente para que o gene da amilase pancreática tenha sido copiado e expresso nas
glândulas salivares de primatas e roedores de forma independente. Em humanos, que desde o advento
da agricultura aumentaram muito a ingestão de amido, o gene da amilase salivar se expandiu muito como
uma variante do número de cópias. No entanto, na sociedade moderna, as pessoas tendem a comer as
mesmas quantidades de amido, em média, independentemente de produzirem níveis altos ou baixos de
amilase salivar. Isso parece colocar aqueles que produzem baixos níveis de amilase salivar e comem
grandes quantidades de amido em risco de desenvolver síndrome metabólica.

Agradecimentos
Agradecemos as discussões iniciais úteis com Louise Slade.

Referências
Trabalhos de particular interesse, publicados recentemente, foram destacados como:

•• De grande importância

1. Dawes C, Pedersen AM, Villa A, et al. As funções da saliva humana: uma revisão patrocinada pelo World
Workshop on Oral Medicine VI. Arch Oral Biol 2015;60(6):863–74. [PubMed: 25841068]
2. Ruhl S. A exploração científica da saliva na era pós-proteômica: do banco de dados de volta à função básica.
Expert Rev Proteomics 2012;9(1):85–96. [PubMed: 22292826]
3. Matsuo R. Papel da saliva na manutenção da sensibilidade gustativa. Crítico Rev Oral Biol Med 2000;11(2):
216-29. [PubMed: 12002816]
4. Henkin RI, Gill JR Jr, Bartter FC. Estudos sobre os limiares do paladar em homens normais e em pacientes
com insuficiência cortical adrenal: o papel dos esteróides corticais adrenais e da concentração sérica de sódio.
J Clin Invest 1963;42(5):727. [PubMed: 16695903]
5. Power ML, Schulkin J. Regulação fisiológica antecipatória na biologia alimentar: fase cefálica
respostas. Apetite. 2008;50(2): 194–206. [PubMed: 18045735]
6. Madeiras SC. O paradoxo da alimentação: como toleramos a comida. Psychol Rev 1991;98(4):488. [PubMed:
1961770]
7. Loo JA, Yan W, Ramachandran P, et al. Comparativo de proteomas salivares e plasmáticos humanos. J Dent Res
2010;89(10):1016–23. [PubMed: 20739693]
8. Scannapieco FA, Torres G, Levine MJ. ÿ-amilase salivar: papel na placa dentária e cárie
formação. Crit Rev Oral Biol Med 1993;4(3):301–7. [PubMed: 8373987]
9. Jacobsen N, Melvaer KL, Hensten-Pettersen A. Algumas propriedades da amilase salivar: um levantamento da
literatura e algumas observações. J Dent Res 1972;51(2):381–8. [PubMed: 4622390]
10. Hall FF, Ratliff CR, Hayakawa T, et al. Diferenciação de substrato de alfa-amilases pancreáticas e salivares
humanas. Am J Dig Dis 1970;15(11):1031-8. [PubMed: 5478227]
11. Rosenblum JL, Irwin CL, Alpers DH. Os oligossacarídeos de amido e glicose protegem a atividade da amilase
do tipo salivar em pH ácido. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 1988;254(5):G775–80.
12. Hoebler C, Karinthi A, Devaux MF, et al. Transformações físicas e químicas de alimentos de cereais durante
a digestão oral em seres humanos. Br J Nutr 1998;80(05):429–36. [PubMed: 9924264]

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 9

13. Mandel AL, Peyrot des Gachons C, Plank KL, et al. Diferenças individuais no número de cópias do gene
AMY1, níveis salivares de ÿ-amilase e percepção do amido oral. PLoS Um. 2010;5(10):e13352. [PubMed:
20967220]
14. Lapis TJ, Penner MH, Lim J. Evidência de que os humanos podem saborear polímeros de glicose. Chem
Senses 2014;39(9):737–47. [PubMed: 25326592]
15. Boehlke C, Zierau O, Hannig C. Amilase salivar — a enzima de animais eurífagos não especializados. Arch
Oral Biol 2015;60(8): 1162–76. [PubMed: 26043446]
16. Samuelson LC, Phillips RS, Swanberg LJ. Estruturas do gene da amilase em primatas: inserções de
retroposons e evolução do promotor. Mol Biol Evol 1996;13(6):767-79. [PubMed: 8754213]
17. Chatterton RT, Vogelsong KM, Lu Y, Ellman AB, Hudgens GA. Alfa-amilase salivar como
medida da atividade adrenérgica endógena. Clin Physiol 1996;16:433-48. [PubMed: 8842578]
18. Ehlert U, Kirschbaum C. Determinantes do curso diurno da alfa-amilase salivar.
Psiconeuroendocrinologia. 2007;32(4): 392–401. [PubMed: 17418498]
19. Escudeiros BT. Secreção de amilase salivar humana em relação à dieta. J Physiol 1953;119:153-6.
[PubMed: 13035741]
20. Banco RA, Hettema EH, Muijs MA, et al. Variação no número de cópias do gene e polimorfismo do sistema
isoenzimático da amilase salivar humana em caucasianos. Hum Genet 1992;89(2):213–22.
[PubMed: 1375184]
21. Perry GH, Dominy NJ, Claw KG, et al. Dieta e a evolução da variação do número de cópias do gene da
amilase humana. Nat Genet 2007;39(10):1256–60. [PubMed: 17828263]
22. Yang ZM, Lin J, Chen LH, et al. Os papéis das cópias AMY1 e expressão proteica na atividade da ÿ-amilase
salivar humana. Physiol Behav 2015;138:173–8. [PubMed: 25446200]
23. Groot PC, Mager WH, Henriquez NV, et al. Evolução da família multigênica de ÿ-amilase humana através de
cruzamentos desiguais, homólogos e inter e intracromossômicos. Genômica. 1990;8(1):
97-105. [PubMed: 2081604]
24. Cooper GM, Nickerson DA, Eichler EE. Efeitos mutacionais e seletivos em variantes de número de cópias no
genoma humano. Nat Genet 2007;39:S22–9. [PubMed: 17597777]
25. Perry GH. O significado evolutivo da variação do número de cópias no genoma humano.
Cytogenet Genome Res 2008;123(1–4): 283–7. [PubMed: 19287166]
26. Carpenter D, Dhar S, Mitchell LM, et al. Obesidade, digestão de amido e amilase: associação
entre as variantes do número de cópias nos genes da amilase salivar humana (AMY1) e pancreática (AMY2).
Hum Mol Genet 2015;24(12):3472–80. [PubMed: 25788522]
27. Usher CL, Handsaker RE, Esko T, et al. Formas estruturais do locus da amilase humana e seus
relações com SNPs, haplótipos e obesidade. Nat Genet 2015;47(8):921–5. [PubMed: 26098870]
28. Hardy K, Brand-Miller J, Brown KD, et al. A importância do carboidrato na dieta humana
evolução. Q Rev Biol 2015;90(3):251–68. [PubMed: 26591850]
29. Simpson JW, Doxey DL, Brown R. Valores de isoamilase sérica em cães normais e cães com insuficiência
pancreática exócrina. Vet Res Commun 1984;8(1):303–8. [PubMed: 6516211] 30••. Axelsson E,
Ratnakumar A, Arendt ML, et al. A assinatura genômica da domesticação de cães
revela adaptação a uma dieta rica em amido. Natureza. 2013;495(7441):360–4. [PubMed: 23354050]
Mostrar evidências de ganho de função no gene AMY2B, mas também nos genes MGAM e SGLT1 em cães.

31. Arendt M, Fall T, Lindblad-Toh K, et al. A atividade da amilase está associada à cópia AMY2B
números em cães: implicações para a domesticação de cães, dieta e diabetes. Anim Genet 2014;45(5):
716-22. [PubMed: 24975239]
32. Ting CN, Rosenberg MP, Snow CM, Samuelson LC, Meisler MH. Retroviral endógeno
sequências são necessárias para a expressão específica do tecido de um gene de amilase salivar humana.
Genes Dev 1992;6:1457-65. [PubMed: 1379564]
33. Meisler MH, Ting CN. A notável história evolutiva dos genes da amilase humana. Revisão crítica
Oral Biol Med 1993;4(3):503-9. [PubMed: 7690604]
34. Evans ID, Haisman DR, Elson EL, et al. O efeito da amilase salivar no comportamento da viscosidade
de suspensões de amido gelatinizado e as propriedades mecânicas de grânulos de amido gelatinizado. J Sci
Food Agric 1986;37(6):573–90.

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 10

35. Sclafani A, Nissenbaum JW, Vigorito M. Amido preferência em ratos. Neurosci Biobehav Rev 1987;11(2):253–
62. [PubMed: 3614793]
36. Vigorito M, Sclafani A. Ontogeny de policose e apetite de sacarose em ratos neonatos. Desenvolvedor
Psychobiol 1988;21(5):457–65. [PubMed: 3402668]
37. Ramírez IS. Quimiorecepção para uma substância não volátil insolúvel: gosto de amido? Am J Physiol
Regul Integr Comp Physiol 1991;260(1):R192-9.
38. Treesukosol Y, Smith KR, Spector AC. Evidência comportamental para um receptor de sabor de polímero de glicose
que é independente do heterodímero T1R2 + 3 em um modelo de camundongo. J Neurosci Nurs 2011;31(38): 13527–
34.

39. Zukerman S, Glendinning JI, Margolskee RF, et al. O receptor de sabor T1R3 é crítico para a sacarose, mas não para
o sabor da policose. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009;296(4):R866–76. [PubMed: 19091911]

40. Breslin PAS, Beauchamp GK, Pugh EN. Monogeusia para frutose, glicose, sacarose e maltose.
Percepção Psicofísica. 1996;58(3): 327–41. [PubMed: 8935894]
41. Yee KK, Sukumaran SK, Kotha R, et al. Transportadores de glicose e K+ controlado por ATP (KATP)
os sensores metabólicos estão presentes nas células gustativas que expressam o receptor gustativo tipo 1 3
(T1r3). Proc Natl Acad Sci 2011;108(13):5431–6. [PubMed: 21383163]
42••. Sukumaran SK, Yee KK, Iwata S, et al. As enzimas ÿ-glicosidase expressas nas células gustativas contribuem para as
respostas gustativas aos dissacarídeos. PNAS. 2016;113(21):6035–40. [PubMed: 27162343]
Evidência da expressão de amilase salivar e maltase em células gustativas e glândulas salivares linguais circundantes.

43. Margolskee RF, Dyer J, Kokrashvili Z, et al. T1R3 e gustducina em açúcares do sentido intestinal para regular a
expressão do cotransportador Na + ÿglicose 1. Proc Natl Acad Sci 2007;104(38):15075–80.
[PubMed: 17724332]
44. Cloutier M, Gingras D, Bendayan M. Internalização e transcitose de enzimas pancreáticas pela mucosa intestinal. J
Histochem Cytochem 2006;54(7):781–94. [PubMed: 16517974]
45. Merigo F, Benati D, Cecchini MP, et al. Expressão de amilase em células receptoras gustativas de papilas
circunvaladas de rato. Cell Tissue Res 2009;336(3):411–21. [PubMed: 19408014]
46. Pavlov IP. O trabalho das glândulas digestivas. Londres: Charles Griffin Co Ltd; 1902.
47. Farrell JI. Contribuições para a fisiologia da secreção gástrica. Am J Physiol 1928;85:672-87.
48. Preshaw RM, Cooke AR, Grossman MI. Aspectos quantitativos da resposta do pâncreas canino à acidificação
duodenal. Gastroenterologia. 1966; 210: 629-34.
49. Powley TL. A síndrome hipotalâmica ventromedial, saciedade e uma hipótese de fase cefálica.
Psychol Rev 1977;84:89–126. [PubMed: 322184]
50. Ahren B, Holst JJ. A resposta cefálica da insulina à ingestão de refeições em humanos é dependente de mecanismos
colinérgicos e não colinérgicos e é importante para a glicemia pós-prandial. Diabetes.
2001;50:1030–8. [PubMed: 11334405]
51. Mandel AL, Breslin PA. A alta atividade da amilase salivar endógena está associada à melhora da homeostase
glicêmica após a ingestão de amido em adultos. J Nutr 2012;142(5):853–8. [PubMed: 22492122]

52. Glendinning JI, Stano S, Holter M, et al. A liberação de insulina de fase cefálica induzida por açúcar é mediada por uma
via de transdução de sabor independente de T1r2+ T1r3 em camundongos. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
2015;309(5):R552–60. [PubMed: 26157055]
53. Williams JA, Goldfine ID. Eixo acinar insulina-pancreático. Diabetes. 1985;34(10):980-6.
[PubMed: 2412919]
54. Schneyer CA, Schneyer LH. Amilase em soro de rato, glândula submaxilar e fígado após administração de
pilocarpina ou alimentação normal. Am J Physiol 1960;198:771-3. [PubMed: 14443285]

55. Schrifin A, Tuchman L, Antopol W. Resposta da amilase sanguínea ao cloreto de acetil-b-metilcolina em

coelhos. Proc Soc Exp Biol Med 1936;34:539-40.
56. Isenman L, Liebow C, Rothman S. A secreção endócrina de enzimas digestivas de mamíferos pelas glândulas
exócrinas. Am J Physiol Endocrinol Metab 1999;276(2):E223-32.

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 11

57. Pieper-Bigelow C, Strocchi A, Levitt MD. De onde vem a amilase sérica e de onde vem
isso ir? Gastroenterol Clin North Am 1990;19(4):793-810. [PubMed: 1702756]
58. Proctor GB, Perguntando B, Garrett JR. Amilase sérica de origem não parotídea e não pancreática
aumenta na alimentação em ratos e pode ter origem no fígado. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol
1991;98(4):631–5.
59. Messer MI, Reitor RT. Relação imunoquímica entre ÿ-amilases de fígado de rato, soro, pâncreas e
glândula parótida. Biochem J 1975;151(1):17-22. [PubMed: 55120]
60. Hokari S, Miura K, Koyama I, et al. Expressão de isozimas de ÿ-amilase em tecidos de ratos. Comp
Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 2003;135(1):63–9. [PubMed: 12781974]
61. McGeachin RL, Abshier WM, O'Leary K. Os efeitos da puromicina e actinomicina D sobre os níveis de
amilase sérica e hepática em camundongos, coelhos e ratos. Carbohidre Res 1978;61(1):425-9.
[PubMed: 647704]
62. Rohr G, Scheele G. Destino das proteínas pancreáticas exócrinas radioativas injetadas no sangue
circulação do rato. Captação tecidual e excreção transepitelial. Gastroenterol. 1983;85(5):991–
1002.

63••. Falchi M, Moustafa JS, Takousis P, et al. Baixo número de cópias do gene da amilase salivar
predispõe à obesidade. Nat Genet. 2014;46(5):492–7. [PubMed: 24686848] Primeiro artigo mostrando uma
associação positiva entre AMY CN e obesidade.
64. Viljakainen H, Andersson-Assarsson JC, Armenio M, et al. O baixo número de cópias do locus AMY1 está
associado à obesidade feminina de início precoce na Finlândia. PLoS Um. 2015;10(7):e0131883.
[PubMed: 26132294]
65. Mejía-Benítez MA, Bonnefond A, Yengo L, et al. Efeito benéfico de um alto número de cópias do gene AMY1
da amilase salivar no risco de obesidade em crianças mexicanas. Diabetologia. 2015;58(2):290–
4. [PubMed: 25394825]
66. Marcovecchio ML, Florio R, Verginelli F, et al. O baixo número de cópias do gene AMY1 está associado ao
aumento do índice de massa corporal em meninos pré-púberes. PLoS Um. 2016;11(5):e0154961. [PubMed:
27149670]
67. Usher CL, McCarroll SA. Variação do número de cópias complexas e multi-alélicas em doenças humanas.
Breve Genômica Funcional. 2015;elv02814: 329–38. [PubMed: 26163405]
68. Yong RY, Mustaffa SA, Wasan PS, et al. A variação complexa do número de cópias de AMY1 não se
associa à obesidade em duas coortes do Leste Asiático. Hum Mutat 2016;37:669–78. [PubMed:
27068483]
69••. Nakajima K. Baixa amilase sérica e obesidade, diabetes e síndrome metabólica: um romance
interpretação. World J Diabetes 2016;7(6):112. [PubMed: 27022442] Revisão interessante sobre amilase
sérica baixa e síndrome metabólica.
70. Skrha J, Stÿpán J. Significado clínico da determinação da isoenzima da amilase. Acta Univ Carol
Med Mongr. 1986; 120:1-81.
[PubMed] 71. Dandona P, Freedman DB, Foo Y, Perkins J, Katrak A, Mikhailidis DP, et al. Função pancreática
exócrina no diabetes mellitus. J Clin Pathol 1984; 37:302-6. [ PubMed : 6699193 ].
72. Swislocki A, Noth R, Hallstone A, Kyger E, Triadafilopoulos G. A liberação de amilase estimulada por
secretina no sangue é prejudicada no diabetes mellitus tipo 1. Horm Metab Res 2005;37:326–30.
[PubMed: 15971157]
73. Lee JG, Park SW, Cho BM, et al. Amilase sérica e risco de síndrome metabólica em adultos coreanos. Clin
Chim Acta 2011;412(19):1848–53. [PubMed: 21726545]
74. Nakajima K, Nemoto T, Muneyuki T, et al. Baixa amilase sérica em associação com
síndrome e diabetes: um estudo de base comunitária. Cardiovasc Diabetol. 2011;10(1):34. [PubMed: 21496338]

[ PubMed ] 75. Nakajima K, Muneyuki T, Munakata H, et al. Revisitando a relevância cardiometabólica da amilase
sérica. BMC Res Notes 2011;4(1):419. [PubMed: 22004561]
76. Muneyuki T, Nakajima K, Aoki A, et al. Associações latentes de baixa amilase sérica com diminuição dos
níveis plasmáticos de insulina e resistência à insulina em adultos de meia-idade assintomáticos. Cardiovasc
Diabetol. 2012;11(80):10–186. [PubMed: 22283971]

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante
Machine Translated by Google

des Gachons e Breslin Página 12

77. Zhao Y, Zhang J, Zhang J, et al. A síndrome metabólica e o diabetes estão associados à baixa amilase sérica em
uma população chinesa assintomática. Scand J Clin Lab Invest 2014;74(3):235–9.
[PubMed: 24456421]
78. Mossner J, Logsdon CD, Goldfine ID, et al. Regulação dos receptores de insulina das células acinares pancreáticas
pela insulina. Am J Physiol Gastrointest Fígado Physiol. 1984;247(2):G155-60.
79. Schneeman BO, Inman MD, Stern JS. Atividade da enzima pancreática em ratos Zucker obesos e magros: um
estudo de desenvolvimento. J Nutr 1983;113(4):921-5. [PubMed: 6187904]
80. Carter DA, Wobken JD, Dixit PK, et al. Insulina imunorreativa em glândulas salivares de ratos e sua
dependência da idade e dos níveis séricos de insulina. Exp Biol Med 1995;209(3):245-50.
81. Rocha EM, Carvalho CR, Saad MJ, et al. A influência do envelhecimento no sistema de sinalização da insulina em
glândulas lacrimais e salivares de ratos. Acta Oftalmol Scand. 2003;81(6):639–45. [PubMed: 14641268]

Diab atual . Manuscrito do autor; disponível no PMC 2019 03 de novembro.

Representante