1 INTRODUÇÃO

A nanotecnologia é uma abordagem relativamente nova no campo da

pesquisa. Esta tecnologia é agora amplamente utilizada em uma variedade de
campos. A dimensão menor do nanômetro, que varia de 1 a 100 nanômetros (nm),
altera suas propriedades físico-químicas como formato, tamanho e composição
química. Vários pesquisadores conduziram uma investigação mais aprofundada
das NPs metálicas no século XX.
Bionanotecnologia é um campo da nanotecnologia em rápido crescimento,
no qual os bio-organismos são amplamente utilizados para sintetizar
nanomateriais e os nanomateriais sintetizados são usados para melhorar a
qualidade de vida dos organismos. A síntese biológica está tentando substituir os
métodos físicos e químicos de produção de NPs. Ambos âmiles de produtividade,
não ecologicamente correto, tóxico e de capital intensivo, entre outras razões.
Numerosos relatórios e estudos têm mostrado que este processo de síntese
verde já produziu um grande número de nanopartículas de metal/ óxido metálico,
como prata (Ag), ouro (Au), selênio (Se), platina (Pt), óxido de zinco (ZnO) e óxido
de ferro (Fe2O3), óxido de grafeno, etc. Além disso, esses estudos revelaram que
uma variedade de nanopartículas metálicas possuem uma gama de atividades
biológicas e químicas, embora CuNPs tenham chamado a atenção recentemente.
O cobre desempenha uma variedade de funções em seres humanos,
incluindo a atuação como cofator de inúmeras enzimas envolvidas na produção de
neuropeptídeos, controlar vias de sinalização celular, fornecer defesa antioxidante
e desempenhar funções imunológicas celulares. O cobre é necessário para as
plantas para uma variedade de processos metabólicos e físico-químicos. É um dos
oligoelementos mais cruciais para o crescimento das plantas. Está presente tanto
em humanos como em plantas em quantidade muito pequena e ajuda a regular
diferentes atividades metabólicas e biológicas, pois atua como cofator para
diferentes enzimas. É responsável pelo funcionamento normal de diferentes
proteínas/enzimas essenciais, como amino oxidase, citocromo c oxidase e
plastocianina, uma vez que é um cofator para múltiplas enzimas.

1
 O óxido de cobre, por outro lado, possui propriedades antimicrobianas,
antibacterianas, antifúngicas, de mudança de fase magnética, de detecção de
gases, biocidas, supercondutores, catalíticos e ópticos. CuO tem um bandgap de
1,7 eV e é um semicondutor do tipo p. A aplicação de nanopartículas de cobre
(CuNPs) sintetizadas biologicamente mostrou-se um promissor agente bioativo
neste contexto. Os CuONPs são produzidos por diferentes métodos físico-
químicos, como a técnica sol-gel, sonoquímica, método eletroquímico, irradiações
de micro-ondas, método de reação em estado sólido, rota baseada em alcóxido,
etc. Da mesma forma, essas nanopartículas também são geradas pelas rotas de
biossíntese de algas, fungos, plantas e outras.
Nesta revisão, será focado em quase todas as rotas biossintéticas de
CuNPs/CuONPs. O mecanismo detalhado de todas as possíveis rotas
biossintéticas é representado esquematicamente neste manuscrito. Por outro lado,
alta reatividade catalítica e química, grande área de superfície e capacidade de
interagir com células de micróbios são alguns dos atributos de CuNPs/CuONPs
que permitem sua aplicação em diferentes campos como agricultura, biomedicina,
têxtil e setores ambientais. Esta revisão terá enfoque também nas aplicações
potenciais de CuNPs/CuONPs biossintetizados.

2 SÍNTESE VERDE DE NANOPARTÍCULAS

A síntese verde pode ser definida como a derivação de materiais de
recursos verdes ou ecologicamente corretos pelo uso de solvente, bem como
redutor e inofensivo material para estabilização. Além disso, esta rota de síntese é
direta, econômica, confiável, sustentável e relativamente repetível, e resulta em
compostos mais estáveis. Assim, os pesquisadores têm manifestado interesse em
desenvolver uma variedade de nanomateriais por meio dessa rota de biossíntese
incluindo nanopartículas de metal/óxido metálico, materiais híbridos e materiais
bioinspirados. Como resultado, a síntese verde é amplamente considerada como
uma ferramenta necessária para mitigar as consequências negativas dos métodos
convencionais de síntese de nanopartículas usados em laboratórios e indústrias.

2
 Neste contexto, as técnicas tradicionais de produção de nanopartículas,
como a síntese química e física, são caras, perigosas e hostis ao meio ambiente.
Não apenas a síntese química da nanoprodução pode, em algum momento, afetar
as atividades biológicas por alguns fatores, como distribuição de tamanho,
morfologia, carga de superfície, química de superfície, agentes de capeamento,
etc. Além disso, a síntese de nanopartículas verdes pode ser através de extratos.
Para evitar o efeito prejudicial, os pesquisadores descobriram os caminhos
verdes precisos, ou fontes naturais e seus produtos, que podem ser utilizados
para sintetizar nanopartículas, para resolver esses problemas. Para contornar
essas consequências negativas, os pesquisadores indentificaram os caminhos
verdes precisos, ou fontes naturais e seus produtos, que podem ser empregados
para fabricar nanopartículas.
A síntese de nanopartículas pode ser dividida em duas categorias:
(I) Método de cima para baixo
(II) Método de baixo para cima.
A rota física da síntese de nanopartículas é enfatizada no método top down,
enquanto os métodos químicos e biológicos são enfatizados pelo método bottom
up.
A rota de síntese física consiste em ablação por laser pulsado, descarga de
arco, pirólise por spray, moagem de esferas, fase de vapor e gás, descarga de fio
pulsado, litografia etc. Por outro lado, a rota de síntese química consiste em
redução química, sonoquímica, micoemulsão, fotoquímica, eletroquímica, pirólise,
micro-ondas, solvotérmica, coprecipitação, etc.
Além disso, a síntese de nanopartículas verdes pode ser dividida nas
seguintes categorias:
(a) Rotas fito como o uso de plantas e extratos de plantas
(b) Utilizando microrganismos como fungos, leveduras (eucariotos),
bactérias e actinomicetos através de vias microbianas
(c) Rotas bio-modelo como a utilização de membranas, vírus e diatomáceas
como modelos

3
 Ambas as abordagens biológicas extracelulares e intracelulares têm sido
empregadas para sintetizar nanopartículas. Embora o método preciso para a
criação de nanopartículas utilizando agentes biológicos ainda não foi descoberto,
sugere-se que biomoléculas distintas estejam envolvidas na síntese de
nanopartículas. Além disso, os métodos para a formação de nanopartículas
intracelulares e extracelulares diferem e parece que a parede celular dos
microrganismos desempenha um papel fundamental na síntese de nanopartículas
intracelulares, enquanto as enzimas extracelulares desempenham um papel
fundamental na síntese de nanopartículas extracelulares. A síntese de
nanopartículas extracelulares ultrapassou a síntese de nanopartículas
intracelulares em popularidade devido à sua taxa de produção mais rápida e
procedimento de síntese mais simples.

BioRender.com

2.1 Provável mecanismo de biossíntese de Cu/CuO-NPs

Os íons de cobre possuem uma variedade de estados de oxidação, os
quais se incluem Cu(I), Cu(II) e alguns íons Cu(III). Em termos de extrato vegetal,
extrato fúngico, extrato de algas, extrato bacteriano, concentração de precursor,
pH e temperatura, a técnica de síntese relatada para CuO, Cu 2O e Cu4O3 é a
mesma até o momento. Essas variáveis no entanto, têm o maior impacto no tipo
de partículas de cobre geradas durante a síntese verde.
Durante a síntese verde, as biomoléculas presentes no extrato da amostra
reduzem o íon Cu2+ ao estado Cu0 e simultaneamente o oxidam para formar
nanopartículas de CuO. Certas biomoléculas encontradas no extrato da amostra
servem como agente de capeamento e também auxiliam na estabilização das
nanopartículas produzidas.

2.2 Síntese verde de Cu/CuO-NPs através de extratos de plantas

A ideia de “química verde” ambientalmente aceita foi aplicada à
biossínt8ese de nanopartículas para a criação de nanopartículas limpas e

4
ecológicas, que incorporam bactérias, fungos, plantas actinomicetos e outros
organismos, e é chamada de “síntese verde”. A biossíntese de nanopartículas
utilizando os organismos mencionados acima exemplifica uma alternativa verde
para a criação de nanopartículas com características inéditas. Organismos
unicelulares e multicelulares podem responder nessas sínteses.
A ideia de “química verde” ambientalmente aceita foi aplicada à biossíntese
de nanopartículas para a criação de nanopartículas limpas e ecológicas, que
incorporam bactérias, fungos, plantas, actinomicetos e outros organismos e é
chamada de “síntese verde”. A biossíntese de nanopartículas utilizando os
organismos mencionados acima exemplifica uma alternativa verde para a criação
de nanopartículas com características inéditas. Organismos celulares e
multicelulares podem responder nessas sínteses.
As plantas são conhecidas como fábricas químicas da natureza uma vez
que são de baixo custo e baixa manutenção. Como quantidades extremamente
mínimas desses metais pesados são perigosas mesmo em concentrações muito
baixas, as plantas mostram um potencial excepcional na desintoxicação de metais
pesados, bem como na acumulação, através da qual os contaminantes ambientais
podem ser superados. A síntese de nanopartículas usando extrato de planta tem
benefícios sobre outros métodos de síntese biológica, como microorganismos,
porque a taxa de síntese de nanopartículas de metal com a ajuda de extrato de
planta é mais persistente, significativamente mais rápida e extremamente mono-
dispersivo em relação a outros métodos biológicos. Os principais desafios para o
uso de microrganismos incluem a toxicidade de certas bactérias, o procedimento
de isolamento de microrganismos e o tedioso procedimento de incubação que os
torna inadequados para muitos pesquisadores. Os extratos de plantas são,
portanto, uma fonte notável de síntese de nanopartículas de metal e óxido de
metal. Além disso, a cinética da reação da síntese de nanopartículas assistida por
plantas é muito mais rápida do que outros métodos biossintéticos comparáveis à
produção química de nanopartículas.
Componentes vegetais como frutas, folhas, caules e raízes têm sido
frequentemente empregados para a rota verde de produção de nanopartículas

5
devido aos fitoquímicos de alta qualidade que geram. Aqui, pelo motivo
mencionado, as nanopartículas de óxido de cobre foram amplamente sintetizadas
usando vários extratos de plantas. Neste processo de fabricação à base de
plantas, o sal metálico é misturado com os extratos vegetais e a reação leva de 1
a 3 horas para ser concluída em temperatura ambiente. Os extratos de plantas
incluem uma variedade de metabólitos bioativos, incluindo flavonoides, fenóis,
proteínas, terpenóides e taninos que servem como agentes redutores e
estabilizadores, transformando íons metálicos em nanopartículas. O extrato da
planta produz elétrons, que causam a redução dos sais de cobre. As
nanopartículas de óxido de cobre são formadas quando fitoquímicos reagem com
íons de cobre, resultando em redução. A tabela 1 resume as principais
contribuições da síntese biomediada de nanopartículas de óxido de cobre usando
várias plantas.

2.3 Síntese verde de Cu/CuO-NPs usando bactérias

Bactérias têm sido usadas para fazer uma variedade de nanopartículas nos
últimos anos, incluindo nanopartículas de óxido de cobre. Diferentes materiais com
formas fascinantes e dimensões em nanoescala foram produzidos usando
bactérias por meio de uma rota intracelular ou extracelular. As bactérias têm um
grande potencial para a produção de nanopartículas. Eles oferecem benefícios
como um curto período de geração, facilidade de cultura, condições experimentais
benignas, excelente estabilidade, síntese de nanopartíuclas extracelulares e
facilidade de modificação genética.
Sabe-se que, quando os microrganismos são mantidos em um ambiente de
metal perigoso, eles desenvolvem um método para viver convertendo íons
metálicos venenosos em formas não tóxicas, como sulfetos/óxidos metálicos. Tem
sido bem estabelecido que quando as bactérias são introduzidas a um ambiente
contendo altos níveis de metais perigosos, eles podem sobreviver convertendo
íons metálicos nocivos em óxidos metálicos não tóxicos. Foi demonstrado que as
bactérias geram uma variedade de produtos químicos essenciais contendo tiol em
resposta ao estresse oxidativo. Essas moléculas funcionam como um agente de

6
capeamento na produção bacteriana de nanopartículas, impedindo a oxidação das
nanopartículas de óxido metálico. O mecanismo por trás da mudança em
nanoescala não é totalmente compreendido até o momento. A produção de
nanopartículas também requer parâmetros experimentais moderados, como pH,
temperatura, processamento simples a jusante e um curto período de criação.
Algumas das contribuições da síntese biomediada de nanopartículas de óxido de
cobre usando diferentes bactérias são mostradas na tabela 2.

2.4 Síntese verde de Cu/CuO-NPs usando fungos

Várias espécies de fungos têm sido utilizadas para sintetizar óxido de cobre
e outras nanopartículas metálicas nos últimos anos. Os fungos, em comparação
com outros micróbios têm muito potencial para a produção de nanopartículas. Em
comparação com as bactérias, os fungos toleram agitação, pressão de fluxo e
outras condições no biorreator ou em qualquer outra câmara de crescimento. Para
a produção biogênica de nanopartículas, extratos livres de células de
microrganismos, funcionam como agentes redutores, catalíticos ou de
capeamento. As espécies Tri choderma produzem uma ampla gama de
metabólitos bioativos, incluindo pironas, policetídeos, terpenos, dicetopiperazina,
glicolipídios e um grande número de enzimas redutoras que auxiliam na produção
não apenas de nanopartículas de CuO, mas também de nanopartículas de Ag e
ZnO.
Os fungos usam rotas internas e externas para criar várias nanopartículas.
O tamanho das nanopartículas produzidas dentro de espécies fúngicas pode ser
menor do que aquelas produzidas pela via extracelular, com dispersão e
dimensões superiores. A fabricação de nanopartículas pela rota extracelular
oferece várias vantagens. As nanopartículas criadas podem ser desprovidas de
componentes celulares. A rota extracelular do fungo tem sido usada
principalmente para sintetizar nanopartículas porque os fungos secretam vários
tipos de metabólitos que funcionam como agentes redutores e estabilizadores
para a formação de nanopartículas.

7
 A rota extracelular de fungo tem sido usada principalmente para sintetizar
nanopartículas porque os fungos secretam vários tipos de metabólitos que
funcionam como agentes redutores e estabilizadores para formação de
nanopartículas. Nanopartículas de óxido metálico, particularmente nanopartículas
de óxido de cobre foram sintetizadas usando várias cepas de fungos.
Assim, nessa empreitada, foram estudadas várias espécies diferentes de
fungos e foi descoberto que os fungos são excelentes candidatos, pois liberam
grandes quantidades de enzimas e são mais fáceis de trabalhar em laboratório.
Penicillium aurantiogriseum, Penicillium cirtri num e Penicillium waksmanii
produzem CuNPs extracelularmente. Majumder (157) descreveu a produção de
CuNPs de Fusarium oxysporum em temperatura ambiente, que foi então
peneirado para extração de cobre de circuitos integrados e produzidos na forma
nano. A biomassa morta de Hypocrea lixii recuperada da mina de metal foi usada
para fabricar CuNPs esféricos com tamanho médio de 24,5nm, e uma
investigação por espectroscopia de infravermelho foi realizada, eles descobriram
que os grupos amida em proteínas eram responsáveis pela estabilidade dos
CuNPs e agentes de capeamento (158). Algumas das contribuições da síntese
biomediada de nanopartículas de óxido de cobre usando diferentes fungos são
mostrados na tabela 3.

2.5 Síntese verde de Cu/CuO-NPs usando algas

Os membros de algas ganharam importância na síntese de CuONPs
quando essas nanopartículas com tamanhos que variam de 5 a 45 e 6 a 7,8 nm
foram efetivamente produzidos utilizando um extrato aquoso fervente de algas
marrons Bifurcaria bifurcata (170) e Cystoseira trinodis (171) respectivamente.
Ramaswamy et al (172) também empregou um extrato aquoso de algas marrons
(sargassum polycystum) para produzir CuONPs. Um autoclavado extrato aquoso
da microalga verde Botryococcus braunii gerou CuONPs com tamanhos variando
de 2 a 10 nm (173). Alternativamente, Bhattacharya et al (174) usou uma técnica
ligeiramente diferente, aquecendo o extrato a 50ºC em vez de fervê-lo, para obter
uma solução aquosa extrato da microalga, Anabaena cylindrica e efetivamente

8
capaz de gerar CuONPs a partir desse extrato com um tamanho de partícula de
3,6 nm. Assim, os numerosos membros de algas responsáveis pelo processo de
redução e estabilização usando o cobre como promotor, bem como seus diversos
componentes orgânicos, ainda não foram identificados em detalhes. Como
resultado, é vital focar a pesquisa no uso de biomoléculas em síntese verde em
CuONPs para expendir suas aplicações biológicas. Eles estão listados na tabela
4.

3. CARACTERIZAÇÃO DE Cu/CuONPs
Para estabelecer a demanda pela geração de nanopartículas, o
pesquisador deve passar por uma série de caracterizações. Após a síntese das
NPs, a estrutura cristalina e a composição química são a etapa inicial do processo
de caracterização (177). O tamanho e a morfologia dos Cu/CuONPs foram
investigados usando microscopia eletrônica de varredura, microscopia eletrônica
de transmissão, dispersão dinâmica de luz, analisadores de partículas e
microscopia eletrônica de varredura de emissão de campo, enquanto
espectroscopia UV-vis, difração de raios X, espectroscopia infravermelha por
transformada de Fourier, ressonância plasmônica de superfície e energia
dispersiva. A espectroscopia de raios X foi usada para analisar as composições
químicas elementares de Cu/CuONPs (figura 6).

4. APLICAÇÕES DE NANOPARTÍCULAS DE COBRE (CuNPs)

CuNPs têm diversas aplicações científicas. Eles são muito eficazes contra
diferentes micróbios patogênicos. Uma alta concentração de CuNPs gera espécies
reativas de oxigênio em célula bacterianas que eventualmente causam lise celular.
Além disso, CuNPs exibiram atividades anticancerígenas e antifúngicas. Devido à
sua atividade antimicrobiana também é usado para preservação de alimentos e
campo agrícola exibiram atividades anticancerígenas e antifúngicas. Devido à sua
atividade antimicrobiana, também é usando para preservação de alimentos e
campo agrícola para obter proteção contra diferentes fungos e bactérias
patogênicas (179).

9
 Nanofertilizantes e nanoinseticidas à base de cobre promovem crescimento
e nutrientes nas plantas cultivadas. A biorremediação à base de cobre
desempenha um papel fundamental no tratamento de águas residuais e na
remoção de metais pesados do solo. O cobre é um bom condutor de eletricidade,
portanto, é usado como supercondutor e tem uma contribuição significativa para o
campo eletrônico moderno (180). Na figura 7, foi resumido as diferentes
aplicações de CuNPs e também elaborado sua principal aplicação no contexto a
seguir.

4.1 Atividade antimicrobiana

Nas últimas décadas, nanopartículas de metais e óxidos metálicos estão
sendo usadas para tratar diferentes doenças bacterianas e virais. Antibióticos à
base de nanopartículas e outras drogas ganharam uma atração especial por
serem menos tóxicos, ecologicamente corretos e exibirem potencial atividade
curativa de doenças. Vários relatórios demonstraram que Cu e CuONPs têm
tremendas atividades antimicrobianas contra diferentes micróbios patogênicos.
Altas concentrações de CuNPs são tóxicas para as diferentes bactérias patógenos
de humanos e plantas (181).
CuNPs tem algumas características únicas como tamanho pequeno, alta
área de superfície, biocompatibilidade, alta reatividade biológica e química que
ajuda a matar as células bacterianas de forma eficiente. Os CUNPs biofabricados
possuem atividades antimicrobiana contra cepas de bactérias patogênicas gram-
positivas e gram-negativas (182). Cu e CuONPs sintetizados em verde exibiram
potencial atividade antibacteriana contra Pseudomonas aeruginosa, Clostridium
difficile, Staphylococcus aureus e Escherichia coli. A fabricação de CuNPs usando
extrato de folha de Gloriosa superba mostrou inibição contra bactérias gram-
positivas Staphylococcus aureus e bactérias gram-negativas Klebsiella aerogenes
(179). O CuONP sintetizado verde usando extratos de folhas de Sida acuta pode
ser usado comercialmente na indústria têxtil como um potencial agente
antimicrobiano.

10
 Verificou-se que os CuONPs revestidos com S. acuta podem inibir bactérias
Gram positivas e Gram negativas quando aplicados em tecidos de algodão (126).
Além da atividade antibacteriana, a atividade antiviral do CuNP sintetizado verde
também foi confirmada. A síntese verde de CuNPs usando extrato de cravo pode
inibir o vírus da doença de Newcastle (pseudo peste aviária) (183). Na tabela a
seguir, foi listado a aplicação de CuNPs como agente antimicrobiano contra
diferentes micróbios (tabela 5).
Quando as células bacterianas entram em contato com CuNPs, desenvolve
toxicidade dentro da célula bacteriana que leva a várias avarias e, finalmente,
mata as células. Devido ao pequeno tamanho de partícula dos CuNPs, eles
podem facilmente entrar na célula bacteriana através da membrana celular. O
grupo carboxílico e aminas presentes na membrana celular bacteriana ajudam a
atrair os íons Cu de forma eficiente. A toxicidade dos CuNPs varia muito com o
tamanho e a forma das partículas (192). CuNPs acumula espécies reativas de
oxigênio que podem romper a membrana celular e fornecer toxicidade celular
direta (185). O cobre tem um grande potencial redox que pode atuar como doador
ou aceptor de elétrons, produzindo íons Cu. Esses íons são muito tóxicos para as
células bacterianas e acumulam superóxidos e radicais hidroxila levando ao
estresse oxidativo. A geração dessas ROS pode interferir no processo celular das
bactérias como replicação do DNA, divisão celular e metabolismo (36).
A toxicidade mediada por CuNP em células bacterianas promove a
degradação de mitocôndrias, ribossomos e diferentes canais de proteínas
presentes na membrana da célula bacteriana. O mecanismo exato da ação
antimicrobiana atividade ainda está em estudo. Um provável antimicrobiano
mecanismo de CuNPs é apresentado a seguir (figura 8).

4.2Atividade antifúngica e proteção de cultivos

No setor médico atual, a doença fúngica tornou-se uma grave ameaça à
saúde e muitos pacientes morrem todos os anos, especialmente aqueles com
sistema imunológico deficiente. Embora existam vários medicamentos antifúngicos
disponíveis no mercado, o desenvolvimento de resistência aos medicamentos é

11
uma ameaça grave. Vários estudos revelam que CuNPs podem ser usados como
um agente antifúngico, uma vez que podem inibir vários fungos patogênicos em
humanos e plantas (193). No entanto, mais estudos são necessários para garantir
os mecanismos antifúngicos exatos de CuNPs e seu uso futuro como agente
antifúngico. No setor médico atual, a doença fúngica tornou-se uma grave ameaça
à saúde e muitos pacientes morrem todos os anos, especialmente aqueles com
sistema imunológico deficiente. Embora existam vários medicamentos antifúngicos
disponíveis no mercado, o desenvolvimento de resistência aos medicamentos é
uma ameaça grave. Vários estudos revelaram que síntese verde de CuNPs pode
controlar várias cepas de fungos patogênicos como Fusarium oxysporum (194).
CuNPs sintetizado usando quitosana exibiu atividade antifúngica contra
patógenos de plantas de tomate A. solani e F. oxysporum (195). CuNPs
sintetizados quimicamente são altamente eficazes contra Candida albicans (CP
Robin), Berkhout e Aspergillus flavus link (196). Em outro relatório, os CuNPs
exibiram atividade antifúngica contra alguns patógenos destrutivos de culturas,
como Alternaria alternata (Fr). Keissl, Curvularia lunara (Wakker) Boedijn e Phoma
destructiva Plowr (197). CuNPs sintetizados usando Syzygium alternifolium
(Wight) Walp. são conhecidos por terem atividade antifúngica contra alguns
patógenos de plantas.
CuNPs podem ser usados na formulação de nanofungicidas. Em um estudo
de campo, descobriu-se que os fungicidas à base de Cu são mais eficazes do que
outros agroquímicos contra o patógeno do tomateiro Phytophthora infes tans
(Mont.) de Bary (198). Como o CuNP tem potenciais propriedades antimicrobianas
e antifúngicas, pode ser usado na preservação de alimentos e embalagens de
alimentos. Altas concentrações de cobre fornecem toxicidade direta a vários
micróbios e fungos de deterioração de alimentos (81). Algumas aplicações
antifúngicas de CuNPs estão listadas abaixo (tabela 6).

4.3Atividade anticancerígena
Atualmente o câncer é a doença mais perigosa ecomum que aumenta a
taxa de mortalidade em todo o mundo. Até agora, nenhum medicamento

12
promissor está disponível no mercado para tratar o câncer. A radioterapia e a
quimioterapia mais comumente usadas têm efeitos colaterais tremendos e
também são processos caros. Vários estudos ainda estão em andamento para
descobrir um fármaco biológico alternativo não tóxico. Nesse sentido, foi
constatado que o surgimento da nanotecnologia auxilia no tratamento eficiente de
diversos tipos de câncer. As nanopartículas de Cu e CuO sintetizadas
biologicamente exibiram resultados promissores quando testadas contra algumas
linhagens celulares de câncer humano (tabela 7). CuNPs sintetizados por métodos
verdes utilizando feijão preto seco, pode inibir o crescimento do carcinoma cervical
humano e também mostrou citotoxicidade contra a linhagem de células HeLa pela
produção de ROS (204).
O mecanismo da atividade anticancerígena mediada por CuNP inclui
estresse oxidativo, acúmulo de ROS, deficiência cromossômica, fragmentação de
material genético, produção de caspases, aumento de vias apoptóticas intrínsecas
e extrínsecas (Figura 9) (192).
Em um estudo, foi descoberto que CuONPs sintetizados de maneira verde
podem inibir o crescimento de células epiteliais alveolares humanas
adenocarcinômicas A549. Uma alta concentração de CuONPs promove toxicidade
celular e dano ao DNA nas células pulmonares A549 (208). Além disso, também
foi descoberto que o nanocompósito de quitosana/óxido de cobre sintetizado
biologicamente usando uma rutina bioflavonóide também exibiu eficiência
antiproliferativa quando foi testado contra a linha celular de câncer de pulmão
humano A549 (209). A atividade anticancerígena mediada por CuNP foi observada
em células de câncer de cólon humano CaCO-2, células de câncer de mama Mcf-
7, células de câncer hepático HepG-2 e células HeLa (210). Em um estudo, foi
descoberto que quando as células HeLa são tratadas com nanopartículas de óxido
de cobre, elas apresentam degradação mitocondrial mediada pelo estresse
oxidativo. As células de controle normais representadas por um mitocondrial
normal enquanto as células cancerígenas tratadas são caracterizadas por uma
estrutura aglomerada condensada de mitocôndrias que leva à apoptose das
células cancerígenas (83). Quando o estudo semelhante foi feito com câncer

13
hepático HepG-2, a linha celular exibiu apoptose aumentada por regulação
positiva o gene supressor de tumor e pra baixo regulando o gene antiaproptótico
bcl-2 (211).
Para explicar esse achado é importante observar que vários fatores,
incluindo distribuição de tamanho forma e química de superfície de nanopartículas
biogênicas, podem influenciar sua citotoxicidade. Diferentes respostas de
citotoxicidade podem resultar de alterações em vários parâmetros. Além disso, as
biomoléculas são responsáveis pela biorredução de íons metálicos às suas
nanoformas no método biossintético. Essas biomoléculas estão ligadas à
superfície de nanopartículas biossintetizadas e atuam como estabilizador, evitando
que as nanopartículas se agreguem. Essas biomoléculas aderidas à superfície das
nanopartículas têm o potencial de alterar a química de superfície de várias
nanopartículas e interferir em sua capacidade de responder ao seu ambiente
biológico. Como resultado, as fontes biológicas usadas para fazer nanopartículas
podem ter um impacto em sua resposta de citotoxicidade (212-215).

4.4Crescimento de plantas, nutrientes e reforço de defesa

As plantas precisam absorver diferentes minerais e elementos nutrientes
para seu crescimento e desenvolvimento adequados. Os nutrientes das plantas
são divididos em duas classes macronutrientes e micronutrientes. Os
macronutrientes são geralmente requeridos em altas concentrações e os
micronutrientes são requeridos comparativamente em baixas concentrações.
Esses macro e micronutrientes são essenciais para manter a integridade estrutural
e o crescimento normal das plantas. Sua deficiência causa doença e morte de
diferentes partes da planta (81, 216). Nas plantas, o cobre é requerido em
concentrações muito baixas, pois é um micronutriente. Uma alta concentração de
Cu promove toxicidade e dificulta o crescimento das plantas. O cloroplasto vegetal
contém um número máximo de Cu, pois ajuda na síntese do cloroplasto e de
outros pigmentos. A deficiência de Cu leva a várias condições anormais como
distorção de folhas jovens, necrose, dobra do caule, afeta o crescimento
vegetativo e reduz a qualidade do grão nas plantas cultivadas (217). As respostas

14
de crescimento de plantas mediadas por CuNP dependem de vários fatores como
concentração, tamanho, espécie de planta e estrutura das partículas. Em um
estudo, descobriu-se que CuNPs podem estimular o crescimento de raízes e
brotos em Pha seolus radiates e Triticum aestivum. A resposta de crescimento
normalmente varia com diferentes concentrações de 20, 25, 30 e 35 ppm de
CuNPs, apresentaram melhor crescimento e rendimento. Concentrações acima de
1000 ppm reduziram o crescimento do trigo, seguido por uma diminuição nos
rendimentos. Quando CuNPs foram aplicados em Allium cepa com concentrações
de 20 µg/ml, aumentaram o crescimento e o pindice mitótico. O índice mitótico
diminuiu com o aumento das concentrações de CuNPs. Aplicações de CuONPs
aumentaram o crescimento da parte aérea e da raiz em Zea mays. A aplicação de
CuONPs em plantas transgênicas de algodão aumentou a expressão de genes
exógenos que codificam toxinas Bt nas folhas. Pelo contrártio, a alta concentração
de CuNPs tem um efeito negativo causando um impacto no crescimento na planta.
CuNPs com diferentes concentrações variando de 200 a 1000 mg/l exibiram um
impacto negativo no crescimento de Raphanus sativus, Triticum aestivum, Lolium
perene e Phaseolus radiates. A aplicação de CuONPs em maior concentração em
mudas de Arabidopsis thaliana inibiu o crescimento da raiz e da parte aérea e
também diminuiu o conteúdo de clorofila

1000 mg/l exibiram um

impacto negativo no crescimento de Raphanus sativus,
Triticum aestivum, Lolium perenne e Phaseolus radiates
(222). A aplicação de CuONPs em maior concentração em
mudas de Arabidopsis thaliana inibiu o crescimento da raiz e
da parte aérea e também diminuiu o conteúdo de clorofila
(223). Recentemente, mostramos que o tratamento de
CuONPs aumenta significativamente as enzimas de defesa,
fenol total e outros parâmetros de defesa, juntamente com o
vigor da planta em Lens culinaris através da via de sinalização
do óxido nítrico (224). O possível mecanismo foi ilustrado na
Figura 10.

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