Aula 3 Matriz Extracelular

BIOLOGIA CELULAR E
HISTOLOGIA – BM / FARM
Tópicos a Abordar:
Matriz extracelular
Especializações da membrana
MODELO EA.079.02
ESPECIALIZAÇÕES DA MEMBRANA
Em regra, as células de um organismo sofrem especialização em

determinadas funções. Algumas dessas funções estão
estreitamente dependentes da membrana plasmática, como
seja a absorção de nutrientes, ou a coesão de um tecido de
revestimento, como nos epitélios.
q No primeiro caso, a referida especialização traduz-se, nomeadamente, em
aumento de superfície, que pode concretizar-se pela diferenciação de
estruturas digitiformes da membrana, denominadas microvilosidades.
q No segundo caso, formam-se, entre as membranas de células adjacentes,

zonas de aderência acrescida: são as junções.
q Existem diversos tipos de junções, algumas com intervenção também
na comunicação entre células adjacentes.
CELULAR
q A -Estruturas que aumentam a superfície celular
q Microvilosidades
q Cílios e flagelos
q Interdigitações
q B –Junções intercelulares
q Junções impermeáveis (tight junctions)

q Junções de aderência ou desmossomas
q Junções comunicantes (junções de hiato ou gap junctions)
CELULAR
A -Estruturas que aumentam a superfície celular
q Microvilosidades
q Extensões citoplasmáticas digitiformes presentes em numerosas
células animais, e que aumentam a superfície de absorção.
q Ex. células epiteliais do intestino humano
q Interdigitações
q Reentrâncias celulares de prolongamentos citoplasmáticos de células
adjacentes. Ocorrem geralmente nos epitélios de revestimento.

CELULAR
B –Junções intercelulares
q Junções impermeáveis(tight junctions)
q Encontram-se frequentemente na porção apical lateral das células
epiteliais de revestimento, como as células intestinais, células dos
tubos renais e no epitélio dos canais genitais excretores. Nessa
região o espaço intercelular é impermeável a moléculas sais e iões.
q São constituídas por uma rede de pregas formadas de partículas

intramembranares de natureza proteica.
q Estas partículas proteicas - proteínas integrais (claudinas e ocludinas)

– estão presentes em ambas as membranas das células adjacentes.
CELULAR
q Junções de aderência ou desmossomas
q Estruturas que ocorrem entre membranas de duas células vizinhas,
nomeadamente em epitélios, relacionadas com a adesão celular. O
desmossoma é constituído por duas placas densas, situadas na porção
citoplasmática ajacente à membrana celular de duas células vizinhas.
Proteínas da placa: desmoplaquinas, placoglobina e placofilina

CELULAR
Junções comunicantes (junções de hiato ou gap junctions)
q As junções são constituídas por moléculas proteicas transmembranares

que formam estruturas designadas conexões, cada uma formada por
seis proteínas (conexinas) idênticas aderentes entre si.
q As junções permitem a comunicação entre células, ocorrendo a

passagem de pequenas moléculas e iões.
q São estruturas dinâmicas que abrem ou fecham sob a acção de

estímulos celulares. O aumento do Ca++ citoplasmático, ou a
diminuição de pH intracelular (menor concentração de H+), diminuem a
permeabilidade das junções.
CELULAR
As junções comunicantes são fundamentais na contração cardíaca, nos
movimentos peristálticos do intestino, na embriogénese, e na diferenciação
das células germinais.
ESPECIALIZAÇÕES DA MEMBRANA CELULAR
CÍLIOS E FLAGELOS
q Tanto os cílios como os flagelos são projeções movéis das células. São
estruturas que permitem o movimento da própria célula (ex:
espermatozóides) ou para mobilizar substâncias em seu redor (ex: muco,
partículas de pó, etc…)
q As estruturas responsáveis pela motilidade celular são constituídas por

pequenos apêndices, especialmente diferenciados, que variam em
número e tamanho. Se são escassos e longos recebem o nome de
flagelos, ao passo que se são numerosos e curtos são denominados
cílios.
CÍLIOS E FLAGELOS
Projeções citoplasmáticas móveis constituídas por várias duplas de microtúbulos, com

cerca de 0,25µm de diâmetro e vários micra de comprimento, destinadas a facilitar a
locomoção celular.
MODELO
MODELOESS.002.01
EA.079.02
CÍLIOS
q Os cílios são apêndices finos, semelhantes a cabelos com O,25 µm de

diâmetro, contendo no seu interior citoesqueleto embebido numa matriz
proteica e rodeado por uma diferenciação da membrana celular.
q A função primária dos cílios consiste em facilitar a locomoção e

movimentar fluidos ou células na superfície das células epiteliais:
q Os protozoários, usam os cílios tanto para recolher partículas de alimento
como para locomoção.
q Nas células epiteliais do trato respiratório humano, um número gigantesco de
cílios ( 109 /cm2 ou mais) limpam as camadas de muco contendo partículas
de poeira e células mortas em direção à boca, onde serão engolidas ou
eliminadas.
q Os cílios também auxiliam no arrastamento do óvulo ao longo das trompas
em direção ao útero, devido á atividade ciliar das células epiteliais.
FLAGELOS
q Os flagelos dos eucariontes possuem uma

estrutura semelhante à dos cílios, são contudo
mais longos e ocorrem em menor número na
célula.
q Os flagelos das bactérias são completamente

diferentes dos cílios e flagelos das células
eucarióticas.
DIFERENÇAS ENTRE MOVIMENTO DE CÍLIOS E FLAGELOS
Os cílios têm movimento em chicote enquanto que os movimentos

flagelares são do tipo sinusoidal.
CÍLIOS E FLAGELOS
q Zonas ciliadas curvam em ondas unidirecionais coordenadas.
q Cada cílio move-se com um movimento de chicote:

q uma batida para a frente, na qual o cílio se estende totalmente golpeando o
líquido circundante, seguida por uma fase de recuperação, na qual ele retorna
à sua posição original com um movimento de enrolamento que minimize o
arrasto viscoso.
q Os ciclos dos cílios adjacentes são quase sincrónicos criando um padrão

ondulatório de batimento ciliar que pode ser observado ao microscópio.
q Os flagelos dos espermatozóides e de muitos protozoários são muito

semelhantes aos cílios na sua estrutura interna, mas normalmente são
muito mais longos.
q Ao invés de descreverem movimentos de chicote, movem-se em ondas

quase sinusoidais. No entanto, a base molecular para o seu movimento é a
mesma da dos cílios.
CÍLIOS E FLAGELOS
A organização ultraestrutural do citoesqueleto do cílio ou do flagelo designa-

se axonema.
q O axonema é composto por microtúbulos e proteínas a eles associadas.

q Os microtúbulos estão modificados e dispostos num padrão, cujo
revelação foi uma das mais extraordinárias do inicio da microscopia
electrónica: nove microtúbulos duplos especiais estão dispostos
formando um anel ao redor de um par de microtúbulos simples -
arranjo "9 + 2"
q Os microtúbulos estendem-se de modo contínuo, ao longo do

comprimento do axonema que, normalmente possui 10 µm de
comprimento, mas, em algumas células, pode alcançar 200 µm.
CÍLIOS E FLAGELOS
Enquanto que os
microtúbulos centrais são
independentes um do
outros, nos dupletos
periféricos, o microtúbulo
mais externo (túbulo B)
compartilha parte da
parede do microtúbulo
interno (túbulo A).
CÍLIOS E FLAGELOS
q Os microtúbulos de um axonema estão associados com numerosas proteínas,

q Algumas servem para manter os feixes de túbulos unidos através de pontes
transversais (nexina)
q Outras geram a força que dirige o movimento de curvatura,
q enquanto outras formam um sistema de revezamento ativado mecanicamente
que controle o movimento de modo a produzir a forma da onde desejada. A
mais importante dessas proteínas é a dineina ciliar, cujas cabeças interagem
com microtúbulos adjacentes e geram uma força de deslizamento entre eles.
Devido as múltiplas pontes que mantém unidos os pares de microtúbulos
adjacentes, o que seria um movimento de deslizamento entre microtúbulos
livres, transforma-se em movimento de curvatura do cílio .
q Tal como a dineína citoplasmática, dineína ciliar possui um domínio motor que
hidrolisa ATP e se move ao longo de um microtúbulo na direção da sua
extremidade "menos", e uma cauda que transporte a carga que, neste caso, é um
microtúbulo adjacente. A dineína ciliar é consideravelmente maior do que a
dineína citoplasmática, tanto no tamanho das suas cadeias pesadas como no
número e na complexidade das suas cadeias polipeptídicas.
CÍLIOS E FLAGELOS
Os microtúbulos do axonema inserem-se a nível

citoplasmático no corpo basal.
O corpo basal possui várias actividades
enzimáticas, tais como:
a fosforilase de nucleósidos, purínicos e
a ATPase Ca++ - Mg ++ dependente
Que se encontram envolvidas na transdução de

sinais que regulam a motilidade celular.
CÍLIOS E FLAGELOS
Os centríolos e os corpos basais são estruturas cilíndricas, com 0,2 um de

largura e 0,4 um de comprimento.
q Nove grupos de três microtúbulos, fundidos em tripletos, formam a parede do

centríolo e cada tripleto inclina-se para dentro como as lâminas de uma
turbina. Tripletos adjacentes ligam-se ao longo do seu comprimento a
intervalos regulares, enquanto ténues raios protéicos podem ser vistos em
micrografias eletrônicas irradiando-se para fora de cada triplete a partir de
um núcleo central, formando um padrão semelhante a uma roda de carroça.
q Durante a formação ou a regeneração de um cílio, cada par de microtúbulos

do axonema forma-se a partir de dois dos microtúbulos do tripleto do
corpúsculo basal e, desta forma, a simetria característica de 9 elementos é
preservada. Não se sabe como o par central se forma no axonema; essa
estrutura não é encontrada nos corpúsculos basais.
CÍLIOS E FLAGELOS
Desenho esquemático da vista

lateral de um corpo basal,
Micrografia electrónica de uma secção
constituído por nove tripletes de
transversal de dois corpos basais no córtex
microtúbulos. A estrutura de um
de um protozoário.
centríolo é essencialmente a
mesma.
MATRIZ EXTRACELULAR
INTERAÇÃO CÉLULAS-AMBIENTE
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR
q A matriz extracelular mantém as células unidas e

também serve como um meio de trocas celulares
q Rede estrutural complexa não celular que rodeia e

suporta as células
q Função: os vários componentes da matriz

extracelular formam um sistema dinâmico e
interativo que informa as células sobre as
mudanças químicas e bioquímicas extracelulares
24
MATRIZ EXTRACELULAR
REGULA
q Migração celular
q Crescimento celular
q Diferenciação celular
q Organização 3D dos tecidos e órgãos
q Suporte
25
MATRIZ EXTRACELULAR
q Substância fundamental: ocupa o espaço entre as

células e fibras do tecido conjuntivo. É viscosa,
incolor e alto teor em água.
q Constituída por proteoglicanos, glicoproteínas
multiadesivas e glicosaminoglicanos
q Componente fibrilar: fibras de colagénio, reticulares e

elásticas
26
MATRIZ EXTRACELULAR
INTERACÇÃO CÉLULA-CÉLULA
Pele Humana
. Adesão
. Comunicação
27
MATRIZ EXTRACELULAR
Condócitos
Eritócitos fixados
MATRIZ EXTRACELULAR
(ECM)
Condrócitos em cultura
28
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Lâmina Basal

Lâmina Basal
Epiderme
Com 50 a 200 nm
Rodeia células musculares e

adiposas
Na superfície basal de células

epiteliais
Derme Superfície interna do endotélio

dos vasos sanguíneos
Pele Humana
Superfície do t. digestivo e
respiratório
29
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Lâmina Basal

Lâmina Basal
Epiderme
Suporte mecânico
Substrato para a migração celular

Derme
Separa tecidos adjacentes num órgão
Pele Humana
Barreira para macro-moléculas
- Rim / diabetes
30
Partículas de ouro c/anticorpo anti-colagénio IV
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Proteínas Fibrosas
32
MATRIZ EXTRACELULAR
- Família de glico-proteínas
fibrosas
- Presente apenas na ECM
- Grande resistência a forças de

tensão
1mm f suporte 10 Kg
- Constituem 25% das proteínas

do corpo
- Produzido pelos fibroblastos
33
MATRIZ EXTRACELULAR
34
MATRIZ EXTRACELULAR
q Fibras de Colagénio
q Constituídas pela proteína colagénio
q Colagénio é sintetizado e secretado por células do
tecido conjuntivo
q Proteína fibrosa que confere elasticidade aos
tecidos
q Localizada na pele, ossos, tendões, cartilagem,
vasos sanguíneos
q Apresentam um cor branca e em lâminas uma cor
rosa (H&E – com o corante eosina)
MATRIZ EXTRACELULAR
- Identificados mais de 20 tipos

diferentes
- Com localização específica
- Vários tipos (2 ou +) na mesma

ECM
FACIT – associado a fibras

com estrutura em hélice
37
tripla interrompida
MATRIZ EXTRACELULAR
Tipos de Fibras de Colagénio

Tipo I:
q 90% do colagénio total;
q Formam feixes e fibras muito resistentes.
q Encontrados nos tendões, ligamentos, derme,

ossos, dentina, tecido conjuntivo laxo, entre
outros.
q Sintetizado pelos fibroblastos, condontoblastos
e osteoblastos.
MATRIZ EXTRACELULAR

Tipo II:
q Encontrado na cartilagem hialina e elástica
q Formam fibrilas muito finas e produzido pelas
células cartilaginosas
Tipo III:
q Associado ao tipo I, é o que forma as fibras

reticulares
q Sintetizado pelos fibroblastos e células reticulares
MATRIZ EXTRACELULAR
Glicosilação Pontes S-S Pontes S-S

no C-
Hidroxilação
Pro e Lys
Enrolamento das 3 cadeias
Exocitose e remoção dos telopeptideos 40

MATRIZ EXTRACELULAR
41
MATRIZ EXTRACELULAR
Ligações covalentes
entre Lys e hyPro
O processo de cross-linking mantém–se

ao longo da vida e é responsável pelo
decréscimo de elasticidade da pele e
ossos.
Tornam-se mais quebradiços.
42
MATRIZ EXTRACELULAR
Estrutura
repetitiva
43
44
MATRIZ EXTRACELULAR
Mutação dos genes do colagénio I

- Osteogenesis imperfecta
Mutação dos genes do colagénio II

- Alterações da cartilagem, deformações do esqueleto
45
MATRIZ EXTRACELULAR
4
6
Interstitial Collagenases
Unspecific Proteases (L) Cathepsin K
(C)
(K) Cystein
MMP
MMP-13
Microbial Collagenases - a-helix (3/4’ and 1/4’
fragments)
- N-terminal telopeptide
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR (ECM)
Colagénio tipo IV
Encontra-se apenas na membrana basal
Segmentos sem estrutura em hélice
Com domínios globulares em cada terminal
Mutações: Alport sindrome (doença renal)
47
MATRIZ EXTRACELULAR

Tipo IV:
q não forma fibras visíveis ao microscópio óptico
q Presente na lâmina basal do tecido epitelial
q Sintetizado por células epiteliais
Tipo V:
q Não forma fibras visíveis ao microscópio ótico
q Presente nas paredes dos vasos e artérias, assim como
em várias membranas fetais
q Sintetizado por células do tecido conjuntivo, epiteliais e
endoteliais
MATRIZ EXTRACELULAR
Keratan
sulfato
Complexo de proteína (core protein) e poli-

sacarídeos (glicosaminoglicanos GAGs) ligados
através de ponte de tri-sacarídeo.
SUPORTE: cartilagem, tecido conjuntivo
49
MATRIZ EXTRACELULAR
Os proteoglicanos da
ECM organizam-se
em complexos
gigantes ligando-se
ao ácido hialurónico,
um GAG não
sulfatado
50
MATRIZ EXTRACELULAR
Agregado de proteoglicanos da ECM

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM)
Rede de suporte para as

outra ECMs
52
MATRIZ EXTRACELULAR
Degradação nos lisossomas
53
MATRIZ EXTRACELULAR
54
MATRIZ EXTRACELULAR
Devido à carga negativa ligam muitas moléculas de água, constituindo assim um gel poroso e
hidratado que preenche o espaço extra-celular
MATRIZ EXTRACELULAR
56
MATRIZ EXTRACELULAR
Adesão celular
- Na ECM e em solução no plasma

- Funções: adesão, migração, morfologia celular,
diferenciação embrionária e organização do
citoesqueleto
Glicoproteína dimérica (com 230 kDa cada) com

arranjo linear de diferentes domínios para:
- ligação de outros componentes da ECM
- ligação a receptores na célula
Conhecem-se 20 isoformas
57
MATRIZ EXTRACELULAR
58
MATRIZ EXTRACELULAR
Migração de células durante o

desenvolvimento embrionário é conduzida
por proteínas como a fibronectina
59
MATRIZ EXTRACELULAR
Glicoproteínas expressas com variantes específicas para

cada tipo de tecido 60
MATRIZ EXTRACELULAR
Moléculas heterodiméricas com 850kDa

61
Envolvidas migração, crescimento e diferenciação celular
MATRIZ EXTRACELULAR
62
MATRIZ
EXTRACELULAR (ECM)
63
MATRIZ EXTRACELULAR
Laminina
Entactina
Colagénio
IV
64
MATRIZ EXTRACELULAR
Proteínas integrais da membrana

presentes em todos os tipos de
células dos vertebrados
Possuem 2 cadeias polipeptidicas (a e

b) com 2 domínios transmembranares
Conhecem-se 18 subunidades alfa e 8

subunidades beta
Muitas células possuem integrinas

diferentes e muitas integrinas estão
presentes em diferentes tipos de
células
65
MATRIZ EXTRACELULAR
66
MATRIZ EXTRACELULAR
67
MATRIZ EXTRACELULAR
68
MATRIZ EXTRACELULAR
69
70
MATRIZ EXTRACELULAR
Algumas integrinas podem estar na

superfície de células numa forma inactiva
A activação pode ser programada pela

célula em resposta a algum factor
No processo de agregação das plaquetas

para a formação do coagulo sanguíneo
ocorre após activação da integrina aIIBb3 a
qual aumenta a sua afinidade pelo
fibrinogénio. 71
MATRIZ EXTRACELULAR
INTERACÇÃO CÉLULA-SUBSTRATO
As proteinas extracelulares que ligam às integrinas contém

uma sequência de aminoácidos RGD (arginina-glicina-
aspartato) - sequência de adesão
A formação do coagulo depende da ligação de integrinas da

plaqueta a proteínas do sangue com RGD (fibrinogénio,
factor de Willebrant)
Péptidos com RGD podem inibir a coagulação sanguínea e

serem de interesse terapêutico (antitrombóticos -
Aggrastat)
72
Interacção células/substratos
Estão envolvidas em 2 funções principais:

- adesão das células ao seu substrato ou a
outras células
- transmissão de sinais do ambiente externo

para o interior da célula fenómeno
conhecido por sinalização outside-in
Os sinais são transmitidos através da membrana

recorrendo a alterações na conformação das proteínas
envolvidas no processo
73
Células tumorais conseguem sobreviver em meios de

cultura em suspensão
Células normais morrem caso não sejam

cultivadas em meios com substrato sólido
As integrinas não conseguem contactar com os

substratos extracelulares e portanto não conseguem
produzir a sinalização adequada para os processos
celulares decorrerem
74
75
76
Ligação à membrana basal
77
Estruturas dinâmicas que

ocorrem in vitro.
Desaparecem quando a célula

entra em divisão
78
79
INTERAÇÃO CÉLULA - CÉLULA
. Interacção célula – espaço extracelular
. Interacção célula-célula
80
INTERAÇÃO célula-célula
81
82
Leucócitos
Céls. endoteliais
Plaquetas,
céls. endoteliais
Ligam a açucares que se
projectam da membrana de
outras células
Dependente de cálcio
83
84
Ligam linfócitos a outras

células na resposta imune
VCAM - adesão vascular

NCAM – adesão neuronal
L1 – entre outras céls
85
Transmitem sinais da ECM para o

citoplasma
Ligam células do mesmo tipo
Permitem a sua reunião em tecidos
86
LIGAÇÃO célula-célula
Junções estreitas
Junções aderentes
Junções hiato
Desmossomas
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96

Aula 3 Matriz Extracelular

Enviado por

Dados do documento

Descrição original:

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula 3 Matriz Extracelular

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

BIOLOGIA CELULAR E

Em regra, as células de um organismo sofrem especialização em

q No segundo caso, formam-se, entre as membranas de células adjacentes,

q A -Estruturas que aumentam a superfície celular

q Junções impermeáveis (tight junctions)

adjacentes. Ocorrem geralmente nos epitélios de revestimento.

q São constituídas por uma rede de pregas formadas de partículas

q Estas partículas proteicas - proteínas integrais (claudinas e ocludinas)

Proteínas da placa: desmoplaquinas, placoglobina e placofilina

q As junções são constituídas por moléculas proteicas transmembranares

q As junções permitem a comunicação entre células, ocorrendo a

q São estruturas dinâmicas que abrem ou fecham sob a acção de

q As estruturas responsáveis pela motilidade celular são constituídas por

Projeções citoplasmáticas móveis constituídas por várias duplas de microtúbulos, com

q Os cílios são apêndices finos, semelhantes a cabelos com O,25 µm de

q A função primária dos cílios consiste em facilitar a locomoção e

q Os flagelos dos eucariontes possuem uma

q Os flagelos das bactérias são completamente

Os cílios têm movimento em chicote enquanto que os movimentos

q Zonas ciliadas curvam em ondas unidirecionais coordenadas.

q Cada cílio move-se com um movimento de chicote:

q Os ciclos dos cílios adjacentes são quase sincrónicos criando um padrão

q Os flagelos dos espermatozóides e de muitos protozoários são muito

q Ao invés de descreverem movimentos de chicote, movem-se em ondas

A organização ultraestrutural do citoesqueleto do cílio ou do flagelo designa-

q O axonema é composto por microtúbulos e proteínas a eles associadas.

q Os microtúbulos estendem-se de modo contínuo, ao longo do

q Os microtúbulos de um axonema estão associados com numerosas proteínas,

Os microtúbulos do axonema inserem-se a nível

Que se encontram envolvidas na transdução de

Os centríolos e os corpos basais são estruturas cilíndricas, com 0,2 um de

q Nove grupos de três microtúbulos, fundidos em tripletos, formam a parede do

q Durante a formação ou a regeneração de um cílio, cada par de microtúbulos

Desenho esquemático da vista

q A matriz extracelular mantém as células unidas e

q Rede estrutural complexa não celular que rodeia e

q Função: os vários componentes da matriz

q Organização 3D dos tecidos e órgãos

q Substância fundamental: ocupa o espaço entre as

q Componente fibrilar: fibras de colagénio, reticulares e

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Lâmina Basal

Rodeia células musculares e

Na superfície basal de células

Derme Superfície interna do endotélio

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Lâmina Basal

Substrato para a migração celular

Barreira para macro-moléculas

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Proteínas Fibrosas

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Proteínas Fibrosas

- Presente apenas na ECM

- Grande resistência a forças de

- Constituem 25% das proteínas

- Produzido pelos fibroblastos

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Proteínas Fibrosas

MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) – Proteínas Fibrosas

- Identificados mais de 20 tipos

- Com localização específica

- Vários tipos (2 ou +) na mesma

FACIT – associado a fibras

Tipos de Fibras de Colagénio

q Formam feixes e fibras muito resistentes.

q Encontrados nos tendões, ligamentos, derme,

Tipos de Fibras de Colagénio