BIOLOGIA CELULAR E HISTOLOGIA –

BIOTEC. MED / FARM

TÓPICO: MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Pontos a abordar:
q Estrutura, composição e propriedades.

q Proteínas membranares.
q Transporte transmembranar de iões e pequenas
moléculas.
MODELO EA.079.02
MEMBRANAS BIOLÓGICAS

MODELO EA.079.02
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
MODELO MOSAICO FLUIDO

Modelo do mosaico fluído (proposto

por Singer e Nicolson (1972))

q Considera a membrana como

uma estrutura dinâmica.
q Considera que as membranas são
soluções, a duas dimensões, de
lípidos e proteínas globulares.
q É considerado ainda que a camada
lipídica, além de formar uma
importante barreira de
permeabilidade, funciona também
como solvente para as proteínas
integrais de membrana, em que
estas flutuam num “mar” de lípidos
e podem-se difundir lateralmente na
matriz lipídica, de uma forma livre,
exceto em alguns casos em que estes
movimentos podem estar limitados
devido a associações com outros
componentes celulares específicos.

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MODELO MOSAICO FLUIDO

https://www.youtube.com/watch?v=Qqsf_UJc
fBc

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MODELO MOSAICO FLUIDO

extracellular fluid (outside) carbohydrate

receptor
protein glycoprotein
phospholipid protein
recognition protein binding bilayer
site transport
phospholipid cholesterol pore protein

protein filaments
cytosol (inside)

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FUNÇÕES

a. Fluido = flexível/facilmente móvel

devido ao componente lipídico
fosfolipídios podem-se mover
lateralmente

b. Mosaico = resulta de uma combinação de

moléculas (lipídios, proteínas e carboidratos)

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FUNÇÕES

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FUNÇÕES

q Compartimentação

q Barreira selectiva

q Transporte de solutos

q Resposta a estímulos
externos

q Interação intercelular

q Atividades
bioquímicas
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GLÚCIDOS NA MEMBRANA E RECONHECIMENTO
CELULAR

q O reconhecimento celular é devido à ligação a

moléculas superficiais, muitas vezes contendo
glúcidos, na superfície extracelular da membrana
plasmática

q Os glúcidos presentes na membrana plasmática

podem ser covalentemente ligados a lipídios
(formando glicólipídios) ou mais comumente a
proteínas (formando glicoproteínas)

q Os glúcidos no lado externo da membrana

plasmática variam entre espécies, indivíduos e até
mesmo tipos celulares em um indivíduo

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GLÚCIDOS NA MEMBRANA E RECONHECIMENTO
CELULAR

HIV

Receptor Receptor (CD4)

(CD4) but no CCR5
Co-receptor Plasma
(CCR5) membrane

HIV can infect a cell that HIV cannot infect a cell lacking
has CCR5 on its surface, CCR5 on its surface, as in
as in most people. resistant individuals.

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LÍPIDOS DA MEMBRANA

Qual a relação com a

função/propriedades
da membrana?

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LÍPIDOS DA MEMBRANA

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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
LÍPIDOS DA MEMBRANA

Fosfolípidos Phosphate
q Cabeça de fosfato
hidrofílica “attracted to water”

q Ácidos gordos
hidrofóbica
Fatty acid
q Compostos como
bicamada “repelled by water”

MODELO
ESS.002.01

MODELO EA.079.02
 SUG
H2O salt
polar AR
hydrophilic
heads

nonpolar
hydrophobic impermeable to polar molecules
tails

polar
hydrophilic
heads
waste lipids
MODELO
ESS.002.01

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LÍPIDOS DA MEMBRANA

COLESTEROL
q Modifies fluidity
q High temp – stiffens membrane
q Low temp – prevents membrane from
freezing

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MATRIZ EXTRACELULAR

q Only in Animal cells

q Area between cells
q Contain various protein fibers and complex
carbohydrates

q Function: assists in
communication between cells

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MOSAICO FLUIDO DE LÍPIDOS E PROTEÍNAS

q Fosfolipídios são os lipídios mais abundantes

na membrana plasmática

q Os fosfolipídios são moléculas

anfipáticas, contendo regiões
hidrofóbicas e hidrofílicas

q O modelo de mosaico fluido afirma que uma

membrana é uma estrutura fluida com um
"mosaico" de várias proteínas incrustadas nele
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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
MOSAICO FLUIDO DE LÍPIDOS E PROTEÍNAS

q Fosfolipídos na membrana plasmática podem-se

mover dentro da bicamada
q a maioria dos lipídos, e algumas proteínas,
deriva lateralmente
q Raramente uma molécula faz flip-flop
transversalmente através da membrana

Lateral movement occurs

Flip-flopping across the membrane is
~107 times per second.
rare (~ once per month)
).
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MEMBRANE IS A COLLAGE OF PROTEINS & OTHER MOLECULES
EMBEDDED IN THE FLUID MATRIX OF THE LIPID BILAYER

Glycoprotein Extracellular fluid

Glycolipid

Phospholipids
Cholesterol
Transmembrane
proteins
Peripheral Cytoplasm Filaments of
protein cytoskeleton

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 MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PERMEABILIDADE SELECTIVA
q Moléculas hidrofóbicas (não
polares), como
hidrocarbonetos, podem
dissolver-se na bicamada lipídica
e atravessar a membrana
rapidamente
q Moléculas polares, como
açúcares, não atravessam a
membrana facilmente
q Uma célula deve trocar
materiais com o meio externo
- um processo controlado pela
membrana plasmática
q As membranas plasmáticas são
seletivamente permeáveis,
regulando o tráfego molecular
da célula
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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PROTEÍNAS
EXTRACELLULAR
SIDE
q Proteínas periféricas ligadas
à superfície da membrana N-terminus

q Proteínas integrais penetram no

núcleo hidrofóbico

q As proteínas integrais
abrangem a membrana são a helix
chamadas de proteínas
transmembranares C-terminus
q As regiões hidrofóbicas de uma
proteína integral consistem
num ou mais trecho de CYTOPLASMIC
aminoácidos não-polares, muitas SIDE
vezes enrolados em hélices alfa.

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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PROTEÍNAS

• Seis principais funções

das proteínas de
membrana
ü Atividade Enzimática

ü Sinal de transdução

ü Reconhecimento celular

ü Junção Intercelular

ü Adesão ao citoesqueleto
e matriz extracelular
(ECM)

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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
SÍNTESE E LATERALIDADE DE MEMBRANA

q Membranas têm face

interna e externa

q A distribuição assimétrica
de proteínas, lipídios e
glúcidos associados à
membrana plasmática é
determinada quando a
membrana é sintetizada
pelo RE e Ap. Golgi.

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 MEMBRANAS BIOLÓGICAS

q Quais são algumas características das moléculas que podem

difundir diretamente através da camada lipídica da membrana
celular?

q Quais são algumas características de moléculas que precisarão da

ajuda de proteínas portadoras para se mover através da
membrana?

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 TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR

A maquinaria de
transporte membranar
permite à célula:

q Acumular
substâncias
necessárias ao seu
metabolismo

q criar gradientes iónicos

q responder ao
seu ambiente

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 TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR

•Transporte passivo movimento Transporte ativo movimento de

espontâneo de moléculas ou iões moléculas/iões contra um
de acordo com um gradiente gradiente químico ou de
químico ou de concentração. concentração, em que há consumo
de energia (ex: proveniente da
q Difusão simples – movimento hidrólise de ATP (nos
espontâneo de moléculas ou transportadores primários) ou
iões através da membrana (sem
ser assistido por quaisquer gradiente electroquímico de Na+
proteínas transportadoras de ou H+ (nos transportadores
membrana) . secundários – co-transporte
q Difusão facilitada – transporte (simporte ou antiporte).
de água, iões específicos ou
pequenas moléculas
hidrofílicas, a favor do seu
gradiente de concentração ou
de potencial eléctrico, sendo
assistido por proteínas
transportadoras de membrana.

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO SIMPLES

sem ser assistido por

proteínas transportadoras
de membrana

Ocorre, se:
1. existir um gradiente
de concentração
2. a membrana for
permeável a essa
substância por
passagem direta
através da membrana

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO SIMPLES

1) A drop of dye is 2) Dye molecules 3) Both dye molecules and

placed in water. diffuse into the water molecules Are
water; water evenly dispersed.
molecules diffuse
into the dye.

drop of dye

water molecule

O movimento das moléculas em solução a partir de uma alta

concentração dessa molécula na direção de uma baixa
concentração dessa molécula até que o equilíbrio seja
alcançado.
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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
lipid-soluble molecules (extracellular fluid)
and O2, CO2
O2

(cytosol)

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
PROTEÍNAS DE TRASPORTE

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE MOLÉCULAS E IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA

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MODELO EA.079.02
TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA
– CANAIS IÓNICOS
v Os canais iónicos são proteínas integrais

vA deslocaçãodos iões ocorre do local de maior

concentração para o de menor concentração.

vA deslocaçãodos iões ocorre do maior para o menor

estado energético

v São bidirecionais (dependentes do gradiente electroquímico)

v São seletivos para cada tipo de ião (ex: Na+ K+ , Cl- )

v Flutuam, alternadamente, entre um estado aberto e fechado

v Permitem o fluxo de iões a alta velocidade (107–108 iões/s) através da

membrana sem consumo de energia. O fluxo é mediado pela repulsão
electroestática entre os iões

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA
– CANAIS IÓNICOS

v Por que são necessários canais iónicos

para transportar iões hidrofílicos através da
membrana?

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA
– CANAIS IÓNICOS

o estado conformacional da
proteína depende da carga iónica
(+ e -) dos dois lados da
membrana. o estado conformacional depende da ligação
de uma molécula especifica (ligando), a qual
não é geralmente o soluto que passa pelo
canal.

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 TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA
– CANAIS IÓNICOS
Canais iónicos dependentes da voltagem

q Dependem de alterações do potencial de

membrana

q São canais de abertura rápida

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE IÕES ATRAVÉS DA MEMBRANA
– CANAIS IÓNICOS
Canais dependentes de ligandos

q Abertura e transporte de um ião (ex: Na+) por ligação

reversível de um ligando (ex: acetilcolina)

Ex: receptor de acetilcolina - responsável pelo sinal elétrico entre um nervo motor e fibra
muscular

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA

carrier amino acids,

protein sugars, small
proteins
(extracellular fluid)

(cytosol)
1 Carrier protein 2 Molecule 3 Carrier protein 4 Carrier protein
has binding site enters binding changes shape, resumes original
for a specific site. transporting shape.
molecule. molecule across
membrane.

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DIFUSÃO FACILITADA DE ÁGUA ATRAVÉS DA MEMBRANA

Transporte mediado de água pelas aquoporinas (canais de água)

Ø a velocidade de transporte de água mediada pelas aquoporinas é muito

superior à difusão simples da água através de difusão simples

Ø as aquoporinas são importantes na resposta rápida a perturbações no

equilíbrio osmótico - as aquoporinas são permeáveis a água, mas
impermeáveis aos iões

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
DIFUSÃO FACILITADA DE ÁGUA ATRAVÉS DA MEMBRANA

Transporte mediado de água pelas aquoporinas (canais

de água)

Ver vídeo em: http://www.youtube.com/watch?v=1Uw6u0fzNsE

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
UNIPORTE

Ocorre transporte do um só tipo de molécula/soluto (ex: glucose) no

sentido favorável do gradiente de concentração da molécula (do lado da
membrana onde a concentração é maior para o lado onde é menor)
através de um mecanismo de difusão facilitada (transporte passivo).

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 TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
TRANSPORTE ATIVO

1 The transport protein 2 Energy from ATP 3 The protein releases

binds both ATP and Ca2+.
(extracellular fluid)
Changes the shape of the ion and the
the transport protein remnants
and moves the ion of ATP (ADP and P) and
across the membrane. closes.

ATP
ADP
ATP Ca2+ (cytosol) P
recognition ATP
site Binding site

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
SIMPORTE

É utilizada a energia eletroquímica (gradiente eletroquímico favorável) de

um ou mais iões (ex: neste caso dois sódios (2 Na+), mas também pode ser
H+), para efetuar o co-transporte da glucose contra o seu gradiente
desfavorável de concentração (do lado da membrana onde a concentração é
menor para o lado onde é maior) através de um mecanismo de transporte
ativo.
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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
BOMBAS DE ATP

q Transportam iões ou pequenas moléculas contra o gradiente de

concentração e/ou potencial elétrico, usando a energia produzida na
hidrólise de ATP.

MODELO EA.079.02
 TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR

• SUPERFAMÍLIA ABC (ATP BINDING CASSETE)

• Superfamília ABC
q transporta iões e pequenas moléculas

q Membrana plasmática de bactérias (transporte de aminoácidos,

glícidos e péptidos)

q Membrana plasmática de mamíferos (transporte de fosfolípidos,

de drogas lipossolúveis pequenas, colesterol e outras moléculas
pequenas)

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
SUPERFAMÍLIA ABC (ATP BINDING CASSETE)

Superfamília ABC

Modelo structural da flipase de E. coli, Modelo de “flipase”

um transportador da familia ABC, - O transportador MRD1 “transporta” a molécula
homologo de MDR1 (Multidrug resistance de substrato carregado do lado citosólico para o
– cloroquina (malária), quimioterapia) exoplasmático, mediado pela hidrólise do ATP

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TRANSPORTE TRANSMEMBRANAR
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE MOLÉCULAS E IÕES ATRAVÉS DA
MEMBRANA

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