https://doi.org/10.4322/2357-9730.

79880 Artigo de Revisão

Novas tendências de combate ao biofilme de Candida em

próteses dentárias
New trends to combat Candida biofilm in dental
prosthetics

Vanessa Zafaneli Bergamo1, Daiane Flores Dalla Lana2, Bruna Pippi1,

Irene Clemes Kulkamp Guerreiro2, Alexandre Meneghello Fuentefria1,2

RESUMO
Apesar de a espécie Candida albicans ser efetivamente o microrganismo mais Clin Biomed Res. 2018;38(2):155-166
frequentemente associado a estomatite protética, as espécies de Candida não albicans 1 Programa de Pós-graduação em
já foram isoladas nas superfícies de dentaduras e da mucosa oral de indivíduos com Microbiologia Agrícola e do Ambiente,
essa lesão eritematosa. A virulência das espécies de Candida e a capacidade de adesão Departamento de Análises, Faculdade de
a polímeros acrílicos são condições prévias para a colonização e o desenvolvimento Farmácia, Universidade Federal do Rio
de biofilmes em superfícies de dentaduras. Estudos recentes focam na tentativa de Grande do Sul (UFRGS). Porto Alegre,
RS, Brasil.
modificação das resinas acrílicas para diminuir a adesão de cepas patogênicas e
formadoras de biofilme do gênero Candida spp. Dentro desse aspecto, esta revisão
sistematiza o atual panorama epidemiológico da estomatite protética associada ao uso 2 Programa de Pós-graduação em
de próteses dentárias, bem como as atuais e novas opções de combate ao biofilme Ciências Farmacêuticas, Departamento
fúngico especializado na adesão desse tipo de biomaterial. de Análises, Faculdade de Farmácia,
Universidade Federal do Rio Grande do
Palavras-chave: Candida spp.; biofilme; estomatite protética; resina acrílica; tratamento Sul (UFRGS). Porto Alegre, RS, Brasil.

ABSTRACT Autor correspondente:

Vanessa Zafaneli Bergamo
Although the Candida albicans species is effectively the microorganism most frequently bergamovanessa@hotmail.com
associated with prosthetic stomatitis, Candida non-albicans species have already Programa de Pós-graduação em
been isolated from the denture and oral mucosal surfaces of individuals with this Microbiologia Agrícola e do Ambiente,
Departamento de Análises, Faculdade de
erythematous lesion. The virulence of Candida species and the ability to adhesion to
Farmácia, Universidade Federal do Rio
acrylic polymers are preconditions for the colonization and development of biofilms
Grande do Sul (UFRGS)
on denture surfaces. Recent studies focus on the attempt to modify the acrylic Av. Ipiranga, 2752.
resins to reduce the adhesion of pathogenic and biofilm forming strains of the genus 90610-000, Porto Alegre, RS, Brasil.
Candida spp. In this aspect, this review systematizes the current epidemiological
panorama of prosthetic stomatitis associated with the use of dental prostheses, as
well as new options for combating the fungal biofilm specialized in the adhesion of
this type of biomaterial.
Keywords: Candida spp.; biofilm; prosthetic stomatitis; acrylic resin; treatment

Candida albicans é o agente etiológico mais prevalente de candidoses

eritematosas crônicas, conhecidas como estomatite protética (EP). Essa lesão
eritematosa é uma reação inflamatória da mucosa palatina e alveolar subjacente
à dentadura removível. A EP é diagnosticada em 25 a 42% dos idosos
portadores de próteses dentárias1. Contudo, a incidência dessa condição
aumenta para mais de 76% quando o paciente usa o mesmo biomaterial
por mais de 10 anos1. Essa enfermidade possui etiologia multifatorial, sendo
que a má higiene e o uso contínuo de próteses dentárias têm sido as causas
mais frequentemente associadas a essa doença2.
Apesar de C. albicans ser o microrganismo mais recorrentemente
associado a EP, as espécies de C. não albicans (CNA) já foram isoladas das
superfícies de dentaduras de pacientes com essa enfermidade3,4. As próteses
dentárias proporcionam superfícies que facilitam a acumulação de biofilmes
de placas ao longo do tempo. O biofilme de Candida spp. na resina acrílica

http://seer.ufrgs.br/hcpa ISSN 2357-9730 155

 Bergamo et al.
se desenvolve através da adesão, que ocorre de
forma direta na superfície condicionada ou através
de uma camada de placa de dentadura preexistente5.
Muitos fatores que afetam a adesão de Candida spp.
foram descritos, incluindo interações hidrofóbicas e
rugosidade da superfície de acrílico dos materiais
protéticos6.
No que tange à virulência de Candida, a
capacidade de adesão ao acrílico é uma condição
prévia para a colonização e o desenvolvimento de
biofilmes em superfícies de dentaduras. Portanto,
a inibição da adesão poderia ser eficaz para
tratar ou prevenir a EP6. Alguns estudos focam
na tentativa de modificação das resinas acrílicas
para diminuir o fator de adesão de Candida spp.6,7.
Dessa forma, vêm sendo utilizadas modificações
químicas da carga superficial das resinas como
recurso para retardar ou prevenir o efeito da adesão
leveduriforme6,8,9.
Esta revisão sistematiza o atual panorama
epidemiológico da EP associada ao uso de próteses
dentárias, bem como as atuais e novas opções de
combate ao biofilme fúngico especializado na adesão
desse tipo de biomaterial.
MÉTODOS
Foi realizado um estudo de revisão bibliográfica
sistemática a partir de bancos de dados e coleções da
biblioteca virtual de saúde do National Institutes of Health
(PubMed) e do Portal de Periódicos da Coordenação
de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior do
Ministério da Educação (CAPES/MEC), no período
de janeiro a outubro de 2017. A busca eletrônica
foi realizada através dos termos “biofilme/biofilm”,
“Candida não-albicans/Candida non-albicans”,
“resina acrílica/acrylic resin”, tratamento/treatment”,
“estomatite protética/stomatitis prosthetic”,
epidemiologia/epidemiology”. Nesse contexto, a
revisão teve como abordagem os aspectos mais
relevantes que contemplam a formação de biofilme
fúngico quando relacionado à EP em pacientes
que utilizam próteses dentárias, a terapêutica
convencional e novos estudos que vêm sendo
realizados para o tratamento dessa doença.
Os critérios de inserção foram artigos originais
e de revisão que se enquadrassem na temática
estabelecida publicados entre 2007 e-2017. Foram
eliminados os estudos que possuíam referências
bibliográficas inadequadas, incompletas ou com
fontes terciárias. Dissertações, teses, monografias
e livros não foram incluídos. Assim, 72 artigos
atenderam a todos os critérios acima mencionados
e foram detalhadamente analisados para fazerem
parte deste estudo.
156 Clin Biomed Res 2018;38(2)
Candida spp. em Próteses Dentárias e
Patologias Associadas
Devido ao aumento da longevidade, é cada
vez maior a população senil em todo o mundo.
No Brasil, o século XXI iniciou com o crescimento
da população idosa quase oito vezes maior quando
comparado ao dos jovens10. Os pacientes edêntulos
necessitam de reabilitação protética, com próteses
orientadas biologicamente que correspondam às
necessidades reais do indivíduo, promovendo o
conforto e a mastigação adequada11.
Kumaresan et al.12 realizaram um estudo de
revisão abordando a síndrome da boca ardente,
caracterizada pela sensação de queimação, picada
e/ou prurido da cavidade oral na ausência de lesão oral
específica. Essa circunstância afeta principalmente
mulheres de meia-idade e idosas com alterações
hormonais ou distúrbios psicológicos. O paciente
que possui essa síndrome pode apresentar distúrbios
gustativos e xerostomia subjetiva. Essa condição é
provavelmente de origem multifatorial, envolvendo
várias causas locais, sistêmicas e/ou psicogênicas.
Gênero feminino, pré-menopausa, climatério,
depressão, ansiedade, doença de Parkinson e
condições médicas crônicas, incluindo doenças
gastrointestinais e urogenitárias, são fatores de
risco para desenvolver essa enfermidade. Ainda na
revisão de Kumaresan et al.12, as infecções orais
foram investigadas e o gênero Candida foi identificado
como sendo mais prevalente em pacientes com a
síndrome da boca ardente.
O paciente que utiliza prótese e que sofre de
xerostomia tem risco maior de patologia oral e
modificações da função oral, devido à retenção
não adequada da prótese11. Somam-se a isso
queixas de halitose, ardência bucal e intolerância a
sabores ácidos. A reabsorção óssea pode originar
desadaptação na prótese e o desgaste dos dentes
nela incluídos pode diminuir a altura da face11.
As próteses mandibulares, quando empregadas,
tendem a estar mais desadaptadas que as próteses
maxilares13.
O predomínio das lesões orais no adulto já foi
evidenciado a nível mundial em países como Colômbia,
México, Brasil, Chile, Argentina, EUA, Israel, e em
outros países asiáticos14. Em um estudo realizado na
Venezuela, 340 pacientes foram avaliados clinicamente
e, destes, 50% apresentaram uma ou mais lesões
orais, principalmente associadas ao uso de prótese
dentária. As lesões foram mais frequentemente
observadas nos grupos de pessoas entre 60 a 74 anos
e a alteração mais observada foi EP14.
Bianchi et al.15 realizaram um estudo transversal em
que foram coletadas amostras de saliva de 48 pacientes
http://seer.ufrgs.br/hcpa
 Combate ao biofilme de Candida em próteses dentárias
portadores de próteses dentárias e de 43 pacientes
(grupo controle) que não utilizavam prótese. Como
resultado, entre os 91 pacientes, Candida spp. foi
isolada em 40 (83,3%) que utilizavam próteses e em
23 (53,5%) do grupo controle. O agente etiológico mais
frequentemente encontrado foi C. albicans (37 isolados),
sendo mais prevalente no grupo representado pelos
portadores de próteses dentárias (n = 23; 62,2%) do
que no grupo controle (n =14; 37,8%) . Além disso,
entre os paciente que apresentavam manifestações
clínicas de candidíase oral (n = 24), 83,3% (n = 20)
pertenciam ao grupo que usava prótese dentária,
enquanto que apenas 16,7% (n = 4) pertenciam
ao grupo controle. Curiosamente, os pacientes
idosos com diabetes apresentaram risco estimado
4,4 vezes maior de desenvolver candidíase oral
quando comparados com indivíduos sem diabetes.
Nesse estudo não houve associação estatisticamente
significante entre ser usuário de próteses e ter
diabetes com o início de candidíase. O autor sugere
que o uso de próteses e a falta de higiene bucal em
pacientes idosos predispõem ao desenvolvimento
da candidíase oral15.
A candidíase oral, também conhecida como
estomatite cremosa ou popularmente como “sapinho”,
é um processo infeccioso ocasionado pelos fungos
do gênero Candida. Parte das manifestações da
enfermidade varia de acordo com a região acometida
pela infecção, que pode ser: mucocutânea (entra em
contato com a mucosa oral e vaginal), cutânea e
sistêmica. Pode ser causada por diferentes espécies do
gênero, tais como C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei,
C. parapsilosis e C. albicans16. Nos pacientes que
utilizam próteses, é denominada EP, candidíase
atrófica ou estomatite por prótese2.
A EP é uma doença crônica associada com o uso
de próteses dentárias que pode ser evidenciada por
uma inflamação localizada ou generalizada da mucosa
bucal e que apresenta tratamento complexo, devido à
etiologia multifatorial. Utilização contínua das próteses,
porosidade da resina acrílica, alergia ao monômero
residual, formação de biofilme, hipossalivação e
falta de higienização são as etiologias mais comuns
relacionadas a EP2,5,17-19.
Como já mencionado, a candidíase atrófica
crônica é comumente designada estomatite protética,
sendo observada em pacientes que utilizam próteses
removíveis mal ajustadas por períodos prolongados,
principalmente pelo fato de não removê-las à noite20.
A EP pode ser classificada em três tipos, conforme
proposto por Newton21:
- Tipo I: Hiperemia puntiforme (classe I) -
É determinada pela hiperemia dos ductos de
glândulas salivares palatinas menores, o que
http://seer.ufrgs.br/hcpa Clin Biomed Res 2018;38(2)
confere aparência eritematosa puntiforme,
podendo ocupar áreas dispersas ou pequenas
áreas localizadas no palato;
- Tipo II: Hiperemia difusa (classe II) - É o tipo mais
frequentemente encontrado, caracterizando-se
pela presença de mucosa lisa e atrófica, com
aspecto eritematoso em toda a localidade sob
a prótese;
- Tipo III: Hiperemia granular (classe III) - É comumente
associada à câmara de sucção, acometendo
a região central do palato com aspecto clínico
nodular e rugoso da mucosa.
Além disso, os pacientes com estomatite apresentam
usualmente quelite angular associada20. Essa variante
da candidíase representa uma combinação de fungos
e infecções bacterianas. A maioria dos casos de
quelite angular são ocasionados ​​por C. albicans e
Staphylococcus aureus. A forma clínica apresentada
pelo paciente inclui dor, eritema e fissura nas
comissuras, na maioria das vezes de forma bilateral.
Essa enfremidade acomete pacientes portadores
de próteses dentárias, especialmente aqueles com
uma perda da dimensão vertical de oclusão. A quelite
inclui deficiências nutricionais como ferro, vitamina
B12, ácido fólico, tiamina, e riboflavina. Essa lesão
também é notada em pacientes dentados mais
jovens que são HIV positivo, devido à diminuição
da imunidade20.
Arnaud et al. referiram que, embora o tecido
apresente-se hiperêmico e inflamado, a EP é
frequentemente assintomática e, por isso, passa
muitas vezes despercebida pelos usuários, sendo
inesperadamente descoberta durante exame bucal de
rotina. Contudo, a mucosa do paciente pode apresentar
hemorragia, prurido, queimação, desconforto, sabor
desagradável, halitose e xerostomia22.
A EP comumente não é uma condição que traz
agravos sérios ao usuário; contudo, a mucosa inflamada
se torna um sustentáculo deficiente para a prótese,
dificultando seu uso. A EP é considerada uma lesão
bucal repetida de fundamental importância a ser
diagnosticada e tratada para melhoria da qualidade
de vida dos pacientes acometidos23.
BIOFILME
Espécies de Candida Formadoras de Biofilme
em Resinas Acrílicas
No ser humano, a cavidade oral é um reservatório
de aproximadamente 700 espécies de microrganismos,
sendo 20 dessas Candida spp.11,24. Esse microrganismo
leveduriforme não é prejudicial em seres humanos
saudáveis, mas pode ocasionar infecções oportunistas
157
 Bergamo et al.
em pacientes imunocomprometidos, resultando em
candidíase25 principalmente na idade senil, quando
se faz necessário o uso de próteses artificiais que
causam mudanças no ambiente e na flora oral26.
A patogenicidade da Candida foi associada a
diversos fatores de virulência, englobando adesão
a células hospedeiras ou dispositivos médicos e
secreção de enzimas hidrolíticas, como proteases,
fosfolipases e hemolisinas27,28. Além disso, os principais
fatores determinantes do curso infeccioso são saliva,
formação de biofilmes e natureza do substrato, que
pode variar individualmente e em relação ao tipo de
microrganismo2. Entre as principais características
das superfícies da prótese que favorecem a adesão
desses microrganismos, ressalta-se a hidrofobicidade
e a rugosidade superficial.
As próteses totais podem possibilitar uma superfície
dura sem manchas em um ambiente estagnado
para os microrganismos atacarem e colonizarem.
Dessa forma, a dentadura pode proporcionar um
reservatório de colonização e consequente infecção.
O local da prótese na mucosa oral torna a ligação
da superfície menos disponível ao fluxo salivar ou
inacessível à ação mecânica da língua, modificando
as condições do meio ambiente. Assim, ocorre a
propagação e o crescimento de Candida spp. na
área entre a prótese dentária e a mucosa portadora
da prótese29-32.
A rugosidade da prótese é um fator importante na
adesão de microrganismos, como já mencionado.
Esse parâmetro pode ser avaliado através do
Ra (média aritmética dos valores absolutos das
ordenadas de afastamento dos pontos de perfil de
rugosidade em relação à linha média do percurso
de medição expressa em µm). Em seus estudos,
Nevzatoğlu  et  al.33 avaliaram a rugosidade e a
aderência de C. albicans na superfície de resinas
acrílicas para base de dentadura e reembasadores
com diferentes acabamentos da superfície (vidro,
gesso, broca de tungstênio). Observou-se que a
rugosidade foi menor nas resinas acrílicas quando
comparada à das bases resilientes e que a adesão
de C. albicans foi menor em superfícies de vidro.
Já as brocas de tungstênio apresentaram maiores
valores, enquanto que não houve diferença estatística
das superfícies dos espécimes processados em
gesso. Como a superfície interna das próteses não
possui facilidade de ser polida mecanicamente, é
considerado um campo crítico para o desenvolvimento
de processos patológicos, devido ao contato com
os tecidos de suporte e sua topografia favorecer
um acréscimo da área de nichos de retenção que
favorecem a aderência de microrganismos e a
formação de biofilme34.
158 Clin Biomed Res 2018;38(2)
Em 2009, Subramani et al.35 realizaram uma revisão
da literatura (de 1966 e junho de 2007) referente à
formação de biofilmes em implantes dentários e à
influência das características de superfície (química,
energia livre de superfície e rugosidade) dos materiais
de implante e pilares protéticos, bem como seu
desenho e formato, sobre a formação de biofilme
e suas consequências. Como resultado do estudo,
foi possível observar que o avanço da rugosidade e
da energia livre de superfície promove a formação
de biofilmes em superfícies de implantes dentários
e em elementos protéticos35.
O biofilme pode colonizar qualquer tipo de prótese,
e essa afinidade das próteses com o biofilme sugere
que 65% das infecções microbianas envolvem a
presença de células sésseis2. Na Região Centro-Oeste
do Brasil (Goiás) foi realizada uma pesquisa36
para avaliar a colonização de leveduras do gênero
Candida em 312 amostras de saliva de profissionais
do Hospital das Clínicas da Universidade Federal
de Goiás durante o período de julho a dezembro de
2007. Os profissionais apresentaram colonização
por leveduras do gênero Candida em 61,9% das
amostras analisadas, sendo isolados C. albicans
(58,5%), C. parapsilosis (24,4%), C. krusei (8,3%)
e C. famata (3,6%). Inicialmente a microbiota das
próteses removíveis foi considerada semelhante
à da placa dentária. Entretanto, estudos recentes
demonstraram que o biofilme maduro apresentou
menor contagem de microrganismos nos dentes
quando comparados às próteses37.
A prótese dentária é composta por uma combinação
de microrganismos (fungos e bactérias) e por células
epiteliais que estão conectadas dentro de uma matriz
mucopolissacarídica, ideal para a ligação da placa
à superfície da prótese37.
Para a formação do biofilme, a prótese dentária
com base de resina acrílica exibe carga positiva e alta
energia de superfície. Isso faz com que as glicoproteínas
salivares com carga negativa sejam ligeiramente
atraídas, formando uma estrutura semelhante à
película adquirida do dente, com intensa adesão
química à prótese. A etapa seguinte é a colonização
de microrganismos que também possuem carga
negativa e se aproximam da película adquirida por
meio de forças de Van der Waalls e se unem a ela por
meio de adesinas e pontes de hidrogênio. Ocorre uma
adesão mecânica beneficiada pelas irregularidades
e porosidades da resina. As adesinas são enzimas
encontradas nos microrganismos que apresentam
receptores específicos na película adquirida ou nas
células epiteliais da boca38,39. Diversos são os sintomas
clínicos relatados pelos pacientes: dor, halitose,
prurido e percepção de queimação podem acontecer
pelo fato de a C. albicans produzir exoenzimas,
http://seer.ufrgs.br/hcpa
 Combate ao biofilme de Candida em próteses dentárias

constituídas principalmente por proteinases que
facilitam a adesão do biofilme, e também devido a
fatores do hospedeiro, tais como redução do pH, do
fluxo salivar e da microbiota oral40 (Figura 1).
Após a adesão, ocorre a proliferação das formas
hifais em torno da superfície da prótese dentária e o
desenvolvimento do complexo microbiano. A formação
de biofilmes de C. albicans ocorre principalmente
após 24-48 h de crescimento e ocorre em três
fases: (1) adesão de blastósporos na superfície;
(2) as leveduras se multiplicam para cobrir uma
extensa área superficial e ocorre a produção dos
polímeros extracelulares; e, por fim, (3) ocorre a fase
de maturação41,42. Para as cepas de C. tropicalis e
C. parapsilosis, é notória a presença de blastoconídios
e pseudo-hifas. Ambas as espécies apresentam uma
estrutura do biofilme em monocamada compacta não
contínua; entretanto, em termos de carboidratos e
proteínas, C. parapsilosis apresenta maior quantidade.
Na espécie de C. parapsilosis há a presença de
blastoconídios, e para a C. glabrata observam-se
somente blastoconídios com expressiva quantidade
de carboidratos e proteínas em uma estrutura do
biofilme em monocamada compacta ou multicamada43.
Um fator importante de comunicação que ocorre
entre os microrganismos dentro do biofilme é
conhecido como moléculas quorum-sensing (MQS).
MQS são moléculas autoindutoras que à medida que
crescem proporcionam um aumento da população.
Após alcançar um limiar crítico, é desenvolvida uma
resposta regulatória de expressão/inibição que é
monitorada por genes44.
Em 2009, Ten Cate et al.45 observaram que as
infecções fúngicas na cavidade bucal são ocasionadas
principalmente por C. albicans. Entretanto, diversas
outras espécies de Candida vem sendo identificadas,
aumentando a sua prevalência em pacientes que
utilizam próteses totais, o que ocasiona infecções
invasivas com alta taxa de mortalidade.
Outros autores também sugerem que C. albicans
ainda é considerada a espécie mais predominante
e virulenta nos casos de EP, embora um aumento
expressivo da prevalência de espécies de CNA vem
sendo determinante de infecções em pacientes que
utilizam próteses. Entre elas destacam-se C. glabrata,
C. dubliniensis, C. parapsilosis, C. krusei e C. tropicalis19.
Além disso, Prakash et al.25 constataram que a
prevalência de diferentes espécies de Candida foi
significativamente maior em usuários de próteses,
sendo que as espécies mais predominantes foram
C. albicans, C. tropicalis, C. dubliensis e C. glabrata.
Evidencia-se que nesse caso a idade foi um fator
relacionado à prevalência de Candida spp.
Pathak et al.46 realizaram um estudo utilizando
a espécie de Candida (C. albicans, C. glabrata,
C. krusei e C. tropicalis) e multiespécies da microbiota
oral de pacientes neutropênicos. A produção do
biofilme na resina acrílica foi avaliada pelo método
cristal violeta. Foi relatado que houve diferenças
entre a formação de biofilme de espécies individuais
(C. glabrata> C. krusei> C. tropicalis> C. albicans) e
em suas combinações de múltiplas espécies (a maior
para C. albicans com C. glabrata e o menor para a
combinação das quatro espécies).
Em 2013, Valentini  et  al.47 estudaram como o
desenvolvimento e a constituição do biofilme são
afetados pelo tempo e pelo tipo de material dentário em
portadores de prótese (com e sem EP). Nesse ensaio
foi utilizada a resina acrílica como controle e prótese
dentária (à base de silicone ou de resina acrílica)
na superfície intacta de 30 usuários de próteses.
Como resultado, as contagens de espécies de CNA
foram superiores em pacientes com próteses à base
de silicone.

Figura 1: Esquema da formação do biofilme fúngico típico de Candida albicans. (1) Aderência do microrganismo ao
substrato, quando as células se replicam e começam a secretar matriz extracelular e formar as pseudo-hifas; (2) O biofilme
maduro é formado na presença de microcolônias e hifas e da matriz polimérica extracelular que envolvem as células;
(3) As leveduras começam a dispersar do biofilme, disseminando a infecção, e reinicia-se o ciclo novamente.

http://seer.ufrgs.br/hcpa Clin Biomed Res 2018;38(2) 159

 Bergamo et al.
Sánchez-Vargas et al.48 avaliaram a produção
de biofilme de espécies de Candida e observaram
que C. albicans e, em menor expansão, CNA são
comumente encontrados nas cavidades bucais de
adultos e crianças e raramente causam doença.
Sendo assim, isolados orais de C. glabrata foram
produtores fortes de biofilme, enquanto C. albicans e
C. tropicalis foram consideradas espécies produtoras
moderadas.
Estudo recente publicado por Bergamo et al.40
avaliou a formação do biofilme de espécies de
CNA (C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis) e
C. albicans em resina acrílica através da contagem
de unidades formadoras de colônia/mL. Com base
nos resultados, observou-se que a menor formação
do biofilme foi da C. albicans, com maior predomínio
das demais espécies.
TRATAMENTO
Tratamento Convencional
A busca por tratamentos pertinentes à utilização
de próteses no Brasil tem se tornado mais evidente,
devido aos elevados índices de edentulismo e às
condições precárias de saúde bucal, indicando a
necessidade da apropriação das próteses dentárias
pela população. É importante mencionar que o
tratamento básico de EP inclui a boa higiene bucal,
procedimentos de limpeza da dentadura, antifúngicos
tópicos ou sistêmicos, e, em casos extremos,
substituição de prótese49.
O tratamento inserido para a Candida spp. é
composto pelos principais grupos de fármacos,
a saber: poliênicos (nistatina e anfotericina B),
triazólicos (fluconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol), equinocandinas (caspofungina,
micafungina, anidulafungina).
Em 2013, Skupien et al.50 realizaram uma revisão
sistemática (1950-2012) que avaliou a viabilidade
de prevenção para a adesão de Candida spp.
em revestimentos dentários. Em sua revisão foi
visto que, para previnir ou inibir a colonização
por Candida spp. nas lesões de EP, a nistatina
(500.000 unidades), hipoclorito de sódio (0,5%) e a
irradiação de microondas são os métodos alternativos
mais relatados na literatura.
Em 2014, Peixoto et al.51 realizaram um estudo
que avaliou o tratamento da candidíase, enfatizando
que a nistatina é o farmaco de primeira escolha para
o tratamento da EP devido à sua eficácia e ao custo
reduzido em comparação aos demais fármacos.
A nistatina deve ser administrada em doses de
200.000 a 600.000 unidades (três a quatro vezes
por dia, com instrução para bochechar e deglutir).
Além disso, outro fármaco frequentemente utilizado
160 Clin Biomed Res 2018;38(2)
é o clotrimazol em pastilhas orais ou comprimidos
(10 mg), que deve ser administrado por 14 dias
(cinco vezes ao dia).
Em 2016, Iqbal e Zafar52 realizaram uma revisão
sistemática e relataram a eficácia da adição de
antifúngicos convencionais (nistatina, derivados do
grupo azol e clorhexidina, antimicrobianos, zeólito
de prata, nanopartículas de prata, fotocatalisadores,
óxidos metálicos, óleo de árvore do chá, óleo essencial
de erva-de-limão e óleo de origanum) nas próteses
dentárias. Essa revisão demonstrou que a adição de
agentes antifúngicos é efetiva, com efeitos mínimos
nas propriedades e mecânicas no material.
Enxaguantes bucais incluindo diversos principios
ativos (óleos essenciais, clorexidina, cloreto de
cetilpiridinio) é extensivamente utilizados na clínica
odontólogica53. Alguns contêm 5%-25% de álcool,
que é usado para estabilizar e dissolver os principios
ativos com a finalidade de proporcionar refrescância,
aumento no prazo de validade e previnir a contaminação
por microrganismos. Dados da literatura relataram
que há possiveis efeitos colaterais na cavidade
oral do indivíduo que utiliza enxaguantes à base
de álcool. Além disso, é descrito que o uso desses
enxaguantes é proibido para crianças, gestantes
lactantes, diabéticos, pacientes com xerostomia
e imunocomprometidos. Alguns desses quadros
são condições fundamentais para a origem das
candidoses53. Assim, Maekawa et al.53 realizaram
um estudo que avaliou a atividade antimicrobiana
de novos enxaguantes sem álcool com digluconato
de clorexidina frente à C. albicans. Nesse estudo,
dois enxaguantes bucais sem etanol (Cariax, com
0,12% de clorexidina e fluoreto de sódio 0,05%;
Orthokin, com 0,06% de clorexidina, fluoreto de
sódio 0,05% e acetato de zinco 0,34%) foram
comparados com o controle positivo (Periogard,
clorexidina 0,12%, com etanol). Cariax revelou
atividade fungicida sobre C. albicans semelhante à
do controle positivo, mas menor ação fungistática em
comparação ao Periogard. Esses autores sugeriram
que a utilização de enxaguantes bucais sem álcool
ainda é limitada em casos em que há proibição dos
produtos convencionais.
Embora agentes antifúngicos comumente usados
para tratar o EP, como nistatina (na forma de pastilha
e suspensão oral) e fluconazol (comprimido via
oral), sejam eficazes no alívio dos sinais e sintomas
clínicos da infecção por Candida, a repetição da
infecção após o tratamento tem sido comumente
reportada. Além disso, a disseminação do uso de
agentes antifúngicos resultou no desenvolvimento
de espécies resistentes54.
Desse modo, na Tabela  1 foi realizada uma
pesquisa sistemática na tentativa de avaliar os
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 Combate ao biofilme de Candida em próteses dentárias

Tabela 1: Tratamentos in vitro/in vivo para a eliminação do biofilme fúngico nas próteses dentárias.
Metodologia aplicada Resultados Referência
Tratamentos AAt/130W modificaram a
Avaliação do potencial dos tratamentos plasmáticos
composição química, hidrofobicidade
para modificar a química da superfície e a
e topografia da superfície acrílica. O
hidrofobicidade de uma resina de base dentária
grupo Ar/50 W apresentou uma adesão Zamperini et al.55
(“argon atmosphere” a 50 W [grupo Ar⁄50 W];
significativamente menor de C. glabrata
“atmospheric air” a 130 W [grupo AAt ⁄ 130 W] na
do que o grupo controle, na ausência de
redução da adesão de C. glabrata.
saliva.
O fosfato catiônico e absorvente visível de
A GaPc2 substituída com octa-
absorção de luz (iii) ftalocianinas (GaPcs)
metilpiridiloxi solúvel em água teve
substituídas perifericamente com quatro e
um valor potencial para o tratamento Mantareva et al.56
oito grupos metilpiridiloxi foram sintetizados e
fotodinâmico de biofilmes de C. albicans
investigados como sensibilizadores fotodinâmicos
formados na resina acrílica dentadura.
antimicrobianos.
Foram confeccionadas resinas acrilicas de saliva
e inoculados com células de C. albicans durante
A Hst 5 (histatina) inibiu significativamente
1 h (37 °C). Os testes de Candidacidal foram
o desenvolvimento do biofilme em 72 h.
realizados em biofilmes de 48 h. A adesão celular
Por outro lado a clorexidina a 0,12% inibiu Pusateri et al.57
foi comparada em discos pré-revestidos com 0,12%
significativamente o desenvolvimento do
de gluconato de clorexidina, 50 microM Hst 5
biofilme em todos os intervalos de tempo.
(histatina) ou 0,6 microM hBD-3 (defensinas) após
24, 48 e 72 h de crescimento.
Modificações de superfície com tratamentos
plasmáticos com diferentes hidrofobicidades Os tratamentos com plasma foram
(Ar/50 W, ArO2/70 W, AAt/130 W) ou com fluoreto eficazes na modificação da superfície do Zamperini et al.7
incorporado (Ar/SF6 70 W) foram avaliados para a polimetilmetacrilato.
redução à aderência de C. albicans.
Os biofilmes expostos nas próteses de 30 pacientes
A irradiação de microondas durante 3
foram coletados e os indivíduos foram separados
min (grupo 1) resultou na esterilização
por grupo: Grupo 1, no qual os pacientes tiveram
de todas as dentaduras. O grupo 2
sua prótese maxilar em microondas durante 3 min
apresentou uma diminuição significativa
(650W); Grupo 2, no qual pacientes os tiveram Ribeiro et al.58
em Candida spp. A irradiação de
sua prótese maxilar em microondas durante 2 min
microondas por 3 min pode ser um
(650W). As amostras de biofilme foram coletadas
tratamento para prevenir a contaminação
com swab antes e depois da irradiação com
cruzada.
microondas.
Os corpos de provas foram confeccionados com
um revestimento de prótese de poli (metacrilato de Os tratamentos da prótese alcalina
metila) e os biofilmes de C. albicans ou C. glabrata apresentaram desempenho de limpeza
foram formados na superfície durante 48 h e os semelhante e ambos diferiram do
tratamentos de limpeza foram aplicados: dois controle. O hipoclorito de sódio foi o Vieira et al.59
peróxidos alcalinos (durante 3 ou 15 min), 0,5% tratamento que eliminou o biofilme e não
de hipoclorito de sódio (10 min) ou água destilada foram encontradas células vivas após o
(controle, 15 min). Logo, as células de biofilme seu uso.
foram quantificadas (célula/mL).
Avaliação da influência da saliva artificial
Houve uma diminuição significativa de
na formação de biofilmes por C. albicans.
29,89% (1,45 unidades formadoras de
Grupos estudados: (A) saliva artificial I
colônia [UFC]/mL) de C. albicans na Silva et al.28
(carboximetilcelulose); saliva artificial II (glicose
saliva I em relação à saliva II (p = 0,002,
oxidase, lactoferrina, lisozima e lactoperoxidase);
considerando p ≤ 0,05).
grupo controle (água destilada estéril).
As amostras contendo hipoclorito de
Nesse estudo in vitro foi utilizada uma coloração sódio são a primeira escolha para a
diferencial e microscopia eletrônica de varredura limpeza de próteses dentárias em relação
(SEM) para avaliar o efeito do hipoclorito de sódio a 4% de clorhexidina. Isso porque essas
Silva et al.60
e do gluconato de clorhexidina na viabilidade, soluções não apenas destruiram os
remoção e morfologia do biofilme de C. albicans em biofilmes de C. albicans como também
prótese acrílica. possibilitaram a remoção na resina
acrílica termopolimerizada.

http://seer.ufrgs.br/hcpa Clin Biomed Res 2018;38(2) 161

 Bergamo et al.
Tabela 1: Continuação....
Metodologia aplicada
Foi utilizado um modelo estabelecido de EP em
animais imunocompetentes com a finalidade de
determinar o papel da formação de biofilmes no
dano da mucosa durante a patogênese de C.
albicans/ou mutantes defeituosos na morfogênese
(efg1 - / -) ou formação de biofilme (bcr1-/-).
Avaliação do efeito da dentadura embebidas pelo
ácido benzóico frente a colonização de C. albicans
em comparação com gluconato de clorexidina 0,2%
(Zordyl). grupo (1): pacientes que utilizaram ácido
benzóico imersão das próteses dentárias; grupo (2):
pacientes utilizaram zordil (gluconato de clorexidina
(0,2%) para imersão em prótese
Avaliação do efeito do adesivo, do limpador, da
clorexidina e escovação da prótese dentária frente
ao biofilme de C. albicans desenvolvido em uma
superfície acrílica para evitar a EP.
Avaliação da atividade antifúngica de probióticos
frente C. albicans. O biofilme de Candida foi
formado em uma prótese a base de resina
acrílica tratado com Lactobacillus rhamnosus e
Lactobacillus casei. Os biofilmes de L. rhamnosus e
L. casei foram formados e tratados com C. albicans.
A rugosidade da superfície dentária foi avaliada
com um microscópio de força atômica.
Avaliação dos efeitos das proantocianidinas
(isoladas a partir de frutos de cranberry) de arando
de tipo A (AC-PACs) nas propriedades patogênicas
e na resposta inflamatória das células epiteliais
orais induzidas por C. albicans. Foram utilizadas
microplacas para determinar o efeito de AC-PAC
sobre o crescimento de C. albicans, bem como a
formação de biofilmes corados com cristal violeta.
A adesão de C. albicans às células epiteliais orais
e a discos de resina acrílica foi monitorada por
fluorometria.
O polimetil-metacrilato (PMMA) tem sido
extensivamente empregado como base de uma
resina acrílica de dentadura devido às suas
excelentes propriedades físicas e mecânicas.
Nesse estudo foi avaliada a adição de grupos
fosfato com concentrações de 0%, 5%, 15%,
10%, 20% e 25% ao PMMA para melhorar a
adsorção de antimicrobianos salivares e inibir a
adesão microbiana de C. albicans na superfície do
polímero.
162 Clin Biomed Res 2018;38(2)
Resultados Referência
Foi evidenciado que os mutantes efg1
-/- e bcr1 -/- obtiveram uma redução
no crescimento de biofilme com pouco
ou nenhuma matriz extracelular. A
quantificação da carga fúngica mostrou
diminuição da colonização ao longo do
período de infecção em dentaduras e
Yano et al.61
palatos de ratos inoculados com efg1 -/-,
entretanto não para bcr1 -/- (em relação
aos controles). Em suma, a formação de
biofilmes está aliada ao dano tecidual
durante a EP e que Efg1 e Bcr1 em C.
albicans são essenciais na patogênese
do EP.
Esse estudo verificou que a utilização de
ácido benzóico em prótese tem um efeito
de inibição contra a colonização de C.
Arafa62
albicans nas superfícies dentaduras mais
eficazes que gluconato de clorexidina
0,2%.
O adesivo de dentadura apresenta alta
adesividade de C. albicans à superfície
da dentadura. Entretanto, o limpador e a
clorexidina diminuem a adesividade. Em Gantait et al.63
suma, a clorexidina inibe extensivamente
a aderência de C. albicans sobre a
superfície da prótese.
L. rhamnosus e L. casei exibiram
atividade antifúngica contra blastoconidios
e biofilme de C. albicans. Nenhum dos
Song e Lee64
probióticos influenciou na rugosidade
superficial da resina da base da
dentadura.
AC-PACs não afetaram o crescimento
de C. albicans, impedindo a formação de
biofilmes e diminuindo a adesão de C. Feldman et al.65
albicans a células epiteliais orais e discos
de resina acrílica revestidos com saliva.
A presença de fosfato ≥ 15% em PMMA
reduziu significativamente a adesão Raj e Dentino66
mediada por saliva de C. albicans.
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 Combate ao biofilme de Candida em próteses dentárias

Tabela 1: Continuação....
Metodologia aplicada Resultados Referência
Avaliação da susceptibilidade do biofilme de
C. albicans e C. glabrata, em seus estágios
SNs proporcionaram diminuições
intermediários e de maturação, à influência das
significativas na biomassa total e no
nanopartículas de prata (silver nanoparticles, SN).
número de UFC de biofilmes de Candida.
Essas suspensões foram usadas para tratar os
Quanto aos estágios intermediários e Monteiro et al.67
biofilmes de Candida durante 5 h, foram cultivadas
de maturação, não houve diferenças
em superfícies acrílicas no tempo de 24 h (estágio
significativas na biomassa total do
intermediário) e 48 h (estágio de maturação), e sua
biofilme.
eficácia foi determinada pela biomassa total (cristal
violeta) e pela quantificação das UFC.
Avaliação da eficácia de um modelo acrílico de
poli (etil metacrilato)/tetrahidrofurfuril metacrilato
(PEM/THFM) embebido com fluconazol (FLU)
Os discos FLU apresentaram inibição
ou clorexidina (CHX) na prevenção da formação
reduzida, com inibição metabólica e
de biofilme de Candida in vitro. Discos de PEM/
biomassa média de 12,6% e 8,8%,
THFM embebidos com CHX (n = 50) ou FLU (n
respectivamente. Os discos contendo
= 50) e discos controle (n = 50) foram incubados Salim et al.68
CHX foram consideravelmente eficazes,
com C. Albicans por 2, 7, 14, 21 ou 28 dias a 37
inibindo de forma significativa o
°C. A biomassa total do biofilme e a atividade
desenvolvimento do biofilme em 75% e
metabólica foram quantificadas em cada ponto do
seu metabolismo em 84%.
tempo utilizando o cristal violeta e XTT ([2,3-bis(2-
methoxy-4-nitro-5-sulfo-phenyl)-2H-tetrazolium-5-
carboxanilide]).
Avaliação da inativação fotodinâmica antimicrobiana
(antimicrobial photodynamic inactivation, API)
mediada por curcumina em biofilmes multiespécies
de C. albicans, C. glabrata e Streptococcus mutans
de diferentes idades. As amostras de acrílico (n =
Os biofilmes com idade de 24 e 48 h
480) foram produzidas e incubadas com bactérias
foram suscetíveis à API mediada por
e leveduras durante 24 ou 48 h. A API foi realizada
curcumina, embora o biofilme de 24 Quishida et al.69
com curcumina e luz LED. As amostras de acrílicos
h tenha sido mais sensível do que o
adicionais foram tratadas apenas com curcumina
biofilme de 48 h.
ou com luz LED. Amostras de controle positivo não
receberam luz e nem curcumina. Após a API, foi
realizada a quantificação das UFC/mL, avaliação do
metabolismo celular (XTT), e a biomassa total do
biofilme (cristal violeta).
Avaliação do efeito inibitório de partículas de
nano-quitosano em resinas acrílicas na formação
de biofilme de espécies de Candida. As resinas
acrílicas contendo as partículas de nano-quitosano As partículas de nano-quitosano nas
nas concentrações de 0, 1%, 5% e 10% foram resinas acrílicas reduziram a formação de Sadeghi et al.70
colocadas juntas à suspensão de células de biofilme de espécies de Candida.
Candida isoladas da boca dos indivíduos e a
formação de biofilme nas resinas foi medida e
comparada.
Avaliação do efeito inibitório da thimoquinona
embebida no material de base de prótese de
A resina acrílica contendo thimoquinona
polimetilmetacrilato frente a C. albicans. Oitenta
foi eficaz na prevenção da adesão a C. Al-Thobity et al.71
corpos de prova foram divididos em oito grupos
albicans.
com as seguintes concentrações de thimoquinona:
0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3% e 5% de pó acrílico.
Avaliação de uma formulação de enxaguatório Ação antibiofilme efetiva da formulação
bucal contendo 1-n-hexadecil-3-metilimidazólio contendo C16MImCl frente aos isolados de Bergamo et al.40
cloreto (C16MImCl), contra biofilme de Candida spp. Candida spp.
Avaliação da atividade do miconazol em biofilmes Miconazol apresentou alta atividade
maduros de Candida (C. albicans, C. glabrata, C. antifúngica contra os biofilmes de
Gebremedhin et al.72
tropicalis e C. parapsilosis) in vitro formados em Candida desenvolvidos na superfície de
discos de PMMA. discos de PMMA.

http://seer.ufrgs.br/hcpa Clin Biomed Res 2018;38(2) 163

 Bergamo et al.

diversos métodos e tratamentos in vitro/in vivo a EP são capazes de minimizar a sintomatologia

diferentes dos tratamentos convencionais que vêm
sendo estudados para a eliminação do biofilme
fúngico nas próteses dentárias.
Em suma, a EP ocasionada nas próteses
dentárias possui extensa relação com a adesão dos
microrganismos na forma de biofilme. Nesse estudo
observamos que C. albicans é o principal colonizador
de próteses dentárias, mas vem ocorrendo um
aumento extensivo de CNA em relação à etiologia
desse processo. Os tratamentos convencionais para
típica. Porém, devido aos casos de resistência
dos microrganismos associados a essa patologia,
a terapêutica pode-se mostrar ineficaz em muitos
casos. Nesse sentido, a busca por novas opções
de agentes antifúngicos e formulações faz-se de
extrema importância.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não ter conflitos de interesse.

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Recebido: 23 jan, 2018
Aceito: 22 abr, 2018
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