27/02/2023 15:43 Estresse e mecanismos dependentes de receptores de glicocorticóides na memória de longo prazo: das respostas adaptativas às psicopatolog…

Neurobiologia da Aprendizagem e da Memória

Volume 112, julho de 2014 , páginas 17-29

Análise

Estresse e mecanismos dependentes de receptores de glicocorticóides

na memória de longo prazo: das respostas adaptativas às
psicopatologias
Charles Finsterwald,Cristina M. Alberini

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https://doi.org/10.1016/j.nlm.2013.09.017 ↗
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Abstrato

Uma resposta adequada contra estressores é fundamental para a sobrevivência. Em mamíferos, a resposta
ao estresse é mediada principalmente pela secreção de glicocorticóides via eixo hipotálamo-hipófise-
adrenocortical (HPA) e liberação de catecolaminas por meio da neurotransmissão adrenérgica .. A ativação
dessas vias resulta em uma resposta física rápida ao estresse e, em condições adaptativas, medeia
mudanças de longo prazo no cérebro que levam à formação de memórias de longo prazo da experiência.
Essas memórias de longo prazo são um mecanismo adaptativo essencial que permite que um animal
enfrente efetivamente demandas semelhantes novamente. De fato, um nível moderado de estresse tem um
forte efeito positivo na memória e na cognição, pois um único evento excitante ou moderadamente
estressante pode ser lembrado por toda a vida. Por outro lado, a exposição ao estresse extremo, traumático
ou crônico pode ter o efeito oposto e causar perda de memória, deficiências cognitivas e psicopatologias
relacionadas ao estresse.como transtornos de ansiedade, depressão e transtorno de estresse pós-
traumático (TEPT). Embora mais esforços tenham sido dedicados à compreensão dos efeitos negativos do
estresse crônico, muito menos foi feito até agora na identificação dos mecanismos envolvidos no cérebro
quando o estresse promove a formação de memória de longo prazo. A compreensão desses mecanismos
fornecerá informações críticas para uso na melhoria dos processos de memória em condições normais e
patológicas. Aqui, revisaremos o papel dos glicocorticóides e dos receptores de glicocorticóides(GRs) na
formação e modulação da memória. Além disso, discutiremos descobertas recentes sobre a cascata
molecular de eventos subjacentes ao efeito da ativação de GR em níveis adaptativos de estresse que levam
a memórias fortes e duradouras. Nossos dados recentes indicam que os efeitos positivos da ativação de GR
na consolidação da memória envolvem criticamente a via do fator neurotrófico derivado do cérebro
(BDNF). Propomos e discutiremos a hipótese de que o estresse promove a formação de fortes memórias de
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074742713001949?via%3Dihub 1/7
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longo prazo porque a ativação dos RGs do hipocampo após o aprendizado está acoplada ao recrutamento
da via de crescimento e pró-sobrevivência BDNF/cAMP response element-binding protein (CREB) , que é
bem conhecido por ser um mecanismo geral necessário para a formação da memória de longo prazo.

Introdução

O estresse desencadeia respostas fisiológicas necessárias para que os organismos se adaptem a um

ambiente em mudança e respondam a perturbações, ameaças ou perigos imediatos. A sobrevivência dos
animais não depende apenas de sua resposta imediata a um estressor, mas também de sua capacidade de
memorizar e integrar as informações aprendidas sobre o estressor para responder efetivamente a
demandas semelhantes no futuro.

Além das respostas fisiológicas rápidas que incluem aumentos da pressão arterial, frequência cardíaca e
ventilação pulmonar e um estado de hipervigilância, o estresse produz alterações duradouras no sistema
nervoso central (SNC), responsáveis ​pela memorização do evento. Essas reações são governadas pela
neurotransmissão adrenérgica aguda no sistema nervoso simpático e, após a ativação do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal (HPA), a liberação de glicocorticóides das glândulas adrenais. Como resultado, a
neurotransmissão adrenérgica e a secreção de glicocorticóides ativam regiões cerebrais específicas que
incluem o hipocampo, a amígdala e o córtex pré-frontal. Essas regiões são enriquecidas em receptores
adrenérgicos e glicocorticóides (GRs), que, em roedores como em humanos, são conhecidos por
desempenhar papéis críticos na codificação, processamento,

Os vários parâmetros que caracterizam as experiências emocionais, como excitação ou intensidade do

estresse, duração, cronicidade, previsibilidade e controlabilidade são conhecidos por afetar criticamente a
memória e a cognição (Lupien et al., 2007). Considerando que níveis ótimos de estresse ou excitação
estimulam o desempenho cognitivo e a formação de uma forte memória de longo prazo mediando e
modulando a consolidação, o processo pelo qual uma experiência se torna uma memória forte e duradoura,
a exposição ao estresse grave ou crônico pode levar a problemas cognitivos. deficiências e o
desenvolvimento de psicopatologias como transtornos de ansiedade, depressão e transtornos de estresse
pós-traumático (TEPT) (de Kloet et al., 2005, McEwen, 2000b). Nesta revisão, discutiremos os mecanismos
pelos quais uma das principais vias ativadas pelo estresse, a liberação de glicocorticóides e a ativação de
GRs promove a formação de memória de longo prazo quando o estresse e/ou a excitação são adaptativos.
Com base em nossos dados recentes, vamos propor a hipótese de que a ativação de GRs promove a
consolidação e o fortalecimento da memória porque envolve crítica e diretamente a ativação do fator
neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)/proteína de ligação do elemento de resposta cAMP (CREB)- pró-
sobrevivência/crescimento dependente como resposta ao estresse. Propomos que essa resposta de
sobrevivência ao estresse foi selecionada pela evolução nas células cerebrais como um mecanismo
fundamental que medeia o armazenamento da memória. Em seguida, resumimos o conhecimento de como
altos níveis de estresse e/ou glicocorticóides podem levar a prejuízos de memória.

Trechos de seção

Glicocorticóides e seus receptores

Os glicocorticóides são hormônios esteróides sintetizados a partir do colesterol no córtex adrenal. O

glicocorticóide predominante em humanos é o cortisol e, em roedores, a corticosterona. Sua liberação
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flutua com ritmos circadianos e ultradianos compostos de pulsos em intervalos de aproximadamente uma
hora. O cortisol e a corticosterona também são os principais hormônios responsáveis ​pela resposta ao
estresse porque sua liberação é regulada pelo eixo HPA ativado em resposta ao estresse. Em particular, os
glicocorticóides…

Glicocorticóides e consolidação da memória

Como mencionado anteriormente, uma memória duradoura é formada por meio de um processo
conhecido como consolidação, que, ao longo do tempo, converte um novo traço de memória lábil em um
mais forte e resistente à interrupção (Dudai, 2012, McGaugh, 2000, Squire et al ., 2004). A consolidação da
memória requer uma fase inicial de expressão gênica de novo e síntese proteica, o que leva a plasticidade
sináptica de longo prazo e alterações morfológicas (Alberini, 2008, Alberini, 2009, Kandel, 2001, Lamprecht
et al., 2006). Excitação…

Mecanismos moleculares dependentes de GR críticos para a consolidação da memória de longo

prazo

Como discutimos anteriormente, em condições adaptativas, a liberação de glicocorticóides e a ativação de

GRs medeiam e modulam a consolidação da memória e o armazenamento de memórias fortes e
duradouras de eventos importantes. Quais são os mecanismos moleculares subjacentes ao efeito dos
glicocorticóides e da ativação do GR na consolidação da memória? Os GRs interagem com os mecanismos
identificados de transcrição, tradução e pós-tradução necessários para a consolidação da memória? A
compreensão do…

Estresse e memória: uma relação em forma de U invertido

Estresse crônico ou mesmo experiências traumáticas severamente isoladas podem ter um impacto
negativo nas funções cognitivas e levar ao desenvolvimento de várias psicopatologias (de Kloet et al., 2005,
de Quervain et al., 2009). O efeito do estresse nas funções cognitivas depende em grande parte das
características do estressor. A intensidade, duração, cronicidade, controlabilidade e previsibilidade do
estresse são as principais características que afetam a cognição e a memória (Lupien et al., 2007).

Muitos estudos têm…

Conclusão

O estresse modula a consolidação da memória pela ativação orquestrada de vias neuroendócrinas de uma
maneira espacial e temporal específica. Consolidar uma memória forte após um evento saliente ou
estressante é uma resposta adaptativa necessária para reações apropriadas a demandas semelhantes no
futuro. Em parte, as alterações moleculares induzidas pelos glicocorticóides, que são liberadas em resposta
ao estresse e desempenham um papel crítico na mediação e modulação da formação e retenção da
memória de longo prazo…

Agradecimentos
Este trabalho foi financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) R01 MH065635 e R01
MH074736 para CMA e pela bolsa da Swiss National Science Foundation PBLAP3_140173 para CF…

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074742713001949?via%3Dihub 3/7
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Referências (208)

W. Liu et ai.
O hormônio do estresse corticosterona aumenta os receptores sinápticos do ácido alfa-amino-
3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA) por meio da regulação sérica e da quinase
induzível por glicocorticóide (SGK) do complexo GDI-Rab4
Jornal de Química Biológica (2010)

RJ Lindauer e cols.
Cortisol, aprendizado, memória e atenção em relação ao menor volume hipocampal em
policiais com transtorno de estresse pós-traumático
Psiquiatria Biológica (2006)

C. Kirschbaum et ai.
Elevações dos níveis de cortisol induzidas pelo estresse e pelo tratamento associadas à
memória declarativa prejudicada em adultos saudáveis
Ciências da Vida (1996)

RJ Kelleher e cols.
Controle translacional por sinalização MAPK na plasticidade sináptica e memória de longo
prazo
Célula (2004)

M. Joels et ai.
Aprender sob estresse: como funciona?
Tendências em Ciências Cognitivas (2006)

M. Joels et ai.
Efeitos do corticosteróide na sinalização de cálcio em neurônios límbicos
Cálcio Celular (2012)

M. Joels et ai.
Estresse e memória emocional: uma questão de tempo
Tendências em Ciências Cognitivas (2011)

F. Jeanneteau et ai.
As atividades de BDNF e glicocorticoides estão calibradas?
neurociência (2013)

JG Howland et ai.
Efeitos do estresse agudo e do antagonismo do receptor NMDA contendo GluN2B na memória
de reconhecimento de objetos e lugares
Neurobiologia da Aprendizagem e da Memória (2010)

SC Heinrichs e cols.
Dificuldade de aprendizagem em camundongos transgênicos com superexpressão central do
fator liberador de corticotropina
neurociência (1996)

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074742713001949?via%3Dihub 4/7
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Citado por (201)

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