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Farmacologia
dos sistemas
Farmacocinética

Prof. Ms. Flávia Soares Lassie

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 Conhecer as etapas da
farmacocinética;
 Compreender como se dá a
distribuição, metabolismo e
excreção dos fármacos

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Farmacocinética

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Procedimento
 Local da prática: Laboratório de informática;

 Conhecer as etapas da farmacocinética;

 Compreender como se dá a distribuição, metabolismo e excreção dos

fármacos.

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Desenvolvimento da prática
 No laboratório de informática:
 Acessar o endereço eletrônico: http://www.icp.org.nz/;
 Observar as diversas etapas da farmacocinética:
 Absorção;
 Distribuição;
 Metabolização;
 Eliminação.

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Desenvolvimento da prática
 Volume of Distribution (Volume de distribuição)
 MÓDULO 1:
 Clique em “ Inject” e observe oque acontece com a mesma dose
quando é injetada em volumes diferentes.
 MÓDULO 3:
 Human Body Model (Modelo do corpo humano)
 O VD determina a distribuição de medicamentos
entre o sangue e o restante do corpo.

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Desenvolvimento da prática

MÓDULO 1

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t3.html.
Acesso jan. 2021

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Desenvolvimento da prática
MÓDULO 3

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Desenvolvimento da prática
 Oral Availability (Disponibilidade oral)
 MÓDULO 1:
 Ajuste os botões deslizantes de absorção de droga (“Drug Absorption”) e
metabolismo de 1ª passagem para observar como afetam a disponibilidade oral.

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Desenvolvimento da prática

Fonte:
http://www.icp.org.nz/icp_t6.html
acesso jan.2021

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Desenvolvimento da prática

 Drug Clearance (Depuração de medicamentos)

 MÓDULO 1:
 Ajuste os botões da torneira (“Tap Flow”) e tamanho da saída (“ Outlet Size”).

 MÓDULO 2:
 Concentração plasmática é diretamente proporcional à taxa de dose e
inversamente proporcional à depuração.

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Desenvolvimento da prática
 Drug Clearance (Depuração de medicamentos)
MÓDULO 1

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t1.html acesso jul. 2020

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Desenvolvimento da prática
 Cp (Concentração plasmática) MÓDULO 2

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Desenvolvimento da prática

 PH and Pharmacokinetics (pH e Farmacocinética)

 MÓDULO 1:
 Ajuste os botões de adição de H+ Cl- e Na+ OH-.

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Desenvolvimento da prática

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t11.html
acesso jul.2020

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Desenvolvimento da prática
 The Half-Live (Meia- vida)
 MÓDULO 1:
 A meia-vida do medicamento é calculada a partir de uma curva de
concentração plasmática versus tempo;

 MÓDULO 3:
 Manipule qualquer um dos controles deslizantes para ver várias
combinações que permitem manter a curva de tempo (CP) dentro
da janela terapêutica.

 MÓDULO 4:
 A forma da curva Cp-tempo depende do Volume de Distribuição
(VD), Cl (depuração de medicamentos), t1/2, tamanho da dose e
intervalo da dose.

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Farmacocinética
É o estudo do movimento de uma substância química, em particular de
um medicamento no interior de um organismo vivo.
Fármaco Absorção Distribuição Metabolismo Excreção
Fígado Urina
Estômago
Fezes
Intestino delgado

ADME

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Farmacocinética

Fonte: HILAL-DANDAN, R.; BRUNTON, L. Manual de

farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman.
2ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2015 (pág. 38).

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Absorção É o processo de transferência de um fármaco do seu local

de administração para a corrente sanguínea.

Constituição das membranas celulares

1ª etapa: Passagem do fármaco para
o organismo; pH do meio
 1ª barreira: membranas
biológicas ( epitélio intestinal, pele) pK do medicamento
Transporte transmembrana
 Velocidade de absorção varia com a forma
farmacêutica:
Soluções
Suspensões
Pó
Cápsula
Comprimido
Fonte: https://binged.it/38ZoP8w acesso jul.2020
Drágea

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 Variáveis fisiológicas:
1. Circulação local Fatores que
2. Área absortiva influenciam a
3. Tempo de esvaziamento gástrico absorção dos
4. Motilidade intestinal fármacos
 Condições patológicas;
 Propriedades químicas relacionadas com a droga:
1. Solubilidade (forma farmacêutica)
2. Tamanho da molécula
3. Lipossolubilidade (coeficiente de partição óleo/água)
4. pKa da droga (grau de ionização)

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FATORES MAIOR ABSORÇÃO MENOR ABSORÇÃO

Concentração (dosagem) Maior Menor Fatores que

Forma farmacêutica Líquida Sólida
influenciam a
Tempo de esvaziamento Menor Maior
absorção dos
gástrico fármacos
Área absortiva Grande Pequena

Circulação local Grande Pequena

Motilidade intestinal Menor Maior

Condições patológicas Inflamação Inchaço

Alimento Ausência Presença

Metabolismo entérico Ausência Presença

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Influência do pH na polaridade dos medicamentos

 Medicamentos: compostos orgânicos com
propriedades de ácidos fracos ou bases HA A- + H+
HA: ácido orgânico fraco na
fracas;
forma molecular
 Em sol. aquosa apresentam-se parcialmente A e H : ácido orgânico fraco
- +

ionizados; na forma dissociada

 Proporção entre parte ionizada e a não
ionizada de um medicamento determinada
pelo pH do meio onde ele se encontra
dissolvido e da constante de dissociação do
medicamento (pk).

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Influência do pH na polaridade dos medicamentos

As cargas de e- existentes na
molécula de um medicamento têm
primordial importância na
determinação da velocidade de sua
absorção através das membranas
celulares.

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t11.html
Fonte: https://binged.it/38ZoP8w acesso jul.2020
acesso jul.2020

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Membranas celulares
• Camada dupla de lipídios:
impermeabilidade à maioria das
moléculas polares e aos íons
Fonte: https://binged.it/38ZoP8w acesso jul.2020
permeável às moléculas não polares;
Transporte passivo
• Medicamentos lipossolúveis são
Transporte ativo
facilmente absorvidos;
• Medicamentos hidrossolúveis
necessitam de processos especiais para
atravessar membranas;

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Biodisponibilidade
 Termo usado para descrever a porcentagem na qual uma
dose do fármaco chega ao seu local de ação, ou a um
líquido biológico;
 É a fração de droga inalterada que chega à circulação
sistêmica após administrada por determinada via de
adm;
 Ex: fármaco adm. por via oral precisa ser absorvido 1º pelo TGI
e a absorção final pode ser limitada pelas características da
preparação do fármaco, por suas propriedades físico-químicas,
metabolismo intestinal e pela transferência do fármaco de
volta ao lúmen intestinal por ação dos transportadores

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Fatores que regulam a biodisponibilidade

 Via de administração;

 Absorção e solubilidade;

 Efeito de 1ª passagem;

 Instabilidade química.

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Efeito de primeira passagem

 Refere-se à passagem da substância química
absorvida no TGI pelo fígado através da veia porta
(sistema porta hepático), na qual é biotransformada
para poder alcançar o restante do organismo;
 Pode limitar a biodisponibilidade dos fármacos;
 Geralmente: é um efeito inconveniente necessária
uma dose maior quando o medicamento é adm por
via oral, se comparado com outras vias.

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Efeito de primeira passagem

Fonte:
http://www.icp.org.nz/icp_t6.
html acesso jul.2020

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Vias de administração
A escolha da via pelo qual um medicamento deve ser
administrado depende de vários fatores.
Quais são esses fatores?
1- Rapidez requerida do efeito terapêutico: caso de urgência via parenteral
2- Eficácia do fármaco
3- Adesão à terapêutica (Ex: A via de administração oral é a mais comum por
ser mais fácil, econômico e segura)
4- Características do fármaco- Exemplos:
a) Existem fármacos que ao serem ingeridos sofrem alterações no
estômago, por ação de enzimas, devido ao pH demasiado baixo
b) Existem fármacos que sofrem metabolismo de 1ª passagem;

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Vias de absorção Absorção dérmica

Absorção via
respiratória e absorção
oral

Epiglote
Laringe
Esôfago
Traqueia
Pulmão Fonte: Modificado de Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons.
Disponível em: http://bit.ly/2wvMzC5 acesso fev. 2020
Esôfago
Estômago
Esfíncter
pilórico
Fonte: Modificado de EBSCO. Disponível em:
https://ebsco.smartimagebase.com/view-
item?ItemID=77496 acesso maio. 2020

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Concentração plasmática das drogas Fármacos precisam estar

 Relação direta entre a [ ] do fármaco no sítio de ação e no plasma; presentes em [ ]
suficientes no seu sítio
 Curvas de [ ] do fármaco no plasma ao longo do tempo- medida de ação efeito
indireta da [ ] do fármaco disponível no seu sítio de ação; farmacológico esperado
 Varia conforme a via de adm. do fármaco.

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina:

Editora e Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 28).

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É o processo pelo qual um fármaco passa da corrente

Distribuição circulatória para o líquido extracelular e/ou as células
dos tecidos.
 Os fármacos são distribuídos pelo organismo através do sistema circulatório;
 Depende: permeabilidade das barreiras teciduais, ligação a proteínas plasmáticas, ligação
dentro dos compartimentos, diferenças de pH locais e coeficiente de partição O/A das
substâncias, irrigação dos tecidos;
 Coração, cérebro, rins e fígado: altamente irrigados recebem maior volume de fluídos (equilíbrio da
distribuição é alcançado mais facilmente) maior fluxo= maior entrada de medicamento;
 Órgãos como ossos, unhas, dentes e tecido adiposo, o processo é mais lento;
 Ligação dentro dos compartimentos: depende da partição A/O
(mol. hidrofílicas- tecidos e músculo; lipofílicas- gordura).

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Proteínas plasmáticas
 Alguns fármacos circulam na corrente sanguínea ligados às proteínas plasmáticas;
 Albumina: principal carreador dos fármacos ácidos;
 Glicoproteína ácida α1: liga-se a fármacos básicos;
 A ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita sua [ ] nos tecidos e em seu local de
ação, tendo em vista que apenas a fração livre está em equilíbrio nos dois lados da
membrana;
 Após atingir o equilíbrio de distribuição, a [ ] de fármaco ativo (livre) no líquido intratracelular
é = [ ] plasmática;
 A ligação do fármaco limita sua filtração glomerular;
 O transporte e o metabolismo do fármaco são limitados pela
ligação à proteínas plasmáticas.

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Volume de distribuição
 Definido como o volume de líquido que seria necessário para conter a
dose do fármaco (Q) em uma concentração igual à plasmática (Cp);
 Fármacos que são retidos no plasma têm um Vd baixo;
 Aqueles que são distribuídos mais amplamente, têm um Vd
elevado.
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos
sistemas. Londrina: Editora e
 As proteínas do sangue se ligam a muitas substâncias: se estiverem Distribuidora Educacional, 2017 (pág.
36).
ligadas às proteínas plasmáticas (inativas e incapazes de atravessar as
membranas celulares);
 Ligação do fármaco as proteínas plasmáticas- Vd baixo.
 Ex: adm de fármaco via IV: início elevada [ ] na circulação com o passar
do tempo reduz a [ ] devido a distribuição pelo organismo [ ]
tecidos altamente vascularizados > músculos > tecido adiposo.

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Volume de distribuição

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t3.html.
Acesso jul. 2020

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Biotransformação Reações realizadas pelo organismo com a finalidade de

tornar substâncias pouco polares (lipossolúveis) em mais
Metabolismo hepático
polares (hidrossolúveis) por meio de enzimas.

 Pode ativar ou inativar medicamentos, gerar produtos tóxicos;

Ácido carboxílico - Diminuem a lipossolubilidade;

Éster
- Aumentando a eliminação renal.

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos

sistemas. Londrina: Editora e
Distribuidora Educacional, 2017 (pág.
39).

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Excreção É a remoção do fármaco do organismo.

Excreção renal  Rim é o órgão mais importante;
 Excreção do fármaco inalterado
Sangue com resíduo
mecanismo importante de
Ducto coletor
Glomérulo
eliminação de 25 a 30% dos
Sangue filtrado
fármacos.

Túbulo
Alça de Henle
Fonte: Modificado de EBSCO. Disponível
em:https://ebsco.smartimagebase.com/view-
item?ItemID=9296 acesso maio. 2020

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Excreção Excreção pelo trato

digestivo
 Substâncias excretadas nas fezes são Excreção pelos pulmões
predominantemente fármacos ingeridos por VO
que não foram absorvidos ou metabólitos dos
fármacos excretados na bile ou secretados
diretamente no trato intestinal e que não foram
reabsorvidos;
 Excreção pulmonar: eliminação dos gases
anestésicos.

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Depuração (Clearance) de medicamentos

 Medida da capacidade do organismo para eliminar o fármaco
da circulação sistêmica;
 A depuração (CL) de um fármaco é o fator que prediz a CL= Velocidade de eliminação
velocidade de eliminação em relação à concentração do C
fármaco (C);
 A eliminação de um medicamento pode ser expressa pela
depuração renal ou clearance renal;
 Volume de plasma que contém a substância que é removida
pelo rim por unidade de tempo ou
 Quanto de plasma é necessário ser filtrado por unidade
de tempo para que a substância seja eliminada.

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Depuração de medicamentos

Fonte: http://www.icp.org.nz/icp_t1.html acesso jul. 2020

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Tempo de meia vida (T ½)

 Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco, após distribuição,
metabolização e eliminação seja reduzido pela metade:
 Ex: um medicamento tem (T ½ ) = 8 h, a concentração plasmática cai à metade a cada
8 h (ou, alternativamente, a quantidade da substância no organismo cai à metade).
½ ½
 100 mg 50 mg 25 mg
 Fármacos com tempo de ½ muito longo: posologia precisa ser bem adequada para não
ocorrer efeitos tóxicos;
 Fármacos com tempo de ½ muito curto: doses muito altas para
que produza algum efeito;
 Administração de medicamentos em determinados intervalos:
posologia adequada para o tratamento proposto ( 8/8; 12/12 h.)

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Orientações ao tutor
• A aula será ministrada no laboratório de
informática;
• O acadêmico acessará o endereço eletrônico:
http://www.icp.org.nz/
• Verificar o acesso ao endereço eletrônico e a
permissão do acesso ao adobe flash player.

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