UNIVERSIDADE MANDUME YA NDEMOFAYO

FACULDADE DE MEDICINA

TRABALHO EM GRUPO DE GENÉTICA

TEMA: OSTEOGENÊSIS IMPERFEITA(OI).

CURSO: MEDICINA GERAL

GRUPO: 2

O (A) docente

____________________

Huíla / 2022-2023
 UNIVERSIDADE MANDUME YA NDEMOFAYO
FACULDADE DE MEDICINA

INTEGRANTES DO GRUPO 2:

Adneide Marilha Epalanga Aimbode

Candida do Espírito Santo Pedro Bento

Neusa Emília Dungula

Valdirene Fernandes

Liberata Zeverina Braga Belingue

Joissandra Helena Gabriel Luís

Felícia Chateia Tyavialala Cambinda

Ilidio Chipembe Chicusse Pacheco

Ebraino Lencastre Chinhenha Celeste

Huíla / 2022-2023
 Sumário
1. INTRODUÇÃO ........................................................................................................ 1

2.OSTEOGENESIS IMPERFEITA(OI) ........................................................................ 2

2.1 NOME DA ENFERMIDADE, SINONIMIA E FENÓTIPO ....................................... 2

2.3 TIPOS DE MUTACOES E HETEROGENEIDADE ................................................ 4

2.4 ÓRGÃOS AFETADOS E RELAÇÃO ..................................................................... 6

3. CONCLUSÃO ......................................................................................................... 8

4. REFERÊNCIAS ....................................................................................................... 9
 1. INTRODUÇÃO

Osteogênese imperfeita é o distúrbio mais conhecido de um grupo de distúrbios

que prejudica o crescimento ósseo. Esses distúrbios são chamados osteodisplasias.
Na osteogênese imperfeita, a síntese de colágeno, um dos componentes normais do
osso, é deficiente. Os ossos se tornam frágeis e se quebram (fraturam) facilmente.
Existem quatro tipos principais de osteogênese imperfeita.¹

osteogênese imperfeita pode variar de leve a grave. A maioria das pessoas

com osteogênese imperfeita apresenta ossos frágeis e entre 50% e 65% sofrem perda
da audição. A osteogênese imperfeita faz com que o branco dos olhos (esclera) de
algumas pessoas tenha uma coloração azulada. Essa coloração azulada aparece
porque as veias sob a esclera anormalmente fina podem ser vistas através dela. As
escleras são mais finas que o normal porque o colágeno não se formou corretamente.
A criança pode ter dentes manchados e mal desenvolvidos (denominada
dentinogênese imperfeita), dependendo do tipo de osteogênese imperfeita. Por vezes,
as crianças com osteogênese imperfeita desenvolvem doenças cardíacas ou
pulmonares.¹

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 2. OSTEOGENESIS IMPERFEITA(OI)

2.1 NOME DA ENFERMIDADE, SINONIMIA E FENÓTIPO

Nome da Enfermidade: Osteogêneses Imperfeita(OI)¹

SINONÍMIA:

 Doença Lobstein;
 Doença de Ekman – Lobstein;
 Doença dos ossos de Vidro;
 Doença dos ossos Quebradiços;
 Osteopsotiros;

FENÓTIPO

O fenótipo da Osteogênesis Imperfeita varia de acordo com o tipo:¹

Tipo I:

 Esclerótica azulada;
 Hipermobilidade Articular;
 Podem estar presentes fraturas recorrentes na infância;

Tipo II:

 Esclerótica mais escura, podendo ser azul ou cinzenta;

 Fraturas intrauterinas;
 Geralmente apresentam crânio mole, o que pode levar a hemorragia
intracranial em RN;
 Fraturas múltiplas congênitas e encurtamento de extremidades;

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Tipo III:

 A coloração azulada da Esclerótica varia;

 Estatura muito baixa;
 Fraturas múltiplas recorrentes;
 Curvatura da coluna Vertebral;
 Macrocefalia;
 Face triangular;
 Deformidade do tórax geralmente em barril;

Tipo IV:

 Diminuição da altura e do peso;

 Escleróticas azuladas na infância tomam coloração normal com o passar do
tempo;
 Fraturas ósseas que variam entre poucas e muitas;

2.2 INCIDÊNCIA E TIPO DE HERANÇA

Osteogênese imperfeita (OI) é uma doença rara dos ossos de origem

genética, que é caracterizada em especial pela fragilidade dos ossos que acabam
sofrendo fratura de repetição. As fraturas podem ocorrer mesmo sem causa aparente.
A prevalência estimada é de 1/10.000 na população geral. A Osteogênese
imperfeita é causada por mutações que ocorrem nos genes responsáveis pela
síntese ou processamento do colágeno, que é essencial na formação dos ossos. Com
isso há uma expressiva diminuição da massa óssea, desencadeando diversas lesões.
Hereditariedade: Autossômica dominante ou Autossômica recessiva. CID-10: Q78.0.²

O tipo de Herança na Osteogêneses Imperfeita varia segundo a sua classificação:²

1) Tipo I: autossômico dominante;

2) Tipo II: autossômico recessivo;
3) Tipo III: autossômico recessivo;
4) Tipo IV: autossômico dominante;

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2.3 TIPOS DE MUTACOES E HETEROGENEIDADE

A Osteogêneses Imperfeita do Tipo I ou OI Tarda é causada por mutação

heterozigotica.²

Localização: 17q21.33

Fenótipo: Osteogêneses Imperfeita Tipo I

Número MIM do Fenótipo: 166200

Herança: de anúncios

Chave de Mapeamento do Fenótipo: 3

Gene/ locus: COL1A1

N⁰ MIM do genes/ Locus: 120150

Este tipo é um distúrbio generalizado do tecido conectivo de Herança

dominante caracterizado principalmente por fragilidade óssea e esclera azulada. Na
maioria das dos casos os alelos nulos funcionais de COL1A1 no cromossoma 17 ou
COL1A2 no cromossoma 7 levam as quantidades reduzidas de colágeno I normal.

A Osteogêneses Imperfeita do Tipo II, deformando – se progressivamente com

esclera normal é causada por mutação heterozigótica em um dos genes para
colágeno Tipo COL1A1(120150 ou COL1A2(120160)). ³

Localização: 7q21.3 e 17q21.33

Fenótipo: OI Tipo II

N⁰ MIM do Fenótipo: 259420

Herança: de anúncios

Chave de mapeamento do Fenótipo: 3

Gene/ locus: COL1A2 e COL1A1

N⁰ MIM do genes/ Locus: 120160 e 120150

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 Heterogeneidade: entre 345 pedigrees com OI, Sillence et al.(1986),
encontram 7 que tinham Herança autossômica recessiva sugerida por padrão de
segregação ou consanguinidade parental e respondendo a outros critérios da OI Tipo
II: Esclera e dentes normais, fraturas ou deformalidades presentes desde o
nascimento.³

A OI Tipo II congênita é causada por uma mutação heterozigótica no gene

COL1A1(120150) Ou no gene COL1A2(120160).

Heterogeneidade: Aitchison et al.(1988) estudava uma criança com OI Tipo II

da subclassificação B de Sillence produto de pais Paquistaneses consanguíneos.
Uma irmã e um irmão da mãe do provando, também fruto de cruzamento
consanguíneo, faleceram com OI no período perinatal. O probando era heterozigótico
para os genotipos COL1A1 e COL1A2 sugerindo que a mutação causadora da doença
nessa criança não estava em nenhum dos genes estruturais do colágeno Tipo I.³

A OI Tipo IV, Osteogêneses com esclera normal também é causada por mutação
heterozigótica no gene COL1A1(120150) ou no gene COL1A2(120160).

Localização: 7q21.3 e 17q21.33

Fenótipo: OI Tipo IV

N⁰ MIM do Fenótipo: 166220

Herança: de anúncios

Chave de mapeamento do Fenótipo: 3

Gene/ locus: COL1A2 e COL1A1

N⁰ MIM do genes/ Locus: 120160 e 120150

Heterogeneidade: kamoun Galvão et al. (2008) descreve um pai e filho de uma

família Argentina consanguínea que tinham características típicas de OI Tipo IV, mais
um curso de melhoria da doença: Modificações severas dos ossos longos com
melhora completa durante o crescimento. Ambos tinham esclera azuladas, o filho
tinha dentinogênese imperfeita. O distúrbio não segregação com os genes COL1A1

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ou COL1A2, nenhuma mutação nas sequências de codificação desses genes, foi
identificada pela análise de DALPC e sequenciamento de DNA e análise de Northern,
não indicou anormalidades quantitativas ou qual RNA, do colágeno 1.³

OI Tipo IV. Heterogeneidade:

O sequenciamento não mostrou evidências da alteração do gene

CRTAP(605479) e pai e filho eram heterozigótico para marcadores ao redor do gene
LEPRE1(610339). Kamoun- Galdrat identificou uma região de alta concordância de
heterozigose entre os marcadores D11S94127 e D11S4094 no cromossomo 11q23.3-
q24.1 no pai e no filho.³

2.4 ÓRGÃOS AFETADOS, RELAÇÃO DESTES COM A SUA FUNÇÃO E

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Dentre os órgãos afetados e sua relação com suas funções temos a destacar:⁴

- Ossos primordialmente incluindo crânio e coluna Vertebral, também afeta órgãos

como os olhos e encéfalo.

 Olhos: tem a função de visualizar os fenômenos externos e isto para que haja uma
resposta de acordo ao fenômeno observado. O olho normalmente tem a esclera
branca, mas na Osteogêneses Imperfeita apresenta uma cor azul cinzenta em
dependência do tipo de Osteogêneses podendo levar a problemas de visão como
a miopia.⁴

 Crânio: o Crânio é um órgão muito importante pois protege as estruturas

localizadas na cabeça e confere a forma da mesma. Em indivíduos com
Osteogêneses Imperfeita se comprometem estes parâmetros com as seguintes
manifestações: Crânio mole, o que pode levar a um quadro de hemorragia
intracranial no recém nascido e Macrocefalia.⁴

 A macrocefalia é provavelmente determinada geneticamente, uma vez que podem

ocorrer casos na mesma família. Existem dois tipos característicos de macrocefalia:
em um deles, o cérebro apresenta circunvoluções largas, com número normal

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 de gânglios basais, porém estes são pequenos; em um segundo tipo,
o cérebro apresenta um número duplo de circunvoluções, corpo caloso pequeno,
córtex cerebral mais espesso e substância branca reduzida. Os
principais sinais e sintomas da macrocefalia são:⁴
 Atraso do desenvolvimento psicomotor com grave incapacidade física;
 Inteligência abaixo do normal;
 Fontanelas abauladas;
 Tamanho anormal do cérebro;

 Osso: é um dos componentes do SOMA que confere forma, resistência, movimento

e postura ao indivíduo. Por este motivo uma pessoa com Osteogêneses Imperfeita
pode apresentar Hipermobilidade Articular, fraturas múltiplas congênitas,
encurtamento de extremidades e estatura baixa.⁴

Geralmente em pacientes com Osteogêneses Imperfeita se afeta a coluna

Vertebral, e sabe-se que na mecânica respiratório para além de participar elementos
musculares, também participam elementos ósseos incluindo os ossos que constituem
a coluna Vertebral. Portanto, um dos transtornos da Osteogêneses Imperfeita são as
enfermidades respiratórias restritivas como se dá na Escolioses.

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 3. CONCLUSÃO

Este trabalho foi realizado com objetivo de promover informações referentes à

Osteogêneses Imperfeita (OI), visando aspectos como: nome da Enfermidade,
sinonímia e Fenótipo, tipos de OI com os seus respectivos tipos de Herança,
incidência, tipos de mutação e Heterogeneidade e por fim falamos dos órgãos
afetados- relação destes com sua função e Manifestações clínicas. A análise de todo
o contexto faz-nos refletir, através das fontes bibliográficas, que há necessidade de
novas publicações, visto que a sociedade conhece poucas informações sobre o
assunto. A OI é uma doença rara devido a um defeito na formação de do colágeno
tipo I, onde os ossos desses pacientes se quebram com facilidade por traumas
simples, ou fraturas espontâneas sem qualquer causa aparente.¹

A criança com osteogênese imperfeita, ao nascer, encontra um mundo já

existente, ao qual deve adaptar-se, por isso devem ser encorajadas a alcançar o
máximo desenvolvimento intelecto. É evidente que essa criança enfrenta maiores
desafios para aquisição de suas habilidades (sejam motoras, sociais e até mesmo
cognitivas) em virtude das limitações características da patologia, as quais interferem
em todo o contexto de seu desenvolvimento global.¹

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4. REFERÊNCIAS

1 – JOHNSON, A. Temas em OI: Generalidades.

Disponível em: http:/www.OMIM.org. Acesso em 26 de Março de 2023.

2 – Assis MC; Plotkin H, Glorieux FH, Santili C. Osteogênese imperfeita: novos

conceitos. Rev Bras Ort 2002; 37 (8): 323 – 327.

3 – Sillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in osteogenesis

imperfect. Jounal of Medical Genetics 1979 Apr; 16(2):101-16.

4 – SANTILI C. et al, Avaliação Clínica, Radiográfica e Laboratorial de Pacientes com

Osteogênese Imperfeita, Rev Assoc Med Bras 2005; 51(4): 214-20.

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