OSTEOGNESE

IMPERFEITA
Camilla Cirone
Daniela Jacob
Helosa Volpato
Mariana Milan

OSTEOGNESE IMPERFEITA
A osteoporose, uma caracterstica de distrbios
hereditrios
e
adquiridos,
classicamente
demonstra fragilidade do sistema esqueltico e
suscetibilidade a fraturas dos ossos longos ou
compresses vertebrais secundrias a traumas
leves ou inconsequentes.
A osteognese imperfeita (OI; doena dos
ossos de vidro), a causa gentica mais comum de
osteoporose, um distrbio generalizado do
tecido conjuntivo. O espectro da OI

extremamente amplo, variando de formas que so

letais no perodo neonatal at uma forma leve na
qual o diagnstico pode ser equivocado em

O que Osteognese
Imperfeita?
Distrbio hereditrio do tecido conjuntivo, caracterizado
por fragilidade ssea e diversas manifestaes clnicas
1678, Malebranche: primeira descrio da doena
1788, Ekman: osteomalcia congnita; os casos
descritos no apresentavam fraturas ao nascimento,
nem deformidades progressivas e no so mencionadas
alteraes das esclerticas
1831: Axmann estabelece a primeira associao entre
esclertica azul e fragilidade ssea
1912: Adair-Dighton e a perda de audio

O que Osteognese
Imperfeita?
Trs sintomas cardinais: fragilidade
ssea, esclerticas azuladas e surdez

ETIOLOGIA
COLGENO TIPO I
Defeitos estruturais ou quantitativos no colgeno tipo I
causam todo o espectro clnico da OI. O colgeno tipo I o
componente primrio da matriz extracelular do osso e da
pele.

PATOLOGIA
COLGENO TIPOS I, III E V
As mutaes estruturais do colgeno fazem com que o
osso na OI seja globalmente anormal. A matriz ssea contm
fibrilas de colgeno tipo I anormais e nveis relativamente
elevados de colgeno tipos III e V.

PROTENAS NO COLAGENOSAS
Alm disso, vrias protenas no colagenosas da matriz
ssea esto reduzidas.

HIDROXIAPATITA
Os cristais de hidroxiapatita depositados nessa matriz
ficam mal alinhados com o eixo longo das fibrilas.

SNTESE DO COLGENO TIPO I

CADEIA
A cadeia composta por repeties no interrompidas da
sequncia Gli+X+Y, onde Gli glicina, X geralmente prolina e Y
geralmente hidroxiprolina. A presena da glicina a cada terceiro
resduo crucial para a formao da hlice, porque sua pequena
cadeia lateral pode ser acomodada no interior da hlice.

SNTESE DO COLGENO TIPO I

2 1 + 1 2
A molcula de colgeno tipo I formada pela unio de duas
cadeias 1 e uma cadeia 2.

PATOGNESE
COL1A1 E COL1A2
A maioria dos pacientes com OI possuem uma
mutao autossmica dominante nos genes
COL1A1 ou COL1A2 que afeta a estrutura de uma
das duas cadeias alfa do colgeno tipo I.

PATOGNESE
MOLCULAS
ALTERADAS
A gravidade da apresentao clnica
depende do efeito da mutao.
Um tero das mutaes da cadeia 1
so letais e aquelas na 2 so
predominantemente no letais.

Classificao Osteognese
Imperfeita
1981, Sillence
Baseado em caractersticas clnicas,
radiolgicas e genticas
Dividida em quatro tipos
aceita e utilizada at hoje, mas
possui certas limitaes.

Osteognese Imperfeita do tipo I:

OI do tipo I:
a mais benigna e mais comum de
todas (70%)
Quadro clnico: osteoporose,
esclerticas azuis por toda a vida,
surdez precoce, deformidades
esquelticas, aparecimento precoce
de cifoescoliose.

Osteognese Imperfeita do tipo I:

Dividida em 3 subgrupos:
IA) dentinognese normal.
IB) dentinognese imperfeita, mais
fraturas ao nascimento e em perodo
ps-natal, estatura final menor que
no tipo IA.
IC)dentinognese imperfeita, ossos
wormianos, esclertica azulada,
evolui com raras fraturas sseas.

Osteognese Imperfeita do tipo I:

Em geral, apresentam peso e
comprimento normais ao
nascimento.
A estatura final pode ser normal ou
levemente acometida.

Osteognese Imperfeita do tipo II:

Mais grave, com 10% dos casos.
A extrema fragilidade ssea leva a
morte intrauterina ou logo aps o
nascimento.
Nascem prematuros ou PIG com
fscies caracterstica: olhos com
esclerticas azuis, face triangular,
crnio com ossificao pobre.
Seus membros so curtos e
encurvados e apresentam mltiplas

Osteognese Imperfeita do tipo II:

Dividido em trs subgrupos:
IIA) geralmente nascem PIG e 90%
falecem dentro de 4 semanas.
Apresentam esclerticas azuis, suas
extremidades so curtas e
encurvadas.
Crnio desproporcionalmente grande
em relao a face.

Osteognese Imperfeita do tipo II:

IIB) Mau prognstico, comum que
vo a bito no perodo neonatal.
Quadro clnico semelhante ao grupo
IIA.
IIC) mais raro, geralmente
natimortos
RN muito pequeno para a idade
gestacional
Alteraes sseas extremas, ossos
finos e longos com mltiplas fraturas

Osteognese Imperfeita do tipo III:

Relativamente raro (20% dos casos)
Geralmente no so letais
Fragilidade ssea extrema causa
mltiplas fraturas, deformidade
acentuada e progressiva de ossos
longos, crnio e coluna
RN a termo, peso normal e estatura
baixa
TODOS evoluem com estatura abaixo
do percentil

Osteognese Imperfeita do tipo III

30% sobrevivem at os 20 ou 30
anos
Primeiro ano de vida: morte por
fragilidade ssea, deformidades
esquelticas, hipertenso pulmonar e
falncia cardiorespiratria.
1 a 2 anos: ocorrncia de numerosas
fraturas.
Adolescncia: cifoescoliose grave,
esclerticas brancas.

Osteognese Imperfeita do tipo IV:

Raro e pouco descrito (6% dos casos)
Esclerticas brancas ou levemente
azuladas na infncia
Frequncia de fraturas mximas na
infncia que reduzem na puberdade
e vida adulta
Surdez em 29% acima dos 30 anos

Osteognese Imperfeita do tipo IV:

Dividido em dois subgrupos:
IVA) dentinognese normal
IVB) dentinognese imperfeita
Deformidades de ossos longos e
coluna so mais frequentes,
resultando em estaturas finais mais
baixas.

Diagnstico pr-natal
Estudos radiogrficos do abdome
materno:
Atualmente em declnio, sendo mais
utilizado como suporte diagnstico
combinado a USG;
Indicado na 20 semana de gestao;
Avaliao da densidade ssea, presena
de fraturas e deformidades.

Diagnstico pr-natal
Ultrassonografia seriada:
Mtodo de excelncia para diagnstico pr-natal;
Realizada entre 14 a 20 semana de gestao;
A sensibilidade desse mtodo ainda insuficiente
para alguns tipos de OI leve e moderado (tipos I e
IV);
Em gestaes em que h histria familiar, realizase ultrassonografia seriada para estabelecimento
de medidas de comprimentos dos ossos longos,
de suas possveis deformidades e fraturas.

Diagnstico pr-natal
Bipsia do vilo corial:

Diagnstico do ponto de vista bioqumico;

Feito pela anlise de uma amostra de parte da placenta;
Realizada entre a 9 e 10 semana de gestao;
Fundamental para aconselhamento gentico;
Diagnstico feito com base na anlise do colgeno tipo I:

Em OI tipo I: H reduo do colgeno tipo I;

Em OI tipo II: Presena de anormalidade no colgeno I e
alteraes genticas;
Nos tipos III e IV h tambm alteraes genticas visveis no
tecido do vilo corial.

Diagnstico pr-natal

Na prtica, recomendado o mtodo

USG seriado associado ao estudo
radiolgico confirmatrio no
diagnstico pr-natal de OI.

Diagnstico diferencial
Hipofosfatasia Congnita: H mltiplas fraturas
e encurvamento de ossos longos semelhantes
OI. Reduo de fosfatase alcalina e aumento
de fosfoetanolamina so diferenciais.
Nanismo Campomlico: Apesar do
encurvamento e do encurtamento de ossos
longos serem muito semelhantes aos
observados na OI, nessa condio no ocorrem
fraturas.

Diagnstico diferencial
Osteoporose Juvenil Idioptica: O estudo
radiolgico mostra o esqueleto desmineralizado,
com encurvamente de ossos longos,
semelhantes aos que ocorrem na OI.
Sndrome Osteoporose Pseudoglioma:
caracterizada por osteosporose generalizada
com fraturas e deformidades de ossos longos e
da coluna acompanhada de vrias
anormalidades dos segmentos anterior e mdio
dos olhos.

Diagnstico diferencial
Raquitismo resistente vitamina D:
desmineralizao ssea, os ossos longos,
principalmente dos membros inferiores, so
encurvados com metfises irregulares e em forma
de taa.
Sndrome da Criana espancada: sempre deve ser
lembrado em casos de crianas com fraturas
mltiplas. A ausncia de ossos wormianos, de
esclerticas azuis ou de dentinognese imperfeita
pode facilitar o diagnstico diferencial com a OI.

Tratamento
No h tratamento especfico para
correo dos defeitos bsicos
bioqumicos da OI
Medicamentos, diferentes dietas e
suplementao vitamnica: no
existe comprovao de sua eficcia

Tratamento - tipos
1. Hormnios sexuais:
. Relacionados com a incidncia de
fraturas (menor na puberdade, maior
na menopausa);
. A administrao de estrgenos ou
andrgenos no resultou nos efeitos
esperados como tambm produziu
efeitos indesejveis

Tratamento - tipos
2. Fluoreto de sdio:
Diminuiu as fraturas em alguns
pacientes, a curto prazo;
Inicialmente:

densidade ssea

Mdio prazo:
colgeno

formao do

Tratamento - tipos
3. xido de Magnsio:
Paciente com OI: o colgeno do osso
inibe a calcificao; a droga inibiria a
ao do colgeno
Estudos falharam em demonstrar os
efeitos benficos esperados

Tratamento - tipos
4. Calcitonina:
Inibe a reabsoro ssea ao mesmo
tempo que promove um aumento da
massa ssea total
Resultados no se mostraram
benficos

Tratamento - tipos
5. Vitamina D:
Pacientes com raquitismo associado:
efeito benfico
Efeitos adversos: notados por
diversos autores

Tratamento recomendao
atual
Nenhum medicamento foi
suficientemente convincente para
uso definitivo do tratamento da OI.
Recomendao atual: dieta
balanceada contendo as
necessidades dirias mnimas de
vitaminas.

Tratamento Ortopdico
Visa a correo das deformidades
sseas para melhor funcionalidade
motora
OI: consolidao ocorre em duas
semanas
Procedimentos cirrgicos: risco x
benefcio

Cuidados Gerais
Orientao aos pais: manuseio,
posicionamento, transporte e
alimentao
Adolescncia: risco de hipoacusia
(prtese auditiva)
Suporte psicolgico e estimulao