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Análise aberta do nível de vitamina D entre

pacientes assintomáticos e
gravemente doentes COVID-19 e
sua correlação com marcadores
inflamatórios
Anshul Jain1 , Rachna Chaurasia2, Narendra Singh Sengar3, Mayank Singh4*,
Sachin Mahor5 & Sumit Narain4

A COVID-19 é caracterizada por uma marcada variabilidade na gravidade clínica. A vitamina D havia
sido revista recentemente como um dos fatores que podem afetar a severidade da COVID-19. O
objetivo do estudo atual é analisar o nível de vitamina D em pacientes com COVID-19 e seu impacto
sobre a gravidade da doença. Após aprovação do Comitê de Ética, M.L.B. Medical College, o estudo
atual foi realizado como um estudo observacional prospectivo contínuo de 6 semanas. Os
participantes foram pacientes COVID-19 da faixa etária de 30-60 anos admitidos durante o período de
estudo de 6 semanas. O estudo incluiu pacientes assintomáticos da COVID-19 (Grupo A) ou pacientes
gravemente doentes que necessitavam de internação na UTI (Grupo B). A concentração sérica de 25
(OH)D, foi medida junto com o soro IL-6; TNFα e ferritina sérica. Foi realizada uma análise estatística
padrão para analisar as diferenças. O estudo atual registrou 154 pacientes, 91 no Grupo A e 63
pacientes no Grupo B. O nível médio de vitamina D (em ng/mL) foi 27,89 ± 6,21 no Grupo A e 14,35 ±
5,79 no Grupo B, a diferença foi altamente significativa. A prevalência de deficiência de vitamina D foi
de 32,96% e 96,82% respectivamente no grupo A e no grupo B. Do total de 154 pacientes, 90
pacientes apresentaram deficiência de vitamina D (grupo A: 29; grupo B: 61). O nível sérico de
marcadores inflamatórios foi maior em pacientes com deficiência de vitamina D COVID-19, ou seja,
nível IL-6 (em pg/mL) 19,34 ± 6,17 vs 12,18 ± 4,29; ferritina sérica 319,17 ± 38,21 ng/mL vs 186,83 ±
20,18 ng/mL; nível TNFα (em pg/mL) 13,26 ± 5,64 vs 11,87 ± 3,15. A taxa de mortalidade foi alta em
deficiência de vitamina D (21% vs 3,1%). O nível de vitamina D é marcadamente baixo em pacientes
com COVID-19 severa. A resposta inflamatória é alta em pacientes com deficiência de vitamina D com
COVID-19. Tudo isso se traduz em aumento da mortalidade em pacientes com deficiência de vitamina
D com COVID-19. De acordo com a abordagem flexível na atual pandemia de COVID-19, os autores
recomendam a administração em massa de suplementos de vitamina D à população em risco de
COVID-19.

Em dezembro de 2019, vários casos de pneumonia com etiologia desconhecida foram relatados em Wuhan,
província de Hubei,
China1,2. A doença se espalhou rapidamente para outras províncias da China e para o exterior. Em 7 de
janeiro de 2020, um novo coronavírus foi identificado na amostra de esfregaço de garganta de um desses

1 Departamento de Anestesiologia, M.L.B. Medical College, Jhansi, Índia. 2Department of Radiodiagnosis, M.L.B
Medical College, Jhansi, Índia. 3Department of Nephrology, M.L.B Medical College, Jhansi, Índia. 4Dpartament of
Pathology, M.L.B Medical College, Jhansi, Índia. 5Departamento de Radioterapia, COVID-19 Block M.L.B Medical
College, Jhansi, Índia. : drmayanksinghkgmu@gmail.com

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pacientes e posteriormente declarado como sendo o vírus etiológico, sendo posteriormente nomeado como
2019nCoV pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 3. Com o agravamento da situação, a OMS declarou o
surto como a emergência de saúde pública de preocupação internacional (PHEIC). Em fevereiro de 2020, a
OMS forneceu uma nomenclatura para a doença epidêmica causada pela SARS-CoV-2 como doença
coronavírus 2019 (COVID-19)4. Como em 12 de agosto de 2020 há mais de 20 milhões de casos em todo o
mundo5 , por enquanto é quase impossível conter a disseminação da doença e o foco está se desviando para
melhor tratamento e prevenção de fatores que aumentam a gravidade da COVID-19. A COVID-19 é
caracterizada por sua alta infecciosidade e marcada variabilidade na gravidade clínica, dos quais 40-45% dos
pacientes permanecem assintomáticos e 30-40% desenvolvem apenas sintomas leves. Apenas menos de 15%
dos casos desenvolvem d isease grave6. Diabetes e hipertensão são as morbidades mais comuns associadas à
doença grave7. Até recentemente, os pesquisadores se concentram em uma pesquisa mais profunda dos
fatores modificáveis que aumentam/reduzem a gravidade da COVID-19. Os autores, após a revisão da
literatura disponível, postularam a hipótese de que o nível de vitamina D desempenha um papel significativo
na determinação da gravidade da COVID-19.
A vitamina D, conhecida por desempenhar um papel fundamental na manutenção da saúde óssea e do
metabolismo do fósforo de cálcio, mas muitas outras funções desta vitamina foram recentemente postuladas,
como a modulação da resposta imunológica tanto em doenças infecciosas quanto em doenças auto-imunes8 ,9.
A vitamina D inclui secosteróides lipossolúveis que são responsáveis por um amplo espectro de ações
imunomoduladoras, antiinflamatórias antifibróticas e antioxidantes. Em humanos, a vitamina D 3
(colecalciferol) e a vitamina D 2 (ergocalceferol) são o subtipo mais abundante de vitamina D. O fígado
converte a vitamina D 3 em calcifediol (25-hidroxicolecalciferol); e o subtipo D 2 é convertido em 25-hidroxi-
ergocalciferol. 25-hidroxivitamina D ou 25(OH)D) o principal metabolito dessas duas vitaminas D pode ser
medido em soro para conhecer o status de vitamina D do indivíduo10 ,11. O calcitriol (1,25-(OH)2D), é a forma
ativa da vitamina D que é gerada pela enzima hidroxilase 1α presente no k idney12. O calcitriol circula como
um hormônio no sangue, desempenhando um papel importante na homeostase de cálcio e fosfato e
estimulando a remodelação saudável do osso. Além deste calcitriol, tem papel definido no crescimento celular,
funções neuromusculares e desempenha um papel importante nas funções imunológicas, em particular com
ação anti-inflamatória. Ele inibe a expressão de citocinas inflamatórias [por exemplo, IL-1α, IL-1β, fator de
necrose tumoral-α] e sua insuficiência foi associada à expressão excessiva de citocinas Th18 ,13.
Para confirmar as hipóteses os autores realizaram o presente estudo observacional no qual os autores
mediram os níveis de vitamina D de todos os pacientes COVID-19 que tinham sido aconselhados a serem
admitidos na COVID-ICU e simultaneamente na COVID -19 pacientes que estavam assintomáticos. A
interleucina 6 (IL-6), o fator de necrose tumoral α (TNFα) e a concentração de ferritina também foram
medidos em todos os pacientes e correlacionados com a concentração sérica 25(OH) D.

Material e métodos
Desenho e temas de estudo. O estudo atual foi realizado como um estudo observacional prospectivo
contínuo de 6 semanas de duração. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética
M.L.B. Faculdade de Medicina. Um consentimento informado e escrito foi obtido ou dos próprios
participantes ou de seus parentes de primeiro grau. Os participantes eram pacientes COVID-19 da faixa etária
de 30-60 anos que foram admitidos no centro de atendimento terciário COVID19 durante o período de estudo
de 6 semanas. O primeiro participante foi recrutado em 5 de junho. Apenas dois subtipos de pacientes da
COVID-19 foram incluídos no estudo.

Grupo A. RT-PCR confirmou a COVID-19 pacientes que estavam assintomáticos no momento da admissão e
permaneceram assintomáticos até a alta no 12º dia.

Grupo B. RT-PCR confirmou pacientes COVID-19 que requerem admissão na UTI devido a doença grave da
COVID.

Tamanho da amostra. Os autores incluíram todos os sujeitos elegíveis admitidos no centro de gerenciamento
dedicado COVID-19 durante o período de estudo de 6 semanas iniciado a partir de 5 de junho de 2020 e todos
os sujeitos elegíveis foram seguidos até o encerramento do caso, ou seja, alta ou mortalidade.

Critérios de exclusão. A gravidez; doença obstrutiva crônica das vias aéreas; pacientes com doença renal
crônica em diálise, pacientes em quimioterapia foram excluídos do estudo.
O Instituto adota os seguintes critérios para admissão de pacientes da COVID-19 na UTI:

a. Sinais clínicos de pneumonia (febre, tosse, falta de ar) mais um dos seguintes: freqüência respiratória > 30
respirações/minuto; dificuldade respiratória grave; ou S pO2 < 90% no ar ambiente.
b. Sinais de envolvimento de múltiplos órgãos: sensorium alterado, débito urinário reduzido, freqüência
cardíaca > 120/min, com extremidades frias ou pressão sanguínea baixa (BP sistólica < 90 mm de Hg e/ou
BP diastólica < 60 mm de Hg).
c. Evidência laboratorial de anormalidades de coagulação, trombocitopenia, acidose (pH < 7,25), nível de
lactato > 2 mmol/L, ou hiperbilirrubinemia.

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Intervenção e avaliação. Todos os pacientes da COVID-19 que foram admitidos no período de

recrutamento de 6 semanas a partir de 5 de junho foram avaliados na triagem e aconselharam a admissão em
enfermarias dedicadas à COVID em conformidade. Pacientes assintomáticos e ligeiramente sintomáticos
foram aconselhados a serem admitidos em alas isoladas. Pacientes com COVID-19 moderada e grave foram
aconselhados a serem admitidos em unidades de alta dependência. Pacientes com COVID-19 severa que
preenchiam os critérios de admissão na UTI foram aconselhados a serem admitidos na UTI. Pacientes
assintomáticos foram alocados para o Grupo A e receberam os números de série A1, A2, A3 e assim por
diante, onde como pacientes de UTI foram alocados para o Grupo B e receberam os números B1, B2, B3 e
assim por diante.
Após o consentimento informado e escrito, foi realizada a estimativa do soro 25 (OH)D juntamente com
outro exame de sangue de rotina que inclui o hemograma completo; teste de função hepática; teste de função
renal e estimativa do soro IL-6; TNFα e o nível de ferritina. Com base em múltiplas diretrizes, o soro
25(OH)D nível de < 20 ng/mL foi definido como deficiência de vitamina D14. Também foram feitos cálculos
adotando 30 ng/ml como nível de corte de 25(OH) D para definir a eficiência da vitamina D15. A
concentração de soro 25(OH)D foi estimada por imunoensaios automatizados através do Architecti1000sr
Make 2015 última calibração em 2 de junho de 2020. Todas as investigações foram realizadas de acordo com
as diretrizes e regulamentos pertinentes.

Análise estatística. Os dados quantitativos são expressos como média ± 2SD. As variáveis qualitativas
foram expressas em proporções. A concentração de soro 25 (OH)D foi expressa como variável contínua.
Prevalência acumulada

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Figura 1.Diagrama de fluxo de

estroboscópio.
de deficiência de vitamina D estimada em ambos os grupos usando fórmula padrão. O teste Mann-Whitney U;
o teste 't' não pareado e o teste Chi Square Test foi realizado para análise estatística. p-valor inferior a 0,05 foi
considerado estatisticamente significativo. O SPSS para Windows (versão 22; IBM SPSS Inc., Chicago IL) foi
usado para todas as análises estatísticas.

Resultados
372 pacientes da COVID-19 foram admitidos no instituto no período de seis semanas de estudo, dos quais 202
pacientes foram inscritos no estudo atual após a aplicação dos critérios de inclusão. Em 48 pacientes foram
excluídos após a aplicação dos critérios de exclusão, fornecendo o número final de 154 pacientes, como
mostrado no diagrama de fluxo de Strobes (Fig. 1). Dos 154 pacientes, 91 eram assintomáticos (Grupo A) 63
pacientes estavam gravemente doentes e tinham exigido admissão na UTI (Grupo B).
As variáveis demográficas são mostradas na Tabela 1 e houve diferença estatisticamente significativa na
distribuição média de idade e sexo. Entre os pacientes internados em UTI, a idade média foi maior e a
proporção de sexo predominou em relação ao sexo masculino.
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A concentração média (em ng/mL) de 25 (OH)D no Grupo A foi de 27,89 ± 6,21, enquanto no Grupo B o
nível médio foi de 14,35 ± 5,79. (Tabela 2) Quando comparada estatisticamente a diferença foi encontrada
como sendo altamente significativa.
Parâmetro Grupo A (n = 91) Grupo B (n = 63) valor
"p
Macho: fêmea 53:48 42:21 0.03*
Idade (em anos) (média ± 2SD) 42.34 ± 6.41 51.41 ± 9.12 0.01**
Peso (em Kg) (Média ± 2SD) 67.18 ± 12.34 64.29 ± 11.67 0.09*
Altura (em metros) (Média ± 2SD) 1.12 ± 0.34 1.10 ± 0.41 0.1*
Índice de massa corporal (Kg/m2) (Média ± 2SD) 27.23 ± 3.45 26.83 ± 5.81 0.09*
Tabela 1. Distribuição demográfica dos sujeitos. Grupo A: Pacientes da COVID-19 assintomática, Grupo B:
Pacientes da COVID-19 criticamente doentes. *Teste t não pareado; **Teste Chi Square.

Parâmetro Grupo A (n = 91) Grupo B (n = 63) valor p (grupo A vs grupo B)

(A) Comparação de 25 (OH) nível D em pacientes assintomáticos da COVID-19 (Grupo A) e em pacientes críticos da COVID-19
(Grupo B)
Vitamina D (Soro 25 (OH) nível 27.89 ± 6.21 14.35 ± 5.79 0.0001*
D) em ng/mL (média ± 2SD)
Ferritina de soro em ng/mL 198.23 ± 23.16 331.68 ± 36.41 0.0003*
(média ± 2SD)
(B) Soro 25 (OH) nível D como variável contínua
1º Tertil (n = 51, 3.2-9.1 ng/mL) 2º Tertil (n = 51, 9.2-27.7 ng/ 3º Tertil (n = 52, 27,8-49,1 ng/
mL) mL)
Grupo A (n = 91) 12 27 52
Grupo B (n = 63) 39 23 1
Ferritina de soro em ng/mL 384.22 ± 27.34 231.45 ± 18.14 169.98 ± 17.43
(média ± 2SD)
Soro IL-6 em pg/mL 21.23 ± 5.18 17.35 ± 3.49 10.39 ± 4.47
(média ± 2SD)
Soro TNFα em pg/mL (média 14.26 ± 6.78 12.59 ± 3.91 10.49 ± 5.12
± 2SD)
Tabela 2. (A) Nível de vitamina D e soro de ferritina no grupo A e grupo B, (B) Relação dos marcadores
inflamatórios com o nível de soro 25 (OH) D como variável contínua). Grupo A: Pacientes da COVID-19
assintomática, Grupo B: Pacientes da COVID-19 criticamente doentes. *Teste Mano-Whitney U.

A prevalência de deficiência de vitamina D foi de 31,86% no grupo A. No grupo B 96,82% dos pacientes
apresentavam deficiência de vitamina D (Fig. 2). No teste do Qui quadrado, a diferença na prevalência de
vitamina D entre dois grupos foi encontrada como sendo altamente significativa. Ao adotar o nível de
concentração de Corte de Soro 25 (OH) D como < 30 ng/ml para definir deficiência de vitamina D, a
prevalência de deficiência de vitamina D foi 43,95% no Grupo A e 98,41% no Grupo B.
Na categorização dos pacientes com base na deficiência de vitamina D, de um total de 154 pacientes,
foram encontrados 90 pacientes com deficiência de vitamina D, entre os quais 61 eram críticos e 29
assintomáticos (Tabela 3). Se tomarmos 10 ng/mL como guia para a deficiência grave de vitamina D, 62
pacientes foram considerados com deficiência grave de vitamina D, entre os quais 52 eram críticos e 10
assintomáticos. Dois pacientes críticos têm nível normal de vitamina D.
A análise do nível sérico de marcadores inflamatórios revela um nível médio de IL-6 (em pg/mL) de 19,34
± 6,17 em pacientes com deficiência de vitamina D (soro sérico 25 (OH)D < 20 ng/mL) e 12,18 ± 4,29 em
pacientes com nível normal de vitamina D, a diferença foi encontrada como estatisticamente significativa. O
nível sérico de ferritina também foi significativamente alto em pacientes com deficiência de vitamina D
(319,17 ± 38,21 ng/mL vs 186,83 ± 20,18 ng/mL) do que em pacientes com vitamina D normal. O nível sérico
TNFα (em pg/mL) também foi alto em pacientes com deficiência de vitamina D COVID-19 (13,26 ± 5,64 vs
11,87 ± 3,15), mas a diferença não foi significativa (Tabela 3).
Entre os dois grupos, o diabetes era a co-morbidade mais comum, seguido pela hipertensão. No
acompanhamento até o encerramento do caso (alta versus fatalidade), a taxa de fatalidade no grupo A foi de
1,09% (1 paciente morreu) enquanto no grupo B foi de 31,74% (20 pacientes morreram). Quando a fatalidade
foi comparada com base na deficiência de vitamina D, a taxa de fatalidade foi de 21% (19 pacientes morreram
em 90 pacientes) entre pacientes com deficiência de vitamina D e 3,1% (2 pacientes morreram em 64) entre
pacientes com nível normal de vitamina D.

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Discussão
As manifestações clínicas da COVID-19 variam de formas assintomáticas ou paucisintomáticas a doenças
críticas caracterizadas por insuficiência respiratória que justificam ventilação mecânica em uma UTI6. As
síndromes de disfunção orgânica múltipla (MODS); sepse e choque séptico são outras manifestações graves
da COVID-19 que justificam a admissão na UTI. Segundo vários estudos, apenas 10-15% dos casos
desenvolvem doenças graves. Mesmo na mesma faixa etária sem qualquer condição cormórbida, há uma
grande variação na gravidade clínica. Como até agora não há tratamento ou vacina definitiva disponível para a
SRA-CoV-2, se for possível identificar algum ou outro fator modificável cuja presença ou ausência afete a
gravidade da doença, é possível reduzir definitivamente a gravidade da doença. O primeiro desses fatores que
nos vem à mente é a própria carga viral. Entretanto, Argyropoulos et al. descartaram qualquer associação de
carga viral inicial

Figura 2.Prevalência de deficiência de

vitamina D.
Pacientes com (Soro 25 (OH) Pacientes com (Soro 25 (OH) valor "p
nível D) > 20 ng/mL n = 64 [X] nível D) < 20 ng/mL n = 90 [Y] [X]
versus
Parâmetro [Y]
Grupo A 62 29 NA
Grupo B 2 61 NA
Soro IL-6 em pg/mL (média ± 2SD) 12.18 ± 4.29 19.34 ± 6.17 0.03*
Soro TNF α em pg/mL (média ± 2SD) 11.87 ± 3.15 13.26 ± 5.64 0.06*
Ferritina sérica em ng/mL (média ± 186.83 ± 20.18 319.17 ± 38.21 0.0003*
2SD)

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à gravidade ou às chances de desenvolver a síndrome do desconforto respiratório agudo no SRA-CoV-2 p

atientes16. Houve relatos na mídia que correlacionam a gravidade da COVID-19 com o grupo sanguíneo,
porém o estudo prospectivo multiinstitucional conduzido por Latz et al. excluiu qualquer associação
independente entre tipo sanguíneo e marcadores inflamatórios de pico. O estudo concluiu que nenhum tipo de
sangue específico está associado ao risco de entubação ou mortalidade na COVID-1917.
Com relação à lesão pulmonar aguda na COVID-19, os dados até agora disponíveis indicam que uma
reação imune irrestrita no hospedeiro é o principal processo que leva à chamada "tempestade de citocinas", o
efeito líquido é o dano extensivo do tecido com a oagulação c disfuncional18 ,19. Há apenas um mês,
pesquisadores italianos introduziram MicroCLOTS (microvascular COVID-19 vasos pulmonares obstrutivos
da síndrome tromboinflamatória) como mecanismo para lesão pulmonar subjacente na COVID-1920. De
várias citocinas como o fator de necrose tumoral α (TNF-α), IL-1β, IL-8, IL-12 desempenham um papel
definitivo na cascata patogênica da doença e o mediador mais importante desta tempestade é a interleucina 6
(IL-6)19,21. A IL-6 pode ser produzida por células do sistema imunológico (linfócitos B, linfócitos T,
macrófagos, células dendríticas, monócitos, mastócitos); células do estroma e por muitas células não
linfócitos, incluindo fibroblastos e conchas endoteliais22. IL-1β e TNFα são os ativadores-chave para a
secreção da IL-623.
A vitamina D é geralmente reconhecida pela manutenção da saúde óssea e do metabolismo do fósforo de
cálcio, muitos outros papéis como o estímulo da produção de insulina, efeitos sobre a contratilidade
miocárdica foram recentemente descobertos. A vitamina D desempenha um papel essencial no sistema
imunológico. A vitamina D interfere na maioria das células do sistema imunológico, tais como macrófagos,
linfócitos B e T, neutrófilos e células dendríticas24. Os linfócitos T e B podem formar o metabolito ativo da
vitamina D, 1,25(OH)2D3, que inibe a proliferação e ativação das células T. Além disso, a vitamina D inibe a
produção de citocinas pró-inflamatórias e aumenta a produção de citocinas c anti-inflamatórias25 ,26. A
vitamina D inibe o sistema imune adaptativo e promove o sistema imune inato que equilibra a resposta imune
e fornece uma resposta antiinflamatória geral27.
No estudo atual, autores descobriram que a deficiência de vitamina D (como sugerido pela concentração
sérica 25 (OH)D < 20 ng/mL) é muito mais prevalente em pacientes com doença grave de COVID-19 que
requerem internação na UTI e, portanto, aumentam as chances de mortalidade. Para fins não esqueléticos,
muitos pesquisadores sugeriram cortar o nível de soro 25 (OH)D para < 30 ng/ml para definir a eficiência da
vitamina D d15, ao adotar este critério a prevalência foi quase 100% em pacientes críticos (62 de 63). Do
mesmo modo, os pacientes com deficiência de vitamina D apresentam níveis mais elevados de marcadores
químicos de inflamação. O estudo atual é o primeiro e o mais abrangente estudo no qual foram incluídos
pacientes com COVID severa e assintomática e foi estimado o nível de vitamina D junto com marcadores
inflamatórios de modo a correlacionar a associação. No estudo atual, os autores preferiram utilizar a inclusão
por período de tempo do sujeito em vez de especificar o tamanho da amostra devido à razão de que a COVID-
19 é uma pandemia emergente com nível variável de soropositividade na sociedade e nenhuma das fórmulas
de tamanho de amostra se encaixa bem na redução satisfatória das chances de erro. Os autores adotaram o
critério de 6 semanas para a inclusão de sujeitos elegíveis que é cerca de 10,71% do ano (56 semanas). Além
disso, todos os sujeitos foram seguidos até o fechamento que é uma descarga ou mortalidade bem sucedida.
Nos países ocidentais existe uma forte associação da deficiência de vitamina D com o status
socioeconômico, o que não se verifica na Índia, poucos estudos demonstraram menor prevalência de
deficiência de vitamina D em baixo status socioeconômico e correlacionaram isso com maior exposição à luz
solar em estratos socioeconômicos mais baixos da Índia28. Mantendo isto em vista, os autores excluíram a
contabilidade do status socioeconômico como variável independente.
Jun Xu, et al. in tinham demonstrado efeito benéfico do agonista da vitamina D, calcitriol, sobre a lesão
pulmonar aguda induzida pelo LPS em ratos; eles tinham demonstrado que o pré-tratamento com calcitriol
melhorou significativamente a permeabilidade pulmonar induzida pelo LPS. Através da análise ELISA eles
demonstraram que o calcitriol modula a expressão dos membros do sistema renina-angiotensina (RAS),
incluindo as enzimas conversoras da angiotensina I (ACE e ACE2), renina e angiotensina II, para exercer os
efeitos protetores na lesão pulmonar induzida pelo LPS29. Surpreendentemente, a SARS Cov-2 também
utiliza receptores ACE para infecção.
Biesalski, no artigo de revisão, enfatiza a relação fatal da Vitamina D e comorbidades em pacientes com
COVID1930. E Laird, J Rhodes também conduziu um estudo de pesquisa bibliográfica para concluir que a
otimização do status da vitamina D certamente tem benefícios na COVID-1931.
Os resultados do estudo atual, no entanto, devem ser interpretados com poucas limitações. Primeiro, o
estudo foi realizado em um único centro localizado no centro da Índia, a área tem em si alta prevalência de
deficiência de vitamina D. Segundo: O tempo decorrido entre a infecção real e a admissão não foi levado em
consideração e as variáveis quantitativas são medidas apenas quando o paciente foi admitido no hospital. Isto
pode ter impacto sobre os marcadores químicos de inflamação. Terceiro: O estudo atual não leva em conta as
co-morbidades ao estimar os marcadores pró-inflamatórios como co-morbidades como diabetes e hipertensão
aumentam a gravidade na COVID-19. Portanto, mantendo-os em vista, um estudo multicêntrico com grande
número de sujeitos pode ser realizado ou um grande conjunto de dados prospectivos pode ser coletado para
reavaliar o resultado e gerar conclusões mais robustas.

Conclusão
A deficiência de vitamina D aumenta acentuadamente a chance de ter doenças graves após a infecção pela
SRA Cov2. A intensidade da resposta inflamatória também é maior em pacientes com deficiência de vitamina
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D COVID-19. Tudo isso se traduz no aumento da morbidade e mortalidade em pacientes com deficiência de
vitamina D com COVID-19. Mantendo a atual pandemia de COVID-19, os autores recomendam a
administração de suplementos de vitamina D à população em risco de COVID-19.

Recebido: 21 de agosto de 2020; Aceito: 23 de outubro de 2020

Referências
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www.nature.com/scientificreports/

Contribuições dos autores

Concepção e desenho do estudo: A.J.; N.S.S.; R.C.; M.S. Aquisição de dados: A.J.; N.S.S.; R.C.; M.S.; S.M.
Análise e/ou interpretação de dados: A.J.; N.S.S.; R.C.; M.S.; S.N. Redação de manuscrito e/ou revisão
crítica: A.J.; N.S.S.; R.C.; M.S. Aprovação da versão final do manuscrito: A.J.; N.S.S.; R.C.; M.S.; S.M.; S.N.

Interesses concorrentes
Os autores declaram que não há interesses concorrentes.

Informações adicionais
Correspondência e pedidos de materiais devem ser endereçados ao M.S.
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