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As Bases Biologicas Do TOC
As Bases Biologicas Do TOC
OBJETIVOS
Adquirir noções sobre as bases biológicas do TOC, mais especificamente
sobre:
• Neurotransmissores e a neuroquímica cerebral do TOC;
• Sintomas OC associados ao uso de substancias;
• Doenças cerebrais e sintomas OC;
• Gânglios basais, doenças autoimunes e o TOC;
• Alterações neurofisiológicas no TOC e o modelo córtico-tálamo-
estriado-cortical;
• Alterações morfológicas cerebrais;
• Fatores neuroprotetores e neurotóxicos;
• Disfunções neuropsicológicas e áreas cerebrais envolvidas;
• A genética do TOC.
INTRODUÇÃO
Dopamina
Coreia de Sydenham
A CS, também chamada de “dança de São Vito”, caracteriza-se
principalmente por movimentos anormais repentinos e involuntários da face,
dos braços, das mãos e das pernas, pela súbita deterioração da escrita, por
movimentos repentinos dos braços e das pernas e está relacionada a
alterações nos chamados gânglios basais, estruturas cerebrais envolvidas na
coordenação dos movimentos. Um estudo verificou que 82% das crianças com
CS apresentavam sintomas OC que se iniciaram vários dias antes do início da
Coreia, aumentavam e diminuíam juntamente com as anormalidades motoras
(Sweedo 1989;1993).
Estudos de neuroimagem
Técnicas como a tomografia computadorizada por emissão de fóton único
(SPECT), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e, em especial, a
ressonância magnética funcional (RMf) possibilitaram a visualização do cérebro
em funcionamento. Permitiram também comparar o metabolismo cerebral de
indivíduos com e sem TOC e identificar as regiões relacionadas ao transtorno.
Diferentes estratégias tem sido utilizadas identificar as áreas envolvidas no
TOC. Essas estratégias comparam as imagens funcionais cerebrais de
indivíduos com diagnóstico de TOC com as imagens de indivíduos sadios
(controles), ou dos próprios indivíduos com TOC antes e depois de tratamentos,
ou durante a provocação de sintomas. As comparações podem ser do
funcionamento cerebral de indivíduos com TOC: 1) do cérebro em repouso;
2)antes e depois do tratamento farmacológico ou psicoterápico; 3)em estado de
repouso e durante a provocação dos sintomas. São ainda comparadas as
áreas cerebrais recrutadas (solicitadas) durante a execução de testes
neuropsicológicos nos quais são propostas tarefas que se supõe sejam críticas
para o indivíduo com TOC, como tomada de uma decisão, inibição motora e
cognitiva, tempo de reação, memória de trabalho, entre outras e que poderiam
estar comprometidas no transtorno.
Viés de atenção
Portadores do TOC em consequência da ansiedade e da hipervigilância
podem aumentar o foco da atenção em estímulos que representam ameaça ou
perigo e ter dificuldade em desviar a atenção de tais estímulos configurando
um viés da atenção, o que é comum quando existe medo de contaminação ou
nojo. Um estudo verificou que portadores de TOC demoram mais tempo para
desviar a atenção de estímulos (fotos) provocadores de medo ou nojo do que
os controles (Cisler 2010).
BDNF
O BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) promove a proliferação neuronal,
a regeneração, molda a conectividade neuronal durante o desenvolvimento
cerebral e participa da plasticidade neuronal no cérebro adulto. Desenvolve em
particular um papel chave em funções neurais que regulam as respostas aos
estímulos ambientais como eventos estressores. Também está envolvido em
psicopatologias humanas como os transtornos depressivos e ansiosos. Por
exemplo, a depressão maior tem sido associada com baixos níveis séricos de
BDNF que normalizam com o tratamento farmacológico e não farmacológico.
No TOC estudos iniciais em pacientes que não haviam utilizado medicamentos
observaram que os níveis séricos de BDNF eram menores do que nos
controles (Wang 2011). O papel do BDNF no TOC entretanto necessita ser
melhor compreendido
GENÉTICA
TOC em familiares
A prevalência maior do TOC em familiares do que na população em geral
está bem documentada. Estudos iniciais constataram uma maior prevalência de
TOC em familiares de indivíduos com TOC: risco TOC clinico e sub-clínico de
16% nos pais de indivíduos com TOC e de 3% nos controles (Black,1992); de
10,3% para TOC clínico e 7,9% para TOC sub-clínico nos familiares de
pacientes e de 1,9% e 2% nos familiares de controles, respectivamente (Pauls
e cols 1995). Outro estudo encontrou uma prevalência para a toda a vida em
familiares de primeiro grau de indivíduos com TOC de 22.5% e de 2.6%
nos controles. As taxas foram particularmente aumentadas quando os
probandos apresentavam compulsões de alinhamento (45.4% vs. 18.8%)
(Hanna,2005).
Nestadt e colaboradores (2000) compararam a prevalência de TOC nos
familiares de 343 indivíduos com TOC e nos familiares de 300 controles.
Verificaram que era bem mais elevada nos familiares de indivíduos com TOC:
de 11,7% vs. 2,7%. Verificaram, ainda, que a idade de início estava fortemente
associada com a incidência familiar. Nenhum caso foi detectado em familiares
de pacientes cujo TOC tinha iniciado após os 18 anos.
Finalmente um estudo de metanálise agregando os resultados de cinco
estudos genéticos sobre o TOC concluiu que a razão das chances de vir a ter
TOC em familiares de primeiro grau de indivíduos com o transtorno era quatro
vezes maior do que nos familiares de indivíduos normais. O risco estimado foi
de 8,2% e de 2% (Hetema 2001).
Estudos de gêmeos
Existem vários relatos de caso e uma única série de casos com 30 pares de
gêmeos com TOC. Nessa série foi encontrada uma concordância de 87% para
os 15 pares de gêmeos monozigóticos e de 47% para os 15 pares de gêmeos
dizigóticos (Carey,1981). No conjunto de casos de gêmeos publicados até o
presente 54 (68%) de 80 pares de gêmeos monozigóticos eram concordantes
comparados com 9 (31%) de 29 pares dizigóticos. Até o presente momento
não foram feitos estudos de adoção no TOC.
SAPAP3
Em resumo:
Nas últimas duas décadas um grande número de estudos se dedicaram a
identificar os componentes genéticos que poderiam estar envolvidos na
transmissão genética e na etiologia do TOC. Os resultados tem sido um tanto
desalentadores e poucos estudos encontraram associação com genes
candidatos. Certamente existem influências genéticas na etiologia do TOC e
seu efeito talvez seja modesto, pelo menos para a maioria dos pacientes. Os
determinantes genéticos não foram detectados pelas técnicas tradicionais.
Esses estudos em geral tem um poder limitado pelo pequeno tamanho das
amostras, não foram replicados e os resultados encontrados não apoiam uma
hipótese biológica sustentável, que ao mesmo tempo integre os fenótipos tanto
do ponto de vista clínico como cognitivos, e as variantes genéticas encontradas
com técnicas de sequenciamento genético. Dificuldades adicionais decorrem
da heterogeneidade do transtorno e até da diversidade genética das
populações. Novas técnicas de busca de variantes genéticas no genoma estão
sendo desenvolvidas e outras ainda serão aplicadas que poderão confirmar os
resultados e encontrar respostas mais específicas. Até o presente momento
não há um acordo quanto ao modelo de transmissão genética se gene
dominante, poligênico, mendeliano dominante ou codominante ou misto, que
ainda não foi possível de ser estabelecido no TOC (Hemmings, 2006; Nestadt
2010).
RESUMO E DESTAQUES
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Fig.1 – O circuito córtico-estriado-tálamo-cortical (adaptado de Kalra,2009)