Por definição, é a destruição dos eritrócitos
do feto por aloanticorpos de classe IgG
específicos para antigénios herdados do pai;
Ocorre assim um encurtamento no tempo
de vida dos eritrócitos.
Normalmente o tempo de vida é:
- Adultos: 120 dias
- Neonatos a termo: 60 a 80 dias
- Prematuros (30 semanas): 20-30 dias
A DHFRN pode ocorrer por dois
mecanismos imunológicos:
– Incompatibilidade ABO entre os antigénios
fetais e anticorpos maternos (naturais);
– Aloimunização materna: presença de
aloanticorpos de classe IgG na mãe
A mãe produz um aloanticorpo contra
antigénio fetal, ausente nos eritrócitos
maternos e herdado geneticamente do pai;
Os anticorpos envolvidos na DHFRN podem:
- Atravessar a barreira placentária são IgG
(maioria IgG1, IgG3)
- Recobrir eritrócitos fetais
Aceleram a destruição dos eritrócitos antes
e depois do nascimento.
O grau de sensibilização materna é
normalmente proporcional à quantidade de
hemorragia feto-materna ocorrida na
gestação ou no parto - Ex. várias gestações
–
Quando há incompatibilidade ABO?
- Recém-nascidos possuem um antigénio do
sist. ABO que a mãe não possui;
- Somente uma minoria apresenta sintomas
e, normalmente, são ligeiros;
Porquê?
- Os anticorpos do sistema ABO são
maioritariamente IgM, sendo que só os IgG
pode atravessar placenta;
- Existe fraca expressão antigénios A e B
nos eritrócitos fetais.
- Os antigénios ABO não existem apenas
nos eritrócitos, mas também nos tecidos do
feto;
- A destruição dos eritrócitos provoca um
aumento da eritropoiese, podendo observar-
se eritroblastos em circulação.
Em Geral (Não em gestantes) a
incompatibilidade ABO é mais frequente que
a de RhD;
Nos casos de Incompatibilidade associados à
DHFRN:
- O sistema ABO é responsável por apenas
2 a 5% dos casos DHFRN
- O RhD corresponde a maioria dos casos e
tem habitualmente consequências mais
severas do que a ABO, podendo: provocar
um quadro de DHFRN grave ou ter
expressão in útero.
–
A incompatibilidade pode também ser
provocada por antigénios de outros
sistemas:
- Rh - outros antigénios (Cc, Ee)
- Kell (Kk)
- Duffy (Fya e Fyb)
- MNS (S, s e U)
Pode originar quadros clínicos graves ou
morte intra-uterina.
 –
Na DHFRN pode ocorrer:
▪ Morte do feto (até cerca de 16 semanas)
▪ Icterícia: sobrecarga de bilirrubina nos
hepatócitos, insuficientes ou imaturos para a
conjugar e excretar
- Situação transitória exceto em
prematuros com <1500g e anemia
hemolítica grave;
- Icterícia clínica visível se bilirrubina >5-7
mg/dl A anemia fetal causa hipóxia tecidual que:
- Estimula a eritropoiese medular e
Causada por incompatibilidade RhD extramedular, fígado e baço;
Os determinantes antigénicos Rh são - A eritropoiese acelerada compromete a
transmitidos geneticamente de cada um dos maturação eritróide levando à formação de
pais e determinam: produção de antigénios eritrócitos nucleados, imaturos (eritroblastos).
dos grupos sanguíneos ex. C, c, D, E, e.
Cada antigénio pode induzir uma resposta
–
por anticorpos específicos
Varia desde casos leves, moderados e
- Se o pai é RhD positivo, mãe RhD negativa
graves (morte intra-uterina)
e filho RhD positivo;
- Moderado (25% dos casos):
- O sangue fetal RhD positivo (> 1ml) pode
- Hiperbilirrubinemia intensa
entrar na circulação materna durante
- Hepatoesplenomegalia
Gravidez, Aborto ou Parto;
- E/ou icterícia precoce, com progressão
- A formação de anticorpos anti-D pode ser
rápida nas primeiras horas de vida –
induzida nestas gestantes;
indicação para exsanguínea transfusão
- Após ocorrida imunização, doses menores
imediata
de antigénio são capazes de estimular um
aumento do título de anticorpos. Exsanguínea Transfusão
- Os anticorpos maternos fixam-se aos É a substituição do sangue do recém
antigénios presentes na membrana dos nascido, através da retirada de múltiplas
eritrócitos fetais; alíquotas, pela mesma quantidade de sangue
- No baço estes complexos Atg-Atc de um dador homólogo.
aumentam a quimiotaxia de macrófagos e
promovem:
– A modificação na forma dos eritrócitos
(esferócitos)
– A rutura da membrana e hemólise
 Genotipagem Rh – Indicações:
No 1° trimestre;
Gestantes já sensibilizadas em risco de
gestação de fetos afetados por DHFRN;
Quando houver indicação de amniocentese.

Genotipagem Rh:
- Identificação precoce do genótipo Rh;
- Se Rh – pode evitar custos com
atendimento especializado desnecessário;
- Otimizar uso de imunoglobulina anti-RhD
pré-natal

Análise de sangue da mãe:

- Tipagem ABO e Rh
– - Pesquisa de anticorpos (PAI), Identificação
Fetal - Deteção precoce no caso de título
antecedentes maternos - Contagem de eritrócitos fetais, de sangue
- Perdas fetais anteriores, icterícia neonatal e cordão umbilical: quantificação da
grave em outros filhos, … hemorragia fetomaterna - dose de IgG anti-
Na gravidez - se a mãe for Rh negativo, D a administrar
confirmar grupo ABO-Rh do pai
- Se positivo: monitorizar; pesquisa de Análise sangue de cordão – testes
Anticorpos Irregulares (PAI) serológicos
- Tipagem ABO e Rh
Ao nascer, confirmar:
- TAD* (se + testar soro mãe e/ou eluição
- Grupo sanguíneo (RhD positivo do RN e
de células do cordão contra células painel -
RhD negativo da mãe)
identificar o anticorpo
- Acompanhado de: RN-TAD
- *O TAD pode ser negativo quando a
(positivo/negativo*); Mãe- PAI (positiva)
DHFNR tem origem em incompatibilidade
*Nos recém-nascidos submetidos a
ABO
transfusão intra-uterina o TAD negativo não
- Dosear Hgb e bilirrubina
afasta o diagnóstico DHFRN;
Exames complementares: No hemograma observa-se:
- Amniocentese - Anemia (Hb<13g/dL)
- Cordocentese - Aumento de eritroblastos e reticulócitos
- Análise DNA (não invasivo) - Contagem de reticulócitos é superior a
Amplificação do DNA 6%, podendo chegar a 30-40%
- Obtenção de sequências de DNA fetal em:
células do líquido amniótico; sangue
periférico da mãe (menor risco de
hemorragia feto-materna)
Técnica de PCR para identificação precoce
do grupo sanguíneo fetal
 Aloimunização RhD
- Para fins de profilaxia quando mãe é:
– – D fraco considera-se Rh positiva
– D parcial e DEL como Rh negativas
Não há estratégias específicas para profilaxia
com exceção na Aloimunização RhD:
- Minimizar o risco de troca sanguínea feto-
materna;
- Uso de imunoglobulina Rh (IgG anti -D) em
gestantes Rh negativas:
A fototerapia favorece a excreção de
– A partir do 3º trimestre e em outros
bilirrubina através da fotoisomerização, que
eventos potencialmente sensibilizantes
altera a estrutura da bilirrubina para uma
– Dose administrada preferencialmente
forma solúvel, lumirrubina.
até 72 horas após o parto
- 90% das imunizações acontecem no
momento do parto;
- A proteção ocorre pelo bloqueio/ligação
no local dos antigénios dos eritrócitos fetais
RhD positivos presentes na mãe.