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Este artigo, que pela sua importância ocupa o espaço irá servir como a bússola de um navegador, norteando a
destinado ao Editorial, representa oportuna atualização busca da resposta apropriada.
dos conceitos fundamentais da Medicina Baseada em Evi- De início, com a pergunta em mãos, é necessário
dências, de extraordinário valor na avaliação justa e siste-
classificá-Ia quanto ao tipo: pergunta sobre etiologia; per-
mática da literatura médica. (O Editor)
gunta sobre diagnóstico; pergunta sobre terapia; pergunta
sobre prognóstico; pergunta sobre profilaxia; pergunta
A Medicina, durante muito tempo, baseou-se nas sobre custo-benefício. Uma vez classificada, saberemos qual
experiências pessoais, na autoridade dos indivíduos com o melhor desenho de pesquisa clínica para respondê-Ia.
maiores títulos acadêmicos e nas teorias fisiopatológicas. Por exemplo, na pergunta sobre tratamento, o melhor
A Medicina Baseada em Evidências (Sackett, 1996;Jadad, desenho de pesquisa é o conjunto de ensaios randomi-
1997) - ou em prova científica rigorosa - tem, para nortear zados controlados.
as tomadas de decisões sobre os cuidados em saúde, o A pergunta tem seus componentes próprios, que são
compromisso da busca explícita e honesta das melhores quatro: doença / intervenção / desfecho clínico / gru-
evidências científicas da literatura médica. po controle, que sempre deverão estar presentes na sua
De certa forma, essa concepção de Medicina (EBM, formulação (Richardson, 1995; Counsell, 1997).
1992; Atallah, 1996) tira a ênfase da prática baseada ape- Diagnóstico. Do ponto de vista prático, a Medicina
nas na intuição, experiência clínica não-sistematizada e Baseada em Evidências requer dos testes diagnósticos a
nas teorias fisiopatológicas, para se concentrar na análise sua utilidade (User's guide serie; Atallah, 1996c). Não é
apurada de métodos por meio dos quais as informações necessário apenas saber se uma determinada proteína - a
médicas foram ou serão obtidas. Dá especial atenção ao troponina, por exemplo - tem sua concentração aumen-
desenho da pesquisa, à sua condução e à análise estatís- tada em pacientes com infarto do miocárdio, conforme
tica. No tocante ao método de pesquisa, ele se baseia na publicação recente no "New England Journal of Medi-
associação de métodos epidemiológicos à pesquisa clí- cine" (Ohman, 1996); mas, dado o aumento daquele ín-
nica, chamada Epidemiologia Clínica (Castelo, 1989). dice, saber qual será a possibilidade desse paciente ter o
Esse conjunto se completa com métodos bem definidos infarto (valor preditivo positivo). Quando a concentra-
para avaliação crítica e revisões sistemáticas da literatura ção de proteína for normal, qual será a probabilidade de
médica. o indivíduo não ter infarto (valor preditivo negativo); qual
Questões clínicas. Tudo tem início com a formula- a proporção de exames positivos quando o doente tem a
ção de uma pergunta, que se originou de uma dúvida doença (sensibilidade); qual a proporção de pacientes com
no atendimento ao paciente, ou da sugestão do autor de o teste negativo que não tem a doença (especificidade);
artigo ou de alguém conhecido. A pergunta formulada e assim por diante.
Esses mesmos princípios, que comumente são utili-
zados para exames bioquímicos, por imagem, endoscó-
* Este texto constitui a terceira edição, revisada e atualizada, dos artigos: picos, histológicos, podem e devem ser utilizados para
Atallah AN. Medicina baseada em evidências: uma nova maneira de ensinar
e praticar a Medicina. Rev Diag Trat 1996;1(2):8-10; avaliar a utilidade de dados do exame clínico. Ao se clas-
Atallah AN. Medicina baseada em evidências. Medicina Conselho Federal sificar clinicamente os pacientes com baixo, moderado e
1997;81: 14-5.
alto risco para trombose venosa profunda, quanto a um
I. Chefe da Disciplina de Clínica Médica do Departamento de Medicina da
Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Rua Pedro de Toledo, 598. sinal clínico - por exemplo, edema e dor no membro-,
04039·001 São Paulo, SP. E-mail: cochrane.dmed@epm.br quando aparecem, o valor preditivo deste sinal aumenta
2. Professor Substituto da Disciplina de Clínica Médica do Departamento de
Medicina da Unifesp. E-mail: aldemar.dcir@epm.br
muito o seu valor preditivo positivo. Portanto, ao se reali-
URL: http://www.geocities.com/Athens/9733 zar uma boa avaliação clínica, aumenta-se a utilidade
diagnóstica dos sinais clínicos e também dos exames sub- responder com clareza sobre a eficácia e a efetividade da
sidiários que poderão vir a ser pedidos. terapêutica do glaucoma. Atualmente, os bons ensaios
Tratamento. Em relação às decisões sobre terapêuti- clínicos começam com uma revisão sistemática e termi-
ca, só são aceitos resultados de estudos controlados nos nam com a inclusão dos seus resultados naquela revisão,
quais os pacientes foram escolhidos aleatoriamente em atualizando-a.
estudos devidamente conduzidos, numa amostra repre- Um outro exemplo (Atallah, 1996a) de aplicação da
sentativa, com tamanho suficiente para ter poder estatís- Medicina Baseada em Evidências é o estudo recentemente
tico de detectar diferenças clinicamente significantes e, publicado sobre o uso de bloqueadores do efeito do T F
ainda, quando as perdas de seguimento dos pacientes - fator de necrose tumoral - no choque séptico (Fisher,
foram mínimas e as análises estatísticas apropriadas 1996). Embora o uso de bloqueadores do TNF no cho-
(Pocock, 1983; Atallah, 1996b). que séptico esteja de acordo com bem-pensados concei-
As incidências de complicações de doenças devem tos fisiopatológicos, ao se desenvolver uma proteína blo-
advir de estudos prospectivos e não de estudos retros- queadora dos receptores de TNF e testá-Ia em ensaios
pectivos. Os resultados desses dois modelos de estudo clínicos controlados randomizados, verificou-se que o
têm valor científico totalmente distintos. Só para exem- grupo tratado com a nova droga (esperança) apresentou
plificar, suponhamos que um médico queira saber como maior proporção de mortes do que o grupo controle,
era a qualidade do sono dos pacientes constantes de seu que recebeu placebo. Obviamente, o ensaio clínico mos-
fichário, nos últimos dez anos. Obviamente, como ele só trou que a teoria fisiopatológica não se confirmava na
pensou nisso agora, as fichas conterão muitas falhas e a prática. E que se a terapêutica com o bloqueador do TNF
informação sobre a porcentagem de distúrbios do sono tivesse ido diretamente do embasamento teórico para a
em seus pacientes será pouco confiável. Por outro lado, prática, muitas mortes seriam necessárias para que, num
se decidir que irá, prospectivamente, fazer um questioná- tempo talvez distante, a conduta fosse questionada.
rio bem elaborado para aplicá-l o sistematicamente em A Medicina Baseada em Evidências prefere utilizar
todos os seus pacientes, durante os próximos dez anos, o resultado do ensaio clínico para a tomada de decisões
certamente os resultados serão muito mais confiáveis. terapêuticas, e não o da teoria fisiopatológica. A teoria
Ainda em relação à terapêutica, muito freqüentemente passa a ser uma hipótese a ser testada em ensaio clínico e,
os resultados de ensaios clínicos de bom nível são aparen- se funcionar, a terapêutica será então aplicada. Quantas
temente controversos, mesmo em casos em que a terapêu- terapêuticas conhecemos que são aplicadas com base ex-
tica é realmente eficaz. Nestes casos, e em muitos outros, clusivamente na teoria? Ou seja, na hipótese fisiopatoló-
a realização de revisão sistemática sobre o assunto, segui- gica?
da de uma síntese estatística a que podemos chamar meta- Revisões sistemáticas. As razões para a realização
nálise - em que se associam todos os casos estudados, das revisões sistemáticas da literatura são várias (Mulrow,
como se fizessem parte de um estudo único, obtendo-se 1994; Chalmers, 1996; Naylor, 1997): a) sintetizar as in-
uma resultante do efeito terapêutico no conjunto -, será formações sobre determinado tópico; b) integrar infor-
então a melhor evidência existente em relação àquele efeito mações de forma crítica para auxiliar as decisões; c) ser
terapêutico. As revisões sistemáticas, em nossa opinião, um método científico reprodutível; d) determinar a ge-
deveriam ser realizadas antes de qualquer afirmação ser neralização dos achados científicos; e) permitir avaliar as
considerada e, também, antes de se iniciar qualquer pro- diferenças entre os estudos sobre um mesmo tópico; f)
jeto de pesquisa clínica. explicar as diferenças e contradições encontradas entre
Por exemplo, há muita lógica em se dizer que o os estudos individuais; g) aumentar o poder estatístico,
glaucoma é caracterizado pelo aumento da pressão intra- para detectar possíveis diferenças entre os grupos com
ocular, que essa pressão causa cegueira e que sua redu- tratamentos diferentes; h) aumentar a precisão da estima-
ção a previne. Porém, em uma revisão (Rossetti, 1993) tiva dos dados, reduzindo o intervalo de confiança; i)
sobre o assunto, verifica-se que não são todos os casos de refletir melhor a realidade.
glaucoma que apresentam hipertensão intra-ocular e que As revisões sistemáticas têm a vantagem de seguir
'não há estudos controlados que permitam afirmar que a métodos científicos rigorosos, poderem ser reproduzi das,
terapêutica redutora daquele parâmetro previne a cegueira criticadas, e a crítica incorporada em sua publicação ele-
no glaucoma. Esse trabalho mostra, claramente, que cada trônica. É importante ressaltar, ainda, que com elas se
afirmação requer uma boa revisão sistemática da literatu- evitam duplicações de esforços,já que, quando feitas uma
ra e que os ensaios clínicos devem ser realizados para vez, poderão ser divulgadas e utilizadas mundialmente.
Além disso, podem-se tornar uma publicação viva, facil- de conjuntos de informações se aproximarão mais de um
mente atualizadas de tempos em tempos. Para essa tarefa alvo único, formando uma imagem mais nítida.
já existe a Colaboração Cochrane com o Centro Cochrane As revisões sistemáticas tradicionalmente são realiza-
do Brasil [http://www.epm.br/cochrane ], em funciona- das em questões terapêuticas utilizando ensaios clínicos
mento na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), randomizados. No entanto, hoje já se dispõem de méto-
onde estão disponíveis 600 revisões sistemáticas e uma dos adequados para a realização de revisões sistemáticas
base de dados com 120 mil ensaios clínicos na "Cochrane em testes diagnósticos (Irwing, 1994) e outros tipos de
Library", publicadas e atualizadas trimestralmente na desenhos de pesquisa (Egger, 1997).
forma de CD-ROM. O Centro Cochrane do Brasil tem a Uma revisão sistemática deve incluir a procura metó-
missão de realizar, auxiliar e divulgar revisões sistemáti- dica dos ensaios clínicos existentes (publicados ou não)
cas em condutas na área da saúde. e o somatório estatístico dos resultados de cada estudo.
Suponhamos que um médico-residente queira saber Este somatório chama-se metanálise. Às vezes, autores so-
se a estreptoquinase reduz a mortalidade após o infarto mam os resultados de alguns artigos, sem a realização da
do miocárdio. Embora a resposta afirmativa pareça ób- busca metódica de todos os estudos existentes (revisão
via, este assunto foi controverso na literatura durante sistemática), gerando dados discutíveis e causando con-
quase três décadas. Quando foi realizada uma revisão fusão. A metanálise, sem uma revisão sistemática, não faz
sistemática sobre o assunto (Lau, 1992), verificou-se que sentido. E condenar a metanálise é equivalente a desacre-
desde o início da década de 70 já havia evidências con- ditar a operação de somar pelos erros de quem não domi-
vincentes de que a administração da estreptoquinase re- na a aritmética elementar. Em outras palavras, as informa-
duzia de forma significativa (dos pontos de vista clínico ções devem advir de uma revisão sistemática que deve
e estatístico) a mortalidade após o infarto do miocárdio. incluir ou não a metanálise. Da mesma forma que na so-
Mas esse consenso só foi obtido 20 anos após, por meio lução de qualquer problema matemático, as operações ele-
da revisão sistemática anteriormente referida. Todavia, se mentares devem seguir uma lógica aceitável. É por isso
o mesmo residente, não bem orientado, for hoje à Bireme que a Colaboração Cochrane insiste na metodização ci-
(Centro Latino-Americano e do Caribe de Informações entífica das revisões sistemáticas, que são aprimoradas
em Ciências da Saúde) pesquisar o mesmo assunto, após diuturnamente e que, por isso, são aceitas universalmen-
alguns meses irá encontrar cerca de 33 estudos controla- te como uma das melhores formas de equacionamento
dos randomizados relevantes, dos quais apenas seis têm de evidências para a pesquisa e para a prática médica.
resultados que mostram redução de mortalidade após o De tal forma que, recentemente, o Congresso Internacio-
infarto e 27 que não evidenciam os efeitos benéficos. nal de Editores de Revistas Médicas, realizado em Praga,
Obviamente, ele ficará confuso. Porém, se encontrar ou considerou o sistema de revisão por pares da "Cochrane
realizar uma revisão sistemática, terá informações que o Library" como modelo a ser seguido, fato já posto em
deixarão seguro em sua decisão de utilizar aquele medi- prática pelo "The Lancet", que já avalia e pu blica os pro-
camento. Por outro lado, se 100 residentes forem à Bire- tocolos dos estudos a serem submetidos a ele, no futuro
me para pesquisar sobre o efeito da estreptoquinase na [http:www.thelancet.com ].
mortalidade após infarto, poderão obter tantos conjuntos "Guidelines". Nada mais são que sugestões de con-
de referências quanto as combinações de 35 artigos 1 a l , dutas clínicas, baseadas nas melhores evidências científi-
2 a 2, 3 a 3, 4 a 4 e assim, sucessivamente, com possibi- cas existentes, produzidas de maneira estruturada (fre-
lidade de conjuntos de informações diferentes que tota- qüência, diagnóstico, tratamento, prognóstico, profila-
lizam, exatamente, oito bilhões, quinhentos e oitenta e xia), com bom senso e honestidade. Na ausência de evi-
nove milhões, novecentos e trinta e quatro mil, quinhen- dências com a qualidade desejada (bons ensaios clínicos,
tos e noventa e dois. Este exemplo configura o que po- por exemplo), toma-se por base o consenso de especialis-
demos chamar de definição matemática daquilo que é tas no assunto.
chamado de controvérsia em terapêutica médica (Atallah, Dessa forma, informações relevantes adequadas para
1997a). Ou seja, essas controvérsias são, geralmente, re- cada situação são cotadas em relação ao custo-benefício
sultados da falta de ensaios clínicos adequados e/ou de (eficiência) e passam a ser o elo final entre a ciência de
revisões sistemáticas bem elaboradas. Pois se os 100 resi- boa qualidade e a boa prática médica. Isto tem-se tornado
dentes utilizarem o mesmo método científico rigoroso rotina nos países desenvolvidos e é dramaticamente ne-
na busca e síntese matemática dos resultados, estes serão cessário nos países em desenvolvimento. Por isso a Orga-
muito semelhantes. Ou seja, as infinitas possibilidades nização Mundial da Saúde criou a "WHO Reproductive