CAR 00097 ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO

Atividade de Ensaio Clínico Randomizado

Ensino:
Sigla: CAR00097
Período Letivo: 2023-1
Nível: Mestrado Acadêmico e Doutorado Acadêmico
Créditos: 2
Vagas 25 vagas
Horário: Segundas-feiras: 18:00 às 20:00
Local: Google Meet (link: https://meet.google.com/iud-sqwi-opq)
Início: 29/05/2023 (segunda-feira)
Término: 31/07/2023 (segunda-feira)
Professores Leila Beltrami Moreira e Lucas Helal
Responsáveis:
Monitora: Paula Portal Teixeira

SÚMULA
Ensaio clínico randomizado é o delineamento de escolha para avaliar eficácia e efetividade de
intervenções em saúde. Entender os aspectos teóricos, metodológicos, regulatórios e práticos
envolvidos no seu planejamento e execução é fundamental para a formação de alunos de pós-
graduação. Nessa disciplina serão abordadas etapas de planejamento de um ensaio clínico
randomizado envolvendo definição da questão de pesquisa, objetivos, tipos de hipóteses
(superioridade, equivalência e não-inferioridade), tipos de delineamento (e.g., paralelo, fatorial,
crossover, etc.), população em estudo, recrutamento de participantes, técnicas de
randomização, sigilo da alocação, cegamento, escolha das intervenções e grupos controle,
definição de tipos de desfechos, cálculo de tamanho da amostra, plano de análise estatística,
controle de qualidade, questões éticas e regulatórias da pesquisa clínica.

OBJETIVOS:
Objetivos Gerais: Apresentar e discutir os aspectos metodológicos, regulatórios, práticos e
éticos envolvidos no planejamento e condução de um ensaio clínico randomizado para
avaliação de intervenções terapêuticas ou preventivas em Cardiologia.
Objetivos específicos: Ao final da disciplina, o aluno deverá ser capaz de:
 Reconhecer questões éticas e de boas práticas em pesquisa clínica/regulatórias
fundamentais e envolvidas ao longo de um ensaio clínico randomizado;
 Caracterizar os diferentes tipos de ensaios clínicos randomizados;
Estabelecer a hipótese operacional em investigação;
 Elaborar a pergunta de pesquisa a ser testada; objetivos; e operacionalizá-los em
conjunto a hipótese;
 Definir e justificar o grupo intervenção e controle em termos práticos;
 Definir e classificar o tipo de desfecho, seu método de quantificação e justificá-los;
 Identificar e exercitar as diferentes técnicas de randomização de acordo com as
situações mais adequadas;
 Definir e diferenciar o conceito de sigilo da alocação e cegamento, e identificar
potenciais fontes de quebra dos mesmos;
 Identificar potenciais vieses (erros sistemáticos) em ensaios clínicos randomizados e
 como evitá-los;
 Reconhecer elementos necessários para o cálculo do tamanho da amostra de um
ensaio clínico randomizado de acordo com os parâmetros necessários;
 Planejar a análise estatística adequada ao tipo, hipótese, objetivo e desfechos do
estudo;
 Discutir aspectos adicionais como perdas de seguimento, análises de subgrupo,
interação de efeito, registro prospectivo, encerramento precoce, análises interinas,
relatos de eventos adversos maiores e relato total do estudo.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
1) Aula 01 (29/05/2023): Profa. Leila Beltrami e Prof. Lucas Helal

ASSUNTO: Introdução e Aspectos Éticos/Regulatórios

 O que é um ensaio clínico randomizado;
 Porque um ensaio clínico randomizado é necessário;
 Quando não devo fazer um ensaio clínico randomizado;
 Um breve histórico de ensaios clínicos randomizados que marcaram o mundo;
 Fases de ensaios clínicos randomizados;
 Aspectos éticos e regulatórios fundamentais;
 Sistema CEP/CONEP: Resolução Nº 466/2012, CEP, CONEP e Plataforma Brasil;
 Boas Práticas Clínicas/Regulatórias (GCP-ICH E6-R2);
 Justificativa para conduzir um ECR;
 Eficácia versus efetividade;
 Protocolos de ensaios clínicos randomizados

Leitura obrigatória:
[1] MANUAL PARA BOA PRÁTICA CLÍNICA (GCP). Disponível em:
https://www.ufrgs.br/bioetica/gcpport.htm

[2] RESOLUÇÃO 466, DE 12 DE DEZEMBRO DE 2012. Disponível em:

http://conselho.saude.gov.br/resolucoes/2012/Reso466.pdf

Leituras adicionais:
[1] Consentimento Informado. Disponível em:
https://www.ufrgs.br/bioetica/consinf.htm https://www.ufrgs.br/bioetica/consinf.htm

[2] Conselho Nacional da Saúde - Resolução 346/05 de 13 de janeiro de 2005. Disponível em:
https://www.ufrgs.br/bioetica/res346.htm

[3] Varkey B. Principles of Clinical Ethics and Their Application to Practice. Med Princ Pract.
2021;30(1):17-28. doi: 10.1159/000509119. Epub 2020 Jun 4. PMID: 32498071; PMCID:
PMC7923912

[4] Shaw S, Boynton PM, Greenhalgh T. Research governance: where did it come from, what
does it mean? J R Soc Med. 2005 Nov;98(11):496-502. doi: 10.1177/014107680509801110.
PMID: 16260798; PMCID: PMC1275997

[5] Califf RM. Clinical trials bureaucracy: unintended consequences of well-intentioned policy.
Clinical Trials. 2006;3(6):496-502. doi:10.1177/1740774506073173

[6] Duley L, Antman K, Arena J, et al. Specific barriers to the conduct of randomized trials.
Clinical Trials. 2008;5(1):40-48. doi:10.1177/1740774507087704

[7] Chalmers I, Bracken MB, Djulbegovic B, Garattini S, Grant J, Gülmezoglu AM, Howells DW,
Ioannidis JP, Oliver S. How to increase value and reduce waste when research priorities are
set. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):156-65. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62229-1.

2) Aula 02 (05/06/2023): Profa. Leila Beltrami e Prof. Lucas Helal

ASSUNTO: Tipos de ensaios clínicos randomizados

 Ensaio clínico randomizado em paralelo;
 Ensaio clínico randomizado fatorial;
 Ensaio clínico randomizado crossover;
 Ensaio clínico randomizado por clusters;
 Ensaio clínico randomizado multicêntrico;
 Ensaio clínico randomizado sequencial;
 Ensaio clínico randomizado com uso de routine-collected-data.
MÉTODO DE TRABALHO:
A disciplina será desenvolvida por meio de aulas expositivas-dialogadas, com metodologias
ativas, de modo presencial e remoto simultâneamente, sem prejuízo aos alunos que não
residem em Porto Alegre – este último, viabilizado por videoconferência no Google Meet. Serão
montados pequenos grupos de 4 ou 5 alunos, para apresentação do trabalho final, sob
supervisão dos regentes e da monitora da disciplina. Os tópicos serão definidos previamente
pelos regentes. Por fim, fichas de leitura e requisições de leitura de literatura de apoio serão
incluídas e deverão ser postadas via Moodle UFRGS para avaliação dos
professores/monitora.

AVALIAÇÃO:
A nota final será composta por:

EM ABERTO

Média final para aprovação deverá ser igual ou superior a 7,0 e 75% de frequência
mínima obrigatória.

BIBLIOGRAFIA:
1. Hulley SB, Cummings SR, Browner WS, Grady D, Hearst N, Newman TB. Delineando a
Pesquisa Clínica, Uma Abordagem Epidemiológica. 4a. Ed., Porto Alegre: ArtMed,
2015.
2. Stuart J. Pocock Clinical Trials: A Practical Approach (Wiley Medical Publications),
1993
3. Lawrence M. Friedman, Curt D. Furberg, David L. DeMets, David M. Reboussin,
Christopher B.Granger Fundamentals of Clinical Trials. Springer, 2015.
4. Consort-statement (ver site). http://www.consort-statement.org. The CONSORT
statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-
group randomised trials. Better reporting of randomised controled trials: the CONSORT
statement
5. Berwanger O, Guimarães HP, Avezum A, Piegas LS. Os dez mandamentos do ensaio
clínico randomizado – princípios para avaliação crítica da literatura médica. Rev Bras
Hipertens 2006; 13: 65-70.
6. Boas Práticas Clínicas: Documento das Américas. Organização Panamericana para
harmonização da regulamentação farmacêutica, 2005
7. Conselho Nacional de Saúde. RESOLUÇÃO Nº 466, DE 12 DE DEZEMBRO DE 2012.
8. Escosteguy CC. Tópicos Metodológicos e Estatísticos em Ensaios Clínicos Controlados
Randomizados. Arq Bras Cardiol 1999; 72:139-43.
9. MacPherson H. Pragmatic clinical trials. Complementary Therapies in Medicine 2004
12: 136-40.
10. Schulz KF, Grimes DA. Allocation concealment in randomised trials: defending against
deciphering. Lancet 2002; 359: 614–18.
11. Vaz D, Santos L, Machado M, Carneiro AV. Métodos de Aleatorização em Ensaios
Clínicos. Rev Port Cardiol 2004;23:741-55.
12. Callegari-Jacques, S.M. Bioestatística. Princípios e Aplicações. Porto Alegre, ArtMed,
2003.
13. Kenneth F Schulz, David A Grimes. Sample size calculations in randomised trials:
 mandatory and mystical. Lancet 2005; 365: 1348–53.

CRONOGRAMA

DATA CONTEÚDO
29/05/2023 Introdução e Aspectos Regulatórios
05/06/2023 Tipos de ensaios clínicos randomizados
Pergunta de pesquisa, estratégias para definição da pergunta de pesquisa (e.g.,
12/06/2023
PICOS) e tipos de hipóteses
19/06/2023 Detalhamento de um ensaio clínico randomizado
26/06/2023 Técnicas de randomização
03/07/2023 Definição e operacionalização de desfechos
10/07/2023 Tópicos especiais em ECRs
17/07/2023 Desenvolvimento dos projetos
24/07/2023 Desenvolvimento dos projetos
31/07/2023 Apresentações