Anais do IV CoBICET – Resumo expandido

Congresso Brasileiro Interdisciplinar em Ciência e Tecnologiaa

27 de agosto a 01 de setembro de 2023

PERFIL DE TEXTURA DE EMULSÕES POLIMÉRICAS CONTENDO

ÓLEOS ESSENCIAIS DE ORÉGANO E TOMILHO ASSOCIADOS
Nayhara Madeira Guimarães1, Raphael Canal Maximo2, Janaína Cecília Oliveira
Villanova1
1
Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias - UFES, Alegre, ES, Brasil (e-mail:
nayhara.mg2@gmail.com)
2
Departamento de Engenharia de Alimentos - UFES, Alegre, ES, Brasil

Resumo: Formulações poliméricas apresentam boa estabilidade quando incorporadas com

óleos essenciais (OEs), os quais apresentam variadas ações farmacológicas, com destaque
para a antimicrobiana. O presente trabalho objetivou avaliar a influência da adição dos OEs
e a influência de temperaturas de armazenagem no perfil de textura da emulsão base.
Concluindo que a adição dos OEs na emulsão base influenciou em todos parâmetros de
textura avaliados, com exceção da coesividade, mantendo a estabilidade física por 35 dias.

Palavras-chave: Emulsão; poloxâmero 407; orégano; tomilho.

INTRODUÇÃO emulsionantes. Além do EHL, influenciam na

Os produtos de uso intramamário (IMM) disponíveis
comercialmente para tratar a mastite bovina são
formas farmacêuticas líquidas e semissólidas,
baseadas em veículos de natureza oleosa, dada a baixa
solubilidade em água dos antimicrobianos sintéticos
comercialmente disponíveis (Alany et al., 2013;
Gehring e Smith, 2006). O principal problema
associado ao emprego dessas formas farmacêuticas é
o pequeno tempo de retenção destas no local de ação,
escorrendo com facilidade, diminuindo o tempo de
contato com o local de aplicação (Alany et al., 2013;
Gruet et al., 2001). Ao contrário das formas
farmacêuticas líquidas, as oleosas podem apresentar
maior tempo de fixação nas paredes das cisternas das
glândulas mamárias. Contudo, a biodisponibilidade
dos IFAs incorporados nestas formulações pode ser
reduzida, bem como a eficácia do tratamento, uma vez
que as glândulas mamárias são um microambiente
aquoso e os ingredientes ativos de natureza lipofílica
tendem a ficar retidos na fase oleosa (Kitching et al.,
2019; Mathur et al., 2022; Swarbrick, 2006). Assim,
emulsões, que contém uma fase aquosa e outra oleosa,
podem se constituir como alternativa farmacotécnica
viável para uso IMM, podendo contribuir para a maior
biodisponibilidade dos IFAs nas glândulas mamárias
(Alany et al., 2013; Gehring e Smith, 2006).
Emulsões são definidas como formas
farmacêuticas constituídas por um sistema com duas
fases imiscíveis – aquosa e oleosa, nas quais uma das
fases está dispersa (interna ou dispersa) na outra
(externa ou contínua), na forma de gotículas.
Emulsões são estabilizadas pela presença de
tensoativos com valores de equilíbrio hidrófilo (EHL)
compatíveis com o EHL do sistema, denominados
Evento online
www.even3.com.br/cobicet2023
estabilidade, o tamanho das gotículas e a viscosidade
dos sistemas (Allen et al., 2013; Aulton e Taylor,
2016; Brasil, 2019). As emulsões são preparadas,
primariamente, a partir de ceras autoemulsionantes e
de agentes de consistência, derivadas ou não de
hidrocarbonetos. Polímeros com capacidade
autoemulsionante, com afinidade pelas fases aquosa e
oleosa, permitem o preparo de formulações a frio
(Liechty et al., 2010; Ogaji et al. 2012).
Poloxâmeros são copolímeros anfifílicos
sintéticos em bloco, constituídos por uma unidade
hidrofóbica de poli(oxipropileno) (POP) entre duas
unidades hidrofílicas de poli(oxietileno) (PEO),
arranjados em uma estrutura de tribloco (Dumortier et
al., 2006). Devido à natureza anfifílica, as cadeias do
poloxâmero podem se autoestruturar, formando
micelas esféricas. Dependendo da concentração do
polímero e da temperatura do sistema durante o
preparo e uso, a desidratação dos blocos hidrofóbicos
das cadeias, combinada com a hidratação dos blocos
hidrofílicos, leva à formação de micelas esféricas
seguida de empacotamento, resultando em uma
estrutura tridimensional característica das emulsões e
géis de poloxâmero (Andrade, 2017; Giuliano et al.,
2018; Jones et al., 2009; Pereira et al., 2013).
Além da boa capacidade estabilizante, o
poloxâmero 407 possui boa compatibilidade com
diferentes ingredientes ativos e demais insumos das
formulações, além de baixa toxicidade e boa
biocompatibilidade (Giuliano et al., 2018).
Formulações micelares podem ser consideradas
apropriadas para a incorporação de óleos essenciais
(OEs). Entre as inúmeras ações farmacológicas
atribuídas aos OEs, a antimicrobiana se destaca.
Diversos trabalhos relatam a existência de atividade
Anais do IV CoBICET – Resumo expandido
Congresso Brasileiro Interdisciplinar em Ciência e Tecnologiaa
27 de agosto a 01 de setembro de 2023
para os OEs de orégano (OEO) e tomilho (OET) sobre
cepas de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas
causadoras de mastite bovina (Beloni, 2022; Silva et
al., 2022). De acordo com a literatura, o timol e o
carvacrol, componentes majoritários dos OEs de
tomilho e orégano, são responsáveis pela atividade
antimicrobiana.
A partir de resultados obtidos em outros
trabalhos realizados pelo Grupo de Pesquisa em Saúde
Humana e Animal (GPSHA) em parceria com o Grupo
de Microbiologia Aplicada (GRAm), ambos da UFES,
foi observado que a associação OEO:OET na
concentração de 3,5% (p/p) e na proporção 89:11 foi
capaz de inibir o crescimento de cepas padrão de E.
coli e S. aureus e inibiu a formação de biofilmes de S.
aureus. Em seguida, foram obtidas emulsões contendo
a mesma associação utilizando a cera aniônica
Lanette. No entanto, dada a volatilidade dos OEs, a
busca por formas farmacêuticas alternativas se faz
necessária, a fim de aumentar a estabilidade dos
produtos. Assim, foi proposta a preparação de uma
formulação micelar, baseada no poloxâmero 407. A
mistura dos OEs foi incorporada na formulação base
nas concentrações de 2,5; 3,5; 5 e 10% e, inicialmente,
a sensibilidade antimicrobiana das formulações foi
pesquisada sobre cepas padrão de E. coli e S. aureus.
Somente a formulação contendo os OEs a 10%
apresentou atividade sobre todas as cepas estudadas e
esta foi selecionada para a continuidade do estudo.
Neste cenário, o objetivo da presente etapa do
trabalho foi estudar a influência da adição dos OEs no
perfil de textura da formulação base e avaliar a
influência de diferentes temperaturas de armazenagem
no perfil de textura da formulação contendo a
associação de OEs, em produtos armazenados durante
35 dias.
MATERIAL E MÉTODOS
A formulação base foi preparada em pequena
escala, mediante emulsificação por agitação mecânica
(agitador FISATOM - modelo 713D), à frio. Todos os
componentes foram pesados individualmente em
balança analítica (MARTE, modelo AY220) e as fases
aquosa (FA) e oleosa (FO) foram deixadas em
repouso, durante 12 h. A FA foi mantida sob
refrigeração (6 ± 2º C) e a FO, em temperatura
ambiente (25 ± 2º C). Em seguida, as fases foram
misturadas, na proporção 40:60 (FA:FO), em balão
tritubulado de fundo redondo. Procedeu-se a agitação
na velocidade de 2.500 rpm, durante 10 min, em banho
de gelo. Os OEs foram incorporados na fase oleosa na
concentração de 10% p/p, antes da agitação das fases.
A composição qualitativa e quantitativa das
formulações é descrita na Tabela 1.
Depois de preparadas, amostras das emulsões
foram armazenadas em potes herméticos, mantidos em
diferentes temperaturas: temperatura ambiente (TA;
25 ± 2º C), sob refrigeração (SR; 6 ± 2º C) e em estufa
Evento online
www.even3.com.br/cobicet2023
(E; 37 ± 2º C). As amostras foram analisadas no tempo
0 (T0; 24 h após o preparo) e no tempo de 35 dias
(T35).
Tabela 1. Composição qualitativa e quantitativa das
formulações
Componentes (% p/p) FB F10%
FA
Poloxamer 407 20,0 20,0
Sorbato de potássio 0,15 0,15
Água purificada QSP 100,0 100,0
FO
Vitamina E 0,1 0,1
Polissorbato 80 1,0 1,0
OE de orégano - 8,86
OE de tomilho - 1,14
OE de girassol QSP 100,0 100,0
FB: Formulação base; F10%: Formulação com OEs a 10% p/p.
A análise do perfil de textura (APT) foi obtida
em aparelho de textura (BROOKFIELD, modelo
CT3), em temperatura ambiente (25 ºC), conforme
metodologia descrita por Tai et al. (2014). As análises
foram realizadas a partir da medida da resistência à
penetração e remoção de uma sonda tipo cilindro
acrílico com 2,54 cm de diâmetro e sensibilidade de
força de 10 g, no modo compressão, em dois ciclos. A
sonda foi inserida na amostra a uma profundidade de
30 mm, na velocidade de 2 mm.s-1. Foram realizadas
3 determinações e os resultados foram expressos como
a média e o desvio padrão. Para análise estatística dos
resultados foi realizado o teste T, utilizando Microsoft
Excel (2016).
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A análise do perfil de textura fornece
informações acerca de parâmetros que podem ser
relacionadas à consistência e à espalhabilidade das
formulações (Tai et al., 2014). A fornece os dados de
parâmetros como dureza, adesão, adesividade,
coesividade, elasticidade e índice de elasticidade das
formulações. Estes, por sua vez, podem ser
relacionados à consistência, espalhabilidade,
facilidade de aplicação e, tempo de retenção do
produto no local de aplicação (Calixto et al., 2017; Tai
et al., 2014). A análise é realizada a partir da inserção
e retirada de uma sonda nas amostras, sendo as
informações coletadas durante a trajetória da sonda
nas amostras. A sonda age como se fosse um dedo
humano pressionando a superfície do produto e o
espalhando sobre a pele (Calixto et al., 2017; Tai et al.,
2014).
Os resultados do perfil de textura com e sem os
OEs analisadas após o preparo (T0) são dados na
Tabela 2.
Anais do IV CoBICET – Resumo expandido
Congresso Brasileiro Interdisciplinar em Ciência e Tecnologiaa
27 de agosto a 01 de setembro de 2023

Tabela 2. Valores médios dos parâmetros de textura formulação deve se distribuir superficialmente em
após o preparo (T0; n = 3) uma distância entre 5 e 7 mm. Os valores são
Parâmetros FB FOEs consistentes aos encontrados no presente trabalho.
Dureza (g) Com relação às condições de armazenagem, é
123,33 191,33
(±10,02)S (±26,10)S
possível observar, a partir dos resultados, que os perfis
Adesividade 6,47 6,57 de textura das formulações com OEs foram
(mJ) (±0,76)NS (±2,02)NS influenciados pela temperatura de armazenagem. Para
Coesividade 0,77 0,65 a formulação mantida em temperatura ambiente, todos
(±0,10)NS (±0,19)NS os parâmetros avaliados sofreram aumentos
Elasticidade 7,72 6,01
(mm) (±0,27)NS (±1,89)NS
significativos, exceto a coesividade, indicando
FB: formulação base; FOEs: formulação com OEs a 10% p/p. S: manutenção das forças intermoleculares na
diferença significativa (p<0,05); NS: sem diferença significativa formulação, contribuindo para a estabilidade no
(p>0,05). sistema e para ausência de influência no espalhamento
(Erdem, 2005; Majithiya et al., 2006). Conforme
Na Tabela 3 são apresentados os resultados do Erdem (2005) e Majithiya et al. (2006), a coesividade
perfil de textura das amostras da formulação com OEs permite medir a extensão na qual uma amostra pode
analisadas após 35 dias, em amostras mantidas sob ser deformada antes de romper sua estrutura, podendo
diferentes temperaturas de armazenagem. estar relacionada à capacidade de boa aplicação e
espalhamento da emulsão sobre o local de aplicação.
Tabela 3. Valores médios dos parâmetros de textura da Já a adesividade, mensura a força necessária para
formulação com OEs, no tempo 35 dias (n = 3) retirar por completo a sonda da formulação,
T35
Parâmetros T0 relacionando ao empenho necessário para transpor a
TA SR E força de atração existente a superfície e a emulsão.
Dureza (g) 191,33 308,33 278,00 194,33
Desse modo, a adesividade das formulações está
(±26,10)S (±27,30)S (±60,10)NS (±21,57)NS relacionada diretamente com o tempo de permanência
Adesividade 6,57 16,20 17,40 5,67
de uma formulação nas superfícies, a capacidade de
(mJ) (±2,02)NS (±2,39)S (±4,86)S (±2,96)NS remoção e a sua pegajosidade (Gilbert et al., 2013;
Coesividade 0,65 0,62 0,49 0,64 Majithiya et al., 2006). Por outro lado, para as
(±0,19)NS (±0,15)NS (±0,06)NS (±0,06)NS amostras mantidas sob refrigeração, a dureza e a
Elasticidade 6,01 13,80 14,37 11,32 coesividade não sofreram variações significativas
(mm) (±1,89)NS (±1,13)S (±1,81)S (±4,69)NS após 35 dias. Já para as amostras mantidas em estufa,
TA: temperatura ambiente; SB: sob refrigeração (SR); E: estufa.
nenhum parâmetro mudou significativamente,
Comparação entre as amostras nos tempos 0 e 35 dias: S: diferença
significativa (p<0,05); NS: sem diferença significativa (p>0,05); apresentando valores próximos daqueles encontrados
após o preparo.
Segundo Pandit et al. (2016), a dureza está Quando as condições de armazenagem foram
relacionada à resistência da estrutura à deformação comparadas entre si, foi possível observar que nos
diante à penetração da sonda, ou seja, a força máxima parâmetros de dureza e adesividade, as formulações
necessária para a sonda deformar a amostra e penetrar armazenadas em estufa apresentaram diferença
na mesma, fornecendo parâmetros quanto a firmeza e significativa (p<0,05) quando comparada as amostras
consistência da emulsão. Após análise das amostras no armazenadas em temperatura ambiente, com exceção
tempo zero (T0), observou-se que a incorporação dos apenas para a elasticidade e coesividade, as quais não
OEs na formulação base provocou aumento da dureza, sofreram alterações significativas (p>0,05). Já para as
com variação considerada significativa, resultando em formulações sob refrigeração, quando comparadas
um produto mais consistente e firme. A adição dos com as armazenadas em temperatura ambiente, não
OEs não alterou significativamente os demais foram observadas diferenças significativas.
parâmetros pesquisados, sugerindo que a Finalmente, os valores dos parâmetros foram
espalhabilidade, a adesão, a permanência, bem como diminuídos significativamente quando comparados
a capacidade de remoção do produto não foram com aqueles obtidos para as amostras mantidas no
alterados pela adição dos OEs. ambiente e sob refrigeração. Tal característica pode
De acordo com Ferreira (2015), a elasticidade, ser justificada pela capacidade termorresponsiva do
compreende a capacidade de uma formulação se poloxamer (Dumortier et al., 2006; Jones et al., 2009;
distender e retornar a sua característica inicial e, Pereira et al., 2013). Silva et al. (2017), avaliaram a
quanto menor o seu valor numérico, maior será a influência do poloxamer 407 na estabilidade física e
elasticidade da formulação. A redução da elasticidade na textura de emulsões contendo óleo de girassol. A
interfere, diretamente, na capacidade das formulações presença do polímero em variadas concentrações na
de retornar a sua condição inicial. Segundo Nurman et formulação (15 e 20% p/p) promoveu aumento na
al. (2019), para que a espalhabilidade de uma viscosidade, assim como dos parâmetros de dureza,
formulação semissólidas seja considerada boa, a elasticidade e coesividade. Segundo os autores, o

Evento online
www.even3.com.br/cobicet2023
Anais do IV CoBICET – Resumo expandido
Congresso Brasileiro Interdisciplinar em Ciência e Tecnologiaa
27 de agosto a 01 de setembro de 2023
poloxamer contribuiu para formar uma emulsão
estável ao promover a formação de um sistema com
boa espalhabilidade e consistência. Ferreira (2015)
realizou a análise das características mecânicas,
incluindo a análise do perfil de textura, de formulações
poliméricas contendo poloxamer a 15 e 20% p/p e
observaram que o aumento da concentração do
polímero aumentou todos os parâmetros de textura
analisados. O aumento da temperatura promoveu
aumento da dureza e da adesividade das formulações.
Beloni (2022) e Silva et al. (2022) analisaram os
parâmetros de textura de uma emulsão contendo a
associação dos OEs de orégano e tomilho obtida a
partir de uma cera aniônica. Todos os parâmetros
analisados, semelhantes ao observado no presente
estudo, sofreram alterações após adição dos OEs na
formulação base. Contudo, só houve alteração
significativa (p<0,05) para os parâmetros de dureza e
força de adesão. Quando comparados os parâmetros
do perfil de textura entre as amostras do creme com
OEs, nos tempos 0 e 35 dias, mantidas em condição
ambiente observou-se diferença significativa para os
parâmetros dureza, força de adesão e adesividade.
Entre as amostras mantidas sob refrigeração, houve
aumento para todos os parâmetros.
CONCLUSÃO
A adição de OEs na formulação base
composta por 60% p/p de fase oleosa e 40% p/p de
fase aquosa promoveu aumento significativo da
dureza, relacionada à resistência da estrutura à
deformação, contribuindo para a estabilidade física
aumentada do produto. É possível concluir também
que o tempo e as condições de temperatura
influenciaram nos parâmetros de textura de forma
significativa, exceto para a coesividade. A partir dos
resultados, pode-se concluir que a formulação mantém
a estabilidade física por 35 dias, podendo ser mantida
em temperatura ambiente.
AGRADECIMENTOS
À Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do
Espírito Santo (FAPES) pelo apoio financeiro (Edital
Universal 03/2021; TO427/2021) e concessão de
bolsa de mestrado e, ao Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq),
pela concessão de bolsa de Inovação Tecnológica.
REFERÊNCIAS
Alany, R. G. et al. Intramammary delivery
technologies for cattle mastitis treatment.
springer. In: Rathbone M. J. and McDowell A.
(eds.), Long acting animal health drug products,
fundamentals and applications, advances in delivery
science and technology, p. 295-397, 2013.
Evento online
www.even3.com.br/cobicet2023
Allen, J. R.; Popovich, N. G.; Ansel, H. C. Formas
farmacêuticas e sistemas de liberação de
fármacos. 8.ed. Porto Alegre: Artmed, p. 775, 2007.
Andrade, V. M. Obtenção de gel PLO contendo
rutina para aplicação transdérmica:
caracterização, estabilidade e atividade
antioxidante. 2017. 70 p. Dissertação (Mestrado em
Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-
Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade
Federal de Sergipe, 2017.
Aulton, M. E.; Taylor, K. M. G. Delineamento de
Formas Farmacêuticas. 4ª Ed., Elsevier, 855p, 2016.
Beloni, M. V. Potencial antimicrobiano e
antibiofilme da combinação dos óleos essenciais de
origanum vulgare e thymus vulgaris para o
tratamento da mastite bovina. 2022. 120 f.
Dissertação (Mestrado em Ciências Veterinárias) -
Programa de Pós-graduação em Ciências
Veterinárias, Universidade Federal do Espírito Santo,
Alegre, 2022.
Brasil. Farmacopeia Brasileira. 6. ed, v. 1, Brasília:
ANVISA, 2019. Brasília: Anvisa, p. 545, 2019.
Calixto, I. S.; Maia-Campos, P. M. B. G. Physical-
mechanical characterization of cosmetic formulations
and correlation between instrumental measurements
and sensorial properties. International Journal of
Cosmetic Science. v. 39, n. 5, p. 527-534, 2017.
Dumortier, G. et al. A review of poloxâmero 407
pharmaceutical and pharmacological characteristics.
Pharmaceutical research, v. 23, n. 12, p. 2709-
2728, 2006.
Erdem, Y. K. Effect of ultrafiltration, fat reduction
and salting on textural properties of white brined
cheese. Journal of Food Engineering, v. 71, n. 4, p.
366-372, 2005.
Ferreira, S. B. S. A utilização das análises
mecânicas e reológicas no desenvolvimento de
sistemas bioadesivos termorresponsivos. 2015.
116p. Dissertação (Mestrado em Ciências
Farmacêuticas) – Programa de pós-Graduação em
Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de
Maringá, Maringá, 2015.
Gehring, R.; Smith, G. W. An overview of factors
affecting the disposition of intramammary
preparations used to treat bovine mastitis. Journal of
Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.
29, n. 4, p. 237-241, 2006.
Anais do IV CoBICET – Resumo expandido
Congresso Brasileiro Interdisciplinar em Ciência e Tecnologiaa
27 de agosto a 01 de setembro de 2023

Gilbert, L. et al. Predicting sensory texture properties
of cosmetic emulsions by physical measurements.
Chemometrics and Intelligent Laboratory
Systems, v. 124, p. 21-31, 2013.
Giuliano, E. et al. Mucosal applications of
poloxâmero 407-based hydrogels: an overview.
Pharmaceutics, v. 10, n. 3, p. 159, 2018.
polymeric microparticles and hyaluronic acid.
Química Nova, v. 36, n. 8, p. 1121-1125, 2013.
Silva, C. G. et al. Influence of poloxamer 407 and
188 on the rheological and texture Properties of
sunflower oil emulsions. Food Science and
Technology International, v. 23, n. 6, p. 487-494,
2017b.

Gruet, P. et al. Bovine mastitis and intramammary
drug delivery: review and perspectives. Advanced
Drug Delivery Reviews, v. 50, n. 3, p. 245-259,
2001.
Jones, D. S. et al. Rheological, mechanical and
mucoadhesive properties of thermoresponsive,
bioadhesive binary mixtures composed of poloxamer
407 and carbomer 974P designed as platforms for
implantable drug delivery systems for use in the oral
cavity. International journal of pharmaceutics, v.
372, n. 1-2, p. 49-58, 2009.
Kitching, M. et al. A live bio-therapeutic for mastitis,
containing Lactococcus lactis DPC3147 with
comparable efficacy to antibiotic treatment.
Frontiers in microbiology, v. 10, 11 p, 2019.
Silva, E. C. et al. Estabilidade de creme aniônico
contendo óleos essenciais de orégano e tomilho
armazenados em diferentes condições. In: XXVI
Encontro Latino Americano de Iniciação
Científica, XXI Encontro Latino Americano de
Pós-Graduação e XI Encontro de Iniciação à
Docência. Universidade do Vale do Paraíba, 2022.
Swarbrick, J. Encyclopedia of pharmaceutical
technology. CRC Press, v. 6, 3 edt., 2006.
Tai, A. et al. Texture analysis of
cosmetic/pharmaceutical raw materials and
formulations. International Journal of Cosmetic
Science. v. 36, n. 4, p. 291-304, 2014.

Liechty, W. B. et al. Polymers for drug delivery

systems. Annual review of chemical and
biomolecular engineering, v. 1, p. 149-173, 2010.

Majithiya, R. J. et al. Thermoreversible-

mucoadhesive gel for nasal delivery of sumatriptan.
AAPS pharmscitech, v. 7, n. 67, p. 7, 2006.

Mathur, H. et al. Emulsion-based postbiotic

formulation is comparable to viable cells in eliciting
a localized immune response in dairy cows with
chronic mastitis. Frontiers in Microbiology, v. 13,
p. 759649, 2022.

Nurman, S. et al. The optimization of gel

preparations using the active compounds of arabica
coffee ground nanoparticles. Scientia
Pharmaceutica, v. 87, n. 4, p. 32, 2019.

Ogaji, I. J. et al. Advances in natural polymers as

pharmaceutical excipients. Pharmaceutica
Analytica Acta, v. 3, n. 1, p. 16, 2012.

Pandit, A. P. et al. Xyloglucan based in situ gel of

lidocaine hcl for the treatment of periodontosis.
Journal of Pharmaceutics, v.1, n.1, 1238, p. 1-9,
2016.

Pereira, G. G. et al. Formulation and characterization

of poloxamer 407: thermoreversible gel containing

Evento online
www.even3.com.br/cobicet2023