Machine Translated by Google

Revisões de Neurociência e Biocomportamento 28 (2004) 285–305

www.elsevier.com/locate/neubiorev

Análise

Uma neuropsicologia bidimensional da defesa:

medo/ansiedade e distância defensiva
Neil McNaughtona,*, Philip J. Corrb
aDepartamento de Psicologia e Centro de Pesquisa em Neurociências, Universidade de Otago, PO Box 56 Dunedin, Nova Zelândia
bDepartamento de Psicologia, Universidade de Gales Swansea, País de Gales, Reino Unido

Recebido em 31 de dezembro de 2003; revisado em 31 de março de 2004; aceito em 31 de março de 2004

Abstrato

Apresentamos neste artigo uma imagem dos sistemas neurais que controlam a defesa que atualiza e simplifica a “Neuropsicologia da Ansiedade” de
Gray. Baseia-se em duas dimensões comportamentais: a “distância defensiva” conforme definida pelos Blanchards e a “direção defensiva”. A direção
defensiva é uma dimensão categórica, com a evitação da ameaça correspondendo ao medo e a abordagem da ameaça correspondendo à ansiedade.
Essas duas dimensões psicológicas são mapeadas em dimensões neurais subjacentes. A distância defensiva é mapeada no nível neural, com as
distâncias defensivas mais curtas envolvendo o nível neural mais baixo (cinza periaquedutal) e as maiores distâncias defensivas o nível neural mais
alto (córtex pré-frontal). A direção defensiva é mapeada para separar fluxos paralelos que atravessam esses níveis. Um afastamento significativo dos
modelos anteriores é a proposta de que tanto o medo como a ansiedade estão representados em todos os níveis. A teoria é apresentada de forma
simplificada que não incorpora as interações que devem ocorrer entre níveis não adjacentes do sistema. Também requer expansão para incluir a
dimensão da escapabilidade da ameaça. Nosso desenvolvimento atual e essas extensões futuras propostas não alteram os conceitos centrais
originalmente propostos por Gray e, argumentamos,
demonstram seu valor duradouro. q 2004 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
Palavras-chave: Neuropsicologia bidimensional; Sintomatologia; Ansiedade

Conteúdo
1. O Sistema de Inibição Comportamental, 2000 versus 1982. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 2. Drogas
ansiolíticas como marcadores de sistemas envolvidos na ansiedade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 2.1. O sistema
septo-hipocampal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 2.2. A
amígdala. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 2.3. O hipotálamo e a
substância cinzenta periaquedutal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 2.4. Visão geral das estruturas
neurais envolvidas no medo e na ansiedade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 3. Construções para uma teoria do medo
e da ansiedade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 3.1. Recompensa e
punição. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 3.2. Medo e Ansiedade – direção
defensiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 3.3. Distância
defensiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 3.4. Conflito de
objetivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
4. O sistema de defesa bidimensional. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 4.1. Evitação
defensiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
4.2. Abordagem defensiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 4.3. Uma visão
geral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
5. O sistema de abordagem comportamental. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 6. O BAS,
FFFS e BIS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 7. Testes experimentais da
teoria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299 8. Visão
geral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300
Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300

*
Autor correspondente. Tel.: +64-3-479-7634; fax: +64-3-479-8335.
Endereço de e-mail: nmcn@psy.otago.ac.nz (N. McNaughton).

0149-7634/$ - veja o preâmbulo q 2004 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.

doi:10.1016/j.neubiorev.2004.03.005
Machine Translated by Google
286 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
Este artigo propõe uma arquitetura simples para sistemas defensivos
baseada em apenas duas dimensões. A primeira dimensão é
categórica. Baseia-se numa distinção funcional entre comportamentos
que afastam um animal de uma fonte
de perigo e aqueles que lhe permitem aproximar-se de uma fonte de
perigo. Essas duas funções são executadas por dois sistemas neurais
paralelos, um controlando o medo e outro a ansiedade,
respectivamente. A segunda dimensão é graduada. Baseia-se numa
hierarquia funcional que determina o comportamento apropriado em
relação à distância defensiva (isto é, distância percebida da ameaça).
Esta hierarquia de funções aplica-se igualmente ao medo e à
ansiedade e, em cada caso, é mapeada ao nível neural que controla
o comportamento. Distâncias defensivas menores são mapeadas
para estruturas neurais mais caudais, subcorticais, enquanto as
maiores são mapeadas para estruturas neurais mais rostrais, corticais.
Embora baseada em apenas duas dimensões, esta teoria é
abrangente, combinando teorias anteriores de medo e ansiedade
dentro de uma única rubrica consistente. No processo, inclui um
grande número de estruturas cerebrais que vão desde o córtex pré-
frontal até à substância cinzenta periaquedutal, atribuindo a cada
uma um lugar específico na teoria, uma classe de função fundamental
específica e uma classe específica de perturbação mental.
Nossa classificação cobre essencialmente todos os distúrbios
relacionados à defesa convencionalmente reconhecidos (fobias e
ansiedades). Mas, como enfatizou um avaliador deste artigo, o
transtorno de estresse pós-traumático está notavelmente ausente
desta classificação. Nossa razão para isso é que, de todos os
transtornos na classificação do DSM, o transtorno de estresse pós-
traumático é o único a ser diagnosticado em termos de sua causa e
não de sua sintomatologia. O transtorno de estresse pós-traumático
pode incluir todos os sintomas de todos os outros transtornos, mas
se distingue deles por sua origem no estresse crônico ou extremo. É
muito mais, então, uma mudança na predisposição para múltiplos
transtornos do que um transtorno em si.
Parece provável que seja o resultado de mudanças nos sistemas
modulatórios, particularmente no 5HT, que provavelmente também
são, de uma forma menos extrema, a base da introversão neurótica
(98). Esses sistemas alteram então a sensibilidade de todo o sistema
de defesa com sintomatologias individuais dentro do transtorno de
estresse pós-traumático, refletindo uma extensa comorbidade – cada
elemento se enquadrando em nossa classificação padrão.
A teoria apresentada é o desenvolvimento mais recente da ideia
fundamental de que a ansiedade, ou pelo menos a ação ansiolítica,
envolve a formação do hipocampo. Jeffrey Gray sugeriu pela primeira
vez esta teoria em um breve artigo há mais de 30 anos [61]. Uma
análise mais detalhada da ação ansiolítica (mas usando apenas
drogas ansiolíticas clássicas), especialmente em paradigmas
derivados da teoria da aprendizagem animal, deu origem ao conceito
de um 'sistema de inibição comportamental', ou BIS [63] - uma
proposta que resistiu ao teste do tempo e gerou várias teorias
relacionadas. Isto, por sua vez, ainda utilizando dados obtidos apenas
de medicamentos ansiolíticos clássicos (etanol, barbitúricos,
meprobamato, benzodiazepínicos), deu origem a uma “Neuropsicologia
da Ansiedade” em grande escala [65] .
Em toda esta evolução, o pressuposto central sobre a base neural
da ansiedade permaneceu o mesmo, mas a superestrutura da teoria
foi elaborada para abranger novos dados. Recentemente, mostramos
que quase duas décadas de dados adicionais também continuaram
a reforçar o núcleo, ao mesmo tempo que exigiram maior elaboração
da superestrutura [69].
Ao mesmo tempo, a compreensão dos sistemas que controlam o
medo (que pela nossa definição não é sensível aos medicamentos
ansiolíticos) também se expandiu e evoluiu [36,40,89,90]. Os dados
sobre o medo foram incorporados por Gray e McNaughton (2000) na
sua teoria na forma de um sistema paralelo ao que controla a
ansiedade e assim incluíram, pela primeira vez, a amígdala e
estruturas relacionadas. Neste artigo, apresentamos mais uma
expansão e reorganização das estruturas incorporadas na teoria.
Curiosamente, esta expansão permite uma imagem muito mais
simples da arquitectura fundamental dos sistemas que controlam
todos os aspectos da defesa do que a que estava disponível
anteriormente. Também tentamos um mapeamento mais completo
(mas mais especulativo) da arquitetura da teoria para os distúrbios
clínicos. O fato de nossos desenvolvimentos teóricos e de outros
serem elaborações progressivas, em vez de reconstruções
indiscriminadas, demonstra a fecundidade da abordagem geral de
Gray à neuropsicologia do medo e da ansiedade.
1. O Sistema de Inibição Comportamental, 2000 versus 1982
A teoria do presente artigo envolve acréscimos e ajustes
relativamente simples que aumentam a simetria da teoria de Gray e
McNaughton (2000). Este último não foi tratado em profundidade no
presente artigo.
Mas, uma vez que se afasta significativamente da teoria mais
conhecida de Gray (1982), resumimos as diferenças críticas abaixo.
As diferenças mais importantes da teoria de 2000 em comparação
com a teoria de 1982 são que: (1) fornece uma distinção clara entre
medo e ansiedade; (2) fornece um meio único de definir as entradas
do BIS; e (3) fornece um relato específico do papel do hipocampo na
amnésia humana.
As alterações específicas introduzidas em 2000 na teoria de 1982
não alteram a sua natureza fundamental. Mas têm impacto suficiente
para que a versão de 2000 deva ser lida com atenção, uma vez que
as previsões não podem basear-se no conhecimento prévio da
versão de 1982. Os recursos críticos alterados são:
1. Existe uma distinção nítida (funcional, comportamental e
farmacológica) entre medo e ansiedade. O medo tem a função de
afastar o animal do perigo. Envolve luta/fuga/congelamento e é
insensível a drogas ansiolíticas. Quando em situação de conflito
de abordagem e evitação, a ansiedade tem a função de mover o
animal em direção ao perigo. Envolve inibição de comportamentos
prepotentes, aumento da avaliação de risco e quiescência
defensiva. Todas essas manifestações de
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
o estado central de ansiedade são sensíveis a drogas ansiolíticas.
Ao contrário da teoria de 1982 (e de muitas outras), a distinção
entre medo e ansiedade não depende da natureza condicionada
ou incondicionada dos estímulos utilizados.
2. Existem distinções comportamentais e neurais categóricas entre
pânico (cinza periaquedutal), fobia (hipotálamo/amígdala),
ansiedade (amígdala/sistema septo-hipocampal) e obsessão
(cingulado).
3. A ansiedade é vista como sendo mais frequentemente gerada pela
activação simultânea e equivalente do medo (ou frustração) e
de sistemas de abordagem, com o BIS a actuar para avaliar o
risco e aumentar a aversão ao risco em situações de conflito.
No entanto, o conflito não se restringe à abordagem-evitação: os
conflitos abordagem-abordagem e evitação-evitação também são
possíveis – e teoricamente funcionam da mesma forma que o
conflito abordagem-evitação.
4. Talvez a mudança mais fundamental seja que o BIS é visto como
estando distribuído entre uma série de estruturas neurais com,
em particular, aspectos controlados pelo sistema septo-hipocampal
e pela amígdala, respectivamente, que podem ser duplamente
dissociados. A teoria de 1982 vê a ansiedade como dependendo
em grande parte de uma única estrutura; a teoria de 2000 vê-o
como dependente de um sistema de estruturas coerente e
hierárquico. A presente teoria expande ainda mais os sistemas e
vê a ansiedade e o medo como dependentes de sistemas de
estruturas paralelos, simétricos e hierárquicos.
5. Da mesma forma, as funções do sistema septo-hipocampal estão
distribuídas pelas funções psicológicas nominais de ansiedade e
memória. Este duplo aspecto dos resultados do BIS era inerente
à teoria de 1982, mas é mais explícito e elaborado na teoria de
2000. Não será tratado mais detalhadamente neste artigo (que se
concentra na ansiedade), mas a aplicação específica de nossa
teoria ao papel do hipocampo na memória associativa é fornecida
em outro lugar [105]. Contudo, brevemente, baseia-se na evidência
de que os medicamentos ansiolíticos afectam os testes de
memória do “hipocampo” [102,103,153,154] e que a chamada
“amnésia” nos humanos é na realidade “hipermnésia”.
Os sistemas de memória associativa do cérebro necessariamente
lançam múltiplas alternativas de escolhas corretas, particularmente
em tarefas de alta interferência ou com reversão de uma
discriminação aprendida, sem o hipocampo o conflito entre os
itens não pode ser resolvido e, portanto, ou nenhuma escolha, ou
uma escolha incorreta, é saída. Prevê-se que este pandemônio
exista antes da percepção consciente (com a amnésia sendo
análoga ao fenômeno da 'ponta da língua', onde um item de
informação é temporariamente irrecuperável).
Antes de prosseguir é particularmente importante sublinhar dois
pontos: que o conflito que activa o
O BIS é aquele entre objetivos vivenciados pelo sujeito e não inerente
a um paradigma; e que embora denominado 'sistema de inibição
comportamental', o BIS é, e sempre foi
287
sido postulado para gerar resultados adicionais relacionados à
atenção e excitação.
Consideremos primeiro o conflito (ver Gray e McNaughton, 2000,
Apêndices 1 e 8). Não é necessário nem suficiente que haja um
conflito nominal na descrição formal de um paradigma. Pode surgir
conflito entre uma tendência inata inesperada e uma resposta
condicionada. Por outro lado, pode não haver conflito real, mesmo na
evitação passiva – que pode ser considerada a quintessência da
inibição comportamental.
Por exemplo [123], ratos com lesões septo-hipocampais não
apresentaram déficit de evitação passiva em uma roda de corrida na
qual havia pouca corrida espontânea – exceto se eles foram primeiro
treinados em uma resposta de evitação ativa contrária.
O mesmo acontece com a “supressão condicionada”, na qual um
estímulo classicamente condicionado com um choque suprime a
resposta apesar de não haver contingência resposta-choque. Isto é
geralmente visto como uma forma de medo condicionado em que se
pode, portanto, “não ver qualquer conflito, mas apenas a
impossibilidade de uma resposta de fuga” (Graeff, comunicação
pessoal, ver também Graeff, nesta edição). No entanto, a supressão
condicionada parece ser insensível às drogas ansiolíticas, a menos
que o condicionamento ocorra no mesmo aparelho que o teste
operante e juntamente com uma série de outros dados (Gray e
McNaughton, 2000, Apêndice 1 e 8), isso sugere que o
condicionamento contextual resulta no conflito abordagem-evitação
e, em particular, provocar quiescência defensiva (que, ao contrário
do congelamento propriamente dito) é sensível a drogas ansiolíticas
[107].
Consideremos agora a elicitação de comportamento pelo BIS. O
BIS inibe o comportamento prepotente (ou seja, tanto a abordagem
como a evitação), mas provoca, por exemplo, um comportamento
exploratório destinado a resolver o conflito. Esta elicitação é
particularmente óbvia no trabalho de Blanchard com a criação e uma
série de comportamentos sensíveis ansiolíticos relacionados que
caracterizam níveis intermediários de abordagem defensiva. O
enterramento defensivo é um comportamento sensível a ansiolíticos
particularmente característico que foi extensivamente estudado por
Treit e colegas [44,60,108 – 110, 156,157]. No “teste de enterrar a
sonda de choque”, uma sonda eletrificada choca os ratos e o tempo
que eles gastam pulverizando material de cama em direção à sonda
(ou seja, enterrando) é o principal índice de “ansiedade”. Os
medicamentos ansiolíticos padrão suprimem esse comportamento de
sepultamento e abolem as elevações da corticosterona plasmática e
da adrenalina induzidas pelo choque da sonda. A supressão do
enterramento pelos benzodiazepínicos não parece ser secundária à
sedação comportamental, déficits de aprendizagem associativa ou
analgesia. Criticamente, “o enterramento defensivo é um
comportamento interessante, não apenas porque envolve a
abordagem da fonte de estimulação nociva, e porque é tão confiável
e fortemente provocado por uma única experiência aversiva… [e] o
enterramento incondicionado de novos objetos na ausência de choque
também foi observado” [8]. Assim, o enterramento preenche o nosso
principal critério para uma reação relacionada com a ansiedade, na
medida em que envolve a abordagem a uma fonte de ameaça
potencial.
Machine Translated by Google
288 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
2. Drogas ansiolíticas como marcadores de sistemas
envolvidos na ansiedade
As drogas devem agir em estruturas cerebrais específicas se
quiserem mudar emoções específicas. Alterações adequadas nessas
estruturas alvo deveriam, então, produzir subconjuntos de ações dos
medicamentos. A análise comportamental dos efeitos das lesões
pode, portanto, fornecer-nos indicações sobre onde no cérebro
procurar alterações funcionais subjacentes às ações das drogas.
2.1. O sistema septo-hipocampal
O núcleo da teoria de 1982 baseava-se nas extensas semelhanças
entre os efeitos comportamentais das drogas ansiolíticas e as lesões
do hipocampo. Em 2000, esta semelhança demonstrou ser verdadeira
para novos medicamentos ansiolíticos. Estas drogas não interagem
com o receptor GABAA e, portanto, não compartilham os efeitos
colaterais dos ansiolíticos clássicos. Os paralelos entre a ação
ansiolítica e a disfunção hipocampal não podem, portanto, ser
atribuídos à ação anticonvulsivante, por exemplo, dos ansiolíticos
clássicos. Os novos ansiolíticos são, no mínimo, pró-convulsivantes.
Mais importante ainda, em 2000 foi demonstrado que tanto os
ansiolíticos clássicos como os novos eram eficazes em testes
considerados específicos para formas de memória sensíveis ao
hipocampo [102,103,116,153,155]. Isso ligava a ação ansiolítica a
alterações na função da memória, do tipo tipicamente atribuído ao
hipocampo.
O núcleo da teoria de 1982 também se baseava no fato de que as
drogas ansiolíticas produzem alterações características na atividade
elétrica do hipocampo. Em 2000, isto demonstrou ser verdade para
todas as classes de medicamentos ansiolíticos, incluindo aqueles
(como os antidepressivos) que não apresentam efeitos colaterais
sobrepostos aos ansiolíticos clássicos [27 – 29,99,166 –173]. Uma
ligação adicional com a memória é forjada pelo fato de que todas
essas drogas têm efeitos neurais imediatos que mudam pouco com o
tempo e têm ações imediatas em testes de aprendizagem animal –
enquanto as ações clínicas verdadeiramente ansiolíticas (em oposição
a euforizantes e relaxantes musculares) de até mesmo os ansiolíticos
clássicos levam tempo para se desenvolver [163]. As drogas surgem,
então, para evitar a formação de novas memórias ameaçadoras,
deixando intactas as antigas. Isto é um paralelo ao caráter anterógrado,
em vez de retrógrado, da amnésia hipocampal.
Embora massiva e consistente em muitos domínios de evidência,
a ligação acima entre drogas ansiolíticas e o hipocampo era
correlacional. No entanto, dados recentes mostraram que as injeções
ansiolíticas intracranianas podem alterar simultaneamente o teta e o
comportamento do hipocampo tão extensivamente quanto as injeções
sistêmicas [164]. É importante ressaltar que quando a frequência teta
é especificamente alterada por injeções intracranianas, a formação da
memória espacial é alterada em uma extensão equivalente (124).
É importante enfatizar que a nossa inclusão de uma estrutura
dentro da rede distribuída que é o BIS não implica que as suas funções
estejam limitadas ao seu papel no BIS.
Na nossa teoria, o hipocampo resolve conflitos que são
em grande parte carregados cognitivamente (como na correspondência
tardia com a amostra), tanto quanto aqueles que estão carregados
emocionalmente (como na supressão inata dos comportamentos “pré-
gato” de um rato em resposta ao cheiro de um gato). A teoria em sua
forma atual atribui mais resolução de conflitos cognitivos ao córtex
entorrinal e mais resolução de conflitos orientada para respostas ao
subículo. No entanto, é provável que a elaboração futura da teoria
estenda esta parcela ao hipocampo propriamente dito - há evidências
de que o pólo septal do hipocampo está mais envolvido no controle
cognitivo e o temporal no controle emocional (ver Bannerman et al,
nesta edição). .
2.2. A amígdala
Para muitos, uma omissão flagrante da teoria de 1982 foi a
amígdala. Entretanto, naquela época, essa estrutura (ou melhor,
conjunto de estruturas) parecia envolvida na evitação em geral, e não
na inibição comportamental especificamente afetada pelas drogas
ansiolíticas. Mesmo agora, os paralelos entre a ação ansiolítica e as
lesões do hipocampo são muito mais próximos (em relação aos casos
positivos e negativos) do que aqueles entre a ação ansiolítica e as
lesões da amígdala (69). No entanto, desde 1982, tornou-se bem
aceito que a amígdala está envolvida no controle do medo e da
ansiedade [88]. Em particular, medicamentos ansiolíticos de todas as
classes químicas atuam diretamente na amígdala para reduzir a
excitação associada à ansiedade [36], e essa excitação não é mediada
pelo sistema septo-hipocampal [106].
Deparamo-nos, então, com uma amígdala que parece mediar
alguns, mas não todos, aspectos da ação ansiolítica; um hipocampo
que parece mediar alguns, mas não todos, aspectos da ação
ansiolítica; e sobreposição significativa nos comportamentos
controlados por cada um. As teorias anteriores tendiam a favorecer
uma visão mais unitária da amígdala. Por um lado, Gray e McNaughton
(2000) concentram-se no papel da amígdala em tarefas insensíveis ao
ansiolítico a tal ponto que em uma figura (Fig. 11.1) localizam a
excitação sensível ao ansiolítico dentro de um conjunto de estruturas
que caracterizam. como insensível a ansiolíticos. Por outro lado,
LeDoux [88] concentra-se no papel da amígdala na defesa a tal ponto
que trata o papel do hipocampo como equivalente ao das áreas
perceptivas e associativas do neocórtex, ignorando o seu envolvimento
em comportamentos inatos, a sua relação com a ação ansiolítica e os
efeitos dos ansiolíticos no seu funcionamento.
Resolvemos aqui estas questões enfatizando a complexidade do
que é denominado “a amígdala”. A amígdala é um conjunto de
estruturas cujos limites não estão bem definidos e que pode incluir a
'amígdala estendida' [39].
Mesmo dentro do clássico “complexo da amígdala”, existem alguns
núcleos que a citoarquitetura classificaria como subcorticais e outros
que classificaria como corticais. Trata-se, portanto, de uma área com
diversas estruturas que operam em vários níveis. Algumas partes da
amígdala também parecem ter relações anatômicas especiais com
algumas partes da amígdala.
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
a formação do hipocampo. O termo 'amígdala' pode até ser visto
como um conjunto de estruturas distintas, em vez de ser uma entidade
unitária com múltiplas partes [151]. Argumentamos, então, que
algumas partes da “amígdala” são funcionalmente distintas de outras
partes – particularmente no que diz respeito ao seu envolvimento na
ação ansiolítica. Deixaremos os detalhes desta sugestão para o
modelo final apresentado abaixo - mas deve-se notar que ainda não
fizemos atribuições específicas detalhadas de partes da amígdala a
funções específicas, nem vinculamos tal atribuição às interconexões
conhecidas das partes. Uma advertência final ao discutir a amígdala
deve ser a de que atribuir-lhe um papel na ansiedade (e também no
medo) é não ignorar o seu papel conhecido em muitas outras
emoções, incluindo as afetivamente positivas.
2.3. O hipotálamo e a substância cinzenta periaquedutal
A visão convencional da amígdala vê seu fluxo subcortical como
sendo mediado por áreas como o hipotálamo medial e a substância
cinzenta periaquedutal (CAP).
Gray e McNaughton (2000) excluem estas áreas do conjunto de
estruturas que controlam os comportamentos sensíveis aos ansiolíticos.
No entanto, na sua própria revisão dos dados (Apêndice 2), eles
dizem
que “as injeções de benzodiazepínicos no PAG afetam a
hipoalgesia condicionada (Harris e Westbrook, 1995; ver também
Helmstetter e Tershner, 1994) [71,73] e, portanto, o PAG pode ser o
alvo direto através do qual pelo menos esses tipos de drogas
ansiolíticas produzem algumas de suas ações. Também parece ser
um importante relé através do qual áreas como a amígdala podem
modificar as respostas de sobressalto (Fendt et al., 1994) [52] e
ameaça defensiva (Shaikh et al., 1994).… Os ansiolíticos também
atuam no hipotálamo dorsomedial. (DMH) para reduzir a reação
aversiva produzida pela estimulação do DMH (Milani e Graeff, 1987)
[112] e o muscimol no DMH suprime a reação cardíaca ao estresse
aéreo (Stotz-Potter et al., 1996) [148, 149]. Já observamos que o
bloqueio do GABA no MH tem efeitos 'ansiolíticos' no labirinto em
cruz.”
O PAG e o hipotálamo medial podem então ter componentes
distintos sensíveis e insensíveis a ansiolíticos, da mesma forma que
a amígdala. O PAG contém áreas funcionalmente discretas
[6,22,75,142,165] que são topograficamente organizadas em relação
às saídas de nível inferior [21] e em relação às entradas de nível
superior de áreas como a amígdala [138], córtex pré-frontal [53,134,
142] e particularmente hipotálamo medial [20]. O hipotálamo também
tem relações topográficas com, por exemplo, córtex pré-frontal [54] e
PAG [159]. Esta organização topográfica destes níveis inferiores do
sistema de defesa poderia suportar dois sistemas de defesa distintos
e interligados - um sensível aos ansiolíticos, um insensível aos
ansiolíticos - que podemos relacionar com o medo e a ansiedade
[51] . Também pode apoiar sistemas distintos relacionados a ameaças
evitáveis e inescapáveis [4 – 6,81] , que podem estar relacionadas
ao medo/ansiedade, por um lado, e à depressão, por outro [95].
289
2.4. Visão geral das estruturas neurais envolvidas no medo e na
ansiedade
A discussão acima destacou apenas aquelas estruturas cujo papel
apresentaremos sob uma luz diferente da de Gray e McNaughton
(2000). Existem muitos outros no modelo abaixo cuja inclusão e
função foram justificadas anteriormente no controle do medo e da
ansiedade [36,43,58,69,88].
As estruturas incluídas no modelo vão desde o córtex pré-frontal
até a substância cinzenta periaquedutal. A conclusão que queremos
agora tirar da nossa discussão sobre a amígdala, o hipotálamo medial
e o PAG é que o medo e a ansiedade (como entidades categoricamente
distintas) estão representados em todos os níveis destes sistemas.
No entanto, o envolvimento do hipotálamo medial e do PAG na ação
ansiolítica é suficientemente pequeno para ser essencialmente
ignorado anteriormente [69].
Da mesma forma, defenderemos abaixo uma distinção funcional
entre medo e ansiedade que tornaria o medo mais provável de estar
envolvido com ameaças mais imediatas e a ansiedade mais provável
de estar envolvida em condições de ameaça distante ou antecipada.
No modelo hierárquico de sistemas de defesa apresentado abaixo,
portanto, apresentamos a extensão relativa dos sistemas neurais que
controlam o medo e a ansiedade variando sistematicamente. Nos
níveis mais baixos o medo tem uma maior representação neural e
nos níveis mais altos a ansiedade tem uma maior representação
neural.
Uma extensão final da teoria de Gray e McNaughton (2000) é o
papel dos córtices cingulado e pré-frontal.
Estas foram tratadas de forma indeterminada e a alocação mais
específica de suas funções será tratada a seguir, após apresentação
do modelo geral.
3. Construções para uma teoria do medo e da ansiedade
Resumiremos aqui alguns construtos críticos que são utilizados
por nós, seguindo Gray e McNaughton (2000), de forma bastante
específica e rígida. Estas construções, tomadas em conjunto com as
pequenas modificações nos aspectos neurais da teoria descrita
acima, produzem então a nossa visão bidimensional da defesa.
3.1. Recompensa e punição
A teoria [65,69] vê os eventos afetivos substantivos como se
enquadrando em apenas dois tipos distintos, positivos e negativos.
Recompensas e punições são tratadas como classes homogêneas
separadas, como na maioria das outras teorias. Também vê a
ausência de um evento positivo esperado como funcionalmente igual
à presença de um evento negativo e vice-versa [62].
Eventos gratificantes e a omissão de eventos punitivos são vistos
como operando por meio de um Sistema de Abordagem
Comportamental (BAS), veja abaixo.
Embora este artigo se concentre principalmente na abordagem
defensiva e na evitação defensiva, deve-se notar que
Machine Translated by Google
290 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
defendemos que o BIS está envolvido em qualquer tipo de conflito, não
apenas conflitos de abordagem-evitação. Assim defensivo
abordagem é paradigmática por ter clara apetência e
componentes aversivos que são facilmente identificados. Mas ameaças
não são as únicas fontes de aversão e evitação que
experiência. Na verdade, na sociedade moderna, a omissão de uma
recompensa esperada (frustração) é muito mais comum
fonte de aversão e estresse do que estímulos que produzem dor
ou a ameaça de morte.
3.2. Medo e Ansiedade – direção defensiva
A teoria vê o medo e a ansiedade como distintos, e em
alguns aspectos opostos, entidades. Esta distinção é claramente
feito apenas na versão 2000 da teoria e é convertido
em uma construção central no presente artigo e é estendida para
assumir simetria dos sistemas que controlam o medo e
ansiedade. A separação categórica entre medo e ansiedade
deriva da análise detalhada das respostas defensivas por
Robert e Caroline Blanchard [9,12 – 15].
Os Blanchards vinculam a um estado de medo um conjunto de comportamentos
provocado por um predador. Esses comportamentos, originalmente definidos
etologicamente, revelam-se sensíveis a drogas (ver Tabela 1)
que são panicolíticos, mas não para aqueles que são apenas ansiolíticos
[15]. Os Blanchards associam-se a um estado de ansiedade bastante
conjunto diferente de comportamentos (especialmente 'avaliação de risco').
Esses comportamentos, novamente definidos etologicamente, são provocados
pela presença potencial de um predador e acabam sendo
sensível a drogas ansiolíticas. O detalhado do Blanchard
análise, e sua validação farmacológica, fornece uma
base para uma conceituação coerente de um vasto animal
literatura. Por exemplo, a sua análise do medo prevê a
insensibilidade bem demonstrada a drogas ansiolíticas de ativos
evitação em uma ampla variedade de espécies e de fobia em
humanos [140].
No entanto, devido aos efeitos detalhados do ansiolítico
drogas no comportamento [64], sustentamos que o fator chave
distinguir medo e ansiedade não é aquele postulado pelo
Blanchards, nomeadamente imediatismo (ou certeza) versus
potencialidade (ou incerteza) da ameaça. Em vez disso, o crítico
fator é o que pode ser chamado de “direção defensiva”. Temer
opera ao sair de uma situação perigosa (ativo
evitação), ansiedade ao entrar nele (por exemplo, 'risco cauteloso
comportamento de abordagem de avaliação) ou retenção de entrada
(evitação passiva). Há, no entanto, considerável
sobreposição funcional entre a geração de medo e
ansiedade. Em particular, a ansiedade envolve a modulação do medo (ou
frustração) pré-existente. Além disso, em situações naturais,
existe uma forte correlação entre a incerteza da ameaça
e a necessidade de abordar a fonte da ameaça potencial. Esse
correlação, argumentamos, resultou em uma maior elaboração de
o controle neural do medo em relação à ansiedade em níveis mais baixos
da hierarquia neural e uma elaboração relativamente maior
de ansiedade em relação ao medo nos níveis mais elevados.
tabela 1
Dissecção farmacológica de distúrbios
Novela de classe IMI CMI MAOI SSRI
Fobia simples 0a ? 0? (–) (–)
– – – – 0? –
Ansiedade generalizada
– –
Fobia social ( – ) (– ) – 00 –—c –
–
Ataques de pânico 0b
(-) (–)—(–)—
Obsessões/compulsões 0
Depressão unipolar 0
– – – – –
? – ?
Depressão atípica 0 (-) ?
Várias classes de medicamentos eficazes no tratamento de distúrbios neuróticos e seus
efeitos relativos em diferentes síndromes neuróticas. Efeitos excepcionais de
membros individuais de uma classe são ignorados (por exemplo, o antidepressivo e
ações panicolíticas de benzodiazepínicos específicos, como o alprazolam). Isto
deve-se notar que os antidepressivos inibidores da monoamina oxidase, em
particular a fenelzina, são como novos ansiolíticos como a buspirona e também
medicamentos tricíclicos, como a imipramina. Todos eles têm ansiolíticos e
ação antidepressiva. Eles tratam a depressão, mas também aparecem particularmente
eficaz no tratamento da depressão atípica (na qual muitos sintomas se sobrepõem
transtornos de ansiedade, mas são resistentes a medicamentos ansiolíticos). Eles não foram
relatado como eficaz na ansiedade generalizada. Chave: classe, clássico
ansiolíticos tais como benzodiazepinas, barbitúricos e meprobamato; CMI,
Clomipramina; IMI, imipramina e antidepressivos tricíclicos intimamente
relacionados; IMAO, Inibidor da MonoAmina Oxidase; romance, romance, 5HT1A ativo,
ansiolíticos como buspirona; ISRS, Inibidor Específico da Recaptação de Serotonina;
0, nenhum efeito; - redução; —, redução extensa;þ, aumento; ( ), pequeno ou
efeitos discrepantes. De McNaughton [98] Com acréscimos de Stein et al.
[146].
a
Ref. [140]
b
Excluindo alprazolam, Ref. [139]
c
Ref. [94]
3.3. Distância defensiva
A teoria vê o comportamento defensivo como resultado de
a sobreposição na direção defensiva (ou seja, aproximação ou
evitar) de 'distância defensiva' conforme definida pelos Blanchards.
Para um indivíduo específico em uma situação específica,
a distância defensiva equivale à distância real. Mas, em um
situação mais perigosa, uma distância real maior será
necessário para alcançar a mesma distância defensiva. Da mesma maneira,
na mesma situação, mas com um indivíduo mais corajoso, um menor
distância real será necessária para alcançar a mesma defesa
distância.
A distância defensiva operacionaliza assim uma
construção cognitiva de intensidade da ameaça percebida. É um
dimensão que controla o tipo de comportamento defensivo
observado. No caso de esquiva defensiva, o menor
distâncias defensivas resultam em ataque explosivo, intermediário
distâncias defensivas resultam em congelamento e fuga, e muito
grandes distâncias defensivas resultam em situações não defensivas normais
comportamento (Fig. 1A). Assim, a distância defensiva mapeia para
diferentes níveis de um sistema de luta/congelamento/fuga (FFFS).
Nos humanos, o estado psicológico em níveis muito pequenos
a distância defensiva seria rotulada como pânico. O comumente
cognição associada em pânico “Eu vou morrer” pareceria
homólogo a quaisquer cognições que possam ser atribuídas a um rato
quando está cara a cara com um gato (uma das situações
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
analisado pelos Blanchards). Distâncias defensivas intermediárias
podem ser equiparadas à evitação fóbica.
Na direção oposta, abordagem defensiva (Fig. 1B), a quiescência
defensiva ocorre nas distâncias defensivas mais próximas (e, em
ratos, pode ser distinguida do congelamento apenas por características
posturais menores). Em distâncias intermediárias ocorre o
comportamento de avaliação de risco e, em distâncias muito grandes,
o comportamento defensivo desaparece e o comportamento normal
pré-ameaça reaparece.
É crucial notar aqui que os medicamentos ansiolíticos afetam a
distância defensiva em vez de comportamentos específicos de
abordagem defensiva. Se a intensidade percebida da ameaça for alta
(pequena distância defensiva), é provável que um rato não drogado
permaneça imóvel. Sob estas condições (seta cinza inferior na Fig.
1B), um medicamento ansiolítico aumentará a avaliação de risco (isto
aumentará a abordagem à fonte de ameaça). Mas, se a ameaça
percebida for média, é provável que um rato não drogado se envolva
num comportamento de avaliação de risco. Sob estas condições
(seta cinza superior na Fig. 1B), um medicamento ansiolítico diminuirá
a avaliação de risco (o que novamente aumenta a abordagem à fonte
de ameaça). Assim, a droga não altera comportamentos observáveis
específicos de forma consistente, mas produz mudanças no comportamento.mudanças na intensidade real; (b) diferenças de características na
Figura 1. A relação entre distância defensiva e comportamento. A. Para esquiva
defensiva, de Blanchard e Blanchard [13,14]. B. Para abordagem defensiva.
As setas cinzentas representam uma mudança fixa na distância defensiva
produzida pelos medicamentos ansiolíticos, aumentando e diminuindo o
comportamento de avaliação de risco, dependendo da distância defensiva inicial.
291
que são consistentes com um aumento na distância defensiva [10,11].
Conceitualmente, vemos diferenças individuais na distância
defensiva para uma distância real fixa como um reflexo da
dimensão da personalidade subjacente à sensibilidade à punição
(Corr e McNaughton, em preparação). As drogas ansiolíticas alteram
a distância defensiva (percebida internamente) em relação à ameaça
externa real. Se os compostos ansiolíticos endógenos pudessem
produzir efeitos semelhantes, eles levariam a diferenças de traços na
sensibilidade ao conflito – eles alterariam a ansiedade-traço.
A ansiedade-traço, nesse sentido, representaria um fator de risco
específico para transtorno de ansiedade generalizada que seria
bastante independente dos riscos para transtorno de pânico,
transtorno obsessivo-compulsivo ou depressão. (A ação ansiolítica
não acarreta alteração em nenhum destes). Nesse sentido muito
restrito de ansiedade-traço, podemos comparar o indivíduo com baixo
traço de ansiedade ao rato drogado. Podemos, portanto, usar o eixo
x da Figura 1B (mas não da Figura 1A) para indicar os tipos de
comportamento de abordagem defensiva provocados por diferentes
intensidades percebidas de estímulos aversivos produzidos por: (a)
sensibilidade ao conflito, (c) efeitos de drogas e (d) suas interações.
Atualmente há poucas evidências claras de tal fator de personalidade
específico da ansiedade.
Da mesma forma, o eixo x da Fig. 1A pode ser usado para indicar
os tipos de comportamento de evitação defensiva provocados por
diferentes intensidades percebidas de estímulos aversivos produzidos
por: (a) mudanças na intensidade real de estímulos aversivos, (b)
diferenças de características em respostas a estímulos aversivos
(diferentes das diferenças de traços na sensibilidade ao conflito), (c)
efeitos das drogas que atuam na sensibilidade à ameaça e (d) suas
interações. A maior parte das evidências de variação na propensão
aos “transtornos de ansiedade” do DSM, que incluem sintomatologias
insensíveis a ansiolíticos, como pânico e obsessão, sugere que o
principal fator de personalidade está relacionado a uma punição
geral ou sensibilidade à ameaça (Corr e McNaughton, em preparação ).
Até agora, discutimos ameaças que devem ser evitadas (evitação
defensiva). Estes podem produzir comportamentos diferentes
dependendo se a ameaça pode ser evitada ou não (Fig. 1A). Também
discutimos ameaças que deveriam ser abordadas, mas que, em
princípio, podem ser evitadas. Na verdade, todo o propósito do
comportamento de avaliação de risco (Fig. 1B) é permitir que a
abordagem ocorra, evitando ao mesmo tempo as consequências de
uma ameaça percebida. Resta ainda uma outra possibilidade (Fig.
2). Pode haver ameaças que exijam abordagem (devido aos
resultados positivos que poderiam ser obtidos), mas onde a
consequência aversiva é percebida como inevitável e onde é tão
grande que impede a ocorrência do comportamento apetitivo. Esta
última possibilidade não foi submetida ao tipo de análise em que se
baseia “A Neuropsicologia da Ansiedade”, mas identificamo-la
provisoriamente com a depressão [95].
Machine Translated by Google
292 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
Figura 2. Categorias de emoção e resposta defensiva derivadas da direção
defensiva (evitar ou aproximar-se do perigo) e evitabilidade da ameaça. De
McNaughton [95].
3.4. Conflito de metas
A teoria de 2000 sustenta que a ansiedade resulta de conflitos entre
objetivos concorrentes disponíveis. A forma clássica de tal conflito (Miller,
1944 [113]; ver resumos de Kimble, 1961, pp. 452-57 [83]; Gray, 1987,
pp. 140-147 [66]), e a mais familiar para aqueles estudar ansiedade, é
evitar abordagem [97]. No entanto, em princípio, os conflitos abordagem-
abordagem e evitação-evitação envolveriam ativação
do mesmo sistema e têm essencialmente os mesmos efeitos que a
evitação de aproximação. O conflito entre abordagens (por exemplo, qual
das duas ofertas de emprego concorrentes aceitar) normalmente não
gera altos níveis de ansiedade. A componente aversiva do conflito reside
na frustração que pode resultar da perda relativa incorrida se for feita a
escolha errada e esta será normalmente pequena. No entanto, parece
provável que o stress crónico que pode, durante um longo período,
precipitar perturbações de ansiedade irá, nas sociedades desenvolvidas,
reflectir frequentemente tais conflitos mais do que a clássica abordagem-
evitação. No entanto, concentrar-nos-emos no conflito abordagem-
evitação por uma questão de simplicidade.
Uma vez detectado o conflito, no sentido de um equilíbrio próximo
entre objetivos concorrentes, há uma potencialização seletiva do poder
cognitivo das percepções atuais afetivamente negativas e das
consequências lembradas afetivamente negativas. Os afetivamente
positivos (embora aumentados pela simples somatória de pulsões) não
são potencializados pelo conflito.
Na simples abordagem-evitação, isso favorecerá a evitação em vez da
abordagem. Existem, portanto, três elementos distintos a considerar em
relação à ansiedade (mas não ao medo): abordagem, evitação e o conflito
entre os dois. Será importante para a nossa análise abaixo que, embora
o medo e a ansiedade sejam distintos, haverá muitos casos em que a
ansiedade (conforme indexada pela acção ansiolítica) envolve uma
amplificação do medo. Haverá também casos em que a ansiedade envolve
uma amplificação da frustração. A amplificação do medo e da frustração
ocorre através de circuitos neurais bastante distintos.
Essas peças do quebra-cabeça parecem complicadas, vistas uma de
cada vez. Mas podem ser reunidos num todo coerente e bidimensional
que é mais simples do que a soma das suas partes.
4. O sistema de defesa bidimensional
A hierarquia de comportamentos defensivos (mapeados para
diferentes distâncias defensivas) proposta pelos Blanchards foi ligada a
uma hierarquia neural correspondente por Deakin e Graeff [43,58]. A
teoria de 2000 expandiu essas ideias para duas dimensões, acrescentando
o conceito de direção defensiva.
O presente artigo estende estes conceitos: (1) segregando as estruturas
que controlam a abordagem defensiva e a evitação defensiva em fluxos
paralelos totalmente distintos; (2) adicionar hipotálamo medial e PAG (ver
acima) como componentes de nível inferior do sistema que controla a
abordagem defensiva e assim alcançar a simetria dos sistemas paralelos;
(3) aplicar o conceito de hierarquia mais dados adicionais de modo a
atribuir funções provisórias aos componentes cingulados e pré-frontais do
sistema de defesa (ver Fig. 3).
A Figura 3 está dividida em duas metades, com vários aspectos do
medo controlados pelas estruturas à esquerda e vários aspectos da
ansiedade controlados pelas estruturas à direita.
Na parte inferior da figura estão as estruturas neurais mais baixas (mais
caudais, subcorticais). Na parte superior estão as estruturas neurais mais
altas (mais rostrais, corticais). Esta é uma variante bidimensional da
organização hierárquica proposta por Deakin e Graeff [43].
A hierarquia neural corresponde a uma hierarquia funcional. A parte
inferior da figura representa as menores distâncias defensivas e a parte
superior as maiores. Há então um mapeamento correspondente dos
sintomas (e também das síndromes, veja abaixo) às estruturas. Deve-se
enfatizar que, particularmente com o córtex pré-frontal e o córtex cingulado
(que são áreas vastas e complexas), qualquer papel que lhes atribuamos
no controle da ansiedade e do medo não os exclui de papéis importantes
em outras emoções (como para a amígdala). ) ou em processamento
mais cognitivo (como no hipocampo). A nossa tarefa é também,
actualmente, menos específica do que seria desejável. Particularmente
com o córtex pré-frontal, não apenas não especificamos partes específicas
para realizar funções específicas, mas também atribuímos claramente
múltiplas funções complexas ao “córtex pré-frontal”, cada uma das quais
deve envolver partes um tanto diferentes dessa estrutura.
4.1. Evitação defensiva
3, associado à substância cinzenta periaquedutal, temos fuga/pânico
não direcionado e, acima disso, no hipotálamo medial, temos fuga
direcionada/fuga fóbica [43]. A amígdala controla a evitação ativa/evitação
fóbica [36,88] , mas separamos explicitamente os componentes da
amígdala que lidam com a excitação autonômica e com o comportamento
de evitação ativa. Discutiremos as razões para isso na Seção 5.
Acima da amígdala, colocamos o cingulado anterior e atribuímos a ele
uma evitação ativa mais complexa que exigirá um maior grau de
antecipação e uma ligação temporal menos estreita entre estímulos de
alerta e ameaças reais do que
Machine Translated by Google

N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305 293

Figura 3. O sistema de defesa bidimensional. Em ambos os lados estão a evitação defensiva e a abordagem defensiva, respectivamente (uma dimensão categórica). Cada
um está dividido, ao longo da página, em vários níveis hierárquicos. Eles são ordenados de cima para baixo (de cima para baixo), tanto em relação ao nível neural (e
complexidade citoarquitetônica) quanto ao nível funcional. Cada nível está associado a classes específicas de comportamento e, portanto, a sintomas e síndromes. As
síndromes estão associadas à hiper-reatividade de uma estrutura e sintomas com alta atividade. Dadas as interconexões dentro do sistema (e os efeitos do condicionamento,
por exemplo), os sintomas não serão um bom guia para síndromes.

a amígdala. O processamento de nível superior, aqui, não implica
menos envolvimento nas características fundamentais da defesa.
O cingulado anterior está envolvido na percepção da dor
[25,26,33,34,85], na produção de raiva [48], no condicionamento do
medo pavloviano [84] e na aprendizagem de evitação [86]. Da
mesma forma, as lesões cinguladas anteriores prejudicam a
evitação do CS-in autoshaping discriminado, bem como a “supressão
de lambida durante a apresentação de um CS + que havia sido
compulsões controladas em grande parte pelos gânglios da base
previamente pareado com choque…; e aprendizagem de evitação ativa ” [18].
O córtex cingulado anterior lida, portanto, com resultados
fundamentais do FFFS - mas envolve estímulos que podem ser tão
complexos quanto a culpa [141] , com foco nos aspectos afetivos e
não sensoriais da dor [132]. Em particular, vemos o cingulado
anterior controlando comportamentos de evitação ativa que incluem
aqueles que não podem ser encerrados por sinais de segurança.
Existe uma grande variedade de rituais desse tipo, tanto inatos
quanto adquiridos. Lavar as mãos para evitar infecções é um
exemplo. Assim, atribuímos a sua forma patológica, transtorno
obsessivo-compulsivo, ao cingulado anterior [50,133]. Contudo,
usando a ideia de distância defensiva como base para especulação,
sugerimos que o cingulado anterior lida com “superfícies”
relativamente simples.
expectativas de ameaça nebulosa (com o córtex pré-frontal lidando
com aspectos mais profundos). Da mesma forma, utilizando a ideia
de direção defensiva, sugerimos que ela trate apenas da evitação
ativa obsessiva, com o cingulado posterior lidando com a evitação
passiva obsessiva. Além disso, como acontece com todas as outras
áreas que incluímos na Figura 3, o cingulado é utilizado para lidar
com representações de metas. O controle motor mais detalhado está
em outro lugar; no caso do cingulado, esse controle envolve
(133).
Nossa atual alocação do córtex cingulado anterior à evitação
defensiva é provisória. Um possível papel na abordagem defensiva
é sugerido pelo envolvimento na resolução de conflitos entre
abordagem e evitação [91,135] e em conflitos de resposta mais
gerais “nos quais uma tendência de resposta prepotente tem que
ser superada” [7,19].
Na verdade, há evidências de que está mais envolvido na
monitorização de conflitos do que na seleção para a ação [17,23,24].
Esses dados seriam, no entanto, consistentes com a nossa atribuição
do cingulado anterior ao sistema de defesa ativo se as tarefas
utilizadas (por exemplo, teste de Stroop) estivessem de fato
provocando múltiplas respostas [47] que conflitam na tentativa de atingir um único obje
Machine Translated by Google

294 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305

O caso paradigmático aqui é o desenho em espelho. Isto envolve um

único objetivo claro, mas um alto nível de competição entre tendências
de resposta prepotentes e corretas e não depende do BIS [69]. Os
aspectos inibitórios da função cingulada anterior na evitação também
podem estar mais relacionados ao tempo correto das respostas
mantidas na memória de trabalho [57] e à coordenação das sequências
de resposta [82,122,131] do que ao conflito em si.

Há também evidências de que o cingulado anterior está envolvido

na geração de mania [16] e no condicionamento de recompensa
pavloviano [126]. Isto sugere “que o córtex cingulado anterior pode
estar envolvido na aprendizagem sobre o significado dos estímulos
que predizem eventos aversivos e apetitivos, dotando assim esses
estímulos de valor afetivo negativo e positivo” [18] . Assim, dada a sua
complexidade anatômica, é possível que contenha componentes de
cada um dos BAS, FFFS e BIS. Certamente, as tarefas de dor e
Stroop ativam diferentes partes do córtex cingulado anterior [45,127]
e diferentes partes parecem estar envolvidas em processamento mais
cognitivo e mais emocional, respectivamente [87,152,162]. A
abordagem defensiva e a evitação defensiva podem então ser
representadas nos sistemas cingulados anterior e posterior [57] , em
vez de, como sugerimos aqui, distribuídas entre eles.

No canto superior esquerdo da Fig. 3 temos a corrente ventral do
córtex pré-frontal. Isto é, obviamente, uma hierarquia de estruturas
em si e não uma estrutura única. Também inclui (Fig. 4) componentes
do BAS com células que são sensíveis à valência e valor do reforço
ou comportamentos relacionados [121,128,130] , incluindo sensações
positivas [55]. Mas atualmente não temos evidências suficientes para
subdividi-la em relação a sintomas e síndromes.
A ela atribuímos aquelas expectativas de ameaça que envolvem a
avaliação mais complexa e a maior distância no futuro. Tais avaliações
envolveriam processos tão complexos como os estereótipos de género
[114]. Isto sugeriria que pode haver uma forma de transtorno obsessivo-
compulsivo “profundo” que é, até certo ponto, neuralmente distinto da
obsessão mais “superficial” – mas ainda assim, envolve simplesmente
evitar, em vez de aproximar-se, da fonte do perigo. Esta sugestão é
consistente com o fato de que tanto o dano cingulado quanto o pré-
Figura 4. Estruturas (duas colunas à esquerda) incluídas por Gray no sistema
de abordagem comportamental (BAS) com sugestão de organização
hierárquica semelhante à do sistema de defesa (coluna da direita). O próprio
Gray inclui no BAS um componente “caudado” (coluna da esquerda) que
processa as respostas e um componente “accumbens” (coluna do meio,
sombreado) contém uma lista de subobjetivos para ação. No artigo atual,
vemos o FFFS, o BAS e o BIS como todos objetivos de processamento e não
como resposta e, portanto, identificaríamos o BAS apenas com as estruturas
sombreadas. Abreviaturas: AC, cingulado anterior; Amyg, amígdala; DPal,
pálio dorsal; DStr, estriado dorsal; PAG, cinza periaquedutal; VMH, hipotálamo
ventromedial; VPal, pálio ventral; VStr, estriado ventral; VTA, área tegmentar ventral.
reações que adicionam dimensões extras, como escapabilidade
versus inescapabilidade [4,6,95] , que não são consideradas aqui.
Finalmente, para simplificar, representamos os níveis do sistema como
reciprocamente conectados entre si. Mas, na prática, o córtex pré-
frontal, por exemplo, pode influenciar diretamente o PAG [1,53,142],

frontal podem aliviar a obsessão [129] e que formas abstratas de mantendo a organização topográfica de conexões mais indiretas.

punição (por exemplo, perda monetária) parecem estar representadas

na corrente ventral do córtex frontal [121]. Existem algumas indicações Haverá um desvio semelhante de níveis entre todas as partes do

de que a saída do BIS (possivelmente da tendência dorsal do córtex sistema.

pré-frontal, ver abaixo) suprime a atividade na tendência ventral
[143,144]. 4.2. Abordagem defensiva

Um ponto importante sobre a divisão fundamental entre abordagem

Deve-se enfatizar tanto para o córtex cingulado quanto para o defensiva e evitação defensiva que defendemos é que deveria haver
frontal que, embora atribuamos a partes deles funções defensivas formas de obsessão relacionadas com o medo e com a ansiedade. A
específicas, isso não implica de forma alguma que todas ou muitas lavagem das mãos é uma forma paradigmática da primeira – uma
dessas estruturas sejam dedicadas à defesa em oposição a outros simples resposta de evitação remove o organismo do perigo e permite-
lhe prosseguir com as suas atividades normais. O “medo” do escuro,
sistemas afetivos ou à emoção em oposição a outros sistemas afetivos. à cognição.
Da mesma forma, como discutido anteriormente, o mapeamento por outro lado, envolve a entrada na situação ameaçadora e exige a
topográfico entre estruturas pré-frontais, hipotalâmicas e PAG implica verificação contínua de fontes de
uma diferenciação entre vertentes de defesa
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
perigo potencial sem que nenhuma resposta de evitação explícita esteja
disponível.
Pelas mesmas razões apresentadas acima para a evitação ativa,
postulamos então um controle do comportamento de evitação passiva
de nível muito alto e avaliação de risco pela tendência dorsal do córtex
frontal. Embora formulado em termos de conflito de abordagem-evitação,
também vemos a tendência dorsal na resolução de conflitos de
abordagem-abordagem, conforme evidenciado pelas reduções na
interferência [91]. É digno de nota que as células na tendência dorsal
(em oposição à ventral) do córtex pré-frontal são sensíveis ao contexto
de reforço (161).
A tendência dorsal poderia, portanto, envolver uma variedade de formas
“profundas” de obsessão e outras ansiedades complexas, em particular
a ansiedade social1 .
O comportamento social é suficientemente complexo que os seus
diferentes aspectos devem ser controlados em múltiplos níveis do
sistema de defesa. As situações sociais também são susceptíveis de
envolver conflitos de abordagem e evitação, uma vez que são ao
mesmo tempo uma fonte de algumas das mais poderosas recompensas
e punições enfrentadas pelos organismos sociais. Tanto a imagem
daqueles com transtorno de ansiedade social em comparação com os
controles quanto a imagem das alterações induzidas pelo tratamento
eficaz indicam um padrão bastante consistente de mudanças na
ativação, que é mais óbvio no córtex pré-frontal dorsolateral [3,56,
120,158] .
Resultados semelhantes foram obtidos com a ansiedade (e
aumentos de cortisol) induzida pela separação materna, tanto de forma
aguda em macacos Rhesus [136] como cronicamente em bebês
humanos - “um padrão de atividade que pode ser um correlato da
ansiedade semelhante a um traço… a semelhança do padrões de
ativação [com ansiedade-estado e traço] são dignos de nota” [136].
Dada a complexidade do córtex pré-frontal, deve haver uma série de
outras formas de ansiedade de alto nível/obsessivas a serem descritas.
O “medo” do escuro, entretanto, provavelmente estará em um nível
inferior ao do córtex pré-frontal e, assumindo simetria com simples
obsessões ativas, provavelmente seria controlado pelo córtex cingulado
posterior. O medo do escuro pode ser visto como uma ameaça a um
conjunto de locais e o córtex cingulado posterior parece estar envolvido
na análise espacial, particularmente no escuro [ 30,31,70,74,135,150] ,
embora seu envolvimento exato e a contribuição das fibras de passagem
permanece por determinar [111.117.118.160]. Uma forma relacionada
de ansiedade é a agorafobia (que, em teoria, seria melhor chamada de
agoraansiedade). Esta e outras possíveis ansiedades equivalentes de
ordem superior são classificadas pela falta de qualquer estratégia
simples de evitação do perigo (o que requer um alto nível do sistema
de defesa para seu processamento) e pelo fato de que o que é
necessário, para o funcionamento normal, é a capacidade abordar e
lidar com a fonte da ameaça (que envolve a abordagem defensiva, a
ansiedade, o sistema, em vez do sistema de medo puro). Uma
possibilidade, então, é que a patologia do córtex cingulado posterior
possa dar origem a
1 que seria gerado por um alto nível de ansiedade que, no entanto, não
Esta sugestão e a literatura que citamos no parágrafo seguinte
foram fornecidos pela Dra. Caroline Bell.
295
pura agorafobia. Isto não é inconsistente com a sugestão de que grande
parte da agorafobia é o resultado do condicionamento ao pânico
patológico prévio (controlado principalmente pela substância cinzenta
periaquedutal). O espaço pode ser simplesmente um caso especial de
complexidade de estímulo ou envolvimento de fatores contextuais, uma
vez que a ameaça mediada verbalmente também pode ser processada
pelo cingulado posterior [92]. Consistente com a nossa ligação do
cingulado posterior à função do hipocampo, ele parece lidar com uma
codificação de informações de mais longo prazo em comparação com
o cingulado anterior, que parece lidar com uma codificação de curto
prazo [57] e contribuir para a disfunção na demência [78,79,93,115 ]. É
digno de nota aqui que a disfunção espacial resultante de dano
cingulado posterior, como a amnésia do hipocampo, é anterógrada,
mas não retrógrada (80).
Abaixo do cingulado posterior temos a formação hipocampal. Isto
constituiu o núcleo da neuropsicologia da ansiedade de Gray (1982) e
ainda é a estrutura central na hierarquia atualmente proposta. A ele
atribuímos aspectos cognitivos da ansiedade convencional e do
transtorno de ansiedade generalizada [96]. No entanto, como
observamos acima, a excitação associada à ansiedade é controlada
pela amígdala [36], e não pelo sistema septo-hipocampal [106].
Assim, dentro da hierarquia da abordagem defensiva, colocamos um
componente da amígdala abaixo do sistema septo-hipocampal. Por
implicação, portanto, poderia haver duas formas de transtorno de
ansiedade generalizada. Um, mais centrado no hipocampo, no qual o
viés afetivo negativo patologicamente aumentado resulta em aumento
da excitação; e um segundo, mais centrado na amígdala, em que o
aumento patológico da excitação resulta em aumento do viés cognitivo
negativo. Ambos poderiam, então, apresentar-se clinicamente de
maneira semelhante.
Um ponto importante é que em ambos os casos temos boas
evidências de efeitos diretos de drogas ansiolíticas produzindo efeitos
distintos nesses diferentes alvos neurais [69]. Da mesma forma, a
evitação ativa envolve efeitos equivalentes na cognição e na excitação
que não são sensíveis aos medicamentos ansiolíticos. Esta é a base
para as 3 caixas diferentes denominadas 'amígdala' na Fig. 3. Mais
trabalho é necessário para identificar com precisão os diferentes
componentes neurais da amígdala correspondentes a cada um.
Imediatamente abaixo da amígdala está o hipotálamo medial (que,
como o PAG, mostra alguma sensibilidade a drogas ansiolíticas). Por
analogia com o sistema de evitação activa, e em contraste com versões
anteriores da teoria, postulamos que este controlaria as reacções
comportamentais mais simples ao entrar numa situação em que se
enfrenta um perigo bastante imediato. Especulamos que isto envolveria,
em particular, formas simples de avaliação de riscos.
No canto inferior direito da Figura 3, atribuímos um papel ao PAG
nos níveis mais baixos de controle da ansiedade. Associamos o
congelamento ativo, acima, ao pânico. Dada a quiescência defensiva
(semelhante, mas posturalmente distinta do congelamento) gerada pela
ansiedade, postulamos uma forma passiva de “pânico antecipatório”
provocava fuga - e isso seria Possa
Machine Translated by Google
296 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
estar ligada à hipoalgesia antecipatória sensível aos ansiolíticos mencionada
anteriormente.
4.3. Uma visão geral
A principal característica da nossa visão atual é que, independentemente
dos detalhes precisos sugeridos acima, a distância defensiva é mapeada em
uma série de módulos neurais distintos, a cada um dos quais é atribuída a
geração de uma sintomatologia específica, por exemplo, pânico, fobia,
obsessão. Estes 'sintomas' podem ser gerados de várias maneiras diferentes:
† como uma reação normalmente adaptativa à sua elicitação específica
estímulos;
† em intensidade desadaptativa, como resultado de sensibilidade excessiva aos
seus estímulos eliciadores específicos; † em intensidade
mal-adaptativa, como resultado da ativação excessiva de uma estrutura
relacionada por seus estímulos eliciadores específicos, mas onde os
“sintomas” não são excessivos, dado o nível de entrada da estrutura
relacionada.
Por exemplo, a ansiedade patologicamente excessiva pode gerar pânico,
sendo este, por si só, inteiramente adequado ao nível de apreensão vivenciado.
A visão do sistema de defesa como dividido em componentes distintos que
podem ser modulados por sistemas mais globais foi desenvolvida em grande
parte com base em experiências com animais. Mas a ligação desta visão a
termos como pânico, fobia e obsessão baseia-se nos efeitos clínicos das drogas.
Conforme mostrado na Tabela 1, a fobia, a ansiedade, o pânico, a obsessão e a
depressão dependem de sistemas cerebrais distintos, na medida em que as
drogas que afetam um não precisam afetar o outro.
Por exemplo, tanto os benzodiazepínicos quanto a buspirona são ansiolíticos.
Mas os benzodiazepínicos (com algumas exceções, como o alprazolam) não
afetam a depressão e a buspirona não afeta o pânico. Ansiedade, depressão e
pânico devem, cada um, depender de diferentes partes do cérebro. Esta
separabilidade de efeitos (comparando classes de drogas) é mapeada pela
teoria para os distintos níveis do sistema de defesa.
A ação de muitos medicamentos clinicamente eficazes é melhor vista como
uma interação com sistemas moduladores mais globais. Por exemplo, os
neurônios 5HT inervam praticamente todo o sistema de defesa (Fig. 2). Drogas
como a imipramina ou inibidores específicos da recaptação da serotonina que
têm efeito geral nas sinapses 5HT têm, portanto, ações clínicas mais gerais.
Eles podem afetar a ansiedade, a depressão e o pânico porque aumentam os
níveis de 5HT nas diferentes partes do sistema que os controlam. Mesmo assim,
os seus efeitos sobre, por exemplo, a ansiedade não estão ligados, por exemplo,
aos seus efeitos simultâneos sobre a depressão. Cada um deles é o resultado
de efeitos independentes do 5HT em diferentes áreas do cérebro e da
diferenciação entre os sistemas 5HT [41].
O perfil mais restrito da buspirona em comparação à imipramina também
pode ser entendido nos termos deste modelo.
A buspirona atua como agonista nos receptores 5HT1A. Em tal
receptores, terá o mesmo efeito que a imipramina.
A buspirona simula o efeito do 5HT nos receptores, a imipramina aumenta a
quantidade de 5HT que pode atuar sobre eles. A imipramina tem efeitos mais
gerais porque aumenta a disponibilidade de 5HT de forma bastante geral. Assim,
atua como um agonista não apenas nos receptores 5HT1A, mas também em
todo o grande número de outros receptores 5HT.
A ação da buspirona pode ser ainda mais limitada. Seus efeitos não são
idênticos aos de outras drogas que atuam no 5HT1A. Pode atuar apenas num
subconjunto de recetores 5HT1A ou pode ter ações adicionais, por exemplo, no
sistema hipofisário-adrenal [104], que interagem com a sua ação primária.
O ponto chave, para os nossos objectivos actuais, é que muitas das suas acções
são semelhantes às dos ansiolíticos clássicos e onde os vários medicamentos
diferem, podemos argumentar que existem diferentes sistemas neurais
subjacentes que são afectados de forma diferente.
Deve-se notar aqui que as influências genéticas no sistema 5HT que foram
identificadas até agora em humanos, e poderiam facilmente estar subjacentes a
fatores de personalidade, operam para alterar o sistema em geral, em vez de
impactar receptores específicos. Espera-se então que a variação na
personalidade seja semelhante à variação produzida por uma droga como a
imipramina, em vez de uma droga como a buspirona.
Assim, a comparação de classes de medicamentos pode ser usada para
dissecar diferentes partes do sistema de defesa. Mas esta comparação deve
envolver vários medicamentos diferentes dentro de cada classe, se quisermos
tirar conclusões específicas sobre sistemas cerebrais específicos.
Em detalhes, então, o sistema subjacente à ação clínica dos medicamentos
consiste em dois conjuntos de módulos paralelos e interconectados que tratam
da evitação defensiva e da abordagem defensiva, respectivamente. Sobrepostos
a esses módulos especializados estão os sistemas modulatórios gerais. Seria
de esperar, e parece ser o caso, que estes últimos sistemas modulatórios sejam
cruciais para a personalidade.
Tanto os sistemas serotonérgico [41,43,145] como noradrenérgico [101] têm
entrada modulatória difusa para essencialmente todo o sistema de defesa, bem
como para partes adicionais do córtex e subcórtex. Apenas o sistema
serotoninérgico é mostrado na Fig. 3. Uma característica importante de sua
modulação do sistema de defesa é que o nível mais baixo (pânico) é suprimido
por estímulos que ativam níveis mais elevados. Isto resulta não apenas em
efeitos diferenciais das drogas, mas também em fenômenos aparentemente
anômalos como o pânico induzido pelo relaxamento [58].
Há uma série de pontos importantes a serem observados sobre essa
arquitetura neural, para que os aspectos distintivos da teoria não sejam mal
compreendidos:
1. O medo (conforme definido pelos Blanchards, isto é, envolvendo todos os
comportamentos direcionados à evitação defensiva) é mediado por um
sistema que envolve o cingulado anterior, a amígdala, o hipotálamo medial
e a substância cinzenta periaquedutal. A natureza e operação deste sistema
em relação ao medo, em oposição à ansiedade, é geralmente aceita
[36,43,88]. Comportamentos relacionados ao medo
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
(por exemplo, evitação activa) e, portanto, as partes destas
estruturas que medeiam o medo, não são sensíveis aos
medicamentos ansiolíticos. Assim, embora o 5HT inerve todo o
sistema de defesa, os receptores 5HT1A parecem críticos apenas
para o sistema de abordagem defensiva.
2. Os “insumos adequados” para este sistema são melhor descritos
como a detecção de ameaças. Os estímulos, por si só, não são
críticos. É o “significado” efetivamente atribuído a esses estímulos
pelos sistemas perceptivos que determina a resposta. Isto envolve
múltiplos processos paralelos: alguns “rápidos e sujos” operando
de uma forma essencialmente reflexiva, outros “lentos e
sofisticados” operando para cancelar ou aumentar as respostas
rápidas e sujas conforme apropriado - ou para gerar uma resposta
se nenhuma ainda ocorreu [ 88 ]. Os processos lentos e sofisticados
seriam normalmente referidos como processos cognitivos, mas o
seu funcionamento não é diferente em princípio, embora mais
complexo na prática, do que as respostas mais “reflexivas”.
3. Onde a ansiedade (isto é, conflito) envolve a abordagem de uma
fonte de medo, mas não de frustração, a amígdala está envolvida
tanto como alvo de estímulos ameaçadores quanto como local
onde o BIS (sistema septo-hipocampal) opera para aumentar a
valência desses estímulos ameaçadores e assim aumentar a
inibição comportamental.
4. A amígdala é o local através do qual o BIS aumenta a excitação.
Para esta saída do BIS, o sistema septo-hipocampal não está
envolvido e a amígdala é o local onde os medicamentos ansiolíticos
atuam diretamente [35,37,38]. Este aspecto da função da amígdala
também é distinto do controle do medo insensível aos ansiolíticos
(observe as duas caixas de 'amígdala' na Fig. 3). Discutiremos isso
com mais detalhes abaixo.
5. Os medicamentos ansiolíticos atuam diretamente em vários locais
(núcleo supramamilar, locus coeruleus, núcleos da rafe) para
alterar indiretamente a função septo-hipocampal e, portanto, a
inibição comportamental. Dados recentes também sugerem que a
variação genética pode alterar a inibição comportamental, alterando
a sensibilidade dos receptores dentro do próprio sistema septo-
hipocampal [32].
Essa ação direta no hipocampo é altamente compatível com a
teoria de 2000, mas não foi incluída nela.
6. Sob condições ecologicamente normais, o controle do comportamento
esquelético passará rapidamente entre o FFFS e o BIS, dependendo
da direção em que o organismo está se movendo. Em paradigmas
especiais, como a evitação ativa bidirecional, ambos os sistemas
podem ser ativados simultaneamente (com o resultado de que as
drogas ansiolíticas melhoram a evitação ativa bidirecional,
suprimindo um componente concorrente da evitação passiva). Este
conceito é difícil de lidar quando se acredita que o experimentador
controla o paradigma.
Gostamos de pensar que restringimos um organismo à tarefa que
estabelecemos. Na prática, os nossos paradigmas são limitados
pela forma como os organismos respondem.
297
5. O sistema de abordagem comportamental
Temos agora um esboço do FFFS e dos componentes
correspondentes do BIS. A teoria revisada do BIS também tem um
lugar central para o sistema de abordagem comportamental (BAS)
– o BIS seria frequentemente ativado pela ativação simultânea do
FFFS e do BAS (quando há conflito entre abordagem e evitação). No
entanto, o BAS permanece conceitualmente distinto do FFFS e do
BIS. Todos os três sistemas podem ser vistos como organizados
hierarquicamente (Fig. 4).
Gray já havia descrito anteriormente [67,68] o BAS como tendo um
componente 'caudado' (coluna da esquerda na figura) e um
componente 'accumbens' (caixas sombreadas na figura).
No entanto, ele também deixou claro que 'accumbens possui uma lista
de subobjetivos que compõem um determinado programa motor e é
capaz de percorrer a lista em uma ordem apropriada, mas para
recuperar o conteúdo específico de cada etapa, ele precisa acessar o
apropriado sub-rotina por meio de suas conexões com o sistema
[caudado]' [68]. Essas sub-rotinas de comando motor caudado são
bastante distintas dos objetivos carregados de afeto que são objeto do
FFFS, BAS e BIS [69]. Tomaremos aqui, portanto, o BAS, propriamente
dito, para ser instanciado apenas nas estruturas representadas na
figura por caixas preenchidas.
Tal como acontece com o FFFS, a organização hierárquica do BAS
torna difícil para qualquer parte dele controlar a sensibilidade geral do
BAS. Quando um fator de personalidade alterar essa sensibilidade em
geral, devemos procurar sistemas moduladores apropriados. O
candidato neural mais provável aqui é o sistema mesolímbico que
emprega a monoamina dopamina como seu transmissor (espelhando
a modulação pela monoamina serotonina do FFFS e do BIS). A nível
hormonal, os opioides endógenos são prováveis candidatos.
A idéia de que o sistema accumbens instancia o BAS é consistente
com seu envolvimento na excitação apetitiva, facilitação de processos
de recompensa e sequências de resposta flexíveis, incluindo
abordagem a sinais de segurança [77]. Contudo, não podemos tratar
o sistema dopaminérgico como homogêneo.
No córtex pré-frontal, muitas vezes há uma liberação maior de
dopamina para estímulos aversivos do que a mostrada no núcleo
accumbens. Também pode mostrar aumento da liberação de dopamina
tanto para estimulação apetitiva quanto aversiva, nos momentos em
que o núcleo accumbens mostra um aumento para estímulos apetitivos,
mas uma diminuição para estímulos aversivos [46].
6. O BAS, FFFS e BIS
O lado esquerdo da Fig. 3 descreve a maquinaria neural do FFFS.
Ele lida com um perigo explícito que pode ser explicitamente evitado
ou evitado. A obsessão pode ser vista como um caso especial em que
é necessária uma evitação activa, mas onde é da natureza do perigo
(por exemplo, contágio) que não possa haver nenhum sinal explícito
de segurança.
Uma única caixa na Fig. 5 representa todo este sistema.
Machine Translated by Google

298 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305

O lado direito da Fig. 3 descreve o maquinário do BIS e é,
novamente, representado por uma única caixa na Fig. 5, assim como
o BAS.
O BIS é, até certo ponto, paralelo ao FFFS, mas fornece uma
série de funções quando há conflito. A mais importante destas
funções em relação ao FFFS é que o BIS inibe o comportamento
contínuo. Observe, entretanto, que os resultados do BIS (Fig. 5)
incluem não apenas a inibição do comportamento de evitação que
de outra forma seria produzido, mas também o aumento da excitação
e da atenção.
Os resultados do BIS não implicam, contudo, imobilidade.
Um importante resultado activo, mediado pelo sistema septo-
hipocampal, é o comportamento de avaliação de risco, por vezes
envolvendo uma exploração vigorosa e extensa. Este comportamento
pode ser visto como apoiando as funções do mecanismo de decisão
que normalmente selecionaria o comportamento de abordagem ou
de evitação, mas que é incapaz de fazê-lo durante o conflito quando
(por definição) a abordagem e a evitação estão equilibradas. Reúne
as informações necessárias para inclinar a balança a favor da
abordagem (se a ameaça for menor do que inicialmente percebida)
ou da evitação (se a ameaça for maior). Embora a ativação do BIS
iniba o comportamento de evitação (Fig. 5), não diminui os aspectos
motivacionais do medo ou da frustração. Em vez disso, a resolução
normal de conflitos pelo BIS envolve um aumento nos efeitos do
medo ou da frustração que favorece a evitação em vez da abordagem.
A decisão de abordar ou evitar é afetada de forma subtrativa pela
ativação da tendência motivacional oposta. Esta subtração opera
tanto com
em relação a qual decisão (abordar ou evitar, dependendo se a soma
líquida é afetivamente positiva ou negativa) e em relação ao vigor do
comportamento direcionado a um objetivo, uma vez feita a escolha.
Assim, mesmo que um rato decida fugir
descer uma pista e recolher a comida no final, a experiência anterior
de um choque leve reduzirá a velocidade com que ele corre. É
importante notar que o simples antagonismo do valor da recompensa
pela punição associada e da válvula de punição pela recompensa
associada é simétrico. É independente da necessidade de resposta
e não envolve o BIS, uma vez que não é afetado por medicamentos
ansiolíticos [100].
Em contraste com a tomada de decisão, a excitação autonómica
que acompanha a abordagem ou evitação é afectada de uma forma
aditiva pela activação da tendência motivacional oposta. Este
aumento da excitação também tem impacto em respostas como o
sobressalto, que não estão relacionadas com a decisão entre o
objetivos das respostas conflitantes. Embora o “susto potencializado
pelo medo” tenha recebido muitas análises, deve-se notar que o
“susto potencializado pela fome” também ocorre [49]. As interações
opostas do FFFS e do BAS na tomada de decisões e na excitação
são mostradas na Fig. 6. Essas diferentes classes de computação
devem ser claramente realizadas por diferentes partes do cérebro.
A ativação do BIS por conflito (isto é, quando as tendências de
aproximação e evitação não estão apenas presentes, mas
relativamente próximas em intensidade de ativação) também tem
necessariamente efeitos diferentes na escolha do que na excitação.
No que diz respeito ao mecanismo de decisão que seleciona
abordagem ou evitação está em causa, detecção de conflito por

Figura 5. Relação entre estímulos, Sistema de Luta/Fuga/Congelamento (FFFS), Sistema de Abordagem Comportamental (BAS) e Sistema de Inibição Comportamental
(BIS). As entradas consistem em recompensas (Rew) ou punidores (Pun) que podem ser apresentadas (þ) ou omitidas quando esperado (2) e em estímulos inatos
(IS) ou estímulos condicionados (CS) que predizem esses eventos. Observe que o composto CS-Pun- pode representar um CS que prevê Pun- ou a omissão de um
CS que prevê Pun+. O meio mais simples de ativar o BIS é a ativação simultânea do FFFS e do BAS, ou seja, conflito de aproximação-evitação. No entanto, o conflito
abordagem-abordagem e a evitação-conflito (como na evitação bidirecional) também ativarão o BIS.
Machine Translated by Google

N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305 299

a excitação positiva e negativa são individualmente insensíveis aos

Figura 6. Efeitos dos sistemas motivacionais na excitação e na decisão. O BAS e o FFFS
fornecem entradas que subtraem para controlar a decisão e adicionam para gerar
excitação. A excitação também opera numa escala de tempo muito mais lenta do que a
decisão. O BIS aumenta a excitação de forma semelhante ao BAS e ao FFFS.
Afeta a decisão aumentando o efeito de estímulos motivacionalmente negativos na
decisão.
o BIS tem três efeitos distintos: suprime a aproximação e a evitação2 ;
aumenta a tendência a evitar (seta inferior do BIS na Fig. 6); e provoca
comportamento de análise de risco. Por outro lado, o mecanismo de
excitação que resume a intensidade da motivação de aproximação e
evitação tem sua atividade potencializada em vez de suprimida pelo
conflito através da saída de 'aumentar a excitação' do BIS (seta superior
do BIS na Fig. 6 ) . O aumento da excitação pode resultar (quando a
abordagem e a evitação estão estreitamente equilibradas e ambas são
inibidas) na liberação de atividades estranhas de “deslocamento”.
ansiolíticos, mas a amígdala também contém circuitos adicionais que
podem detectar quando há um equilíbrio uniforme entre a excitação
devido a tendências de aproximação e a excitação devido a tendências
de evitação. Quando detecta tal equilíbrio, implementa o resultado de
“aumentar a excitação” do BIS.
Certamente, seja o circuito simples ou complexo, ele não está contido
no sistema septo-hipocampal (cuja lesão não afeta, por exemplo, o
sobressalto potencializado pelo medo).
Igualmente certo é que os circuitos envolvidos neste controlo da
excitação estão localizados na amígdala, uma vez que é aqui que os
ansiolíticos actuam directamente para alterar a excitação.
O ponto crítico não enfatizado na teoria de 2000 é que o efeito do
conflito é assimétrico (viés negativo – aumentando apenas a evitação)
para o mecanismo de tomada de decisão, mas simétrico (afectando
componentes tanto da abordagem como da evitação) para a excitação.
Isto implica controle neural diferencial. Deve-se notar também que o
tempo para a tomada de decisão será muito rápido, da ordem de
dezenas de milissegundos, enquanto o da excitação é necessariamente
lento, com ações autonômicas e hormonais tendo latências da ordem
de segundos. As interações mutuamente antagônicas entre o FFFS e o
BAS, independentes do BIS, também não são enfatizadas na teoria de
2000. Pode-se presumir que esse antagonismo ocorre em todos os
níveis relativos de ativação dos dois sistemas. Em contraste, só quando
as suas activações são equilibradas de forma bastante equilibrada é
que o conflito resulta e o BIS é activado para resolver o problema
enfrentado pelo mecanismo de decisão.
7. Testes experimentais da teoria3

Precisamos, portanto, de acrescentar algo ao quadro da amígdala

pintado na teoria de 2000. É geralmente aceito que a amígdala não Uma conclusão importante da nossa teoria é que deveria ser
possível separar diferentes síndromes de transtorno defensivo usando
apenas recebe informações sobre eventos positivos e negativos, mas
testes de desafio com base teórica e, assim, contornar o problema de
também controla a produção “emocional” tanto para eventos positivos
que (dada a interconectividade das estruturas) diferentes síndromes
quanto negativos. É conhecido, pelo menos para eventos negativos, ser
podem apresentar praticamente os mesmos sintomas. Na verdade, uma
o local no qual um sinal de ameaça que chega (por exemplo, um simples
característica fundamental dos testes que propomos é que eles
estímulo transmitido pelo tálamo) é registrado e então gera uma cascata
raramente devem ser direcionados aos sintomas mais óbvios e devem
que inclui tanto a produção motora quanto a autonômica. A intensidade
ser administrados quando a ansiedade-estado e, portanto, os sintomas
da ativação da amígdala pode ser equiparada aqui à excitação. A
são mínimos. É claro que o mesmo se aplica a quaisquer desafios
amígdala seria o local lógico para localizar a soma das entradas de
usados para ativar o cérebro para geração de imagens.
excitação (ver Fig. 6).

A ideia central por trás das nossas sugestões para o diagnóstico

Não está claro se os medicamentos ansiolíticos afetam esse
diferencial é que os nós específicos do sistema de defesa devem ser
somatório, na sua forma mais fundamental. Nem, até onde sabemos, o
desafiados selectivamente para determinar se estão a funcionar
seu efeito sobre o sobressalto positivo, por exemplo, a fome e o
normalmente. Tais desafios devem ser concebidos para produzir
sobressalto potenciado, não foi testado. Pode ser que tanto a excitação
reações mínimas por parte do resto do sistema de defesa. Caso
positiva quanto a negativa alimentem a amígdala e sejam sensíveis aos
contrário, a ansiedade (ou medo ou pânico) irá automaticamente
ansiolíticos. Contudo, também é possível que
repercutir na ativação de grande parte do restante do sistema, tornando
2 impossível determinar em que ponto começam as reações excessivas.
A supressão de comportamentos conflitantes é bastante específica. O conflito não só
encoraja o comportamento de análise de risco, como também (mencionado apenas de
passagem na teoria de 2000) pode desmascarar outros comportamentos de “deslocamento”.
3
Isto só pode ocorrer se a inibição comportamental for específica dos comportamentos Texto retirado com pequenas modificações de Gray e McNaughton
conflitantes. (2000), Capítulo 11, Seção 20
Machine Translated by Google
300 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
Um importante corolário desta recursividade (e uma ideia que
gradualmente se insinua no diagnóstico convencional) é que a
comorbidade provavelmente será extensa. Pois há poucas razões para
supor que apenas um nó do sistema de defesa global deva ser muitas
vezes o único excessivamente reativo num indivíduo num determinado
momento.
Vejamos agora alguns testes de desafio possíveis e maneiras pelas
quais eles podem ser reunidos para formar um esquema de diagnóstico
(e usados diretamente para testar alguns aspectos da teoria).
Começando na parte inferior do sistema de defesa com a substância
cinzenta periaquedutal, o que necessitamos é de um estímulo que ative
ao máximo esta região acompanhado de uma ativação mínima de
outras partes do sistema de defesa. Com tal desafio, poderíamos então
testar os pacientes para saber até que ponto a própria substância
cinzenta periaquedutal é excessivamente reativa, em vez de ser
secundariamente desencadeada por atividade excessiva em outras
partes do sistema de defesa. A substância cinzenta periaquedutal,
como observado anteriormente, controla as “reações de luta/fuga ao
perigo iminente, dor ou asfixia” [59].
'Perigo' em qualquer sentido geral poderia claramente produzir uma
ativação generalizada do sistema de defesa antes de ativar a substância
cinzenta periaquedutal. Para detectar não apenas o transtorno de
pânico clínico (que alguns definem como envolvendo ansiedade), mas
também aqueles que mostram pânico sem ansiedade [76], pode-se
determinar o nível limite de CO2 necessário para provocar um ataque.
Poderá ser necessária uma avaliação mais subtil; e, de fato, parece que
o transtorno do pânico pode ser detectável a partir de irregularidades
no ritmo respiratório e talvez na resposta ao desafio respiratório (por
exemplo,
Papp et al., 1995 [125]). Assim que o pânico for provocado, outras
partes do sistema de defesa poderão contribuir para o ataque.
Assim, o desafio com níveis fixos de CO2 não é apenas teoricamente
pouco atraente, mas também não discrimina bem o pânico, por exemplo,
de fobias específicas [2]. As medidas de limiar, por outro lado, devem
detectar supersensibilidade na substância cinzenta periaquedutal
independente de outras anormalidades no sistema de defesa. Também
pode haver anormalidades relativamente específicas de entrada da
substância cinzenta periaquedutal, cuja detecção exigiria testes com,
por exemplo, estímulos dolorosos ou desafio de adrenalina, bem como
asfixia.
Ligamos a disfunção amigdalar ao componente de excitação da
ansiedade. O desafio relevante mais óbvio seria o sobressalto
potencializado pelo medo, uma vez que este não é apenas sensível a
drogas ansiolíticas (inclusive quando injetadas na amígdala), mas
também é insensível a lesões do hipocampo. Um problema aqui seria
se trabalhos adicionais com animais mostrassem que este teste é
sensível a lesões cinzentas hipotalâmicas ou periaquedutais (uma
questão que, até onde sabemos, não foi investigada anteriormente).
A seguir chegamos ao sistema septo-hipocampal. O que é necessário
é um teste sensível a danos no sistema septo-hipocampal e a
medicamentos ansiolíticos, mas não a lesões cinzentas amigdalares ou
periaquedutais. As tarefas mais óbvias, aqui, são a navegação espacial,
a correspondência atrasada com a amostra
e comportamento em um cronograma de recompensa de intervalo fixo.
Destes, a correspondência tardia com a amostra pode ser mais
claramente estabelecida de uma forma livre de ansiedade e, portanto,
seria provavelmente preferível, mas pode ser demasiado específica nos
aspectos da função septo-hipocampal que envolve (Bannerman et al,
este volume ).
Temos apenas pistas limitadas sobre o que pode constituir testes
diagnósticos úteis para outros transtornos relacionados à ansiedade.
Há “evidências seletivas e sutis de desregulação autonômica” em
fóbicos sociais testados com desafios autonômicos que não incluíam
provocação de ansiedade [147]; mas será necessário mais trabalho
para demonstrar que esta desregulação também não está presente, por
exemplo, na perturbação de pânico ou na agorafobia.
Da mesma forma, tarefas que envolvem atenção visual mostram
anormalidades em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo
[119], mas será necessário mostrar que este não é também o caso no
transtorno de ansiedade generalizada ou como uma simples
consequência da ansiedade. Os testes de hiperfunção pré-frontal
poderiam ser baseados nos testes neuropsicológicos existentes de
hipofunção pré-frontal.
8. Visão geral
A Figura 3 mostra uma visão bidimensional da defesa.
A primeira dimensão é uma divisão essencialmente categórica entre
dois sistemas: um que controla a evitação defensiva (medo) e outro que
controla a abordagem defensiva (ansiedade).
Poderíamos perguntar, como fez um avaliador deste artigo, qual é “o
atrativo de tentar fornecer definições comportamentais/
psicofarmacológicas precisas de medo e ansiedade [quando estas] são
usadas indistintamente pelo público em geral e na psiquiatria clínica”. A
resposta rápida, claro, é que podemos. Mas, mais importante ainda, há
muitas confusões entre o público e os psiquiatras que a nossa distinção
deixa de lado. Por que os “medicamentos ansiolíticos” afetam apenas
algumas respostas defensivas e não outras? Não é tautológico
respondermos que essas drogas afetam apenas a defesa ansiosa.
Como o relaxamento pode induzir ao pânico – um sinal de medo?
Porque o medo e a ansiedade não são apenas distintos, mas a
ansiedade (conforme definida por nós) muitas vezes inibe o medo
(conforme definido por nós). Além disso, a natureza das respostas
provocadas pelos dois estados é frequentemente de natureza oposta (o
medo produz velocidade e a ansiedade lentidão), embora as reações
autonômicas sejam semelhantes. Assim, não só podemos distinguir o
medo da ansiedade, especialmente na clínica, como devemos distingui-
los se quisermos ter uma imagem clara do mundo - e alguma
oportunidade de, em última análise, sermos capazes de categorizar
síndromes genuínas de reacções defensivas.
A segunda dimensão é uma organização essencialmente hierárquica
tanto funcionalmente (em termos de distância defensiva) como
neuralmente (em termos de nível rostro-caudal e complexidade
citoarquitetônica). Isto não tem exatamente o impacto fundamental da
nossa primeira dimensão. Mas, mais uma vez, tanto para o público
como para o psiquiatra, pode tornar clara a diversidade potencial de
reações e, portanto, de síndromes.
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
e também um meio de categorizar uma multidão em termos de uma
dimensão simples e definida externamente.
Estas duas dimensões são responsáveis pela diferenciação entre
diferentes comportamentos defensivos. As fibras serotoninérgicas e
noradrenérgicas que medeiam essencialmente a sensibilidade global às
ameaças modulam todas as estruturas que controlam a defesa.
Os diferentes níveis de cada sistema e dos dois sistemas como um todo
estão fortemente interligados para permitir o controlo paralelo tanto por
sistemas “rápidos e sujos” como por sistemas “lentos e sofisticados” e
para permitir a rápida mudança entre abordagem defensiva e evitação
defensiva à medida que as condições mudam.
Os sistemas de monoaminas podem ser considerados como operando
em escalas de tempo mais longas, sustentando as ações terapêuticas
dos medicamentos e fornecendo a base para variáveis de personalidade
que determinam o risco de morbidade.
Omitida da explicação acima está a natureza das interações entre os
níveis do sistema. Que isso não será totalmente simples é demonstrado
pelo exemplo do pânico induzido pelo relaxamento – o resultado de uma
interação inibitória entre os resultados dos sistemas de ansiedade e
medo [58]. Também está ausente o mapeamento topográfico altamente
detalhado entre os níveis [4,72,137]. Cada componente do modelo da
Fig. 3, então, não é uma simples caixa, mas uma colcha de retalhos de
módulos; cada seta representa uma massa de conexões paralelas. Mas
isso realmente não complica a teoria. Eles representam vertentes que
permitem a escolha de respostas específicas, uma vez que tanto a
direção defensiva quanto a distância defensiva determinaram a natureza
geral da resposta necessária. Finalmente, devemos notar que o nosso
relato é apenas de reações agudas. Na verdade, é importante notar que
o controlo pode passar de um sistema para outro num instante.
As reações às ameaças crônicas são diferentes e controladas por
sistemas distintos [41] , assim como entidades como o transtorno de
personalidade anti-social [42].
Claramente, mais revisões e elaborações desta teoria serão exigidas
pelos dados no futuro. Mas acreditamos que o quadro que apresentamos
mostra a possibilidade de chegar a uma teoria neuropsicológica
coerente do medo e da ansiedade que ligue diferenças neurais,
farmacológicas, etológicas, comportamentais, clínicas e individuais.
Sugerir que tal empreendimento é possível e produzir a primeira tentativa
em grande escala de tal integração foi a contribuição única e fundamental
para a neurociência moderna feita por Jeffrey Gray.
Referências
[1] An X, Bandler R, O¨ngu¨r D, Price JL. Projeções corticais pré-frontais para
colunas longitudinais na substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo
em macacos. 401:455–79.
[2] Antony MM, Brown TA, Barlow DH. Resposta à hiperventilação e inalação de
CO2 a 5,5% de indivíduos com tipos de fobia específica, transtorno de pânico
ou sem transtorno mental. Am J Psiquiatria 1997;154: 1089–95.
[3] Argyropoulos SV, Bell CJ, Nutt D. Função cerebral no transtorno de ansiedade
social. Clínicas psiquiátricas da América do Norte 2001;24:707–22.
301
[4] Bandler N, Keay KA, Floyd N, Price J. Circuitos centrais que medeiam a
atividade autonômica padronizada durante o enfrentamento emocional ativo
versus passivo. Brain Res Bull 2000;53:95–104.
[5] Bandler R, Preço JL, Keay KA. Mediação cerebral do enfrentamento emocional
ativo e passivo. 122:331–47.
[6] Bandler R, Shipley MT. Organização colunar na substância cinzenta
periaquedutal do mesencéfalo: módulos para expressão emocional?
Tendências Neurosci 1994;17:379 –89.
[7] Barch DM, Braver TS, Akbudak E, Conturo T, Ollinger J, Snyder A.
Córtex cingulado anterior e conflito de resposta: Efeitos da modalidade de
resposta e domínio de processamento. Cereb Cortex 2001;11:837–48.
[8] Blampied N, Kirk RC. Enterramento defensivo: Efeitos do diazepam e oxprenolol
medidos na extinção. Life Sci 1983;33:695–9.
[9] Blanchard DC, Blanchard RJ. Abordagens etoexperimentais da biologia da
emoção. Annu Rev Psychol 1988;39:43–68.
[10] Blanchard DC, Blanchard RJ. In: McNaughton N, Andrews G, editores. Efeitos
do etanol, benzodiazepínicos e compostos de serotonina em modelos
etofarmacológicos de ansiedade. Ansiedade, Dunedin: Otago University
Press; 1990. pág. 188–99.
[11] Blanchard DC, Blanchard RJ, Tom P, Rodgers RJ. O diazepam altera a
avaliação de risco em uma bateria de testes de ansiedade/defesa.
Psicofarmacologia (Berl) 1990;101:511–8.
[12] Blanchard RJ, Blanchard DC. Comportamentos defensivos antipredadores em
um sistema de toca visível. J Comp Psychol 1989;103(1):70–82.
[13] Blanchard RJ, Blanchard DC. In: McNaughton N, Andrews G, editores. Uma
análise etoexperimental de defesa, medo e ansiedade.
Ansiedade, Dunedin: Otago University Press; 1990. pág. 124–33.
[14] Blanchard RJ, Blanchard DC. In: Brain PF, Parmigiani S, Blanchard RJ, Mainardi
D, editores. Defesa anti-predador como modelos de medo e ansiedade animal.
Medo e Defesa, Chur: Harwood Academic Publishers; 1990. pág. 89–108.
[15] Blanchard RJ, Griebel G, Henrie JA, Blanchard DC. Diferenciação de drogas
ansiolíticas e panicolíticas pelos efeitos em baterias de testes de defesa de
ratos e camundongos. Neurosci Biobehav Rev 1997;21:783–9.
[16] Blumberg HP, Stern E, Martinez D, Ricketts S, De Asis J, White T, Epstein J,
McBride PA, Eidelberg D, Kocsis JH, Silbersweig DA.
Aumento da atividade cingulada anterior e caudada na mania bipolar.
Psiquiatria Biológica 2000;48:1045–52.
[17] Botvinick M, Nystrom LE, Fissell K, Carter CS, Cohen JD. Monitoramento de
conflitos versus seleção para ação no córtex cingulado anterior.
Natureza 1999;402:179 –81.
[18] Bussey TJ, Everitt BJ, Robbins TW. Efeitos dissociáveis das lesões do córtex
cingulado e frontal medial na aprendizagem estímulo-recompensa usando um
novo procedimento de automodelagem pavloviano para o rato: implicações
para a neurobiologia da emoção. Comportamento Neurosci 1997;111:908 –19.
[19] Bussey TJ, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Efeitos dissociáveis das lesões do
córtex cingulado anterior e posterior na aquisição de uma discriminação visual
condicional: facilitação da aprendizagem precoce vs. comprometimento da
aprendizagem tardia. Comportamento Cerebral Res 1996;82:45–56.
[20] Canteras NS, Simerly RB, Swanson LW. Organização das projeções do núcleo
ventromedial do hipotálamo: Um estudo de Phaseolus vulgaris-leucoaglutinina
em ratos. 348: 41–79.
[21] Carrive P, Bandler R. Organização viscerotópica de neurônios que auxiliam nas
reações hipotensivas na substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo:
um estudo funcional e anatômico correlativo. Cérebro Res 1991; 541:206–15.
[22] Carrive P, Leung P, Harris J, Paxinos G. O medo condicionado ao contexto
está associado ao aumento da expressão de fos na região ventrolateral
caudal da substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo. Neurociência
1997;78: 165–77.
[23] Carter CS, Braver TS, Barch DM, Botvinick MM, Noll D, Cohen JD.
Córtex cingulado anterior, detecção de erros e monitoramento online de
desempenho. Ciência 1998;280:747–9.
[24] Carter CS, Macdonald AM, Botvinick M, Ross LL, Stenger VA, Noll D, Cohen
JD. Análise de processos executivos: estratégicos versus avaliativos
Machine Translated by Google
302 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
funções do córtex cingulado anterior. Proc Nat Acad Sci EUA 2000;97:1944–8.
[25] Chang C, Shyu AC. Um estudo de fMRI de ativações cerebrais durante estimulação
elétrica não nociva e nociva do nervo ciático de ratos.
Brain Res 2001;897:71–81.
[26] Coghill RC, Talbot JD, Evans AC, Meyer E, Gjedde A, Bushnell MC, Duncan GH.
Processamento distribuído de dor e vibração pelo cérebro humano. 14:4095–108.
[27] Coop CF, McNaughton N. A buspirona afeta a atividade lenta rítmica do hipocampo
através dos receptores de serotonina1A em vez de receptores de dopamina D2 .
Neurociência 1991;40:169–74.
[28] Coop CF, McNaughton N, Scott DJ. O pindolol antagoniza os efeitos sobre a
atividade lenta rítmica do hipocampo da clonidina, baclofeno e 8-OH-DPAT, mas
não do clordiazepóxido e da amilobarbitona sódica.
Neurociência 1992;46:83–90.
[29] Coop CF, McNaughton N, Warnock K, Laverty R. Efeitos do etanol e Ro 15-4513
em um modelo eletrofisiológico de ação ansiolítica. Neurociência 1990;35:669–74.
[30] Cooper BG, Manka TF, Mizumori SJY. Encontrando o caminho no escuro: O córtex
retroesplenial contribui para a memória espacial e a navegação sem pistas visuais.
Comportamento Neurosci 2001;115:1012–28.
[31] Cooper BG, Mizumori SJY. A inativação do córtex retroesplenial prejudica
seletivamente a navegação no escuro. Neuroreport 1999;10: 625–30.
[32] Crestani F, Lorez M, Baer K, Essrich C, Benke D, Laurent JP, Belzung C, Fritschy
JM, Lu¨scher B, Mohler H. A diminuição do agrupamento de receptores GABAA
resulta em maior ansiedade e um viés para sinais de ameaça . 2:833 –9.
[33]Davis KD. O circuito neural da dor explorado com recursos funcionais
ressonância magnética. Neurol Res 2000;22:313–7.
[34] Davis KD, Wood ML, Crawley AP, Mikulis DJ. fMRI do córtex somatossensorial e
cingulado humano durante a estimulação elétrica nervosa dolorosa. Neuroreport
1995;7:321–5.
[35] Davis M. O papel da amígdala no sobressalto potencializado pelo medo: implicações
para modelos animais de ansiedade. Tendências Pharmacol Sci 1992;13(1):35–
41.
[36] Davis M. O papel da amígdala no medo e na ansiedade. Annu Rev Neurosci
1992;15:353–75.
[37] Davis M, Falls WA, Campeau S, Kim M. Sobressalto potencializado pelo medo: uma
análise neural e farmacológica. Comportamento cerebral Res 1993;58:
175–98.
[38] Davis M, Redmond Jr DE, Baraban JM. Agonistas e antagonistas noradrenérgicos:
efeitos sobre o medo condicionado medido pelo paradigma do sobressalto
potencializado. Psicofarmacologia 1979;65:111–8.
[39] Davis M, Shi CJ. A amígdala estendida: o núcleo central da amígdala e o núcleo do
leito da estria terminal estão diferencialmente envolvidos no medo versus
ansiedade? Ann New York Acad Sci 1999;877:
281–91.
[40] Davis M, Shi CJ. A amígdala. 10:R131–1.
[41] Deakin JFW. In: Tansella M, Thornicroft G, editores. Entendendo a serotonina (5HT)
e seu papel na psicopatologia comum. Transtornos mentais comuns na atenção
primária: ensaios em homenagem ao Professor Sir David Goldberg, Londres:
Routledge; 1999. pág. 17–33.
[42] Deakin JFW. Depressão e transtorno de personalidade anti-social: dois transtornos
contrastantes da função 5HT. J Transm Neural 2003;64:
79–93.
[43] Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT e mecanismos de defesa.
J Psychopharmacol 1991;5:305–15.
[44] Degroot A, Kashluba S, Treit D. Septal Os sistemas GABAérgico e colinérgico do
hipocampo modulam a ansiedade nos testes do labirinto em cruz e da sonda de
choque. Pharmacol, Biochem Behav 2001;69:391–9.
[45] Derbyshire SWG, Vogt BA, Jones AKP. As tarefas de interferência de dor e Stroop
ativam módulos de processamento separados no córtex cingulado anterior. Exp
Brain Res 1998;118:52–60.
[46] Di Chiara G, Loddo P, Tanda G. Mudanças recíprocas na capacidade de resposta
da dopamina pré-frontal e límbica a aversivas e recompensadoras
estímulos após estresse leve crônico: implicações para a psicobiologia da
depressão. Biol Psiquiatria 1999;46:1624–33.
[47] Diehl B, Jantar DS, Mohamed A, Najm I, Klem G, LaPresto E, Bingaman W, L¨ders
HO. Evidência de representação motora do cíngulo em humanos. Neurologia
2000;55:725–8.
[48] Dougherty DD, Shin LM, Alpert NM, Pitman RK, Orr SP, Lasko M, Macklin ML,
Fischman AJ, Rauch SL. Raiva em homens saudáveis: um estudo PET usando
imagens baseadas em scripts. Biol Psiquiatria 1999;46:466 –72.
[49] Drobes DJ, Miller EJ, Hillman CH, Bradley MM, Cuthbert BN, Lang PJ. Privação
alimentar e reações emocionais aos sinais alimentares: implicações para os
transtornos alimentares. Biol Psicologia 2001;57:153 –77.
[50] Ebert D, Speck O, Konig A, Berger M, Hennig J, Hohagen F.
Espectroscopia de ressonância magnética 1H no transtorno obsessivo-compulsivo:
evidência de perda neuronal no giro cingulado e no corpo estriado direito.
Psiquiatria Res: Neuroimag Sect 1997;74:173–6.
[51] Fanselow MS. In: Depaulis A, Bandler R, editores. A substância cinzenta
periaquedutal do mesencéfalo como coordenadora da ação em resposta ao medo
e à ansiedade. A substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo, Nova York:
Plenum Press; 1991. pág. 151-73.
[52] Fendt M, Koch M, Schnitzler HU. Lesões da região cinza central bloqueiam a
sensibilização da resposta de sobressalto acústico em ratos. Cérebro Res
1994;661:163–73.
[53] Floyd NS, Price JL, Ferry AT, Keay KA, Bandler R. Projeções corticais pré-frontais
orbitomediais para colunas longitudinais distintas da substância cinzenta
periaquedutal no rato. 422:556–78.
[54] Floyd NS, Price JL, Ferry AT, Keay KA, Bandler R. Projeções corticais pré-frontais
orbitomediais para o hipotálamo no rato. 432:307–28.
[55] Francis S, Rolls ET, Bowtell R, McGlone F, O'Doherty J, Browning A, Clare S, Smith
E. A representação do toque agradável no cérebro e sua relação com o paladar e
as áreas olfativas. Neurorelatório 1999; 10:453–9.
[56] Furmark T, Tillfors M, Matteinsdottir I. Alterações comuns no fluxo sanguíneo
cerebral em pacientes com fobia social tratados com citalopram ou terapia
cognitivo-comportamental. Arch Gen Psiquiatria 2002;59:425–33.
[57] Gabriel M. Funções do córtex cingulado anterior e posterior durante a aprendizagem
de evitação em coelhos. 85: 467 –83.
[58] Graeff FG. Neuroanatomia e regulação de neurotransmissores de comportamentos
defensivos e emoções relacionadas em mamíferos. Braz J Med Biol Res
1994;27:811–29.
[59] Graeff FG, Guimarães FS, De Andrade TGCS, Deakin JFW. Papel do 5-HT no
estresse, ansiedade e depressão. Pharmacol, Biochem Behav 1996;54:129–41.
[60] Gray DS, Terlecki LJ, Treit D, Pinel JPJ. Efeito das lesões septais no sepultamento
defensivo condicionado. Physiol Comportamento 1981;27:1051 –6.
[61] Cinza JA. A base psicofisiológica da introversão-extrover-
missão. Comportamento Res Ther 1970;8:249 –66.
[62] Cinza JA. Elementos de uma teoria de aprendizagem de dois processos. Londres:
Imprensa Acadêmica; 1975.
[63] Cinza JA. In: Feldman MP, Broadhurst AM, editores. O sistema de inibição
comportamental: um possível substrato para a ansiedade. Bases teóricas e
experimentais da modificação do comportamento, Londres: Wiley; 1976. pág. 3–
41.
[64] Cinza JA. Efeitos de drogas sobre o medo e a frustração: possível local de ação
límbico de tranquilizantes menores. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH,
editores. Manual de psicofarmacologia. Drogas, neurotransmissores e
comportamento, vol. 8. Nova Iorque: Plenário; 1977. pág. 433–529.
[65] Cinza JA. A Neuropsicologia da ansiedade: uma investigação sobre as funções do
sistema septo-hipocampal, 1ª ed. Oxford: Imprensa da Universidade de Oxford;
1982.
[66] Cinza JA. A psicologia do medo e do stress. Londres: Cambridge
Jornal universitário; 1987.
[67] Gray JA, Feldon J, Rawlins JNP, Hemsley DR, Smith AD. A neuropsicologia da
esquizofrenia. Behav Brain Sci 1991;14: 1–20.
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
[68] Gray JA, McNaughton N. In: Hope DA, editor. A neuropsicologia da ansiedade:
reprise. Perspectivas sobre Ansiedade, Pânico e Medo, Nebraska: University of
Nebraska Press; 1996. pág. 61–134.
[69] Gray JA, McNaughton N. A Neuropsicologia da ansiedade: uma investigação
sobre as funções do sistema septo-hipocampal, 2ª ed.
Oxford: Imprensa da Universidade de Oxford; 2000.
[70] Harkin A, QI Whishaw. Desempenho espacial prejudicado em ratos com lesões
retroesplênicas: importância do problema espacial e da cepa do rato na
identificação dos efeitos da lesão em uma piscina. 22:1155 –64.
[71] Harris JA, Westbrook RF. Efeitos da microinjeção de benzodiazepínicos na
amígdala ou substância cinzenta periaquedutal na expressão do medo
condicionado e hipoalgesia em ratos. 109: 295–304.
[72] Heidbreder CA, Groenewegen HJ. O córtex pré-frontal medial no rato: evidências
de uma distinção dorso-ventral baseada em características funcionais e
anatômicas. Neurosci Biobehav Rev 2003;27:555 –79.
[73] Helmstetter FJ, Tershner SA. Lesões da substância cinzenta periaquedutal e da
medula ventromedial rostral interrompem as respostas condicionais
antinociceptivas, mas não as respostas condicionais aversivas cardiovasculares.
14: 7099–108.
[74] Hirono N, Mori E, Ishii K, Ikejiri Y, Imamura T, Shimomura T, Hashimoto M,
Yamashita H, Sasaki M. A hipofunção no giro cingulado posterior se correlaciona
com a desorientação de tempo e local na doença de Alzheimer. J Neurol,
Neurocirurgia, Psiquiatria 1998;64:552 –4.
[75] Holstege G. Estudo anatômico da via final comum para vocalização no gato.
284:242–52.
[76] Holt P. Transtorno de pânico: algumas tendências históricas. Ansiedade, Dunedin:
Imprensa da Universidade de Otago; 1990. pp. 54-65.
[77] Ikemoto S, Panksepp J. O papel da dopamina do núcleo accumbens no
comportamento motivado: uma interpretação unificadora com referência especial
à busca de recompensa. Brain Res Rev 1999;31:6–41.
[78] Ishii K, Sasaki M, Yamaji S, Sakamoto S, Kitagaki H, Mori E.
Demonstração da diminuição da perfusão cingulada posterior na doença de
Alzheimer leve por meio de tomografia por emissão de pósitrons H2 15O . Eur
J Nuclear Med 1997;24:670–3.
[79] Joyce EM, Rio DE, Ruttimann UE, Rohrbaugh JW, Martin PR, Rawlings RR,
Eckardt MJ. Diminuição da utilização de glicose cingulada e pré-cuneada na
síndrome de Korsakoff alcoólica. Psiquiatria Res 1994;54:225–39.
[80] Katayama K, Takahashi N, Ogawara K, Hattori T. Desorientação topográfica pura
devido à lesão cingulada posterior direita. Córtex 1999;35:279–82.
[81] Keay KA, Bandler R. Circuitos paralelos que medeiam reações emocionais
distintas de enfrentamento a diferentes tipos de estresse. Neurosci Biobehav
Rev 2002;25:669 –78.
[82] Kermadi I, Liu Y, Rouiller EM. As ações motoras bimanuais envolvem os córtices
pré-motor dorsal (PMd), cingulado (CMA) e parietal posterior (PPC)? Comparação
com áreas corticais motoras primárias e suplementares. Somatosens Motor Res
2000;17:255–71.
[83] Kimble GA. Condicionamento e aprendizagem de Hilgard e Marquis, 2ª ed.
Nova York: Appleton-Century-Crofts; 1961.
[84] Knight DC, Smith CN, Stein EA, Helmstetter FJ. Ressonância magnética funcional
do condicionamento do medo pavloviano humano: padrões de ativação em
função da aprendizagem. Neurorreport 1999;10:3665 –70.
[85] Koyama T, Tanaka YZ, Mikami A. Neurônios nociceptivos no cingulado anterior
do macaco são ativados durante a antecipação da dor.
Neurorreport 1998;9:2663–7.
[86] Kubota Y, Wolske M, Poremba A, Kang E, Gabriel M. Atividade de unidade única
relacionada ao estímulo e ao movimento no córtex cingulado de coelho e no
tálamo límbico durante o desempenho do comportamento de evitação
discriminativa. Brain Res 1996;721:22–38.
[87] Kwan CL, Crawley AP, Mikulis DJ, Davis KD. Um estudo de fMRI do córtex
cingulado anterior e ativações da parede medial circundante
303
evocado por calor cutâneo nocivo e estímulos frios. Dor 2000;85: 359–74.
[88] LeDoux JE. Emoção, memória e cérebro. Ciência Am 1994;270:50 –9.
[89] LeDoux JE. Emoção: pistas do cérebro. Annu Rev Psychol 1995;
46:209–35.
[90] LeDoux JE. Circuitos emocionais no cerebro. Annu Rev Neurosci 2000;
23:155–84.
[91] MacDonald III AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS. Dissociando o papel do
córtex pré-frontal dorsolateral e do córtex cingulado anterior no controle cognitivo.
Ciência 2000;288:1835–8.
[92] Maddock RJ, Buonocore MH. Ativação do giro cingulado posterior esquerdo pela
apresentação auditiva de palavras relacionadas a ameaças: um estudo de fMRI.
Psiquiatria Res: Neuroimag Sect 1997;75:1–14.
[93] Maddock RJ, Garrett AS, Buonocore MH. Lembrando pessoas familiares: o córtex
cingulado posterior e a recuperação da memória autobiográfica. Neurociências
2002;104:667 –76.
[94] Marcourakis T, Gorenstein C, Gentil V. Clomipramina, um medicamento de
referência melhor para pânico/agorafobia. II. Efeitos psicomotores e cognitivos.
J Psychopharmacol 1993;7:325–30.
[95] McNaughton N. Em: Stanford SC, Salmon P, editores. Estresse e inibição
comportamental. Estresse: uma abordagem integrada, 1. Nova York: Academic
Press; 1993. pág. 191–206.
[96] McNaughton N. Disfunção cognitiva resultante da hiperatividade do hipocampo -
uma possível causa de transtorno de ansiedade. Pharmacol, Biochem Behav
1997;56:603 –11.
[97] McNaughton N. Em: Craighead WE, Nemeroff CB, editores.
Conflito de abordagem-evitação. A enciclopédia Corsini de psicologia e ciência
comportamental, Nova York: Wiley; 2001. pág. 126–7.
[98] McNaughton N. Em: D'haenen H, Den Boer JA, Westenberg H, Willner P, editores.
Sistemas transmissores aminérgicos. Livro Didático de Psiquiatria Biológica,
Nova York: Wiley; 2002. pág. 895-914.
[99] McNaughton N, Coop CF. Drogas ansiolíticas neuroquimicamente diferentes têm
efeitos comuns na atividade lenta rítmica do hipocampo.
Neurofarmacologia 1991;30:855–63.
[100] McNaughton N, Gray JA. O contracondicionamento pavloviano permanece
inalterado pelo clordiazepóxido ou pelas lesões septais. QJ Exp Psychol
1983;35B:221–33.
[101] McNaughton N, Mason ST. A neuropsicologia e neurofarmacologia do feixe
noradrenérgico ascendente dorsal – uma revisão.
14:157–219.
[102] McNaughton N, Morris RGM. O clordiazepóxido, um benzodiazepínico ansiolítico,
prejudica a navegação em ratos. 24:39–46.
[103] McNaughton N, Morris RGM. A buspirona produz um prejuízo relacionado à dose
na navegação espacial. Pharmacol Biochem Behav 1992; 43:167–71.
[104] McNaughton N, Panickar KS, Logan B. O eixo hipófise-adrenal e os diferentes
efeitos comportamentais da buspirona e do óxido de clordiazep. 54:51–6.
[105] McNaughton N, Wickens JR. Hebb, pandemônio e hipermnésia catastrófica: o
hipocampo como supressor de associações inadequadas. Córtex 2003;39:1139–
63.
[106] McNish KA, Gewirtz JC, Davis M. Evidência de medo contextual após lesões do
hipocampo: Uma interrupção do congelamento, mas não do sobressalto
potencializado pelo medo. 17:9353–60.
[107] Melia KR, Ryabinin AE, Corodimas KP, Wilson MC, LeDoux JE.
A aprendizagem dependente do hipocampo e a ativação dependente da
experiência do hipocampo são preferencialmente interrompidas pelo etanol.
Neurociência 1996;74:313–22.
[108] Menard J, Treit D. A tolerância se desenvolve aos efeitos ansiolíticos das lesões
septais. Physiol Comportamento 1996;59:311 –8.
[109] Menard J, Treit D. Lesões septais laterais e mediais reduzem a ansiedade nos
testes do labirinto em cruz e do enterramento da sonda. Physiol Behav 1996;60:
845–53.
[110] Menard J, Treit D. Efeitos de compostos ansiolíticos administrados centralmente
em modelos animais de ansiedade. Neurosci Biobehav Rev 1999;23:591–613.
Machine Translated by Google
304 N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
[111] Meunier M, Destrade C. Efeitos da radiofrequência versus lesões cinguladas
neurotóxicas na aprendizagem de reversão espacial em camundongos.
Hipocampo 1997;7:355–60.
[112] Milani H, Graeff FG. Modulação da aversão GABA-benzodiazepina no hipotálamo
medial do rato. Pharmacol Biochem Behav 1987;28:21–7.
[113]Miller NE. Estudos experimentais de conflito. Personalidade e transtornos
comportamentais, Nova York: Ronald; 1944.
[114] Milne E, Grafman J. Lesões do córtex pré-frontal ventromedial em humanos
eliminam os estereótipos implícitos de gênero. 21: NIL1 – NIL6.
[115] Minoshima S, Giordani B, Berent S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE.
Redução metabólica no córtex cingulado posterior na doença de Alzheimer
muito precoce. Ann Neurol 1997;42:85–94.
[116] Money EA, Kirk RC, McNaughton N. A demência de Alzheimer produz uma perda
de discriminação, mas nenhum aumento na taxa de deterioração da memória
na correspondência tardia com a amostra. Neuropsicologia 1992;30: 133–45.
[117] Neave N, Lloyd S, Sahgal A, Aggleton JP. Falta de efeito de lesões no córtex
cingulado anterior e no córtex retroesplenial em certos testes de memória
espacial no rato. Comportamento cerebral Res 1994; 65:89–101.
[118] Neave N, Nagle S, Sahgal A, Aggleton JP. Os efeitos de lesões discretas do
feixe do cíngulo no rato na aquisição e desempenho de dois testes de memória
de trabalho espacial. 80:75–85.
[119] Nelson E, primeiros TS, Haller JW. Atenção visual em obsessivo-
desordem compulsiva. 49:183–96.
[120] Nutt D, Bell CJ, Malizia AL. Mecanismos cerebrais do transtorno de ansiedade
social. J Clin Psiquiatria 1998;59:4–9.
[121] O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C.
Representações abstratas de recompensa e punição no córtex orbitofrontal
humano. 4:95–102.
[122] Ochsner KN, Kosslyn SM, Cosgrove GR, Cassem EH, Price BH, Nierenberg AA,
Rauch SL. Déficits na cognição visual e atenção após cingulotomia anterior
bilateral. Neuropsicologia 2001;
39:219–30.
[123] Okaichi Y, Okaichi H. Efeitos de lesões de fímbria-fórnice em tarefas de evitação
com elementos temporais em ratos. Physiol Behav 1994;56: 759–65.
[124] Pan WX, McNaughton N. O núcleo supramamilar medial, aprendizagem espacial
e a frequência da atividade teta do hipocampo.
Brain Res 1997;764:101–8.
[125] Papp LA, Martinez JM, Klein DF, Coplan JD, Gorman JM.
Testes de reinalação no transtorno do pânico. Biol Psiquiatria 1995;38: 240–5.
[126] Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, Everitt BJ. A desconexão do córtex
cingulado anterior e do núcleo do núcleo accumbens prejudica o comportamento
da abordagem pavloviana: mais evidências para sistemas estriatopalidais
cortical-ventral límbicos. 114: 42–63.
[127] Peterson BS, Skudlarski P, Gatenby JC, Zhang HP, Anderson AW, Gore JC. Um
estudo de fMRI da interferência palavra-cor de Stroop: evidências de sub-
regiões cinguladas que atendem a múltiplos sistemas de atenção distribuídos.
Biol Psiquiatria 1999;45:1237–58.
[128] Poucet B. Procurando por disparo de unidade espacial na área pré-límbica do
córtex pré-frontal medial do rato. 84:151–9.
[129] Powell GE. In: Eysenck HJ, editor. Uma pesquisa sobre os efeitos das lesões
cerebrais na personalidade. Um modelo de personalidade, Berlim: Springer;
1981. pág. 65–87.
[130] Pratt WE, Mizumori SJY. Neurônios no córtex pré-frontal medial de ratos mostram
alterações antecipatórias na taxa de recompensas diferenciais previsíveis em
uma tarefa de memória espacial. 123: 165–83.
[131] Procyk E, Josephy JP. Caracterização da codificação da ordem serial no sulco
cingulado anterior do macaco. Eur J Neurosci 2001;14: 1041–6.
[132] Rainville P, Duncan GH, Preço DD, Transportadora B, Bushnell MC. Afecto da
dor codificado no cingulado anterior humano, mas não no córtex
somatossensorial. Ciência 1997;277:968–71.
[133] Rapoport JL. A biologia das obsessões e compulsões. Ciência Am 1989;63–9.
[134] Reinvang I, Magnussen S, Greenlee MW, Larsson PG. Localização
eletrofisiológica de regiões cerebrais envolvidas na memória perceptiva. Exp
Cérebro Res 1998;123:481 –4.
[135] Riekkinen Jr P, Kuitunen J, Riekkinen M. Efeitos de infusões de escopolamina
no cingulado anterior e posterior na evitação passiva e na navegação no
labirinto aquático. Cérebro Res 1995;685:46 –54.
[136] Rilling JK, Winslow JT, O'Brien D, Gutman DA, Hoffman JM, Kilts CD. Correlatos
neurais da separação materna em macacos Rhesus.
Psiquiatria Biológica 2001;49:146–57.
[137] Risold PY, Swanson LW. Evidência estrutural para domínios funcionais no
hipocampo de rato. Ciência 1996;272:1484–6.
[138] Rizvi TA, Ennis M, Behbehani MM, Shipley MT. Conexões entre o núcleo central
da amígdala e a substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo: topografia
e reciprocidade. 303:121–31.
[139] Sanderson WC, Wetzler S, Asnis GM. Bloqueio do pânico provocado por CO2
por alprazolam em pacientes com transtorno do pânico. Am J Psiquiatria
1994;151:1220–2.
[140] Sartory G, MacDonald R, Gray JA. Efeitos do diazepam na abordagem, medo
autorreferido e respostas psicofisiológicas em fóbicos a cobras. Comportamento
Res Ther 1990;28:273 –82.
[141] Shin LM, Dougherty DD, Orr SP, Pitman RK, Lasko M, Macklin ML, Alpert NM,
Fischman AJ, Rauch SL. Ativação de estruturas paralímbicas anteriores durante
imagens orientadas por script relacionadas à culpa. Biol Psiquiatria 2000;48:43–
50.
[142] Shipley MT, Ennis M, Rizvi TA, Behbehani MM. In: Depaulis A, Bandler R,
editores. Especificidade topográfica das entradas do prosencéfalo para a
substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo: evidência de colunas de
entrada discretas organizadas longitudinalmente. A substância cinzenta
periaquedutal do mesencéfalo, Nova York: Plenum; 1991. pág. 417–48.
[143] Simpson Jr JR, Drevets WC, Snyder AZ, Gusnard DA, Raichle ME.
Mudanças induzidas pela emoção no córtex pré-frontal medial humano: II.
Durante a ansiedade antecipatória. Proc Natl Acad Sci EUA 2001;98: 688 –93.
[144] Simpson Jr JR, Snyder AZ, Gusnard DA, Raichle ME. Mudanças induzidas pela
emoção no córtex pré-frontal medial humano: I. Durante o desempenho de
tarefas cognitivas. Proc Natl Acad Sci EUA 2001;98: 683 –7.
[145] Soubrie' P. Reconciliando o papel dos neurônios centrais da serotonina no
comportamento humano e clínico. Comportamento Cérebro Sci 1986;9:319–9.
[146] Stein DJ, Vythilingum B, Seedat S. Farmacoterapia de fobias. In: Maj M, editor.
Evidências e Experiência em Psiquiatria. Fobias, vol.
7. Nova Iorque: Wiley; 2004.
[147] Stein MB, Asmundson GJG, Chartier M. Responsividade autonômica na fobia
social generalizada. J Transtorno Afetivo 1994;31:211–21.
[148] Stotz-Potter EH, Morin SM, DiMicco JA. Efeito da microinjeção de muscimol no
núcleo hipotalâmico dorsomedial ou paraventricular nas alterações
neuroendócrinas e cardiovasculares induzidas por estresse aéreo em ratos.
Brain Res 1996;742:219–24.
[149] Stotz-Potter EH, Willis LR, DiMicco JA. O muscimol atua no núcleo hipotalâmico
dorsomedial, mas não no paraventricular, para suprimir os efeitos
cardiovasculares do estresse. 16: 1173–9.
[150] Sutherland RJ, Whishaw IQ, Kolb B. Contribuições do córtex cingulado para
duas formas de aprendizagem espacial e memória. J Neurosci 1988; 8(6):1863–
72.
[151] Swanson LW, Petrovich GD. O que é a amígdala? Tendências
Neurosci 1998;21:323–31.
[152] Takenouchi K, Nishijo H, Uwano T, Tamura R, Takigawa M, Ono T. Correlatos
emocionais e comportamentais do córtex cingulado anterior durante a
aprendizagem associativa em ratos. Neurociência 1999;93:1271–87.
Machine Translated by Google
N. McNaughton, PJ Corr / Neurociências e Revisões Biocomportamentais 28 (2004) 285–305
[153] Tan S, Kirk RC, Abraham WC, McNaughton N. Efeitos dos antagonistas
NMDA, CPP e MK-801 na discriminação condicional retardada.
Psicofarmacologia 1989;98:556–60.
[154] Tan S, Kirk RC, Abraham WC, McNaughton N. O clordiazepóxido reduz
a discriminabilidade, mas não a taxa de esquecimento na discriminação
condicional retardada. Psicofarmacologia (Berl) 1990;101: 550–4.
[155] Tan S, Kirk RC, Abraham WC, McNaughton N. O clordiazepóxido reduz
a discriminabilidade, mas não a taxa de esquecimento na discriminação
condicional retardada. Psicofarmacologia 1990;101:550–4.
[156] Treit D, Fundytus M. Uma comparação de buspirona e óxido de
clordiazep no teste de sonda de choque/enterração para ansiolíticos.
Pharmacol Biochem Behav 1988;30:1071–5.
[157] Treit D, Robinson A, Rotzinger S, Pesold C. Efeitos ansiolíticos de
intervenções serotoninérgicas no teste de enterramento da sonda de
choque e no plus mase elevado. Behav Brain Res 1993;54:23–34.
[158] Van der Linden G, Van Heerden B, Warwick J. Imagem funcional do
cérebro e farmacoterapia na fobia social: tomografia computadorizada
por emissão de fóton único antes e depois do tratamento com o inibidor
seletivo da recaptação da serotonina citalopram. Prog
Neuropsicofarmacol Biol Psychiatry 2000;24:419 –38.
[159] Veening J, Buma P, Ter Horst GJ, Roeling TAP, Luiten PGM. In: Depaulis
A, Bandler R, editores. Projeções hipotalâmicas para o PAG no rato:
aspectos topográficos, imunoeletronmicroscópicos e funcionais. A
substância cinzenta periaquedutal do mesencéfalo, Nova York: Plenum;
1991. pág. 387–415.
[160] Warburton EC, Aggleton JP, Muir JL. Comparando os efeitos de lesões
seletivas do córtex cingulado e lesões do feixe de cíngulo no
desempenho do labirinto aquático em ratos. Eur J Neurosci 1998;10:622–34.
[161] Watanabe M, Hikosaka K, Sakagami M, Shirakawa S. Codificação e
monitoramento do contexto motivacional no córtex pré-frontal dos primatas.
22:2391 –400.
[162] Whalen PJ, Bush G, McNally RJ, Wilhelm S, McInerney SC, Jenike MA,
Rauch SL. O paradigma Stroop de contagem emocional: uma sonda de
ressonância magnética funcional da divisão afetiva cingulada anterior.
Biol Psiquiatria 1998;44:1219 –28.
305
[163] Wheatley D. Em: Wheatley D, editor. As novas alternativas. Na selva
ansiolítica: Onde será o próximo?, Chichester: Wiley; 1990. pág. 163-84.
[164] Woodnorth MA, McNaughton N. Efeitos semelhantes de injeções
supramamilares mediais ou sistêmicas de clordiazepóxido tanto na
frequência teta quanto na resposta em intervalo fixo. Cognit Affect
Behav Neurosci 2002;2:76–83.
[165]Zhang L, Barrett JE. Interações do fator liberador de corticotropina com
antidepressivos e ansiolíticos: estudos comportamentais com pombos.
Biol Psiquiatria 1990;27(9):953–67.
[166] Zhu XO, McNaughton N. Efeitos da administração de longo prazo de
ansiolíticos na atividade lenta rítmica do hipocampo induzida por
reticular. Neurofarmacologia 1991;30:1095 –9.
[167] Zhu XO, McNaughton N. Efeitos da administração de longo prazo de
imipramina na atividade lenta rítmica do hipocampo induzida por
reticular. Psicofarmacologia 1991;105:433 –8.
[168] Zhu XO, McNaughton N. Uma comparação dos efeitos agudos de um
antidepressivo tricíclico e um IMAO na condução septal da atividade
lenta rítmica do hipocampo. Psicofarmacologia (Berl) 1994;114: 337–44.
[169] Zhu XO, McNaughton N. Efeitos da administração de longo prazo de
antidepressivos na condução septal da RSA do hipocampo. 79:91 –8.
[170] Zhu XO, McNaughton N. A interação da depleção de serotonina com
ansiolíticos e antidepressivos na RSA do hipocampo eliciada
reticularmente. Neurofarmacologia 1994;33:1597–605.
[171] Zhu XO, McNaughton N. Mudanças mínimas com a administração
prolongada de ansiolíticos na condução septal da atividade lenta rítmica
do hipocampo. Psicofarmacologia (Berl) 1995;118: 93–100.
[172] Zhu X, McNaughton N. Efeitos da administração de longo prazo de
fenelzina na atividade lenta rítmica do hipocampo induzida por reticular.
Neurosci Res 1995;21:311–6.
[173] Zhu XO, McNaughton N. Efeitos semelhantes de buspirona e
clordiazepóxido em um esquema de intervalo fixo com administração
de baixas doses e longo prazo. J Psychopharmacol 1995;9:326–30.