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DESENVOLVIMENTO
DO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL

EQUIPE FISIOTERAPIA
NEONATAL CAISM/UNICAMP

1 2

INTRODUÇÃO

A formação do cérebro humano, a partir de um pequeno grupo de

células, é um processo extraordinário que leva muitos anos para atingir o
potencial pleno em termos de habilidades sensoriais, motoras e
intelectuais.
Embora seu decurso não seja regular, ele segue uma sequência bastante
previsível.
FECUNDAÇÃO
3 4

B l a s t oc i s t o é o n om e d a d o a o
e m b r i ã o 5 a 7 d i a s a p ós a
f e c u n d a ç ã o d o óv u l o p e l o
e s p e r m a t ozoi d e.
N e s s e e s t á g i o, s u a s c é l u l a s t ê m
f u n ç õe s d i f e r e n t e s e e s t ã o
p r e p a ra d a s p a ra a i m p l a n t a ç ã o n o
IMPLANTAÇÃO 1

e n d om é t r i o.

5 6

5 6
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7 8

A endoderme é uma das camadas de células que

constituem o embrião em desenvolvimento, sendo
esta a camada interna. Tal como as outras duas
camadas, a endoderme é formada no estágio de
gástrula do embrião.

Mesoderma é o folheto intermediário, ou seja,

aquele que se localiza entre a ectoderma e a
endoderma. A mesoderme origina a derme, os
ossos e os músculos, bem como os sistemas
circulatório e reprodutor.

Ectoderma é o folheto mais externo (ecto = fora) e

que reveste o embrião. Ele dará origem ao sistema
nervoso central (SNC), sistema nervoso periférico
(SNP), epiderme e estruturas associadas, tais como
pelos, unhas, glândulas sebáceas e sudoríparas.

9 10

 Linha primitiva: área na linha média da camada do

epiblasto que começa a espessar:
o Forma-se por volta 16º dia de desenvolvimento
o Começa na extremidade caudal → estende-se até
metade do embrião em direção à extremidade
cranial
o Estabelece o eixo principal do corpo: 2

 Extremidades cranial e caudal

 Esquerda e direita

o Nó primitivo: área mais proeminente na

extremidade cranial da linha primitiva

Título da apresentação 11

11 12
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EVENTO PICO DE OCORRÊNCIA

Neurulação Primária 3 – 4 semanas gestação
Desenv. do Prosencéfalo 2 – 3 meses gestação

Proliferação Neuronal 3 – 4 meses gestação

Migração Neuronal 3 – 5 meses gestação
Organização 5 m/g – anos pós-natal
Mielinização Nascimento- anos p/n

13 14

NEURULAÇÃO A neurulação é o processo pelo qual a ectoderme trilaminar do

embrião, se desenvolve no tubo neural.

Notocorda: induz a diferenciação

• A neurulação (ou neurulação primária) inicia-se na 4a semana de gestação e é o das células ectodérmicas acima
processo que leva à formação do tubo neural a partir da placa neural. dela, dando origem à placa neural

• Abrange quatro eventos essenciais e sobrepostos:

(1) indução neural A partir da 3ª semana, um grupo Placa neural: espessamento da
de células ectodérmicas progride ectoderme ao longo da linha
(2) modelagem através das seguintes estruturas: média
(3) flexão da placa neural
(4) fechamento do tubo neural.
Sulco neural: forma-se uma
depressão no centro da placa
neural
15

15 16

 Tubo neural:
o As pregas neurais movem-se superiormente
e encontram-se na linha média, formando
um tubo
o Este tubo é puxado para baixo da camada
externa da ectoderme → passa a ser
denominado tubo neural
o As células da crista neural separam-se e
3
localizam-se entre o tubo neural e a
ectoderme.
o Porção craniana do tubo neural: aumenta
para se tornar o cérebro
o Porção caudal do tubo neural: permanece
tubular, torna-se a medula espinhal

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19 20

21

21 22

Craniorraquisquise
ALTERAÇÃO DA NEURULAÇÃO
PRIMÁRIA

É caracterizada pela combinação

• Craniorraquisquise
de anencefalia, com um defeito
• Anencefalia 4
contíguo ósseo da coluna
• Encefalocele
cervical (sem meninges cobrindo
• Mielomeningocele, Malformação de Arnold-Chiari tipo II
o tecido neural).

VOLPE, 2008

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ANENCEFALIA ENCEFALOCELE
É uma protrusão do conteúdo do
É uma má formação que acontece crânio além dos seus limites
durante a gestação, entre o 16º e 26º normais, através de uma
dia e é caracterizada pela ausência do malformação óssea congênita, ou
encéfalo e calota craniana, além de mais raramente, através de
cerebelo e meninge que se tornam forames ou fissuras normais do
rudimentares. Em alguns casos de crânio
Anencefalia, o tecido cerebral pode
estar exposto

25 26

Mielomeningocele,
Malformação de
Arnold-Chiari tipo II

27 28

ETAPAS DO DESENVOLVIMENTO DO SNC PROLIFERAÇÃO NEURONAL

• Todos os neurônios e a glia são derivados das zonas ventricular e subventricular,

• As mudanças que ocorrem na anatomia macroscópica do cérebro fetal refletem mudanças complexas que ocorrem a nível
celular. A organização estrutural e funcional do sistema nervoso central maduro e do neocórtex é o resultado de um localizadas na região subependimária.
intrincado processo de desenvolvimento, que consiste em muitas modificações morfogênicas sequenciais:
5
• O primeiro evento no desenvolvimento do SNC é a proliferação das células precursoras
 Proliferação dos precursores de neurônios e células gliais
dos neurônios e da neuroglia em uma MATRIZ GERMINATIVA especializada, o
 Migração e diferenciação de neurônios

 Brotamento de axônios e dendritos dos neurônios e formação de sinapses neuroepitélio.

 Mielinização dos axônios, tratos e fibras

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MORFOLOGIA DA MATRIZ GERMINATIVA

A proliferação neuronal conclui-se por

volta da 12ª semana de gestação.

Depois, inicia-se a migração

permanente dos neurônios, que vai

até o nascimento, por meio de

sinalizações químicas e da bagagem

genética do indivíduo, constituindo a

formação, por exemplo, do córtex

frontal, do tálamo.

31 32

PROLIFERAÇÃO
No início da neurogênese, as Células Glia mudam de NEURONAL
divisões simétricas para assimétricas, dando origem a uma
célula filha e uma célula em diferenciação

Esta última célula constitui um neurônio, ou em certas áreas

do cérebro, como o neocórtex, um tipo de progenitor.
• Duas fases podem ser distinguidas:

Os progenitores se dividem principalmente de forma • Proliferação neuronal e geração de glia

simétrica para produzir dois neurônios, duplicando assim a radial: ocorre de 2 a 4 meses de gestação
produção de neurônios. • Multiplicação da glia : ocorre de 5 meses de
gestação até 1 ano ou mais de vida

33 34

ALTERAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO

• Holoprosencefalia
• Agenesia do corpo caloso

Título da apresentação 35

35 36
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• É uma malformação cerebral complexa resultante da

clivagem incompleta do prosencéfalo, entre os dias 18 e 28
HOLOPROSENCEFALIA de gestação, e que afeta o cérebro anterior e a face,
resultando em anomalias neurológicas e faciais de
gravidade variável.

AGENESIA DO • É uma enfermidade congênita que pode ocorrer durante o

primeiro trimestre de gestação e é influenciada por uma

CORPO CALOSO anormalidade migratória do telencéfalo.

• Trata-se de uma patologia incomum, que pode ser parcial ou

total.

37 38

ALTERAÇÕES DA PROLIFERAÇÃO NEURAL MIGRAÇÃO NEURONAL

• Movimento dos neurônios e das células da glia

radial, produzidas na matriz germinativa, até os
sítios de inserção em áreas cerebrais específicas
• Completa por volta de 34ª a 36ª semana de
gestação.
• Pico de ocorrência: 3 a 5 meses de gestação
• MICROCEFALIA CÉREBRO
• Migração radial: córtex cerebral e núcleos
• MACROCEFALIA profundos
CEREBELO
• Migração radial: células de Purkinje, núcleo dentado
• Migração tangencial: camada granular externa
camada granular interna

39 40

ALTERAÇÕES DA
MIGRAÇÃO
• As camadas corticais se formam em
sequência inversa, as mais profundas
NEURONAL
primeiro, seguidas ordenadamente, das mais
superficiais.

• Os neurônios migram pelas células da glia • Esquizencefalia 7

radial, que são um trilho de células que se • Lisencefalia – Paquigiria

estendem da superfície ventricular à • Polimicrogiria

• Heterotopia
superfície pial.
• Disgenesia cerebrocortical focal
• A glia radial posteriormente se transforma  Agenesia do corpo caloso pode
em astrócito. acompanhar estas alterações

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ESQUIZENCEFALIA
• É uma malformação rara do LISENCEFALIA
desenvolvimento cortical,
caracterizada por uma fenda
É uma doença rara decorrente principalmente da
delineada por substância cinzenta falha da migração neuronal. Os portadores desta

que conecta a superfície cortical ao doença possuem baixa expectativa de vida e

normalmente possuem episódios de convulsões
lúmen do ventrículo lateral, podendo graves. As manifestações clínicas dependem da
ser de lábio aberto ou fechado, uni ou área e gravidade da malformação cerebral e o
tratamento é sintomático.
bilateral.

43 44

HETEROTOPIA Organização neuronal

• A organização cortical se inicia com a

• Mais conhecida como a formação da zona de subplaca, localizada
síndrome do duplo córtex abaixo da placa cortical em
desenvolvimento.
Os neurônios da subplaca desempenham
um papel fundamental no
desenvolvimento da rede neural
neocortical. Para se integrarem às redes
neurais, os neurônios precisam
desenvolver processos neuronais (axônios
e dendritos) que possibilitam a
comunicação com outros neurônios.

45 46

ORGANIZAÇÃO NEURONAL ORGANIZAÇÃO NEURONAL

• Das 24 semanas de gestação aos 12 meses de idade pós-natal,
uma imensa quantidade de conexões é formada entre bilhões
• O crescimento de fibras e a formação de sinapses são
de neurônios.
amplamente influenciados por fatores ambientais, incluindo a
• Ao termo, cada neurônio cortical está ligado à experiência sensorial. 8

aproximadamente 2.500 outros neurônios, aos 12 meses de

• Tanto a diminuição da entrada sensorial do feto quanto o
idade pós-natal, com 15.000.
estresse materno, podem causar uma redução acentuada de
• A sinaptogênese começa em um período relativamente curto axônios, dendritos e sinapses no córtex pré-frontal, no
em todas as regiões corticais, mas a densidade sináptica hipocampo e em outros centros cerebrais.

máxima é atingida em momentos diferentes após o termo.

47 48
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Ambos os processos refletem eventos não

patológicos que desempenham um papel fundamental •Exuberância e poda sináptica

no estabelecimento das redes neurais complexas em

desenvolvimento.
• em que há um enorme excesso de produção de conexões seguida pela
eliminação sistemática de até 50% dessas conexões
As escalas de tempo desses dois conjuntos de

eventos são diferentes.

A maior parte da morte celular que ocorre

naturalmente em populações neuronais ocorre no A morte celular

período pré-natal, enquanto a morte celular nas
que ocorre naturalmente e leva a perda normal de 50% ou mais dos
populações de glia, como os eventos que envolvem
neurônios em uma região do cérebro.
produção exuberante e poda de conexões, são em

grande parte eventos pós-natais.

49 50

A APOPTOSE
É uma forma distinta de morte celular que reflete uma sequência altamente regulada de eventos fisiológicos.

A apoptose é um processo intrínseco às células que envolve uma cascata de expressão genética que resulta na quebra
da cromatina nuclear e na fragmentação da célula.

Todos os neurônios e células progenitoras neurais possuem esse programa intrínseco de “suicídio”.

Uma grande variedade de fatores intrínsecos e ambientais celulares pode influenciar o processo apoptótico.

Alguns desencadeiam a morte celular, enquanto outros protegem a célula evitando a cascata.

• A MORTE CELULAR NECRÓTICA

É um processo patológico que acontece após um insulto ou lesão a um

grupo de células, e é um mecanismo para eliminar tecido danificado do
sistema biológico.

51 52

ALTERAÇÕES NA ORGANIZAÇÃO
DISTÚRBIOS
• Retardo mental
POTENCIAIS
• Síndrome de Down
• Fragilidade do cromossomo X
9
• Síndrome de Angelman
• Autismo infantil
• Distrofia muscular de Duchenne

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• Proliferação da oligodendroglia que se alinha

• A mielinização faz parte do processo de ao longo dos axônios

desenvolvimento cerebral. • Diferenciação da oligodendroglia em mielina

• A mielina é uma camada lipoprotéica que envolve e
protege a condução nervosa dos axônios dos
neurônios, tornando-a mais rápida e eficaz
que se enrola em torno das fibras nervosas
formando uma bainha isolante que contribui
para o aumento da velocidade da propagação
do impulso nervoso

• Caracterizada pela aquisição da membrana de mielina,

altamente especializada, em volta do

• axônio

• O período de mielinização é longo, iniciando-se no

segundo trimestre de gestação e estendendo

• até a vida adulta

56

55 56

Hipoplasia da substância
branca cerebral

Hipotireoidismo
ALTERÇÕES DA
MIELINIZAÇÃO Mal nutrição pós-natal

Prematuridade :
leucomalacia periventricular

57 58

10

14 semanas

59 60
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26 semanas
30 semanas
61 62

38 semanas
63 64

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DÚVIDAS

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