A organogênese e a

influência dos teratógenos

no desenvolvimento
embrionário.
Profa. Anna Camila Moutinho
Microrrevisão
Desenvolvimento embrionário nas
3 primeiras semanas.
Primeira semana

• União dos gametas

• Clivagem
• Formação do
Blastocisto
• Início da implantação

3
Primeira semana

• União dos gametas

• Clivagem
• Formação do
Blastocisto
• Início da implantação

4
Segunda semana

• Diferenciação do trofoblasto
• Formação do disco bilaminar
• Circulação uteroplacentária
• Mesoderma extraembrionário
• Término da implantação
• Placa precordal e membrana
cloacal

5
Segunda semana

• Diferenciação do trofoblasto
• Formação do disco bilaminar
• Circulação uteroplacentária
• Mesoderma extraembrionário
• Término da implantação
• Placa precordal e membrana
cloacal

6
Terceira semana

• Gastrulação
• Formação da notocorda
• Neurulação (tubo neural)
• Alantoide
• Sistema Cardiovascular primitivo

7
Terceira semana
• Gastrulação

8
Terceira semana
• Formação da notocorda

9
Terceira semana
• Neurulação (tubo neural)

10
Organogênese
Desenvolvimento embrionário de
4 a 8 semanas.
Atenção

Todas as principais A exposição aos

Ao final desse
estruturas internas e teratógenos durante
período, o embrião
externas são essa fase pode
possui uma
estabelecidas da causar grandes
aparência
quarta a oitava anomalias
nitidamente humana.
semana. congênitas.

12
Fases do desenvolvimento
embrionário
Crescimento Morfogênese Diferenciação
Divisão celular Forma Organização celular
Elaboração de produtos Tamanho Padrão de tecidos
Particularidades Funções especializadas
Processo molecular
complexo

13
O dobramento do embrião
Evento significativo no estabelecimento da forma do corpo;
Ocorre nos dois planos;
Velocidade diferente entre os eixos;
O dobramento (cranial, caudal e lateral) se dá
simultaneamente;

14
O dobramento do embrião

22 dias

15
O dobramento do embrião

26 dias

28 dias

16
Prega cefálica

17
 Prosencéfalo grande
24 – 25
dias Posição ventral do coração

Comunicação entre as partes

intra e extraembrionárias do
celoma.

26 – 27
dias

18
Prega caudal
Início da 4ª semana

Final da 4ª semana

19
O dobramento no plano horizontal

20
4ª semana

21
4ª semana

• O coração primitivo é grande e

dividido em átrio e ventrículo
primitivo.
• Os neuroporos rostral e caudal
estão fechados.
• O embrião possui uma
curvatura em C característica,
quatro arcos faríngeos e brotos
dos membros superiores e
inferiores.

22
5ª semana

• O crescimento da cabeça
excede o de outras regiões.
• A face logo faz contato com a
proeminência cardíaca.
• Formação do seio cervical.
• Desenvolvimento dos rins
mesonéfricos.

23
6ª semana
• O desenvolvimento dos
membros inferiores ocorre
durante a sexta semana, 4 dias
após MMSS.
• Saliências auriculares.
• Olhos notáveis e retinas
pigmentadas.
• O intestino penetra no celoma
extraembrionário na parte
proximal do cordão umbilical.
Essa herniação umbilical é um
evento normal.

24
7ª semana

• Grande diferenciação dos

membros.
• Início da ossificação dos MMSS.
• A comunicação entre o
intestino primitivo e a vesícula
umbilical está agora reduzida –
ducto onfaloentérico.

48 dias

25
8ª semana

• Primeiros movimentos
voluntários dos membros.
• Plexo vascular do couro
cabeludo.
• Ossificação primária do fêmur.
• Eminência caudal desapareceu.
• Dedos compridos e separados.
• Pescoço e pálpebras evidentes.
• Os intestinos ainda estão na
porção proximal do cordão
umbilical.
• Não há identificação de órgão
sexual precisa.
• Características humanas
distintas.

26
8ª semana

27
Teratogênese
Teratologia

Ramo da embriologia e da patologia envolvido com a produção, a

anatomia do desenvolvimento e a classificação de embriões e fetos
malformados.

29
Teratógeno

Qualquer substância, organismo ou agente físico externo ao genoma

que estando presente durante a vida embrionária ou fetal, produz uma
alteração na estrutura ou nas funções da descendência.

30
Defeitos, malformações ou
anomalias congênitas

São sinônimos utilizados para descrever distúrbios estruturais,

comportamentais, funcionais e metabólicos existentes por ocasião do
nascimento.

31
 Defeito de
membros

Cardiopatias

Fendas orais

“The most common severe

congenital disorders are heart
defects, neural tube defects
and Down syndrome”.
(WHO)

32
Princípios básicos de Teratologia
Estágio do Concepto Relação dose efeito Genótipo maternofetal
Diferença de Quantidade faz diferença Heterogeneidade
suscetibilidade
Intensificação ou redução Suscetibilidade ou
Efeito variado com o da resposta resistência
período

TÍTULO DA APRESENTAÇÃO 33
Histórico
• Até o início do século XX, acreditava-se que o bebê estava
totalmente protegido no útero; Tudo era “hereditário”;
• Em 1941, o oftalmologista, Norman Gregg, associou a catarata
congênita e outras malformações de 13 bebês com a infecção
precoce pelo Vírus da Rubéola na Austrália;
• Mudança no status de benignidade da doença com a descrição da
Síndrome da Rubéola congênita (SRC);
• Poucos anos depois, a “tragédia da Talidomida” gerou grande
interesse e comoção para o estudo dos agentes teratogênicos.

34
Etiologia dos defeitos congênitos
• Fatores genéticos;
• Fatores ambientais;
• Herança multifatorial;

Agentes infecciosos
Agentes químicos
Agentes físicos
Hormônios

* Nem tudo que é familiar é genético. 35

Como acontecem?
• Períodos de maior diferenciação são mais vulneráveis;
• A diferenciação bioquímica precede a morfológica;
• Mecanismos exatos ainda não são esclarecidos;

36
Como acontecem?
• Influências hereditárias e ambientais podem alterar processos
fundamentais;

• Quais processos? Compartilhamento intracelular, superfície, matriz extra celular

e ambiente fetal.

• Modificação celular: Morte celular, interação ou indução celular falha,

biossíntese de substratos reduzidos, movimentos morfogenéticos prejudicados e
alterações mecânicas.

• Desfecho final: Morte, alteração de desenvolvimento, retardo de crescimento

fetal ou distúrbios funcionais.

37
Como acontecem?

38
 Síndrome da Rubéola Congênita
• RCIU
• Catarata
• Glaucoma
• Perda auditiva
• Defeitos cardíacos
PCA e estenose da A. Pulmonar
• Microftalmia
• Anomalias nos dentes e
genitourinárias.
Taxa de infecção:
01 – 12 sem: 81%
12 – 16 sem: 54%
17 – 22 sem: 36%
23 – 30 sem: 30% >20 semanas sem anomalias 39
 Toxoplasmose Congênita
• Hidrocefalia, coriorretinite e calcificações intracranianas - tríade
clássica;
• Neurológicos;
Convulsões, déficit motor, surdez
• Oftalmológicos;
• Hepatoesplenomegalia, hiperbilirrubi-
nemia, trombocitopenia e outros.

O risco de infecção
aumenta com a IG,
a gravidade reduz.
40
41
 Síndrome Congênita pelo Zika vírus
• Calcificações intracranianas
• Ventriculomegalia
• Volume cerebral diminuído
• Microcefalia
• Perda auditiva
• Malformação em membros
• Irritabilidade
• Atraso no DNPM
• Disfagia e outros.

Teixeira G.A. et al, 2020.

42
Radiação
• Radiação ionizante;
• Dose dependente;
• Diferentes mecanismos de ação;
• Formação de radicais livres;
• Na organogênese, há sério risco para
malformação de SNC;
Microcefalia, espinha bífida, déficit intelectual,
redução de QI;
• Outras (genitais e olhos). 43
 Álcool

“O álcool é a maior causa evitável de

deficiência intelectual no mundo inteiro”

44
 Talidomida
A “tragédia da Talidomida”.

Amelia
Meromelia

45
 Anomalias
CARDIOPATIAS FENDAS ORAIS ESPINHA BÍFIDA GASTROSQUISE

Rubéola Cigarro Raio x Álcool

Talidomida Raio x Ácido Valpróico Tabaco
Anticonvulsivantes Topiramato ISRS Descongestionantes?
Lítio ISRS
Isotretinoína Anfetaminas
Álcool Trimetadiona
Anfetaminas Aminopterina QT
46
PREVENÇÃO

Promoção em saúde, informações, planejamento;

Aconselhamento pré-concepcional;

Pré-natal bem feito;

Exames de triagem e imagem na gestação;

Ecocardiograma fetal (1° mundial);

gravidezsegura.org

47
Intervenções Pré-concepcionais

Suplementação com ácido fólico;

Controle de diabetes;

Tratamento adequado de epilepsias;

Redução de peso para mulheres com obesidade;

Abstenção de fumo, álcool e outros vícios;

Vacinação atualizada (Rubéola e Varicela).

48
Diagnóstico pré-natal

Apoio psicológico, afetivo, familiar;

Serviços de saúde;

Acompanhamento especializado;

Tratamentos viáveis disponíveis;

Programação de parto?

49
Cuidados pós-nascimento

Assistência na sala de parto;

Triagem neonatal completa;

Investigação de outras malformações;

Tratamentos corretivos, órteses;

Terapias e reabilitação;

Inclusão.
50
Referências

51
Obrigada
anna.moutinho@prof.cesupa.br