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Estudo comparativo entre bupropiona e vareniclina para o tratamento do

tabagismo

Article · January 2020

DOI: 10.34119/bjhrv3n2-112

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Anna Maly de Leão e Neves Eduardo Erica Rosa

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Brazilian Journal of health Review

Estudo comparativo entre bupropiona e vareniclina para o tratamento

do tabagismo

Comparative study between bupropion and varenicline for the treatment

of smoking
DOI:10.34119/bjhrv3n2-112

Recebimento dos originais: 20/02/2020

Aceitação para publicação: 31/03/2020

Leonardo Dias Corado

Formação acadêmica mais alta: Graduando em Ciências Biomédicas
Instituição: Centro Universitário ICESP
Endereço: QS 05 Rua 300 Lote 01-Campus de Aguas Claras
E-mail: leonardo.dias.corado@hotmail.com

Anna Maly de Leão e Neves Eduardo

Formação acadêmica mais alta: Mestra em Ciências e Tecnologias da Saúde - UnB
Instituição: Faculdade Anhanguera de Brasilia
Endereço: QS 1, rua 212 – lotes 11,13 e 15, Pistão Sul - Taguatinga Sul, 71950-550
E-mail: annamaly07@hotmail.com

Guilherme Junio Pinheiro

Formação acadêmica mais alta: Mestre em Ciências e Tecnologias e Saúde - Université
Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité
Instituição: Centro Universitário ICESP
Endereço: QS 05 Rua 300 Lote 01-Campus de Aguas Claras
E-mail: guipinheirojunio@gmail.com

Erica Carine Campos Calda Rosa

Formação acadêmica mais alta: PhD. Doutorada em Ciências da Saúde-UNB
Instituição: Centro Universitário ICESP
Endereço: QS 05 Rua 300 Lote 01-Campus de Aguas Claras
E-mail: erica.cccaldas@gmail.com

RESUMO

Introdução: Esse presente artigo apresenta um estudo comparativo do tratamento do

tabagismo com os fármacos Bupropiona e Vareniclina, procurando entender qual o melhor
entre o dois tratamentos, bem como seus benefícios,levando em consideração possíveis
efeitos adversos que o paciente pode ter caso utilize algum dos tratamentos em questão.
Objetivo: Comparar o tratamento do tabagismo pela Bupropiona e também com a
Vareniclina. Metodologia:Este estudo trata-se de uma pesquisa do tipo qualitativa. Para
isso, foi realizada uma revisão de literatura que é uma apreciação de dados realizada com
base em um referencial teórico previamente analisado e publicado. Foram utilizadas as
bases científicas com dados de uma confiabilidade grande, como: Scielo (Scientific
Eletronic Library Online), Lilacs (Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências e
Saúde), além da plataforma de pesquisa PubMed (Publisher Medline). Conclusão: Foi
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comparado os dois medicamentos em questão e foi concluído que a Vareniclina tem um
efeito terapêutico acima da Bupropiona, além de não causar dependência aos pacientes.

Palavras-Chave: Bupropiona, Vareniclina; Tabagismo.

ABSTRACT

Introduction: This article presents a comparative study of the treatment of smoking with
the drugs bupropion and varenicline, trying to understand the best of the two treatments as
well as their benefits taking into account possible adverse effects that the patient may have
if using any of the treatments in question. Objective: To compare the treatment of smoking
by bupropion and by varenicline. Methodology: This study is a qualitative research. For
this purpose, a literature review was perform, which is an evaluation of data based on a
theoretical reference previously analyzed and published. The scientific bases with data of
great reliability were used, such as: Scielo (Scientific Eletronic Library Online), Lilacs
(Latin American and Caribbean Literature in Science and Health), in addition to the
PubMed research platform (Publisher Medline). Conclusion: The two medicines in
question were compare and it was conclude that varenicline has a therapeutic effect above
bupropion besides not causing dependence to patients.

Keywords: Bupropion; Varenicline; Smoking.

1 INTRODUÇÃO
O tabagismo é uma doença que acomete pessoas pela dependência da nicotina, ou
seja, pelo uso de quaisquer substâncias feitas a base de tabaco e afins (INCA 2018). A
Bupropiona (C13H18NClO) pertence à classe das aminocetonas sendo utilizada
principalmente como um antidepressivo. Foi desenvolvida no final da década de 1970, e
os primeiros estudos de eficácia datam do início da década seguinte. (MEYER et al.,
2002)(SEGENREICH et al., 2004).
Sendo a Bupropiona comercializada inicialmente nos Estados Unidos em 1985, um
dos seus efeitos adversos são as convulsões que é altamente dependente da droga. Cerca
de quatro anos após seu lançamento, foi reintroduzida para tratamento para depressão,
bipolaridade e no tratamento do Transtorno do Déficit de Atenção (TDAH), obesidade e
tabagismo. (SHEKIM et al., 1990; VERBEECK et al., 2017;HANKOSKY et al., 2018;
SHERMAN; UNGUREANU, 2016).
A Bupropiona atua no receptor nicotínico de acetilcolina e é um inibidor seletivo
da recaptação da dopamina, da noradrenalina e serotonina (em menor grau), sem
interferência com a mono aminoxidase (MAO). Inicialmente indicada para tratamento do
transtorno depressivo.(ALKONDON; ALBUQUERQUE, 2005; KIM et al., 2018;
LERMAN et al., 2006; LERMAN et al., 2003).

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Estudos indicam que Bupropiona também foi relatada como um inibidor clínico
relevante da enzima CYP2D6 (Citocromo P450 2D6).A CYP2D6enzima codificada pelo
gene CYP2D6 que está localizado no cromossomo 22 (22q13.2) e é uma das mono
oxigenas e responsáveis pelo metabolismo de vários neurolépticos, entre eles,
antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação seletiva de serotonina e β-
bloqueadoress (GUFFORD et al., 2016).
Outro fármaco bastante utilizado no tratamento do tabagismo é a Vareniclina que
foi aprovada pela ANVISA, em meados de 2006 e somente comercializada de fato em
2007. Ela é foi introduzida como um novo psicofármaco que em seu mecanismo de ação
além dela diminuir os efeitos da nicotina no organismo ela também tira a vontade de
fumar do paciente.
Este estudo tem como objetivo principal estudar os benefícios e eficácia da
Bupropiona e fazer um comparativo com a Vareniclina.

2 METODOLOGIA
Este estudo é do tipo transversal, qualitativo e foi realizada uma revisão de
literatura que é uma apreciação de dados com base em um referencial teórico previamente
analisado e publicado. Para tal, foi necessário realizar pesquisas por artigos científicos
publicados em bases dedados confiáveis como: Scielo (Scientific Eletronic Library
Online), Lilacs (Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências e Saúde, além da
plataforma de pesquisa PubMed (Publisher Medline). Foram encontrados 50 artigos e
utilizados 36 artigos.
Com o objetivo de filtrar os artigos, foram utilizados os seguintes descritores
retirados do site Descritores em Ciências da Saúde (DeCS): “Varenicline”, “Bupropiona”,
Tabaco, “Bupropion”; “Nicotine”; “Smoking” and; “Depression”. Os artigos foram
selecionados levando em consideração critérios de inclusão como: Artigos originais,
nacional e internacional, em língua portuguesa e inglesa, publicados entre 1995 a 2019.

3 REFERENCIAL TEÓRICO
3.1 FARMACODINÂMICA DOS MEDICAMENTOS
3.1.1 Bupropiona
A Bupropiona é um fármaco da classe dos antidepressivos unicíclicos indicado
inicialmente no tratamento de Transtorno Depressivo Maior (TDM) e em 1997 a

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Bupropiona foi aprovada para o tratamento de tabagismo (KATZUNG, 2017).O
mecanismo no qual a Bupropiona mostra-se útil no abandono do tabagismo não é
totalmente conhecido, porém acredita-se que ele seja um inibidor da recaptação pré-
sináptica de noradrenalina e dopamina e com isso o fármaco simula os efeitos da nicotina
sobre a dopamina e sobre a norepinefrina além de antagonizar receptores nicotínicos
(Fig1) (MANSVELDER et al., 2007; TERRY; CALLAHAN, 2019).
A Bupropiona é biotransformada principalmente pela CYP2B6, produzindo seu
principal metabólito a hidroxibupropiona. A Bupropiona praticamente não tem nenhum
efeito serotoninérgico (KATZUNG, 2017).

Figura 1: Receptor nicotínico da Acetilcolina. Composto por 5 subunidades (2 α, 1β, 1γ e 1δ). Receptor
controlado por ligantes. Receptor inserido na membrana plasmática com canal aberto para passagens de íons que
penetram do fluido extracelular para dentro da célula. Fonte: Modificado de Rang e Dale (2016)

A Bupropiona (RS)-2-(tert-butilamino)-1-(3-clorofenil) propan-1-ona (Fig 2) é

amplamente utilizada para o tratamento da depressão, para transtorno afetivo sazonal, como
um auxílio para parar de fumar e, recentemente, foi coformulado com naltrexona para controle
de peso em pacientes obesos (SHERMAN; UNGUREANU; REY, 2016) ,no entanto, os
resultados do tratamento com antidepressivos de bupropiona (MEYER et al., 2002) e cessação
do tabagismo podem apresentar variações entre os pacientes (GUFFORD et al., 2016). A
resposta clínica é variável entre os usuários bem como os efeitos adversos ocasionados pela
bupropiona. Os mecanismos que contribuem para a variável resposta clínica e os efeitos
adversos da bupropiona não são totalmente conhecidos embora seja de baixo custo e mais
acessivel á população.
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Figura 2: Fórmula estrutural e molecular da Bupropiona (C13H18NClO).

Fonte Modificado dehttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bupropion.

3.1.2 Vareniclina
A Vareniclina é um agente bastante efetivo para a cessação do fumo, pois possui ação
agonista parcial nos receptores nicotínicos (α4β2). A Vareniclina também possui uma
atividade antagonista, com isso impede o efeito estimulante da nicotina em receptores pré-
sinápticos (α4β2), o que leva a liberação de dopamina. Isso ocorre devido a sua alta afinidade
pelo receptor e a sua meia-vida longa (KATZUNG, 2017). A Vareniclina 1,6,7,8,9-tetrahidro-
6,10-metano-6H-pirazino[2,3-h][3]benzazepina (Figura 3)oferece um efeito de amenizar a
urgência do dependente em fumar e também dá a sensação de bem estar parecido com o que a
nicotina ofereceria (KEATING;SIDDIQUI, 2006). Seu mecanismo de ação irá atuar como um
agonista parcial e seletivo do receptor nicotinico de acetilcolina (Figura 4), imitando os efeitos
da nicotina cuja resposta clinica de certa forma é variavel, e seus efeitos adversos irão
depender de como o organismo de cada paciente poderá reagir(REICHERT et al., 2008).

Figura 3: Fórmula estrutural e molecular da Vareniclina (C13H13N3).

National Center for Biotechnology Information. PubChem Database. Varenicline, CID=170361,

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Varenicline (accessed on Nov. 5, 2019).

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Figura 4: Funcionamento da Vareniclina no receptor nicotínico.

Fonte Modificado de https://www.euroclinix.net/br/parar-de-fumar/champix/vareniclina

3.1.3 Benefícios do tratamento com a Bupropiona X Eficácia da Vareniclina.

Em estudos clínicos pesquisados foi identificado que o tratamento com cloridrato de
Bupropiona, comparado com o uso de placebo, demonstrameficácia em uma população de
fumantes motivados a parar. Um estudofoi conduzido para avaliar a resposta às doses de
Bupropiona e, como resultado, indicou que 300 mg/dia foi a dose mais eficaz. Já em outro
estudo foi demonstrado que cloridrato de Bupropiona foi mais eficaz que o tratamento
com um Sistema Transdérmico de Nicotina (STN) e que a combinação de Bupropiona
com STN foi mais eficaz do que o uso isolado de qualquer um dos tratamentos (HEBERT,
1999)(Tabela 1) .O estudo “ ZYB40017” confirmou a eficácia de cloridrato de
Bupropiona em grande população de fumantes. A medida primária de eficácia em cada um
desses estudos foi a abstinência contínua do fumo pelo período de quatro semanas (da
semana 4 até o final da semana 7 de tratamento). Essa medida de eficácia é o critério
regulatório internacional geralmente aceito para aprovar adjuvantes da cessação tabácica.
O tratamento de longa duração com cloridrato de Bupropiona demonstrou prevenir a
recaída ao tabagismo.
Em um estudo randomizado, pacientes tratados com cloridrato de Bupropiona por
até 52 semanas,tiveram um tempo médio maior até a recidiva do que aqueles pacientes
tratados com placebo.(TONNESEN et al., 2003) O estudo também mostrou que foi

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reduzido consideravelmente os sintomas da substituição da nicotina e apresentou claras
evidências no anseio de fumar(SHIFFMAN et al., 1995; TONSTAD, 1999).Estudos
comparativosde Hind e Peters (2009) sugeriram que a Vareniclina é superior a Bupropiona
nas primeiras 12 semanas de tratamento e teve acompanhamento até a semana 52. A
eficácia mostrada comparando a Bupropiona, Placebo e a Vareniclina foi
consideravelmente a favor do tratamento utilizando a Vareniclina, pois, segundo Hind,
Peters e colaboradoresmostraram por mais de 15 meses a superioridade do uso da
Vareniclina. (HIND, PETERS et al., 2009).

3.1.4 Doenças correlatas associadas com o Tabagismo

O tabagismo é, reconhecidamente, uma doença crônica — resultante da dependência
à droga nicotina — e um fator de risco para cerca de 50 doenças, dentre elas, câncer,
doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e doenças cardiovasculares (DC).O
tabagismo também é um fator de risco importante para o desenvolvimento de outras
doenças, tais como tuberculose, infecções respiratórias, úlcera gastrintestinal, impotência
sexual, infertilidade em mulheres e homens, osteoporose, catarata, entre outras doenças (
ANVISA, 2016)
No Brasil o consumo do tabaco atualmente apresenta prevalência de 10,1% em
2017, de acordo com dados recentes do Ministério da Saúde, sendo estes associados a
23.762 mortes por câncer de pulmão e de depressão 31.120 mortes por DPOC segundo o
Instituto Nacional do Câncer (INCA 2018). Estudos tem mostrado que a depressão parece

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estar fortemente associada a níveis de consumo elevado de tabaco devido aos sintomas
depressivos ocasionados pelas alterações neuroquímicas.(ARIAS; FEUERBACH;
ORTELLS, 2016; FARINHA H, 2013).
Além das alterações neuroquímicas, o uso do tabaco pode ocasionar lesões na
mucosa bucal e também câncer de pulmão. A lesão na mucosa bucal pode ser definida
como qualquer injúria de natureza térmica, química ou física que afete o epitélio e arcada
dentária e representa, dentre as alterações bucais, um dos mais sérios problemas de saúde
pública em crianças e adolescentes(PAIVA et al., 2016; TRAEBERT et al., 2004).
Na boca, o cigarro agride as células da mucosa e diminui a capacidade de
cicatrização e de defesa, deixando-a mais sujeita à ação de agentes agressores como
bactérias, vírus e fungos, além de conter substâncias carcinogênicas que aumentam a
probabilidade do desenvolvimento de câncer bucal. (CARIATI et al., 2019; SILVA, 2012;
PIZETTI, 2010).
A respeito da cavidade bucal, o uso progressivo do tabaco tem grande relevância
sendo o fator preponderante para o surgimento de anomalias pré-malignas e malignas. O
epitélio bucal tem a função de ser uma barreira entre o meio bucal e os tecidos mais
profundos, está localizado na camada mais externa da superfície dos tecidos(BAZYKA et
al., 2017; BELIEN et al., 1995; MARQUES, 2018). É o tecido com maior área abrangente
na superfície bucal, sendo assim, está mais propenso à agressão de agentes externos sendo
por vias patológicas, mecânicas e químicas (BANSAL et al., 2012; MARQUES, 2018). O
principal agente etiológico capaz de alterar as estruturas naturais do epitélio bucal é o
cigarro, sua ocorrência se dá predominantemente no sexo masculino, não por ter influência
biológica direta, mas por conta da maioria dos usuários de tabaco ser homens. Mas outros
fatores também podem ser causadores de alterações, como o uso de aparelhos, antibióticos
e o álcool. (SHIFFMAN; DI MARINO; PILLITTERI, 2005; MARQUES, 2018).
O uso do cigarro também pode provocar inflamação das glândulas salivares e mau
hálito persistente, mas o principal agravo do vício é a predisposição gerada para lesões
pré-malignas não somente na boca mas também nos pulmões, ou seja, potencialmente
cancerígenas que podem levar o indivíduo á óbito(NERSESYAN et al., 2017; SQUIER;
MANTZ; WERTZ, 2010; TAYBOS, 2003; TURNER; SILLETT; MCNICOL, 1977;
SILVA, 2012).

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4 CONSIDERAÇÕES FINAIS
Levando em consideração que o custo-benefício se mostra muito relevante para a
escolha do melhor medicamento a ser utilizado, a Bupropiona é o mais indicado para o
tratamento, pois é distribuída pela rede pública de saúde para pessoas que aderem ao
grupo de controle do tratamento contra o tabagismo.
Embora a Vareniclina tenha se mostrado também eficaz, o alto custo é um impasse
para sua utilização.de acordo com a literatura.
Sendo assim, a Bupropiona além da disponibilidade mais acessível se mostrou nos
estudos clínicos pesquisados ser mais eficaz do que a Vareniclina devido ao custo-
benefício e reações adversas.

AGRADECIMENTOS
A todos que colaboraram com esse estudo.

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